CN1068959A - 胶囊化的生物活性物质 - Google Patents

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Abstract

提供了一种物料的组合物和适用于将一种生物 活性物质施用到反刍动物消化系统的瘤胃后部分而 不将该物质引入到消化系统的瘤胃部分的方法。该 物料的组合物包含比重约在0.3到2.0的颗粒，优选 的是在1.0到2.0之间。该颗粒包含一种含有生物 活性物质的核；以足够的量使所说核基本上完全胶囊 化从而基本上防止生物活性物质传输到瘤胃中的疏 水性包衣材料；和一种以足够量用于疏水性包衣材料 表面以确保所说的颗粒不悬浮在瘤胃上的表面活性 剂。该方法包括将这种物质的组合物给反刍动物口 服施用。

Description

本发明涉及用一种以基本上防止活性物质在瘤胃里释放的方式给反刍动物提供生物活性物质，尤其是氯化胆碱的方法。
使用特定的饲料添加剂可获得动物饲养有效率非常显著的提高，已被广泛确认。在目前经常习惯增加含有这种物质例如氨基酸饲料的单胃动物饲养中尤其如此。氨基酸代表了一组非常有用的添加剂，因为它们是构建蛋白质分子的单位形式。尽管许多生物活性物质被用作饲料添加剂，但由于在瘤胃中这些物质的降解，人们认为它们对反刍动物的使用是无效的。因而如氨基酸和维生素这类物质由于对反刍动物的降解的易感性在反刍动物饲料中不被常规使用。
瘤胃，实质上是一个在中性条件（pH＝5-8）下供养了多种微生物的连续发酵器。这些微生物处理和消化许多饲料作为它们正常生命周期的一部分。这些瘤胃微生物用饲料合成微生物蛋白。含丰富微生物细胞的饮食流由瘤胃进入重瓣胃。重瓣胃的功能是分离液体和固体。许多液体重新进入瘤胃的同时剩余物进入皱胃或真胃。然后，以单胃动物相似方式在皱胃中进行消化和吸收。分泌进入皱胃腔内的酶消化许多物质包括在微生物细胞中含有的一些物质。
瘤胃具有的最大优点是能够通过微生物作用将对宿主没有直接营养价值的许多饲料成分转化为可被宿主同化和使用的产物。例如，尿素可被转化为微生物蛋白，随后可被宿主动物消化和利用。纤维素可被转化为挥发性脂肪酸混合物作为宿主能源。
不幸的是，微生物作用也有一定缺点。如高营养价值的可溶性蛋白可能在瘤胃里被消化和脱氨基并且一部分被重新合成为低营养价值的微生物蛋白。瘤胃里的微生物也使氨基酸，构建蛋白质分子的单位发生化学变化，它将氨基酸转化为二氧化碳、挥发性脂肪酸和氨。
在这个领域人们充分认识到瘤胃里的这种微生物的活性限制了反刍动物的生产率。所以，大量尝试趋向于提供一种通过瘤胃实质上无变化，然后在皱胃进行分解和吸收的生物活性物质。
大量专利公开了用在瘤胃不被损坏但在皱胃可降解材料包衣的生物活性物质。如Ando，4713245号美国专利公开了一种在瘤胃不被损坏的颗粒，它含有一个活性物质芯，在中性pH（瘤胃中测定的）下稳定，但在pH＝3（皱胃里测定的）被溶解或降解的包衣物质，和至少一种其它包衣，它选自于具有至少14个碳原子的脂肪酸和蜡，动物脂肪和熔点在40℃或更高的植物脂肪。
Autant  4，832，967号美国专利公开了一种用于水溶性生物活性物质的两层在瘤胃中不被损坏的包衣。所得到的颗粒在pH至少高达5.5时稳定，并在pH小于等于3.5时释放生物活性物质。该包衣介质包括由对pH变化敏感的物质组成的第一包衣层，由疏水性成分组成的第二包衣层。如果生物活性核没有经过表面处理（应用疏水粘合剂），第二包衣层必须包含无机填料，这种疏水性外包衣提供了一种允许外界液体介质扩散和渗入的结构。这种外包衣最好是含有疏水性物质的混合物。
Autant  4，876，097号美国专利描述了一种包衣组合物，它在pH小于或等于大约3.5时稳定。这种包衣含有一种成膜剂、水 不溶性粘合剂，这种粘合剂含有一种控制亲水性的物质，和非必须含有的一种对pH敏感的物质。蜡（疏水性的）和丙二醇（水溶性的）两者都适合于控制亲水/疏水的平衡。控制微粒的亲水性据说为了限制生物活性物质在中性或弱酸性介质如瘤胃里释放。在恰当的酸性介质如皱胃，pH敏感填料被介质激活，以包衣的亲水性所确定的速度缓慢扩散。对pH敏感的填料融化或膨胀的结果使它们降解包衣并释放出生物活性物质。
Sibband  3，541，204号美国专利描述了用作包衣的氢化的植物、动物脂肪和蜡如稻米糠蜡，它在瘤胃中不被损坏但在肠道中破裂。
人们已充分认识到这种在瘤胃环境中不被损坏的包衣存在的问题是包裹的颗粒将悬浮于瘤胃内容物上。如果胶囊或颗粒悬浮足够长时间，它们将被反刍。反刍增加了包衣在反刍期间被损坏或破坏的可能性。因此，以上描述的许多专利提出通过添加高比重重量剂来调节胶囊或颗粒的比重，以确保颗粒的沉降。尽管如此，如Sibbald所描述的，比重必需不能大到使胶囊沉到瘤胃底部并固定滞留在那里。Sibbald公开一种0.8到2.0的调节比重，最好大约为1.0到1.4g/cc。
尽管这样，该技术人员没有认识到即使颗粒已被增重到大于水（或瘤胃）特定比重，用疏水性物质包裹的这些颗粒仍将悬浮于水上（和瘤胃上）。相反，该技术教导单独增重来提供适当的颗粒/流体相互作用并防止不希望的颗粒悬浮。
本发明涉及一种物质组合物，它包括适合于将一种生物活性物质引入反刍动物消化系统的瘤胃后部分而基本上不将所需的物质转输到消化系统的瘤胃部分的颗粒。这种颗粒的比重在大约0.3到2.0之间，最好在大约1.0到2.0之间。这种颗粒含有一种含生物活性物质的核，一种以足够的量使所说的核基本上完全包住从而基本上防止生物活性物质转输到瘤胃的疏水性包衣，和一种以足够的量用于疏水性包衣表面，以确保颗粒不悬浮于瘤胃上的表面活性剂。
本发明还提供了一种施用生物活性物质基本上到反刍动物消化系统的瘤胃之后部分，而不传输到消化系统的瘤胃部分的方法。该方法包括口服一种物质组合物，其包括含生物活性物质的核，基本上完全包裹所说核的足量的，从而阻止生物活性物质转输到瘤胃的疏水性包衣，和用于疏水性包衣表面的一种表面活性剂，以确保颗粒不漂浮于瘤胃上。
已发现生物活性物质用疏水性包衣包裹可防止在瘤胃过早释放，如果在疏水性包衣表面使用一种表面活性剂，它将更有效地通过瘤胃。
本文中使用的术语生物活性物质包括营养素和药物。这类物质的例子包括氨基酸、氨基酸衍生物，蛋白质、维生素、酶、碳水化合物、药物、激素等。氨基酸例子包括：蛋氨酸、赖氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸、苯基丙氨酸、缬氨酸和甘氨酸。氨基酸衍生物的例子包括：N-酰基氨基酸如，N-硬脂酰基蛋氨酸、N-油基蛋氨酸、N-羧甲基蛋氨酸钙盐、盐酸赖氨酸，蛋氨酸羟基类似物和谷氨酸钠。蛋白质的例子包括：鸟肉、鱼肉、酪蛋白、谷蛋白和马钤薯蛋白。维生素例子包括维生素A、维生素A棕榈酸盐，维生素A醋酸盐、β-胡罗卜素、维生素D2，维生素D3、维生素E、维生素K3，硫酸钠。B族维生素如，维生素B1，维生素B1氢氯化盐，维生素B2，烟碱酸、烟碱酸酰胺，泛酸钙、泛酸胆碱、吡哆素氢氯化物， 氯化胆碱、氰钴胺、维生素H，叶酸和P-氨基苯酸。酶的例子包括：蛋白酶制剂，淀粉酶制剂，混合酶制剂和脂酶制剂。碳水化合物例子包括有淀粉、葡萄糖、蔗糖。动物用药物例子包括：抗菌素如四环素、氨基糖甙、大环内酯、多肽、多糖和聚醚。驱虫药如Negphone，以及胡椒嗪盐类抗寄生虫药。激素例子包括：动情期激素如雌激素、己烯雌酚和己烷雌酚、和甲状腺激素如甲状腺蛋白和致甲状腺肿物。
