CN109422748B - 合成tnni3k抑制剂的方法 - Google Patents

合成tnni3k抑制剂的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109422748B
CN109422748B CN201710716172.2A CN201710716172A CN109422748B CN 109422748 B CN109422748 B CN 109422748B CN 201710716172 A CN201710716172 A CN 201710716172A CN 109422748 B CN109422748 B CN 109422748B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
bromobenzenesulfonamide
methyl
tnni3k
amount
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710716172.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109422748A (zh
Inventor
李峰
梁然
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University of Science and Technology
Original Assignee
Nanjing University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University of Science and Technology filed Critical Nanjing University of Science and Technology
Priority to CN201710716172.2A priority Critical patent/CN109422748B/zh
Publication of CN109422748A publication Critical patent/CN109422748A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109422748B publication Critical patent/CN109422748B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B01J31/181—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine
    • B01J31/1815—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine with more than one complexing nitrogen atom, e.g. bipyridyl, 2-aminopyridine
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B01J2231/4283—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using N nucleophiles, e.g. Buchwald-Hartwig amination
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0225—Complexes comprising pentahapto-cyclopentadienyl analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0238—Complexes comprising multidentate ligands, i.e. more than 2 ionic or coordinative bonds from the central metal to the ligand, the latter having at least two donor atoms, e.g. N, O, S, P
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成TNNI3K抑制剂的方法，从间溴苯甲磺酰胺出发，在含双咪唑配体铱络合物和弱碱作用下催化激活甲醇代替高毒性卤代甲烷得到甲基化产物，进一步与氨水发生乌尔曼偶联反应，最终与4‑氯吡咯并嘧啶亲核取代反应得到TNNI3K抑制剂。本发明通过使用铱金属络合物作为甲基化反应的催化剂，反应条件更加温和并且收率高，无需高温高压，氮气保护，长时间反应等苛刻条件，最后一步亲核取代反应我们采用微波反应器大大缩短反应时间。

