CN106943522A - 一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片 - Google Patents

Abstract

本发明是一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片。黄芪黄精片是组合物，其特征在于包含原料和辅料；所述原料包含黄芪、葛根、黄精、知母、陈皮；所述辅料包含淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂。所述胃溶型薄膜包衣预混剂包含二氧化钛、赤藓红铝色淀、滑石粉、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素。本发明具有补气理气的同时，还有生津、润燥的功能作用，可增强机体的抗病能力，从而起到增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。

Description

一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片

技术领域

本发明是中医养生领域的配方片剂，特别是一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片。

背景技术

现代社会，生活节奏加快，竞争压力增大，使许多人处于紧张的工作和学习状态，机体长期处于这种紧张状态免疫力自然会降低。再加之，经历分娩的过程之后，产妇元气大伤，百节空虚，可致阳气不振；百节空虚则易感塞邪，引致阳虚寒盛诸症。古医籍《妇科玉尺》云：“胎前一盆火，产后一池水”。而温运之剂，既可振奋生机，促进气血运行，消除恶血停留的病证。产妇在生产时的用力与出血、体力耗损，处于“血不足，气亦虚”的状态，因为产后气血虚弱、筋骨松弛，风寒湿邪易趁虚而入，引起感冒、风湿、关节酸痛、腹泻等疾病。这段时间的调养正确与否，直接关系到产褥期哺乳和产妇今后的身体健康。

随着亚健康人群的逐渐增多，我国国民经济的发展和广大人民群众养生保健意识的不断增强，人们呼唤健康增益、疗效确切的天然功能性产品，来改善身体状况。据上海致联市场研究有限公司对中国内地654个县级以上城市，20岁～64岁的成年城市居民的抽样报告显示，消费者购买片剂排名前四位分别是：调节免疫力、改善骨骼状况、抗疲劳、改善睡眠，而帮助产后疲劳恢复或有利于泌乳的产品却极为少见。

为了治疗妇女分娩后出现的体力疲劳恢复迟缓及/或因内分泌调整所导致的免疫力下降的问题，本发明提出一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，达到促进妇女产褥期疲劳恢复及/或增强免疫力的目的。

一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，该黄芪黄精片是组合物，包含原料和辅料；所述原料包含黄芪、葛根、黄精、知母、陈皮；所述辅料包含淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂。

前述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，所述原料中的黄芪430～530份，葛根280～360份，黄精264～344份，知母138～198份，陈皮84～124份；所述辅料中的淀粉160～240份、微晶纤维素210～290份、羧甲淀粉钠30～50份、硬脂酸镁5～11份、胃溶型薄膜包衣预混剂22～38份。

前述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，所述原料中的黄芪450～510份，葛根300～340份，黄精284～324份，知母158～178份，陈皮94～114份；所述辅料中的淀粉180～220份、微晶纤维素230～270份、羧甲淀粉钠35～45份、硬脂酸镁6～10份、胃溶型薄膜包衣预混剂25～35份。

前述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，所述原料中的黄芪480份，葛根320份，黄精304份，知母168份，陈皮104份；所述辅料中的淀粉200份、微晶纤维素250份、羧甲淀粉钠40份、硬脂酸镁8份、胃溶型薄膜包衣预混剂30份。

前述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，所述胃溶型薄膜包衣预混剂包含二氧化钛、赤藓红铝色淀、滑石粉、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素。

借由以上技术方案，本发明具有以下优点效果：

1、本品从中医养生理论出发，重视源头上的滋补调理，以补气为主，还有生津、润燥的作用，使机体保持健康活力，起到增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。

2、本品为天然片剂，不添加任何的外源性化学成分，天然植物原料经过提取，可将有效成分最大程度的提取出来，从而减少无效成分的服用量， 制成的片剂色泽艳丽，外观光滑，服用者易于接受。

3、片剂的溶出度及生物利用度较好；剂量准确；质量稳定，受外界环境影响较小，服用、携带、运输等较方便；生产工艺成熟，稳定，重现性较好，适宜大生产，生产成本低，本产品生产工艺符合食品卫生相关要求，经前期试验研究无任何毒副作用，安全有效，可长期服用。

具体实施方式

本发明的发明人裴晓华在长期的临床教学、研究及实践中，发明人对临床治疗妇女分娩后出现的体力疲劳恢复迟缓及/或因内分泌调整所导致的免疫力下降，进行了深入的中医理论研究并结合临床实践的丰富经验，精选整理而得。

本方是以黄芪、葛根、黄精、知母、陈皮、淀粉、微晶纤维素、羟甲淀粉钠、硬脂酸镁和胃溶型薄膜包衣预混剂为基础原辅料制成的片剂。预期达到促进产褥期疲劳恢复及/或增强免疫力之目的。

在临床上，常见妇女产褥期疲劳恢复迟缓及/或免疫力下降等。如果这种状况持续时间过长而不及时恢复，将直接影响到产妇健康和产褥期哺乳，对于母婴两代人都构成健康威胁。

中医养生，是通过各种方法颐养生命、增强体质、预防疾病，从而达到延年益寿的一种医事活动。中医养生重在整体性和系统性，所谓“生”，就是生命、生存、生长之意；所谓养，即保养、调养、补养之意。古人认为养生之法莫如养性，养性之法莫如养气，气盛可以全神；神全则阴阳平和，脏腑协调，气血畅达，从而保证身体的健康和强壮。正如《素问》所云：“正气存内，邪不可干。邪之所凑，其气必虚”。气虚是内在因素，元气与免疫系统的作用是分不开的。所以，气的保养是最重要的内容，应着重从这一角度入手。

本发明的产品是以传统中医养生理论为指导，重视“气”的调理与通达，使机体保持健康活力，起到增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。配方选用黄芪、黄精、葛根、知母、陈皮为原料组方，其中，黄芪味甘、微温，归肺、脾经；具有补气升，生津养血，固表止汗，利水消肿的功效，用于 气虚乏力，中气下陷，气虚水肿，表虚自汗，内热消渴，血虚萎黄。黄精归脾、肺、肾经，具有补气养阴，健脾，润肺，益肾之功效；用于脾胃气虚，精血不足，腰膝酸软，肺虚燥咳，体倦乏力，须发早白，内热消渴等。葛根味甘、辛、凉，归脾、胃、肺经；具有生津止渴，通经活络，解肌退热，解酒毒的功效。知母归肺、胃、肾经；具有清热泻火，滋阴润燥，用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴。陈皮性味苦、辛、温，归肺、脾经；具有理气健脾，燥湿化痰。以上诸药合用，补气理气的同时，还有生津、润燥的功能作用，可增强机体的抗病能力，从而起到增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。

针对全球亚健康状态人群日益增多的普遍性现象，本产品应用中医传统养生理论，结合现代中药药理学研究成果，并通过查阅文献筛选出本品组方，组方中的原料均为可用于片剂的中药材，同时又具有增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。