尽管这些物质常单独使用，它们也可结合为混合物使用。
按照本发明，将这类生物活性物质的微粒或颗粒在疏水性包衣中胶囊化。疏水性包衣防止生物活性物质在消化系统的瘤胃部分释放，但允许生物活性物质在皱胃后释放。包衣必须在瘤胃里基本上不溶且不渗透。按照上述现有技术的描述，其中的包衣必须在大致中性的pH中稳定（如在pH大约5.5到8之间稳定），并且必须有一个高于瘤胃液体温度的熔点（如大约40℃）进一步说，因为希望它在皱胃后的消化道中释放，包衣必须只在皱胃或其后的消化道内溶解或开始渗透。这种包衣可在pH大约小于或等于3.5时溶解或分解;另一方面，包衣可以由于胆汁盐或酶或这些因素结合起来的影响而被侵蚀。
符合上述要求的任一疏水性包衣或其混合物都可用于本发明。推荐的包衣包括氢化植物油包括甘油三酸酯如氢化棉籽油、谷物油、花生油、大豆油、棕榈油、棕榈仁油、巴巴苏油，向日葵籽油和红花油。较好的氢化植物油包括氢化棕榈油、棉籽油和大豆油，最好的氢化植物油是氢化大豆油。从其它植物和动物得到的脂肪和蜡也适用。可掺合在该疏水性包衣中的其它成分包括蜂蜡、石蜡和低熔点氢化植物油混合物。其它蜡和油象麦麸蜡和蓖麻蜡也是本发明疏水性包衣的合适成分。
给颗粒包衣的方法不是关键，不构成本发明的部分，可用任何方式操作。如，颗粒可被悬浮于液体包衣中并将悬浮物喷射到“冷冻室”中。或者，用本发明包衣喷涂颗粒，用空气流将该颗粒悬浮（沸腾床）。美国4，511，584号专利第3-5栏和4，511，592号专利第4栏（其描述被参考结合于本文中），教导了给颗粒涂敷脂肪性包衣的较好的方法。美国4，537，784号专利第3-4栏，4，497，845号专利第4栏;3，819，838;3，341，466;3，279，994;3，159，874;3，110，626;3，015，128;2，799，241;和2，648，609，（其描述均被通过参考结合于本文中），教导了可用于生产本发明的包衣颗粒的其它包衣方法和设备。
本发明尤其适用于给反刍动物输送生物活性物质氯化胆碱;然而，本发明并不局限于氯化胆碱作生物活性物质。使用氯化胆碱时，谷物载体中含70%氯化胆碱是较好的形式。制备谷物载体中含70%氯化胆碱的一种方法是把一种氯化胆碱水溶液（例如70%氯化胆碱在水中）加到市售的含60%干氯化胆碱的谷物载体中，然后干燥颗粒。
令人惊奇地发现疏水性包衣在谷物载体中含氯化胆碱70%时比含60%氯化胆碱的，能更有效地防止氯化胆碱的过早释放。
疏水性包衣的典型用量范围是所包的胶囊总重量的大约10到80重量百分比，较好地为大约40到60重量百分比，干谷物载体加生物活性物质典型用量范围为胶囊总重量的大约20%到90%（重量百分比）。最好在大约40%到60%（重量百分比）。干谷物载体生物活性物一般大约60%到70%氯化胆碱，最好大约为70%氯化胆碱。
尽管胶囊的增重对本发明微粒不是必不可少的，但最好调节胶囊比重来防止其在瘤胃内容物上的悬浮。这种增重必须仔细操作以避免引起增重的颗粒沉降在瘤胃底部而最大限度地减少通过反刍对包衣的破坏和在瘤胃存留时间。一般，通过将高密度添加剂如高岭土或颗粒铁掺入胶囊来得到所需比重。该胶囊一般使其增重至比重范围大约1至2，至少为1.35;左右较好，最佳1.4左右。高比重附加剂可在包衣过程之前或之间任一时间加入。最好的比重调节剂是铁，一般加入范围为包了增重剂的产品的大约0到25%（重量），较好在大约10%到15%之间。
令人惊奇地发现即使按上述描述增重了胶囊，胶囊却仍悬浮于水上和可能在瘤胃内容物上。不想受理论的限制，可认为是由于包衣的疏水性层使这种包衣并且增重了的胶囊悬浮。进一步发现增重的胶囊的悬浮倾向可用表面活性剂或润湿剂处理来克服。惊奇地发现按照本发明用润湿剂处理被胶囊化的生物活性物质，不仅提高了增重胶囊（比重大约1.0）的沉降，也提高了未增重胶囊（比重大约1.0之下）的沉降。于是，本发明包制的胶囊比重范围大约0.3到2.0之间，在0.8到2.0之间为好，最佳在大约1.35到1.5之间。
适当润湿剂包括如聚山梨醇酯60，聚山梨醇酯80，丙二醇，硫代丁二酸二辛钠和它们的组合物。其它表面活性剂、润湿剂和乳化剂如，但非限定于硫酸月桂醇钠，脂肪酸的丙醇酰酯，脂肪酸聚甘油酯，甘油三醋酸酯和卵磷脂，也适合用于本发明。润湿剂一般加入范围为大约0.01到10左右重量百分比，对聚山梨醇酯60，聚山梨醇酯80，硫代丁二酸二辛钠最好在0.1到3.0左右重量百分 比之间。对丙二醇最好在1到5左右重量百分比之间。
润湿剂可用任一方便方法加入胶囊。最好润湿剂被喷射加入。在成囊后，当包衣还热时，马上加入，或胶囊已冷后加入。较好的是在胶囊冷后加入润湿剂。
本领域专业人员会知道，诸如二氧化硅细粉之类的流动剂可与发明颗粒混合以便有助于操作。
以下实施例仅以解释说明为目地，不意图以任何方式限所要求保护的发明。
实施例1到13采用以下组合物：
包胶囊成分  重量%
生物活性物质
70%氯化胆碱（载于谷物载体上）  47.2
疏水性包衣  37.8
比重调节剂
还原铁  15.0
将包衣成分一起熔化和混合通过喷雾将底物胶囊化。铁比重调节剂在包衣过程中大约一半包衣之后加入。冷却后，包成胶囊的产品通过一个六目筛防止结块。在整个例子中，所得到的产品比重为1.4左右。
在实施例1到13所有试验中，处理和未处理过的胶囊都经试验来测定它们是否悬浮于水上。在每一种情形下，即使胶囊比重远大于水的比重（1.0  VS  1.0），末处理的胶囊仍悬浮在水面。而在每一种情形下，处理过的胶囊马上下沉。
实施例1
疏水性包衣是大约90%部分氢化大豆油和10%的蜂蜡混合物。将所得到的胶囊一部分用湿润剂UNIWET  DOSS-75硫代丁二酸二辛钠处理，喷射到胶囊上的润湿剂比率为，2.5左右盎司的UNIWET处理大约10镑胶囊。
实施例2
实施例2的疏水性包衣与实施例1所用的相同。以大约15gm丙二醇对大约500gm胶囊的比率喷涂丙二醇润湿剂到胶囊上来处理一部分胶囊。
实施例3
疏水性包衣是100%部分氢化的大豆油。用丙二醇作润湿剂以实施例2中相同方式处理一部分胶囊。
实施例4
疏水性包衣是90%部分氢化的大豆油和10%部分氢化的大豆和棉籽油混合物。用实施例2中相同的方式以丙二醇作润湿剂处理一部分胶囊。
实例5
实例5使用的疏水性包衣材料与实例4相同。一部分胶囊以约2.5克聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯60与约250克胶囊化物的比例用聚氧乙烯山梨醇脂肪酸脂60湿润剂处理。最后，加入1%（重量）的微粒二氧化硅作为流动剂。
实例6
实例6使用的疏水性包衣材料与实例4相同，一部分胶囊化物以浓度约为胶囊的0.4%（重量）的聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80湿润剂处理。
实例7
实例7使用的疏水性包衣材料与实例4相同，一部分胶囊化物以浓度约为胶囊的0.2%的聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80湿润剂处理。
实例8-11
实例8-11使用的疏水性包衣材料与实例4相同，实例8、9、10及11分别使用1.0%、0.5%、0.25%及0.125%的湿润剂UNIWET  DOSS-75。
