CN107158093A - 一种治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，包括以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：当归20～30份、川牛膝10～40份、五加皮10～40份、元胡5～30份。本发明具有配方简单合理、质量可控且疗效可信等特点。

Description

一种治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂。

背景技术

骨质增生症在中医上属于“节风”、“腰痛”、“骨痹”等范畴，其以关节软骨进行性变性、关节边缘及软骨下骨质反应性增生为病理特点的疾病。骨质增生疾病是中老年人的高发疾病，且难治愈、易复发。

腰椎骨质增生症为腰椎骨质退行性变化、腰椎椎体边缘骨赘形成所致，主要以腰3、腰4以及腰5节段最为常见。临床上以腰椎及腰部软组织酸痛、胀痛、僵硬与疲乏感，甚至弯腰受限等为主要表现，严重者可压迫坐骨神经，引起下肢麻木、疼痛及活动受限。腰椎骨质增生症在影像学方面的主要表现为：腰3、腰4以及腰5节段在形态上呈现鸟嘴状或唇样，这种形态的改变是由于椎体通过骨质增生增大承载面积，减小单位面积椎体负荷而提高稳定性，即椎体退变后的代偿性反应过程。

对于腰椎骨质增生的治疗主要是对症治疗，包括药物治疗和非药物治疗，非药物治疗如理疗和手术治疗，药物治疗包括服用止痛药物、中药以及外用贴剂。目前，用于治疗腰椎骨质增生症的内服和外用中药配方众多，这些中药配方包含的组分通常较多，组分多达至二、三十种，如中国发明申请专利《一种治疗骨质增生的外用药》(公开号：100998850)以25种中药为原料制成的外用药，该配方中药组分众多，造成成分十分复杂，有效成分不清楚，难以确定质量控制的指标，治疗骨质增生的效果也就难以保证。

现有用于治疗骨质增生的中药配方，在临床有效性试验设计中大多存在缺陷，如指标单一、疗效判断着重于主观指标、缺少影像学对比证据，造成疗效的可信度不高。如中国发明专利《一种骨质疾病外用擦液及其制备方法》(公告号：CN 103610790 B)以枯矾、乌梅、冰片、桔梗和泉水为原料制得的外用擦液，在以该配方进行腰椎骨质增生的临床有效性试验中，有效率达到100％，治愈率达到90％。但是，其疗效判断标准中并未包含肿痛、下肢麻木、活动是否受限等腰椎骨质增生患者的主要临床症状，仅通过腰椎生理曲度正常、椎间隙、椎体及小关节是否突增生进行判断，这种疗效判断存在缺陷，因为腰椎节段在结构形态上的改变并不一定导致疼痛、下肢麻木、活动受限等腰椎骨质增生主要临床症状的发生。较为合理的疗效判断应该将主要临床症状的改善与影像学形态结构的改变相结合。

另外，对于热敷的外用制剂，通常要对中药材进行炮制，常用的炮制方法包括酒炙、醋炙、盐炙、蜜炙等，合适的炮制方法会起到取精去粕的作用。炮制工艺会对中药材中有效成分产生较大影响，决定着疗效的最终发挥。在确保工艺简单和实用的前提下，选择何种最为合适的炮制方法以及如何优化炮制工艺，对于热敷制剂来说是重要的研究内容。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的缺点与不足，提供一种配方简单合理、质量可控且疗效可信的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，包括以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：当归20～30份、川牛膝10～40份、五加皮10～40份、元胡5～30份。

所述酒炙步骤为：取所有组分粉碎至10目颗粒，加入5wt％的黄酒，拌匀后闷润至酒被吸收，60℃炒干至蒸汽消失，冷却至常温后，再加入5wt％的黄酒，拌匀后闷润至酒被吸收，80℃炒干至偶见焦斑。

所述盐炙步骤为：取酒炙后组分冷却至常温后，加入10wt％的盐水浸透，80℃炒制30分钟，再加入3倍重量的盐，60℃烘干后即可用于热敷。

重量份的组分为：当归20～30份、川牛膝20～30份、五加皮20～30份、元胡5～20份。

重量份的组分为：当归25份、川牛膝25份、五加皮25份、元胡10份。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

本发明配方简单合理，包括当归、川牛膝、五加皮和元胡四种组分，以川牛膝为主药，配合五加皮和元胡起到止痛、消肿以及迅速缓解腰椎骨质增生主要症状的效果；辅以当归的益气活血、利水消肿、祛风止痛之功能，而达到病因治疗、长期治疗的目的。本发明配方的中药组分较少，药材来源易于控制，并通过确定各组分的有效成分进行质量控制，保证了目标有效成分稳定可控，从而确保了本发明用于腰椎骨质增生的治疗效果。

