CN104622740B

CN104622740B - 娑罗子提取物在制备药物化妆品中的用途

Info

Publication number: CN104622740B
Application number: CN201510018142.5A
Authority: CN
Inventors: 石召华; 陈立军; 黄文芳; 倪婷婷; 叶利春
Original assignee: Wuhan Aimin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wuhan Aimin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-01-14
Filing date: 2015-01-14
Publication date: 2017-05-31
Anticipated expiration: 2035-01-14
Also published as: CN104622740A

Abstract

本发明公开了娑罗子提取物在制备药物化妆品中的用途，本发明还公开了一种药物化妆品，其活性成分为娑罗子提取物，所述药物化妆品是改善血液微循环的药物化妆品。药效试验表明，娑罗子提取物能使大鼠局部皮肤温度升高，增加大鼠耳廓微循环，扩张毛细血管，加快血流速度；人体评价试验结果表明，以娑罗子提取物为活性成分制备的药物化妆品有显著的除瘢功效，因此，是一种安全、有效、可靠的药物化妆品原料。

Description

娑罗子提取物在制备药物化妆品中的用途

技术领域

本发明属于化妆品领域，具体涉及娑罗子提取物在制备药物化妆品中的用途以及一种以娑罗子提取物为活性成分的药物化妆品。

背景技术

娑罗子别名苏罗子、棱罗子、开心果，为七叶树科植物七叶树Aesulus chinensisBge.、浙江七叶树Aesculus chinensis Bge.var.chekingensis(Hu et Fang)FangAesculus Wilsonii Rehd.的干燥成熟种子。娑罗子中的主要有效成分是七叶总皂苷，目前已从娑罗子提取物中分离得到多种皂苷类化合物，如《中国药典》按七叶皂苷液相色谱出峰前后分离出四种皂苷类化合物，依次命名为七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D。其中七叶皂苷A和B是β-型七叶皂苷，其结构基本相同，因而可合并用结构式(1)表示；而七叶皂苷C和D也互为异构体，又称异七叶皂苷，可合并用结构式(2)来表示。

七叶总皂苷制备的钠盐在临床上常注射用于治疗各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因(如创伤、烧伤、手术)引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等，具有很强的抗炎、抗渗出作用。但是目前还没有以娑罗子提取物为活性成分制备药物化妆品的文献报道。

发明内容

本发明的第一个目的是提供娑罗子提取物在制备药物化妆品中的用途。

本发明的第二个目的是提供一种药物化妆品。

本发明所提供的药物化妆品，其活性成分是娑罗子提取物，所述娑罗子提取物中含有重量含量为50％以上的总皂苷，所述药物化妆品是改善血液微循环的药物化妆品。

优选的，所述总皂苷中含有七叶皂苷A、B、C、D。

进一步优选的，所述七叶皂苷A占娑罗子提取物总重量的15-20％、七叶皂苷B占娑罗子提取物总重量的7.5-10％、七叶皂苷C占娑罗子提取物总重量的12.5-15％、七叶皂苷D占娑罗子提取物总重量的5-7.5％。

进一步优选的，所述药物化妆品为霜膏或凝胶或面膜或乳液。

进一步优选的，所述药物化妆品为面膜，所述面膜的基质由以下成分组成：

高岭土20～40％，滑石粉2～10％，碳酸镁0.5～2％，二氧化钛1～5％，甘油5～15％，棕榈酸异丙酯5～10％，氢化霍霍巴油5～10％，香精0.01～0.1％，防腐剂0.01～0.1％，纯化水为余量。

进一步优选的，所述面膜的制备方法是：先将高岭土、滑石粉、碳酸镁、二氧化钛用甘油和部分纯化水混合均匀，制成粉质原料混合物；将棕榈酸异丙酯、氢化霍霍巴油与剩余纯化水加热，混合乳化，待冷却至50℃，再加入粉质原料混合物、香精、防腐剂和娑罗子提取物，混匀，搅拌，真空脱泡，静置48小时后灌装。

动物药效实验表明：(1)将娑罗子提取物涂抹于大鼠脱毛区，有使大鼠局部皮肤温度升高的作用，提示可改善局部皮肤微循环，且效果明显优于七叶皂苷。

(2)将娑罗子提取物涂抹于大鼠耳廓上，并测定大鼠耳廓微循环血流量，结果表明可显著增加大鼠耳廓微循环，扩张毛细血管，加快血流速度，且效果明显优于七叶皂苷。

(3)将大鼠背部脱毛并涂抹娑罗子提取物，结果表明对大鼠皮肤均无刺激性和过敏现象。

上述实验结果表明娑罗子提取物适于制备药物化妆品。

进一步对娑罗子提取物进行功效人体评价试验，结果表明，以娑罗子提取物为活性成分制备的面膜对面部除瘢的短期有效率达87.5％，长期有效率达100％。

体外刺激性检测结果表明，娑罗子提取物没有使血红细胞发生明显的受损，即没有明显的刺激性，且刺激性低于七叶皂苷。

因此，将娑罗子提取物用于制备药物化妆品，在改善血液微循环，用于祛皱、舒缓、除瘢、去角质等方面拥有独特的优势，具有安全可靠、疗效好等特点。

附图说明

图1是娑罗子提取物对血红细胞溶血率的影响。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细地说明，但不应理解为是对本发明保护范围进行的限制。