实例12
实例12使用的疏水性包衣材料与实例1相同，胶囊（299.4克）用0.6克的甘油三乙酸酯（Kodaflex  Triacetin  Plasticizer  4×900  928）作为湿润剂处理。
实例13
实例13使用的疏水性包衣材料与实例1相同，胶囊化物（299.4克）以0.6克的卵磷脂（Van  den  Bergh  DUR-LEC  B＃12959）作为湿润剂处理。
实例14
下列组合物用于实例14
胶囊化组合物  重量
%  磅  盎司
生物活性底物
70%在谷类载体上
的胆碱盐酸盐  46.8  11  5.0
疏水性包衣材料  37.5  9  5.0
90%部分氢化的豆油
10%部分氢化的豆油
和棉子油的混合物
密度调节剂  15.0  3  10.0
还原铁
湿润剂  0.2  -  0.75
聚氧乙烯山梨醇
脂肪酸酯80
流动剂
微粒二氧化硅  0.5  -  1.9
将包衣组分一起熔解并通过喷雾施于底物，在大约使用了一半包衣材料后的包衣过程中，加入铁密度调节剂。在包衣完成后，部分囊化产物（比重约1.4）用湿润剂处理，然后将囊化处理产物与流动剂混合。
实例14中处理或末处理胶囊化物经检查确定是否浮于水面上，尽管胶囊化物比重（1.4）远大于水（1.0），末处理胶囊化物仍是悬浮的，而处理的胶囊化物立即下沉。
实例15
除湿润剂为35盎司的聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯60和不加流动剂外，使用的处方和制备方法与实例14相同。
如同在实例14中一样，处理或末处理的胶囊化物均经检查确定是否浮于水面，尽管胶囊化物比重（1.4）远大于水（1.0），末处理胶囊化物仍是悬浮的，而处理的胶囊化物立即下沉。
实例16
下列组合物用于实例16：
胶囊化物组合物  重量
%  磅  盎司
生物活性底物  70  15  0
70%在谷类载体上
的胆碱盐酸盐
疏水性包衣材料  30
部分氢化的豆油
将包衣材料熔化并通过喷雾施于底物中，不加比重调节剂，冷却后，300克的胶囊化物经0.6克的聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80湿润剂处理，处理的胶囊化物与1.5克的微粒二氧化硅混合，所得胶囊化物比重约为0.6。
处理和末处理的胶囊化物均经检查确定是否浮于水面上。不出所料，末处理胶囊化物其比重（0.6）远小于水（1.0）而悬浮，然而处理的胶囊化物即使其比重远小于水也立即下沉。
实例17-27
实例17-27的组合物列于表Ⅰ中，这些实例的包衣材料各自都包含一种90%部分氢化的豆油和10%微结晶蜡的混合物（除非另有说明），并以还原铁作为比重调节剂。包衣材料通过熔化混合各组分而制得，所得包衣材料通过喷雾而施于底物中。表Ⅰ也列出了1小时释放试验的结果，它表明胶囊化物的效果。在这些实例中使用的市售可得到的60%的在谷类载体上的胆碱盐酸盐从Ducon购得。
通过下列步骤获得1小时释放测定的结果：
1.将1.0克的胶囊化物（精确到0.1mg）置于250毫升锥形瓶中，加入100毫升蒸馏水，然后塞好烧瓶。
2.将烧瓶置于振动器上并中等强度振动1小时。
3.1小时结束时将该烧瓶中液体通过预先湿润的玻璃纤维过滤到第二个烧瓶中，用5毫升水和填料漏斗淋洗第一个烧瓶。
4.加入1-2毫升5%的铬酸钾溶液并滴加硝酸银到第一次显示永久性米黄色（由于铬酸银的产生）。
计算：
实例17
在实验室中，将70%胆碱盐酸盐的水溶液加到市售的60%的干燥胆碱盐酸盐中，然后在室温下干燥，制得70%的干燥胆碱盐酸盐底物，包衣过程部分完成后，加入铁密度调节剂。
实例18
在实验室中，将70%的胆碱盐酸盐水溶液加到市售的60%的干燥胆碱盐酸盐中，然后在室温下干燥，制得70%的干燥胆碱盐酸盐，干燥和包衣前，将铁比重调节剂加到底物中。
实例19
在实验室中，通过将70%胆碱盐酸盐水溶液加到市售的60%的干燥胆碱盐酸盐中，然后在125°F烘箱中干燥，包衣过程部分完成后，加入铁比重调节剂。包衣材料包括10%蜂蜡代替10%的微晶蜡。
实例20
在谷类载体上包上市售的60%的胆碱盐酸盐而制备实例20包裹物。
表Ⅰ可见，在1小时释放测定中，实例20释放的胆碱盐酸盐比实例17、18、或19明显的多。上述实例17-20证明了惊人和出乎预料的发现，即当在谷类载体上用70%的胆碱盐酸盐底物替代在谷类载体上60%的胆碱盐酸盐时，疏水性包衣材料能更有效地阻止胆碱盐酸盐的过早释放。
实例21-27
在工业用设备中制备在谷类载体上的70%的胆碱盐酸盐底物，把这种“工业上”制得的70%胆碱盐酸盐底物用在实例21-24、26及27中，常规的60%胆碱盐酸盐底物用于实例25。
实例21
将上述所描述的“工业上”制得的底物采用与实例19相同的步骤和包衣材料进行包衣并增重。由1小时释放测定的结果表明，该底物提供与在实验室中制得的70%胆碱盐酸盐底物相同的提高疏水性包衣材料的特性。
实例22、23和24
实例22、23和24中，当包衣过程部分完成后，加入铁比重调节剂到其浓度为15%。包衣材料，实例22为90%部分氢化的豆油和10%蜂蜡，实例23为100%部分氢化的豆油，实例24为90%部分氢化的豆油和19%混合的部分氢化的棉子油与豆油。实例22、23和24的1小时释放测定的结果证明：可通过采用较高铁含量或改变包衣组合材料来获得好的胶囊化物。
实例25、26和27
实例25、26和27的包衣材料均为100%部分氢化的豆油。由表Ⅰ可见，70%胆碱盐酸盐底物比60%胆碱盐酸盐底物产生更好的胶囊化效果（由1小时释放测定证明）甚至在胶囊化物末被增重时。
实例28-34
表Ⅱ显示了由60%胆碱盐酸盐底物与70%胆碱盐酸盐水溶液获得70%胆碱盐酸盐底物的四个实验制剂（实例28-31）的结果。
表Ⅲ显示了由70%胆碱盐酸盐底物与70%胆碱盐酸盐水溶液获得的75%、77.5%和80%胆碱盐酸盐底物的三个实验制剂（实例32-34）的结果。
表Ⅱ和表Ⅲ中胆碱盐酸盐的分析均通过将样品溶于沸水中，加5%铬酸钾溶液，并在加热的同时用硝酸银标准液滴定来完成。
＊  ＊  ＊  ＊
我们发明的许多特性和优点已在前面的说明书中说明，以及在待批准的权利要求中指出了本发明的详细结构、功能及其新的特征。然而，所公开的内容仅仅是说明性的，可以在细节上特别是材料的形状尺寸上和各部件的安排上在本发明的原理之内作出改动，直至在所附加的权利要求中所表述的范围的广泛的一致性的含意所指示的范围。
表  Ⅰ
实例17-27的组合物
实例  17  18  19  20  21  22
干燥底物组合物,  70  70  70  60  70  70
在谷类载体上的胆碱
盐酸盐的百分数
胶囊化物组合物
底物(重量百分数)  50  50  48  50  48  47
包衣材料(重量百分数)  40  40  39  40  39  38
比重调节剂(铁)  10  10  13  10  13  15
(重量百分数)
胶囊化物的胆碱盐酸盐  35  35  33  30  34  33
含量(重量百分数)
胶囊化物的效率  15  14  14  35  16  9
释放重量百分数
(1小时释放测定)
表  Ⅰ（续）
实例17-27的组合物
实例  23  24  25  26  27