Description

合成TNNI3K抑制剂的方法
技术领域
本发明属药物化学技术领域，具体涉及一种合成TNNI3K抑制剂的方法。
背景技术
心肌肌钙蛋白激酶(TNNI3K)是一个具有功能活性的蛋白质激酶。(a)Zhao,Y.；Meng,X.M.；Wei,Y.J.；Zhao,X.W.；Liu,D.Q.；Cao,H.Q.；Liew,C.C.；Ding,J.F.J.Mol.Med.2003,81,297-304.b)Lal,H.；Ahmad,F.；Parikh,S.；Force,T.Circ.J.2014,78,1514-1519.)。不仅可以发生自身磷酸化,且可以将激酶通用底物髓鞘碱性蛋白磷酸化。能够促进细胞向心肌细胞的分化,增强心肌功能并且可以保护心肌免于损伤。(Li,P.；Petrov,V.J.Mol.Cell.Cardiol.1999,31,949-970；b)Wang,W.；Zhang,W；Han,Y.Biochem.Biophys.Res.Commun.2005,330,1127-1131.)。然而，TNNI3K的过表达会触发了新生大鼠心室肌细胞的体外心肌肥大。在设置多个体内模型，包括扩张型心肌病模型，压力超负荷诱导的心力衰竭模型和缺血和再灌注损伤模型，结果显示TNNI3K的过表达加剧了疾病进展。在互补研究中，TNNI3K基因敲除小鼠的TNNI3K显示减少缺血性损伤。(a)Vagnozzi,R.J.；Gatto,G.J.；Kallander,L.S.；Hoffman,N.E.；Mallilankaraman,K.；Ballard,V.L.T.；Lawhorn,B.G.；Stoy,P.；Philp,J.；Graves,A.P.；Naito,Y.；Lepore,J.J.；Gao,E.；Madesh,M.；Force,T.Sci.Transl.Med.2013,5,207-212.)。这些研究表明，TNNI3K抑制剂可以作为一种应对降低急性缺血性损伤和心脏细胞损伤。尽管TNNI3K抑制剂的合成方法已经发展，在原来的报导中，合成方法使用有毒的化学试剂，多步有机反应，原子经济性低，污染环境。(a)Miyamura,S.；Araki,M.；Ota,Y.；Itoh,Y.；Yasuda,S.；Masuda,T.；Taniguchi,Y.；Sowa,T.；Yamaguchi,J.Org.Biomol.Chem.,2016,14,8576-8585.b)Lawrence,R.H.；Kazi,A.；Luo,T.Y.；Kendig,R.；Ge,Y.Y.；Jain,J.S.；Daniel,K.；Santiago,D.；Guida,C.W.；Sebti,S.M.Bioorganic Medicinal Chemistry 2010,18,5576-5592.)因此，从有机合成的角度，发展一类新的有机金属催化剂，通过使用间溴苯甲磺酰胺为原料，金属催化在更环境友好和温和的状态下来合成目标化合物有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种TNNI3K抑制剂的合成方法。
本发明通过下述技术方案实现：合成TNNI3K抑制剂I的方法，
Figure BDA0001383801180000011
其中包含间溴苯磺酰胺II
Figure BDA0001383801180000021
与甲醇在过渡金属铱络合物催化下发生甲基化反应得到化合物III，
Figure BDA0001383801180000022
再与氨水在氯化亚铜催化条件下发生乌尔曼偶联反应得到化合物IV，
Figure BDA0001383801180000023
最终与4-氯吡咯并嘧啶(V)发生亲核取代反应得到目标化合物I。
Figure BDA0001383801180000024
反应通式为:
Figure BDA0001383801180000025
本发明合成TNNI3K抑制剂通过下述具体步骤实现：
步骤1、在反应容器中，加入间溴苯磺酰胺，金属铱催化剂，碳酸铯和甲醇；反应混合物在油浴中加热数小时后，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到N-甲基-3-溴苯磺酰胺III；
步骤2、在反应容器中，加入N-甲基-3-溴苯磺酰胺，氯化亚铜和氨水；反应混合物在油浴中加热数小时后，冷却到室温，加入乙酸乙酯萃取，旋干有机相溶剂，得到N-甲基-3-氨基苯磺酰胺IV；
步骤3、在反应容器中，加入N-甲基-3-氨基苯磺酰胺,三氟甲磺酸银，4-氯吡咯并嘧啶，溶剂异丙醇；加热数小时后，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标产物I。
进一步的，步骤1中，所述的过渡金属铱络合物结构如下：
Figure BDA0001383801180000031
过渡金属铱络合物用量为间溴苯磺酰胺的1mmol％，碳酸铯为间溴苯磺酰胺摩尔量的0.5当量，所述反应温度为120±10℃，反应时间12小时以上。
进一步的，步骤2中，金属催化剂氯化亚铜用量为N-甲基-3-溴苯磺酰胺的10mmol％，反应温度为130±10℃，反应时间12小时以上。
进一步的，步骤3中，N-甲基-3-氨基苯磺酰胺用量为4-氯吡咯并嘧啶的1.2当量，三氟甲磺酸银用量为4-氯吡咯并嘧啶的1当量，所述微波反应温度为150±10℃，反应时间1.5小时以上。
同现有技术相比，从间溴苯甲磺酰胺出发，在含双咪唑配体的铱络合物催化作用来激活来源广泛甲醇代替高毒性卤代甲烷或硫酸二甲酯得到甲基化产物，再经乌尔曼偶联和亲核取代反应得到TNNI3K抑制剂。反应展现出三个显著的优点：1)使用价格低廉且低毒的甲醇代替高毒性卤代甲烷或硫酸二甲酯作为甲基化试剂，反应只生成水为副产物，对环境友好，反应原子经济性高；2)该步甲基化反应使用含双咪唑配体的铱络合物新型催化剂，只需添加弱碱和120±10℃，反应12小时以上，反应条件更加温和，同时没有双甲基化副产物生成，选择性好，收率高；3)第三步反应，在微波反应条件下，只需1.5小时，大大缩短反应时间。
具体实施方式
展示一下实例来说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本发明的精神和范围之内。
实施例1:
[Cp*Ir(BiBzImH2)Cl][Cl]
Figure BDA0001383801180000041
将二氯(五甲基环戊二烯基)合铱二聚体(100mg,0.126mmol)、双苯并咪唑(65mg,0.277mmol,2.2equiv)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)依次加入到25mL克氏管中。氮气保护，在温度60℃反应12小时后，冷却至室温。过滤，并用石油醚洗涤，得到目标产物为黄色固体。产率：65％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ14.9(br s,2H),7.78(d,J＝8.4Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(t,J＝7.2Hz,2H),7.45(t,J＝7.2Hz,2H),1.84(s,15H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ144.1,138.9,134.2,126.2,125.1,116.5,115.0,87.6,10.2.HRMS-EI(70eV)m/zcalcd for C24H25ClIrN4[M+H]+597.1392,found 597.1397.。
其单晶结构如下：
Figure BDA0001383801180000042
单晶结构：键长(10-10m)，键角(度)：Ir-N1,2.145(11)；Ir-N3,2.117(13)；Ir-C5(Cp*),2.159(16)；Ir-Cl,2.400(5)；N1-Ir-N3,75.9(5)；N1-Ir-Cl1,86.5(3)；N3-Ir-Cl1,89.0(4).。
实施例2:
N-甲基-3-溴苯磺酰胺
3-bromo-N-methylbenzenesulfonamide
Figure BDA0001383801180000051
将间溴苯甲磺酰胺(236mg,2mmol)、cat.[Ir](12.8mg,0.02mmol,1mol％)、碳酸铯(324mg,1mmol,0.5equiv.)和甲醇(1mL)依次加入到干燥的25mL克氏管中。反应混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：83％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H,ArH),7.80(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.71(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),7.41(t,J＝8.0Hz,1H,ArH),4.87(br s,1H,NH),2.67(d,J＝5.4Hz,3H,CH3)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ140.6,135.7,130.6,130.0,125.6,123.1,29.3.。
实施例3:
N-甲基-3-氨基苯磺酰胺
3-amino-N-methylbenzenesulfonamide
Figure BDA0001383801180000052
将N-甲基-3-溴苯磺酰胺(248mg,1mmol)、CuCl(10mg,0.01mmol,10mol％)和氨水(4mL)依次加入到干燥的25mL克氏管中。反应混合物在130℃下反应12小时后，冷却到室温。加入乙酸乙酯萃取，将有机相旋干得到目标化合物，产率：92％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.21(t,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.14(d,J＝6.7Hz,1H,ArH),6.81(d,J＝8.7Hz,1H,ArH),5.11(d,J＝5.4Hz,1H,NH),4.01(br s,2H,NH),2.56(d,J＝5.5Hz,3H,CH3)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ147.5 139.0,129.8,118.9,116.4,112.7,29.2.。
实施例4:
7H-吡咯-2,3嘧啶-4-氨基-N-甲基-苯磺酰胺
3-(4,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-N-methylbenzenesulfonamide
Figure BDA0001383801180000061
将N-甲基-3-氨基苯磺酰胺(120mg,0.65mmol)、4-氯吡咯并嘧啶(77mg,0.5mmol)、三氟甲磺酸银(128mg,0.5mmol,1equiv)和2mL异丙醇依次加入到干燥的5mL微波管内，反应混合物在150℃下反应1.5小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：51％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.84(s,1H),9.64(s,1H),8.35(s,1H),8.32(s,1H),8.30(d,J＝8.7Hz,1H),7.56(t,J＝8.0Hz,1H),7.43(d,J＝5.2Hz,1H),7.37(d,J＝7.9Hz,1H),7.28(t,J＝2.7Hz,1H),6.80(d,J＝2.6Hz,1H),2.46(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ153.1,151.0,150.6,141.2,139.5,129.4,123.2,122.7,119.4,117.7,103.9,98.7,28.8.。