实施例1面膜

一种改善面部血液微循环的面膜，活性成分为娑罗子提取物，所述娑罗子提取物中含有重量含量为86.5％的总皂苷，所述总皂苷中含有七叶皂苷A、B、C、D，该面膜的组分为：

基质：高岭土30％，滑石粉5％，碳酸镁1％，二氧化钛2％，甘油10％，棕榈酸异丙酯8％，氢化霍霍巴油7％，香精0.05％，防腐剂0.05％，余量为纯化水。

活性成分：占面膜总重量的5％。

制备方法：先将高岭土、滑石粉、碳酸镁、二氧化钛用甘油和部分纯化水混合均匀，制成粉质原料混合物；将棕榈酸异丙酯、氢化霍霍巴油与剩余纯化水加热，混合乳化，待冷却至50℃，再加入粉质原料混合物、香精、防腐剂、七叶皂苷，混匀，搅拌均匀，真空脱泡，静置48小时后灌装。

所述娑罗子提取物可以通过采用适当的方法提取制备，也可以通过向娑罗子提取物中外加七叶皂苷A、B、C、D调节含量，以上两种方法均为本领域技术人员所熟知的常规技术。本实施例所采用的方法是：

1)取娑罗子50Kg，加入200Kg重量浓度为50％的乙醇溶液进行回流提取，提取时间是3小时，收集提取液；

2)提取液经高速离心脱渣后用截留分子量为12000道尔顿的聚砜超滤膜过滤，过滤的温度为35℃，压力为0.4MPa，料液pH值为5.8；

3)将滤液回收乙醇并加2倍体积的水溶解，然后上NKA型大孔树脂柱吸附，依次用纯水、30％乙醇溶液、60％乙醇溶液洗脱，收集60％乙醇溶液的洗脱液；

4)将收集到的洗脱液减压回收溶剂至无醇味，加2倍水溶解，过聚酰胺树脂柱，收集流出液，再以10％乙醇溶液洗脱5倍柱体积；

5)将步骤4)中的洗脱液与流出液合并减压浓缩成浸膏，干燥，即得。

制备的娑罗子提取物中含有86.5％的总皂苷，其中七叶皂苷A占提取物总重量的20％、七叶皂苷B占提取物总重量的7.5％、七叶皂苷C占提取物总重量的15％、七叶皂苷D占提取物总重量的7.5％。控制娑罗子提取物中七叶皂苷A、B、C、D的比例有利于进一步降低提取物对皮肤的刺激性，并进一步提高提取物改善面部血液微循环的效果。

该面膜有显著的改善面部血液微循环的功效，具有祛皱、舒缓、除瘢、祛角质等作用，对面部肌肤没有任何刺激性，药物活性成分透皮吸收效果好，起效快，作用持久。

实施例2娑罗子提取物用于化妆品中的药效学动物试验

血液微循环与皮肤衰老、角质化、瘢痕有密切的关系，为验证娑罗子提取物用于化妆品中的改善血液微循环功效，进行以下动物试验：

(1)实验材料娑罗子提取物(按实施例1中的方法制备)、七叶皂苷A、B、C、D(纯度均达到98％以上)；SD大鼠，雌雄各半，体重200±20克，许可证号：SCXK(鄂)2008-0004，由武汉大学动物实验中心提供，检疫后备用。

(2)娑罗子提取物对大鼠皮肤温度的影响取SD大鼠50只，体重200±20克，雌雄各半，背部毛剪短，将脱毛剂(6％Na₂S)涂于大鼠背部，脱毛面积为3cm×4cm，3min后用温水洗净(以大鼠背部光滑，无伤无残毛为净)。次日将大鼠随机分为5组，各10只，分别为七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D、娑罗子提取物组，于各组大鼠脱毛区涂抹相应药物，每只0.2mL(0.5mg/ml)，涂抹1次，用红外测温仪测量各组大鼠不同时间点(15、30、60、120min)的皮肤温度。实验室温度为21～23℃。各组数据采用SPSS 17.0软件进行单因素方差分析，结果如下。

表1娑罗子提取物对大鼠皮肤温度变化的影响(n＝10)

