CN106831446A - 一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，该方法所用原料包括烷基二甲基叔胺、氯化苄、硫脲以及有机溶剂。具体生产步骤为：（A）将有机溶剂以及硫脲加入到搪玻璃反应釜后，将脂肪烷基二甲基叔胺、氯化苄按一定的比例分别泵入高位槽，开启反应釜中的机械搅拌装置后，常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内；（B）将反应釜升温后，保温反应数小时后开启循环冷却水，将产物冷却至室温，至晶体完全析出；（C）取出析出的晶体，减压抽滤，抽虑过程中用有机溶剂清洗晶体，在晶体中加入有机溶剂进行重结晶，析晶完全后，干燥即纯度高达99%的苯扎氯铵单体。采用本发明,反应产率高达98%，且节省了原料精制的时间。

Description

一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法
技术领域
本发明涉及精细化学品技术领域，更具体地说，本发明涉及一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法。
背景技术
苯扎氯铵是一种阳离子表面活性剂，又称洁尔灭，具有广谱、高效的杀菌灭藻能力，能有效地控制水中菌藻繁殖和粘泥生长，并具有良好的粘泥剥离作用和一定的分散、渗透作用，同时具有一定的去油、除臭能力和缓蚀作用，近年来，关于苯扎氯铵抗菌活性的研究报道日渐增多，苯扎氯铵在医药行业中的显示出了巨大应用潜力。
目前，苯扎氯铵的制备方法是以十二烷基二甲基叔胺和氯化苄为原料，将氯化苄逐滴滴进十二烷基二甲基叔胺溶液中，保温反应即得，所得到的苯扎氯铵大多为工业级的，工艺级的苯扎氯铵则需经过反复纯化除杂才能将其转化成为药用级的苯扎氯铵。目前药用级的苯扎氯铵在制备前须将烷基二甲胺和氯化苄进行精制，该生产方法过程复杂，精制时间长，对仪器设备要求高且产率较低，导致很多药用的苯扎氯铵产品生产公司无法制备苯扎氯铵，增加了苯扎氯铵医药产品的成本。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供了一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法。该方法能显著的提高苯扎氯铵的产率，同时能简化苯扎氯铵的生产流程，降低了设备要求，提高了生产效率，降低药用苯扎氯铵的生产成本。
为了实现上述发明目的，本发明采用了以下技术方案：
一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其原料包括烷基二甲基叔胺、氯化苄以、硫脲以及有机溶剂，具体生产步骤如下：
（A）将有机溶剂以及硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后，将脂肪烷基二甲基叔胺、氯化苄按一定的比例分别泵入高位槽，开启反应釜中的机械搅拌装置后，常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内；
（B）启动TCU控制的蒸汽加热的加热装置，将反应釜升温后，保温反应数小时后开启循环冷却水，将产物冷却至室温，至晶体完全析出；
（C）取出析出的晶体，减压抽滤，抽虑过程中用有机溶剂清洗晶体，在晶体中加入有机溶剂进行重结晶，析晶完全后，晶体在-1.5Mpa，60℃条件下真空干燥至恒重即得高纯药用级苯扎氯铵单体。
进一步的，所述步骤A中烷基二甲基叔胺可为十二烷基二甲基叔胺，十四烷基二甲基叔胺以及十六烷基二甲基叔胺。
进一步的，所述步骤A中有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、丙酮、乙酸丁酯、乙酸戊酯、丙二醇、丁二醇、丁烯二醇、戊二醇、苯二酚、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、吡啶、苯酚、DMF、脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。
进一步的，所述步骤A中烷基二甲基叔胺与氯化苄混合比例为1:1（mol/mol）。
进一步的，所述步骤A中烷基二甲基叔胺与硫脲的混合比例范围为0.5-2（mol/mol）。
进一步的，所述步骤A中有机溶剂加入量保证底物刚好完全溶解。
进一步的，所述步骤B中的加热反应装置为TCU控制的蒸汽加热的夹套。
进一步的，所述步骤B中混合液在保温反应中的温度为85-95oC，温反应时间为8-10小时。
进一步的，所述步骤C中有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、丙酮、乙酸丁酯、乙酸戊酯中的一种。
进一步的，所述步骤C中重结晶中有机溶剂的加入量以将晶体完全溶解为准。
进一步的，所述步骤C中得到的高纯药用级苯扎氯铵纯度大于99%。
本发明所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法相比传统工艺而言具有如下有益效果：本发明通过添加硫脲能显著的提高反应效率，且添加的硫脲在反应过程中转化为气体，保证产品的生产效率且无硫脲的残留；将制烷基二甲基叔胺与氯化苄在挥发性强的溶剂中保温反应，减少了副反应的发生，有效的保证了苯扎氯铵单体的纯度，反应的溶剂能通过蒸馏回收，既降低生产成本同时由保护了环境；此外，本发明创造性的采用十四烷基二甲基叔胺、十六烷基二甲基叔胺为原料来生产苯扎氯铵，所用的原料不需要精制，仅需一步反应，减少了原料精制步骤，提高了生产效率，且本发明仅使用常规的反应容器就可以实现，因此本发明能有效的降低生产成本。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明所述的一种简单便捷苯扎氯铵的生产方法做进一步的阐述，以帮助本领域的技术人员对本发明的发明构思、技术方案有更完整、准确和深入的理解。
实施例1
一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，包括如下步骤：
（A）将150L乙酸乙酯以及40 mol (3.04kg)硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后，将30mol十二烷基二甲基叔胺(6.40kg)与30mol氯化苄 (3.40kg)分别泵入高位槽后，开启反应釜中的机械搅拌装置后，常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内；
（B）开启TCU控制的蒸汽加热的加热装置将反应釜升温到85℃后，在该温度下保温反应8小时后开启循环冷却水，将产物冷却至室温，至晶体完全析出；
（C）取出析出的晶体，减压抽滤，抽虑过程中用乙酸乙酯清洗晶体，在晶体中加入乙酸乙酯进行重结晶，析晶完全后，晶体在-1.5Mpa，60℃条件下真空干燥至恒重即得高纯药用级苯扎氯铵单体9.31Kg。
实施例2
一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，包括如下步骤：
（A）将175L丙酮以及30 mol (2.28kg)硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后，将30mol十四烷基二甲基叔胺(7.24kg)与30mol氯化苄(3.40kg)分别泵入高位槽后，开启反应釜中的机械搅拌装置后，常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内；
（B）将反应釜升温到90℃后，在该温度下保温反应9小时后开启循环冷却水，将产物冷却至室温，至晶体完全析出；
（C）取出析出的晶体，减压抽滤，抽虑过程中用无水乙醇清洗晶体，在晶体中加入无水乙醇进行重结晶，析晶完全后，晶体在-1.5Mpa，60℃条件下真空干燥至恒重即得高纯药用级苯扎氯铵单体10.1Kg。
实施例3
一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，包括如下步骤：
（A）将185L乙醇以及60 mol (4.56kg)硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后，将30mol十六烷基二甲基叔胺(8.08kg)与30mol氯化苄 (3.40kg)分别泵入高位槽后，开启反应釜中的机械搅拌装置后，常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内；
（B）开启TCU控制的蒸汽加热的加热装置将反应釜升温到100℃后，在该温度下保温反应10小时后开启循环冷却水，将产物冷却至室温，至晶体完全析出；
（C）取出析出的晶体，减压抽滤，抽虑过程中用丙酮清洗晶体，在晶体中加入丙酮进行重结晶，析晶完全后，晶体在-1.5Mpa，60℃条件下真空干燥至恒重即得高纯药用级苯扎氯铵单体10.9Kg。
对比例1
将十二烷基二甲胺打入蒸馏塔，在减压环境下蒸馏30小时，蒸馏完毕后，通冷盐水冷冻5小时，并搅拌离心，之后将物料通过过滤釜，常温过滤，得物料A；再将氯化苄泵入蒸馏塔，在60℃的环境下蒸馏4小时，得物料B；将物料A泵入反应釜，再将物料B泵入高位槽，在56-60℃的环境下边搅拌边加热将物料B滴入反应釜中，保温反应2小时，然后开启循环冷却水冷却至室温，即得产物。
实施例1-3以及对比例1制备得到的苯扎氯铵的性能分别如表1所示
表1
。
对于本领域的普通技术人员而言，具体实施例只是对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受上述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种非实质性的改进，或未经改进将本发明的构思和技术方案直接应用于其它场合的，均在本发明的保护范围之内。