筛选结果

通过配方筛选，组成配方见以下产品配方表。

产品配方

制成1000片，0.8g/片(素片)，每日2次，每次4片

筛选依据

(1)原料

黄芪

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.maongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus的干燥根。气微，味微甜，嚼之微有豆腥味。性甘、微温，归肺、脾经。功能主治：补气升，生津养血，固表止汗，利水消肿，行滞通痹。用于气虚乏力，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，中气下陷，表虚自汗，食少便溏。用法用量为9～30g。

李诺等人研究了黄芪提取物对鸡生长发育及免疫功能的影响，方法：将40只试验鸡随机分为5组，第一组为对照组，第2～5组为试验组，从1日龄起常规饲喂49天，其间按常规程序进行新城疫点眼、滴鼻免疫。试验组鸡从1周龄开始，每日每只鸡在饮水中加黄芪提取物(0.2mg/L)3mL，35日龄之后每周仅饮服1次黄芪提取物，持续至49日龄。对照组鸡在相同时间仅给予相同量的蒸馏水。每周测定试验鸡血清新城疫抗体效价、体重，至35、49日龄分别扑杀部分试验鸡，取免疫器官称重，计算免疫器官指数。试验结果显示：4种黄芪提取物的新城疫病毒血清抗体水平、增重及免疫器官指数等各项指标试验组均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)，结论：黄芪的各种成分对鸡的生长发育及免疫功能均有一定的促进作用。

陈海蛟等人对比研究黄芪超细微粉与黄芪粗粉对雏鸡免疫功能的影响。方法：试验选用180只1日龄健康海兰褐蛋雏鸡为动物模型，随机分为3组。其中，第1组为对照组，其余2组为试验组。每组设3个重复，每个重复20只鸡。将黄芪超细微粉及黄芪粗粉添加到雏鸡饲料中，通过测定体重、免疫器官(脾脏、胸腺、法氏囊)的重量、免疫器官指数、雏鸡对新城疫疫苗的免疫力，研究其对雏鸡免疫功能的影响。结果：在体重变化方面，35日龄时，黄芪粗粉组与对照组相比差异显著(P＜0.05)，黄芪超细微粉组与对照组相比差异极显著(P＜0.01)。鸡新城疫病毒(NDV)抗体水平比较，21、28、35日龄时，黄芪粗粉组与对照组相比差异显著(P ＜0.05)，黄芪超细微粉组与对照组相比差异极显著(P＜0.01)，试验组间差异显著(P＜0.05)。免疫器官指数比较，49日龄时，黄芪粗粉组胸腺指数与对照组相比差异显著(P＜0.05)，黄芪超细粉组胸腺指数与对照组相比差异极显著(P＜0.01)。结论：黄芪超细粉、黄芪粗粉有增强雏鸡免疫功能的作用。

向枭等人研究了黄芪多糖对齐口裂腹鱼生长、体组成和免疫指标的影响。以450尾健康的齐口裂腹鱼体重(6.98±0.43)g；体长(9.11±0.25)cm为试验对象，随机分为5组(C1、C2、C3、C4、C5)，每组3个重复，每重复30尾试验鱼。C1、C2、C3、C4、C5组分别投喂在等氮等能(蛋白质含量38.29％，能量15.73mJ/kg)的基础料中分别添加0、0.02、0.04、0.06、0.08％的黄芪多糖的试验饲料，养殖时间共50天。试验期间平均水温在15℃-20℃，每天按试验鱼体重的3％定点，定时、定质、定量投喂饲料，待试验鱼摄食结束后，升起食台收集其上的残饵，烘干并称重；试验期间保持微流水，各试验池水体每天的交换量为30％。试验结束时停食1天。试验前后分别对各处理组中的试验齐口裂腹鱼进行常规测定，试验结束后分别在各试验组中随机抽取8-10尾试验鱼，抽血测定免疫指标。结果表明，对照组齐口裂腹鱼的溶菌酶(LSZ)、超氧化歧化酶(SOD)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)活性均最低，且与其余试验组组差异显著(P＜0.05)。在一定范围内，齐口裂腹鱼的LSZ、SOD、ACP、ALP活性均随黄芪多糖添加水平的增加而升高。LSZ、SOD、ACP活性均在C4(黄芪多糖添加水平为0.06％)时达到最高，分别为(2.83±0.04)U/mL、(255.19±3.26)U/mL、(20.54±0.62)U/mg，除与和C5(黄芪多糖添加水平为0.08％)差异不显著外(P＞0.05)，与其余试验组差异显著(P＜0.05)；ALP活性在C3(黄芪多糖添加水平为0.04％)最高[(13.10±0.18)U/mg]，且与其余试验组差异显著(P＜0.05)。结论：黄芪多糖对齐口裂腹鱼的免疫力有明显的促进作用。