配方中的川牛膝是川产道地药材之一，川牛膝性善下行，可引血(火)下行，常用于腰膝关节酸痛、下肢风湿痹痛、利尿通淋、引火下行。川牛膝主要化学成分为蜕皮甾酮类、皂苷类、异黄酮类、脂肪酸类以及多糖类化合物等，以齐墩果酸为苷元的三萜皂苷是其发挥显著镇痛抗炎作用的主要成分。

元胡又名延胡索、玄胡，其具有活血化瘀、行气止痛的功效，尤以止痛之功效而著称。延胡索中含多种生物碱，生物碱为其发挥镇痛等药效作用的主要成分，其中以延胡索乙素为主。

五加皮为五加科植物细柱五加的干燥根皮，具有散风祛湿、利水消肿、益肝肾壮筋骨之功效，五加皮主要用于风湿痹病、筋骨痿软、行迟、水肿等。紫丁香苷、绿原酸和原儿茶酸是五加皮发挥药效作用的主要成分，其中以原儿茶酸的含量最高，而紫丁香苷是其发挥镇痛抗炎药效作用的主要成分。

本发明以盐炙热敷方式外用于患处，有利于疗效的发挥。同时，配方中药材经过酒炙和盐炙后提高了各组分有效成分的含量，确保了治疗效果。本发明通过大量优化试验，最终确定了酒炙和盐炙相结合的炮制方法以及酒炙和盐炙的具体工艺，既保证了有效成分最小程度的损失，盐炙后即可直接热敷外用，从而也简化了制剂工艺，提高了实用性。

本发明的疗效可信，临床有效性试验设计科学合理，疗效指标既包括镇痛等症状指标，也包括椎体节段的影像学形态结构指标。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

本实施例的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，由以下重量份的组分制备而成：

当归25g、川牛膝25g、五加皮25g、元胡10g。

本实施例的外用热敷制剂的制备方法如下所述：

取四种组分粉碎至10目颗粒，加入5wt％的黄酒，拌匀后闷润至酒被吸收，60℃炒干至蒸汽消失，冷却至常温后，再加入5wt％的黄酒，拌匀后闷润至酒被吸收，80℃炒干至偶见焦斑；再将酒炙后组分冷却至常温后，加入10wt％的盐水浸透，80℃炒制30分钟，再加入三倍盐(即255g)，60℃烘干后即可用于热敷。

热敷使用方法为：取盐炙烘干后的组分计250g装入方形纱袋中(10cm×6cm×1.5cm)，平摊于患处，每日以约60℃的温度热敷4次(分别敷于腰的左、右和后部)，每次热敷5～10分钟。

在本实施例中药材的炮制方法以及炮制工艺的优化过程中，选择发挥镇痛药效作用的有效成分进行含量考察，具体如下：

①川牛膝：测定齐墩果酸的含量，测定方法为HPLC(外标法)。

色谱条件：仪器为Agilent 1020；色谱柱为：C18；流动相为：甲醇-乙腈-水(84：4：12)，柱温为30℃；检测波长为220nm；流速：1.0mL/min。

标准品溶液的制备：精密称取齐墩果酸标准品5mg，置于100mL容量瓶中，加入甲醇定容即得。

供试品溶液的制备：精密称取本实施例的炮制品3g(加入三倍盐前的盐炙品)，加50％乙醇100mL于65℃水浴中回流提取3h，滤过，置水浴上挥去溶剂，残留物用甲醇溶解，滤过，将滤液转移至10mL容量瓶中，用甲醇定容后备用。

标准曲线的制备：制备浓度分别为0.05、0.1、0.5、1.0、1.5、2.0mg/mL的对照品溶液，进样量为10μL，测定峰面积，以进样量为横坐标(X)，以色谱峰面积为纵坐标(Y)进行线性回归。齐墩果酸的回归方程为：Y＝2.3156×10³-0.2101(r＝0.9999)，齐墩果酸在0.05～2.0mg/mL范围呈良好的线性关系。

②元胡：测定延胡索乙素的含量，测定方法为HPLC(外标法)。

色谱条件：仪器为Agilent 1020；色谱柱为：C18；流动相为：甲醇-水-0.05mol/L的PBS(75：20：5)，柱温为30℃；检测波长为280nm；流速：1.0mL/min。

标准品溶液的制备：精密称取延胡索乙素标准品9mg，置于100mL容量瓶中，加入甲醇定容即得。

供试品溶液的制备：精密称取本实施例的炮制品8g(加入三倍盐前的盐炙品)，加60％乙醇100mL于65℃水浴中回流提取3h，滤过，置水浴上挥去溶剂，残留物加10mL水溶解后，加浓氨水5mL，用乙醚萃取3次，每次20mL，分取乙醚液，合并，水浴蒸干，残渣加5mL甲醇溶解，作为供试品溶液，备用。