实验结果显示：七叶皂苷和娑罗子提取物均有使皮肤温度升高的效果，提示可改善局部皮肤微循环，其中娑罗子提取物组明显高于七叶皂苷组(P＜0.01)。

(3)娑罗子提取物对大鼠耳廓血液微循环的影响取SD大鼠50只，体重200±20克，雌雄各半。随机分为七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D、娑罗子提取物组。将大鼠麻醉后用激光多普勒微循环仪测定大鼠耳廓微循环血流量(PU)，于各组大鼠耳廓上涂抹相应药物，给药量见表2。20min后再次测量观察各组大鼠的血流量(PU)，将各组的PU差值进行比较。各组数据采用SPSS 17.0软件进行单因素方差分析，实验结果以表示。

表2娑罗子提取物对大鼠耳廓血液微循环的影响(n＝10)

组别	给药量(ml/只)	PU差值
			七叶皂苷A	0.2	16.8504±5.42
七叶皂苷B	0.2	17.5525±4.88
			七叶皂苷C	0.2	16.2486±5.03
七叶皂苷D	0.2	13.2396±6.01
			娑罗子提取物	0.2	22.8684±4.92

实验结果显示，七叶皂苷和娑罗子提取物可显著改善大鼠耳廓微循环(P＜0.01)，娑罗子提取物组明显高于七叶皂苷组，提示娑罗子提取物可显著增加大鼠耳廓微循环，扩张毛细血管，加快血流速度。

(4)娑罗子提取物对大鼠皮肤的刺激试验及过敏试验取SD大鼠10只，体重200±20克，雌雄各半，背部脱毛(直径为3cm)，涂抹娑罗子提取物，每只0.2mL，2次/天。涂药后15min内开始观察大鼠皮肤有无红肿、充血、发紫现象，结果未见任何红肿、充血、发紫、破溃现象，提示娑罗子提取物对大鼠皮肤无刺激性；同时连续观察3天，发现无蜷缩、竖毛、呼吸困难、死亡等现象，提示娑罗子提取物对大鼠皮肤不会产生过敏。

实施例3娑罗子提取物的除瘢功效人体评价试验

在公司内征集试用者36例，评价娑罗子提取物用于化妆品中的除瘢效果。

(1)受试者36名，试用周期为30天，整体依从性88.9％。

(2)每天晚上睡觉前使用实施例1制备的面膜，使用前先彻底清洁面部，取出面膜覆盖于面部，轻轻按压，使面膜与面部皮肤完全接触，20分钟后取下面膜。

(4)短期(使用1周)除瘢效果(n＝32)

表3娑罗子提取物的除瘢短期效果试验数据

(5)长期(使用1个月)除瘢效果(n＝32)

表4娑罗子提取物的除瘢长期效果试验数据

实施例4娑罗子提取物的刺激性检测

分别用七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D、娑罗子提取物(按实施例1的方法制备)制备成原液(分别记为1～5#原液)，采用欧洲替代方法认证中心认证的权威的测试产品刺激性的试验方法Red Blood Cell(RBC)Test System，取新鲜大鼠血液，按照RBCTest System方法中规定，检测所采集红细胞的完整性，同时在显微镜下观察红细胞的形态和细胞膜的完整性。红细胞的H₅₀约为28.7×10^-6，符合Test System标准中规定(29.4±3.7)×10^-6。在显微镜下，红细胞形态和细胞膜均完整。

样品刺激性检测：将1～5#原液在较高浓度下测试其刺激性。按照RBC TestSystem方法中规定，将样品用PBS(磷酸盐缓冲液)稀释成终浓度1.0％的液体，检测样品在体系中的浓度为3.20×10^-4g/mL时的刺激性，通过测定样品致血红细胞的损伤程度来反映样品的刺激性，溶血率越低表明样品刺激性越不明显。实验结果见图1。

结果与分析：由图1可以看出，5种原液在体系中的浓度为3.20×10^-4g/mL时，1～5#溶血率都在10％以下，没有发生明显的血红细胞溶血现象，表明1～5#都没有使血红细胞发生明显的受损和刺激，且溶血率3#>4#>1#>2#>5#，提示娑罗子提取物的刺激性最低。

实施例5护肤膏

本发明为一种促进皮肤柔软、抗衰老、祛皱、除瘢护理膏霜，活性成分是按常规方法制备得到的娑罗子提取物，所述娑罗子提取物中含有52.5％的总皂苷。该护肤膏的基质为：

基质：十八醇13％，羊毛脂0.8％，单硬脂酸甘油酯4.5％，甘油10％，吐温-802.0％，香精0.05％，防腐剂0.2％，纯化水为余量。

活性成分占膏霜总重量的3.5％。

制备方法：先将十八醇、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯和甘油、吐温-80分别加热至70℃，在此温度下，边搅拌边将甘油、吐温-80缓慢加入十八醇、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯中，乳化，45℃以下加入香精、防腐剂，再加入娑罗子提取物，混匀，搅拌均匀，真空脱泡，静置48小时后灌装。