黄翠兰等人研究了黄芪多糖对严重烫伤大鼠肠道免疫功能的影响。方法：取130只成年SD大鼠，按随即数字表法分为假伤组10只(模拟致伤)、 烫伤组30只、低剂量组30只、中剂量组30只和高剂量组30只，后4组大鼠背部造成30％TBSAⅢ度烫伤。伤后2h起，低、中、高剂量组大鼠每天腹腔注射0.5mL黄芪多糖，剂量分别为100、200、300mg/kg；烫伤组大鼠注射0.5mL生理盐水。假伤组于伤后即刻，其余4组均分别于伤后3、7、14d，每组取10只大鼠，HE染色观察回肠粘膜形态，双抗体夹心ELISA法测定肠黏液s-IgA水平，流式细胞仪检测小肠派伊尔结CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞百分比并计算CD4⁺/CD8⁺比值。对数据行单因素方差分析，析因设计方差分析、SNK检验。结果：1)假伤组大鼠伤后即刻肠黏膜绒毛形态正常，绒毛上皮细胞完整。各烫伤组大鼠伤后3d肠黏膜绒毛水肿，绒毛上皮细胞大片坏死、脱落，大量炎性细胞浸润；伤后7d，该4组大鼠肠黏膜病变情况与伤后3d相近；伤后14d，烫伤组大鼠肠黏膜病变仍未见明显改善，低、中剂量组大鼠肠黏膜病变明显减轻，高剂量组大鼠肠黏膜形态恢复至与假伤组接近。2)与假伤组伤后即刻[(69±4)μg/mL]比较，烫伤组及低、中、高剂量组大鼠伤后3、7、14d s-IgA水平[(43±5)、(45±5)、(46±5)μg/mL]，(47±5)、(48±5)、(49±6)μg/mL，(50±6)、(51±5)、(52±5)μg/mL，(53±6)、(54±5)、(55±5)μg/mL]显著降低(P值均小于0.05)。中剂量组大鼠伤后各时相点s-IgA水平显著高于烫伤组(P值均小于0.05)，高剂量组大鼠伤后个时相点s-IgA水平显著高于烫伤组与低剂量组(P值均小于0.05)。3)与假伤组伤后即刻比较，除高剂量组大鼠伤后14d外，各烫伤组大鼠伤后各时相点CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比显著降低(P值均小于0.05)。低剂量组大鼠伤后3dCD4+T淋巴细胞百分比显著高于烫伤组(P＜0.05),中、高剂量组大鼠伤后各时相点CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比显著高于低剂量组(除中剂量组伤后3、14Dcd4+T淋巴细胞百分比外)与烫伤组(P值均小于0.05)，高剂量组大鼠伤后7、14dCD3+T淋巴细胞百分比及伤后3dCD4+T淋巴细胞百分比显著高于中剂量组(P值均小于0.05)。与假伤组伤后即刻比较，其余4组大鼠伤后各时相点CD8+T淋巴细胞百分比显著升高(P值小于0.05)。低剂量组大鼠伤后7、14d及中、高剂量组大鼠伤后各时相点CD8+T淋巴细胞百分比显著低于烫伤组(P值均小 于0.05)，中剂量组大鼠伤后7、14d及高剂量组大鼠伤后各时相点CD8+T淋巴细胞百分比显著低于低剂量组(P值均小于0.05)，高剂量组大鼠伤后7、14dCD8+T淋巴细胞百分比显著低于中剂量组(P值均小于0.05)。与假伤组伤后即刻(1.74±0.20)比较，烫伤组及低、中、高剂量组大鼠伤后3、7、14dCD4+/CD8+比值(0.65±0.11、0.68±0.13、0.73±0.22、0.76±0.15、0.78±0.14、0.90±0.10、0.85±0.21、0.89±0.18、1.08±0.19、0.99±0.20、1.05±0.21、1.25±0.23)显著降低(P值均小于0.05)。高剂量组大鼠伤后7dCD4+/CD8+比值显著高于中剂量组(P＜0.05),该2组大鼠伤后各时相点CD4+/CD8+比值显著高于烫伤组(P值均小于0.05)，中剂量组伤后14d及高剂量组伤后各时相点CD4+/CD8+比值显著高于低剂量组(P值均小于0.05)。组内比较，低、中、高剂量组大鼠CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均呈现随治疗时间延长而逐渐增高的趋势。结论：黄芪多糖可呈时间、剂量依赖性改善严重烫伤大鼠肠粘膜组织病理学形态、调节派伊尔结T淋巴细胞亚群的平衡，同时呈剂量依赖性促进肠黏膜s-IgA分泌，黄芪多糖具有改善肠道免疫功能的作用。

彭晓杰等人探讨黄芪对IgA肾病模型大鼠免疫紊乱调节作用的研究。方法：采用口服牛血清白蛋白(BSA)、皮下注射四氯化碳(CCl4)加用尾经脉注射脂多糖(LSP)复合方法，复制IgAN模型大鼠。实验分为3组：正常组、模型组和黄芪治疗组；黄芪治疗组给予黄芪颗粒剂灌胃，正常组及模型组分别灌注等量蒸馏水。检测各组大鼠血尿、蛋白尿及肾脏病理改变，采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织中Th2类细胞因子转化生长因子β₁(TGF-β₁)、白细胞介素5(IL-5)表达情况，ELISA法检测血清中Th1类细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和Th2类细胞因子白细胞介素4(IL-4)的水平。结果①IgAN模型组大鼠尿红细胞计数高于正常组和黄芪治疗组(P＜0.01)；而IgAN模型组大鼠24h蛋白尿亦高于正常组(P＜0.05)和黄芪治疗组(P＜0.05)。②IgAN模型组大鼠肾小球系膜区、肾小管、肾间质病理损害较正常对照组和黄芪治疗组明显加重；模型组大鼠肾小球系膜区IgA免疫荧光较正常组和黄芪治疗组明显增强。③免疫组化结果显示，正常组肾组织有少量TGF—β₁和IL-5表达，而IgAN模型组大鼠肾组织中TGF—β₁和IL-5表达明显增强，与正常对照组和黄芪治疗组TGF-β1(P＜0.05)和IL-5(P＜0.05)比较差别有统计学意义。④模型组大鼠血清IL-4含量[(33.74士7.52)pg/m1]显著升高，与正常对照组[(2.36±0.85)pg/m1]和黄芪治疗组[(3.24±1.13)pg/m1]比较差别有统计学意义(P＜0.05)；而模型组大鼠IFN-γ水平[(18.79±3.80)pg/m1]显著下降，与正常组[(46.53±5.56)pg/ml]和黄芪治疗组[(41.28土2.95)pg/ml]比较差别有统计学意义(P＜0.05)。结论黄芪可降低IgAN模型大鼠血尿和24h蛋白尿水平，减轻肾脏病理变化及IgA在肾小球系膜区的沉积。可能的机制是通过调节IgAN模型大鼠Thl、Th2平衡紊乱，从而改善血清中Th类细胞因子IL-4和IFN-γ的水平，并减少肾组织中Th2类细胞因子TGF-β₁和IL-5的表达，来延缓IgAN的发生发展，从而起到增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。功能。

王凤霞等人研究了黄芪茎叶粉对肉兔生长性能及免疫功能的影响，方法：黄芪根收货后，晒干，粉碎，粒度为20-30目，制成黄芪茎叶粉。用黄芪茎叶粉代替肉兔基础料中的花生秧作为实验组断奶仔兔饲料，处理1为对照组，饲喂基础日粮；处理2、处理3、处理4分别用3％、5％、7％黄芪茎叶粉替代相应量花生秧。饲料都为颗粒料，每天饲喂3次，时间分别为06:00、12:00、18:00，并根据喂料后兔的采食情况增减喂料量，使其处于自由采食状态，自由饮水，预试期3d，正试期30d，研究黄芪茎叶粉对肉兔生长性能、免疫器官指数、T-淋巴细胞转化率及免疫球蛋白含量的影响。结果表明，在肉兔饲料中添加黄芪茎叶粉可使肉兔生长性能、免疫功能明显提高。

黄精

黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemal.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎。按形状不同，习称“大黄精”、“鸡头黄精”、“姜形黄精”。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至透心，干燥。黄精除去杂质。洗净，略润，切厚片，干燥。饮片呈不规则的厚片，外表皮淡黄色至黄棕色。切面略呈角质样，淡黄色至黄棕色，可见多数淡黄色筋 脉小点。质稍硬而韧。气微，味甜，嚼之有黏性。酒黄精，取净黄精，照酒炖法或酒蒸法炖透或蒸透，稍晾，切厚片，干燥。每100kg黄精，用黄酒20kg。本品呈不规则的厚片。表面棕褐色至黑色，有光泽，中心棕色至浅褐色，可见筋络小点，质较柔软，味甜，微有酒香气。黄精性甘、平。归脾、肺、肾经。功能主治：补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴。用法用量：9～15g。

