CN106866559A - 雷西纳得的共晶及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及雷西纳得的两种共晶型，分别涉及雷西纳得‑脯氨酸的共晶型A和雷西纳得‑乙醇酸的共晶型B。本发明的药物共晶，理化性质稳定，能长期稳定贮存，并且制备方法简单，重复性好，具有极强的现实应用价值。

Description

雷西纳得的共晶及其制备方法
所属技术领域
本发明涉及化学医药领域，特别是涉及雷西纳得的共晶及其制备方法。
背景技术
雷西纳得(Lesinurad)由阿斯利康(AstraZeneca)研发，是一种促尿酸排泄口服药，通过抑制肾近曲小管的尿酸转运子URAT1而治疗有高尿酸血症的痛风患者。目前，Lesinurad在一项3期临床试验中达到研究终点，与现有药物相比，这款药物有更好的安全性。预测到2018年有望成为痛风药物市场的主导者。该药物的化学名称为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸，结构如下所示：
超分子化学是研究分子间相互作用缔结而形成的复杂有序并且具有特定结构和功能的分子聚集体的科学，其核心内容是通过分子间弱相互作用进行的分子识别和超分子自组装；而晶体工程的基础亦是分子间的弱相互作用和分子识别。晶体工程学将超分子化学的原理和方法用于晶体的设计与生长，即得到可以调控结构，改进物理化学性质的新晶体。
药物分子与适合的共晶试剂间通过氢键自组装，或者用带有饱和性和方向性的非共价键(如芳香环或苯环的范德华力、n-n共轭作用和卤键)组装形成ー种新型结构，即药物共晶。
共晶是同一晶体结构中含有两种分子的晶体。两种分子之间的作用为非共价键(比如氢键，π-π共轭，卤键等)。
药物共晶的形成不会破坏药物活性成分的共价键，且有机会改善药物本身的结晶性能及物化性质，比如生物利用度(Pharmaceut.Res.23(8),2006,pp.1888-1897.)，稳定性和工艺可开发性(Int.J.Pham.320,2006,pp.114-123.)，成为药物固体制剂的一个新选择。对药物共晶进行研究有非常重要的意义。
专利CN103298796A公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的结晶多晶型形式1和形式2。
发明人在实验过程中惊奇地发现2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸可以以药物共晶的形式稳定存在。通过形成共晶改善了药物的理化性质，提高其溶解度，对于提高药物生物利用度和药效具有重大意义。
发明内容
本发明提供了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型和2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型。
本发明的一个目的是提供一种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型，本发明中命名为共晶型A。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A，其特征在于，其X射线衍射图中在2theta值为21.9°±0.2°、18.1°±0.2°和20.2°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A，其特征在于，其X射线衍射图中在2theta值为12.6°±0.2°、13.1°±0.2°和14.8°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A，其特征还在于，其X射线衍射图中在2theta值为18.9°±0.2°、19.8°±0.2°、20.5°±0.2°、24.8°±0.2°处具有特征峰，如图1所示。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A，其特征在于，其差示扫描量热分析(DSC)在58.1℃、66.2℃以及152.6℃附近分别出现吸热峰，如图2所示。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A，其特征在于，其加热至接近85.0℃时失重约2.8％，其热重分析图，如图3所示。
本发明的另一个目的是提供一种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸共晶的制备方法，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：将2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸(Lesinurad)粉末溶解于有机溶剂中，按脯氨酸与Lesinurad摩尔比2:1的计量将脯氨酸加入该溶液中，室温条件下搅拌，离心得到的固体即为该共晶型。
本发明的另一个目的是提供一种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型，本发明中命名为共晶型B。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B，其特征在于，其X射线衍射图中在2theta值为21.3°±0.2°、20.9°±0.2°和17.9°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B，其特征在于，其X射线衍射图中在2theta值为10.9°±0.2°、11.4°±0.2°和13.0°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B，其特征还在于，其X射线衍射图中在2theta值为17.4°±0.2°、24.3°±0.2°、25.4°±0.2°、27.3°±0.2°处具有特征峰，如图5所示。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B，其特征在于，其差示扫描量热分析(DSC)在52.8℃、111.3℃附近分别开始出现吸热峰，如图6所示。