标准曲线的制备：精密吸取延胡索乙素对照品溶液2、4、6、8、10μL在上述色谱条件下重复进样2次，测定峰面积，以进样量为横坐标(X)，以色谱峰面积为纵坐标(Y)进行线性回归。

③五加皮：测定紫丁香苷的含量，测定方法为HPLC(外标法)。

色谱条件：仪器为Agilent 1020；色谱柱为：C18；流动相为：乙腈-水(50：50)，柱温为30℃；检测波长为270nm，流速：1.0mL/min。

标准品溶液的制备：精密称紫丁香苷标准品，置于容量瓶中，加入80％甲醇制成每1mL紫丁香苷0.1mg的对照品溶液。

供试品溶液的制备：精密称取本实施例的炮制品3g(加入三倍盐前的盐炙品)，加80％甲醇100mL于65℃水浴中回流提取2h，滤过，置水浴上挥去溶剂，残留物加10mL水甲醇溶解后，置2mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀即得。

标准曲线的制备：精密吸取紫丁香苷对照品溶液各0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、5.0mL，置5mL容量瓶中，用80％甲醇稀释至刻度，摇匀。进样量为5μL，测定峰面积，以进样量为横坐标(X)，以色谱峰面积为纵坐标(Y)进行线性回归。紫丁香苷的回归方程为：Y＝3.2145×10³+0.65322(r＝0.9980)。

釆取上述①、②和③的方法对本发明的炮制方法和具体工艺参数进行优化，具体如下：

对比例1(D1)：按照本实施例的组分用量和酒炙方法，但不进行盐炙，对三种组分的有效成分进行含量测定时，每个组分测定5次，供试品的配置、色谱方法等均同于上述①、②和③；

对比例2(D2)：按照本实施例的组分用量称取三种药材生片，不进行酒炙或盐炙，对三种组分的有效成分进行含量测定时，每个组分测定5次，供试品的配置、色谱方法等均同于上述①、②和③；

对比例3(D3)：按照本实施例的组分用量和酒炙方法，仅盐炙时盐的浓度为5wt％，其它同于本实施例，对三种组分的有效成分进行含量测定时，每个组分测定5次，供试品的配置、色谱方法等均同于上述①、②和③；

对比例4(D4)：按照本实施例的组分用量和酒炙方法，仅盐炙时盐的浓度为15wt％，其它同于本实施例，对三种组分的有效成分进行含量测定时，每个组分测定5次，供试品的配置、色谱方法等均同于上述①、②和③。

结果见表1：

表1炮制工艺的对比试验

从上表可知，本实施例酒炙和盐炙后的川牛膝中有效成分齐墩果酸以及五加皮中有效成分紫丁香苷的含量均显著高于D2的生片(t检验，P<0.05)，但元胡中有效成分延胡索乙素的含量低于D2的生片(t检验，P>0.05)。

与D2的生片相比，D1仅酒炙后，三种组分的有效成分含量均有所下降(t检验，P>0.05)。

D3、D4与D2的生片相比，三种组分中的有效成分含量也呈现与本实施例相比较得出的结果，这可能与延胡索乙素属于生物碱，其在非酸性条件下炮制时会造成一定程度的损失。而齐墩果酸和紫丁香苷在酒炙后加入较高浓度的盐时更易析出，因而弥补了酒炙过程造成的部分有效成分损失。综合考虑到三种有效成分炮制前后的变化，最终确定本实施例的酒炙结合盐炙的炮制方法。

鉴于盐炙会对酒炙后三种有效效成分的含量产生影响，对三种不同浓度的盐进行对比试验，与D3和D4相比，本实施例盐炙时使用10wt％的盐时，三种组分的有效成分含量均有所上升(t检验，P>0.05)，因而最终确定本实施例加入10wt％的盐进行盐炙的炮制方法。

实施例2

本实施例的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，由以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：

当归20g、川牛膝20g、五加皮20g、元胡20g。

本实施例的酒炙和盐炙方法以及热敷使用方法同于实施例1。

实施例3

本实施例的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，由以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：

当归30g、川牛膝30g、五加皮30g、元胡20g。

本实施例的酒炙和盐炙方法以及热敷使用方法同于实施例1。

实施例4

本实施例的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，由以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：

当归20g、川牛膝20g、五加皮20g、元胡5g。

本实施例的酒炙和盐炙方法以及热敷使用方法同于实施例1。

实施例5

本实施例的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，由以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：

当归25g、川牛膝40g、五加皮25g、元胡20g。

本实施例的酒炙和盐炙方法以及热敷使用方法同于实施例1。

实施例6

本实施例的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，由以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：