任汉阳等人研究了黄精粗多糖对温热药致阴虚模型小鼠免疫器官重量及血清中IL-2含量的影响，方法：实验选择昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，根据性别、体重随机分为6组，每组10只，雌雄分笼饲养。6组分别为空白对照组、模型组、大剂量组、中剂量组、小剂量组、六味地黄丸组。黄精粗多糖100％水煎液相当于每ml药液含生药1g，除空白对照组外，其余各组每鼠每日上午均灌胃给予100％的温热药水煎液0.2ml/10g，而空白组给予等体积生理盐水。下午黄精粗多糖大、中、小剂量组分别每鼠每日灌胃给予黄精粗多糖400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg，六味地黄丸组每鼠每日灌胃给予六味地黄丸3g/kg,同时空白组灌胃给予等体积生理盐水。连续给药30d，于第30天上午给药后2h取样进行研究。结果：黄精粗多糖能明显提高阴虚模型小鼠的体重增长率及痛阈(P＜0.05)，能明显升高阴虚模型小鼠胸腺、脾脏指数(P＜0.05)，且黄精粗多糖大剂量能显著升高阴虚模型小鼠血清中IL-2含量(P＜0.01)。结论：黄精粗多糖能增强阴虚模型小鼠的免疫功能。

张莹等研究黄精炮制前后对小鼠免疫功能的影响。方法：取18～22g健康小鼠30只，随机分为3组，即生品组、制品组和对照组，分别给予生品黄精提取浸膏稀释液、制品浸膏稀释液和生理盐水按每只0.5ml/d量给小鼠灌胃给药，每日1次，连续7d，黄精提取浸膏稀释液浓度为1.0g/ml。各组于给药7d后，通过碳粒轮廓清法测定药物对机体非特异性免疫功能和对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。结果：吞噬指数与碳粒廓清指数生、制品组与对照组比较均有显著性差异(P＜0.01)，而制品与生品之间也存在明显差 异(P＜0.01)，即黄精生品、制品均能明显提高小鼠平均吞噬指数和平均校正廓清指数，其中制品浸膏的作用又明显优于生品。结论：黄精生、制品均能提高小鼠的非特异性免疫功能，且经酒制后，其药效显著增强。

徐维平等人研究了黄精总皂苷对慢性应激抑郁模型大鼠免疫功能的影响，方法：将48只SD大鼠，分为6组：正常组、模型组、氟西汀(Flu)组、黄精总皂苷低、中、高剂量组。除正常组外，其余各组大鼠均单笼饲养。正常组和模型组每天灌服等体积羧甲基纤维素钠溶液；Flu组灌服氟西汀2mg/kg；黄精总皂苷低、中、高剂量组给药剂量按成人剂量黄精生药片3g/d、6g/d、12g/d折合成大鼠给药剂量，即低、中、高分别灌服黄精总皂苷10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg。黄精总皂苷，自制，总皂苷含量为51.8％，从造模第一天开始，所有大鼠每天分别灌胃1次，连续21d，采用不同应激因子交替持续应激21d复制大鼠慢性应激抑郁模型，观察黄精总皂苷对抑郁模型体质量增量、大鼠胸腺、脾脏指数及血清中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和IL-2含量的影响。结果：黄精总皂苷能明显提高抑郁模型大鼠的体制量增长率，能明显升高抑郁模型大鼠胸腺，脾脏指数及血清IgA、IgG、IgM和IL-2含量。结论：黄精总皂苷能增强慢性应激抑郁模型大鼠的免疫功能，黄精具有增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。的作用。

张峰等人研究黄精多糖对H₂₂实体瘤、S₁₈₀腹水瘤的生长抑制作用和对荷瘤小鼠免疫调节作用。方法：小鼠接种H₂₂实体瘤或S₁₈₀腹水瘤后随机分组，灌胃给予不同剂量[100、200、400mg/(kg·d)]的黄精多糖，以生理盐水和环磷酰胺为空白对照组和阳性对照组，计算黄精多糖对小鼠H₂₂实体瘤生长的抑制率，脾脏指数和胸腺指数，以及S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠的存活时间。结果：给予黄精多糖灌胃的和刘小鼠的脾脏指数和胸腺指数显著增加；低、中、高剂量的黄精多糖对H₂₂实体瘤的抑瘤率分别是(34.93、43.44、56.25)％；中、高剂量的黄精多糖可以显著延长S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠的存活时间。结论：黄精多糖有显著的抗肿瘤作用和免疫调节活性。

刘柳等人研究黄精中的多糖组分及其免疫活性，方法：黄精水提粗多糖用DEAE-纤维素柱色谱和凝胶过滤色谱进行分离纯化，用化学及光谱方法分 析各多糖组分的结构特征，并进行免疫活性测试。结果：黄精水提粗多糖经分离纯化，得到5中多糖。PSW1B-b为中性半乳聚糖，PSW2A-1和PSW3A-1为酸性多糖，PSW4A和PSW5B为糖蛋白，其中PSW3A-1、PSW4A、PSW5B具有一定免疫活性。结论：5种多糖为首次从黄精中分得，并都以半乳糖为主要构成单元，其中3种具有免疫活性。

葛根

葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。习称野葛。气微，味微甜。味甘、辛、凉，归脾、胃、肺经。功能主治，解肌退热，生津止渴，升阳止泻，通经活络，解酒毒。用于外感发热头痛，项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，眩晕头痛，中风偏瘫，胸痹心痛，酒毒伤中。秋、冬二季采挖，趁鲜切成厚片或小块，干燥。本品呈纵切的长方形厚片或小方块，长5到35cm，厚0.5到1cm。外皮淡棕色至棕色，有纵皱纹，粗糙。切面黄白色为至淡黄棕色，有的纹理明显。质韧，纤维性强。用法用量：10～15g。

刘云波等人从免疫学方面探讨重要葛根的强身健体作用。方法：BALB/C小鼠24只，体重18～22g，雌雄不限，将动物随机分为两组，每组12只。Ⅰ组生理盐水对照组；Ⅱ组用100％葛根水浸出液定期给小鼠灌胃，0.5ml/(次·只)，1次/d，共10次。然后检测小鼠抗体产生能力、淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬的功能。结果：用药组小白鼠以上免疫学指标均有显著增强作用，与对照组相比均有非常显著性差异(P＜0.01)。未见有副作用。结论：口服葛根可明显增强机体免疫功能。

