CN114213266B - 一种高纯度d-n-（2，6-二甲苯基）丙氨酸甲酯的合成工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高纯度D‑N‑(2，6‑二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺，包括：将L‑对甲苯磺酰乳酸甲酯和2，6‑二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温，保温反应；中控分析L‑对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出前馏分，再脱出D‑N‑(2，6‑二甲苯基)丙氨酸甲酯。本发明提供一种高纯度D‑N‑(2，6‑二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺，不仅减少了2，6‑二甲苯胺与L‑对甲苯磺酰乳酸甲酯的比重，还降低了反应温度和时间，得到的产品只需要进行简单蒸馏就可以得到高含量的D‑N‑(2，6‑二甲苯基)丙氨酸甲酯。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺。
背景技术
D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯是精甲霜灵关键中间体，其老工艺合成方法为：以L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和3-4倍量的2，6-二甲苯胺为原料，在110℃下反应15-18小时制得粗品，再通过精馏得到D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯成品，光学纯度通常为95-96％。其反应方程式为：
采用老工艺合成D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯不仅需要大量的L-对甲苯磺酰乳酸甲酯，反应温度较高，反应时间较长，并且制得粗品后还需要精馏才能得到光学纯度较高的D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺，不仅减少了2，6-二甲苯胺与L-对甲苯磺酰乳酸甲酯的比重，还降低了反应温度和时间，得到的产品只需要进行简单蒸馏就可以得到高含量的D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺，包括以下步骤：
步骤S10，将L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至40℃～100℃，保温反应2小时～5小时；
步骤S20，中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出前馏分，再脱出D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯。
进一步地，步骤S10中，上述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和2，6-二甲苯胺的摩尔比为1:2～2.1。
进一步地，步骤S10中，上述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和2，6-二甲苯胺的摩尔比为1:2.05。
进一步地，步骤S20中，上述前馏分中含有D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯；上述前馏分中的D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯套用至下批反应。
进一步地，步骤S20中，上述D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的光学含量大于98.1％，收率在94.5％以上。
本发明的另一发明目的在于提供一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺，根据上述的合成工艺制备而成。
从上述的技术方案可以看出，本发明的优点是：
1.本发明高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺的反应温度低，不产生杂质，消旋N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的含量极低；
2.本发明高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺中2,6-二甲基苯胺既做反应物又做缚酸剂，与L-对甲苯磺酰乳酸甲酯摩尔比为2～2.1:1，大大降低了2,6-二甲基苯胺的用量，反应完毕后无需精馏，简单蒸馏即可得到高含量的D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯；
3.本发明高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺大大缩短了反应时间，与传统合成反应相比，反应时间由15～18小时，缩短到2～5小时，节约了合成时间，并且产品的纯度高，无需精馏就可以得到高含量的D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，合成工艺简单易操作，具有较高的经济效益，适合大规模生产。
除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将对本发明作进一步详细的说明。
具体实施方式
以下对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
实施例1
一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺
高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯通过以下工艺制备：将262g的L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和252g的2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至60℃，保温反应5h；中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出15g前馏分，再脱出196.9gD-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，光学含量98.5％，收率96.6％；其中，前馏分中含D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯6g，套用至下批反应；上述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯的纯度为98.5％，2，6-二甲苯胺的纯度为99％。
实施例2
一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺
高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯通过以下工艺制备：将262g的L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和248g的2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至80℃，保温反应3h，中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出8g前馏分再脱出195.6gD-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，光学含量98.2％，收率94.5％；其中，前馏分中含D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯3.5g，套用至下批反应；上述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯的纯度为98.5％，2，6-二甲苯胺的纯度为99％。
实施例3
一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺
高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯通过以下工艺制备：将262gL-对甲苯磺酰乳酸甲酯和244.8g的2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至40℃，保温反应4h，中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出6g前馏分，套用至下批反应，再脱出194.2gD-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，光学含量98.4％，收率94.7％。；其中前馏分含D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯2.4g；上述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯的纯度为98.5％，2，6-二甲苯胺的纯度为99％。
实施例4
一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺
高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯通过以下工艺制备：将262g的L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和257g的2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至100℃，保温反应2h，中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出18g前馏分，套用至下批反应，再脱出197.4gD-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，光学含量98.2％，收率96.1％；其中，前馏分中含D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯6.8g；上述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯的纯度为98.5％，2，6-二甲苯胺的纯度为99％。
实施例5
一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺
高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯通过以下工艺制备：将262g的L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和252g的2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至50℃，保温反应4h；中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出14g前馏分，再脱出195.6gD-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，光学含量98.1％，收率97.2％；其中，前馏分中含D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯5.4g，套用至下批反应。
实施例6
一种高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成工艺
高纯度D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯通过以下工艺制备：将262g的L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和254g的2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至60℃，保温反应5h；中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5％，降温过滤，滤液高真空下脱出15g前馏分，再脱出196.3gD-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，光学含量98.7％，收率96.0％；其中，前馏分中含D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯5.3g，套用至下批反应。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种D-N-（2，6-二甲苯基）丙氨酸甲酯的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
步骤S10，将L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和2，6-二甲苯胺加入瓶中，在超声波下升温至40℃~100℃，保温反应2小时~5小时；
步骤S20，中控分析L-对甲苯磺酰乳酸甲酯含量小于0.5%，降温过滤，滤液高真空下脱出前馏分，再脱出D-N-（2，6-二甲苯基）丙氨酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤S10中，所述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和2，6-二甲苯胺的摩尔比为1:2~2.1。
3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤S10中，所述L-对甲苯磺酰乳酸甲酯和2，6-二甲苯胺的摩尔比为1:2.05。
4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤S20中，所述前馏分中含有D-N-（2，6-二甲苯基）丙氨酸甲酯；所述前馏分中的D-N-（2，6-二甲苯基）丙氨酸甲酯套用至下批反应。
5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤S20中，所述D-N-（2，6-二甲苯基）丙氨酸甲酯的光学含量大于98.1%，收率在94.5%以上。
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