更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B，其特征在于，其加热至接近135.0℃时失重约10.0％，其热重分析图，如图7所示。
本发明的另一个目的是提供一种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶的制备方法，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：将2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸(Lesinurad)粉末溶解于有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂中，按乙醇酸与Lesinurad摩尔比1:1的计量将乙醇酸加入该溶液中，室温条件下缓慢挥发即得到该共晶型。
本发明的有益效果为：
本发明提供的共晶，具有良好的稳定性，有利于药品的长期贮存放置。
本发明提供的晶型，与现有的游离酸相比，溶解度更高，对于提高药效，减小药载量具有重大意义。
本发明共晶制备方法操作简单，重复性好，有利于工业化生产中的成本控制，具有极高的经济价值。
附图说明
图1为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A的XRPD图。
图2为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A的DSC图。
图3为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A的TGA图。
图4为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A加速稳定性对比的XRPD图(a为共晶型A的XRPD图，b为共晶型A放置在25℃/60％RH条件下2周后的XRPD图，c为共晶型A放置在40℃/75％RH条件下2周后的XRPD图)。
图5为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B的XRPD图。
图6为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B的DSC图。
图7为2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B的TGA图。
具体实施方式
以下将通过具体实施例进一步阐述本发明，但并不用于限制本发明的保护范围。本领域技术人员可在权利要求范围内对制备方法和使用仪器作出改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
下述实施例中，除非另有说明，所述的试验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施；所示的原料、试剂均可通过市售购买的方式获得。
本发明所述的X射线粉末衍射图在Panalytical Empyrean X射线粉末衍射仪上采集。本发明所述的X射线粉末衍射的方法参数如下：
X射线反射参数：Cu,Kα
1.540598；1.544426
Kα2/Kα1强度比例：0.50
电压：45仟伏特(kV)
电流：40毫安培(mA)
发散狭缝：自动
扫描模式：连续
扫瞄范围：自3.0至40.0度
取样步长：0.013度
本发明所述的差示扫描量热分析图在TAQ2000差示扫描量热仪上采集。本发明所述的差示扫描量热分析的方法参数如下：
扫描速率:10℃/分钟
保护气体：氮气
本发明所述的热重分析图在TAQ500热重分析仪上采集。本发明所述的热重分析的方法参数如下：
扫描速率:10℃/分钟
保护气体：氮气
实施例1
2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A的制备：
将151.2mg 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸(Lesinurad)粉末溶解于1.0mL乙酸乙酯溶剂中，将84.8mg脯氨酸加入该溶液中，室温条件下搅拌24小时，离心得到的固体即为该共晶型。
所述的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和脯氨酸的共晶型A，其X射线粉末衍射图(XRPD)如图1所示，本实施例得到的脯氨酸共晶型A的X射线粉末衍射数据如表1所示。
表1脯氨酸共晶A的粉末X-射线衍射数据
实施例2
2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B的制备：
将10mg 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸(Lesinurad)粉末溶解于0.3mL甲醇中，再将1.9mg乙醇酸加入该溶液中，得到澄清溶液，在室温条件下缓慢挥发至溶剂挥干，即可得到乙醇酸的共晶型。
所述的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸和乙醇酸的共晶型B，其X射线粉末衍射图(XRPD)如图5所示，本实施例得到的乙醇酸共晶型B的X射线粉末衍射数据如表2所示。
表2乙醇酸共晶型B的粉末X-射线衍射数据
实施例3
共晶型A稳定性研究：
取两份实施例1中制备得到的脯氨酸共晶型A样品分别置于25℃/60％相对湿度、40℃/75％相对湿度条件下，两周后测试XRPD，结果表明脯氨酸共晶型A保持不变，结果如表3：
表3脯氨酸共晶A的稳定性研究
脯氨酸共晶A在25℃/60％RH和40℃/75％RH两种加速稳定性条件下，放置2周晶型保持不变，上述试验结果表明，脯氨酸共晶A具有良好的稳定性。
实施例4
脯氨酸共晶与Lesinurad游离酸溶解度对比研究
分别取脯氨酸共晶与Lesinurad游离酸在pH5.0 FeSSIF(进食状态下人工肠液)和pH6.5 FaSSIF(空腹状态下人工肠液)中配制成饱和溶液。在1个小时后，4个小时后和24个小时后通过高效液相色谱测定饱和溶液中样品的浓度。结果如表4所示。
表4
通过上述对比结果可以看出，在FeSSIF和FaSSIF中放置1个小时后，4个小时后和24个小时后本发明的脯氨酸共晶与Lesinurad游离酸相比，溶解度更高。