方士英等人探讨了葛根总黄酮对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤保护作用及其机制。方法：昆明种雄性小鼠60只，体质量20～26g，SPF级，按体重随机分为正常组、阳性药组(联苯双酯BF，200mg·kg^-1)、模型组、TPF高、中、低(200、100、50mg·kg^-1)剂量组(生药量)，每组10只，葛根总黄酮由霍山野生葛根提取，总黄酮含量≥80％，BF组和TPF高、中、低剂量组按0.2ml·(10g)^-1体重每日灌胃给药1次，正常组和模型组每日灌胃等体积的生理盐水溶液1次，连续灌胃10d。末次灌胃后，除正常 组尾静脉注射生理盐水外，其余各组均尾静脉注射刀豆蛋白A生理盐水液20mg·kg^-1。摘眼球取血离心，留取血清检测。结果：1)模型组小鼠与正常组比较差异有显著性(P＜0.05)；TPF高、中、低剂量组与模型组比较，其小鼠血清ALT、AST、肝匀浆中MDA、IFN-γ、TNF-α含量降低，差异有显著性(P＜0.05)；肝匀浆中SOD升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；2)光镜下可见，正常组小鼠肝组织结构清晰，肝小叶结构完整，中央静脉周围肝窦呈放射状发散，汇管区未见炎细胞浸润。模型组肝细胞肿胀，点状变性坏死，散在脂肪滴。联苯双酯组和TPF高、中剂量组肝细胞肿胀较模型组减轻，炎细胞浸润减少，肝细胞损伤程度减轻。结论：葛根总黄酮对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤具有保护作用，具有免疫调节作用。

朱新英等人探讨葛根异黄酮对去卵巢大鼠免疫功能的改变。方法：40只SD健康雌性大鼠适应环境喂养1周后，切除其双侧卵巢建立骨质疏松症模型，将去卵巢造模成功的40只动物，随机分为4组，每组10只，即模型对照组(生理盐水)；高剂量组(葛根异黄酮100mg/kg)；中剂量组(葛根异黄酮50mg/kg)和低剂量组(葛根异黄酮25mg/kg)，每天灌胃1次，在相同环境中饲养，自由进食和饮水，试验3个月后，碳廓清法计算吞噬指数(a值)，MTT法测脾淋巴细胞的增殖反应，LDH释放法检测NK细胞活性。结果：葛根异黄酮高、中剂量组大鼠单核细胞吞噬指数、脾淋巴细胞的增殖反应、NK细胞活性均高于模型对照组，差异有显著性(P＜0.05)。结论：适量葛根异黄酮通过增加大鼠碳廓清、脾淋巴细胞的增殖反应和NK细胞活性，可提高实验大鼠免疫力。

王丽娟等人探讨葛根素抗肿瘤作用及其机制。方法：以U14移植性实体瘤小鼠为模型，将其分为阴性对照组，环磷酰胺(CTX)阳性对照组、葛根素低剂量组和葛根素高剂量组，检测了葛根素抑瘤作用、胸腺(脾)指数、IL-2产生能力、血清中SOD和MDA含量，结果：葛根素低剂量能够明显抑制小鼠U14实体瘤生长；与阳性对照组比较，葛根素能显著提高荷瘤小鼠胸腺(脾)指数(P＜0.05)；明显增加IL-2的含量，低剂量比高剂量升高明显；灌服低剂量葛根素后，小鼠血浆中SOD活性水平比对照组明显 升高，而血浆MDA(丙二醛)含量水平明显降低(P＜0.05)。结论：葛根素能够增强小鼠的免疫功能和增加抗氧化酶的活性清除小鼠体内过多自由基，从而减轻活性氧自由基对机体的损伤，从而在一定程度上起到抗肿瘤作用。

苏勇等研究葛根膳食纤维对小白鼠免疫功能的影响。方法：取体重为18～22g的小白鼠，雌雄各半，按性别、体重分层随机分组，每组10只，共10组，将葛根渣和葛根膳食纤维过200目筛后，分别按体重设3.9、7.8、15.6g/kg体重3个浓度，同时设空白对照组，依次为酶法制备葛根膳食纤维的低、中、高浓度实验组，化学法制备葛根膳食纤维的低、中、高浓度实验组，葛根渣低、中、高浓度实验组，空白对照组。每天分别灌胃不同浓度的葛根膳食纤维，灌胃剂量为0.2ml/10g体重，空白对照组每天灌胃等量蒸馏水，连续灌胃10d，每天1次。从小白鼠免疫器官重量、小白鼠常压耐缺氧试验、小白鼠负重游泳实验3方面对小白鼠进行免疫功能评价。结果表明：与空白对照组相比，中浓度葛根渣组，其胸腺指数和脾脏指数都有很显著的增加(P＜0.01)；高浓度酶法组，其胸腺指数和脾脏指数都有显著的增加(P＜0.05)。结论:葛根膳食纤维可以通过提高胸腺及脾脏指数等提高小白鼠的免疫功能，葛根具有提高免疫功能。

知母

知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。气微，味微甜，略苦，嚼之带韧性。味苦、甘、寒。归肺、胃、肾经。功能主治，清热泻火，滋阴润燥，用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，内热消渴，肠燥便秘。呈长条状，微弯曲，略扁，偶有分枝，长3～15cm，直径0.8～1.5cm，一端有浅黄色的茎叶残痕。表面黄棕色至棕色，上面有一凹沟，具紧密排列的环状节，节上密生黄棕色的残存叶基，由两侧向根茎上方生长，下面隆起而略皱缩，并有凹陷或突起的点状根痕。质硬，易折断，断面黄白色。药典规定用量：6～12g。

王凤芝等人研究了中药知母对小鼠免疫功能的影响。方法：1)选60只健康小白鼠，每组10只，分为6组。①空白对照组(蒸馏水20ml·kg·d^-1)；②模型对照组(蒸馏水20ml·kg·d^-1)；③六味地黄丸组(7.0g·kg·d^-1)；④知母宁组(40mg·kg·d^-1)；⑤知母宁组(60mg·kg·d^-1)；⑥知母宁组(80mg·kg·d^-1)。实验开始每日上午除空白对照组外，其余各组动物分别灌胃给予甲状腺片(15mg·kg^-1)和利血平片(1ml·kg^-1)；下午所有动物分别灌胃给予受试药物，连续7d。各组动物实验前后各称体重1次，观察知母宁对cAMP系统的影响。2)选60只健康小白鼠，每组10只，分为6组。①空白对照组(蒸馏水20ml·kg·d^-1)；②模型对照组(蒸馏水20ml·kg·d^-1)；③生白口服液组(20ml·kg·d^-1)；④知母宁组(40mg·kg·d^-1)；⑤知母宁组(60mg·kg·d^-1)；⑥知母宁组(80mg·kg·d^-1)。给药第3天除对照组外，其余各组腹腔注射环磷酰胺溶液(100mg·kg^-1)，每日1次，连续3d，造成小鼠免疫功能低下模型，制备小鼠免疫功能低下模型，观察小鼠对血清溶血素、迟发性变态反应和腹腔巨噬细胞功能的影响。结果：知母宁可使小鼠体重明显增加，血浆cAMP含量和cAMP/cGMP值明显降低；知母宁能明显提高小鼠血清溶血素水平，增强小鼠迟发性变态反应，而对腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬系数无明显影响。结论：知母具有滋阴作用，增强体液免疫和细胞免疫功能，对非特异性免疫无明显作用。