Claims (11)

1.一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于所用原料包括烷基二甲基叔胺、氯化苄、硫脲以及有机溶剂，具体生产步骤为：（A）将有机溶剂以及硫脲加入到300L搪玻璃反应釜后，将脂肪烷基二甲基叔胺、氯化苄按一定的比例分别泵入高位槽，开启反应釜中的机械搅拌装置后，常温下将脂肪烷基二甲基叔胺和氯化苄滴入反应釜内；（B）启动TCU控制的蒸汽加热的加热装置，将反应釜升温后，保温反应数小时后开启循环冷却水，将产物冷却至室温，至晶体完全析出；（C）取出析出的晶体，减压抽滤，抽虑过程中用有机溶剂清洗晶体，在晶体中加入有机溶剂进行重结晶，析晶完全后，晶体在-1.5Mpa，60℃条件下真空干燥至恒重即得高纯药用级苯扎氯铵单体。
2.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于:所述步骤A中烷基二甲基叔胺可为十二烷基二甲基叔胺，十四烷基二甲基叔胺以及十六烷基二甲基叔胺。
3.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于:所述步骤A中有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、丙酮、乙酸丁酯、乙酸戊酯、丙二醇、丁二醇、丁烯二醇、戊二醇、苯二酚、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、吡啶、苯酚、DMF、脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于: 所述步骤A中烷基二甲基叔胺与氯化苄混合比例为0.8-2.0（mol/mol）。
5.根据权利要求1所述的一种简单便捷苯扎氯铵的生产方法，其特征在于: 所述步骤A中烷基二甲基叔胺与硫脲的混合比例范围为0.5-2（mol/mol）。
6.根据权利要求1所述的一种简单便捷苯扎氯铵的生产方法，其特征在于: 所述步骤A中有机溶剂加入量保证底物能刚好完全溶解。
7.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于: 所述步骤B中的加热反应装置为TCU控制的蒸汽加热的夹套。
8.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于: 所述步骤B中混合液在保温反应中的温度为85-95oC，温反应时间为8-10小时。
9.如权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于，所述步骤C中有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、丙酮、乙酸丁酯、乙酸戊酯中的一种。
10.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于:所述步骤C中重结晶中有机溶剂的加入量以将晶体完全溶解为准。
11.根据权利要求1所述的一种改进的药用级苯扎氯铵单体生产方法，其特征在于:所述步骤C中得到的高纯药用级苯扎氯铵纯度大于99%。
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