干燥底物组合物,  70  70  60  70  70
在谷类载体上的胆碱
盐酸盐的百分数
胶囊化物组合物
底物(重量百分数)  47  47  70  70  80
包衣材料(重量百分数)  38  38  30  30  20
比重调节剂(铁)  15  15  --  --  --
(重量百分数)
胶囊化物的胆碱盐酸盐  33  33  42  49  56
含量(重量百分数)
胶囊化物的效率  4  4  53  15  38
释放重量百分数
(1小时释放测定)
表Ⅱ
从60%干燥胆碱盐酸盐得到的提高了胆碱盐酸盐含量的
干燥胆碱盐酸盐底物的实验室制剂
60%干燥  70%胆碱盐  计算得  经分析得
实例号  胆碱盐酸盐  盐酸盐水溶液  胆碱盐酸盐  胆碱盐酸
克数  (克)  的百分数  盐的百分数
28  100  50  70  71.2
29  100  75  73  74.6
30  100  100  76  76.8
31  1000  500  70  68.4
表Ⅲ
由70%干燥胆碱盐酸盐得到的提高了胆碱盐酸盐含量的
干燥胆碱盐酸盐底物的实验室处方
60%干燥  70%胆碱盐  计算得  经分析得
实例号  胆碱盐酸盐  盐酸盐水溶液  胆碱盐酸盐  胆碱盐酸
克数  (克)  的百分数  盐的百分数
32  100  20  75  74.8
33  100  50  77.5  77.6
34  100  70  80  81.0

Claims (28)

1、一种物质组合物，它包括适合于将一种生物活性物质引入到反刍动物的消化系统的瘤胃后部分而不将所说物料传输到消化系统的瘤胃部分的颗粒，所说颗粒比重约在0.3-2之间并含有：
(a)一种含生物活性物质的核；
(b)以足够的量使所说的核基本上完全包住从而基本上防止生物活性物质传输到瘤胃中的疏水性包衣；和
(c)一种以足够的并用于疏水性包衣表面，足以确保所说颗粒不悬浮于瘤胃上的表面活性剂。
2、根据权利要求1的一种物料的组合物，其中所说的生物活性物质是胆碱盐酸盐。
3、根据权利要求2的一种物质的组合物。其中胆碱盐酸盐是在谷类载体上的干燥的胆碱盐酸盐。
4、根据权利要求3的一种物质的组合物，其中在谷类载体上干燥的胆碱盐酸盐为约60%重量的胆碱盐酸盐。
5、根据权利要求3的一种物质的组合物，其中在谷类载体上干燥的胆碱盐酸盐为约70%重量的胆碱盐酸盐。
6、根据权利要求1的一种物质的组合物，其中所说疏水性包衣材料包括氢化植物油。
7、根据权利要求6的一种物料的组合物，其中所说的氢化植物油选自由氢化棕榈油、氢化棉子油、氢化豆油、氢化谷物油、氢化花生油、氢化棕榈核油、氢化巴巴苏油、氢化葵花油、氢化红花油及其混合物组成的一组氢化植物油。
8、根据权利要求7的一种物质的组合物，其中所说的氢化植物油是豆油。
9、根据权利要求1的一种物料的组合物，其中疏水性包衣材料包括基本上氢化的植物油与较少量的选自蜂蜡、石油蜡、米糠蜡、蓖麻蜡、微结晶蜡及其混合物的一种蜡进行混合。
10、根据权利要求9的一种物质的组合物，其中氢化植物油是氢化豆油。
11、根据权利要求10的一种物料的组合物，其中蜡为蜂蜡。
12、根据权利要求1的一种物料的组合物，其中表面活性剂选自由聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯60、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80、丙二醇、二辛基磺基琥珀酸钠、十二烷基硫酸钠、乳酸脂肪酸酯、聚丙三醇脂肪酸酯及其混合物。
13、根据权利要求1的一种物料的组合物，其中颗粒比重约在1.0-2.0之间。
14、一种将一种生物活性物质施用到反刍动物消化系统的瘤胃后部分而不将该物质传输到消化系统的瘤胃部分的方法，所说方法包括口服使用含有比重约在0.3-2.0之间的并含有：
（a）一种含有生物活性物质的核;
（b）以足够的量使所说的核基本上完全包住从而基本上防止生物活性物质的传输到瘤胃中的疏水性包衣;和
（c）一种以足够量用于疏水性包衣材料表面以确保所说颗粒不悬浮于瘤胃上的表面活性剂。
15、根据权利要求14的一种方法，其中所说的生物活性物质是胆碱盐酸盐。
16、根据权利要求15的一种方法，其中胆碱盐酸盐是在谷类载体上的干燥胆碱盐酸盐。
17、根据权利要求16的一种方法，其中在谷类载体上的干燥胆碱盐酸盐为约60%重量的胆碱盐酸盐。
18、根据权利要求16的一种方法，其中在谷类载体上的干燥胆碱盐酸盐为约70%重量的胆碱盐酸盐。
19、根据权利要求14的一种方法，其中所说的疏水性包衣材料包含氢化植物油。
20、根据权利要求19的一种方法，其中所说的氢化植物油选自氢化棕榈油、氢化棉子油、氢化豆油、氢化谷物油、氢化花生油、氢化棕榈核油、氢化巴巴苏油、氢化葵花油、氢化红花油及其混合物。
21、根据权利要求20的一种方法，其中所说氢化植物油为氢化豆油。
22、根据权利要求14的一种方法，其中疏水性包衣材料包括基本上氢化的植物油与较少量的选自蜂蜡、石油蜡、米糠蜡、蓖麻蜡、微结晶蜡及其混合物的蜡的混合物。
23、根据权利要求22的一种方法，其中氢化植物油是氢化豆油。
24、根据权利要求23的一种方法，其中蜡为蜂蜡。
25、根据权利要求14的一种方法，其中表面活性剂选自聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯60、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80、丙二醇、二辛基磺基琥珀酸钠、十二烷基硫酸钠、乳酸脂肪酸酯、聚丙三醇脂肪酸酯及其混合物。
26、一种物料的组合物，它包括适合于将一种生物活性物质传输到反刍动物消化系统的瘤胃后部分而不将所说的物料传输到消化系统的瘤胃部分的颗粒，所说的颗粒比重在约0.3到2.0之间并含有：
（a）一种约70%重量的在谷类载体上的胆碱盐酸盐的核;和
（b）一种以足够的量使所说的核基本上完全胶囊化，从而基本上防止生物活性物质传输到瘤胃中的疏水性包衣。
27、根据权利要求1的一种物料的组合物，其中表面活性剂是选自聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯60、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80、二辛基磺基琥珀酸钠及其混合物。
28、根据权利要求25的一种方法，其中表面活性剂是选自聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯60、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80、二辛基磺基琥珀酸钠及其混合物。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102480997A (zh) * 2009-08-31 2012-05-30 阿尼托克斯公司 一种改进的对动物饲料进行调质的方法
CN103549153A (zh) * 2013-11-11 2014-02-05 张维 一种过瘤胃氯化胆碱颗粒及其生产方法