雷霞等人研究知母及其各化学拆分组分的抗炎免疫调节活性。方法：清洁级C57小鼠70只，随机分为正常对照组、模型组及知母多糖组(剂量：225mg/kg)、皂苷组(剂量：675mg/kg)、乙酸乙酯部位组(剂量：450mg/kg)、水部位组(剂量：560mg/kg)、水煎液组(剂量：5600mg/kg)，每组10只，给药体积10mL/kg,连续灌胃给药7d后，除正常对照组外均采用2,4二硝基氟苯诱发超敏反应模型，以1％2,4二硝基氟苯溶液20μL涂抹小鼠腹部，同时取10μL1％2,4二硝基氟苯溶液涂抹于小鼠左耳，次日再次涂抹；涂抹后24h颈椎脱臼处死动物，研究小鼠免疫器官指数、耳肿胀度、耳组织IL-4及IFN-γ含量，体外实验观察刀豆蛋白(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖力、脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症因子分泌量。结果：知母水煎液组、皂苷组及多糖组小鼠耳肿胀度及免疫器官指数显著降低(P＜0.01)，免疫细胞增殖能力显著降低(P＜0.05)，小鼠巨噬细胞炎症因子NO、TNF-α分泌显著减少(P＜0.01)。结论：知母具有显著的抗炎及免疫调节活性。

张晖等人研究草果知母汤的抗痫性及其免疫机制研究。方法：选用连续给药14天的听源性惊厥发作大鼠通过比色法、溶学分光光度法、同位素 ³H掺入法研究该方剂抗癫痫作用的免疫学机制。结果：与癫痫模型组比较，草果知母汤能明显提高白细胞介素-2的生物学活性(P＜0.05)，能使T淋巴细胞的增殖能力增强(P＜0.05)，提示可增强细胞免疫功能。草果知母汤对癫痫发作导致的大鼠红细胞C₃b受体花环率及红细胞免疫复合物花环率的降低，有明显的翻转作用(P＜0.05)，说明可提高红细胞的免疫功能。草果知母汤对溶血素抗体、抗体形成细胞及B淋巴细胞的增殖能力无改变，对体液免疫无影响。因此可以推测知母具有一定的细胞免疫功能。

陈皮

陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。常剥呈数瓣，基部相连，有的呈不规则的片状，厚1～4mm，外表面橙红色或红棕色，有细皱纹和凹下的点状油室；内表面浅黄白色，粗糙，附黄白色或黄棕色筋络状维管束。除去杂质，喷淋水，润透，切丝，干燥，制成饮片。质稍硬而脆，气香，味辛、苦。本品呈不规则的条状或丝状，外表面橙红色或红棕色，有细皱纹和凹下的点状油室，内表面浅黄白色，粗糙，附黄白色或黄棕色筋络状维管束，气香，味辛，苦。性味苦、辛、温，归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰。药典规定用量为3～10g。

丁光等人研究了陈皮对草鱼细胞免疫功能的影响。方法：在草鱼基础饲料中添加0.1％、0.2％、0.3％和0.4％陈皮，45d后测定试验组和对照组的NBT(硝基蓝四氮唑)阳性细胞数平均分别为27.11、33.38、28.61、28.18和18.82，各试验组与对照组有非常显著差异(P＜0.01),白细胞吞噬百分数平均分别为57.59、63.04、65.53、71.30和52.31,0.2％组、0.3％组、0.4％组与对照组有非常显著差异(P＜0.01)，0.1％组与对照组无显著差异(P＞0.05),ANAE阳性细胞数平均分别为20.26、33.15、35.68、37.88和17.38,0.2％组、0.3％组、0.4％组与对照组有非常显著差异(P＜0.01)，0.1％组与对照组无显著差异(P＞0.05)，表明陈皮作为饲料添加剂可非常明显提高草鱼的免疫功能，添加量以0.2％最佳。

李兰英等人探讨陈皮多甲氧基黄酮类成分(CM)对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：将小鼠随机分为正常组与荷瘤小鼠组，荷瘤小鼠又分为空白组和CM低、中、高剂量组(分别灌胃CM2.5mg/kg、5.0mg/kg、10mg/kg)。各组于接种肿瘤次日开始按剂量灌胃给药，每日1次，连续12d。正常组与空白组给予同样体积含有溶剂的生理盐水，采用巨噬细胞吞噬功能测定，血清溶血素生成试验，PHA诱导淋巴细胞转化试验和IL-2，TNF-α定量分析，观察CM对荷瘤小鼠非特异免疫、体液免疫、细胞免疫以及细胞因子的影响。结果：CM中、高剂量可提高荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬率以及吞噬指数，增强腹腔巨噬细胞吞噬功能并可提高荷瘤小鼠的血清溶血素水平，2组间作用无显著性差异；CM低、中、高剂量可提高荷瘤小鼠PHA诱导淋巴细胞的转化率，3个剂量组的租用有明显的量效关系；CM低、中、高剂量组均可提高荷瘤小鼠IL-2以及TNF-α生成水平。结论：CM通过对小鼠的非特异性及特异性免疫应答，提高荷瘤小鼠的免疫功能。

曹贵彬等人探讨陈皮苷制剂对爱拔益加肉鸡生长性能、免疫器官指数及小肠黏膜形态结构的影响。方法：选用200羽1日龄健康AA肉鸡，随机分为5个处理，每个处理4个重复，每个重复10羽。5个处理的AA肉鸡分别饲喂在基础饲粮中添加0(对照组)、50、100、150、200mg/kg陈皮苷制剂的试验饲粮。试验期为42d。结果表明：1)在15～28日龄及29～42日龄阶段，随着陈皮苷制剂添加水平的增加，AA肉鸡的平均日增重、料重比分别呈线性增加和线性降低(P＜0.05)。200mg/kg组AA肉鸡的平均日增重、料重比分别显著高于和低于对照组(P＜0.05)，但均与150mg/kg组差异不显著(P＞0.05)。2)当陈皮苷制剂添加水平为200mg/kg时，14、28日龄AA肉鸡的法氏囊指数显著升高(P＜0.05)，而当陈皮肝制剂添加水平为100mg/kg时，28日龄AA肉鸡的肝脏指数和脾脏指数及42日龄AA肉鸡的 脾脏指数均显著升高(P＜0.05)。3)饲粮中添加150、200mg/kg陈皮苷制剂均可增加28、42日龄AA肉鸡十二指肠、空肠、回肠的绒毛高度，降低隐窝深度，升高绒毛高度/隐窝深度(V/C)，但150与200mg/kg组之间大多差异不显著(P＞0.05)。由此可知，饲粮中添加陈皮肝制剂可改善AA肉鸡的小肠黏膜形态结构并促进其生长，其免疫功能也得到一定程度的提高。综合考虑生长性能、免疫器官指数及小肠黏膜形态结构指标，AA肉鸡饲粮中陈皮苷制剂的适宜添加水平为150mg/kg。

