CN106908523A - 一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，具体如下：将二乙基磷乙酸用10%乙腈溶解稀释成每1ml中含二乙基磷乙酸0.5mg～50mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积为1~100μl，利用紫外检测器，检测波长200nm~230nm，乙腈-磷酸盐溶液作为流动相，流动相流速为0.5~3.0ml/min，采用固定相十八烷基键合硅胶色谱柱，柱温：30℃，对二乙基磷乙酸的色谱纯度进行测定，根据峰面积，计算样品纯度和含量。应用本方法进行测定，方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好。

Description

一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，涉及一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法。
背景技术
二乙基磷乙酸CAS号为3095-95-2，分子式: C6H13O5P，分子量: 196.14，结构式如下：
。
透明或黄色粘性液体，用于为分子内HEW反应提供膦酸酯中间体。目前，针对二乙基磷乙酸的相关分析方法尚无文献报道，为了保证生产和研发质量，需要对其质量进行控制，因此，研发一种二乙基磷乙酸含量检测方法，对医药行业来说显得尤为迫切和重要。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、重现性好、操作简单，能对二乙基磷乙酸色谱纯度进行的测定方法。
本发明所述的二乙基磷乙酸高效液相分析方法，具体的说是采用紫外检测器，选用适当的流动相，对二乙基磷乙酸进行色谱纯度测定。
本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，具体如下：将二乙基磷乙酸用10%乙腈溶解稀释成每1ml中含二乙基磷乙酸0.5mg～50mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积为1~100μl，利用紫外检测器，检测波长200nm~230nm，乙腈-磷酸盐溶液作为流动相，流动相流速为0.5~3.0ml/min，采用固定相十八烷基键合硅胶色谱柱，柱温：30℃，对二乙基磷乙酸的色谱纯度进行测定，根据峰面积，计算样品纯度和含量。
其中所述的流动相中含乙腈的体积比例范围为10%~90%，最佳为10%~80%；含磷酸盐溶液的体积比例范围为10%~90%，最佳为20%~80%。
所述的流动相pH值为2.0~5.0，最佳pH值为3.0。
所述的磷酸盐溶液包含但不限于以下一种或几种混合液：磷酸溶液、磷酸二氢钾溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸氢二钾溶液、磷酸氢二钠溶液、磷酸钾溶液、磷酸钠溶液。
在上述技术方案基础上，所述的磷酸盐溶液为磷酸二氢钾溶液和磷酸溶液的混合液，其中磷酸二氢钾质量体积浓度为0.01%～10%，最佳为0.04～1%；磷酸溶液作为流动相pH值调节剂，磷酸质量体积浓度为0.1%～95%，最佳为10%～50%。
在上述技术方案基础上，采用的检测波长为210nm，供试品溶液含二乙基磷乙酸为5mg/ml，进样体积为20μl，流动相流速为0.8ml/min。
所述色谱柱的规格为：C18，250×4.6mm，5µm。
所述二乙基磷乙酸的高效液相分析方法在二乙基磷乙酸质量研究中的应用。
本发明的有益效果是：本发明利用方便快捷的高效液相色谱法，对二乙基磷乙酸的色谱纯度进行检测，重复性、准确度及稳定性均十分良好，特别是二乙基磷乙酸的色谱峰保留时间稳定，有利于药品的质量控制；本发明所述方法使用普通的液相色谱仪即可，设备要求不高，操作过程简单方便，适用性好，可以广泛应用于二乙基磷乙酸的质量控制。
附图说明
图1是实施例1的二乙基磷乙酸的高效液相色谱图；
图2是是实施例1的二乙基磷乙酸对照品的高效液相色谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明，以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明，其中所涉及的部分仪器和试剂说明如下：
仪器：一套简单高效液相色谱仪，包括液相泵、紫外检测器、进样器；
试剂：磷酸二氢钾（分析纯）、乙腈（色谱纯）、磷酸（分析纯）；
色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱。
实施例1：色谱纯度测定
按照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填充剂；以0.02 mol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH值为3.0）－乙腈（90∶10）为流动相A，0.02 mol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH值为3.0）－乙腈（20∶80）为流动相B，洗脱程序如表1所示，检测波长为210nm，流速0.8 ml/min，柱温为30℃。取二乙基磷乙酸对照品适量，用10%乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取空白溶液和对照品溶液各20 μl注入液相色谱仪，记录色谱图，以理论塔板数按二乙基磷乙酸峰计算不得低于2500。
表1 梯度洗脱程序
时间（min） 流动相A(%) 流动相B(%)
0 100 0
15 100 0
45 30 70
47 100 0
55 100 0
取样品约100mg，精密称定，置20 ml量瓶中，加10%乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20 μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一化法计算色谱纯度，纯度为98.85%。
表2 二乙基磷乙酸样品峰表
根据表2可以看出，二乙基磷乙酸样品中杂质可得到有效分离，分离度大于1.5，峰形良好，峰纯度良好，理论塔板数大于2500，拖尾因子小于1.5，样品纯度为98.85%，本发明可以有效的评价二乙基磷乙酸的质量。

Claims (10)

1.一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，具体如下：将二乙基磷乙酸用10%乙腈溶解稀释成每1ml中含二乙基磷乙酸0.5mg～50mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积为1~100μl，利用紫外检测器，检测波长200nm~230nm，乙腈-磷酸盐溶液作为流动相，流动相流速为0.5~3.0ml/min，采用固定相十八烷基键合硅胶色谱柱，柱温：30℃，对二乙基磷乙酸的色谱纯度进行测定，根据峰面积，计算样品纯度和含量。
2.根据权利要求1所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，所述的流动相中含乙腈的体积比例范围为10%~90%；含磷酸盐溶液的体积比例范围为10%~90%。
3.根据权利要求2所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，所述的流动相中含乙腈的体积比例范围为10%~80%；含磷酸盐溶液的体积比例范围为20%~80%。
4.根据权利要求1所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，所述的流动相pH值为2.0~5.0，最佳pH值为3.0。
5.根据权利要求1所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，所述的磷酸盐溶液包含但不限于以下一种或几种混合液：磷酸溶液、磷酸二氢钾溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸氢二钾溶液、磷酸氢二钠溶液、磷酸钾溶液、磷酸钠溶液。
6.根据权利要求1所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，所述的磷酸盐溶液为磷酸二氢钾溶液和磷酸溶液的混合液，其中磷酸二氢钾质量体积浓度为0.01%～10%；磷酸溶液作为流动相pH值调节剂，磷酸质量体积浓度为0.1%～95%。
7.根据权利要求6所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，所述的磷酸盐溶液为磷酸二氢钾溶液和磷酸溶液的混合液，其中磷酸二氢钾质量体积浓度为0.04～1%；磷酸溶液作为流动相pH值调节剂，磷酸质量体积浓度为10%～50%。
8.根据权利要求1所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，采用的检测波长为210nm，供试品溶液含二乙基磷乙酸为5mg/ml，进样体积为20μl，流动相流速为0.8ml/min。
9.根据权利要求1所述的一种二乙基磷乙酸的高效液相分析方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为：C18，250×4.6mm，5µm。
10.根据权利要求1-9任一项所述二乙基磷乙酸的高效液相分析方法在二乙基磷乙酸质量研究中的应用。
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