CN104219959A (zh) * 2012-03-09 2014-12-17 菲仕兰产品有限公司 包含胶囊化葡萄糖酸-δ-内酯的动物饲料组合物
CN104719670A (zh) * 2015-03-24 2015-06-24 河北碧隆化工科技有限公司 一种高含量反刍动物过瘤胃氯化胆碱颗粒及其制备方法
CN106455633A (zh) * 2014-01-31 2017-02-22 森下仁丹株式会社 用于反刍动物的经口给予药剂和含有该药剂的反刍动物用饲料
CN108782968A (zh) * 2018-07-28 2018-11-13 厦门同欣荣饲料科技有限公司 一种大黄鱼饲料及其制备方法
CN112544803A (zh) * 2020-12-10 2021-03-26 无锡正大生物股份有限公司 一种过瘤胃产品及其生产方法
US10980251B2 (en) 2011-06-26 2021-04-20 Anitox Corporation Cold weather formulation for conditioning animal feed

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6056992A (en) * 1988-06-02 2000-05-02 Campbell Soup Company Encapsulated additives
US5190775A (en) * 1991-05-29 1993-03-02 Balchem Corporation Encapsulated bioactive substances
AU5961494A (en) * 1992-12-30 1994-08-15 Morgan Manufacturing Co., Inc. Composition and method for ruminant milk production
WO1994027598A1 (en) * 1993-05-26 1994-12-08 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Antiparasitic compositions
EP0626172B1 (en) * 1993-05-28 2001-10-24 ASCOR CHIMICI S.r.l. Veterinary composition for treating and/or preventing infections and deseases
US5417153A (en) * 1993-08-09 1995-05-23 International Flavors & Fragrances Inc. Fluidizing spray chilling system for producing encapsulated materials
JPH08277230A (ja) * 1993-12-27 1996-10-22 Sanei Touka Kk 粉末製剤及びその製造方法
US5568872A (en) * 1994-09-13 1996-10-29 Hinnant, Sr.; Wayne M. Eyeglass holder
GB9418752D0 (en) * 1994-09-16 1994-11-02 Ici Plc Animal feedstuffs and additives
US5807594A (en) * 1997-02-26 1998-09-15 Ducoa, L.P. Method for enhancing feed efficiency in ruminants with an encapsulating choline composition
EP0888721A1 (fr) * 1997-07-04 1999-01-07 Societe Des Produits Nestle S.A. Aide culinaire de type bûchette
US6007856A (en) * 1997-08-08 1999-12-28 The Procter & Gamble Company Oil-in-water dispersions of β-carotene and other carotenoids stable against oxidation prepared from water-dispersible beadlets having high concentrations of carotenoid
GB9723615D0 (en) * 1997-11-08 1998-01-07 Ewos Ltd Sinkable fish food pellets having good palatable properties
US6022566A (en) * 1997-12-02 2000-02-08 Balchem Corporation Method for increasing the feed intake, feed efficiency, daily gain and/or carcass grade in ruminants
NZ507951A (en) * 1998-04-09 2002-12-20 Eurand Internat S Wettable microcapsules having hydrophobic polymer coated cores
US6866861B1 (en) 1999-01-29 2005-03-15 Land O'lakes, Inc. Method and composition for enhancing milk component concentrations
GB9911255D0 (en) * 1999-05-15 1999-07-14 Porter William L Bolus for ruminant animals
IT1312325B1 (it) * 1999-05-25 2002-04-15 M Soda Sa Microgranulo per l'alimentazione animale, particolarmente idoneo perintegrare mangimi con sali di calcio.
US6440447B1 (en) * 1999-06-22 2002-08-27 Land O'lakes, Inc. Method and composition for enhancing milk production
US6632429B1 (en) 1999-12-17 2003-10-14 Joan M. Fallon Methods for treating pervasive development disorders
DE60125176T3 (de) * 2000-06-26 2015-07-23 Dsm Ip Assets B.V. Verbesserte Verfahren zum Hinzufügen mehrfach gesättigter Fettsäuren in Milch