周蔷等人研究了皮对脂多糖(LPS)诱导免疫应激大鼠的缓解和肝肾功能的影响。方法：选取来源一致的健康雄性SD大鼠共21只，35～40日龄，体重180～200g,将SD大鼠随机分为3组：空白对照组、模型对照组、陈皮组，每组7只。实验前各组大鼠眼眶静脉丛采血，制血清备用。实验1～7天，除空白对照组外，每只大鼠每天腹腔注射LPS，剂量为500μg·kg^-1体重，造成免疫应激模型。实验第8天开始用药，陈皮组大鼠每天灌胃陈皮溶液1mL,空白对照组及模型对照组大鼠每天均灌胃1mL生理盐水，连续用药10天。分别于实验第0、7、12、17天各组大鼠眼眶静脉丛采血，检测血清中白介素-1、肿瘤坏死-α、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、肌酐以及血浆尿素氮含量。结果表明：陈皮对脂多糖诱导免疫应激大鼠的免疫抑制及应激造成的肝肾损伤具有缓解作用。

(2)辅料

2.1淀粉：淀粉可以看作是葡萄糖的高聚体，它性质稳定，外观色泽好，吸湿性小、价格低廉，常作为填充剂使用，干淀粉也是一种经典的崩解剂。除食用外，淀粉工业上用于制糊精、麦芽糖、葡萄糖、酒精等，也用于调制印花浆、纺织品的上浆、纸张的上胶、药物片剂的压制等，应用广泛。

2.2微晶纤维素：微晶纤维素(Microcrystalline cellulose，MCC)是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，可作为粉末直接压片的"干粘合剂"使用，片剂中含20％微晶纤维素时崩解较好。

2.3羧甲淀粉钠：羧甲淀粉钠(Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1％～6％。

2.4硬脂酸镁：硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感，是一种优良的疏水性润滑剂，与颗粒易混匀，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，使得压片后的素片片面光洁美观，应用最为广泛，用量一般在0.1％～1％之间。

2.5胃溶型薄膜包衣预混剂：片剂包衣后，可提高本品中所含的维生素类不稳定物质的稳定性，起到避光、防潮的作用，使片剂外观颜色鲜亮、光滑，提高了美观度，增加食用者顺应性。薄膜包衣过程所需时间较短，辅料较少，防吸湿性强，受操作熟练度的影响较小，片剂的增重较少，因此，采用胃溶型薄膜包衣预混剂(二氧化钛、赤藓红铝色淀、滑石粉、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素)作为本品的包衣材料。

各原料配伍关系及用量对人体安全性的影响

各原料配伍关系

本配方以传统养生理论为指导，重视“气”的调理和通达，还具有生津、润燥之作用，提高机体的整体抗病能力，使人体保有健康活力，从而达到增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。的功能作用。最终选用的原料组方为黄芪、黄精、葛根、知母和陈皮，所用天然植物中药性味统一，功能协调，无配伍禁忌，不产生急性、亚急性的副作用，可以作为本品的原料组方。本配方所使用的各原料均列在卫法监发[2002]51号的附件1或附件2中，可以作为片剂原料使用。各原料使用符合相关的法律法规，制成的样品经安全毒理学试验、动物功能试验证实，不会产生任何急性、亚急性和慢性毒性作用，且有增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。所以本配方科学合理、安全有效。

用量对人体安全性的影响

本品为片剂，规格为0.8g/片，食用量均为每日2次，每次4片，配方 中各原料日用量与药典规定日用量比较见下表：

综上，本配方所使用的原料葛根、黄精、陈皮、黄芪和知母均登载于中国药典(2015版)中，均可以作为片剂原料来使用。成分的用量在中国药典(2015版)规定的日用量安全范围。本配方无配伍禁忌，用量合理，制成的样品经毒理和动物功能试验证实，不会产生任何急性、亚急性和慢性毒性作用，且具有增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。的保健作用，所以本配方科学合理、安全有效。

主要标志性成分确定的依据

本品以黄芪、葛根、黄精、知母和陈皮为原料制成的具有增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。妍康片主要含黄芪甲苷和粗多糖，这两种成分是发挥增强免疫力和恢复产后疲劳功效的关键性成分，其检测方法成熟、稳定、可重复性高，可选作为标志性成分。

因此，本品最终选取黄芪甲苷、粗多糖作为标志性成分，可全面有效地控制产品质量。

产品形态与剂型选择的科学性、合理性、可行性及依据

根据处方中原料的性质，食用对象、功效以及生产、运输、携带、保存等因素，经综合分析而最终确定为片剂。本品采用黄芪、葛根、黄精、知母和陈皮五种中药材经过提取制成固体粉末状中药提取物，适宜制成固体 制剂片剂。片剂具有如下优势：1)通常片剂的溶出度及生物利用度较好；2)剂量准确，片剂含量差异较小，片剂为干燥固体，受光线、空气、水分等因素影响较小，不易氧化变质或潮解等；3)服用、携带、运输等较方便；4)可进行机械化大生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。故最终采用片剂作为本品剂型。

工艺路线设计的科学性、合理性、可行性及依据

工艺路线设计

本品为片剂。考虑到原料为中药材，为减少无效成分的摄入，提高标志性成分的含量，因此本品生产工艺路线定为：经提取、浓缩、干燥、粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装等工艺制成的成品片剂。工艺路线成熟、稳定、可操作性强，适宜大生产的需要，一般情况下，口服后一小时之内即可崩解释放。

提取工艺路线优选

提取溶剂的选择

妍康片以黄芪、葛根、黄精、知母和陈皮为主要原料制成，其有效成分均易溶于水，因此采用传统煎煮方式提取，溶剂为水。

水提工艺参数的确定

(1)正交试验

采用正交设计，目的是尽可能最大限度地提取有效成分，每份称取配方量药材，以提取时间、提取次数、提取溶剂量为考察因素，以提取出的粗多糖总量和黄芪甲苷总量为考察指标，每个因素设置三个水平，按L9(34)正交表安排正交试验。其中，粗多糖含量按照白鸿主编《片剂功效成分检测方法》“粗多糖的苯酚—硫酸分光光度测定法”的方法进行测定，黄芪甲苷按照白鸿主编《片剂功效成分检测方法》“黄芪甲苷的高效液相色谱测定法”规定的方法进行测定。

所述正交试验的详情请见以下表1、表2、表3、表4、表5。

表1因素水平设计表

表2正交试验设计表

表3正交试验结果表

表4方差分析表(黄芪甲苷总量)

α＝0.05

从表4可知，提取溶剂量对提取到的黄芪甲苷总量影响最大，其次为提取次数，提取时间影响最小，从直观分析来看提取的最佳工艺为A2B2C3，即用8倍量的水，提取2次，每次1小时。

