CN106699676A - 一种3‑氨基‑1‑甲基‑5‑甲硫基‑1,2,4‑三氮唑的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种3‑氨基‑1‑甲基‑5‑甲硫基‑1,2,4‑三氮唑的制备方法，反应器进行氮气置换后，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼为原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩尔比例在1：1.05‑1:1.08，以醇或乙腈作为溶剂，在0‑5℃下缓慢滴加甲基肼，在此温度下保温反应半小时后，升温至20‑25℃保温反应20‑24小时后，降温至5‑10℃，过滤后用水洗得到类白色固体，经核磁确认为目标产物3‑氨基‑1‑甲基‑5‑甲硫基‑1,2,4‑三氮唑，本发明操作简单、成本低廉，所得产物纯度高达(99％)。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制备方法。
背景技术
目前的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑，是制备生物活性化合物的重要中间体，其合成方法报道较少，目前主要是以3-氨基-1-甲基-5-巯基-1,2,4-三氮唑和碘甲烷为原料，进行甲基化反应得到产品，次工艺所用原料比较昂贵，成本高，且会产生大量含碘废水，很难处理，增加企业成本的同时，对环境造成污染，工业化放大受到限制，不符合目前我国可持续发展的国情。
基于此，提供一种全新的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑制备方法，降低成本，减少污染的同时能更好的提高产物纯度就显得尤为必要。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述问题，本发明目的在于提供一种全新的操作简单、纯度高的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制备方法，制造过程的中间产物可继续利用，避免对环境造成污染，在降低成本的同时，所得产物纯度可达99％以上。
本发明具体通过以下技术方案实现：
一种3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制备方法，反应器进行氮气置换后，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼为原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩尔比例在1：1.05-1:1.08，以醇或乙腈作为溶剂，在0-5℃下缓慢滴加甲基肼，在此温度下保温反应半小时后，升温至20-25℃保温反应，反应方程式如下：
20-24小时后，降温至5-10℃，过滤后用水洗得到类白色固体，经核磁确认为目标产物3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑。
进一步的，所述甲基肼的浓度为40％。
进一步的，所述氰氨基二硫化碳酸二甲酯与溶剂的比例为1:2.6-2.7g/ml。
进一步的，所述甲基肼的滴加时间为1.5小时。
进一步的，所得3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的纯度≥99％。
进一步的，所述反应合成收率≥90％。
相对于现有技术，本发明的有益效果为：
本发明一种3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制备方法，操作简单、成本低廉，所得产物纯度高达(99％)，本发明方法中，采用氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼(40％)作为原料，相对于现有技术中采用3-氨基-1-甲基-5-巯基-1,2,4-三氮唑和碘甲烷为原料，进行甲基化反应得到产品，解决了次工艺所用原料比较昂贵，成本高，且会产生大量含碘废水，造成环境污染的同时增加企业成本，从而导致工业化放大受到限制等问题，经济效果显著，制备工艺简单，具有很好的市场应用前景，值得大范围推广。
附图说明
图1为本发明反应的化学方程式。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以下所述，仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。
如图1所示，一种3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制备方法，反应器进行氮气置换后，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼为原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩尔比例在1：1.05-1:1.08，以醇或乙腈作为溶剂，在0-5℃下缓慢滴加甲基肼，在此温度下保温反应半小时后，升温至20-25℃保温反应，反应方程式如下：
20-24小时后，降温至5-10℃，过滤后用水洗得到类白色固体，经核磁确认为目标产物3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑。
进一步的，所述甲基肼的浓度为40％。
进一步的，所述氰氨基二硫化碳酸二甲酯与溶剂的比例为1:2.6-2.7g/ml。
进一步的，所述甲基肼的滴加时间为1.5小时。
进一步的，所得3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的纯度≥99％。
进一步的，所述反应合成收率≥90％。
以下结合数个较佳实施例对本发明技术方案作进一步非限制性的详细说明。
实施例1
反应器进行氮气置换后，加入130ml甲醇，50g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，搅拌溶解后，自然升至室温，在0℃搅拌下，然后缓慢滴加40.56g(40％)甲基肼，滴加时间保持在1.5小时，然后在此温度下保温反应半小时后，升温至25℃保温反应24小时，然后反应液降温至10℃，过滤,滤饼用水洗涤，干燥后得到类白色固体46g，液相含量为99.2％
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)。
实施例2
反应器进行氮气置换后，加入500ml乙腈，189g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，搅拌溶解后，自然升至室温，在2℃搅拌下，然后缓慢滴加151.84g(40％)甲基肼，滴加时间保持在1.5小时，然后在此温度下保温反应半小时后，升温至24℃保温反应24小时，然后反应液降温至9℃，过滤,滤饼用水洗涤，干燥后得到类白色固体176g，液相含量为99.6％。
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)。
实施例3
反应器进行氮气置换后，加入1000ml乙醇，378g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，搅拌溶解后，自然升至室温，在5℃搅拌下，然后缓慢滴加310g(40％)甲基肼，滴加时间保持在1.5小时，然后在此温度下保温反应半小时后，升温至24℃保温反应23小时，然后反应液降温至9℃，过滤,滤饼用水洗涤，干燥后得到类白色固体340g，液相含量为99.0％。
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。
Claims (6)
1.一种3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制备方法，其特征在于，反应器进行氮气置换后，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼为原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩尔比例在1：1.05-1:1.08，以醇或乙腈作为溶剂，在0-5℃下缓慢滴加甲基肼，在此温度下保温反应半小时后，升温至20-25℃保温反应，反应方程式如下：
20-24小时后，降温至5-10℃，过滤后用水洗得到类白色固体，经核磁确认为目标产物3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甲基肼的浓度为40％。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氰氨基二硫化碳酸二甲酯与溶剂的比例为1:2.6-2.7g/ml。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甲基肼的滴加时间为1.5小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所得3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的纯度≥99％。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应合成收率≥90％。
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| CN201611265581.7A CN106699676A (zh) | 2016-12-30 | 2016-12-30 | 一种3‑氨基‑1‑甲基‑5‑甲硫基‑1,2,4‑三氮唑的制备方法 |
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| CN (1) | CN106699676A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0073562A2 (en) * | 1981-07-10 | 1983-03-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal triazole ureas |
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2016
- 2016-12-30 CN CN201611265581.7A patent/CN106699676A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP0073562A2 (en) * | 1981-07-10 | 1983-03-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal triazole ureas |
Non-Patent Citations (3)
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| JOSEPHINE MICHAEL, ET AL.: "Synthesis of Certain 1,2,4-Triazole Nucleoside Derivatives", 《J. HETEROCYCLIC CHEM.》 * |
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