US20070053895A1 (en) * 2000-08-14 2007-03-08 Fallon Joan M Method of treating and diagnosing parkinsons disease and related dysautonomic disorders
US8030002B2 (en) 2000-11-16 2011-10-04 Curemark Llc Methods for diagnosing pervasive development disorders, dysautonomia and other neurological conditions
WO2002082921A1 (en) * 2001-04-16 2002-10-24 Jubilant Organosys Limited A rumen bypass composition containing a bioactive substance and a method for its preparation
US6506413B1 (en) * 2001-04-30 2003-01-14 Joseph C. Ramaekers Compositions for treating animal diseases and syndromes
US20070128253A1 (en) * 2005-04-13 2007-06-07 Ramaekers Joseph C Encapsulated transfer factor compositions and methods of use
US20060073197A1 (en) * 2004-05-20 2006-04-06 Ramaekers Joseph C Encapsulated transfer factor compositions and methods of use
US20130122075A1 (en) * 2001-04-30 2013-05-16 The Ramaekers Family Trust Encapsulated transfer factor compositions and methods of use
US20130302412A1 (en) * 2001-04-30 2013-11-14 The Ramaekers Family Trust Transfer Factor Compositions
US6881482B2 (en) 2001-08-16 2005-04-19 Southwest Research Institute Microencapsulation using electromagnetic energy and core and shell materials with different dielectric constants and dissipation factors
ES2187380A1 (es) * 2001-11-16 2003-06-01 Sanchez Juan Balufo Mejoras introducidas en productos destinados al consumo humano o animal.
MXPA04006445A (es) * 2002-01-08 2004-10-04 Can Technologies Inc Encapsulacion mediante revestimiento con una mezcla de lipidos y compuestos hidrofobicos de punto de fusion elevado.
US6797291B2 (en) 2002-01-09 2004-09-28 Balchem Corporation Stable hygroscopic compositions and methods for stabilizing hygroscopic ingredients
US20030215547A1 (en) * 2002-05-16 2003-11-20 Leyh Joseph Conrad Pet treat coating composition and process
US20040086564A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-06 Richardson Paul H. Dosage forms containing stabilized choline and method for preparing same
US8519008B2 (en) 2003-01-22 2013-08-27 Purina Animal Nutrition Llc Method and composition for improving the health of young monogastric mammals
ITRN20030021A1 (it) * 2003-07-21 2005-01-22 Ascor Chimici Srl Composizione di materia comprendente particelle contenenti cloruro di colina da somministrare in forma ruminalmente protetta e post-ruminalmente efficace.
US8110214B2 (en) * 2003-12-23 2012-02-07 Land O'lakes Purina Feed Llc Method and composition for enhancing milk production and milk component concentrations
US20060008546A1 (en) * 2004-05-28 2006-01-12 Cargill, Incorporated Organisms with enhanced histidine biosynthesis and their use in animal feeds
KR20070037450A (ko) * 2004-05-28 2007-04-04 카아길, 인코포레이팃드 히스티딘 함량을 증대시킨 동물 사료 조성물
US20050271609A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-08 Colgate-Palmolive Company Water-based gelling agent spray-gel and its application in personal care formulation
ITMI20041820A1 (it) * 2004-09-24 2004-12-24 Ascor Chimici Srl Composizione in micro-pellets a rilascio controllato di sostanze fisiologicamente attive, procedimento di preparazione e relativo impiego nel settore zootecnico.