Claims (3)

1.一种式(Ⅰ)化合物和乙醇酸的共晶型B，其特征在于，其X射线粉末衍射图中在2theta值为21.3°±0.2°、20.9°±0.2°、17.9°±0.2°、10.9°±0.2°、11.4°±0.2°、13.0°±0.2°处具有特征峰。
2.根据权利要求1所述的共晶型B，其特征还在于，其X射线粉末衍射图中在2theta值为17.4°±0.2°、24.3°±0.2°、25.4°±0.2°、27.3°±0.2°处具有特征峰。
3.根据权利要求1或2所述的共晶型B，其特征在于，其制备方法是将式(Ⅰ)化合物的粉末溶解于有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂中，按乙醇酸与式(Ⅰ)化合物摩尔比1:1的计量将乙醇酸加入该溶液中，在室温条件下缓慢挥发即得到该共晶型。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019001325A1 (zh) * 2017-06-28 2019-01-03 苏州科睿思制药有限公司 雷西纳得的晶型xv及其制备方法
CN115838343A (zh) * 2022-11-22 2023-03-24 天津大学 一种贝利司他-l-脯氨酸两性离子共晶及其制备方法和应用

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104557748A (zh) * 2014-01-25 2015-04-29 广东东阳光药业有限公司 硫代-1,2,4-三唑衍生物的新的固体形态
CN105294585B (zh) * 2014-07-02 2019-02-12 成都海创药业有限公司 一种治疗痛风的化合物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101443328A (zh) * 2006-04-05 2009-05-27 安斯泰来制药有限公司 C-糖苷衍生物和l-脯氨酸的共结晶体
CN101918377A (zh) * 2007-11-27 2010-12-15 亚德生化公司 新颖化合物和组合物以及使用方法
CN102036946A (zh) * 2008-05-21 2011-04-27 埃斯蒂文博士实验室股份有限公司 用于治疗疼痛的度洛西汀和Cox-抑制剂的共晶体
CN103298796A (zh) * 2010-12-30 2013-09-11 阿迪亚生命科学公司 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的多晶型形式及其用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG182404A1 (en) * 2010-01-08 2012-08-30 Ardea Biosciences Inc Polymorphic, crystalline and mesophase forms of sodium 2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4h-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetate, and uses thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101443328A (zh) * 2006-04-05 2009-05-27 安斯泰来制药有限公司 C-糖苷衍生物和l-脯氨酸的共结晶体
CN101918377A (zh) * 2007-11-27 2010-12-15 亚德生化公司 新颖化合物和组合物以及使用方法
CN102036946A (zh) * 2008-05-21 2011-04-27 埃斯蒂文博士实验室股份有限公司 用于治疗疼痛的度洛西汀和Cox-抑制剂的共晶体
CN103298796A (zh) * 2010-12-30 2013-09-11 阿迪亚生命科学公司 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的多晶型形式及其用途

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019001325A1 (zh) * 2017-06-28 2019-01-03 苏州科睿思制药有限公司 雷西纳得的晶型xv及其制备方法
CN115838343A (zh) * 2022-11-22 2023-03-24 天津大学 一种贝利司他-l-脯氨酸两性离子共晶及其制备方法和应用

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