Claims (5)

1.合成TNNI3K抑制剂I的方法，其特征在于，
Figure FDA0002956503120000011
其中包含间溴苯磺酰胺II
Figure FDA0002956503120000012
与甲醇在过渡金属铱络合物催化下发生甲基化反应得到化合物III的步骤，
Figure FDA0002956503120000013
再与氨水在氯化亚铜催化条件下发生乌尔曼偶联反应得到化合物IV的步骤，
Figure FDA0002956503120000014
最终与4-氯吡咯并嘧啶V发生亲核取代反应得到目标化合物I的步骤，
Figure FDA0002956503120000015
其中，所述的过渡金属铱络合物结构如下：
Figure FDA0002956503120000016
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下具体步骤：
步骤1、在反应容器中，加入间溴苯磺酰胺II，过渡金属铱络合物，碳酸铯和甲醇；反应混合物在油浴中加热数小时后，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到N-甲基-3-溴苯磺酰胺III；
步骤2、在反应容器中，加入N-甲基-3-溴苯磺酰胺III，氯化亚铜和氨水；反应混合物在油浴中加热数小时后，冷却到室温，加入乙酸乙酯萃取，旋干有机相溶剂，得到N-甲基-3-氨基苯磺酰胺IV；
步骤3、在反应容器中，加入N-甲基-3-氨基苯磺酰胺IV,三氟甲磺酸银，4-氯吡咯并嘧啶V，溶剂异丙醇；微波加热数小时后，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标产物I。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1中，过渡金属铱络合物用量为间溴苯磺酰胺的1mmol％，碳酸铯为间溴苯磺酰胺摩尔量的0.5当量，反应温度为120±10℃，反应时间12小时以上。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2中，氯化亚铜用量为N-甲基-3-溴苯磺酰胺的10mmol％，反应温度为130±10℃，反应时间12小时以上。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤3中，N-甲基-3-氨基苯磺酰胺用量为4-氯吡咯并嘧啶的1.2当量，三氟甲磺酸银用量为4-氯吡咯并嘧啶的1当量，微波反应温度为150±10℃，反应时间1.5小时以上。
CN201710716172.2A 2017-08-21 2017-08-21 合成tnni3k抑制剂的方法 Active CN109422748B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710716172.2A CN109422748B (zh) 2017-08-21 2017-08-21 合成tnni3k抑制剂的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710716172.2A CN109422748B (zh) 2017-08-21 2017-08-21 合成tnni3k抑制剂的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109422748A CN109422748A (zh) 2019-03-05
CN109422748B true CN109422748B (zh) 2021-06-22