US20060198838A1 (en) * 2004-09-28 2006-09-07 Fallon Joan M Combination enzyme for cystic fibrosis
BRPI0518845A2 (pt) 2004-12-06 2008-12-09 Sage Biosciences Inc mÉtodo para aumentar a resistÊncia À inativaÇço ruminal de uma cepa de bactÉrias gram-positivas produtoras de lisina, suplemento alimentÍcio de lisina protegido no rémen, e, mÉtodos para aumentar o teor de lisina metabolicamente disponÍvel de uma raÇço alimentÍcia para ruminantes, e in vitro para avaliar a resistÊncia de uma cepa de bactÉrias produtoras de lisina para inativaÇço ruminal in vivo
FR2879075B1 (fr) * 2004-12-15 2007-01-19 Adisseo France Sas Soc Par Act Procede de preparation de granules de principe actif hydrophile par extrusion
FR2879074B1 (fr) * 2004-12-15 2007-08-03 Adisseo France Sas Soc Par Act Granules de principe actif hydrophile
US20060240078A1 (en) * 2005-03-24 2006-10-26 Clemson University Feed supplement delivery system
CA2621365C (en) 2005-05-23 2012-09-04 Natural Alternatives International Compositions and methods for the sustained release of beta-alanine
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
KR100693877B1 (ko) 2005-08-31 2007-03-12 (주)재인바이오텍 경구 투여 후 반추위에서 보호되는 염화콜린 제조방법
US20070116695A1 (en) * 2005-09-21 2007-05-24 Fallon Joan M Pharmaceutical preparations for attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder and other associated disorders
US7645471B2 (en) * 2005-10-03 2010-01-12 Westway Trading Corporation Processes for coating an animal feed to obtain coated animal feed products
US20070178789A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-02 Building Materials Investment Corporation Fiber mat and process making same
KR100698452B1 (ko) * 2006-05-02 2007-03-23 대한민국(관리부서:농촌진흥청) 반추위 보호 콜린의 제조방법
US20090053197A1 (en) * 2006-06-14 2009-02-26 Ramaekers Joseph C Transfer Factor Compositions and Methods
US8221809B2 (en) * 2006-06-22 2012-07-17 Martek Biosciences Corporation Encapsulated labile compound compositions and methods of making the same
US9125874B2 (en) 2007-11-30 2015-09-08 The Ramaekers Family Trust Administration of transfer factor for improving reproductive health
ITMI20061583A1 (it) * 2006-08-04 2008-02-05 Eurhema S R L Composizioni di microparticelle e granuli per il rilascio controllato orale di sostanze per uso veterinario
WO2008063467A2 (en) * 2006-11-13 2008-05-29 Archer-Daniels-Midland Company Processes for producing weather resistant compositions and products obtained therefrom
SI1923423T1 (sl) * 2006-11-14 2013-11-29 Sociedad Anonima Minera Catalano-Aragonesa Postopek za dodajanje sintetičnim vlaknom, umetnim vlaknom in polimerom s posebnimi lastnostmi
ITPD20070049A1 (it) 2007-02-14 2008-08-15 Sila S R L Prodotto a base di acido linoleico coniugato e processo per la sua fabbricazione
WO2009039256A1 (en) * 2007-09-18 2009-03-26 Ramaekers Nutrition, Llc Growth factor fraction compositions and methods
WO2009070788A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 The Ramaekers Family Trust Compositions and methods for enhancing fertility
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
GB0805279D0 (en) * 2008-03-20 2008-04-30 Univ Nottingham Trent Food supplement
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
US9320780B2 (en) 2008-06-26 2016-04-26 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of Williams Syndrome
WO2010002972A1 (en) * 2008-07-01 2010-01-07 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
US10776453B2 (en) * 2008-08-04 2020-09-15 Galenagen, Llc Systems and methods employing remote data gathering and monitoring for diagnosing, staging, and treatment of Parkinsons disease, movement and neurological disorders, and chronic pain
US20100092447A1 (en) 2008-10-03 2010-04-15 Fallon Joan M Methods and compositions for the treatment of symptoms of prion diseases
EP2947100B1 (en) 2009-01-06 2019-05-08 Galenagen, LLC Oral compositions for the treatment or the prevention of infections by E. Coli
BRPI1007378A2 (pt) 2009-01-06 2020-08-18 Curemark Llc composições e métodos para o tratamento ou prevenção de infecções por staphylococcus aureus e para a erradicação ou redução de staphylococcus aureus sobre superfícies.
US9056050B2 (en) * 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
WO2011050135A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Curemark Llc Methods and compositions for the prevention and treatment of influenza
CN102985078B (zh) 2010-04-07 2016-04-06 奥荷马公司 用于动物的口服递送的微粒
WO2012044960A1 (en) * 2010-10-01 2012-04-05 The Ramaekers Family Trust Enhancement of immune response by transfer factor
US10092533B2 (en) * 2010-10-18 2018-10-09 H. J. Baker & Bro., Llc Granular feed supplement
EP3056197A1 (en) 2010-11-19 2016-08-17 Curemark, Llc Preparation and use of combination enzyme and gastrointestinal modulator delivery systems
WO2012134942A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Qualitech, Inc. Compacted rumen protected nutrient pellets and method of manufacture
HUE050873T2 (hu) 2011-04-21 2021-01-28 Curemark Llc Vegyületek neuropszichiátriai rendellenességek kezelésére
US8658199B2 (en) 2012-02-01 2014-02-25 Purina Animal Nutrition Llc Systems and methods for feeding sugar alcohol to ruminants during periods of heat stress
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
US20130337030A1 (en) * 2012-06-14 2013-12-19 Empire Technology Development Llc Neutrally buoyant ingestible compositions
WO2014186336A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 3M Innovative Properties Company Release of biologically active agents from polymeric composite particles
JP6346662B2 (ja) 2013-05-17 2018-06-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 反応混合物、多孔質粒子及び作製方法
DK2865275T3 (da) 2013-10-24 2020-05-18 Evonik Operations Gmbh Foderstofadditiv indeholdende L-aminosyre
DK2865274T3 (da) 2013-10-24 2020-05-25 Evonik Operations Gmbh Foderstofadditiv indeholdende L-aminosyre
ITBO20150177A1 (it) 2015-04-14 2016-10-14 Fornaciari Miriam Sistema per somministrazione orale per il rilascio controllato di sostanze attive