实施例6沐浴液

本发明为一种能改善局部血液微循环的沐浴液，活性成分为娑罗子提取物，所述娑罗子提取物中含有92.5％的总皂苷，该沐浴液的各组分组成为：

娑罗子提取物6％，月桂基磺化琥珀酸单酯二钠20％，聚氧乙烯十二烷醚硫酸钠30％，硫酸镁0.1％，椰油酸二乙醇酰胺8％，茶树油0.5％，纯化水为余量。

制备方法：将除茶树油外的组分溶解于纯化水中，混合均匀，加入茶树油，搅拌均匀，静置48小时后灌装。

实施例7护肤乳液

本发明为一种祛皱、舒缓、除瘢的护肤乳液，活性成分为娑罗子提取物，所述娑罗子提取物中含有67.5％的总皂苷，所述总皂苷中含有七叶皂苷A、B、C、D，所述七叶皂苷A、B、C、D为任意含量，该乳液的各组分为：

A：单硬脂酸甘油酯1.5％，十六十八混合醇1.5％，二甲基硅油1％，蜂蜡2％，对羟基苯甲酸丙酯0.05％；

B：卡波姆0.15％，丙二醇5％，纯化水余量，对羟基苯甲酸甲酯0.1％；

C：活性成分4.8％。

制备方法：将B组充分溶解，再将A、B组分别加热至90℃，持续30min消毒灭菌，搅拌下降温至75℃～80℃时，将A组加入到B组中，均质2～3min后，搅拌下降温至45℃时加入C组，持续搅拌下降温至35℃，即得。

实施例8眼部凝胶

本发明为一种具有祛皱、除瘢作用的眼部凝胶，活性成分为娑罗子提取物，所述娑罗子提取物中含有71.2％的总皂苷，所述总皂苷中含有七叶皂苷A、B、C、D，所述七叶皂苷A占娑罗子提取物总重量的15％、七叶皂苷B占娑罗子提取物总重量的10％、七叶皂苷C占娑罗子提取物总重量的12.5％、七叶皂苷D占娑罗子提取物总重量的5％。该眼部凝胶的各组分组成为：

娑罗子提取物3％，卡波姆1.2％，三乙醇胺1.6％，甘油10％，丙二醇10％，羟苯乙酯0.1％，乙醇10％，纯化水为余量。

制备方法：将卡波姆加入到80％的纯化水中，40℃条件下搅拌3h，使充分溶胀；将三乙醇胺在搅拌条件下加入到上述溶液中，室温条件下搅拌均匀，使成凝胶状；将娑罗子提取物加入到适量的纯化水中，室温条件下搅拌，溶解完全后依次加入甘油、丙二醇搅拌均匀；将羟苯乙酯加入到乙醇中，室温条件下搅拌使溶解完全；将上步骤的两种溶液分别加入到已形成的凝胶中，加入余量纯化水，搅拌均匀，真空脱泡，静置48小时后灌装。

Claims

1.一种药物化妆品，其活性成分是娑罗子提取物，所述娑罗子提取物中含有重量含量为50％以上的总皂苷，所述药物化妆品是改善血液微循环的药物化妆品，所述总皂苷中含有七叶皂苷A、B、C、D，所述七叶皂苷A占娑罗子提取物总重量的20％、七叶皂苷B占娑罗子提取物总重量的7.5％、七叶皂苷C占娑罗子提取物总重量的15％、七叶皂苷D占娑罗子提取物总重量的7.5％；

所述娑罗子提取物是按以下方法制备的：

4)将收集到的洗脱液减压回收溶剂至无醇味，加2倍体积水溶解，过聚酰胺树脂柱，收集流出液，再以10％乙醇溶液洗脱5倍柱体积；

2.如权利要求1所述的药物化妆品，其特征在于：所述药物化妆品为霜膏或凝胶或面膜或乳液。

3.如权利要求2所述的药物化妆品，其特征在于：所述药物化妆品为面膜，所述面膜的基质由以下成分组成：

4.如权利要求3所述的药物化妆品，其特征在于：所述面膜的制备方法是：先将高岭土、滑石粉、碳酸镁、二氧化钛用甘油和部分纯化水混合均匀，制成粉质原料混合物；将棕榈酸异丙酯、氢化霍霍巴油与剩余纯化水加热，混合乳化，待冷却至50℃，再加入粉质原料混合物、香精、防腐剂和娑罗子提取物，混匀，搅拌，真空脱泡，静置48小时后灌装。