表5方差分析表(粗多糖总量)

α＝0.05

从表5可知，提取溶剂量对提取到的粗多糖总量影响最大，其次为提取 时间、提取次数影响最小，从直观分析来看提取的最佳工艺为A₃B₃C₂，即用10倍量的水，提取2小时，1次。

综上，考虑到药材存在一定的吸湿量，为使提取完全，提取参数定为：第一次采用10倍量的水，提取2小时，第二次用8倍量的水，提取1小时。对选定工艺条件进行重复对比验证。

(2)验证试验

称取配方量的中药材，按照正交试验优选确定的方法，即第一次采用10倍量的水，提取2小时，第二次提取用8倍量的水，提取1小时进行验证试验，重复三次，结果见以下表6：

表6验证试验结果

验证结果表明，黄芪甲苷总量与粗多糖总量的三次试验结果无明显差异，选择的工艺条件稳定。

减压干燥

为减少有效成分的损失，提高成品质量，经过试验，选择温度在65～70℃，真空度在-0.07～-0.08Mpa条件下进行减压干燥，结果最为理想。

辅料的选择

中药提取物黏度较高，口感略带有苦、涩，不能直接成片，应加入适宜辅料满足片剂成型工艺需求，因此本品加入了常用的辅料淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁以满足生产需求。中药提取物易吸湿，导致产品质量不稳定，因此选用胃溶型薄膜包衣预混剂进行包衣，可有效减少外界环境的影响，提高产品质量稳定性，包衣后的片剂，外观光滑、色泽鲜亮美观。

混合工艺条件的研究与选择

6.3.2.5.1混合设备的选择：

本品工序中包含混合工序，混合的方法采用三维运动混合机，混合桶体内壁经过精细抛光，无死角，不污染物料，出料方便，具易于清洗、操作简单等优势，该混合机在运行中，混合桶体有多方向运转动作，加速了各种物料在混合过程中的流动和扩散作用，同时又避免了一般混合机因离心力作用所产生的物料比重偏析和积累现象，能有效确保混合物料达到最佳混合状态，混合时间短，效率高，适宜本品物料的混合。

6.3.2.5.2崩解剂加入方法的选择

羧甲淀粉钠采用内外加法，能使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，达到良好的崩解效果，同时有利于关键性成分的溶出。因此，采用50％配方量的羧甲淀粉钠内加，其余外加。

6.3.2.5.3混合参数的确定：

混合的均匀程度是以色泽及黄芪甲苷含量的均一性作为考核指标，在考虑了待混物料的量比、混合器装料系数和固定混合器转速的前提下，将过筛后的干浸膏粉、淀粉、微晶纤维素、50％投料量的羧甲淀粉钠至运动混合机中进行混合，每隔5分钟，记录混合粉末的外观形状，直至粉末外观色泽均匀，无花线，无色斑时，停止混合。

不同时刻混合粉末的外观记录见以下表7。

表7混合粉外观色泽

试验结果表明，混合25min时，混合粉外观均匀，色泽一致，达到外观标准要求。

此时，在5个分散点的不同位置，取样25克左右，继续混合，分别于30min、35min，40min时，用同样方法取样，按照企业标准附录A1的方法测定出不同时刻不同位置样品中黄芪甲苷的含量。含量测定结果见以下表8：

表8标志成分含量测定

试验结果显示，混合25min时，外观看似混合均匀，但黄芪甲苷的平均含量结果偏低，相对标准偏差偏大，混合不够均匀。当混合30min时，黄芪甲苷的平均含量与35min、40min的基本一致，相对标准偏差近似相同，均小于1％，已达到混合均匀的效果，继续混合不仅使生产成本升高，同时增加了设备的损耗和不必要的浪费，因此混合时间定为30min。

6.3.2.6润湿剂的选择

以软材的性状、制粒过程、颗粒状况为指标，选择润湿剂。试验方案及结果见以下表9：

表9湿润剂的选择

试验结果显示，选择95％乙醇容易制粒，所成的颗粒不易散，较好。

预期效果

在中国，养生保健一直是传统文化中的重要元素。随着国内经济文化 水平的不断提高，大众对自身的健康越来越关注，自我保健意识也越来越强，越来越科学理性。2012年1月，国家发改委、工信部联合印发了《食品工业“十二五”发展规划》，根据该规划，到2015年，我国营养与片剂产业将达到1万亿元，年均增长20％。据统计，2011年全年我国片剂的销售规模超过千亿元。截至2011年底，我国已审批片剂11862个，其中国产11197个，进口665个。预计到2015年整个市场的规模将超过美国成为全球第一。

中医为中国人广泛理解和接受，传统的中医理念将会更符合国人的消费意识，因此，今后的保健品将会有更多的中药成果导入，几千年积淀下来的名药方数不胜数，这些都可以转化为保健品。有这样一句话：“片剂是21世纪的食品”。近年来随着人们生活水平的提高，健康投资已成为消费热点，“花钱买健康”正成为消费时尚，因而片剂的市场需求量将会不断增大，本品的上市会让广大的老百姓受益。

本品根据祖国的传统中医养生理论为基础，紧密结合现代药理学研究，运用成熟的制剂工艺技术，为了满足大众需要而精心研发的功能性片剂。本品完全采用可用于片剂的原料，无任何毒副作用，达到增强免疫力和恢复产后疲劳的功效。的功效。因此，本产品的成功研发，必将具有巨大的市场空间，从而推动保健品市场的健康发展。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容做出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (5)

1.一种具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，该黄芪黄精片是组合物，其特征在于包含原料和辅料；

所述原料包含黄芪、葛根、黄精、知母、陈皮；

所述辅料包含淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂。

2.根据权利要求1所述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，其特征在于：

所述原料中的黄芪430～530份，葛根280～360份，黄精264～344份，知母138～198份，陈皮84～124份；

所述辅料中的淀粉160～240份、微晶纤维素210～290份、羧甲淀粉钠30～50份、硬脂酸镁5～11份、胃溶型薄膜包衣预混剂22～38份。

3.根据权利要求2所述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，其特征在于：

所述原料中的黄芪450～510份，葛根300～340份，黄精284～324份，知母158～178份，陈皮94～114份；

所述辅料中的淀粉180～220份、微晶纤维素230～270份、羧甲淀粉钠35～45份、硬脂酸镁6～10份、胃溶型薄膜包衣预混剂25～35份。

4.根据权利要求3所述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，其特征在于：

所述原料中的黄芪480份，葛根320份，黄精304份，知母168份，陈皮104份；

所述辅料中的淀粉200份、微晶纤维素250份、羧甲淀粉钠40份、硬脂酸镁8份、胃溶型薄膜包衣预混剂30份。

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的具有提高免疫力和缓解产后疲劳作用的黄芪黄精片，其特征在于：

所述胃溶型薄膜包衣预混剂包含二氧化钛、赤藓红铝色淀、滑石粉、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素。