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
LT4037666T (lt) 2020-12-08 2024-06-10 Ruminant Biotech Corp Limited Medžiagų pristatymo gyvūnams prietaisų ir būdų patobulinimai

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2560830A (en) * 1945-10-22 1951-07-17 American Dairies Inc Feed for ruminant animals
US2581038A (en) * 1948-10-01 1952-01-01 Hoechst Ag Choline preparations
US2799241A (en) * 1949-01-21 1957-07-16 Wisconsin Alumni Res Found Means for applying coatings to tablets or the like
US2648609A (en) * 1949-01-21 1953-08-11 Wisconsin Alumni Res Found Method of applying coatings to edible tablets or the like
GB765885A (en) * 1953-07-25 1957-01-16 Goldschmidt Ag Th Dispersing pulverulent substances in water
GB760193A (en) * 1953-12-02 1956-10-31 American Cyanamid Co Improvements relating to animal feedstuffs
US2970911A (en) * 1958-03-19 1961-02-07 Hoffman Taff Inc Choline-fat composition
GB936386A (en) * 1959-01-16 1963-09-11 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants
GB972128A (en) * 1960-01-21 1964-10-07 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants and the manufacture of such pellets
US3015128A (en) * 1960-08-18 1962-01-02 Southwest Res Inst Encapsulating apparatus
US3110626A (en) * 1961-08-17 1963-11-12 Minnesota Mining & Mfg Apparatus for coating discrete solid material
US3163579A (en) * 1962-02-15 1964-12-29 Nat Starch Chem Corp Method for the entrapment of choline salts
US3159874A (en) * 1962-08-02 1964-12-08 Iit Res Inst Apparatus for electrostatic encapsulation
US3279994A (en) * 1963-02-19 1966-10-18 Hoffmann La Roche Riboflavin beadlet composition
US3356569A (en) * 1964-05-27 1967-12-05 Rohm & Haas Choline chloride powder and method of production
US3475177A (en) * 1966-02-09 1969-10-28 Commercial Solvents Corp Choline composition
US3471304A (en) * 1966-03-07 1969-10-07 Archer Daniels Midland Co Edible coating compositions
US3436223A (en) * 1966-06-29 1969-04-01 Commercial Solvents Corp Curvularin-containing animal feed for promoting growth and increasing feed efficiency
US3341466A (en) * 1966-10-31 1967-09-12 Brynko Carl Process for making capsules
US3541204A (en) * 1968-12-02 1970-11-17 Ian Ramsay Sibbald Encapsulated biologically active materials for feeding to ruminants and process for the production thereof
US3819838A (en) * 1970-08-04 1974-06-25 Bush Boake Allen Ltd Encapsulated flavoring composition
US3959493A (en) * 1971-03-17 1976-05-25 Rumen Chemie, Ag Rumen bypass products comprising biologically active substances protected with aliphatic fatty acids
US4086365A (en) * 1976-10-26 1978-04-25 Ralston Purina Company Method of feeding laying hens
US4196187A (en) * 1977-09-02 1980-04-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
JPS5850709B2 (ja) * 1981-05-30 1983-11-11 日本配合飼料株式会社 顆粒状の動物用軟質飼料
US4497845A (en) * 1982-03-11 1985-02-05 Scm Corporation Acidulated meat emulsion
US4687676A (en) * 1982-07-12 1987-08-18 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4595584A (en) * 1983-05-26 1986-06-17 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
WO1984000282A1 (en) * 1982-07-12 1984-02-02 Eastman Kodak Co Rumen-stable pellets
US4537784A (en) * 1983-05-31 1985-08-27 Scm Corporation Process of preparing a particulate food acidulant
US4511584A (en) * 1983-05-31 1985-04-16 Scm Corporation Particulate food acidulant
DE3409063A1 (de) * 1984-03-13 1985-09-19 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von fliessfaehigen cholinchlorid-kieselsaeure-pulvern
US4713245A (en) * 1984-06-04 1987-12-15 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Granule containing physiologically-active substance, method for preparing same and use thereof
US4797288A (en) * 1984-10-05 1989-01-10 Warner-Lambert Company Novel drug delivery system
BR8506634A (pt) * 1984-12-20 1986-09-09 Rhone Poulenc Sante Composicoes para o revestimento de aditivos alimentares destinados aos ruminantes e granulados sob forma de microcapsulas assim revestidos
US4837004A (en) * 1985-10-18 1989-06-06 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4717567A (en) * 1985-11-25 1988-01-05 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4772477A (en) * 1986-10-17 1988-09-20 Balchem Corporation Meat acidulant
FR2606597B1 (fr) * 1986-11-17 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouvelle composition pour l'alimentation des ruminants contenant une substance biologiquement active et sa preparation
JP2547995B2 (ja) * 1987-01-26 1996-10-30 昭和電工株式会社 反すう動物用粒剤及びその製造法
US4960600A (en) * 1988-12-21 1990-10-02 The Procter & Gamble Co. Polyol polyesters as a protective moisture barrier for foods
CA1331713C (en) * 1988-12-29 1994-08-30 Hitoshi Iijima Granular composition for ruminant
US4971804A (en) * 1989-02-02 1990-11-20 Warner-Lambert Company Water dispersible gemfibrozil compositions
US5190775A (en) * 1991-05-29 1993-03-02 Balchem Corporation Encapsulated bioactive substances

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102480997A (zh) * 2009-08-31 2012-05-30 阿尼托克斯公司 一种改进的对动物饲料进行调质的方法
CN102480997B (zh) * 2009-08-31 2013-05-29 阿尼托克斯公司 一种改进的对动物饲料进行调质的方法
US10980251B2 (en) 2011-06-26 2021-04-20 Anitox Corporation Cold weather formulation for conditioning animal feed
CN104219959A (zh) * 2012-03-09 2014-12-17 菲仕兰产品有限公司 包含胶囊化葡萄糖酸-δ-内酯的动物饲料组合物
CN103549153A (zh) * 2013-11-11 2014-02-05 张维 一种过瘤胃氯化胆碱颗粒及其生产方法
CN106455633A (zh) * 2014-01-31 2017-02-22 森下仁丹株式会社 用于反刍动物的经口给予药剂和含有该药剂的反刍动物用饲料
CN104719670A (zh) * 2015-03-24 2015-06-24 河北碧隆化工科技有限公司 一种高含量反刍动物过瘤胃氯化胆碱颗粒及其制备方法
CN104719670B (zh) * 2015-03-24 2018-04-27 河北碧隆化工科技有限公司 一种高含量反刍动物过瘤胃氯化胆碱颗粒及其制备方法
CN108782968A (zh) * 2018-07-28 2018-11-13 厦门同欣荣饲料科技有限公司 一种大黄鱼饲料及其制备方法
CN112544803A (zh) * 2020-12-10 2021-03-26 无锡正大生物股份有限公司 一种过瘤胃产品及其生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
US5190775A (en) 1993-03-02
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EP0586582B1 (en) 2001-12-05
DE69232262T2 (de) 2002-08-08

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