当归30g、川牛膝40g、五加皮40g、元胡30g。

本实施例的酒炙和盐炙方法以及热敷使用方法同于实施例1。

为证明本发明用于腰椎骨质增生的治疗效果，将实施例1的热敷外用制剂进行如下有效性临床试验：

1、试验对象：选择符合《临床骨伤科学》的腰椎骨质增生症的诊断标准的80例患者，其中男34例，女46例；年龄48～72岁；病程6个月～10年。

排除标准主要包括：(1)合并腰腿外伤、腰椎肿瘤及结核等疾病者；(2)既往有腰椎手术史者；(3)伴有严重肝、肾功能障碍者；(3)妊娠及哺乳期妇女。

2、试验方法：80例患者按照就诊时间交替分为治疗组和对照组，其中治疗组40例,男16例,女20例；对照组40例,男18例,女26例。

对照组给予腰部按摩、理疗等常规物理治疗。

治疗组在对照组基础上外用实施例1的制剂，每日以约60℃的温度热敷4次，每次热敷5～10分钟，10天为一个疗程。

3、疗效标准：参照《中药新药临床研究指导原则》。

显效：治疗后患者麻木、疼痛及肿胀的临床症状基本上消失，较治疗前腰部活动功能也明显改善，对日常工作及活动影响较小；

有效：治疗后患者麻木、疼痛及肿胀的临床症状及腰部活动功能较治疗前有所改善，且日常工作及活动也有所改善；

无效：治疗后患者相关临床症状及腰部功能没有改善甚至加重。

总有效率＝(显效+有效)/总例数

4、疼痛观察指标：采用视觉模拟评分法(VAS)和Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)进行疼痛评估。

VAS评分：患者根据自己感受的疼痛程度在线段上标出痛点，0分为无痛，1～3分为轻度，4～6分为中度，7～9分为重度，10分表示极度疼痛。

ODI评分：包括疼痛的强度、生活自理、提物、坐位、站立、步行、社会生活、干扰睡眠、旅游9个方面，按照症状分级计分为0～5分，得分越高，提示功能障碍越严重。

5、影像学指标：

对疗效判断为显著和有效的患者拍摄腰椎正位片和侧位片，与其治疗前的腰椎正侧位片进行对比，观察腰椎的形态结构变化，主要观察腰椎骨质增生程度、腰椎滑脱情况以及腰椎间隙狭窄情况。

6、结果

6.1两组临床疗效比较

治疗20天后，治疗组的总有效率为85％，对照组的总有效率为67.5％，两组总有效率比较差异有统计学意义(Wilcoxon秩和检验，P＜0.05)，见表2。

表2两组总疗效比较

6.2两组VAS评分和ODI评分比较

治疗20天后，治疗组和对照组的VAS评分和ODI评分与治疗前相比较差异均具有统计学意义(t检验，P＜0.05)，且治疗组降低更显著(t检验，P＜0.05)，见表3。

表3两组VAS评分和ODI评分比较

6.3两组X线检查结果比较

治疗20天后，治疗组中按疗效标准判断为显效和有效的共计34例，对照组中按疗效标准判断为效和有效的共计27例。治疗20天后，两组中腰椎滑脱、腰椎间隙变狭窄和腰椎骨质增生的患者例数均有所下降，特别是治疗组中腰椎骨质增生的例数减少更为显著(卡方检验，P＜0.05)，见表4。

表4两组X线检查结果比较

表2～表4的临床试验结果中既包括临床症状指标，又包括X线检查结果，有效性试验设计科学合理，试验结果可信。从表2～表4可以看出，本发明治疗腰椎骨质增生症具有较好的临床疗效，可明显改善患者的麻木、疼痛及肿胀等临床症状，改善患者腰部的活动功能，并对骨质增生患者的椎体节段结构有一定程度的改善作用，能一定程度地消除椎体上的骨质增生，因而具有较好的临床推广应用价值。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分经过酒炙和盐炙制备而成：当归20～30份、川牛膝10～40份、五加皮10～40份、元胡5～30份。

2.根据权利要求1所述的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，其特征在于，所述酒炙步骤为：取所有组分粉碎至10目颗粒，加入5wt％的黄酒，拌匀后闷润至酒被吸收，60℃炒干至蒸汽消失，冷却至常温后，再加入5wt％的黄酒，拌匀后闷润至酒被吸收，80℃炒干至偶见焦斑。

3.根据权利要求2所述的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，其特征在于：所述盐炙步骤为：取酒炙后组分冷却至常温后，加入10wt％的盐水浸透，80℃炒制30分钟，再加入3倍重量的盐，60℃烘干后即可用于热敷。

4.根据权利要求3所述的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，其特征在于，重量份的组分为：当归20～30份、川牛膝20～30份、五加皮20～30份、元胡5～20份。

5.根据权利要求3所述的治疗腰椎骨质增生的外用热敷制剂，其特征在于：重量份的组分为：当归25份、川牛膝25份、五加皮25份、元胡10份。