Family

ID=65498791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710716172.2A Active CN109422748B (zh) 2017-08-21 2017-08-21 合成tnni3k抑制剂的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109422748B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110857278B (zh) * 2018-08-23 2022-04-15 南京理工大学 一种在水中合成n-甲基磺酰胺的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011149827A1 (en) * 2010-05-24 2011-12-01 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
CN103172523B (zh) * 2011-12-23 2015-09-30 南京理工大学 选择性n-甲基化伯胺的方法
CN104418678B (zh) * 2013-08-26 2016-05-18 南京理工大学 一种合成n-烷基磺酰胺衍生物的方法
CN106146358B (zh) * 2015-04-15 2018-01-23 南京理工大学 一种合成氨基‑(n‑烷基)苯磺酰胺的方法
CN106146363A (zh) * 2015-11-08 2016-11-23 无锡乾浩生物医药有限公司 医药原料3-甲基亚磺酸胺盐的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Amination of Aliphatic Alcohols and Diols with an Iridium Pincer Catalyst;Natalia Andrushko,等;《ChemCatChem》;20100607;第2卷(第6期);全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109422748A (zh) 2019-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9624185B1 (en) Method for preparing IDO inhibitor epacadostat
JP6824902B2 (ja) 非常に優れたアルカリ安定性を有するイミダゾール及びイミダゾリウムカチオン
Sun et al. Direct electrosynthesis for N-alkyl-C3-halo-indoles using alkyl halide as both alkylating and halogenating building blocks
CN103772297B (zh) 手性六元氮杂环卡宾前体化合物及其制备方法和应用
CN108690007B (zh) 过渡金属催化的c-h偶联反应高效制备邻氰基化芳香环或不饱和脂肪环类化合物
CN109320489A (zh) 一种色烷类化合物及其制备方法
CN111041515B (zh) 一种电催化下3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法
CN114105984B (zh) 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法
CN109422748B (zh) 合成tnni3k抑制剂的方法
CN111974458B (zh) 一种pbs微球负载的铱催化剂及制备方法与应用
US20140296557A1 (en) Cyclopropyl MIDA Boronate
CN109020855B (zh) 一种超声波辅助合成z-2-卤代-1-硫氰酸酯基乙烯化合物的方法
Kumar et al. Design and synthesis of optically pure 3-aryl-6-methyl-2-thioxotetrahydropyrimidin-4 (1 H)-ones as anti-prostate cancer agents
CN110923744A (zh) 一种通过电化学醛的还原胺化反应构建仲胺类化合物的方法
CN112778347B (zh) 一种硼氮苯并咔唑衍生物的合成方法
CN103087062B (zh) N-磺酰基取代-β-四氢咔啉衍生物的制备方法
CN110857301B (zh) 一种制备tnni3k抑制剂的方法
CN109928933B (zh) 2-氯-5-醛基嘧啶及其制备方法
US8697886B2 (en) Di(aminoguanidium) 4,4′,5,5′-tetranitro-2,2′-biimidazole, and preparation method thereof
JP5629473B2 (ja) アミノ基を有する可溶性一置換フタロシアニンの製造方法
CN115722266B (zh) 一种氮杂卡宾-胺基-钌催化剂及其制备方法和应用
CN113072504B (zh) 一种波生坦代谢物的化学合成方法
CN103073498A (zh) (R)-α-氨基己内酰胺的制备新方法
CN115215767B (zh) 制备2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯衍生物的方法
CN103709089B (zh) 一种制备3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant