CN106687576A - 用于提高乙醇生产的改变的宿主细胞途径 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了重组酵母细胞、发酵组合物以及它们的使用方法。所述重组酵母细胞包含编码具有磷酸转酮酶活性、磷酸转乙酰酶活性和/或乙酰化乙醛脱氢酶活性的一种或多种多肽的至少一种异源核酸,其中所述细胞不包含经修饰的异源木糖还原酶基因,并且其中所述细胞当与亲本酵母细胞相比时能够提高发酵过程中的生物化学终产物的生产。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年3月28日提交的美国临时申请USSN 61/971,745的优先权权益,并且该专利全文以引用方式并入本文。
发明领域
本发明整体涉及工业微生物学领域。本发明涉及重组宿主细胞,所述重组宿主细胞包含编码具有磷酸转酮酶、磷酸转乙酰酶和乙酰化乙醛脱氢酶活性的蛋白质的一种或多种异源多核苷酸并且能够提高乙醇生产。本发明还包括用于生产并使用所述重组宿主细胞的方法。在一些实施方案中,所述重组细胞还在编码将磷酸二羟丙酮转化为sn-甘油-3-磷酸的多肽的内源基因中包含一种或多种修饰。
发明背景
在使用可持续且经济的生物学方法来产生目的材料方面的关注日益增长。生物学方法有望可再生地利用来自太阳的能量以制备这样的材料。例如,来自太阳的能量可储存在植物生物分子诸如多糖淀粉和纤维素中。通过发酵由这些多糖分解产生的简单糖,微生物可将太阳的能量转移到人们具有商业兴趣的分子(包括乙醇)中。在历史上,已通过热和化学品实现大规模的多糖分解,但是在过去几十年内,已采用工业生产的淀粉水解酶来促进该过程。
起始于20世纪80年代的重组DNA技术工具已实现能够表达高水平淀粉水解酶的转基因生物的产生。现今常规使用的是通过重组微生物每天以罐车规模生产的α淀粉酶、葡糖淀粉酶和普鲁兰酶。然而,通过该方法来制备目的生物分子时间长并且固有地效率低。例如,能量首先从太阳转移至植物多糖,然后从这些植物多糖转移至产生淀粉水解酶的微生物,之后由此产生的酶用于促进被其它微生物利用的另外植物多糖的分解,最终形 成乙醇。因此,使用产生还产生淀粉水解酶的目的材料的相同微生物提供了更有效的资源利用的机会(参见例如,美国专利5,422,267)。
这样的方法最近已经在燃料乙醇工业中以葡糖淀粉酶表达酵母的形式在商业上实现。这些方法有望降低昂贵的外源添加酶的使用。然而,在该新生工业背景下,存在很多尚未满足的需求。一大需求在于工程化酵母宿主的生物化学途径以支持提高的生物化学物收率,例如乙醇收率。
乙醇工业中的另一需求是提高酵母发酵过程中回收的乙醇水平。工业酵母菌株产生的甘油减损所回收乙醇的潜在收率。以下早期已描述了甘油生物合成部分或完全阻断的酵母菌株,例如Wang H-T等人J.Bacteriol.176(22),709(1994);Eriksson P等人Mol.Microbiol.17(1),95,1995;S等人Appl.Environ.Microbiol.63(1),128(1997);Nissen TL等人Yeast 16,463(2000);和Nevoigt E等人Appl.Environ.Microbiol.72(8),5266(2006)。这些研究全部均在酵母酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的单倍体实验室菌株中进行,并非一定直接适用于工业二倍体/多倍体酵母菌株。最近,一些出版物报道分子工程为甘油途径受到破坏的工业酵母菌株的一种方法(参见例如,Guo Z-p等人Appl.Microbiol.Biotechnol.82,287(2009);Guo Z-p等人Appl.Microbiol.Biotechnol.38,935(2011);Guo Z-p等人Metabolic Engineering13,49(2011))。然而,实际上,这些作者采用具有不同特性并且本身不是工业酵母菌株的工业酵母的单倍体衍生体。因此,仍然需要用于提高工业酵母菌株的乙醇收率的方法。
发明内容
本文中提供的发明尤其公开了重组细胞、这些细胞的组合物以及使用这些细胞来提高乙醇生产的方法。
因此,在一个方面,本文中提供了能够增加通过磷酸转酮酶利用途径的碳通量的重组细胞。
在其它方面,本文中提供了具有磷酸转酮酶活性的分离的多肽,其通过本文中公开的任意筛选、鉴定和/或检测方法产生。
本教导内容提供了重组酵母细胞、发酵组合物以及它们的使用方法。所述重组酵母细胞可包含编码具有磷酸转酮酶活性、磷酸转乙酰酶活性和/或乙酰化乙醛脱氢酶活性的一种或多种多肽的至少一种异源核酸,其中所 述细胞不包含经修饰的异源木糖还原酶基因,并且其中所述细胞当与亲本酵母细胞相比时能够提高发酵过程中的生物化学终产物产生。
一般来说,在一个方面,设想了具有编码具有以下活性的一种或多种多肽的至少一种异源核酸的重组酵母细胞:i)磷酸转酮酶活性、ii)磷酸转乙酰酶活性和/或iii)乙酰化乙醛脱氢酶活性,其中所述细胞不包含经修饰的异源木糖还原酶基因,并且其中所述细胞当与亲本酵母细胞相比时能够提高发酵过程中的生化终产物产生。
在一个实施方案中,所述酵母细胞当与亲本酵母细胞相比时具有降低的NAD依赖性甘油磷酸脱氢酶(GPD)活性。在一个相关实施方案中,所述酵母细胞包含改变的戊糖磷酸途径,其由影响戊糖磷酸途径的一种或多种异源表达核酸引起。
在一个实施方案中,所述重组酵母细胞产生生物化学终产物,并且所述生物化学终产物是乙醇且其以比亲本酵母细胞中产生的水平高至少0.5%至至少高15%的水平产生。在另选的实施方案中,所述重组酵母细胞以比亲本酵母细胞中产生的水平高的水平产生乙醇,所述水平选自:高于亲本酵母细胞中产生的水平至少0.5%、至少1%、至少1.5%、至少2%、至少2.5%、至少3%、至少3.5%、至少4%、至少4.5%、至少5%、至少5.5%、至少6%、至少6.5%、至少7%、至少7.5%、至少8%、至少8.5%、至少9%、至少9.5%、至少10%、至少10.5%、至少11%、至少11.5%、至少12%、至少12.5%、至少13%、至少13.5%、至少14%、至少14.5%和至少15%。
在另一个实施方案中,本文中所述的重组细胞包括:a)磷酸转酮酶活性由包含SEQID NO:3或者与SEQ ID NO:3具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸编码;b)磷酸转乙酰酶活性由包含SEQ ID NO:4或者与SEQ ID NO:4具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸编码;和/或c)乙酰化乙醛脱氢酶活性由包含SEQ IDNO:5或者与SEQ ID NO:5具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸编码。
在其它些实施方案中,磷酸转酮酶活性由选自由以下的核酸组成的组中的至少一种的核酸编码:编码SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:72的核酸。在一个相关实施方案中,磷酸转酮酶活性由与由以下组成的组中的至少一种具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸编码:SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:54、SEQID NO:48、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQID NO:66或SEQ ID NO:72。
在另一个实施方案中,乙酰化乙醛脱氢酶活性由选自由以下的核酸组成的组中的至少一种的核酸编码:编码SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33的核酸。在一个相关实施方案中,乙酰化乙醛脱氢酶活性由与由以下组成的组中的至少一种具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸编码:SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:27或SEQ IDNO:33。
在一个具体实施方案中,本文中所述的重组酵母细胞是重组酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)。
在另一个实施方案中,本文中所述的重组酵母细胞可用于发酵过程,并且所述发酵过程可选自多种类型的发酵,包括例如后液化和糖化发酵、同步糖化和发酵(simultaneous saccharification and fermentation,SSF)和颗粒淀粉水解酶(granularstarch hydrolyzing enzyme,GSHE)发酵。
在另一个实施方案中,所述重组酵母细胞产生选自包括有机酸、氨基酸、醇和乙醇的组的生物化学终产物。在一个具体实施方案中,所述生物化学终产物是乙醇。
在另一个方面,本文中公开了一种发酵组合物,其包含本公开的重组酵母细胞、葡萄糖和木糖。在一个实施方案中,所述发酵组合物具有例如大于1:1的葡萄糖:木糖浓度比。在一个不同的实施方案中,所述葡萄糖:木糖浓度比大于5:1。在另一个实施方案中,所述发酵组合物还包含葡糖淀粉酶。在一个相关实施方案中,所述葡糖淀粉酶由所述重组酵母细胞表达。所述葡糖淀粉酶可例如:a)由包含SEQ ID NO.11的氨基酸序列的重组基因编码;或者b)是与SEQ ID NO.11的氨基酸序列具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的重组基因。
在另一个实施方案中,所述发酵组合物另外包含至少一种另外的重组基因,其中所述至少一种另外的重组基因编码选自包括例如以下的组的一种或多种酶:脱氢酶、转酮醇酶、磷酸转酮酶、转醛醇酶、表异构酶、植酸酶、木聚糖酶、β-葡聚糖酶、磷酸酶、蛋白酶、α-淀粉酶、β-淀粉酶、不同的葡糖淀粉酶、普鲁兰酶、异淀粉酶、纤维素酶、海藻糖酶、脂肪酶、果胶酶、聚酯酶、角质酶、氧化酶、转移酶、还原酶、半纤维素酶、甘露聚糖酶、酯酶、异构酶、果胶酶、乳糖酶、过氧化物酶和漆酶。在一个具体实施方案中,所述至少一种另外的重组基因编码α-淀粉酶、葡糖淀粉酶、角质酶、海藻糖酶或它们的组合。在一个具体实施方案中,所述至少一种另外的重组基因编码α-淀粉酶。
在另一个实施方案中,所述发酵组合物还包含另外的酵母物种。
一般来说,在另一个方面,提供了产生期望的生物化学物的方法,该方法包括在具有原料的发酵过程中使用本文中所述的重组酵母细胞或发酵组合物,其中期望的生物化学物选自乙醇、丁醇等,阿拉伯糖醇、正丁醇、异丁醇、乙醇、甘油、甲醇、乙二醇、1,3-丙二醇(丙二醇)、丁二醇、丙三醇、山梨糖醇和木糖醇);烷烃(例如,戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十一烷和十二烷)、环烷烃(例如,环戊烷、环己烷、环庚烷和环辛烷)、烯烃(例如戊烯、己烯、庚烯和辛烯);氨基酸(例如,天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸、色氨酸和苏氨酸);气体(例如,甲烷、氢气(H2)、二氧化碳(CO2)和一氧化碳(CO));异戊二烯、类异戊二烯、倍半萜烯;酮(例如,丙酮);醛(例如,乙醛、丁醛);有机酸(例如,乙酸、丙酮酸、己二酸、抗坏血酸、柠檬酸、2,5-二酮-D-葡糖酸、甲酸、富马酸、葡糖二酸、葡糖酸、葡糖醛酸、戊二酸、3-羟基丙酸、衣康酸、乳酸、苹果酸、丙二酸、草酸、草酰乙酸、丙酸、琥珀酸和木质酸);1-3丙二醇和聚酮化合物。在一个具体实施方案中,所述发酵采用选自包括例如以下的组的原料:葡萄糖、液化淀粉、颗粒淀粉、纤维素、半纤维素或它们的任意组合。在本文中所公开方法的一个相关方面,期望的生物化学物是乙醇。
附图简述
图1描绘了质粒中间体pX(Δ)的结构
图2描绘了将含有GPD1“侧翼”和“重复”序列片段的合成序列克隆到pX(Δ)中。
图3描绘了针对GPD1的破坏盒的最终组装。
图4描绘了将含有GPD2“侧翼”和“重复”序列片段的合成序列克隆到pX(Δ)中。
图5描绘了针对GPD2的破坏盒的最终组装。
图6A、6B和6C描绘了破坏之前(图6A)、经URA3标记破坏之后(图6B)和通过同源重组切除URA3之后(图6C)的GPD1染色体基因座。
图7A、7B和7C描绘了破坏之前(图7A)、经URA3标记破坏之后(图7B)和通过同源重组切除URA3之后(图7C)的GPD2染色体基因座。
图8描绘了重组载体pPATH1(TDH_A2)的结构。
图9描绘了对照和实验菌株的厌氧生长值,所述实验菌株包括甘油降低型菌株和零甘油型菌株。
图10A和10B描绘了对照和实验菌株的厌氧分批发酵的乙醇(图10A)和甘油(图10B)产量值。
图11A、11B、11C和11D描绘了对照和实验菌株的厌氧分批发酵中的OD600(图11A)、乙醇(图11B)、甘油(图11C)和葡萄糖产量(图11D)值。
图12描绘了对照和实验菌株的厌氧分批发酵中经针对计算的蒸发损失校正的乙醇产量,其包括对计算的蒸发损失的校正。
图13描绘了野生型菌株FerMax Gold以及FGG1和FerMax Gold(二者均转化有pPATH1(TDH_A2)的SwaI片段)的多个转化体的厌氧分批发酵中的乙醇产量。
图14A和14B描绘了野生型菌株FerMax Gold和以下工程化菌株的厌氧分批发酵中的乙醇产量的时间进程:转化有pPATH1(TDH_A2)的SwaI片段的FGG1和转化有相同DNA的FerMax Gold。图14A示出了原始实验数据,并且图14B示出了经针对估计的蒸发损失校正的相同数据。
图15A描绘了通过用表达动物双歧杆菌(B.animalis)磷酸转酮酶、植物乳杆菌(L.plantarum)磷酸转乙酰酶和多种乙醛脱氢酶候选酶的构建体转化菌株FGGZ获得的菌株的厌氧生长。
图15B描绘了通过用表达动物双歧杆菌磷酸转酮酶、植物乳杆菌磷酸转乙酰酶和多种乙醛脱氢酶候选酶的构建体转化菌株FGGZ获得的菌株的乙醇产量。
图16描绘了转化有pPATH1(A_10)、pPATH1(A_11)、pPATH1(A_12)、pPATH1(A_13)、pPATH1(A_14)、pPATH1(A_16)、pPATH1(A_16)、pPATH1(A_17)、pPATH1(A_19)、pPATH1(A_20)、pPATH1(A_2)的FGGZ和阴性对照FerMaxGold(FG)中的经实验确定的乙醛脱氢酶活性。
图17描绘了无甘油型酵母菌株FGGZ通过用携带乙醛脱氢酶、磷酸转乙酰酶和多种PKL候选酶的表达盒的重组构建体进行转化的厌氧生长能力的恢复。
图18描绘了菌株FGGZ具有携带乙醛脱氢酶、磷酸转乙酰酶和多种PKL候选酶(P_6、P_8、P_11、P_12、P_14、P_15、P_16、P_17、P_20;表8)的表达盒的重组DNA构建体的转化体以及对照菌株(转化有pPATH1(TDH_A2)的FGGZ、FGGZ和野生型FermaxGold,FG)的最终OD600和乙醇滴度。
发明详述
除非另外指出,否则本教导内容的实施将采用在本领域技术之内的分子生物学(包括重组技术)、微生物学、细胞生物学、生物化学和动物饲料制丸的常规技术。此类技术在例如以下文献中有充分说明:Molecular Cloning:A Laboratory Manual,第二版(Sambrook等人,1989); Oligonucleotide Synthesis(M.J.Gait,编辑,1984;Current Protocols in Molecular Biology(F.M.Ausubel等人,编辑,1994);PCR:The Polymerase Chain Reaction(Mullis等人,编辑,1994);Gene Transfer and Expression:A Laboratory Manual(Kriegler,1990),以及The Alcohol Textbook(Ingledew等人,编辑,第五版,2009)。
除非本文中另外定义,否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本教导内容所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。Singleton,等人,Dictionary of Microbiology and Molecular Biology,第二版,John Wiley and Sons,New York(1994)和Hale&Markham,The Harper Collins Dictionary of Biology,Harper Perennial,NY(1991)为技术人员提供了许多本发明所用术语的通用词典。与本文中所述的那些类似或等同的任何方法和材料均可用于本教导内容的实施或测试。
本文中提供的数字范围包括限定该范围的数字。
定义
除非另外定义,否则本文中使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。如有冲突,则以本发明(包括定义)为准。除非上下文另外要求,否则单数术语应包括复数,复数术语应包括单数。除非仅指出专利或专利公开的特定部分通过引用并入,否则本文中提及的所有出版物、专利及其它参考文献均出于所有目的全文以引用方式并入,如同每篇单独出版物或专利申请明确且单独地指出通过引用并入一样。
虽然与本文中所述的那些相似或等同的任何方法和材料均可用于实施或测试本发明,但下文描述了合适的方法和材料。材料、方法和示例仅是举例说明性的,并非旨在进行限制。本发明的其它特征和优点将从发明详述和权利要求书而显而易见。
如本文所用,术语“包含/包括、“包括”、“具有”、“包含”或任何其它变化形式均旨在是非排它性的或开放式的。例如,包含一列要素的组合物、混合物、过程、方法、物品或设备并非必须局限于仅这些要素,而是可包括未明确列出或此类组合物、混合物、过程、方法、物品或设备固有的其它要素。
如本文所用,在本发明的要素或组分之前的不定冠词“一个”、“一种”无意于限制该要素或组分的示例(即出现)的数量。因此,“一个”、“一种”应理解为包括一个/种或至少一个/种,并且要素或组分的单数词语形式还包括复数,除非该数值明显意指单数。
本文中使用的术语“发明”或“本发明”是一个非限制性术语并且并非旨在指具体发明的任何单个实施方案,而是涵盖申请中所述的所有可能实施方案。
术语“多核苷酸”旨在涵盖单数核酸以及复数核酸,并且是指核酸分子或构建体,例如信使RNA(mRNA)或质粒DNA(pDNA)。多核苷酸可包含全长cDNA序列或其片段的核苷酸序列,包括未翻译5'和3'序列以及编码序列。多核苷酸可由任何多核糖核苷酸或多脱氧核糖核苷酸构成,其可以是未经修饰的RNA或DNA或者经修饰的RNA或DNA。例如,多核苷酸可由单链和双链DNA、单链区和双链区的混合物的DNA、单链和双链RNA、以及单链区和双链区的混合物的RNA、包含DNA和RNA(其可以是单链的或更通常是双链的,或者单链区和双链区的混合物)的杂合分子构成。“多核苷酸”涵盖经化学修饰的、经酶促修饰的或经代谢修饰的形式。
如本文所用,“核酸”是指以单链或双链形式共价连接在一起的两个或更多个脱氧核糖核苷酸和/或核糖核苷酸。
“重组核酸”意指这样的目的核酸,其不含在该目的核酸所来源的生物体中的天然存在的基因组中位于该目的核酸侧翼的一个或多个核酸(例如基因)。因此,该术语包括例如这样的重组DNA,其并入载体中、并入自主复制型质粒或病毒中、或者并入原核生物或真核生物的基因组DNA中,或者独立于其它序列作为单独的分子(例如,cDNA、基因组DNA片段或者通过PCR或限制性核酸内切酶消化产生的cDNA片段)存在。
“异源核酸”是指来源于与宿主细胞不同的生物体、物种或菌株的核酸序列。在一些实施方案中,异源核酸与天然见于相同宿主细胞中的野生型核酸不同。例如,由来自动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、Burkholderia phytofirmans、布赫内氏乳杆菌(Lactobacillus buchneri)、没食子双歧杆菌(Bifidobacterium gallicum)、齿双歧杆菌(Bifidobacterium dentium)、双歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)和/或丙酮丁醇梭菌(Clostridium acetobutylicum)的磷酸转酮酶基因编码并且用于转化酵母(例如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))的核酸是异源核酸。
可将其中已将其从其天然环境移出的多核苷酸序列称为“分离的”。例如,包含在载体中的编码具有磷酸转酮酶活性的多肽或多肽片段的异源 多核苷酸出于本发明的目的而被认为是分离的。分离的多核苷酸的另一些示例包括维持在异源宿主细胞中的重组多核苷酸或者在溶液中的经纯化(部分或基本上)的多核苷酸。根据本发明的分离的多核苷酸或核酸还包括合成产生的此类分子。DNA聚合物形式的分离的多核苷酸片段可由cDNA、基因组DNA或合成DNA的一个或多个片段构成。
术语“基因”是指能够表达为特定蛋白质的核酸片段,其任选地包括在编码序列之前(5'非编码序列)和之后(3'非编码序列)的调控序列。“天然基因”是指与其自身调控序列一起天然存在的基因。“内源基因”是指以其天然位置存在于生物体的基因组内的天然基因。“异源基因”是指通常未见于宿主生物体内,但通过基因转移引入宿主生物体内的基因。“异源基因”包括以不同于对应天然基因的形式重新引入来源生物体内的天然编码区或其部分。例如,异源基因可包括天然编码区,该天然编码区为重新引入天然宿主中的包括非天然调控区的嵌合基因的一部分。外来基因可包含插入到非天然生物体内的天然基因,或嵌合基因。在另一个示例中,异源基因可以是重新引入到来源生物体中的不同于在未经改变的宿主生物体内的位置的位置的基因。
如本文所用,术语“至少一种另外的重组基因”是指除用于水解淀粉的至少一种重组基因之外的整合到酵母基因组中的编码蛋白质的核酸。如本领域技术人员所了解的,示例众多并且包括本文中提及的任何基因。
本文中使用的术语“亲本酵母”或“亲本酵母细胞”或“亲本细胞”意指对其进行改变以产生本公开内容的重组酵母细胞或遗传工程化酵母细胞的酵母,例如酿酒酵母。适当地,亲本酵母可以是例如天然存在(野生型)的酵母、实验室酵母菌株或工业酵母菌株。在一个实施方案中,亲本酵母是适合用于燃料乙醇工业的商业产乙醇酵母菌株。
如本文所用,术语“遗传工程化酵母”是指产生非天然存在序列的核苷酸序列中的至少一个核苷酸的靶向修饰。这样的遗传工程可以是内源野生型基因的靶向修饰、内源野生型非编码区的靶向修饰、和/或通过向酵母中插入不同生物的基因或非编码序列(这样的不同生物基因或非编码区自身任选地已经是靶向修饰的对象)(这样的不同生物遗传物质的使用又称“重组”)。通过诱变和筛选产生的酵母中的微小遗传变化自身在本发明中不被认为构成了“遗传工程化酵母”。可构成遗传工程化酵母的基因的 示例众多,并且包括任意的脱氢酶、转酮醇酶、磷酸转酮酶、转醛醇酶、表异构酶、异构酶、植酸酶、木聚糖酶、β-葡聚糖酶、磷酸酶、蛋白酶、淀粉酶(α淀粉酶或β淀粉酶或葡糖淀粉酶)、普鲁兰酶、异淀粉酶、纤维素酶、海藻糖酶、脂肪酶、果胶酶、聚酯酶、角质酶、氧化酶、转移酶、还原酶、半纤维素酶、甘露聚糖酶、酯酶、果胶酶、乳糖酶、过氧化物酶、漆酶以及其它氧化还原酶。实际上,根据本教导内容可使用细胞分泌或者在细胞内表达的任何酶,并且非限制性示例包括来自动物双歧杆菌的磷酸转酮酶、来自植物乳杆菌的磷酸转乙酰酶、来自肠道沙门氏菌(Salmonellaenterica)的乙醛脱氢酶、来自里氏木霉(Trichoderma reesei)的木聚糖酶以及来自里氏木霉的变体木聚糖酶,二者均可从DuPont Industrial Biosciences获得。另选地,木聚糖酶可以是EP1222256B1中所述的固有热稳定性酶,以及来自以下的其它木聚糖酶:黑曲霉(Aspergillus niger)、白曲霉(Aspergillus kawachii)、塔宾曲霉(Aspergillustubigensis)、环状芽孢杆菌(Bacillus circulans)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、Neocallimastix patriciarum、青霉属物种(Penicillium species)、变铅青链霉菌(Streptomyces lividans)、热紫链霉菌(Streptomyces thermoviolaceus)、褐色热单孢菌(Thermomonospora fusca)、哈茨木霉(Trichoderma harzianum)、里氏木霉、绿色木霉(Trichoderma viride)或镰孢属(Fusarium)。另外的酶包括植酸酶,诸如例如,Finase一种来自曲霉属(Aspergillussp.)的植酸酶,可从AB Enzymes(Darmstadt,Germany)获得。PhyzymeTM XP,来自大肠杆菌(E.Coli)的植酸酶,其可从Danisco Animal Nutrition获得,以及其它来自例如以下生物的植酸酶:木霉属(Trichoderma)、青霉属(Penicillium)、镰孢属、布丘氏菌属(Buttiauxella)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、肠杆菌属(Enterobacter)、青霉属、腐质霉属(Humicola)、芽孢杆菌属(Bacillus)和隔孢伏革菌属(Peniophora)。纤维素酶的示例是可从DuPont Industrial Biosciences获得的纤维素酶(β葡聚糖酶)BGL,以及其它来自诸如以下物种的纤维素酶:曲霉属、木霉属、青霉属、腐质霉属、芽孢杆菌属、纤维单孢菌属(Cellulomonas)、青霉属、高温单孢菌属(Thermomonospora)、梭菌属(Clostridium)和肉座菌属(Hypocrea)。还可使用US20060193897A1中 所述的纤维素酶和内切葡聚糖酶。淀粉酶可例如来自诸如以下物种:曲霉属、木霉属、青霉属、芽孢杆菌属,例如枯草芽孢杆菌(B.subtilis)、嗜热脂肪芽孢杆菌(B.stearothermophilus)、迟缓芽孢杆菌(B.lentus)、地衣芽孢杆菌(B.licheniformis)、凝结芽孢杆菌(B.coagulans)和解淀粉芽孢杆菌(B.amyloliquefaciens)。合适的真菌淀粉酶来源于曲霉属,诸如米曲霉(A.oryzae)和黑曲霉(A.niger)。蛋白酶可来自解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)、迟缓芽孢杆菌(Bacillus lentus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、镰孢属物种以及曲霉属物种和木霉属物种。在一些实施方案中,上文所讨论的任何酶可单独使用或者自身或与其它酶组合使用。本领域技术人员将认识到,多种工程化努力已产生具有目的特性的经改进的酶,其中任意酶均可包括在根据本教导内容的遗传工程化酵母中。例如,在淀粉酶的情况下,淀粉结合模块(SBM)和/或碳水化合物结合模块(CBM)(对于纤维素、淀粉而言,或者其它模块)的多种交换和突变已产生可置于本教导内容的遗传工程化酵母中的目的酶(参见例如,美国专利8,076,109和EP1687419B1,以及Machovic,Cell.Mol.Life Sc.63(2006)2710-2724,和Latorre-Garcia,J.biotech,2005(3,019)167-176)。作为另一个示例,可将微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)α-淀粉酶与任意CBM组合。此外,本教导内容可采用PCT/US2009/036283;Moraes等人,Appl Microbiol Biotechnol(1995)43:1067-1076;和Li等人,Protein Expression and Purification 79(2011)142-148中公开的任意酶。在某些实施方案中,可将微生物遗传修饰成产生丁醇。还将认识到,在一些实施方案中,例如以下中公开了通过微生物的丁醇产生:例如美国专利7,851,188、7,993,889、8,178,328和8,206,970;以及美国专利申请公开2007/0292927、2008/0182308、2008/0274525、2009/0305363、2009/0305370、2011/0250610、2011/0313206、2011/0111472、2012/0258873和2013/0071898,其各自的全部内容均通过引用并入本文。在某些实施方案中,可将微生物遗传修饰成包含丁醇生物合成途径或丁醇异构体(诸如,1-丁醇、2-丁醇或异丁醇)的生物合成途径。在某些实施方案中,丁醇生物合成途径中至少一种、至少两种、至少三种、至少四种或至少五种催化底物向产物转化的多肽由微生物中的异源多核苷酸编码。在某些实施方案中,丁醇生物合成途径中所有 催化底物向产物转化的多肽均由微生物中的异源多核苷酸编码。将认识到,包含丁醇生物合成途径的微生物还可包含一种或多种另外的遗传修饰,如美国专利申请公开2013/0071898中所公开的,其通过引用整体并入本文。可使用的用于产生异丁醇的生物合成途径包括Donaldson等人在美国专利7,851,188;美国专利7,993,388;和国际公开WO 2007/050671中所述的那些,其通过引用并入本文。可使用的用于产生1-丁醇的生物合成途径包括美国专利申请公开2008/0182308和WO2007/041269中所述的那些,其通过引用并入本文。可使用的用于产生2-丁醇的生物合成途径包括Donaldson等人在美国专利8,206,970;美国专利申请公开2007/0292927和2009/0155870;国际公开WO 2007/130518和WO 2007/130521中所述的那些,其全部通过引用并入本文。在一些实施方案中,本教导内容还设想将海藻糖酶单独地或者与其它目的酶一起引入酵母中以产生经遗传修饰的生物体。示例性的海藻糖酶可见于美国专利5,312,909和EP0451896B1中。
如本文所用,术语“编码序列”是指编码特定氨基酸序列的DNA序列。“合适的调控序列”是指位于编码序列上游(5'非编码序列)、内部或下游(3'非编码序列)并且影响相关编码序列的转录、RNA加工或稳定性或翻译的核苷酸序列。调控序列可包括启动子、翻译前导序列、内含子、多腺苷酸化识别序列、RNA加工位点、效应子结合位点和茎-环结构。
如本文所用,“表达控制序列”意指指导目的核酸转录的核酸序列。表达控制序列可以是启动子(诸如组成型或诱导型启动子)或增强子。表达控制序列可以是“天然的”或异源的。天然的表达控制序列来源于与所表达基因相同的生物体、物种或菌株。异源表达控制序列来源于与所表达基因不同的生物体、物种或菌株。“诱导型启动子”是在环境或发育调节下具有活性的启动子。
“可操作地连接的”意指核酸表达控制序列(诸如启动子)与第二核酸序列之间的功能性连接,其中该表达控制序列指导对应于该第二序列的核酸的转录。
如本文所用,术语“多肽”旨在涵盖单数“多肽”以及“复数”多肽,并且是指由通过酰胺键(还称为肽键)线性连接的单体(氨基酸)构成的分子。术语“多肽”是指两个或更多个氨基酸的任一条或更多条链,并非是指产物的具体长度。因此,肽、二肽、三肽、低聚肽、“蛋白 质”、“氨基酸链”或用于指两个或更多个氨基酸的一条或更多条链的任何其它术语均包括在“多肽”的定义之内,并且术语“多肽”可代替任意这些术语或者与其互换使用。多肽可来源于天然生物来源或者通过重组技术产生,但是并非必须由指定核酸序列翻译而来。其可以以任何方式(包括通过化学合成)产生。
如本文所用,术语“变体”是指使用例如重组DNA技术(诸如诱变)产生的与本发明的特别之指出的多肽的不同之处在于氨基酸插入、缺失、突变和替换的多肽。可如下发现确定哪些氨基酸残基可取代、添加或缺失而不消除目的活性的指导:将特定多肽的序列与同源多肽(例如酵母或细菌)的序列进行比较,并使产生在高同源性区域(保守区)中的氨基酸序列变化的数目最小化或者通过用共有序列取代氨基酸。“异源多肽”意指由来源于与宿主细胞不同的生物体、物种或菌株的核酸序列编码的多肽。在一些实施方案中,异源多肽不同于在相同宿主细胞中天然存在的野生型多肽。
如本文所用,术语“磷酸转酮酶”、“磷酸转酮酶酶”或“磷酸转酮酶多肽”可互换使用,并且是指将木酮糖5-磷酸转化成甘油醛-3-磷酸和乙酰磷酸和/或将果糖-6-磷酸转化成赤藓糖-4-磷酸和乙酰磷酸的多肽。一般来说,磷酸转酮酶作用于酮糖。在某些实施方案中,磷酸转酮酶多肽催化木酮糖-5-磷酸转化成甘油醛-3-磷酸和乙酰磷酸。在另一些实施方案中,磷酸转酮酶多肽催化果糖-6-磷酸转化成赤藓糖-4-磷酸和乙酰磷酸。在另一些实施方案中,磷酸转酮酶多肽催化景天庚酮糖-7-磷酸转化成产物(如,核糖-5-磷酸)和乙酰磷酸。
如本文所用,术语“质量收率”是指以百分比表示的重组细胞所产生的产物的质量除以重组细胞所消耗的葡萄糖的质量。
“比生产率”意指重组细胞所产生的产物的质量除以产生产物的时间、细胞密度和培养物体积。
“滴度”意指重组细胞所产生的产物的质量除以培养物的体积。
如本文所用,术语“细胞生产力指数(CPI)”是指重组细胞所产生的产物的质量除以培养物中产生的重组细胞的质量。
如本文所用,术语“另外的酵母物种”是指存在与遗传工程化酵母一起按比例生长的另一种或多种酵母并且包含活性干酵母制剂。这样的另外的酵母自身可以是遗传工程化酵母,但无需是。
如本文所用,术语“序列同一性百分比”意指当使用CLUSTAL W算法以默认参数进行比对时,变体具有至少一定百分比的与参考序列相同的氨基酸残基。参见Thompson等人(1994)Nucleic Acids Res.22:4673-4680。CLUSTAL W算法的默认参数为:
与参考序列相比,缺失计作非相同残基。任一末端出现的缺失均包括在内。例如,成熟617残基多肽的C端缺失五个氨基酸的变体相对于该成熟多肽将具有99%的序列同一性百分比(612/617个相同残基×100,四舍五入成最接近的整数)。这样的变体将涵盖在与成熟多肽具有“至少99%序列同一性”的变体内。
示例性实施方案
本教导内容提供了重组酵母细胞、发酵组合物以及它们的使用方法的多种实施方案。所述重组酵母细胞包含编码具有磷酸转酮酶活性、磷酸转乙酰酶活性和/或乙酰化乙醛脱氢酶活性的一种或多种多肽的至少一种异源核酸,其中所述细胞不包含经修饰的异源木糖还原酶基因,并且其中所述 细胞当与亲本酵母细胞相比时能够提高发酵过程中的生物化学终产物产生。以下是设想的另外细节和替代方案。
在一些实施方案中,本教导内容提供了制备期望的生物化学物的方法,该方法包括将本教导内容提供的酵母包含在具有原料的发酵过程中,其中期望的生物化学物选自乙醇、丁醇等,阿拉伯糖醇、正丁醇、异丁醇、乙醇、甘油、甲醇、乙二醇、1,3-丙二醇(丙二醇)、丁二醇、丙三醇、山梨糖醇和木糖醇);烷烃(例如,戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十一烷和十二烷)、环烷烃(例如,环戊烷、环己烷、环庚烷和环辛烷)、烯烃(例如戊烯、己烯、庚烯和辛烯);氨基酸(例如,天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸、色氨酸和苏氨酸);气体(例如,甲烷、氢气(H2)、二氧化碳(CO2)和一氧化碳(CO));异戊二烯、类异戊二烯、倍半萜烯;酮(例如,丙酮);醛(例如,乙醛、丁醛);有机酸(例如,乙酸、丙酮酸、己二酸、抗坏血酸、柠檬酸、2,5-二酮-D-葡糖酸、甲酸、富马酸、葡糖二酸、葡糖酸、葡糖醛酸、戊二酸、3-羟基丙酸、衣康酸、乳酸、苹果酸、丙二酸、草酸、草酰乙酸、丙酸、琥珀酸和木质酸);1-3丙二醇和聚酮化合物。应当理解,所述原料不是对本教导内容的限制,并且可包括例如葡萄糖、葡萄糖糖浆、蔗糖、蔗糖糖浆、来自淀粉的液化物、颗粒淀粉以及经适当处理以释放可发酵糖的多种纤维素原料。在一些实施方案中,所述原料选自葡萄糖、液化淀粉、颗粒淀粉或纤维素。
本教导内容可用于例如发酵过程。液化和/或糖化后发酵在设想之内。示例性的发酵过程包括但不限于同步糖化和发酵(SSF)和颗粒淀粉水解酶(GSHE)发酵。
本教导内容在此另外尤其公开了用于在已工程化成表达磷酸转酮酶多肽的重组细胞中产生乙酰辅酶A衍生的代谢物、类异戊二烯前体分子、异戊二烯和/或类异戊二烯的组合物和方法。本教导内容的磷酸转酮酶可利用多种底物,如下文更详细描述的。在某些实施方案中,提供了用于在已工程化成表达磷酸转酮酶多肽的重组细胞中产生乙酰辅酶A衍生的代谢物、类异戊二烯前体分子、异戊二烯和/或类异戊二烯的组合物和方法,所述多肽能够催化木酮糖-5-磷酸转化为甘油醛-3-磷酸和乙酰磷酸。在另一些实施方案中,提供了用于在已工程化成表达磷酸转酮酶多肽的重组细胞中产生 乙酰辅酶A衍生的代谢物、类异戊二烯前体分子、异戊二烯和/或类异戊二烯的组合物和方法,所述多肽能够催化果糖-6-磷酸转化为赤藓糖-4-磷酸和乙酰磷酸。在另一些实施方案中,提供了用于在已工程化成表达磷酸转酮酶多肽的重组细胞中产生乙酰辅酶A衍生的代谢物、类异戊二烯前体分子、异戊二烯和/或类异戊二烯的组合物和方法,所述多肽能够催化景天庚酮糖-7-磷酸转化为核糖-5-磷酸和乙酰磷酸。在另一些实施方案中,提供了用于在已工程化成表达磷酸转酮酶多肽的重组细胞中产生乙酰辅酶A衍生的代谢物、类异戊二烯前体分子、异戊二烯和/或类异戊二烯的组合物和方法,所述多肽能够催化木酮糖-5-磷酸转化为甘油醛-3-磷酸和乙酰磷酸、和/或果糖-6-磷酸转化为赤藓糖-4-磷酸和乙酰磷酸、和/或景天庚酮糖-7-磷酸转化为核糖-5-磷酸和乙酰磷酸。
已使用重组表达的磷酸转酮酶来工程化宿主细胞中的代谢途径。参见U.S.7,785,858。Sonderegger等人(Applied and Environmental Microbiology,2004,70:5,2892-97)描述了在酿酒酵母中使用磷酸转酮酶来过产生乙醇。Fleige等人(Appl MicrobialBiotechnol.,2011,91:3,769-76)描述了在经改造的富养罗尔斯通氏菌(Ralstoniaeutropha)菌株中表达双歧杆菌磷酸转酮酶基因(Meile等人,同上),所述菌株使生物体恢复利用果糖作为唯一的生长碳源的能力。
本公开内容提供了替代的代谢过程,其可潜在地使用不依赖于Wood-Ljungdahl途径酶的途径由一分子葡萄糖生成三分子乙酰辅酶A。相反,其利用见于某些生物中的磷酸转酮酶(参见例如,Biology of the Prokaryotes(编辑Lengeler、Drews和Schlegel);Blackwell Science,New York,1999,第299-301页;Meile等人,J.of Bacteriology,2001,183:9,2929-36;Jeong等人,J.Microbiol.Biotechnol.,2007,17:5,822-829)。磷酸转酮酶允许由木酮糖5-磷酸或果糖6-磷酸形成乙酰辅酶A(经由乙酰磷酸),而不是如典型代谢中的通过丙酮酸氧化形成乙酰辅酶A。
已将磷酸转酮酶基于其底物优先性分类成两种类型:木酮糖-5-磷酸(X5P)磷酸转酮酶,其仅作用于X5P;和X5P/果糖-6-磷酸(F6P)磷酸转酮酶,其可作用于X5P和F6P二者(Suzuki等人,Acta Cryst.F66,2010,66:8,941-43)。磷酸转酮酶利用无机磷酸(Pi)来催化切割X5P或F6P产生乙酰磷酸(乙酰基-P)、H2O和甘油醛-3-磷酸或赤藓糖-4-磷酸。
在另一方面,本发明涉及关于戊糖磷酸途径(PPP)的经改变的代谢途径,例如,所述经改变的代谢途径是由于影响戊糖磷酸途径的一种或多种异源表达核酸的结果。酿酒酵母(S.cerevisiae)利用戊糖磷酸途径来向细胞提供用于多种合成代谢途径的中间体。其也是NADPH的主要产生途径。磷酸戊糖途径由氧化分支(具有如葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶、6-磷酸葡糖酸内酯酶或6-磷酸葡糖酸脱氢酶的酶)和非氧化分支(具有诸如转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和核糖-5-磷酸表异构酶的酶)构成。
为了将碳导向磷酸转酮酶、磷酸戊糖途径的非氧化分支(转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和(或)核糖-5-磷酸表异构酶、核糖-5-磷酸异构酶),可调节表达(例如提高酶活性)以允许更多的碳流向果糖-6-磷酸和木酮糖5-磷酸,从而增加乙酰辅酶A和乙醇的最终产生。转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和(或)核糖-5-磷酸表异构酶活性的提高可以是尚未实施任何操纵时相比比活性或总活性的任意量的提高。在某些情况下,酶活性提高至少约1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。在一些方面,通过提高内源性转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和(或)核糖-5-磷酸表异构酶的活性来调节转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和(或)核糖-5-磷酸表异构酶的活性。这可通过用合成的高表达启动子代替内源性转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和(或)核糖-5-磷酸表异构酶基因启动子来实现。还可将编码转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和(或)核糖-5-磷酸表异构酶的基因克隆在质粒上在合适的启动子之后。与转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和/或核糖-5-磷酸表异构酶表达未增加的细胞相比,提高转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶和/或核糖-5-磷酸表异构酶的活性可导致更多的碳流进乙酰辅酶A依赖性乙醇生物合成途径中。
在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高转酮醇酶活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供了包含本文所公开的编 码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成降低转酮醇酶活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高转醛醇酶活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高核糖-5-磷酸-表异构酶活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高核酮糖-5-磷酸3-表异构酶的活性的重组细胞。葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶、6-磷酸葡萄糖酸内酯酶、6-磷酸葡糖酸脱氢酶、转酮醇酶、转醛醇酶、核酮糖-5-磷酸-表异构酶、核糖-5-磷酸表异构酶、核糖-5-磷酸异构酶的活性调节(例如,降低或提高)。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶(zwf)同工酶的活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高转酮醇酶同工酶的活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成降低转酮醇酶同工酶的活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高转醛醇酶同工酶的活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高核糖-5-磷酸表异构酶同工酶的活性的重组细胞。在本发明的任何方面,本文中提供包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成提高核酮糖-5-磷酸3-表异构酶同工酶的活性的重组细胞。
为了将碳导向磷酸转酮酶,可调节葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶(如,降低酶活性)。在一些方面,可降低或减弱葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶(如,内源性葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶基因)的活性。在某些实施方案中,减弱通过缺失葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶来实现。在一些方面,通过降低内源性葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶的活性来调节葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶的活性。这可通过用合 成的组成型低表达启动子替代内源性葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶基因启动子来实现。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成降低葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶的活性的重组细胞。葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶同工酶的活性调节(例如,降低)也在本文的考虑之内。在本发明的任何方面,本文中提供了包含如本文所公开的编码磷酸转酮酶多肽的一种或多种异源表达核酸并且进一步工程化成降低葡萄糖6-磷酸1-脱氢酶同工酶的活性的重组细胞。
在本发明的任何方面,本文中还提供了另外包含编码里氏木霉葡糖淀粉酶基因的变体的一种或多种异源表达核酸的重组细胞。在一个实施方案中,所述核酸在天然的酿酒酵母FBA1启动子和转录终止子的控制之下。该里氏木霉葡糖淀粉酶基因的序列如本文中的SEQ ID NO:11所示。
通过参照以下实施例可进一步理解本发明,这些实施例以举例说明的方式提供而非旨在进行限制。
实施例
实施例1-甘油生物合成途径部分或完全缺失的二倍体工业酵母菌株的衍生体的
构建
酵母菌株FerMaxTM Gold Label Yeast(FG)购买自Martrex Inc.。该酵母菌株是市场化的并且用于工业燃料乙醇生产。其生长速率、最终乙醇滴度和热耐受性是燃料乙醇工业现今所使用的酵母菌株特有的。为了产生该菌株的缺失甘油产生的衍生体,组装特异性地靶向GPD1和GPD2基因的两个破坏盒。这两个基因编码甘油磷酸脱氢酶的具有类似酶促特性但是调控不同的两种同工酶。缺失盒以pUC19–质粒pF1X的最小尺寸衍生物起始来组装(在PCT公开WO 2012/054554;Miasnikov等人中有所描述)。每个基因破坏盒均包含用于将初始破坏盒整合靶向到酵母染色体中的GPD1或GPD2基因座中的“5'-侧翼”和“3'-侧翼”DNA片段。此外,在5'-侧翼序列的下游放置包含与酵母染色体序列相同的序列的“重复”DNA片段,进一步在3'侧翼的下游。图1至图5提供了破坏载体构建的详细说明。SEQ ID No 1提供了pX(GPD1A1_URA)的完整DNA序列表。SEQ ID No.2提供了pX(GPD2A1_URA)的DNA序列的完整列表。表1和表2具体说明了pX(GPD1A1_URA)和pX(GPD2A1_URA)内的功能区和结构区。
表1
pX(GPD1A1_URA)包含的功能和结构元件
表2
pX(GPD2A1_URA)包含的功能和结构元件
FerMax Gold的ura3-衍生体(菌株FG-ura)早前已有所描述(Miasnikov等人,美国临时申请序列号61/896,869,提交于2013年10月29日)。使用用内切核酸酶SwaI从pX(GPD1A1_URA)切除的经纯化2079bp DNA片段将该菌株转化成尿嘧啶原养型。通过PCR使用引物oGPD1_MAP_UD2和oGPD1_MAP_DR2来筛选转化体。包含被转化片段破坏的单GPD1等位基因的克隆产生两种PCR产物:野生型等位基因产生的3.15kb产物和从经破坏的GPD1拷贝扩增的4.0kb片段(表3和表4)。通过克隆纯化产生这样的PCR产物混合物的一种菌株并对其进行标记切除操作。在补充有100mg/l尿苷和1.2g/l氟乳清酸(FOA)的小型板(6.7g/具有或不具有氨基酸的酵母氮基质、20g/l葡萄糖)进行标记切除。将FOA板上出现的约24个ura3克隆纯化并再次通过PCR使用相同的引物对进行分析。此时,选择产生以下两种PCR产物的克隆:野生型3.1kb片段和短的1.9kb片段。短片段对应于经破坏的GPD1等位基因,由此URA3标记通过 两个“重复”区之间的同源重组而切除。图6A、6B和6C示出了GPD1染色体基因座在GPD1基因破坏期间的结构和标记切除过程。图6A示出了缺失之前的GPD1wt(野生型)。图6B示出了经URA3破坏的GPD1。图6C示出了破坏并切除GPD1的切除过程的最后。所得菌株在GPD1基因座处是杂合的,具有一个野生型等位基因和一个具有GPD1基因缺失的等位基因。接下来,相同的操作顺序:对该杂合中间体菌株进行使用pX(GPD1A1_URA)的SwaI片段的基因破坏和使用FOA的标记切除(在每个步骤中进行筛选和PCR分析),产生两个GPD1基因拷贝均受到破坏的分离体。将该菌株命名为FGG1。将该菌株未进行最后标记切除操作的URA3前体命名为FGG1u。
使用与早期对缺失GPD1基因所使用的完全相同的两步策略来从FGG1缺失GPD2基因,并且示于图7A、7B和7C中。图7A示出了缺失之前的GPD2wt(野生型)。图7B示出了经URA3破坏的GPD2。图7C示出了破坏并切除GPD2的切除过程的最后。用于筛选转化体和标记切除之后的FOA抗性分离体的引物列于表3中。用引物对oGPD2_DR2+oGPD2_UD1通过PCR获得的特征性PCR片段的大小提供于表4中。将单个GPD2等位基因缺失且URA3标记切除(另一GPD2等位基因仍以野生型保留在该菌株中)的杂合菌株命名为FGG2。将两个GPD2等位基因都缺失的菌株命名为FGGZ。与FGG1和FGG1u菌株对相似,将FGG2和FGGZ的URA3前体命名为FGG2u和FGGZu。表5列出了用于本研究的甘油生物合成途径的完全或部分阻断的菌株的基因型。
表3
用于对GPD1和GPD2基因的缺失作图的引物
表4
在破坏和切除步骤期间GPD1和GPD2基因座处的特征性PCR片段大小(使用表3的引
物对,碱基对)
修饰 | GPD1基因座 | GPD2基因座 |
野生型 | 3152 | 2685 |
被URA3破坏 | 3994 | 3378 |
URA3标记切除之后 | 1929 | 1583 |
表5
用于本研究的甘油生物合成途径的完全或部分阻断的菌株的基因型
菌株 | 基因型 |
FG-ura | Δura3/Δura3 |
FGG1u | Δgpd1/Δgpd1 Δura3/URA3 |
FGG1 | Δgpd1/Δgpd1 Δura3/Δura3 |
FGG2u | Δgpd1/Δgpd1 GPD2/Δgpd2 Δura3/URA3 |
FGG2 | Δgpd1/Δgpd1 GPD2/Δgpd2 Δura3/Δura3 |
FGGZ | Δgpd1/Δgpd1 Δgpd2/Δgpd2 Δura3/URA3 |
FGGZ | Δgpd1/Δgpd1 Δgpd2/Δgpd2 Δura3/Δura3 |
实施例2-重组载体pPATH1(TDH_A2)的构建和酵母转化
使用酵母属酵母优选的密码子来合成编码本发明的人工途径中的以下三种酶的基因:磷酸转酮酶(来自动物双歧杆菌)、磷酸转乙酰酶(植物乳杆菌)和乙酰化乙醛脱氢酶(肠道沙门氏菌(Salmonella enterica))。三种基因的序列在下文分别以SEQ ID No 3、SEQID No 4和SEQ ID No 5列出。将这些基因分别置于三种常用的酿酒酵母的强糖酵解启动子的控制之下:TDH3、PGK1和FBA1。通过PCR从酵母染色体DNA模板扩增包含启动子和转录终止子序列的DNA片段。使用遗传工程的常规方法来组装载体。图8示出了pPATH1(TDH_A2)的结构。表6列出了pPATH1(TDH_A2)包含的所有功能和结构元件。该载体的DNA序列表以SEQ IDNo.6给出。
表6
载体pPATH1(TDH_A2)的功能和结构元件
对于酵母的转化,用限制性内切核酸酶SwaI消化载体pPATH1(TDH_A2),并通过琼脂糖凝胶电泳纯化包含三个表达盒和URA3选择性标记基因的10.3kb DNA片段(但不是任何细菌载体DNA)。将酿酒酵母菌株FG-ura、FGG1、FGG2和FGGZ用该DNA片段转化成尿嘧啶原养型。
实施例3-携带pPATH1(TDH_A2)的菌株的生长和乙醇生产
将具有pPATH1(TDH_A2)的SwaI片段的菌株FGGZ的数个转化体以及野生型酵母菌株和甘油生物合成完全或部分阻断的三个对照菌株(FGG1u、FGG2u和FGGZu)在SC6培养基(具有或不具有氨基酸硫酸铵的酵母氮基质、0.2%脲、6%葡萄糖)中有氧过夜培养。将这些培养物用冰冷的SC6洗涤,并用于将6ml的相同培养基接种在13mm无菌塑料试管中至约0.2的初始OD600。将经接种的培养物保持在冰上直至放置到无氧室中(<0.1ppm O2)。然后,将培养物在32℃下于摇动下(500rpm)以垂直位置温育3天。此时,从厌氧室取出培养物并置于冰上。测量OD600。将上清液的等分试样通过0.22μM注射器式过滤器过滤,并进行HPLC分析。如图9以及图10A和10B中所示,与野生型菌株Fermax Gold(FG)相比,甘油途径部分缺失的菌株(FGG1u和FGG2u)生长至略低的细胞密度,并且产生当量或略低量的乙醇。零甘油型菌株FGGZu在厌氧下不生长(参见图9),并且仅产生痕量的乙醇(参见图10A)。然而,当用pPATH1(TDH_A2)的SwaI片段转化该菌株的ura3衍生体(菌株FGGZ)时,其 恢复在厌氧下生长的能力(参见图9),但是相对于野生型而言生物质收率降低。另一方面,与野生型菌株中相比,在FGGZ的具有pPATH1(TDH_A2)的SwaI片段的转化体中一致地具有更高的乙醇收率(参见图10A)。未检测到转化菌株中的甘油产生(参见图10B)。在未经转化的菌株FGGZu中检测到的甘油信号可能是HPLC伪影,其可能由存在大量的未发酵糖引起(参见图10B)。
使用类似的设置进行另一实验,不同之处在于在动力学上追踪生长和发酵过程。在该实验中,分别用菌株FGGZ::pPATH1(TDH_A2)cl.2、FGG2::pPATH1(TDH_A2)cl.8和野生型菌株FerMax Gold(FG)中的每种接种多个试管(至OD600=0.5)。将培养物放置在厌氧室中的摇动器上(500rpm,32℃)。在不同的时间点从厌氧室中移出单个试管,立即在冰上冷却并分析OD600和细胞外代谢物。该实验中获得的数据(示于图11A、11B、11C和11D)支持早期得到的观察结果并且能够得出数个另外的结论。首先,该实验中评估的三种菌株以不同的速率生长并且在不同的时间达到最大乙醇滴度。特别地,与野生型菌株FerMax Gold相比,转化有pPATH1(TDH_A2)的SwaI片段的菌株FGGZ生长得慢得多(参见图11A)。另一方面,与野生型相比,转化有相同DNA片段的甘油降低型菌株FGG2以仅略慢的速率生长(参见图11A)。由于生长速率不同,各种类型的培养物中的乙醇浓度在不同的时间达到其峰值,然后由于蒸发而缓慢降低(参见图11B)。比较各种培养物中的最大乙醇滴度显示,与野生型菌株相比,携带来自pPATH1(TDH_A2)的三元表达盒的两种菌株产生显著更多的乙醇(FGG2::pPATH1(TDH_A2)cl.8为107%并且FGGZ::pPATH1(TDH_A2)cl.2为107.5%)。假设由蒸发引起的乙醇损失与乙醇浓度和培养时间成比例并且野生型菌株在55小时后未产生乙醇,估计在该实验条件下的乙醇损失为0.00185/小时。如果将图11B的乙醇滴度数据重新计算以针对蒸发损失进行校正,则菌株FGG2::pPATH1(TDH_A2)cl.8和FGGZ::pPATH1(TDH_A2)cl.2相对于野生型前体菌株FerMax Gold的乙醇产生的提高甚至高于基于最大滴度所估算的。两种菌株产生野生型菌株FerMax Gold所产生乙醇的–110%至111%(图12).
使用pPATH1(TDH_A2)的相同大SwaI片段来转化菌株FGG1(仅缺失GPD1)和野生型(在甘油合成方面)菌株FG-ura3。两种宿主的转化 体均显示出显著提高的乙醇收率(图13),证明由pPATH1(TDH_A2)编码的工程化途径不仅在甘油生物合成部分或完全降低的菌株中有效,而且在甘油合成方面野生型的菌株中也有效。平均地,FG-ura::pPATH1(TDH_A2)/SwaI转化体比野生型菌株FerMax Gold多产生8%乙醇。使用所选择的FG-ura::pPATH1(TDH_A2)/SwaI和FGG1::pPATH1(TDH_A2)/SwaI的克隆的时间进程实验(图14A和14B)显示在甘油生物合成途径方面野生型的菌株FG-ura::pPATH1(TDH_A2)/SwaI以与野生型对照菌株FerMax Gold基本相同的速率发酵葡萄糖。同时,FG-ura::pPATH1(TDH_A2)/SwaI的最大乙醇收率比野生型对照(“FG WT”)高4%多。与野生型产乙醇酵母菌株(“FG WT”)相比,缺乏由甘油磷酸脱氢酶编码的GPD1并且携带重组途径的菌株(FGG1::pPATH1(TDH_A2)/SwaI)以较低的速率发酵但是具有约高8%的最大乙醇收率。
总而言之,已在转化有pPATH1(TDH_A2)的SwaI片段的每种酵母菌株中都观察到提高的乙醇收率。该DNA片段携带产生磷酸转酮酶途径中的以下酶的三个表达盒:磷酸转酮酶、磷酸转乙酰酶和乙酰化乙醛脱氢酶。在甘油生物合成能力降低的菌株中,收率最高。然而,通过此类菌株的厌氧葡萄糖发酵慢于具有天然甘油生物合成机制的菌株的发酵。不受特定理论的限制,表达磷酸转酮酶途径的菌株的慢发酵速率可能由戊糖磷酸途径下游的以下代谢物的不平衡引起:赤藓糖4-磷酸、景天庚酮糖7-磷酸、核酮糖5-磷酸、核糖5-磷酸和木酮糖5-磷酸。这样的不平衡可能由可导致赤藓糖4-磷酸的过量产生或木酮糖5-磷酸库的消耗的磷酸转酮酶反应引起。为了消除这种不平衡,过量产生戊糖磷酸途径下游的以下酶会是有利的:转醛醇酶、转酮醇酶、核酮糖5-磷酸表异构酶和核糖5-磷酸异构酶。
实施例4-适于在酵母中增强乙醇生产的乙醛脱氢酶
利用酿酒酵母的密码子偏好性反向翻译来自多种不同微生物的编码乙醛脱氢酶(AADH)的基因,并通过GenScript(GenScript USA Inc.Piscataway,NJ)合成。表7列出了来源生物体、筛选实验中使用的酶代码以及蛋白质和核苷酸序列的SEQ ID号。
表7
用于评估在酵母中增强乙醇生产的乙醛脱氢酶
将每个合成基因放置在载体pPATH1(TDH_A2)的FBA1启动子和转录终止子序列之间替代原始pPATH1(TDH_A2)中存在的肠道沙门氏菌AADH基因。将所得质粒命名为pPATH1(TDH_A10)、pPATH1(TDH_A11)等。从十一个新载体各自中切除大SwaI片段并用于转化酵母菌株FGGZ。
测试转化体的在厌氧下生长的能力的恢复(FGGZ由于不存在甘油产生而不能在厌氧下生长)。将转化体的全部群体用于接种包含6%葡萄糖、0.2%脲和0.67g/l无氨基酸和硫酸铵的酵母氮基质的培养基至0.3的初始OD600。图15A示出了培养物在于严格厌氧条件下培养2天之后达到的最终OD600值。对携带AADH候选物A_12、A_16、A_17和A_19的菌株观察到最佳生长。包含AADH候选物A_15和A_21的转化体的生长并非显著不同 于经在相同条件下培养的宿主菌株FGGZ的残余生长。其它的候选ADDH全部均在不同程度上补救了FGGZ的厌氧生长能力。如图15B中所示,多种AADH候选物在这些发酵期间的乙醇产生与在厌氧下生长的能力强烈相关。
分离转化有pPATH1(TDH_A10)、pPATH1(TDH_A11)、pPATH1(TDH_A12)、pPATH1(TDH_A13)、pPATH1(TDH_A14)、pPATH1(TDH_A16)、pPATH1(TDH_A17)、pPATH1(TDH_A19)、pPATH1(TDH_A20)的FGGZ酵母的单个克隆。将每种类型的两个这样的克隆连同转化有pPATH1(TDH_A2)的FGGZ和野生型FermaxGold酵母的两个克隆在10ml YEPPD培养基中生产过夜。将细胞收集,用水洗涤,重悬在Eppendorf管中的0.5ml包含2mM苯甲基磺酰氟(PMSF)的100mMTris-HCl中。向每份样品添加约300ml的0.5mm玻璃珠。如下破坏细胞:在Mini-Beadbeater(24型;BioSpec Products,Bartlesville,OK)中进行三个40秒的搅动脉冲(最大强度),并且在每个脉冲之间冷却(在冰上约1分钟)。通过离心(13000rpm,10min)使细胞提取物澄清,并用于测定AADH活性。如下进行该测定:在微量滴定板的每个孔中放置200ul的在100mMtris-HCl pH 8.0中的0.2mM NADH、0.1mM AcCoA。使用SpectroMax来在动力学上追踪OD340。用于计算的Δε(NADH-NAD+)340的值为6200M-1。使用Pierce BCA测定试剂盒(LifeTechnologies,Carlsbad,CA)来测量蛋白质。该实验的结果示于图16中。在该筛选实验中的最强表现物是AADH候选物A_12和A_19,而候选物A_10、A_11和A_16以与原始所测试的来自肠道沙门氏菌的AADH(A_2)类似或者比其略低的水平表达。基于酵母转化体中酶促活性的测量结果的AADH候选物分级一般与基于转化菌株的生理数据的早期数据相关(补救厌氧生长能力和厌氧乙醇生产),然而在这两种类型的评估中分级顺序则不完全相同。使用组合的数据,经鉴定AADH候选物A__12(来自假单胞菌M1的AADH)、A_16(深海希瓦氏菌)和A_19(吉氏脱硫螺菌(Desulfospira joergensenii))为用于实施本发明的优选AADH酶。AADH候选物A_10、A11、A_13、A_17和A_20虽然根据筛选数据效率较低但是仍然还是用于相同目的合适示例。
实施例5-适于在酵母中增强乙醇生产的磷酸转酮酶
利用酿酒酵母的密码子偏好性反向翻译来自多种不同微生物的编码磷酸转酮酶(PKL)的基因,并通过GenScript(GenScript USA Inc.Piscataway,NJ)合成。表7列出了来源生物体、筛选实验中使用的酶代码以及蛋白质和核苷酸序列的SEQ ID号。
将每个合成基因放置在载体pPATH1(TDH_A2)的TDH3启动子和ENO2转录终止子序列之间替代原始pPATH1(TDH_A2)中存在的动物双歧杆菌PKL基因。将所得质粒命名为pPATH1(TDH_P2_A2)、pPATH1(TDH_P3_A2)、pPATH1(TDH_P5_A2)等。从每个新载体中切除大SwaI片段并用于转化酵母菌株FGGZ。
测试转化体的在厌氧下生长的能力的恢复(FGGZ由于不存在甘油产生而不能在厌氧下生长)。将每种类型的四个随机选择的转化体用于接种每个孔预先填充有250μl培养基的微量滴定板以起始,所述培养基包含6%葡萄糖、0.2%脲和0.67g/l无氨基酸和硫酸铵的酵母氮基质。将板在32℃下在600rpm摇动下于严格厌氧条件下温育48小时。测量培养物达到的最终OD600值并取每种类型的四个候选克隆的平均值。进行总共两次这样的实验,并且具有良好可再现的结果(参见图17)。
明显地,不同PKL候选物作为PKL途径中三种酶的组分的效率极大地不同。所测试的候选物中有一半未能恢复FGGZ的厌氧生长能力。在分批培养中进一步测试来自第一轮筛选的九个优选候选物。接种同一培养基的6ml等分试样至0.2的初始OD600(使用过夜有氧培养物作为种菌来源)。将管放置(以垂直位置)在位于无氧罩中的摇动器中。将培养物在600rpm和32℃下摇动两天。测量最终OD600,并通过HPLC分析乙醇含量。由图18中的数据可知,与原始的无甘油型PKL途径菌株(对于转化有pPATH1(TDH_A2)的FGGZ)相比,很多候选物在这些测试中具有类似或更加的表现。因此,发现来自星形双歧杆菌(Bifidobacteriumasteroides)(P_6)、丁酸梭菌(Clostridium butyricum)(P_8)、阴道孤独球菌(Eremococcus coleocola)(P_11)、阴道加德菌(Gardnerella vaginalis)(P_12)、金格杆菌(Kingella kingae)(P_14)、植物乳杆菌(P_15)、柠檬明串珠菌(Leuconostoc citreum)(P_16)、仓鼠类斯卡多维氏菌(Metascardovia criceti)(P_17)和罕见斯卡多亚氏菌(Scardovia inopinata)(P_20)的磷酸转酮酶(有关SEQ ID号,参见表8)全部适用 于实施本发明。尤其优选来自丁酸梭菌(C.butyricum)(P_8)、E.coleocola(P_11)和G.vaginalis(P_12)的PKL。
表8
用于评估在酵母中增强乙醇生产的磷酸转酮酶
SEQ ID NO:1
AAATAATAAAAAAAGTAACCCCACTTCTACTTCTACATCGGAAAAACATTCCATTCACATATCGTCTTTGGCCTATCTTGTTTTGTCCTCGGTAGATCAGGTCAGTACAAACGCAACACGAAAGAACAAAAAAAGAAGAAAACAGAAGGCCAAGACAGGGTCAATGAGACTGTTGTCCTCCTACTGTCCCTATGTCTCTGGCCGATCACGCGCCATTGTCCCTCAGAAACAAATCAAACACCCACACCCCGGGCACCCAAAGTCCCCACCCACACCACCAATAGAGTCTGCTGGTGTTGCTGATTTGATCACCACCTGCGCTGGTGGTAGAAACGTCAAGGTTGCTAGGCTAATGGCTACTTCTGGTAAGGACGCCTGGGAATGTGAAAAGGAGTTGTTGAATGGCCAATCCGCTCAAGGTTTAATTACCTGCAAAGAAGTTCACGAATGGTTGGAAACATGTGGCTCTGTCGAAGACTTCCCATTATTTGAAGCCGTATACCAAATCGTTTACAACAACTACCCAATGAAGAACCTGCCGGACATGATTGAAGAATTAGATCTACATGAAGATTAGATTTATTGGAGAAAGATAAGCTTTTCAATTCATCATTTTTTTTTTATTCTTTTTTTTGATTCCGGTTTCCTTGAAATTTTTTTGATTCGGTAATCTCCGAACAGAAGGAAGAACGAAGGAAGGAGCACAGACTTAGATTGGTATATATACGCATATGTAGTGTTGAAGAAACATGAAATTGCCCAGTATTCTTAACCCAACTGCACAGAACAAAAACCTGCAGGAAACGAAGATAAATCATGTCGAAAGCTACATATAAGGAACGTGCTGCTACTCATCCTAGTCCTGTTGCTGCCAAGCTATTTAATATCATGCACGAAAAGCAAACAAACTTGTGTGCTTCATTGGATGTTCGTACCACCAAGGAATTACTGGAGTTAGTTGAAGCATTAGGTCCCAAAATTTGTTTACTAAAAACACATGTGGATATCTTGACTGATTTTTCCATGGAGGGCACAGTTAAGCCGCTAAAGGCATTATCCGCCAAGTACAATTTTTTACTCTTCGAAGACAGAAAATTTGCTGACATTGGTAATACAGTCAAATTGCAGTACTCTGCGGGTGTATACAGAATAGCAGAATGGGCAGACATTACGAATGCACACGGTGTGGTGGGCCCAGGTATTGTTAGCGGTTTGAAGCAGGCGGCAGAAGAAGTAACAAAGGAACCTAGAGGCCTTTTGATGTTAGCAGAATTGTCATGCAAGGGCTCCCTAGCTACTGGAGAATATACTAAGGGTACTGTTGACATTGCGAAGAGCGACAAAGATTTTGTTATCGGCTTTATTGCTCAAAGAGACATGGGTGGAAGAGATGAAGGTTACGATTGGTTGATTATGACACCCGGTGTGGGTTTAGATGACAAGGGAGACGCATTGGGTCAACAGTATAGAACCGTGGATGATGTGGTCTCTACAGGATCTGACATTATTATTGTTGGAAGAGGACTATTTGCAAAGGGAAGGGATGCTAAGGTAGAGGGTGAACGTTACAGAAAAGCAGGCTGGGAAGCATATTTGAGAAGATGCGGCCAGCAAAACTAAAAAACTGTATTATAAGTAAATGCATGTATACTAAACTCACAAATTAGAGCTTCAATTTAATTATATCAGTTATTACCCGGGAATCTCGGTCGTAATGATTTTTATAATGACGAAAAAAAAAAAATTGGAAAGAAAAAGGCGCGCCCCCGACAATTTGGTTGCTAATCCAGACTTGATTGATTCAGTCAAGGATGTCGACATCATCGTTTTCAACATTCCACATCAATTTTTGCCCCGTATCTGTAGCCAATTGAAAGGTCATGTTGATTCACACGTCAGAGCTATCTCCTGTCTAAAGGGTTTTGAAGTTGGTGCTAAAGGTGTCCAATTGCTATCCTCTTACATCACTGAGGAACTAGGTATTCAATGTGGTGCTCTATCTGGTGCTAACATTGCCACCGAAGTCGCTCAAGAACACTGGTCTGAAACAACAGTTGCTTACCACATTCCAAAGGATTTAAATCCAAAAATGGCCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAG ACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCTGCATATTT
SEQ ID NO:2
AAATAAAAACTGGAGCAAGGAATTACCATCACCGTCACCATCACCATCATATCGCCTTAGCCTCTAGCCATAGCCATCATGCAAGCGTGTATCTTCTAAGATTCAGTCATCATCATTACCGAGTTTGTTTTCCTTCACATGATGAAGAAGGTTTGAGTATGCTCGAAACAATAAGACGACGATGGCTCTGCCATTGTTATATTACGCTTTTGCGGCGAGGTGCCGATGGGTTGCTGAGGGGAAGAGTGTTTAGCTTACGGACCTATTGCCATTGTTATTCCGATTAACGTCAATGTCATCGATGATGTTGCTGGTATATCCATTGCCGGTGCCTTGAAGAACGTCGTGGCACTTGCATGTGGTTTCGTAGAAGGTATGGGATGGGGTAACAATGCCTCCGCAGCCATTCAAAGGCTGGGTTTAGGTGAAATTATCAAGTTCGGTAGAATGTTTTTCCCAGAATCCAAAGTCGAGACCTACTATCAAGAATCCGCTGGTGTTGCAGATCTGATCACCACCTGCTCAGGCGGTAGAAACGTCAAGGTTGCCACATACATGGCCAAGACCGGTAAGTCAGCCTTGGAAGCTTTTCAATTCATCATTTTTTTTTTATTCTTTTTTTTGATTCCGGTTTCCTTGAAATTTTTTTGATTCGGTAATCTCCGAACAGAAGGAAGAACGAAGGAAGGAGCACAGACTTAGATTGGTATATATACGCATATGTAGTGTTGAAGAAACATGAAATTGCCCAGTATTCTTAACCCAACTGCACAGAACAAAAACCTGCAGGAAACGAAGATAAATCATGTCGAAAGCTACATATAAGGAACGTGCTGCTACTCATCCTAGTCCTGTTGCTGCCAAGCTATTTAATATCATGCACGAAAAGCAAACAAACTTGTGTGCTTCATTGGATGTTCGTACCACCAAGGAATTACTGGAGTTAGTTGAAGCATTAGGTCCCAAAATTTGTTTACTAAAAACACATGTGGATATCTTGACTGATTTTTCCATGGAGGGCACAGTTAAGCCGCTAAAGGCATTATCCGCCAAGTACAATTTTTTACTCTTCGAAGACAGAAAATTTGCTGACATTGGTAATACAGTCAAATTGCAGTACTCTGCGGGTGTATACAGAATAGCAGAATGGGCAGACATTACGAATGCACACGGTGTGGTGGGCCCAGGTATTGTTAGCGGTTTGAAGCAGGCGGCAGAAGAAGTAACAAAGGAACCTAGAGGCCTTTTGATGTTAGCAGAATTGTCATGCAAGGGCTCCCTAGCTACTGGAGAATATACTAAGGGTACTGTTGACATTGCGAAGAGCGACAAAGATTTTGTTATCGGCTTTATTGCTCAAAGAGACATGGGTGGAAGAGATGAAGGTTACGATTGGTTGATTATGACACCCGGTGTGGGTTTAGATGACAAGGGAGACGCATTGGGTCAACAGTATAGAACCGTGGATGATGTGGTCTCTACAGGATCTGACATTATTATTGTTGGAAGAGGACTATTTGCAAAGGGAAGGGATGCTAAGGTAGAGGGTGAACGTTACAGAAAAGCAGGCTGGGAAGCATATTTGAGAAGATGCGGCCAGCAAAACTAAAAAACTGTATTATAAGTAAATGCATGTATACTAAACTCACAAATTAGAGCTTCAATTTAATTATATCAGTTATTACCCGGGAATCTCGGTCGTAATGATTTTTATAATGACGAAAAAAAAAAAATTGGAAAGAAAAAGGCGCGCCCCTTGTTTTCAACATCCCTCATCAATTTTTACCAAACATAGTCAAACAATTGCAAGGCCACGTGGCCCCTCATGTAAGGGCCATCTCGTGTCTAAAAGGGTTCGAG TTGGGCTCCAAGGGTGTGCAATTGCTATCCTCCTATGTTACTGATGAGTTAGGAATCCAATGTGGCGCACTATCTGGTGCAAACTTGGCACCGGAAGTGGCCAAGGAGCATTGGTCCGAAACCACCGTGGCTTACCAACTACCAAAGGATTATCAAGGTGATGGCAAGGATGTAGATCATAAGATTTAAATCCAAAAATGGCCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTA GCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCTGCATATTT
SEQ ID NO:3
ATGACCAACCCAGTCATTGGTACTCCATGGCAAAAATTGGATAGACCAGTTTCCGAAGAAGCCATTGAAGGTATGGATAAGTATTGGAGAGTTGCCAACTACATGTCCATTGGTCAAATCTACTTGAGATCCAACCCATTGATGAAGGAACCATTCACTAGAGATGATGTCAAGCACAGATTGGTTGGTCATTGGGGTACTACTCCAGGTTTGAATTTTTTGTTGGCCCACATCAACAGATTGATCGCTGATCATCAACAAAACACCGTTTTCATTATGGGTCCAGGTCATGGTGGTCCAGCTGGTACTGCTCAATCTTATATTGATGGTACTTACACCGAATATTACCCAAACATCACTAAGGATGAAGCCGGTTTACAAAAGTTCTTCAGACAATTTTCTTACCCAGGTGGTATCCCATCTCATTTTGCTCCAGAAACTCCAGGTTCTATTCATGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCTTTGTCTCATGCTTATGGTGCCATTATGGATAACCCATCTTTGTTCGTTCCATGCATTATTGGTGATGGTGAAGCTGAAACTGGTCCATTGGCTACTGGTTGGCAATCTAACAAATTGGTTAACCCAAGAACCGATGGTATCGTTTTGCCAATCTTGCATTTGAACGGTTACAAGATTGCTAACCCAACCATTTTGGCCAGAATCTCTGATGAAGAATTGCACGATTTTTTCAGAGGTATGGGTTACCACCCATACGAATTTGTTGCTGGTTTTGATAACGAAGATCACTTGTCCATCCATAGAAGATTCGCCGAATTATTCGAAACCATCTTCGACGAAATTTGCGATATTAAGGCTGCTGCTCAAACTGATGATATGACTAGACCATTTTACCCAATGTTGATCTTCAGAACTCCAAAGGGTTGGACTTGTCCAAAGTTTATCGATGGTAAAAAGACCGAAGGTTCTTGGAGAGCACATCAAGTTCCATTGGCTTCAGCTAGAGATACTGAAGCTCATTTCGAA GTTTTGAAGGGTTGGATGGAATCTTACAAGCCTGAAGAATTATTCAACGCCGACGGTTCTATCAAAGAAGATGTTACTGCTTTTATGCCAAAGGGTGAATTGAGAATTGGTGCTAATCCAAATGCTAACGGTGGTAGAATTAGAGAAGATTTGAAGTTGCCAGAATTGGACCAATACGAAATTACCGGTGTCAAAGAATATGGTCATGGTTGGGGTCAAGTTGAAGCTCCAAGATCTTTGGGTGCTTACTGTAGAGATATCATCAAGAACAACCCAGACTCCTTTAGAGTTTTTGGTCCAGACGAAACTGCTTCCAATAGATTGAATGCTACTTACGAAGTCACCAAAAAGCAATGGGATAACGGTTATTTGTCTGCCTTGGTTGACGAAAACATGGCTGTTACTGGTCAAGTTGTTGAACAATTGTCTGAACATCAATGCGAAGGTTTTTTGGAAGCCTATTTGTTGACTGGTAGACATGGTATTTGGTCCTCTTACGAATCTTTCGTTCACGTTATCGATTCCATGTTGAATCAACACGCTAAATGGTTGGAAGCTACCGTTAGAGAAATTCCTTGGAGAAAGCCAATCTCCTCTGTTAACTTGTTGGTTTCTTCACACGTTTGGAGACAAGATCATAACGGTTTCTCTCATCAAGATCCAGGTGTTACTTCTGTCTTGTTGAACAAAACCTTCAACAACGATCACGTCACCAATATCTACTTTGCTACTGATGCTAACATGTTGTTGGCTATTGCTGAAAAGTGTTTCAAGTCCACCAACAAGATTAACGCTATTTTCGCTGGTAAACAACCAGCTGCTACTTGGATTACTTTGGATGAAGTTAGAGCTGAATTGGAAGCTGGTGCTGCTGAATGGAAATGGGCTTCTAATGCTAAGTCTAACGATGAAGTTCAAGTTGTTTTGGCTGCTGCTGGTGATGTTCCAACTCAAGAAATTATGGCTGCTTCTGATGCTTTGAACAAGATGGGTATTAAGTTCAAGGTTGTCAACGTCGTTGATTTGATCAAGTTGCAATCCTCCAAAGAAAACGATGAAGCCATGTCTGATGAAGATTTCGCTGATTTGTTTACCGCTGATAAGCCAGTTTTGTTCGCTTATCATTCTTACGCCCAAGATGTCAGAGGTTTGATATACGATAGACCAAACCATGATAACTTCACCGTTGTCGGTTACAAAGAACAAGGTTCTACTACTACTCCATTCGATATGGTTAGAGTTAACGACATGGATAGATACGCATTGCAAGCTAAGGCTTTGGAATTGATTGATGCTGATAAGTACGCCGACAAGATCAACGAATTGAACGAATTTAGAAAGACCGCTTTCCAATTCGCTGTTGATAACGGTTACGATATCCCAGAATTTACCGATTGGGTTTACCCAGATGTTAAGGTTGACGAAACTTCTATGTTGTCTGCTACTGCTGCTACAGCTGGTGATAATGAATAA
SEQ ID NO:4
ATGGACTTGTTCGAATCTTTGGCCCAAAAGATTACTGGTAAGGATCAAACTATCGTTTTCCCAGAAGGTACTGAACCTAGAATAGTTGGTGCTGCTGCTAGATTGGCTGCTGATGGTTTGGTTAAGCCAATAGTTTTGGGTGCTACTGATAAGGTTCAAGCTGTTGCTAATGATTTGAACGCTGATTTGACTGGTGTTCAAGTTTTGGATCCAGCTACTTATCCAGCTGAAGATAAGCAAGCTATGTTGGATGCTTTGGTCGAAAGAAGAAAGGGTAAGAATACTCCAGAACAAGCTGCTAAGATGTTGGAAGATGAAAACTACTTCGGTACTATGTTGGTCTACATGGGTAAAGCAGATGGTATGGTTTCTGGTGCTATTCATCCAACTGGTGATACTGTTAGACCAGCCTTGCAAATTATCAAAACTAAGCCAGGTTCCCACAGAATTTCAGGTGCTTTCATTATGCAAAAGGGTGAAGAAAGATACGTTTTCGCTGATTGCGCCATTAACATTGATCCAGATGCTGATACTTTGGCTGAAATTGCTACTCAATCTGCTGCTACTGCTAAAGTTTTCGATATTGATCCAAAGGTCGCCATGTTGTCTTTTTCAACAAAAGGTTCTGCTAAGGGTGAAATGGTTACTAAGGTACAAGAAGCTACAGCTAAAGCTCAAGCTGCTGAACCAGAATTGGCTATTGATGGTGAATTACAATTCGATGCTGCCTTCGTTGAAAAGGTCGGTTTACAAAAAGCTCCAGGTTCTAAAGTTGCTGGTCATGCTAATGTTTTTGTTTTTCCAGAATTGCAATCCGGTAACATCGGTTACAAAATCGCTCAAAGATTTGGTCATTTCGAAGCTGTTGGTCCAGTTTTACAAGGTTTGAACAAACCAGTTTCCGACTTGTCTAGAGGTTGTTCTGAAGAAGATGTTTACAAAGTTGCCATTATTACCGCTGCTCAAGGTTTGGCTTAG
SEQ ID NO:5
ATGAACCAACAAGACATAGAACAAGTAGTAAAAGCCGTATTATTAAAGATGAAAGACTCCTCTCAACCAGCCTCAACCGTACACGAAATGGGTGTTTTTGCCTCTTTGGATGACGCTGTCGCTGCAGCCAAAAGAGCCCAACAAGGTTTGAAGTCAGTTGCTATGAGACAATTAGCAATCCATGCCATTAGAGAAGCAGGTGAAAAACACGCCAGAGAATTGGCTGAATTAGCAGTATCCGAAACTGGTATGGGTAGAGTTGATGACAAATTCGCTAAGAATGTCGCTCAAGCAAGAGGTACACCAGGTGTCGAATGTTTGAGTCCTCAAGTATTAACAGGTGACAATGGTTTGACCTTAATTGAAAACGCCCCATGGGGTGTTGTCGCTTCTGTTACACCATCAACCAATCCTGCTGCAACTGTTATAAATAACGCAATCTCTTTGATCGCCGCTGGTAACTCAGTAGTTTTTGCTCCACATCCTGCAGCCAAAAAGGTTTCCCAAAGAGCAATTACATTGTTAAATCAAGCCGTCGTAGCTGCAGGTGGTCCAGAAAATTTGTTAGTAACCGTTGCTAACCCTGATATCGAAACTGCACAAAGATTATTCAAGTATCCAGGTATCGGTTTGTTAGTTGTCACAGGTGGTGAAGCTGTAGTTGATGCCGCTAGAAAACACACCAATAAGAGATTGATTGCAGCCGGTGCAGGTAACCCACCTGTCGTAGTTGATGAAACTGCTGACTTACCAAGAGCTGCACAATCCATCGTTAAGGGTGCAAGTTTCGATAACAACATCATCTGCGCTGACGAAAAGGTTTTAATTGTCGTAGATTCTGTCGCTGACGAATTGATGAGATTAATGGAAGGTCAACATGCAGTTAAATTGACAGCCGCTCAAGCCGAACAATTGCAACCAGTTTTGTTGAAAAATATAGATGAACGTGGTAAAGGTACCGTATCAAGAGATTGGGTTGGTAGAGACGCAGGTAAAATTGCAGCCGCTATAGGTTTGAACGTTCCTGATCAAACTAGATTGTTGTTCGTTGAAACACCAGCTAACCATCCTTTCGCAGTAACAGAAATGATGATGCCAGTTTTACCTGTTGTCAGAGTTGCTAATGTCGAAGAAGCCATAGCTTTGGCAGTTCAATTAGAAGGTGGTTGTCATCACACCGCAGCCATGCACTCCAGAAATATCGATAATATGAACCAAATGGCCAACGCTATCGACACTTCTATTTTCGTTAAAAACGGTCCATGCATTGCTGGTTTGGGTTTAGGTGGTGAAGGTTGGACTACAATGACCATAACCACTCCTACTGGTGAAGGTGTCACTTCTGCAAGAACATTTGTAAGATTGAGAAGATGTGTCTTAGTAGATGCTTTCAGAATTGTTTAG
SEQ ID NO:6
AAATCCACTATCGTCTATCAACTAATAGTTATATTATCAATATATTATCATATACGGTGTTAAGATGATGACATAAGTTATGAGAAGCTGTCATCGAGGTTAGAGGCCTTAATGGCCGTCGACATATTTGACCTCTTAACAGGTTCAGACGCGACTGCCTCATCAGTAAGACCCGTTGAAAAGAACTTACCTGAAAAAAACGAATATATACTAGCGTTGAATGTTAGCGTCAACAACAAGAAGTTTAATGACGCGGAGGCCAAGGCAAAAAGATTCCTTGATTACGTAAGGGAGTTAGAATCATTTTGAATAAAAAACACGCTTTTTCAGTTCGAGTTTATCATTATCAATACTGCCATTTCAAAGAATACGTAAATAATTAATAGTAGTGATTTTCCTAACTTTATTTAGTCAAAAAATTAGCCTTTTAATTCTGCTGTAACCCGTACATGCCCAAAATAGGGGGCGGGTTACACAGAATATATAACATCGTAGGTGTCTGGGTGAACAGTTTATTCCTGGCATCCACTAAATATAATGGAGCCCGCTTTTTAAGCTGGCATCCAGAAAAAAAAAGAATCCCAGCACCAAAATATTGTTTTCTTCACCAACCATCAGTTCATAGGTCCATTCTCTTAGCGCAACTACAGAGAACAGGGGCACAAACAGGCAAAAAACGGGCACAACCTCAATGGAGTGATGCAACCTGCCTGGAGTAAATGATGACACAAGGCAATTGACCCACGCATGTATCTATCTCATTTTCTTACACCTTCTATTACCTTCTGCTCTCTCTGATTTGGAAAAAGCTGAAAAAAAAGGTTGAAACCAGTTCCCTGAAATTATTCCCCTACTTGACTAATAAGTATATAAAGACGGTAGGTATTGATTGTAATTCTGTAAATCTATTTCTTAAACTTCTTAAATTCTACTTTTATAGTTAGTCTTTTTTTTAGTTTTAAAACACCAAGAACTTAGTTTCGAATAAACACACATAAACAAACTAGTAAGAATTCAAACAACAAAAATGACCAACCCAGTCATTGGTACTCCATGGCAAAAATTGGATAGACCAGTTTCCGAAGAAGCCATTGAAGGTATGGATAAGTATTGGAGAGTTGCCAACTACATGTCCATTGGTCAAATCTACTTGAGATCCAACCCATTGATGAAGGAACCATTCACTAGAGATGATGTCAAGCACAGATTGGTTGGTCATTGGGGTACTACTCCAGGTTTGAATTTTTTGTTGGCCCACATCAACAGATTGATCGCTGATCATCAACAAAACACCGTTTTCATTATGGGTCCAGGTCATGGTGGTCCAGCTGGTACTGCTCAATCTTATATTGATGGTACTTACACCGAATATTACCCAAACATCACTAAGGATGAAGCCGGTTTACAAAAGTTCTTCAGACAATTTTCTTACCCAGGTGGTATCCCATCTCATTTTGCTCCAGAAACTCCAGGTTCTATTCATGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCTTTGTCTCATGCTTATGGTGCCATTATGGATAACCCATCTTTGTTCGTTCCATGCATTATTGGTGATGGTGAAGCTGAAACTGGTCCATTGGCTACTGGTTGGCAATCTAACAAATTGGTTAACCCAAGAACCGATGGTATCGTTTTGCCAATCTTGCATTTGAACGGTTACAAGATTGCTAACCCAACCATTTTGGCCAGAATCTCTGATGAAGAATTGCACGATTTTTTCAGAGGTATGGGTTACCACCCATACGAATTTGTTGCTGGTTTTGATAACGAAGATCACTTGTCCATCCATAGAAGATTCGCCGAATTATTCGAAACCATCTTCGACGAAATTTGCGATATTAAGGCTGCTGCTCAAACTGATGATATGACTAGACCATTTTACCCAATGTTGATCTTCAGAACTCCAAAGGGTTGGACTTGTCCAAAGTTTATCGATGGTAAAAAGACCGAAGGTTCTTGGAGAGCACATCAAGTTCCATTGGCTTCAGCTAGAGATACTGAAGCTCATTTCGAAGTTTTGAAGGGTTGGATGGAATCTTACAAGCCTGAAGAATTATTCAACGCCGACGGTTCTATCAAAGAAGATGTTACTGCTTTTATGCCAAAGGGTGAATTGAGAATTGGTGCTAATCCAAATGCTAACGGTGGTAGAATTAGAGAAGATTTGAAGTTGCCAGAATTGGACCAATACGAAATTACCGGTGTCAAAGAATATGGTCATGGTTGGGGTCAAGTTGAAGCTCCAAGATCTTTGGGTGCTTACTGTAGAGATATCATCAAGAACAACCCAGACTCCTTTAGAGTTTTTGGTCCAGACGAAACTGCTTCCAATAGATTGAATGCTACTTACGAAGTCACCAAAAAGCAATGGGATAACGGTTATTTGTCTGCCTTGGTTGACGAAAACATGGCTGTTACTGGTCAAGTTGTTGAACAATTGTCTGAACATCAATGCGAAGGTTTTTTGGAAGCCTATTTGTTGACTGGTAGACATGGTATTTGGTCCTCTTACGAATCTTTCGTTCACGTTATCGATTCCATGTTGAATCAACACGCTAAATGGTTGGAAGCTACCGTTAGAGAAATTCCTTGGAGAAAGCCAATCTCCTCTGTTAACTTGTTGGTTTCTTCACACGTTTGGAGACAAGATCATAACGGTTTCTCTCATCAAGATCCAGGTGTTACTTCTGTCTTGTTGAACAAAACCTTCAACAACGATCACGTCACCAATATCTACTTTGCTACTGATGCTAACATGTTGTTGGCTATTGCTGAAAAGTGTTTCAAGTCCACCAACAAGATTAACGCTATTTTCGCTGGTAAACAACCAGCTGCTACTTGGATTACTTTGGATGAAGTTAGAGCTGAATTGGAAGCTGGTGCTGCTGAATGGAAATGGGCTTCTAATGCTAAGTCTAACGATGAAGTTCAAGTTGTTTTGGCTGCTGCTGGTGATGTTCCAACTCAAGAAATTATGGCTGCTTCTGATGCTTTGAACAAGATGGGTATTAAGTTCAAGGTTGTCAACGTCGTTGATTTGATCAAGTTGCAATCCTCCAAAGAAAACGATGAAGCCATGTCTGATGAAGATTTCGCTGATTTGTTTACCGCTGATAAGCCAGTTTTGTTCGCTTATCATTCTTACGCCCAAGATGTCAGAGGTTTGATATACGATAGACCAAACCATGATAACTTCACCGTTGTCGGTTACAAAGAACAAGGTTCTACTACTACTCCATTCGATATGGTTAGAGTTAACGACATGGATAGATACGCATTGCAAGCTAAGGCTTTGGAATTGATTGATGCTGATAAGTACGCCGACAAGATC AACGAATTGAACGAATTTAGAAAGACCGCTTTCCAATTCGCTGTTGATAACGGTTACGATATCCCAGAATTTACCGATTGGGTTTACCCAGATGTTAAGGTTGACGAAACTTCTATGTTGTCTGCTACTGCTGCTACAGCTGGTGATAATGAATAAGGATCCTGATAAGCGGCCGCCGGTGAAAACTTCCACCACGGTGACAAGTTGTAAAGTGCTTTTAACTAAGAATTATTAGTCTTTTCTGCTTATTTTTTCATCATAGTTTAGAACACTTTATATTAACGAATAGTTTATGAATCTATTTAGGTTTAAAAATTGATACAGTTTTATAAGTTACTTTTTCAAAGACTCGTGCTGTCTATTGCATAATGCACTGGAAGGGGAAAAAAAAGGTGCACACGCGTGGCTTTTTCTTGAATTTGCAGTTTGAAAAATAACTACATGGATGATAAGAAAACATGGAGTACAGTCACTTTGAGAACCTTCAATCAGCTGGTAACGTCTTCGTTAATTGGATACTCAAAAAAGATGGATAGCATGAATCACAAGATGGAAGGAAATGCGGGCCACGACCACAGTGATATGCATATGGGAGATGCTCGACTTCAACTCAAGACGCACAGATATTATAACATCTGCATAATAGGCATTTGCAAGAATTACTCGTGAGTAAGGAAAGAGTGAGGAACTATCGCATACCTGCATTTAAAGATGCCGATTTGGGCGCGAATCCTTTATTTTGGCTTCACCCTCATACTATTATCAGGGCCAGAAAAAGGAAGTGTTTCCCTCCTTCTTGAATTGATGTTACCCTCATAAAGCACGTGGCCTCTTATCGAGAAAGAAATTACCGTCGCTCGTGATTTGTTTGCAAAAAGAACAAAACTGAAAAAACCCAGACACGCTCGACTTCCTGTCTTCCTATTGATTGCAGCTTCCAATTTCGTCACACAACAAGGTCCTAGCGACGGCTCACAGGTTTTGTAACAAGCAATCGAAGGTTCTGGAATGGCGGGAAAGGGTTTAGTACCACATGCTATGATGCCCACTGTGATCTCCAGAGCAAAGTTCGTTCGATCGTACTGTTACTCTCTCTCTTTCAAACAGAATTGTCCGAATCGTGTGACAACAACAGCCTGTTCTCACACACTCTTTTCTTCTAACCAAGGGGGTGGTTTAGTTTAGTAGAACCTCGTGAAACTTACATTTACATATATATAAACTTGCATAAATTGGTCAATGCAAGAAATACATATTTGGTCTTTTCTAATTCGTAGTTTTTCAAGTTCTTAGATGCTTTCTTTTTCTCTTTTTTACAGATCATCAAGGAAGTAATTATCTACTTTTTACAACTAGTAAAAATGGACTTGTTCGAATCTTTGGCCCAAAAGATTACTGGTAAGGATCAAACTATCGTTTTCCCAGAAGGTACTGAACCTAGAATAGTTGGTGCTGCTGCTAGATTGGCTGCTGATGGTTTGGTTAAGCCAATAGTTTTGGGTGCTACTGATAAGGTTCAAGCTGTTGCTAATGATTTGAACGCTGATTTGACTGGTGTTCAAGTTTTGGATCCAGCTACTTATCCAGCTGAAGATAAGCAAGCTATGTTGGATGCTTTGGTCGAAAGAAGAAAGGGTAAGAATACTCCAGAACAAGCTGCTAAGATGTTGGAAGATGAAAACTACTTCGGTACTATGTTGGTCTACATGGGTAAAGCAGATGGTATGGTTTCTGGTGCTATTCATCCAACTGGTGATACTGTTAGACCAGCCTTGCAAATTATCAAAACTAAGCCAGGTTCCCACAGAATTTCAGGTGCTTTCATTATGCAAAAGGGTGAAGAAAGATACGTTTTCGCTGATTGCGCCATTAACATTGATCCAGATGCTGATACTTTGGCTGAAATTGCTACTCAATCTGCTGCTACTGCTAAAGTTTTCGATATTGATCCAAAGGTCGCCATGTTGTCTTTTTCAACAAAAGGTTCTGCTAAGGGTGAAATGGTTACTAAGGTACAAGAAGCTACAGCTAAAGCTCAAGCTGCTGAACCAGAATTGGCTATTGATGGTGAATTACAATTCGATGCTGCCTTCGTTGAAAAGGTCGGTTTACAAAAAGCTCCAGGTTCTAAAGTTGCTGGTCATGCTAATGTTTTTGTTTTTCCAGAATTGCAATCCGGTAACATCGGTTACAAAATCGCTCAAAGATTTGGTCATTTCGAAGCTGTTGGTCCAGTTTTACAAGGTTTGAACAAACCAGTTTCCGACTTGTCTAGAGGTTGTTCTGAAGAAGATGTTTACAAAGTTGCCATTATTACCGCTGCTCAAGGTTTGGCTTAGGATCCAAGCGGCCGCCAGGTGTTGCTTTCTTATCCGAAAAGAAATAAATTGAATTGAATTGAAATCGATAGATCAATTTTTTTCTTTTCTCTTTCCCCATCCTTTACGCTAAAATAATAGTTTATTTTATTTTTTGAATATTTTTTATTTATATACGTATATATAGACTATTATTTATCTTTTAATGATTATTAAGATTTTTATTAAAAAAAAATTCGCTCCTCTTTTAATGCCTTTATGCAGTTTTTTTTTCCCATTCGATATTTCTATGTTCGGGTTCAGCGTATTTTAAGTTTAATAACTCGACGCCTACTTGGCTTCACATACGTTGCATACGTCGATATAGATAATAATGATAATGACAGCAGGATTATCGTAATACGTAATAGTTGAAAATCTCAAAAATGTGTGGGTCATTACGTAAATAATGATAGGAATGGGATTCTTCTATTTTTCCTTTTTCCATTCTAGCAGCCGTCGGGAAAACGTGGCATCCTCTCTTTCGGGCTCAATTGGAGTCACGCTGCCGTGAGCATCCTCTCTTTCCATATCTAACAACTGAGCACGTAACCAATGGAAAAGCATGAGCTTAGCGTTGCTCCAAAAAAGTATTGGATGGTTAATACCATTTGTCTGTTCTCTTCTGACTTTGACTCCTCAAAAAAAAAAAATCTACAATCAACAGATCGCTTCAATTACGCCCTCACAAAAACTTTTTTCCTTCTTCTTCGCCCACGTTAAATTTTATCCCTCATGTTGTCTAACGGATTTCTGCACTTGATTTATTATAAAAAGACAAAGACATAATACTTCTCTATCAATTTCAGTTATTGTTCTTCCTTGCGTTATTCTTCTGTTCTTCTTTTTCTTTTGTCATATATAACCATAACCAAGTAATACATATTCAAACTAGTAAGAATTCAAAACAAAAATGAACCAACAAGACATAGAACAAGTAGTAAAAGCCGTATTATTAAAGATGAAAGACTCCTCTCAACCAGCCTCAACCGTACACGAAATGGGTGTTTTTGCCTCTTTGGATGACGCTGTCGCTGCAGCCAAAAGAGCCCAACAAGGTTTGAAGTCAGTTGCTATGAGACAATTAGCAATCCATGCCATTAGAGAAGCAGGTGAAAAACACGCCAGAGAATTGGCTGAATTAGCAGTATCCGAAACTGGTATGGGTAGAGTTGATGACAAATTCGCTAAGAATGTCGCTCAAGCAAGAGGTACACCAGGTGTCGAATGTTTGAGTCCTCAAGTATTAACAGGTGACAATGGTTTGACCTTAATTGAAAACGCCCCATGGGGTGTTGTCGCTTCTGTTACACCATCAACCAATCCTGCTGCAACTGTTATAAATAACGCAATCTCTTTGATCGCCGCTGGTAACTCAGTAGTTTTTGCTCCACATCCTGCAGCCAAAAAGGTTTCCCAAAGAGCAATTACATTGTTAAATCAAGCCGTCGTAGCTGCAGGTGGTCCAGAAAATTTGTTAGTAACCGTTGCTAACCCTGATATCGAAACTGCACAAAGATTATTCAAGTATCCAGGTATCGGTTTGTTAGTTGTCACAGGTGGTGAAGCTGTAGTTGATGCCGCTAGAAAACACACCAATAAGAGATTGATTGCAGCCGGTGCAGGTAACCCACCTGTCGTAGTTGATGAAACTGCTGACTTACCAAGAGCTGCACAATCCATCGTTAAGGGTGCAAGTTTCGATAACAACATCATCTGCGCTGACGAAAAGGTTTTAATTGTCGTAGATTCTGTCGCTGACGAATTGATGAGATTAATGGAAGGTCAACATGCAGTTAAATTGACAGCCGCTCAAGCCGAACAATTGCAACCAGTTTTGTTGAAAAATATAGATGAACGTGGTAAAGGTACCGTATCAAGAGATTGGGTTGGTAGAGACGCAGGTAAAATTGCAGCCGCTATAGGTTTGAACGTTCCTGATCAAACTAGATTGTTGTTCGTTGAAACACCAGCTAACCATCCTTTCGCAGTAACAGAAATGATGATGCCAGTTTTACCTGTTGTCAGAGTTGCTAATGTCGAAGAAGCCATAGCTTTGGCAGTTCAATTAGAAGGTGGTTGTCATCACACCGCAGCCATGCACTC CAGAAATATCGATAATATGAACCAAATGGCCAACGCTATCGACACTTCTATTTTCGTTAAAAACGGTCCATGCATTGCTGGTTTGGGTTTAGGTGGTGAAGGTTGGACTACAATGACCATAACCACTCCTACTGGTGAAGGTGTCACTTCTGCAAGAACATTTGTAAGATTGAGAAGATGTGTCTTAGTAGATGCTTTCAGAATTGTTTAGGATCCTGATAAGCGGCCGCGTTAATTCAAATTAATTGATATAGTTTTTTAATGAGTATTGAATCTGTTTAGAAATAATGGAATATTATTTTTATTTATTTATTTATATTATTGGTCGGCTCTTTTCTTCTGAAGGTCAATGACAAAATGATATGAAGGAAATAATGATTTCTAAAATTTTACAACGTAAGATATTTTTACAAAAGCCTAGCTCATCTTTTGTCATGCACTATTTTACTCACGCTTGAAATTAACGGCCAGTCCACTGCGGAGTCATTTCAAAGTCATCCTAATCGATCTATCGTTTTTGATAGCTCATTTTGGAGTTCGCGATTGTCTTCTGTTATTCACAACTGTTTTAATTTTTATTTCATTCTGGAACTCTTCGAGTTCTTTGTAAAGTCTTTCATAGTAGCTTACTTTATCCTCCAACATATTTAACTTCATGTCAATTTCGGCTCTTAAATTTTCCACATCATCAAGTTCAACATCATCTTTTAACTTGAATTTATTCTCTAGCTCTTCCAACCAAGCCTCATTGCTCCTTGATTTACTGGTGAAAAGTGATACACTTTGCGCGCAATCCAGGTCAAAACTTTCCTGCAAAGAATTCACCAATTTCTCGACATCATAGTACAATTTGTTTTGTTCTCCCATCACAATTTAATATACCTGATGGATTCTTATGAAGCGCTGGGTAATGGACGTGTCACTCTACTTCGCCTTTTTCCCTACTCCTTTTAGTACGGAAGACAATGCTAATAAATAAGAGGGTAATAATAATATTATTAATCGGCAAAAAAGATTAAACGCCAAGCGTTTAATTATCAGAAAGCAAACGTCGTACCAATCCTTGAATGCTTCCCAATTGTATATTAAGAGTCATCACAGCAACATATTCTTGTTATTAAATTAATTATTATTGATTTTTGATATTGTATAAAAAAACCAAATATGTATAAAAAAAGTGAATAAAAAATACCAAGTATGGAGAAATATATTAGAAGTCTATACGTTAAACCACCGCGGTGGAGCTCAAGCTTTTCAATTCATCTTTTTTTTTTTTGTTCTTTTTTTTGATTCCGGTTTCTTTGAAATTTTTTTGATTCGGTAATCTCCGAGCAGAAGGAAGAACGAAGGAAGGAGCACAGACTTAGATTGGTATATATACGCATATGTGGTGTTGAAGAAACATGAAATTGCCCAGTATTCTTAACCCAACTGCACAGAACAAAAACCTGCAGGAAACGAAGATAAATCATGTCGAAAGCTACATATAAGGAACGTGCTGCTACTCATCCTAGTCCTGTTGCTGCCAAGCTATTTAATATCATGCACGAAAAGCAAACAAACTTGTGTGCTTCATTGGATGTTCGTACCACCAAGGAATTACTGGAGTTAGTTGAAGCATTAGGTCCCAAAATTTGTTTACTAAAAACACATGTGGATATCTTGACTGATTTTTCCATGGAGGGCACAGTTAAGCCGCTAAAGGCATTATCCGCCAAGTACAATTTTTTACTCTTCGAAGACAGAAAATTTGCTGACATTGGTAATACAGTCAAATTGCAGTACTCTGCGGGTGTATACAGAATAGCAGAATGGGCAGACATTACGAATGCACACGGTGTGGTGGGCCCAGGTATTGTTAGCGGTTTGAAGCAGGCGGCGGAAGAAGTAACAAAGGAACCTAGAGGCCTTTTGATGTTAGCAGAATTGTCATGCAAGGGCTCCCTAGCTACTGGAGAATATACTAAGGGTACTGTTGACATTGCGAAGAGCGACAAAGATTTTGTTATCGGCTTTATTGCTCAAAGAGACATGGGTGGAAGAGATGAAGGTTACGATTGGTTGATTATGACACCCGGTGTGGGTTTAGATGACAAGGGAGACGCATTGGGTCAACAGTATAGAACCGTGGATGATGTGGTCTCTACAGGATCTGACATTATTATTGTTGGAAGAGGACTATTTGCAAAGGGAAGGGATGCTAAGGTAGAGGGTGAACGTTACAGAAAAGCAGGCTGGGAAGCATATTTGAGAAGATGCGGCCAGCAAAACTAAAAAACTGTATTATAAGTAAATGCATGTATACTAAACTCACAAATTAGAGCTTCAATTTAATTATATCAGTTATTACCCGGGAATCTCGGTCGTAATGATTTCTATAATGACGAAAAAAAAAAAATTGGAAAGAAAAAGGCGCGCCGAAGCTGAAGTGCAAGGATTGATAATGTAATAGGATCAATGAATATAAACATATAAAACGGAATGAGGAATAATCGTAATATTAGTATGTAGAAATATAGATTCCATTTAAATCAGAAATGGCCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGC TGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCTGCATATTT
SEQ ID NO:11
ATGCTACTCCAAGCATTCCTTTTTCTGTTAGCAGGATTTGCTGCCAAAATCTCTGCTAGACCTGGATCTTCAGGCTTGTCCGACGTCACAAAAAGATCCGTGGATGATTTTATCTCTACAGAAACACCTATTGCACTTAACAATCTCCTGTGTAATGTTGGACCAGATGGTTGTAGAGCATTCGGCACAAGTGCAGGCGCTGTTATTGCTTCTCCATCTACAATTGATCCAGACTATTACTACATGTGGACAAGAGACTCCGCCCTTGTGTTCAAAAACTTGATTGATCGTTTTACAGAAACTTACGATGCTGGATTACAAAGACGAATTGAACAATATATCACTGCTCAAGTAACTTTACAAGGATTGAGTAATCCAAGTGGAAGTTTGGCAGATGGCTCAGGACTAGGAGAGCCAAAGTTTGAACTAACCCTTAAGCCATTCACTGGGAACTGGGGTAGACCACAAAGAGATGGTCCTGCTTTGAGAGCAATAGCCTTAATCGGCTACTCAAAATGGTTAATCAACAATAACTACCAATCAACAGTTTCAAATGTTATCTGGCCAATTGTTAGGAATGATTTGAACTACGTGGCTCAATACTGGAACCAGACCGGTTTCGACCTTTGGGAAGAGGTTAATGGCTCTTCCTTTTTCACAGTGGCAAATCAGCATAGAGCTTTGGTTGAAGGAGCTACTTTAGCGGCCACTCTCGGTCAGTCAGGTTCAGCTTACTCTTCTGTAGCTCCTCAAGTACTTTGTTTTCTACAGAGATTCTGGGTATCTTCTGGTGGTTACGTTGATTCTAACATTAACACAAATGAAGGGCGTACTGGCAAAGATGTGAATAGCGTCCTTACCAGCATCCATACATTCGATCCTAATTTGGGTTGTGATGCCGGGACGTTTCAACCTTGTTCTGACAAGGCTTTGAGCAATCTGAAAGTGGTTGTTGATAGTTTCAGAAGCATCTACGGTGTAAACAAGGGTATTCCAGCTGGTGCTGCCGTGGCTATCGGCAGATATGCAGAAGATGTCTACTATAATGGAAATCCATGGTACTTGGCTACTTTTGCCGCAGCAGAACAGTTGTACGACGCCATCTACGTTTGGAAAAAGACTGGTAGCATTACTGTTACAGCTACATCCTTAGCATTTTTCCAAGAGTTAGTCCCAGGGGTCACAGCAGGCACGTACTCCTCTTCTAGTTCAACCTTTACCAACATCATAAACGCTGTCTCCACCTATGCCGACGGTTTTCTATCCGAGGCTGCCAAATACGTTCCTGCAGATGGTTCTCTAGCTGAACAATTTGACAGAAATTCAGGTACTCCTCTGTCAGCAGTACACCTCACATGGAGTTACGCATCTTTTCTGACAGCAGCCGCGAGAAGAGCCGGCATAGTTCCACCAAGTTGGGCCAATTCATCAGCCTCTACAATACCATCTACATGCTCAGGCGCTTCTGTTGTAGGGAGTTACTCTAGGCCAACCGCTACTTCATTCCCACCTTCCCAAACTCCAAAACCAGGCGTACCTTCCGGAACACCTTATACCCCACTCCCTTGCGCTACACCAACTTCAGTCGCAGTGACGTTTCACGAATTAGTTTCCACACAATTTGGTCACACAGTGAAAGTTGCAGGAAATGCCGCTGCTTTGGGCAATTGGTCAACTTCCGCAGCGGTAGCTTTGGACGCTGTTAACTACAGAGATAATCATCCATTGTGGATTGGTACGGTCAACCTAGAAGCTGGTGACGTCGTTGAGTATAAGTATATCATAGTTGGTCAAGATGGTTCCGTCACTTGGGAGTCAGATCCTAATCATACTTACACTGTTCCTGCCGTAGCTTGCGTCACACAAGTTGTGAAGGAAGATACTTGGCAATCTTAA
SEQ ID No:12
MNQQDIEQVVKAVLLKMKDSSQPASTVHEMGVFASLDDAVAAAKRAQQGLKSVAMRQLAIHAIREAGEKHARELAELAVSETGMGRVDDKFAKNVAQARGTPGVECLSPQVLTGDNGLTLIENAPWGVVASVTPSTNPAATVINNAISLIAAGNSVVFAPHPAAKKVSQRAITLLNQAVVAAGGPENLLVTVANPDIETAQRLFKYPGIGLLVVTGGEAVVDAARKHTNKRLIAAGAGNPPVVVDETADLPRAAQSIVKGASFDNNIICADEKVLIVVDSVADELMRLMEGQHAVKLTAAQAEQLQPVLLKNIDERGKGTVSRDWVGRDAGKIAAAIGLNVPDQTRLLFVETPANHPFAVTEMMMPVLPVVRVANVEEAIALAVQLEGGCHHTAAMHSRNIDNMNQMANAIDTSIFVKNGPCIAGLGLGGEGWTTMTITTPTGEGVTSARTFVRLRRCVLVDAFRIV
SEQ ID No:13
ATGAACCAACAAGACATAGAACAAGTAGTAAAGGCAGTATTATTAAAGATGCAATCCTCTGACACACCACCAGCCGCAGTACACGAAATGGGTGTATTTGCCTCTTTGGATGACGCTGTTGCTGCAGCCAAAATAGCTCAACAAGGTTTGAAGTCAGTTGCAATGAGACAATTAGCCATCGCTGCAATTAGAGAAGCTGGTGAAAAACATGCAAGAGATTTGGCCGAATTAGCTGTCTCCGAAACCGGTATGGGTAGAGTAGAAGACAAATTCGCTAAGAATGTTGCTCAAGCAAGAGGTACTCCAGGTGTTGAATGTTTGAGTCCTCAAGTCTTAACTGGTGATAACGGTTTGACATTGATCGAAAACGCACCATGGGGTGTTGTCGCCTCTGTTACTCCATCAACAAATCCTGCCGCTACTGTCATCAATAACGCTATATCTTTGATCGCAGCCGGTAACTCAGTTATTTTTGCACCACATCCTGCTGCAAAAAAGGTTTCCCAAAGAGCTATCACATTGTTGAACCAAGCAATCGTTGCCGCTGGTGGTCCAGAAAATTTGTTAGTCACCGTAGCCAACCCTGATATAGAAACTGCACAAAGATTGTTCAAGTTCCC TGGTATCGGTTTGTTAGTAGTTACAGGTGGTGAAGCTGTCGTAGAAGCAGCCAGAAAACACACCAATAAGAGATTGATTGCTGCAGGTGCTGGTAACCCACCTGTTGTCGTAGATGAAACTGCAGACTTAGCCAGAGCCGCTCAATCCATTGTTAAGGGTGCTAGTTTCGATAACAACATAATATGCGCAGACGAAAAGGTATTGATAGTTGTCGATTCTGTTGCTGACGAATTGATGAGATTAATGGAAGGTCAACATGCAGTTAAATTGACTGCTGAACAAGCACAACAATTGCAACCAGTTTTGTTGAAGAACATAGATGAAAGAGGCAAGGGTACAGTCTCAAGAGATTGGGTTGGTAGAGACGCTGGCAAGATTGCAGCCGCTATAGGTTTAAACGTCCCACAAGAAACTAGATTGTTGTTCGTAGAAACTACAGCCGAACATCCTTTCGCTGTCACAGAATTGATGATGCCAGTATTACCTGTAGTTAGAGTAGCTAATGTTGCCGATGCTATCGCATTGGCCGTTAAATTAGAAGGTGGTTGTCATCACACAGCAGCCATGCACTCCAGAAACATCGAAAACATGAACCAAATGGCTAACGCAATCGACACCAGTATTTTTGTTAAGAACGGTCCATGCATAGCTGGTTTGGGTTTAGGTGGTGAAGGTTGGACCACTATGACAATCACAACCCCTACCGGTGAAGGTGTTACCTCTGCTAGAACTTTTGTCAGATTGAGAAGATGTGTTTTAGTCGATGCATTCAGAATTGTTTAG
SEQ ID No:14
MNQQDIEQVVKAVLLKMQSSDTPPAAVHEMGVFASLDDAVAAAKIAQQGLKSVAMRQLAIAAIREAGEKHARDLAELAVSETGMGRVEDKFAKNVAQARGTPGVECLSPQVLTGDNGLTLIENAPWGVVASVTPSTNPAATVINNAISLIAAGNSVIFAPHPAAKKVSQRAITLLNQAIVAAGGPENLLVTVANPDIETAQRLFKFPGIGLLVVTGGEAVVEAARKHTNKRLIAAGAGNPPVVVDETADLARAAQSIVKGASFDNNIICADEKVLIVVDSVADELMRLMEGQHAVKLTAEQAQQLQPVLLKNIDERGKGTVSRDWVGRDAGKIAAAIGLNVPQETRLLFVETTAEHPFAVTELMMPVLPVVRVANVADAIALAVKLEGGCHHTAAMHSRNIENMNQMANAIDTSIFVKNGPCIAGLGLGGEGWTTMTITTPTGEGVTSARTFVRLRRCVLVDAFRIV
SEQ ID No:15
ATGAACCAACAAGACATAGAACAAGTAGTAAAGGCTGTATTATTAAAAATGAAAGACTCCTCACAACCTGTATCTGCCGTCCAAGAAATGGGTGT ATTTGCATCCTTGGATGACGCCGTTGCTGCAGCCAAATTGGCCCAACAAGGTTTAAAGAGTGTTGCAATGAGACAATTGGCCATTACTGCTTTAAGAGAAGCTGGTGAAAAACATGCAAGAGAATTGGCAGAATTAGCCGTCACTGAAACTGGTATGGGTAGAGTAGAAGATAAATTCGCTAAGAATGTTGCACAAGCCAGAGCTACACCAGGTGTTGAATGTTTGTCCCCTCAAGTCTTAACAGGTGACAATGGTTTGACCTTAATAGAAAACGCACCATGGGGTGTTGTCGCCTCTGTTACCCCATCAACTAATCCTGCTGCAACCGTTATCAATAACGCTATCTCTTTGATTGCCGCTGGTAACTCAGTAGTTTTTGCACCACATCCTGCAGCCAAAGGTGTTTCTCAAAGAGCTATAACATTGTTGAATCAAGCAGTCGTAGCTGCAGGTGGTCCAGCCAATTTGTTAGTAACTGTTGCTAACCCTGATATCGAAACAGCACAAAGATTATTCAAGTATCCTGGTATTGGTTTGTTAGTTGTTACTGGTGGTGAAGCTGTAGTTGATGCCGCTAGAAAACACACTAATAAGAGATTGATAGCAGCCGGTGCTGGTAACCCACCTGTCGTAGTTGATGAAACTGCTGACTTAGCAAGAGCTGCACAATCCATTGTTAAGGGTGCTAGTTTTGATAACAACATCATCTGCGCAGACGAAAAGGTATTGATAGTCGTAGATTCCGTTGCTGACGAATTGATGAGATTGATGGAAAGTCAACATGCAGTTAAATTGACTACAGCACAAGCCGAACAATTGCAACCAGTATTGTTGAAGAACGTTGATGAAAGAGGCAAGGGTACAGTCTCTAGAGATTGGGTTGGTAGAGACGCTGGCAAGATAGCCGCTGCAATCGGTTTAAACGTCCCAGAACAAACAAGATTGTTGTTCGTTGAAACATCAGCCACCCATCCTTTCGCTGTCACCGAATTGATGATGCCAGTATTACCTGTTGTCAGAGTTGCTAATGTCGAAGAAGCCATCGAATTGGCTGTTAAATTAGAAGGTGGTTGTCATCACACTGCCGCTATGCACTCTAGAAACATCGATAACATGAACAGAATGGCTAACGCAATTGACACATCAATATTCGTTAAGAACGGTCCATGCATAGCTGGTTTGGGTTTAGGTGGTGAAGGTTGGACCACTATGACCATCACAACCCCTACTGGTGAAGGTGTTACTTCAGCTAGAACATTTGTCAGATTGAGAAGATGTGTCTTAGTAGATGCATTCAGAATTGTTTAG
SEQ ID No:16
MNQQDIEQVVKAVLLKMKDSSQPVSAVQEMGVFASLDDAVAAAKLAQQGLKSVAMRQLAITALREAGEKHARELAELAVTETGMGRVEDKFAKNV AQARATPGVECLSPQVLTGDNGLTLIENAPWGVVASVTPSTNPAATVINNAISLIAAGNSVVFAPHPAAKGVSQRAITLLNQAVVAAGGPANLLVTVANPDIETAQRLFKYPGIGLLVVTGGEAVVDAARKHTNKRLIAAGAGNPPVVVDETADLARAAQSIVKGASFDNNIICADEKVLIVVDSVADELMRLMESQHAVKLTTAQAEQLQPVLLKNVDERGKGTVSRDWVGRDAGKIAAAIGLNVPEQTRLLFVETSATHPFAVTELMMPVLPVVRVANVEEAIELAVKLEGGCHHTAAMHSRNIDNMNRMANAIDTSIFVKNGPCIAGLGLGGEGWTTMTITTPTGEGVTSARTFVRLRRCVLVDAFRIV
SEQ ID No:17
ATGGACATCAACCCTAAAGAAATCGAACAAGTCGTAAAAGCCGTATTGGCAAGTATCGGTGCTACATCAACAGCCGCCGTCGCATCACCAGGTGCCACTTGTGCTCCTGGTGTATTTGTTGAATTAGATGCTGCAGTTGCCGCTGCAGCCCAAGCACAAAAAGCCTTGAGATCTGTCGCTATGAGAGACAGAGCAATCGCTGCAATTAGAGCCGCTGGTGAAAGACATGCTCAAGAATTAGCTGAATTGGCAGTTGAAGAAACCGGTATGGGTAGAGTCGCAGATAAAACTGCCAAGAATATTGCCCAAGCTAGACACACTCCAGGTTCTGAATGCTTACAAGCACAAGTTTTGTCAGGTGACAGAGGTTTAACATTGATCGAAAATGCAGCCTGGGGTGTAATTGCTTCCGTTACTCCAAGTACAAACCCTGCTGCAACTGTTATAAACAACGCAATCTCCATGATCGCCGCTGGTAACAGTGTTGTCTTTGCTCCACATCCTGCAGCCAAAAGAGTCTCTCAAAGAACAGTATCATTGTTGAACGAAGCTATGGTCGAAGCAGGTGCCCCAGCTAACTTAATAACTACAGTACAAAGACCTGATATCGAAACCGCTCAAAGATTGTTCAGATATCCAGGTATTGGTTTGTTAGTAGTTACAGGTGGTGAAGCAGTCGTAGAAGCTGCAAGAAAACACACCGATAAGAGATTAATAGCCGCTGGTGCTGGTAATCCACCTGTTGTCGTAGATGAAACAGCCGACTTGGCTAGAGCAGCCAGAGATATAGTTTTCGGTGCATCTTTCGATAACAACATCATCTGTGCTGACGAAAAGGTATTGATCGTTGTCGATTCAGTTGCAGACGCCTTAAAAGCCGAAATGTTGAAGCATCAAGCTGTTGAATTGTCCGCTGCACAAGGTCAACAATTGTTACCATTGTTATTGCCTAAAGTTGATGAACAAGGTAGAGGTTCTGTTTCAAGAGATTGGGTCGGTAGAGACGCCGCTAAGATTGCAGCCGCTATAGGTTTGCAAGTTCCAGAACAAACTAGATTGTTGTTGTTGGAAACAGCAGCCGATCACCCTTTTGCAATCACAGAAATGATGATGCCAGTTTTGCCTATGGTCAGAGTAGCTAATGTAGACCAAGCTATTGCATTAGCCGTTAAATTGGAAGGTGGTTGTCATCACACCGCTGCAATGCATTCCAGAAATTTAGATCACTTGGACAGAATGGCTAACGCAATGGATACTTCTATCTTCGTTAAGAACGGTCCATGCTTAGCTGGTTTGGGTTTCGGTGGTGAAGGTTGGACCACTATGACAATCACAACCCCTACCGGTGAAGGTGTCACCTCAGCTAGAACTTTCGTAAGATTAAGAAGATGCGTTATGGTCGATCATTTGAGAATTGTTTAG
SEQ ID No:18
MDINPKEIEQVVKAVLASIGATSTAAVASPGATCAPGVFVELDAAVAAAAQAQKALRSVAMRDRAIAAIRAAGERHAQELAELAVEETGMGRVADKTAKNIAQARHTPGSECLQAQVLSGDRGLTLIENAAWGVIASVTPSTNPAATVINNAISMIAAGNSVVFAPHPAAKRVSQRTVSLLNEAMVEAGAPANLITTVQRPDIETAQRLFRYPGIGLLVVTGGEAVVEAARKHTDKRLIAAGAGNPPVVVDETADLARAARDIVFGASFDNNIICADEKVLIVVDSVADALKAEMLKHQAVELSAAQGQQLLPLLLPKVDEQGRGSVSRDWVGRDAAKIAAAIGLQVPEQTRLLLLETAADHPFAITEMMMPVLPMVRVANVDQAIALAVKLEGGCHHTAAMHSRNLDHLDRMANAMDTSIFVKNGPCLAGLGFGGEGWTTMTITTPTGEGVTSARTFVRLRRCVMVDHLRIV
SEQ ID No:19
ATGGATCAAAAGGAAATCGAAAATGTAGTCAAAGCCGTATTAGCCTCAATGTCCGCAGGTACTCAACCAGCCGCCGCCTCCGCCGCACCACAACAAGCTGCAGCCTCCCAAAATAACGGTTTTGGTGTATTCGAAAGTTTGGATGACGCTGTTTTAGCTGCAAAAGAAGCACAAAAATCCTTGAAGACTGTTGAAATGAGAAATTTATGTATTGGTGCTATCAGAAGAGCCGCTACCGAACATGCAAGAGAATTGGCTGTTTTAGCAGTCGAAGAAACTGGTATGGGTAGAGTTGAAGATAAATTGGCTAAGAACTTAGCCCAAGCTAACGGTACTCCAGGTGTAGAATGCTTGAGACCTGAAGTTTTAACAGGTGATCATGGTTTGACCTTAATAGAAAATGCAGCCTGGGGTGTCATCGCTTCTGTAACTCCATCAACAAACCCTGCTGCAACAGCCATCAATAACGCTATCTCTATGATTGCTGGTGGTAATTCAGTCATTTTTGCACCACACCCTGCCGCTAAAAAGGTTTCTCAAAGAACAATCACCATCTTGAATGAAGCTATTGTTGCAGCCGGTGGTCCAAATAACTTGTTAGTCACTGTAGCCAAACCTGATATCGAAACAGCTCAAAGATTGTTCAAGTATCCAGGTATAGGTTTGTTAGTTGTCACTGGTGGTGACGCTGTAGTTGAATCCGCAAGAAAGCATACAAACAAGAGATTGATAGCTGCAGGTGCTGGTAACCCACCTGTCGTAGTTGATGAAACAGCAGACATCGAAAGAGCCGCTAAAGCCATTGTTCACGGTGCTAGTTTTGATAACAACATCATCTGTGCTGACGAAAAAGTTTTGATCGCAGTCGATTGCATTGCCGACAAGTTAATCACAGAAATGCAAAGAAACCATGCAGTTTTGTTGACCAGAGAACAATCTGAAAAATTAATTCCTGTATTGTTGAAGAACGTTGATGAAACCGGTCACGGTACTGTCTCAAGAGATTGGGTTGGTAGAGACGCAGCCAAAATAGCTGCAGCCATCGGTATGACTGTTCCAGCAGATACAAGATTGTTAATTGCCGAAACCGACTGTAAGCATCCTTTTGCTGTCACTGAATTGATGATGCCAGTATTGCCTATCATAAGAGTAAAGGATGTTGACCAAGCAATAGATTTGGCCGTTAAGTTAGAAGGTGGTTGTCATCACACTGCTGCAATGCACTCCAACAACATCAGTAACTTGAACAGAATGGCAAACGCCATCGATACATCTATCTTCGTTAAGAACGGTCCATGCATAGCTGGTTTGGGTTTAGGTGGTGAAGGTTGGACTACAATGACCATCACCACTCCTACTGGTGAAGGTGTTACATGTGCAAGAACCTTTGTCAGATTAAGAAGATGCACTATGGTTGATTCATTCAGAATTGTCTAG
SEQ ID No:20
MDQKEIENVVKAVLASMSAGTQPAAASAAPQQAAASQNNGFGVFESLDDAVLAAKEAQKSLKTVEMRNLCIGAIRRAATEHARELAVLAVEETGMGRVEDKLAKNLAQANGTPGVECLRPEVLTGDHGLTLIENAAWGVIASVTPSTNPAATAINNAISMIAGGNSVIFAPHPAAKKVSQRTITILNEAIVAAGGPNNLLVTVAKPDIETAQRLFKYPGIGLLVVTGGDAVVESARKHTNKRLIAAGAGNPPVVVDETADIERAAKAIVHGASFDNNIICADEKVLIAVDCIADKLITEMQRNHAVLLTREQSEKLIPVLLKNVDETGHGTVSRDWVGRDAAKIAAAIGMTVPADTRLLIAETDCKHPFAVTELMMPVLPIIRVKDVDQAIDLAVKLEGGCHHTAAMHSNNISNLNRMANAIDTSIFVKNGPCIAGLGLGGEGWTTMTITTPTGEGVTCARTFVRLRRCTMVDSFRIV
SEQ ID No:21
ATGCATTTAGACGACAAACAAATCGCACAAATAGTAGAAACCGTATTATCAAGATTAGAAAGAAACGAAAGTAGAACAGGTAGAAGTAGACACCCACAAGGTGTCTTTGAAACCTTGGATGAAGCTGTAGAAGCTGCAAGACAAGCACAAAAGAAAATTAGAAAATTGGAATTGAGAGCTAAGATCATCCAAGCAATCAGACAAGCCGGTGTTAAACATGCAAGAGAATTGGCAGAAATGGCCGTTCAAGAAACTGGTATGGGTAGAGTCGAAGATAAGATAGCAAAGAACATCTCTCAAGCCGAAAAGACCCCAGGTATTGAAGATTTACAACCTTTGGCTTTATCAGGTGACCACGGTTTGACTTTAATCGAAAATGCCGCTTGGGGTGTTATTGCCTCTGTCACACCATCAACCAACCCTGGTGCTACTGTTATCAATAACTCTATCTCAATGATTGCAGCCGGTAATGCTGTTGTCTATGCACCACATCCTGCTGCAAAAAAGGTCTCCCAAAGAGCCATTGAAATATTGAACAAAGCTATTGAAGCCGCTGGTGGTCCAGCAACATTGTTAACTACAGTCGCCGAACCTAGTATCGAAACCGCTCAAAAGTTATTCGTATATCCAGGTATTGATTTGTTAGTAGTTACTGGTGGTGAAGCTGTCGTAAAAGCAGCCAGAAAGGTTACAGACAAAAGATTAATGGCTGCAGGTGCAGGTAATCCACCTGTTGTCGTAGATGAAACAGCTGACATTGCAAAAGCCGCTAGAGATATAGTCTGGGGTGCTTCTTTCGATAATAACATCGTATGTGCAGACGAAAAAGAAATCATTGCCGTTGATGCCATTGCTGACAGATTGAAGGAAGAAATGAAAAAGCACCAAGCAGTTGAATTAACTCCACAACAAGGTGAAGAATTGGCTCAAATCATCTTAGAAGATTATCCAGGTCCTAATGCAAGAATAAACAGAAAGTGGGTTGGTAAAGACGCCTACAAGTTCGCTAGAGAAATAGGTTTGAACGTATCAAAGGAAACAAGATTGTTGTTCGTTGAAGCTGATAAGGACCATCCTTTCGCACAATTGGAATTAATGATGCCAGTTATCCCTTTGATCAGAGCAGCCGATGCCGACAAAGCTATCGATTTGGCTATTGAATTAGAACACGGTTATAGACATACAGCTGCAATGCATTCCAGACACATTGATCATATGGACAGAATGGCTAACGAAATCAACACCAGTATCTTCGTTAAAAACGGTCCATGTTTGGCAGGTTTAGGTTTCGGTGGTGAAGGTTGGACTTCCATGACAATTACCACTCCTACCGGTGAAGGTGTAACTTCCGCTAGAAGTTTTGTTAGATTGAGAAGATGCGTTGTCGTAGATCATTTCAGAATTGTTTAG
SEQ ID No:22
MHLDDKQIAQIVETVLSRLERNESRTGRSRHPQGVFETLDEAVEAARQAQKKIRKLELRAKIIQAIRQAGVKHARELAEMAVQETGMGRVEDKIAKNISQAEKTPGIEDLQPLALSGDHGLTLIENAAWGVIASVTPSTNPGATVINNSISMIAAGNAVVYAPHPAAKKVSQRAIEILNKAIEAAGGPATLLTTVAEPSIETAQKLFVYPGIDLLVVTGGEAVVKAARKVTDKRLMAAGAGNPPVVVDETADIAKAARDIVWGASFDNNIVCADEKEIIAVDAIADRLKEEMKKHQAVELTPQQGEELAQIILEDYPGPNARINRKWVGKDAYKFAREIGLNVSKETRLLFVEADKDHPFAQLELMMPVIPLIRAADADKAIDLAIELEHGYRHTAAMHSRHIDHMDRMANEINTSIFVKNGPCLAGLGFGGEGWTSMTITTPTGEGVTSARSFVRLRRCVVVDHFRIV
SEQ ID No:23
ATGCAAACAGACGCCCAACAAATAGAAAGTATCGTTAGAAGAGTCATAGAACAATTACACAGTCCACAAAGAGATGGTGAAAGTTATGGTGTCTTTAGAACCTTGGATGACGCAGTAGCCGGTGCTCAAGGTGCTTATAAAAAGATAAGAACCATGGCTCAAAGAGAAGCAATTATAGCTGCAATCAGAAGAACTGGTAGTGAAAATGTTCAAGCATTGTCTGAATTAGCCGTCCAAGAAACAGGTTTCGGTAGAGTAGAAGATAAGATCAGAAAGCATAGATTGGTTTTAGACAAAACTCCTGGTATCGAAGCTATTGTTCCAATGGCAGTCACAGGTGATCACGGTTTGTCTTTAATTGAAAATGCTCCATGGGGTGTAATAGCATCCGTTACCCCTAGTACTAACCCATCTGCTACTATCTTGAACAACGCAATCTCAATGATCGCCGCTGGTAATTCAGTTGTCTTTTCCCCACATCCTGCAGCCAGAGCTGTCTCCCAAAGAACAATCCAATTGATCAACAGAGCCTCTGTTTCAGCTGGTGGTCCTGCAAACTTAGTCACCTGTGTAGAAGAACCAACAATTGAAGCTGCAACCAGATTGTTTTCATTCCCTGGTATACAATTGTTAACCATCACTGGTGGTGAAGGTGTAGTTAATGCCGCTAGAAAAGTTACTGATAAGAGATTAATCGCAGCCGGTCCAGGTAACCCACCTGTCGTAGTTGATGAAACAGCTGACATTGAAAGAGCTGCAATTTCAATAGTTCAAGGTGCATCCTTCGATAACAACATCATATGTGTTGACGAAAAGGAAATAATCGCCGTCGAATCCATTGCTACTGAATTGAAGACAGCTATGTGCAGACATGGTGCCGCTGAAATAAATGCAGATCAAGCAGACGCCGTCGCTAGATTGGTATTAGCTGGTTACCCAGGTCCTAACCCACACCCTAAACCAGAATGGGTTGGTAGAGATGCTGAAAAGATTGCAGCCGCTGCAGGTTTTAGTGTACCTGCAGGTACTAGATTGTTAGTTACAGAAACCGAAAGAGATCATGCATTCGCCACTACAGAAATGATGTTGCCAGTTATCTCTTTAATAAGAGCTAGAGATGCAGACCAAGCCATTGATTGGGCAGTTGAATTGGAAGCCGGTAATAGACATACAGCCGCTATGCACTCAAGAAATATCGACAACTTGTCCAGAATGGGTTTAGAAATAAACTGTTCTTTGTTCGTTAAAAACGGTCCTTGCTTGGCCGGTTTAGGTGCTGGTGGTGAAGGTTGGACAAGTATGACCATATCTACTCCAACAGGTGAAGGTGTAACCAACGCTAGTACTTTCGTTAGAAAGAGAAGATGCACAATGGTTGATTCTTTCAGAATTGTCTAG
SEQ ID No:24
MQTDAQQIESIVRRVIEQLHSPQRDGESYGVFRTLDDAVAGAQGAYKKIRTMAQREAIIAAIRRTGSENVQALSELAVQETGFGRVEDKIRKHRLVLDKTPGIEAIVPMAVTGDHGLSLIENAPWGVIASVTPSTNPSATILNNAISMIAAGNSVVFSPHPAARAVSQRTIQLINRASVSAGGPANLVTCVEEPTIEAATRLFSFPGIQLLTITGGEGVVNAARKVTDKRLIAAGPGNPPVVVDETADIERAAISIVQGASFDNNIICVDEKEIIAVESIATELKTAMCRHGAAEINADQADAVARLVLAGYPGPNPHPKPEWVGRDAEKIAAAAGFSVPAGTRLLVTETERDHAFATTEMMLPVISLIRARDADQAIDWAVELEAGNRHTAAMHSRNIDNLSRMGLEINCSLFVKNGPCLAGLGAGGEGWTSMTISTPTGEGVTNASTFVRKRRCTMVDSFRIV
SEQ ID No:25
ATGGATCAAAAACAAATCGAAGAAATCGTAAAATCAATCGTATTACAATTAAATGACAACCCAGGTATAGCCTCCTCAGCCAACACCTTGAATCAAAACACATTAACCGAACAGGGTGATTATGGTGTCTTTGAAACTTTGGACGGTGCTGTAGCTGCAGCCACTGCTGCACAAAAGCAAATTAGAACAGTTGCAATGAGAGATGAAATCATCACAGCCATCAGAAGAATGACCAAAAAGCATGCCAGAGAATTATCAGAAATGGCTGTTGAAGAAACAGGTTTCGGTAGAGTCGAAGATAAGATAAAAAAGCACATCTTGGTCGCTCAAAGAACTCCTGGTACAGAAATTTTATCCCCACAAGCAGTATCCGGTGATAGTGGTTTCTCTTTGATGGAAAATGCTCCATGGGGTGTCATCGCATCAGTAACCCCTTCCACTAACCCAACTTGTACAGTTATAAACAACGCTATATCAATGATAGCCGCTGGTAATGCAGTTGTCTTTGCCCCACATCCTGCAGCCAAAAAGGTTTCCCAATACACTATCCAATTAGTAAACAAGGCTTCTGAATCAGTTGGTGGTCCTGCATACATATGCACTACAGTAGCCAAACCATCTTTGGAAAATGCTCAAGCATTATTCGTTTACCCTGGTATTAGATTGTTAGTAGTTACTGGTGGTGATGCTGTCGTAGAAGCTGCAAGAGCAGTTACAGACAAAAGATTGATCGCCGCTGGTCCAGGTAACCCACCTGTTGTCGTAGATGAAACCGCTGACATAGAAAGAGCAGCCATAAGTATCGTAGAAGGTGCTTCTTTCGATAATAACATAGTTTGTGCAACAGAAAAGGAAATCATTGCTGTCGATTCAATCGCAGACGAATTAAAAGCTGCAATGTGCAGAAATGGTGCCCATTTGTTAACTGCTGATCAAGCCGAAGCTGTTGCAAGAGTTGTCTTGAAAGGTTATCCTGGTGACAAGCCATCACCTAACCCAAAATGGGTTGGTAGAGATGCTTCCAAGTTAGCCGCTGCAGCCGGTATAGACGTCCCAGCAGAAACAAGATTGTTAATCTTTGAAGCCGATAAATCTCACGTTTTCGCTGTAGTTGAACAAATGATGCCTATTTTGCCATTAATCAGAGCTGCAAATGCCGATCAAGCTATTGACTGGGCTGTTGAATTGGAAAATAAGAACAGACATACAGCCGCTATCCACAGTAAGAACATCGATGTTTTGACCAGAATGGCTTACGAAATGGACTGTTCTTTGTTAGCAAAGAACGGTCCTGCCATCGCAGCCATTGGTGCAGGTGGTGAAGGTTGGACCACTATGACCATTAGTACCCCAACTGGTGAAGGTGTTACTAACGCTTTGACATTCACCAGAAAGAGAAGATGCACTGCAGTTGATTCTTTCAGAATTGTCTAG
SEQ ID No:26
MDQKQIEEIVKSIVLQLNDNPGIASSANTLNQNTLTEQGDYGVFETLDGAVAAATAAQKQIRTVAMRDEIITAIRRMTKKHARELSEMAVEETGFGRVEDKIKKHILVAQRTPGTEILSPQAVSGDSGFSLMENAPWGVIASVTPSTNPTCTVINNAISMIAAGNAVVFAPHPAAKKVSQYTIQLVNKASESVGGPAYICTTVAKPSLENAQALFVYPGIRLLVVTGGDAVVEAARAVTDKRLIAAGPGNPPVVVDETADIERAAISIVEGASFDNNIVCATEKEIIAVDSIADELKAAMCRNGAHLLTADQAEAVARVVLKGYPGDKPSPNPKWVGRDASKLAAAAGIDVPAETRLLIFEADKSHVFAVVEQMMPILPLIRAANADQAIDWAVELENKNRHTAAIHSKNIDVLTRMAYEMDCSLLAKNGPAIAAIGAGGEGWTTMTISTPTGEGVTNALTFTRKRRCTAVDSFRIV
SEQ ID No:27
ATGCAAATCAACGAAACCGACATAAAGAAAATGGTAGAACAAGTATTAAAACAATTAGGTCAAACAGAAGCTGCTGGTGCCCCAATCGCTCCACAAAATGATGTTTCTTTAGGTGACGGTGTATTTGCAACTGTTGATGAAGCTGCAGCCGCTGCAAGAGTTGCTTGGGAAAAATTGAGAAAGTTGCCTTTAGCATCAAGAAGACAAATGATTGACAATATGAGAGAAGTTTCCTGTGCCCAAGCTAACGAATTGGCACAATTAGCCGTTGATGAAACAGGTTTAGGTAGAGTCGAAGACAAAGTAGCTAAGATTTTGTTAGCCGCTAATAAAACACCAGGTGTTGAAGATTTGGTCTCTACCTCATATTCCGGTGATGACGGTTTGACTTTAGTCGAATACGCTCCTATCGGTGTATTCGGTTCAATTACTCCATCCACAAACCCTGCAGCCACTGTTATAAATAACAGTATTTCTTTAATCGCTGCAGGTAATACAGTTGTCTATAACCCACATCCTAGTGCTAAGAGAGTTTCTTTGAAGACTTTGAAGTTGTTAAATCAAGCCATTGTCGCCGCTGGTGGTCCAGAAAATGCTTTGACAAGTGTTGCAGCCCCTAACTTAGAAACCTCTGCACAAGTTATGAATCACCCAAAAGTCAACGCCTTAGTAGTTACAGGTGGTGGTCCTGTCGTAAAGGCTGCAATGGCTGTAGGTAAAAAGGTTATCGCCGCTGGTCCAGGTAATCCACCTGTTGTCGTAGATGAAACAGCAATTATATCACAAGCAGCCGCTCATATTGTTCAAGGTGCTTCCTTTGATAATAACGTTTTGTGTACCGCAGAAAAAGAAGTCTTCGTTGTTGATAAGGCAGCCAATGCTTTAAAAGCAGAAATGGTTAAGAACGGTGCTATAGAATTGAAAGGTTTTCAATTCGAAAAATTGTTAGAAAAGGTATTAGTTAAAAAGAATGATAAATTTTACCCAAACAGAGATTTCATTGGCAAGGACGCTAGTGTTATATTGCAAGCTGCAGGTATCCAAGTCTCTCCAAACGTAAAATTGATCATAGCAGAAACTACAAAGGATCACCCTTTGGTTATGACTGAAATGTTGATGCCAATCTTACCTATTGTCAGAGTACCAGATGTAGACAAAGCTATTGAATTAGCCGTTATAGCTGAAAAGGGTAATAGACATACCGCAATAATGCACTCACAAAACATCACCAACTTGACTAAGATGGCACAAGAAATACAAGCCACTATCTTTGTAAAGAACGGTCCATCAGTTGCTGGTTTGGGTTTTGAATCCGAAGGTTTCACCACTTTAACAATTGCCGGTCCTACCGGTGAAGGTTTGACTTCTGCAAAAACATTTACCAGACAAAGAAGATGCGTTTTGGTCGATGGTTTCAGAATAATCTAG
SEQ ID No:28
MQINETDIKKMVEQVLKQLGQTEAAGAPIAPQNDVSLGDGVFATVDEAAAAARVAWEKLRKLPLASRRQMIDNMREVSCAQANELAQLAVDETGLGRVEDKVAKILLAANKTPGVEDLVSTSYSGDDGLTLVEYAPIGVFGSITPSTNPAATVINNSISLIAAGNTVVYNPHPSAKRVSLKTLKLLNQAIVAAGGPENALTSVAAPNLETSAQVMNHPKVNALVVTGGGPVVKAAMAVGKKVIAAGPGNPPVVVDETAIISQAAAHIVQGASFDNNVLCTAEKEVFVVDKAANALKAEMVKNGAIELKGFQFEKLLEKVLVKKNDKFYPNRDFIGKDASVILQAAGIQVSPNVKLIIAETTKDHPLVMTEMLMPILPIVRVPDVDKAIELAVIAEKGNRHTAIMHSQNITNLTKMAQEIQATIFVKNGPSVAGLGFESEGFTTLTIAGPTGEGLTSAKTFTRQRRCVLVDGFRII
SEQ ID No:29
ATGGGTTTATCAGAAATCGAACAATTAGTCAAGCAAATCTTATCAGAAGACATATTAGAAAGTCAAGAATCCGCACAATACAGTCAATCCTTGGTTGGTACAAAGGAAATCCAAGGTGATATCTTAGAAGGCAAGGAAACAGAATCTGGTGTCTTTTCAACCGTAGATCAAGCAGTTCAAGCTGCAAAGATAGCCCAAAAGAAATACTTCGACACTTCTATCGAAAGAAGAAAAAAGATTATCGCCGCTATAAGATCAAGATTGTTACCAGAAGTTGAAGAAATAGCTAAAAGAGCATTGGAAGAAACCGGTATGGGTAACTTCCAAGATAAGATAGCTAAGAACAGATTGGCCTTAGAAGCTACTCCAGGTGTCGAAGATTTGATGTATGCAACCAGAGCCTTAACTGGTGACAATGGTTTGACTTTATATGAAATGTGTCCTTACGGTGTTATCGGTGCAATTGCCCCATCAACAAACCCTACTGAAACAATCATCAATAACTCCATCAGTATGTTGGCAGCCGGTAACACAATTTACTTCGCTCCACATCCTGGTGCAAGAGAAACTACAATCTGGTTGATCAGAAAGATAAACAAGATAGCTAAAGATGCATCCGGTATAGACAACTTGATCGTCACCATAGAAAACCCAAGTATACAAGCTGCACAAGAAATGATGGTACACCCAGATATTGCTATATTAGTTGTCACTGGTGGTCCTGGTGTAGTTGCTCAAGCAATGAAATCTGGTAAAAAGGTTATTGGTGCCGGTGCTGGTAATCCACCTGCAATCGTCGATGAAACTGCCAACATTGAAAAGGCTGGTCAAGATATAGTTGACGGTGCCTCATTTGACAATAACATTCCTTGTACTGCTGAAAAGAATATAATCGTCGTATCTTCAGTTGCTGAATACTTGATCTTCAACATGCAAAAGGCAGGTGCCTTCTACGTCAAAGATATCGAAGACATCAAAAAGTTAGAAAACTTGTGCTTGACAGAAAAGGGTACCACTAACAAAAAGTATGTTGGTAAGTCTGCTGAAAAAATCTTGACCGATGCAGGTGTTACCTATACTGGTCATCCAAGATTAGTAATTGTTGAAGGTTACCCAGATATGCCTTTTGCTGTTGAAGAAATGTTGATGCCAGTTGTCCCTTTAATTAGAGTCCCTGATTTCGACACTGCCTTGGAAGTAGCTTTGGAATTAGAACATGGTTACAAACACACAGCTACCATTCACTCCCAAAATGTAAGTAGATTAAACAAGGCCGCTAGAGCTATGGAAACATCTATCTTCGTTAAGAACGGTCCATCATTCGCAGGTTTGGGTTTAAGAGGTGAAGGTCCAACAACCTTTACTATTGCTACTCCTACAGGTGAAGGTACTACAACCGCAAGATCCTTTGCCAGAATAAGAAGATGCGTTTTAAGTGATGCATTCATGATCAGATAG
SEQ ID No:30
MGLSEIEQLVKQILSEDILESQESAQYSQSLVGTKEIQGDILEGKETESGVFSTVDQAVQAAKIAQKKYFDTSIERRKKIIAAIRSRLLPEVEEIAKRALEETGMGNFQDKIAKNRLALEATPGVEDLMYATRALTGDNGLTLYEMCPYGVIGAIAPSTNPTETIINNSISMLAAGNTIYFAPHPGARETTIWLIRKINKIAKDASGIDNLIVTIENPSIQAAQEMMVHPDIAILVVTGGPGVVAQAMKSGKKVIGAGAGNPPAIVDETANIEKAGQDIVDGASFDNNIPCTAEKNIIVVSSVAEYLIFNMQKAGAFYVKDIEDIKKLENLCLTEKGTTNKKYVGKSAEKILTDAGVTYTGHPRLVIVEGYPDMPFAVEEMLMPVVPLIRVPDFDTALEVALELEHGYKHTATIHSQNVSRLNKAARAMETSIFVKNGPSFAGLGLRGEGPTTFTIATPTGEGTTTARSFARIRRCVLSDAFMIR
SEQ ID No:31
ATGGCTGACGTATTGGAAAAAGACATAGAAGCTATCGTAACAGAAGTATTAAAGAAGATGACATTGCCAACCTCCTCTCCTAACGGTTCTTCACCTCAAGAAACTTTGTTAGATTCTGACGGTGATTGGGGTGTCTTTCCAGGTTTAGATCAAGCTGTAGCTGCAGCCTCAGCTGCACAAAAAAGAATACCAACAATAGCTGTTAGAGAACAAGTTGTCAGAATGGTCAGAAGAGCCGCTAGAGCAAATGCCAGAAGATTAGCCGAAATGGCTGTTGATGAAACCGGTATGGGTAGAGTCGAAGACAAGGTAAAAAAGAATTTGTTAGTTGCCAACAGAACACCAGGTCCTGAAATTTTGTCTCCTGCAGCCGCTACTGGTGATGCTGGTTTAACATTGTTTGAAAATGCCCCATGGGGTGTTATTGCTTCTGTCACTCCTTCAACAAACCCAGCAGCCACAATCTTCAATAACACCATTTCCATGGTCTCTGGTGGTAATACTGTAGTTTATGCAGTTCATCCAGGTGCCAAGAGAACTACATTAGAAACAGTTAAGGTCGTAAACAAGGCAGTCTACGAAGAATTGGGTATAAACAACATAATCACTTGTGTTAAGGAACCTTCTATCGAAACCGCTCAAAAGTTATTCACTTATCCAGGTATCAACTTGTTAGTTGTTACTGGTGGTGAAGCAGTAGTTGATGCTGCAAAAAAGATAACTGACAAGAGATTGATCGCCGCTGGTGCTGGTAACCCACCTGTCGTTGTTGATGACACTGCAGATTTGGCCAGAGCAGCCCAATCTATCTACGATGGTGCTTCATTCGACAACAACATCGTTTGTTGCGATGAAAAGGAAATCATAGCTTTAGACACAGTTGCAGATAAATTGAAGGACGAATTGAAGAATTGCGGTGCTGTTGAAATTTCCTTGGACCAAGCTGATGCAATAGCCAGAAAGGTTTTGTTGGATTACCCTGGTTCAAATCCAAGACCTAACCCAAAGTGGGTTGGTAGAGATGCTGCAGTTTTGGCTTCTGCCGCTGGTATATCAGTACCAGAAACATGTAGATTGTTAATCGTTGATGCAGGTACCGACACTGGTTACACCTTTGCCAAAATGGAACAAATGATGCCTTTAATACCAATCTTGAGAGCAAGAGATTTCAATCAAGCATTGGAATGGGCATTGTTATTGGAAAACGATTGCAGACATTCCGCTGGTTTGCACAGTAAGAATATTGACAACATGGATACAATGGCTAAAGCAGTCAATACCTCATTATTCGTAAAGAACGGTCCTCACATTGCCGGTTTGGGTGCTGGTGGTGAAGGTTGGACCTCCATGACTATAAGTACACCAACCGGTGAAGGTGTATCCAATGCAAGAACTTTCGTTAGATTGAGAAGATGTACATTGGTTGGTAGTTTCAGAATTGCTTAG
SEQ ID No:32
MADVLEKDIEAIVTEVLKKMTLPTSSPNGSSPQETLLDSDGDWGVFPGLDQAVAAASAAQKRIPTIAVREQVVRMVRRAARANARRLAEMAVDETGMGRVEDKVKKNLLVANRTPGPEILSPAAATGDAGLTLFENAPWGVIASVTPSTNPAATIFNNTISMVSGGNTVVYAVHPGAKRTTLETVKVVNKAVYEELGINNIITCVKEPSIETAQKLFTYPGINLLVVTGGEAVVDAAKKITDKRLIAAGAGNPPVVVDDTADLARAAQSIYDGASFDNNIVCCDEKEIIALDTVADKLKDELKNCGAVEISLDQADAIARKVLLDYPGSNPRPNPKWVGRDAAVLASAAGISVPETCRLLIVDAGTDTGYTFAKMEQMMPLIPILRARDFNQALEWALLLENDCRHSAGLHSKNIDNMDTMAKAVNTSLFVKNGPHIAGLGAGGEGWTSMTISTPTGEGVSNARTFVRLRRCTLVGSFRIA
SEQ ID No:33
ATGGACGTTAGACAACAAGATGTAGAAAGAATCGTAGTCGAAGTATTAAAGAAAATGATGAGTGACCAACCAACAGCCGCAGCAACCACAGTTGTCGCTGCATCCGGTTGTGATTGCGGTGACTTTGGTTTGTTCGATAGATTAGAAGACGCTGTCCAAGCCGCTGAAGCAGCCCAAAAGAAAATTAGTACAGTAGCAATGAGAGATAAGATAATCGCTGCAATAAGAAAGGCTGGTTTGGAAAATGCCAAAGCATTTGCAGAAATTGCACATAACGAAACCGGTATGGGTAGAGTCTCTGATAAGATCGCTAAGAACATCTTGGTATGCGAAAGAACTCCTGGTACAGAATGCTTATCCCCAATGGCAATTAGTGGTGACATGGGTTTGACTTTAATAGAAAATGCACCATGGGGTGTAATCGCCTCTGTTACCCCTTCAACTAACCCAACCGCTACTGTTATAAATAACGCCATCTCCATGATTGCTGGTGGTAATAGTGTTATCTTTGCTCCACATCCTAACGCTAAGAGAGCATCTCAAACTGCAATTCAAGTATTGAACAAGGCTATCATCGAAGCAACAGGTGTTGCCAACTTGTTAGTCGCTGTAAAAGAACCTACCATTGAAGTTGCACAAGAATTATTCTCACACCCAAGAATAAAGTTGTTAGTAGTTACTGGTGGTGAAGCCGTCGTAGCCCAAGCTAGAAAAGTTGCTACAATGAGATTGATTGCCGCTGGTGCAGGTAATCCACCTGTTGTCGTAGATGAAACAGCCAACATTGCTAGAGCAGCCAGATCTATATATGATGGTGCCTCATTCGACAATAACATCATCTGTGCTGACGAAAAGGAAATCATCGCAGTTGATTCTATAGCCGACCAATTAAAAGCTGAAATGAAGGCAATTGGTGCCGTTGAAATATCATTGGAACAAGCAGATGCCGTCGCTAGAGTTGTCTTAAGAAATTACCCTCAAGTTGAAGGTGGCAAGGCTCCAAATCCTAACCCAAAATGGGTCGGTAGAGATGCTGCATTGATAGCAAAGGCCGCTGGTATCGATGTTCCAGACTCCTGCAGATTGTTGATCGT TGATGTCAAGAGAGACATAAACCATGTCTTTGCTAGAGTAGAACAATTGATGCCTGTAATTCCATTGTTAAGAGCAGCCAACGTTGATGAAGCTATCGAATGGGCATTGATTTTAGAAAGAGGTTTGTCTCATACCGCTGGTATGCACTCAAGAAATATTGATAACATGGACAAGATGGCAAGAGCCATGAACACTTCATTATTCGTTAAGAACGGTCCTCACTTGGCTGCATTAGGTGCTGGTGGTGAAGGTTGGACTACAATGACAATTTCCACACCAACCGGTGAAGGTGTTACCTGTGCTAGAAGTTTTGTCAGATTGAGAAGATGTTGCGTAGTTGATAATTTCAGAATAGTTTAG
SEQ ID No:34
MDVRQQDVERIVVEVLKKMMSDQPTAAATTVVAASGCDCGDFGLFDRLEDAVQAAEAAQKKISTVAMRDKIIAAIRKAGLENAKAFAEIAHNETGMGRVSDKIAKNILVCERTPGTECLSPMAISGDMGLTLIENAPWGVIASVTPSTNPTATVINNAISMIAGGNSVIFAPHPNAKRASQTAIQVLNKAIIEATGVANLLVAVKEPTIEVAQELFSHPRIKLLVVTGGEAVVAQARKVATMRLIAAGAGNPPVVVDETANIARAARSIYDGASFDNNIICADEKEIIAVDSIADQLKAEMKAIGAVEISLEQADAVARVVLRNYPQVEGGKAPNPNPKWVGRDAALIAKAAGIDVPDSCRLLIVDVKRDINHVFARVEQLMPVIPLLRAANVDEAIEWALILERGLSHTAGMHSRNIDNMDKMARAMNTSLFVKNGPHLAALGAGGEGWTTMTISTPTGEGVTCARSFVRLRRCCVVDNFRIV
SEQ ID No:35
ATGAACTTGGATGCTAACAACTTGAACAACATAGTCTCCTTAATAATGAAAGAATTGGACAAAAATAACAACATAGATGACACTGGTCAAGGTTGTGGTGGTGAAGAAGGCAAGAACGGTATTTTCTCTTCTATGGACACTGCTGTTTCTAAAGCCAAGGAAGCTCAAGTAACATTGTTCGCCTCTAAATTGGAATTAAGAGAAAGAATCATCAAGGCTATCAGAGAAGATGTTAGAGAAGCTGCAGCCGAATTGGCAGAAATCGCCGTTGAAGAAACCGGTATGGGTAGAGTCGATGACAAGACTTTGAAGCATTACGTCACTGTAGATAAAACACCAGGTGTTGAAGACTTGAGAGCATTTGCCTATAGTGGTGATAACGGTTTAACTGTAATGGAATTGTCTCCTTACGGTGTTATTGGTTCTATAACACCATCAACCAATCCTTCCGAAACAATTGTTTGCAACGCTATCGGTATGATTGCTGCAGGTAATTCAGTTGTCTTTGCCCCACACCCTGGTGCTAAAAAGACATCCTTAAGAGCAGTTGAAATTTTGAACAAAGCTGTCGCAAGAGCCGGTGGTCCAAACAACTTGGTAGTTACAATCTTCGAACCTTCAATCGAAAACACCAACAAGATGGTCAAGAACCCAGATATAAAGATGGTCGTAGCTACCGGTGGTCCTGGTGTTGTCAAGTCCGTTATGTCCAGTGGTAAAAAGGCTATAGGTGCTGGTGCAGGTAATCCACCTGTTTTGGTCGATGAAACTGCAGACATCGAAAAAGCCGCTAAGGATATAGTTAACGGTTGTAGTTTCGACAACAACTTACCATGCATTACCGAAAAAGAAGTAGTTGCCGTAGATTCTATCACTGACTACTTGATCTTCGAAATGCAAAAGAATGGTGCATACTTGGTTCAAGATTCAAAGACAATAAAAAAGTTGTGTGAAATGGTCATCAATGACGGTTCACCAAACAGAGCTTATGTAGGTAAAAACGCATCCTACATCTTGAAGGATTTAGGTATTGATGTTGGTGACGAAATAAAGGTCATCATTGTAGAAACTGATGCAGGTCATCCTTTGGCCGTATTAGAAATGTTGATGCCAGTTTTGCCTATAGTAAGAGTTAAGGATGCTTTGGAAGGTATAAAGGTTTGCAAAAAGTTAGAAGACGGTTTGAGACATACAGCAATGATACACTCTAAGAACATCGATATCTTAACCAAGTACGCCAGAGACATGGAAACTACAATCTTGGTTAAAAACGGTCCATCTTATTCAGGTATTGGTGTCGGTGGTGAAGGTTACACCACTTTTACCATTGCTGGTCCTACTGGTGAAGGTTTAACATCCGCTAAAAGTTTCGCAAGAAATAGAAGATGTGCATTAGTTGGTGGTTTGTCTATTAAGTAG
SEQ ID No:36
MNLDANNLNNIVSLIMKELDKNNNIDDTGQGCGGEEGKNGIFSSMDTAVSKAKEAQVTLFASKLELRERIIKAIREDVREAAAELAEIAVEETGMGRVDDKTLKHYVTVDKTPGVEDLRAFAYSGDNGLTVMELSPYGVIGSITPSTNPSETIVCNAIGMIAAGNSVVFAPHPGAKKTSLRAVEILNKAVARAGGPNNLVVTIFEPSIENTNKMVKNPDIKMVVATGGPGVVKSVMSSGKKAIGAGAGNPPVLVDETADIEKAAKDIVNGCSFDNNLPCITEKEVVAVDSITDYLIFEMQKNGAYLVQDSKTIKKLCEMVINDGSPNRAYVGKNASYILKDLGIDVGDEIKVIIVETDAGHPLAVLEMLMPVLPIVRVKDALEGIKVCKKLEDGLRHTAMIHSKNIDILTKYARDMETTILVKNGPSYSGIGVGGEGYTTFTIAGPTGEGLTSAKSFARNRRCALVGGLSIK
SEQ ID No:37
MTNPVIGTPWQKLDRPVSEEAIEGMDKYWRVANYMSIGQIYLRSNPLMKEPFTRDDVKHRLVGHWGTTPGLNFLLAHINRLIADHQQNTVFIMGPGHGGPAGTAQSYIDGTYTEYYPNITKDEAGLQKFFRQFSYPGGIPSHFAPETPGSIHEGGELGYALSHAYGAIMDNPSLFVPCIIGDGEAETGPLATGWQSNKLVNPRTDGIVLPILHLNGYKIANPTILARISDEELHDFFRGMGYHPYEFVAGFDNEDHLSIHRRFAELFETIFDEICDIKAAAQTDDMTRPFYPMLIFRTPKGWTCPKFIDGKKTEGSWRAHQVPLASARDTEAHFEVLKGWMESYKPEELFNADGSIKEDVTAFMPKGELRIGANPNANGGRIREDLKLPELDQYEITGVKEYGHGWGQVEAPRSLGAYCRDIIKNNPDSFRVFGPDETASNRLNATYEVTKKQWDNGYLSALVDENMAVTGQVVEQLSEHQCEGFLEAYLLTGRHGIWSSYESFVHVIDSMLNQHAKWLEATVREIPWRKPISSVNLLVSSHVWRQDHNGFSHQDPGVTSVLLNKTFNNDHVTNIYFATDANMLLAIAEKCFKSTNKINAIFAGKQPAATWITLDEVRAELEAGAAEWKWASNAKSNDEVQVVLAAAGDVPTQEIMAASDALNKMGIKFKVVNVVDLIKLQSSKENDEAMSDEDFADLFTADKPVLFAYHSYAQDVRGLIYDRPNHDNFTVVGYKEQGSTTTPFDMVRVNDMDRYALQAKALELIDADKYADKINELNEFRKTAFQFAVDNGYDIPEFTDWVYPDVKVDETSMLSATAATAGDNE
SEQ ID No:38
ATGGCTACTCAAAACGATATCCCTAACTCGACTCCCGAGGATTTAGCGAAACAAGTTGAAATTGCCGAAAAACACCCCGATCCTCCTGCTATGCCCTCGCGTCTTCCTGACTCTTTAAAAACCCTCGAAGCTAAAATCGACACTTCAAAGATTACCGACGAAGAGGTTGCCAATGTCCATCGTTTTCAACGTGCATGTGATTACCTCGCAGCTTCCCTGATTTTCCTTTCCAACGGTCTCTACACCGGCGGTGACCTAGAGGAAAAAGATATCAAAACTAGACTGCTAGGCCATTGGGGTACTTGTCCCGGCTTGAGCATCGTTTACTCTCACTGTAATCGTATCATTAATAAATATGATCTCAACATGCTCTTTGTCGTAGGCCCTGGCCATGGTGCTCCTGCCATTTTATCGGCTCTTTTCCTTGAAGATTCTTTGGGCCCCTTTTACCCTCGATACCAATTTACCAAGGAAGGCTTGAACAACCTTATTAACACCTTCTCCCTTCCCGGTGGTTTTCCTTCTCATGTCAACGCCGAGGTCCCTGGTGCCATTCACGAGGGCGGTGAATTGGGTTATGCGTTGTCCGTCAGTTACGGTGCAGTTCTTGATCGTCCCGACCTGA TTGTAACTTGCGTTGTCGGTGATGGTGAGGCAGAGACCGGCCCCACTGCCACTTCTTGGCATGCTCATAAATTCTTGGATCCTGCTGAATCGGGTGCTGTGATTCCTGTTTTGGAACTTAATGGTTACAAGATTTCCGAGCGTACCATTTACGGTTGCATGGATGATAGTGAGCTTCTCTCTTTGTTTAGCGGTTTTGGCTATGAAGTTGCCATTGTAAACGATACCCCCGACCAAAACAGGGTTATGGCTGCAACTATGGATTGGGCCGTTGAACGCATTCATGACATCCAACATCGCGCTCGTGTTAACAGAGAAGAAATCAAACCCAGATGGCCCATGATTATCCTTCGTACCCCTAAGGGTAAAGGATGTCCCAAGTATTTGAATGGCAAATTTTTAGAAGGTACCTTCCGTGCTCACCAAGTTCCTTTGAAATTGGCTCGCACCGATACCAACCAGCGCAATCTTCTAAAGGATTGGCTGAACAGCTACAACTGCCAAGACTTCTTAGACGAACATGGACTTCCTACTAAGGGCATCACCGAGCATCTTCCGCCTCGTGAGAAGCGCATGGGTCAGCGTCATGAGACATACAATTCTTATCTACCTTTGAAGGTACCTGATTGGAAAAAATACGGTGTCAAGAAGGGAGAAACCACTAGTGCCACTTCGGTCGTTGGTCAATATCTTGATGAACTCCTCGTAACCAACGATTCAACCCTTAGAATTTTCTCACCCGATGAGTTGGAAAGTAATAAATTAGATGGCGCTTTGAAGCACTCATATCGTACCATGCAAACTGATCCAGAGCTCATGGCAAAGCGTGGTCGCGTTACCGAAGTCCTTTCAGAGCACCTTTGCCAAGGTTTCATGCAGGGTTATACTTTAACTGGACGTACCGCGATTTTCCCCTCATATGAAGCCTTTATGACTATTGTTGTTAGTATGCTTGTTCAGTACTCCAAATTTTTGAAGATGGGCTTGGAGACCGGATGGCATGGAAAATTTGGTAGCTTGAACTATGTTACTTCCAGTACTTGGGCAAGACAAGAGCATAACGGTTTCTCCCATCAATCACCCAGGTTTATCACCACTATGCTCTCTCTGAAACCTGGTGTTAGCCGCGTATACTTCCCACCGGATGCCAATTGCTTCTTAGCAACCGTCGCCCGATGCATGAAGTCTGAGAATACTATCAACCTTATGGTTTCTAGTAAAAATCCACAACCAGCCTACCTATCTGTTGAAGAGGCCGAACATCATTGCAAGGCCGGTGCTAGTGTTTGGAAGTTTGCTAGTACAGATAATGGCGAAAATCCTGATGTTGTTATTGCCGGCGTCGGAAATGAGATTATGTTTGAAGTAGTTAAAGCCGCAGAGATGCTTCAAAATGACATTCCTGAGCTCCGAGTGCGTGTCATTAACGTCACTGACTTGATGGTACTTTCGAGCTTACATCCCCATGGTATGAATCCTGCGGAATTTGATTCTTTGTTTACCAAAGATCGCCATGTTCATTTCAACTATCACGGTTATGTGATGGACTTGAAGGCTCTCTTGTTTGATCGCATACAAGGTACACGGGTCACTATGGAGGGCTATCGAGAGGAAGGTACTACTACCACTCCTTTTAATATGATGATGTGTAACAATACCTCTCGTTATCATGTTGCAAGAATGGCTTTGCAACATGCTTTACACAATCCTACCGTGGCCGTTAATTGTAACATGTTGTGTGCCAAATATGCTTGGAAGCTCGAAGAGATTGAAAATTATATTATGGAAAACAAGGATGATCCTCCTGAAATTTATGCTGCTCCTGTCTTTAAAAATAAGACTTCCACATTATAG
SEQ ID No:39
MATQNDIPNSTPEDLAKQVEIAEKHPDPPAMPSRLPDSLKTLEAKIDTSKITDEEVANVHRFQRACDYLAASLIFLSNGLYTGGDLEEKDIKTRLLGHWGTCPGLSIVYSHCNRIINKYDLNMLFVVGPGHGAPAILSALFLEDSLGPFYPRYQFTKEGLNNLINTFSLPGGFPSHVNAEVPGAIHEGGELGYALSVSYGAVLDRPDLIVTCVVGDGEAETGPTATSWHAHKFLDPAESGAVIPVLELNGYKISERTIYGCMDDSELLSLFSGFGYEVAIVNDTPDQNRVMAATMDWAVERIHDIQHRARVNREEIKPRWPMIILRTPKGKGCPKYLNGKFLEGTFRAHQVPLKLARTDTNQRNLLKDWLNSYNCQDFLDEHGLPTKGITEHLPPREKRMGQRHETYNSYLPLKVPDWKKYGVKKGETTSATSVVGQYLDELLVTNDSTLRIFSPDELESNKLDGALKHSYRTMQTDPELMAKRGRVTEVLSEHLCQGFMQGYTLTGRTAIFPSYEAFMTIVVSMLVQYSKFLKMGLETGWHGKFGSLNYVTSSTWARQEHNGFSHQSPRFITTMLSLKPGVSRVYFPPDANCFLATVARCMKSENTINLMVSSKNPQPAYLSVEEAEHHCKAGASVWKFASTDNGENPDVVIAGVGNEIMFEVVKAAEMLQNDIPELRVRVINVTDLMVLSSLHPHGMNPAEFDSLFTKDRHVHFNYHGYVMDLKALLFDRIQGTRVTMEGYREEGTTTTPFNMMMCNNTSRYHVARMALQHALHNPTVAVNCNMLCAKYAWKLEEIENYIMENKDDPPEIYAAPVFKNKTSTL
SEQ ID No:40
ATGCCTGGTGAAGTCATAGAAAGACCTAACCCTGCTCCTAAGCCATCCCACGTTCCTGATTTGGTAGAAAAGTTGATTATCCCTGCCCAAAAGACTAAGTTGGAAAAGTCAGATTGTGACGCTTTACATAAATATAGAAGAGCTGCAGCCTACATTGCTGCAGGTCACTGGGGTACTTGCCCAGGTTTGATCTTAGTTTACTCTCATTTGAACTACTTAATTAAAAAGCAAAACTTGGATATGTTATATGTTGTCGGTCCAGGTCACGGTGCCCCTGGTTTGTTAGCTTCATTGTGGTTAGAAGGTTCCTTGGGTAAATTCTACCCACAATACACAAAGGATAAGGAAGGTTTGCATAATTTGATATCAACCTTCTCTACTTCAGCAGGTTTACCATCCCATATAAACGCAGAAACTCCTGGTGCCATCCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCCTTATCCGTTAGTTTTGGTGCTGTCATGGACAATCCAGATTTGATTGTTACATGTGTAGTTGGTGACGGTGAAGCTGAAACCGGTCCTACCGCTACTTCATGGCACGCTATTAAATATATCGATCCAGCCGAATCCGGTGCTGTTTTGCCTATATTGCATGTCAACGGTTTTAAAATCTCAGAAAGAACCATATTCGGTTGTATGGACAACAGAGAAATAGTTTGCTTGTTTACTGGTTATGGTTACCAAGTTAGAATTGTCGAAGATTTGGAAGATATCGACAACGATTTGCATTCTGCAATGTCATGGGCCGTCGAAGAAATTAGAAACATACAAAAAGCCGCTAGAAGTGGTAAACCAATTATGAAACCACAATGGCCTATGATAGTTTTGAGAACACCAAAGGGTTGGTCTGGTCCTAAAGAATTACATGGTCAATTCATTGAAGGTTCCTTCCATAGTCACCAAGTTCCATTGCCTAATGCTAAAAAGGATGACGAAGAATTGCAAGCATTACAAAAGTGGTTGTCTTCATACAAGCCAGATGAATTGTTTACTGAATCTGGTGACGTTATCGATGAAATATTGTCCATAATCCCAAGTGATGACAAAAAGTTGGGTATGAGACCTGAAGCATACAAAACTCATTTGCCACCTGACTTACCAGATTGGAGACAATTTTGTGTTAAAAAGGGTGACCAATTCAGTGCTATGAAGGCAATTGGTTCTTTTATAGATCAAGTATTCGTTAAAAATCCACACACAGTTAGATTGTTTTCACCTGATGAATTAGAATCTAACAAGTTGTCAGCAGCCTTATCCCATACCGGTAGAAACTTCCAATGGGATGAATTTTCTAACGCTAAAGGTGGTAGAGTAATCGAAGTTTTGTCTGAACACTTATGCCAAGGTTTTATGCAAGGTTATACATTGACCGGTAGAACAGGTATTTTTCCATCTTACGAATCATTCTTAGGTATCATTCATACCATGATGGTACAATATGCCAAATTCGCTAAGATGGCAAAAGAAACTGCCTGGCATCACGATGTTTCCAGTATAAATTACATCGAAACTTCTACATGGGCTAGACAAGAACATAATGGTTTTAGTCACCAAAACCCATCTTTCATTGGTGCAGTCTTGAAATTAAAGCCTTATGCTGCAAGAGTATACTTGCCACCTGATGCTAACACATTTTTGACTACATTGCATCACTGTTTGAAGAGTAAGAATTACATAAACTTAATGGTTGGTTCTAAGCAACCAACACCTGTTTACTTAAGTCCAGAAGAAGCTGAATCTCATTGTAGAGCAGGTGCCTCAATTTTTAAGTTCTGCTCCACCGACGGTGGTTTGAGACCTGATGTCGTATTAGTTGGTATCGGTGTCGAAGTAATGTTTGAAGTCATAAAAGCCGCTGCAATCTTGAGAGAAAGATGCCCAGAATTAAGAGTAAGAGTTGTCAACGTTACTGATTTGTTCATATTAGAAAACGAAGGTGCTCATCCTCACGCATTGAAGCATGAAGCATTCGACAATTTGTTTACTGAAGATAGATCTATCCATTTCAACTACCACGGTTACGTTAACGAATTGCAAGGTTTGTTATTCGGTAGACCAAGATTAGACAGAGCTACAATTAAGGGTTATAAAGAAGAAGGTTCAACCACTACACCTTTCGATATGATGTTGGTCAACGAAGTATCCAGATACCATGTCGCAAAGGCCGCTGTAACTGGTGGTGCCAGATTCAATGAAAAGGTTAAGTTGAGACATCAAGAATTGTGTTCAGAATTTGATCACAACATCGCTGAAACTAGAAAGTACATAATGAACAACCATCAAGACCCAGAAGATACATACAATATGCCTTCCTTCAACTAG
SEQ ID No:41
MPSDSNDQSISAYGAARSTVKGQNLDPEEVRKMDAYFRASMYLCLGMLYLRENVLLKQPLKVEHLKARLLGHWGSDAGQSFTWIHMNRLIKKYDLDVLFISGPGHGAPGILSQSYLEGVYSEVYPDKSEDERGMQRFFKQFSFPGGIGSHATPETPGSLHEGGELGYSISHAFGTVFDHPNLITLTMVGDGEAETGPLATSWHSTKYLNPCTDGAVLPVLHLNGYKINNPTLLARISHDELSALMKGYGWTPYFVEGSDRETMHQAMAATLEHCVLEIRKFQKKARESKEPFRPHWPMIILRSPKGWSAPREVDGKLLEGFWRAHQIPITDVLTNPSHLQLLESWMKSYKPEELFTHDGRLISELKALAPTGNSRMSANPVGNGGLLRRPLDLPDFRKYALTSIDPGATIRGSMVNMSHYLRDVVAFNQTNFRVFGPDETESNKLSEIYKAGKKVWLAEYFPEDNNGGNLSMAGRVMEMLSEHTCEGWLEGYVLSGRHGLLNSYEPFIHIIDSMVNQHCKWIEKCLEVEWRAKVASLNILLTATVWRQDHNGFTHQDPGFLDVVANKSPEVVRIYLPPDGNSLLSVMDHCFRSANYVNVIVADKQDHIQFMDMDAAIAHCTKGVGIWDWASNDQGAEPDVVMAACGDVPTHEALAATALLREHLPQLKVRFVNVVDLFKLMSKIHHPHGMSDREWKAIFTADRPIVFNFHSYPWLIHRLTYKRPGQENIHVRGYKEKGNIDTPFELAVRNQTDRYSLAVDAIDHARGLGNTASGVREKFLNMQLLAKQKAYDDGIDPDYIRNWTWQYPRKKGEGV
SEQ ID No:42
ATGACCACAGAACACGATGCTGCCTGCGAAGGTGAAAGTATATCCGCTTACGGTACAGCCAGAGCCACAGTCGAAGATCAACCATTAAATACTGATGACTTGAGAAAAATCGATGCCTATTGGAGAGCTTCTTTGTACTTATGTTTGGGCATGTTGTATTTGAGAGATAACCCATTGTTAAGAGACCCATTAAAGCCTGAACATATAAAGCCTAGATTGTTAGGTCACTGGGGTTCTGATGCTGGTCAATGCTTCACATACATCCATTTCAACAGATTAATTAACAAATATGACTTGAATGCCATATACATCTCCGGTCCAGGTCACGGTGCTCCTGCAATATTATCTCAAGCATATTTGGAAGGTACATATTCCGAAACCTACCCAGATAAAAGTCAAGACATCGCTGGTATGAGAAGATTTTTCAAGCAATTTTCTTTCCCTGGTGGTATTGGTTCACATGCTACCCCAGAAACTCCTGGTTCTATACACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATTCCGTAAGTCATGCCTTTGGTACTGTTTACGATAATCCAGACTTAATTGCTTTGGTCATGGTTGGTGACGGTGAAGCTGAAACTGGTCCTTTAGCAACATCTTGGCATTCAAATAAGTTCTTGAACCCAATCACAGATGGTGCTGTATTGCCTGTTTTGCATTTGAACGGTTACAAGATTAATAACCCAACCATTTTGGCTAGAATAACTCACGAAGAATTAGAAGCATTGTTTATAGGTTACGGTTACACTCCATACTTCGTCGAAGGTTCCGATCCTGCCAGTATGCATCAAGCTATGGCTGCAACAATGGAAAGATGTGTATTGAAAATTAGAGAATTTCAAGATAAGGCCAGACACACTGGTACAGCTTTCAGACCAAGATGGCCTATGATTATATTGAGATCCCCAAAAGGTTGGACTGCTCCTAGAAAGGTTGATGGTCATTATTTGGAAGGTTTTTGGAGAGCACATCAAATTCCAATACCTGACGTTGTCTCAAATCCAGCACATTTGCAATTGTTAGAATCTTGGATGAGATCATACAGACCTGAAGAATTATTTGATGCACAAGGTAGATTGATTCCAGAATTACATGAATTGGCCCCTAAAGGTAAAAGAAGAATGTCCGCAAATCCAGTTGCCAACGGTGGTTTGTTAAGAAGACCATTAGATATGCCTGACTTTAGAGTTTTCAGTATTGCTGTCCAAGATGCAGGTGGTACAAGAGCAGACAATGTTCCAACCTTAGGTCATTTCTTGAGAGAAATCACTAGAAGAAACATGCAAAACTTTAGAATTTTCGGTCCTGATGAAACCCAATCTAACAAATTAGATGCTATCTATGACGTCACTCAAAAAGTATGGTTGGGTGCATACTTTCCAGAAGATGCCGACGGTGGTGCCTTAGCTTTGTCCGGTAGAGTTATGGAAATGTTGAGTGAACATACATTAGAAGGTTGGTTGGAAGGTTATTTGTTATCTGGTAGACATGGTTTGATTAATTCATACGAAGCCTTTATCCATATCATAGATTCTATGTTCAACCAACACGCTAAATGGTTAGAAAAGTGTAACGAATTGCCATGGAGAGCAAAAGTAGCCTCATTAAATTTGTTGATCACAGGTTTGGTTTGGAGACAAGATCATAACGGTTTTACCCACCAAGATCCAGGTTTCTTAGACGTAGTTGCTAATAAGTCACCTAACGTCGTAAGAATATATTTGCCACCTGATGCAAATTGTTTGTTATCCGTCACCGACCATTGCTTGAGAAGTGTAAACTACATCAACGTTATCGTCGCTGATAAGCAAACTCATTTGCAATACTTGGATATGGACGCCGCTATGGCTCACTGTGCAAAGGGTGCCGGTATTTGGGAATGGGCATCTAATGATATGGGTGAAGAACCAGACGTTGTCATGGCCTCTTGCGGTGACGTTCCTACTATGGAATCATTAGCAGCCACAGCATTGTTGAGACAACATTTGCCAGATATCAAGATCAGATTCGTTAACGTAGTTGACTTATTCAAGTTGGTCCCACACACCGAACATCCTCACGGTATGACTGATAGAGAATTTGAAGCATTGTTTACTTCTTCTAAGCCAGTTATTTTTAATTTCCATTCATATCCTTGGTTAATCCACAGATTGACCTACAGAAGACCAGCACAACATCACATACATGTTAGAGGTTACAAGGAAAAGGGTAACATCGATACTCCTTTAGAATTGGCTATAAGAAACCAAACAGACAGATTTTCTTTGGCTATTGATGCAATAGACAGAATCCCAAGATTCTGTGATACAGGTTCAGGTGTTAGAGAAATTTTGTTGAATTTGCAATTCGCATGCAAGAACCATGCCTATGAATACGGTGTCGATCCACAAGAAATAACAGACTGGCAATGGCCATTCAGAGATACCCCTTAA
SEQ ID No:43
MTTEHDAACEGESISAYGTARATVEDQPLNTDDLRKIDAYWRASLYLCLGMLYLRDNPLLRDPLKPEHIKPRLLGHWGSDAGQCFTYIHFNRLINKYDLNAIYISGPGHGAPAILSQAYLEGTYSETYPDKSQDIAGMRRFFKQFSFPGGIGSHATPETPGSIHEGGELGYSVSHAFGTVYDNPDLIALVMVGDGEAETGPLATSWHSNKFLNPITDGAVLPVLHLNGYKINNPTILARITHEELEALFIGYGYTPYFVEGSDPASMHQAMAATMERCVLKIREFQDKARHTGTAFRPRWPMIILRSPKGWTAPRKVDGHYLEGFWRAHQIPIPDVVSNPAHLQLLESWMRSYRPEELFDAQGRLIPELHELAPKGKRRMSANPVANGGLLRRPLDMPDFRVFSIAVQDAGGTRADNVPTLGHFLREITRRNMQNFRIFGPDETQSNKLDAIYDVTQKVWLGAYFPEDADGGALALSGRVMEMLSEHTLEGWLEGYLLSGRHGLINSYEAFIHIIDSMFNQHAKWLEKCNELPWRAKVASLNLLITGLVWRQDHNGFTHQDPGFLDVVANKSPNVVRIYLPPDANCLLSVTDHCLRSVNYINVIVADKQTHLQYLDMDAAMAHCAKGAGIWEWASNDMGEEPDVVMASCGDVPTMESLAATALLRQHLPDIKIRFVNVVDLFKLVPHTEHPHGMTDREFEALFTSSKPVIFNFHSYPWLIHRLTYRRPAQHHIHVRGYKEKGNIDTPLELAIRNQTDRFSLAIDAIDRIPRFCDTGSGVREILLNLQFACKNHAYEYGVDPQEITDWQWPFRDTP
SEQ ID No:44
ATGACAAATCCTGTAATAGGTACTCCTTGGGCAAAGTTAGAAACACCAATAGCCGAAGAAACCATAGAAGCCGTAGATAAATACTGGAGAGCTGCAAACTATTTGTCCATAGGTCAAATCTACTTGAGAAGTAATCCATTAATGAAGGAACCTTTTACAAGAGAAGATGTCAAGCATAGATTAGTAGGTCACTGGGGTACTACACCAGGTTTGAACTTCTTGTTGGGTCATATCAACAGATTGATCGCTGATCACCAACAAAACACTGTTATTATCATGGGTCCAGGTCATGGTGGTCCTGCAGGTACCTCCCAAAGTTATTTGGATGGTACTTACTCAGAATACTACCCAAAGATCACAAACGACGAAGCTGGTTTGCAAAAGTTTTTCAGACAATTTTCCTATCCAGGTGGTATACCTAGTCATTTCGCTCCAGAAACTCCTGGTTCCATCCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCATTATCCCATGCTTACGGTGCAATCATGAATAACCCAAGTTTGTTTGTTCCTTGTATTGTCGGTGACGGTGAAGCAGAAACCGGTCCATTAGCCACTGGTTGGCAATCTAACAAATTGGTTAATCCAAGAACCGATGGTATTGTCTTGCCTATCTTGCATTTGAATGGTTACAAGATTGCTAATCCAACTATCTTGTCTAGAATCTCAGATGAAGAATTACACGAATACTTCAAGGGTATGGGTTACGAACCTTTTGAATTTGTTGCTGGTTTCGATGACGAAGATCATTTGTCAATACACAGAAGATTTGCAGATTTGTTAGAAACAGTCTTCGACAAGATCTGCAACATCAAGGCTAGAGCAGAAACTGATGACATGACAAGACCATGTTACCCTATGATCATTTTTAGAACACCAAAAGGTTGGACCTGCCCTAAGTTCATAGATGGTAAAAAGACTGAAGGTTCTTGGAGAGCACATCAAGTTCCATTGACTTCAGCAAGAGACACAGAAGCCCACTTCCAAATCTTGAAAAATTGGTTAGCTTCTTACAAGCCTGAAGAATTGTTCGATGAAAAGGGTGCATTAAGACCAGAAGTTACATCATTCATGCCTAAGGGTGACTTAAGAATTGGTGAAAATCCAAACGCTAATGGTGGTAGATTGTTGAAGCCATTGGAATTACCTGATATCCATGACTACGAAATAGATGTTAAAAAGCATGGTCACGGTTGGGGTGCCACCGAAGCTACTAGAGTATTGGGTTATTACACAAGAGATGTTTTAGCTAAGAATCCAACCGATTTTAGAATTTTCGGTCCTGACGAAACTGCATCTAACAGATTAGCCGCTGCATATGAAGTAACAAATAAGCAATGGGATGCAGACTACTTGTCCGAATTAACAGATGAACATATGGCCCACACCGGTCAAGTTATCGAACAATTAAGTGAACATCAAATGGAAGGTTTCTTGGAAGGTTATTTGTTAACTGGTAGACACGGTATTTGGTCTTCATACGAATCTTTCGTTCATGTCATAGATTCAATGATCAATCAACACGCTAAATGGTTGGAAGCAACTGTTAGAGAAATACCATGGAGAAAGCCTATCGCTGGTTTGAACTTGTTAGTAACATCTCATGTTTGGAGACAAGATCATAATGGTTTTTCACACCAAGACCCAGGTTTCGTTGATATATTGTTGAACAAAAACTTCAACAACGATCATGTTGTCAACATCTATTTCCCTGCCGACGCTAACATGTTGTTGAACGTTGGTGAAAGATGTTACAAATCCACAAACTGCATCAATGCAATTTTTGCCGGTAAACAACCAGCCGCTACCTATCAAAGTGTCGATGAAGCAGCCGCTGAATTGGAAAAAGGTGCAGCCAGATGGGATTGGGCTTCTAATGCAAAGGACGCCGAAGATGCTGACGTTGTTATTGCTACTGCTGGTGACATACCAACTCAAGAAGCATTGGCTGCTGATGACATGTTGCAAAAATTGGGTGTAAAGGTTCAATTCGTTAACGTCGTAGATTTGTTGAAGATCCAAGACGCTGAAGAAAACGATCAAGCATTGTCTGACGAAGAGTTTACTGAATTATTCTCAAAGGATAAGCCAGTCTTGTTTGCATTCCATGCCTATCCTGGTTCAATCTATAGATTGATACATGGTAGACCAAACCACGATAATTTTTCCGTACATGGTTATGAAGAACAAGGTAGTACCACTACACCTTTCGATATGGTCAGAGTAAATAACATGGACAGATGGTGTTTAGCCGCTTCTGCCTTGCAATTAGTTGATGCTAATAAGTACACTGATCAAATAGACAAGTGGACAAAGTTTAGAGATGAAGCCTTTCAATTCGCTGTTGATAAAGGTTATGATCATCCAG ACTACACCGATTGGGTATGGCCTGATGCTAACAGAGCAGGTCAAGAAACTATTTCTGCCACAGCAGCCACCGCTGGTGACAATGAATAA
SEQ ID No:45
MTNPVIGTPWAKLETPIAEETIEAVDKYWRAANYLSIGQIYLRSNPLMKEPFTREDVKHRLVGHWGTTPGLNFLLGHINRLIADHQQNTVIIMGPGHGGPAGTSQSYLDGTYSEYYPKITNDEAGLQKFFRQFSYPGGIPSHFAPETPGSIHEGGELGYALSHAYGAIMNNPSLFVPCIVGDGEAETGPLATGWQSNKLVNPRTDGIVLPILHLNGYKIANPTILSRISDEELHEYFKGMGYEPFEFVAGFDDEDHLSIHRRFADLLETVFDKICNIKARAETDDMTRPCYPMIIFRTPKGWTCPKFIDGKKTEGSWRAHQVPLTSARDTEAHFQILKNWLASYKPEELFDEKGALRPEVTSFMPKGDLRIGENPNANGGRLLKPLELPDIHDYEIDVKKHGHGWGATEATRVLGYYTRDVLAKNPTDFRIFGPDETASNRLAAAYEVTNKQWDADYLSELTDEHMAHTGQVIEQLSEHQMEGFLEGYLLTGRHGIWSSYESFVHVIDSMINQHAKWLEATVREIPWRKPIAGLNLLVTSHVWRQDHNGFSHQDPGFVDILLNKNFNNDHVVNIYFPADANMLLNVGERCYKSTNCINAIFAGKQPAATYQSVDEAAAELEKGAARWDWASNAKDAEDADVVIATAGDIPTQEALAADDMLQKLGVKVQFVNVVDLLKIQDAEENDQALSDEEFTELFSKDKPVLFAFHAYPGSIYRLIHGRPNHDNFSVHGYEEQGSTTTPFDMVRVNNMDRWCLAASALQLVDANKYTDQIDKWTKFRDEAFQFAVDKGYDHPDYTDWVWPDANRAGQETISATAATAGDNE
SEQ ID No:46
ATGACCTCCCCTGTAATTGGTACCCCATGGAAGAAGTTAAACGCTCCTGTAAGTGAAGAAGCTATTGAAGGTGTCGATAAGTATTGGGGTGCTGCAAACTACTTGTCCATCGGTCAAATATATTTGAGAAGTAACCCATTGATGAAAGAACCTTTCACTAGAGAAGATGTAAAGCATAGATTGGTTGGTCACTGGGGTACTACACCAGGTTTGAACTTTTTAATCGGTCATATCAACAGATTGATCGCTGATCACAAGCAAAACACCGTTATTATCATGGGTCCAGGTCATGGTGGTCCTGCAGGTACTGCCCAATCTTATTTGGATGGTACCTACACTGAAACATTCCCTAAAATAACTAAGGACGAAGCAGGTTTGCAAAAGTTTTTCAGACAATTTTCCTACCCAGGTGGTATTCCTAGTCATTATGCTCCAGAAACACCTGGTTCAATACACGAAGGTGGTGAATTGGGTTAC GCATTATCCCATGCTTATGGTGCAGTTATGAATAACCCAAGTTTGTTTGTTCCTGCAATTGTCGGTGACGGTGAAGCCGAAACTGGTCCATTAGCAACAGCCTGGGATTACGACAACATCATTAATCCAAGAACTGATGGTATCGTTTTGCCTATATTGCACTTAAACGGTTACAAGATCGCTAACCCAACAATCTTGTCTAGAATCTCAGATGAAGAATTGCATGAATTTTTCCACGGTATGGGTTATGAACCTTACGAATTTGTTGCTAGATTCGATAATGAAGACCATTTGTCTATTCACAGAAGATTTGCAGAATTGTTCGAAACTGTCTTCGACGAAATCTGTGATATCAAAGCCGCTGCACATACCGATGACATGACTAGACCATTCTACCCTATGATAATCTTTAGAACCCCAAAAGGTTGGACTTGCCCTAAGTTCATTGATGGTAAAAAGACAGAAGGTTCCTGGAGAAGTCATCAAGTACCATTGGCTTCCGCAAGAGATACCGAAGCTCACTTTGAAGTTTTGACTAACTGGTTGGAATCTTACAACCCTGAAGAATTGTTCGATGAAAACGGTGCTGTAAAACCAGAAGTTACAGCTTTTATGCCTACCGGTGAATTAAGAATCGGTGCTAATCCAAACGCAAATGGTGGTGTTATTAGAGAAGAATTGAATTTGCCTGCCTTAGAAGATTACGAAGTAAAAGAAGTTGCTGAATATGGTCATGGTTGGGGTCAATTGGAAGCTACTAGAAGATTAGGTGTTTACACAAGAGACATTTTTAAGAACAACCCAGATTCTTTTAGAATATTCGGTCCTGATGAAACTGCATCAAACAGATTGCAAGCCGCTTACGACGTCACAAATAAGAAATGGGATGCAGGTTATTTGTCTTCACAAGTAGATGACCATATGGCCGTCACAGGTCAAGTAACCGAACAATTGTCTGAACACCAAATGGAAGGTTTCTTGGAAGCTTACTTGTTAACTGGTAGACATGGTATCTGGTCCAGTTATGAATCTATTGTCCATGTAAACGATTCAATGTTGAATCAACACGCAAAATGGTTCGCAGCCACAGTTAGAGAAATTCCATGGAGAAAGCCTATCTCTTCAATGAATTTGTTAGTTTCCAGTCATGTCTGGAGACAAGACCAAACAGGTTTTTCTCACCAAGATCCAGGTGTCACCTCCGTATTGTTGAGTAGATGTTTCAACAACGATAACGTTATAGGTATATACTTTGCTGTCGATTCCGACATGTTGTTAGCCGGTGCTGATAAATGCTATCAAAGTAGAAAGGTCATGAATGCCGGTATAGTAGGTAGAGCTCCAGCTGCAACCTGGTTGATCTTAGGTGAAGCAAGAGCCGAATTGGAAAAAGGTGCCGCTGAATGGGAATGGGCCTCTACTGCTAAGTCAAATGACGAAGCTCAAATTGTATTAGCTTCAGCAGGTGACGTTCCTGC ACAAGAAATCATGGCAGCCGCTGACAAGTTGAACGAATTGGGTATTAAGTTTAAAGTTGTCAACGTAGTTGATTTGGTTAAGTTGCAATCTACAAAGGAAAATGACCAAGCTATATCAGATGCAGACTTCGCCGACTTGTTTACCGAAGATAAGCCAGTCTTATTCGCTTATCATTCTTACGCATCAGACGTTAGAGGTTTGATCTACGATAGACCAAATCATGATGACTTTAACGTTCACGGTAATCAAGAACAAGGTTCTACCACTACACCTTACGACATGGTTAGAGTCAACAACATCGATTCATACGAATTGGTTGCCGAAGCTTTAAGAATGATAGATGCCGACAAGTACGCTGATGAAATCAACGAATTGGAAGCTTTTAGACAAGAAGCATTTCAATTCGCCGTTGATAATGGTTATGATCATCCAGACTACACTGATTGGGTCTATTCTGGTGTCAACACAACCAAGCAAGGTGCAGTCTCAGCCACAGCAGCAACCGCAGGTGACAACGAATAA
SEQ ID No:47
MTSPVIGTPWKKLNAPVSEEAIEGVDKYWGAANYLSIGQIYLRSNPLMKEPFTREDVKHRLVGHWGTTPGLNFLIGHINRLIADHKQNTVIIMGPGHGGPAGTAQSYLDGTYTETFPKITKDEAGLQKFFRQFSYPGGIPSHYAPETPGSIHEGGELGYALSHAYGAVMNNPSLFVPAIVGDGEAETGPLATAWDYDNIINPRTDGIVLPILHLNGYKIANPTILSRISDEELHEFFHGMGYEPYEFVARFDNEDHLSIHRRFAELFETVFDEICDIKAAAHTDDMTRPFYPMIIFRTPKGWTCPKFIDGKKTEGSWRSHQVPLASARDTEAHFEVLTNWLESYNPEELFDENGAVKPEVTAFMPTGELRIGANPNANGGVIREELNLPALEDYEVKEVAEYGHGWGQLEATRRLGVYTRDIFKNNPDSFRIFGPDETASNRLQAAYDVTNKKWDAGYLSSQVDDHMAVTGQVTEQLSEHQMEGFLEAYLLTGRHGIWSSYESIVHVNDSMLNQHAKWFAATVREIPWRKPISSMNLLVSSHVWRQDQTGFSHQDPGVTSVLLSRCFNNDNVIGIYFAVDSDMLLAGADKCYQSRKVMNAGIVGRAPAATWLILGEARAELEKGAAEWEWASTAKSNDEAQIVLASAGDVPAQEIMAAADKLNELGIKFKVVNVVDLVKLQSTKENDQAISDADFADLFTEDKPVLFAYHSYASDVRGLIYDRPNHDDFNVHGNQEQGSTTTPYDMVRVNNIDSYELVAEALRMIDADKYADEINELEAFRQEAFQFAVDNGYDHPDYTDWVYSGVNTTKQGAVSATAATAGDNE
SEQ ID No:48
ATGACAAACATCAACTATTCCTCAGAATCATACTTAAAGAAGGTAGACGCTTATTGGAGAGCCACAAACTACATTTCAGTCGGTCAATTGTATTTGAAGGGTAACCCATTGTTAAGAGAACCATTAAAGCCTGAACATGTTAAAAATGCTGTTTTTGGTCACTGGGGTACTATAGCTGGTCAAAACTTCATCTACGCACATTTGAATAGAGTTATCAACAAATACGATTTGTCCATGTTGTACATTAGTGGTCCAGGTCACGGTGGTCAAGTCATGGTATCTAACTCATATTTGGATGGTTCCTATAGTGAAGTTTACCCTGAAATTACTCAAGACTTGGAAGGTTTATCCAAGTTGTACAAGCAATTTTCTTTCTCAGGTGGTATCGGTTCTCATGCTACACCACAAGCACCTGGTTCAATTCACGAAGGTGGTGAATTAGGTTATTCTTTGGTTCATGGTTTTGGTGCCATCTTAGATAATCCAGACTTGATTGCTACCGTTGTCGTAGGTGACGGTGAAGCCGAAACTGGTCCTTTAGCTACATCTTGGCAATTGAATAAGTTTATAAACCCAGTTACAGATGGTGTTGTCTTACCTATCTTGTATTTGAATGGTTTCAAAATCTCAAACCCAACAATTATGGCTAAGATGACCGATGAAGAATTACAAAAGTACTTCGAAGGTTTGGGTTGGGACCCAATTTTCGTCGAGGGTAATGAACCTGAAGTAATGCATCAATTGATGGCAGAAAAGATGGATGAAGCCATAGAAAAGATTTTGACAATCAAAAAGCACGCATTGGAAGAAAATGATATGTCTAGACCAAAGTGGCCTGTTATTTTAAACAGAACCCCAAAAGGTTGGACTGGTCCTAAGGAATTGGATGGTAAACCAATTGAAGGTTCCTTTAGAGCCCATCAAGTTCCAATACCTTTCGATAGTAAGCACATGGAATGTGCTGATGACTTTGTCAAATGGATGAATACCTATGGTCCTGAAGAATTATTCACTGAAGATGGTAAATTGGTTGAAGAAATCGCAGAAATCATCCCAAAGGGTGACAGAAGAATGTCATGCAATCCTGCCACTAACGGTGGTAAAATAATGAAGGGTTTGAGATTGCCAGATTATAGAGAATACGCAATCGACAATAAGGAAAAGGGTAAAAACGTTGCCCAAGATATGTTGATATTGGGTAAATACGTCAGAGATGTAATGAAGTTAAACGACAAGGAAAGAAACTTTAGAGTCTTCTCTCCAGATGAAGCTGCATCAAACAGATTGTACGCTATGTTCGAAGAAACAAAGAGACAATGGGTTGGTGAAATTGATGAACCATACGACGAATTTTTAGCACCTGATGGTAGAATTTTAGACTCCATGTTGAGTGAACATATAGCTGAAGGTGCATTGGAAGCCTATTTGTTAACAGGTAGACATGGTTTTATCCACTCTTACGAATCATTCTTAAGAGT AGTTGATTCAATGATCACCCAACATTTCAAGTGGTTGAACCAATGTGAAGATATTCCATGGAGAGCTGACATCCCTTCCTTGAATTTGATTAATACTTCTCATATCTGGCAACAAGATCATAACGGTTATACACACCAAGACCCAGGCATGTTAGGTCATTTGGCTGATAAAAATTCTGGTTTAATTCACGAATACTTGCCTGTTGATGCAAACACATTGTTAGTCACCTTCGACAAGTGCATTAGATCTATAAATCAAGTTAACGTCATGACAGCCTCAAAACATCCAAGACAACAATGGTTCACCATCGAAGAAGCTGAATATTTGGTAAATAAGGGTTTGGGTATCGTTGATTGGGCATCTACTGACAAAAACGGTGAAACAGATATTGTATTTGCAATGGCCGGTGACACCCCAACTTTAGAAGGTTTGGCCGCTGTTCAATTGTTACATGATTATTTGCCTGACTTGAAGATTAGATTCGTTAACATCGTCGATTTGTTGAAATTGCAATCCCCAGAAGTTTACGAACATGGTATCAGTGATGAAGAGTTTAATATGATCTTCACCAAGGACAAACCTATCATTTTTGGTTTCCACGGTTACGAAAACTTAGTCGATACTTTGTTTTTCAAGAGAGACAACCATAACGTATCTGTTCACGGTTACAGAGATAAAGGTGAAATAACTACAGGTTTTGACATGAGAGTCATGAACGAATTAGATAGATTCAACTTGGTAAAGGACGCTATCTATAATTTGCCACAATTGGGTAACAAAGGTGCACATATCATCCAAGAAATGAACGAAAAGTTGGAAATCCATACTAAGTTCGTTCACGAAAACGGTATCGATTTGCCTGAAATTGCTAACTGGCAATGGAAGGGTTTGAAATAA
SEQ ID No:49
MTNINYSSESYLKKVDAYWRATNYISVGQLYLKGNPLLREPLKPEHVKNAVFGHWGTIAGQNFIYAHLNRVINKYDLSMLYISGPGHGGQVMVSNSYLDGSYSEVYPEITQDLEGLSKLYKQFSFSGGIGSHATPQAPGSIHEGGELGYSLVHGFGAILDNPDLIATVVVGDGEAETGPLATSWQLNKFINPVTDGVVLPILYLNGFKISNPTIMAKMTDEELQKYFEGLGWDPIFVEGNEPEVMHQLMAEKMDEAIEKILTIKKHALEENDMSRPKWPVILNRTPKGWTGPKELDGKPIEGSFRAHQVPIPFDSKHMECADDFVKWMNTYGPEELFTEDGKLVEEIAEIIPKGDRRMSCNPATNGGKIMKGLRLPDYREYAIDNKEKGKNVAQDMLILGKYVRDVMKLNDKERNFRVFSPDEAASNRLYAMFEETKRQWVGEIDEPYDEFLAPDGRILDSMLSEHIAEGALEAYLLTGRHGFIHSYESFLRVVDSMITQHFKWLNQCEDIPWRADIPSLNLINTSHIWQQDHNGYTHQDPGMLGH LADKNSGLIHEYLPVDANTLLVTFDKCIRSINQVNVMTASKHPRQQWFTIEEAEYLVNKGLGIVDWASTDKNGETDIVFAMAGDTPTLEGLAAVQLLHDYLPDLKIRFVNIVDLLKLQSPEVYEHGISDEEFNMIFTKDKPIIFGFHGYENLVDTLFFKRDNHNVSVHGYRDKGEITTGFDMRVMNELDRFNLVKDAIYNLPQLGNKGAHIIQEMNEKLEIHTKFVHENGIDLPEIANWQWKGLK
SEQ ID No:50
ATGGCAGAAGAAACCTCATCATTAACATCATTCGGTCAAGCAAGATCCACTGTCAAAGACCAACCATTAACTGTAGAAGAATTAAAAAAAATTGATGCCTATATGAGAGCTTCTTTGTACTTATGTTTGGGCATGTTGTATTTGAGACAAAACCCATTGTTGAAGGAACCTTTGAAGAAAGAACATTTGAAGGCCAGATTGTTAGGTCACTGGGGTTCCGATGCTGGTCAAATCTTTACTTACATCCATATGAACAGATTGATTAAGAAATACGATTTGGACGCTTTGTTCGTTAGTGGTCCAGGTCACGGTGCACCTGCCGTCTTATCCCAAAGTTATTTGGAAGGTGTATATACCGAAGTTTACCCAAATATTACTGAAGATGTCGAGGGTATGAGAAGATTTTTCAAGCAATTTTCCTTCCCTGGTGGTGTTGGTAGTCATGCAACACCAGAAACCCCTGGTTCTTTACACGAAGGTGGTGAATTGGGTTACTCTATTTCACATGCTTTTGGTACAGTCTTCGATAACCCAAACTTAATCACTTTGACAATGGTTGGTGACGGTGAATCAGAAACCGGTCCTTTAGCTGCATCCTGGCATAGTACAAAGTTCTTGAACCCAATCACCGATGGTGCTGTATTGCCTGTTTTGCATTTGAATGGTTACAAGATCAATAACCCAACAGTTTTAGCTAGAATATCCCACGAAGAAATCGAAGCATTGTTTATTGGTTATGGTTGGAAACCTTACTTCGTTGAAGGTTCTGATTTGACCTCAATGCATCAAGCAATGGCCGCTACTTTAGAAAAGGCCGTTTTGGAAATTAAAGCATACCAAAAGCAAGCCAGAGATTCTGGTAAAGCCTTTAGACCAAGATGGCCTATGATTATATTAAGATCTCCAAAGGGTTGGACTGCACCTAGAAACGTTTCAGGTCATCACTTGGAAGGTTATTGGAGAGCCCATCAAATTCCATTAGCCGATGTTGCTTCCAATAGTGAACACTTGAAATTGTTAGAAGACTGGATGAGATCTTACAAGCCAGAAGAATTATTCACAGAAGATGGTAAATTGATACCTGAATTAAAGGCATTGCCACCTGCAGGTCAAGCCAGAATGTCTGCCAATCCAGTCTCAAACGGTGGTTTAGTAAGAAAAGCATTAAACTTGCCTGATTTCAAGGACTACGCTATTAAGGATATAGCACCAGGTGTTACTTTAGCCCCTTCTATGTCAAATATGGCTTTGTTCGTCAGAGATGTAATTAAAAAGAATCAAACAAACTTCAGATTATTCGGTCCAGACGAAACCGAATCAAACAAATTGGCAGCCGTTTATGAAGCTGGTAAAAAGGTCTGGATGGGTGAATACTTACCAGAAGATACCGACGGTGGTAATTTGGCTCATGCAGGTAGAGTTATGGAAATTTTGTCCGAACACACTGTCGAAGGTTGGTTAGAAGGTTATGTATTGTCTGGTAGACATGGTTTGTTAAACTCATACGAACCTTTTATTCATATCATCGATAGTATGGTTAACCAACACTGTAAGTGGATAGAAAAGTGCTTAGAAGTCGAATGGAGAGTTAAAGTCTCTTCATTGAACATCTTGTTGACCGCAACTGTTTGGAGACAAGATCATAATGGTTTTACTCACCAAGATCCAGGTTTCTTAGACGTTGTCGCTAATAAGTCTCCTGAAGTAGTTAGAATATATTTGCCACCTGATGGTAATTGTTTGTTATCCGTAATGAACCATTGCTTCGACAGTAAAAATTACGTTAACGTCGTAGTTGCTGATAAGCAAGACCATTTGCAATACTTGGATATGGAAGCTGCAGTAGCTCACTGTACAAAAGGTTTAGGTATTTGGGAATGGGCATGCGTTGGTGACCCAAATGAAAACCCTGACTTAGTAATGGCATGTTGCGGTGACGTTCCAACTATGGAATCTTTGGCCGCTACAGCTTTGTTGAAGGAATATTTGCCTGAATTGAAGATCAGATTCGTTAACGTCGTTGATTTGTTTAAATTGATATCACATGTCGATCATCCACACGGTTTGACCGACAGACAATGGGTATCCTACTTCACTGAAGACACACCAATCATCTTTAATTTCCATAGTTACCCTTGGTTAATACACAGATTGACATACAAGAGACCAGGTTCACAAAACATCCATGTTAGAGGTTACAAGGAAAAGGGTAACATAGATACTCCTTTAGAATTGGCAATCAGAAATGAAACAGACAGATACTCTTTAGCTATGGATGCAATAGACAGATTGCCACATTTGAAAAATAAGGGTTCAATGGCTAGAGAAAAATTGTACGATGCACAAATTAAGGCCAGAGACTGGGCTTTTGAACACGGTATAGATCCAGAAGACGTTAGAAAATGGAAGTGGCCATACGGTCCTAAAACTGAAGGTATTGCCTCTAAGTTGGGTTTCGGTGGTGAAAATAAGCAACAAGTTGCTTCCGTCGGTACAAGTGAATAA
SEQ ID No:51
MAEETSSLTSFGQARSTVKDQPLTVEELKKIDAYMRASLYLCLGMLYLRQNPLLKEPLKKEHLKARLLGHWGSDAGQIFTYIHMNRLIKKYDLDALFVSGPGHGAPAVLSQSYLEGVYTEVYPNITEDVEGMRRFFKQFSFPGGVGSHATPETPGSLHEGGELGYSISHAFGTVFDNPNLITLTMVGDGESETGPLAASWHSTKFLNPITDGAVLPVLHLNGYKINNPTVLARISHEEIEALFIGYGWKPYFVEGSDLTSMHQAMAATLEKAVLEIKAYQKQARDSGKAFRPRWPMIILRSPKGWTAPRNVSGHHLEGYWRAHQIPLADVASNSEHLKLLEDWMRSYKPEELFTEDGKLIPELKALPPAGQARMSANPVSNGGLVRKALNLPDFKDYAIKDIAPGVTLAPSMSNMALFVRDVIKKNQTNFRLFGPDETESNKLAAVYEAGKKVWMGEYLPEDTDGGNLAHAGRVMEILSEHTVEGWLEGYVLSGRHGLLNSYEPFIHIIDSMVNQHCKWIEKCLEVEWRVKVSSLNILLTATVWRQDHNGFTHQDPGFLDVVANKSPEVVRIYLPPDGNCLLSVMNHCFDSKNYVNVVVADKQDHLQYLDMEAAVAHCTKGLGIWEWACVGDPNENPDLVMACCGDVPTMESLAATALLKEYLPELKIRFVNVVDLFKLISHVDHPHGLTDRQWVSYFTEDTPIIFNFHSYPWLIHRLTYKRPGSQNIHVRGYKEKGNIDTPLELAIRNETDRYSLAMDAIDRLPHLKNKGSMAREKLYDAQIKARDWAFEHGIDPEDVRKWKWPYGPKTEGIASKLGFGGENKQQVASVGTSE
SEQ ID No:52
ATGGTTGCCACACCTGAAAGACCTACATTAGAACAAACCCCATTATCCGCAGAAGAATTAAGACAAATACAAGCATACTGGAGAGCATGTAACTATTTGGCTGTTGGTATGATATATTTGAGAGATAACCCATTGTTGAAAGACCCTTTGACTGAAGATCATGTTAAGAATAGATTGTTGGGTCACTGGGGTTCTTCACCAGGTTTGTCTTTTATATATATCCATTTGAACAGATTAATTAAAAAGTATGGTTTAGATGTTATATACATGGCCGGTCCAGGTCACGGTGCTCCTGGTATTTTGGGTCCAGTCTACTTAGAAGGTACTTATTCCGAAACATACCCTGACAAAAGTGAAGATGAAGAGGGTATGAAAAAGTTTTTCAAGCAATTTTCTTTCCCAGGTGGTATTGGTTCACATTGTACCCCAGAAACTCCTGGTTCTATACACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATTCCTTAAGTCATGCTTACGGTGCTGCATTGGACAATCCTGATTTGATTGTTGCCGCTGTTGTCGGTGACGGTGAAGCAGAAACAGGTCCATTGGCCACCGCTTGGCATTCTAATAAGTTTATTAACCCTATTAGAGATGGTGCTGTTTTGCCAATCTTGCATTTGAATGGTTATAAGATTGCAAACCCAACTATCTTAGCCAGAATTTCCCACGAAGAATTGGAATATTTGTTTAAAGGTTACGGTTACAAGCCTTACTTTGTTGAAGGTAGTGATCCAGAAGTCATGCATCAAAAGATGGCAGCCACATTAGAAACCGCAATAGCCGAAATCAAGCACATTCAACAAGAAGCTAGAACATCAGGTGTCGCAAAAAGACCAATATGGCCTATGATCGTATTGAGATCTCCTAAGGGTTGGACTGGTCCAGCTTCAGTTGACGGTAAAAAGACAGAAGATTTCTGGAGATCTCATCAAGTCCCTTTATCAGGCATGCATGGTAATCCAGCACACATTAAAGTATTGGAAGACTGGTTAAAGTCCTATACCCCTGAAGAATTGTTCGATGAAAACGGTACTTTAATTCCTGAATTGAAGGAATTAGCTCCAACTGGTCATCACAGAATGTCAGCAAATCCACATGCCAACGGTGGTTTGTTAAGAAAAGACTTGAAGATGCCTGATTTCAGAAATTACGGTGTAGAAGTTGCTAAACCAGGTACTGTCGAAGTTGGTAACACAGCATTGTTGGGTAACTTTTTAAGAGATGTTATGGCCAACAACATGACAAACTTCAGAGTCTTCGGTCCTGATGAAACCGCCTCTAATAGATTGAACGCTATCTATGAAATCTCTAAGAAAGTTTGGATGGGTGAAATATTACCAGAAGATGCAGACGGTACTGAAATCACTACAGATGGTAGAGTTATGGAAATGTTATCAGAACATACATTGCAAGGTTGGTTAGAAGGTTATTTGTTAACAGGTAGACATGGTTTCTTTCACACCTACGAAGCATTTGCACATGTAGTTGACTCTATGTTTAATCAACACGCTAAATGGTTGGATATTTGTAAGAACGAAGTCCCATGGAGAGCATCAGTATCCAGTTTAAACATCTTGTTATCTTCAACAGTTTGGAGACAAGATCATAACGGTTTCTCCCACCAAGACCCAGGTTATGTTGATTTGGTCACCAATAAGAGTGCTGACGTCGTAAGAGTCTACTTTCCACCTGATGCAAATTGTTTGTTATCCGTAGCCAACCATTGCTTGAAAAGTACAGACTACGTTAACGTCATCGTATCTGATAAGCAAATCCATTTGCAATACTTAAACATGGACCAAGCCATTAAACACTGCACCAAGGGTATTGGTATATGGGATTGGGCTTCTAATGATGACTGTGGTACTGAACCAGACCATCCTGATGTAATAATGGCATCATGCGGTGACGTTGCTACCAAAGAAGCATTGGCTGCAACTGCCATATTAAGAGAAGAATTTCCTGACTTGAAAGTTAGATTCATCAACGTTGTCGATTTGTTTAAGTTACAATCCGAAATAGAACATCCACACGGTTTGAGTGATAGAGACTTCGATAATTTGTTTACTAAGGATAAGCCTATCATTTTCAATTTCCATGGTTACCCATGGTTGATTCACAAATTAACCTACAGAAGAACTAACCATCACAACTTACATGTTAGAGGTTACAAGGAAAAG GGTAACATCAACACACCTTTGGAATTAGCTATTAATAACCAAATCGACAGATTCAATTTGGTTATTGATGTTATAAACAGAGTACCAAAATTAGGTTCTGCCGCTGCATACGTTTACGAAAGAATGAAGAACGCAATCATAGAACATAGAGCCTATGCTTACGAACACGGTATCGATAAGCCTGAAATTAATAACTGGAAGTGGCCACATTAA
SEQ ID No:53
MVATPERPTLEQTPLSAEELRQIQAYWRACNYLAVGMIYLRDNPLLKDPLTEDHVKNRLLGHWGSSPGLSFIYIHLNRLIKKYGLDVIYMAGPGHGAPGILGPVYLEGTYSETYPDKSEDEEGMKKFFKQFSFPGGIGSHCTPETPGSIHEGGELGYSLSHAYGAALDNPDLIVAAVVGDGEAETGPLATAWHSNKFINPIRDGAVLPILHLNGYKIANPTILARISHEELEYLFKGYGYKPYFVEGSDPEVMHQKMAATLETAIAEIKHIQQEARTSGVAKRPIWPMIVLRSPKGWTGPASVDGKKTEDFWRSHQVPLSGMHGNPAHIKVLEDWLKSYTPEELFDENGTLIPELKELAPTGHHRMSANPHANGGLLRKDLKMPDFRNYGVEVAKPGTVEVGNTALLGNFLRDVMANNMTNFRVFGPDETASNRLNAIYEISKKVWMGEILPEDADGTEITTDGRVMEMLSEHTLQGWLEGYLLTGRHGFFHTYEAFAHVVDSMFNQHAKWLDICKNEVPWRASVSSLNILLSSTVWRQDHNGFSHQDPGYVDLVTNKSADVVRVYFPPDANCLLSVANHCLKSTDYVNVIVSDKQIHLQYLNMDQAIKHCTKGIGIWDWASNDDCGTEPDHPDVIMASCGDVATKEALAATAILREEFPDLKVRFINVVDLFKLQSEIEHPHGLSDRDFDNLFTKDKPIIFNFHGYPWLIHKLTYRRTNHHNLHVRGYKEKGNINTPLELAINNQIDRFNLVIDVINRVPKLGSAAAYVYERMKNAIIEHRAYAYEHGIDKPEINNWKWPH
SEQ ID No:54
ATGACTGTAGACTATAACTCAAAAGAATACTTAACATTGGTCGATAAATGGTGGAGAGCAGCAAACTACTTGTCCGTTGGTCAAATGTTCTTGAGAGATAACCCATTGTTGCAAGAAGAAGTTACTGCAGACCATGTCAAATTGAATCCTATCGGTCACTGGGGTACAATTGGTGGTCAAAACTTCTTGTATGCTCATTTGAATAGAATTATAAACAAGTACAATGTTAACATGTTTTACATTGAAGGTCCAGGTCACGGTGGTCAAGTCATGGTAACTAATTCCTACTTGGATGGTAGTTATACTGAAAGATACCCAGAGTTTACTCAAGACATCGCTGGTATGAAGAAATTGTTTAAAACCTTTTCTTTCCCTGGTGGTATTGGTTCACATGCTGCACCAGAAACTCCTGGTTCCATGCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCTTTAAGTCATGCAACAGGTGCCATATTGGATAACCCAGACGTTATCGCCGCTACAGTTGTCGGTGACGGTGAAGCAGAAACCGGTCCTTTGGCAGCCGGTTGGTTTTCCAATGTATTCATAAACCCAGTTAGTGATGGTGCTGTCTTACCTATCTTGTACTTAAATGGTGGTAAAATTGCTAACCCAACCATCTTGGCAAGAAAGTCAAACGAAGATTTGACTAAGTACTTTGAGGGTATGGGTTGGAAACCTTACATCGTCGAAGGTACTGATCCAGAACAAGTACATCCTATTATGGCTAAGGTATTGGATGAAGTTATCGAAGAAATTCAAGCAATACAAGCCGAAGCTAGAAAGGGTAAAGCTGAAGATGCAAAAATGCCACATTGGCCTATGATTTTATATAGAACCCCAAAAGGTTGGACTGGTCCTGAAGAAGTTGAAGGTAAAACTATTCAAGGTTCTTTTAGAGCACATCAAGTCCCAATACCTGTATCAGGTAGAAACATGGAAGATATCGACTTGTTAATCAACTGGTTGAAGTCTTACGGTCCAGAAGAATTATTCACAGAAAACGGTGAATTGGTTGATGAATTAAAGGAATTTGCCCCAAAGGGTGACCATAGAATGGCTATGAATCCTTTGACTAATGGTGGTAACCCAAAACCTTTAAATATGCCAAACTGGAAGGATTATGCTTTGGAAATAGGTACACCTGGTTCTAAAGATGCACAAGACATGATCGAATTTGGTGGTTTCGCCAGAGATATAGTTAAGGAAAACCCAGAAAACTTTAGAATTTTCGGTCCTGATGAAACAAAGTCTAACAGATTGAACAAGGTTTTCGAAGTCACCAATAGACAATGGTTAGAACCAATTTCAGAAAAGTTCGATGAAAACATGTCTGCTTCAGGTAGAGTTATAGACTCTCAATTGTCAGAACATCAAAACCAAGGTTTCTTGGAAGCATATGTCTTAACAGGTAGACACGGTTTCTTTGCTTCTTACGAATCTTTCTTTAGAACAGTTGATTCCATGATAACCCAACATTTCAAGTGGATAAGAAAATCTGCCAAGCACTCATGGAGAAAGCCATATCAAAGTTTGAATTTGATCTCCGCTAGTACAGTTTTTCAACAAGATCATAACGGTTACACCCACCAAGACCCAGGTTTGTTAACTCATATTGGTGAAAAACACGGTGAATATATGAGAGCTTACTTACCTGCAGATACCAATTCTTTGTTAGCCGTTATGGACAAGGCTTTTAGATCCGAAAACGTCATTAACTACGTAGTTACTTCTAAGCATCCAAGACCTCAATTTTTCACAGCCGATGAAGCTGAAGAATTGGTAAACGAAGGTT TGAAAGTTATAGATTGGGCTTCTACAGTTAAGGATAACGAAGAACCAGACGTCGTAATCGCTGCAGCCGGTACCGAACCTAATTTCGAAGCTATCGCTGCAATTTCATATTTGGTAAAAGCATTTCCAGAATTAAAGATCAGATTCGTTAACGTTGTCGATTTGTTTAGATTGAGATCTCCAGAAATCGACCCTAGAGGTTTGTCAGATGACGAATTTGATGCAATCTTCACCAAAGACAAGCCAGTTTTCTTTGCCTTTCATTCCTACGAAGGCATGTTGAAGGATATTTTCTTTACTAGACATAACCACAACTTATACGCACACGGTTACAGAGAAAATGGTGAAATAACTACACCTTTCGATATGAGAGTCTTGAACGAATTAGACAGATTTCATTTGTCAGCACACGTAGCCGATGTAGTTTATGGTGACAAGGCAAGAGACTACGTCGCCGAAATGAAGGGTAAAGTACAAGAACATAGAGATTACGTTGAAGAATACGGTGCTGACATGCCAGAAGTTGAAGATTGGAAATGGGAAGACATTAAGTAA
SEQ ID No:55
MTVDYNSKEYLTLVDKWWRAANYLSVGQMFLRDNPLLQEEVTADHVKLNPIGHWGTIGGQNFLYAHLNRIINKYNVNMFYIEGPGHGGQVMVTNSYLDGSYTERYPEFTQDIAGMKKLFKTFSFPGGIGSHAAPETPGSMHEGGELGYALSHATGAILDNPDVIAATVVGDGEAETGPLAAGWFSNVFINPVSDGAVLPILYLNGGKIANPTILARKSNEDLTKYFEGMGWKPYIVEGTDPEQVHPIMAKVLDEVIEEIQAIQAEARKGKAEDAKMPHWPMILYRTPKGWTGPEEVEGKTIQGSFRAHQVPIPVSGRNMEDIDLLINWLKSYGPEELFTENGELVDELKEFAPKGDHRMAMNPLTNGGNPKPLNMPNWKDYALEIGTPGSKDAQDMIEFGGFARDIVKENPENFRIFGPDETKSNRLNKVFEVTNRQWLEPISEKFDENMSASGRVIDSQLSEHQNQGFLEAYVLTGRHGFFASYESFFRTVDSMITQHFKWIRKSAKHSWRKPYQSLNLISASTVFQQDHNGYTHQDPGLLTHIGEKHGEYMRAYLPADTNSLLAVMDKAFRSENVINYVVTSKHPRPQFFTADEAEELVNEGLKVIDWASTVKDNEEPDVVIAAAGTEPNFEAIAAISYLVKAFPELKIRFVNVVDLFRLRSPEIDPRGLSDDEFDAIFTKDKPVFFAFHSYEGMLKDIFFTRHNHNLYAHGYRENGEITTPFDMRVLNELDRFHLSAHVADVVYGDKARDYVAEMKGKVQEHRDYVEEYGADMPEVEDWKWEDIK
SEQ ID No:56
ATGACCTCCCCTGTAATCGGTACCCCATGGAAAAAGTTAAATGCCCCAGTATCAGAAGCAGCCATAGAAGGTGTAGACAAGTATTGGAGAGTTGCTAACTATTTGTCCATTGGTCAAATATACTTGAGAAGTAATCCATTAATGAAGGAACCTTTTACAAGAGAAGATGTCAAGCATAGATTAGTAGGTCACTGGGGTACTACACCAGGTTTGAACTTCTTAATCGGTCATATCAACAGATTCATTGCAGAACACCAACAAAACACCGTTATTATCATGGGTCCAGGTCATGGTGGTCCTGCCGGTACTGCTCAATCCTATTTGGATGGTACCTACACTGAATATTACCCAAAAATTACCAAGGACGAAGCTGGTTTGCAAAAGTTTTTCAGACAATTCTCTTATCCAGGTGGTATACCTTCACATTTTGCTCCAGAAACTCCTGGTTCAATCCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCATTATCTCATGCATACGGTGCCGTTATGAATAACCCATCATTGTTTGTTCCTGCAATTGTCGGTGACGGTGAAGCCGAAACCGGTCCATTGGCTACTGGTTGGCAATCAAACAAGTTAGTCAATCCAAGAACTGATGGTATCGTATTGCCTATATTGCATTTGAATGGTTACAAGATTGCTAATCCAACAATATTGTCCAGAATCAGTGATGAAGAATTACATGAATTTTTCCACGGTATGGGTTATGAACCTTACGAATTTGTTGCAGGTTTCGATGACGAAGACCATATGTCTATACACAGAAGATTTGCCGATATGTTCGAAACTATCTTCGACGAAATCTGTGATATCAAAGCCGAAGCTCAAACCAATGATGTTACTAGACCATTCTACCCTATGATCATTTTTAGAACACCAAAGGGTTGGACCTGCCCTAAGTTCATTGATGGTAAAAAGACAGAAGGTTCCTGGAGAGCCCATCAAGTTCCATTGGCAAGTGCCAGAGATACCGAAGCTCACTTTGAAGTCTTGAAGAACTGGTTGAAGTCTTACAAGCCTGAAGAATTATTCAATGAAGACGGTTCCATTAAAGAAGATGTTTTGAGTTTTATGCCACAGGGTGAATTAAGAATTGGTCAAAATCCTAACGCTAATGGTGGTAGAATAAGAGAAGATTTGAAATTGCCAAATTTGGATGACTACGAAGTAAAGGAAGTTAAGGAATTTGGTCATGGTTGGGGTCAATTGGAAGCCACTAGAAGATTAGGTGTTTACACAAGAGACGTCATCAAGAATAACCCAGATTCCTTTAGAATTTTCGGTCCTGATGAAACTGCTAGTAACAGATTGCAAGCTGCATACGAAGTAACAAATAAGCAATGGGACGCTGGTTACTTGTCCGAATTAGTTGATGAACATATGGCAGTAACAGGTCAAGTTACCGAACAATTGAGTGAACACCAAATGGAAGGTTTCTTAGAAGCATATTTGTTAACAGGTA GACATGGTATCTGGTCTTCATACGAATCTTTTGTCCATGTAATCGATTCAATGTTGAATCAACACGCAAAGTGGTTAGAAGCCACTGTTAGAGAAATTCCATGGAGAAAACCTATATCCAGTATGAACTTGTTAGTCTCTTCACATGTATGGAGACAAGACCATAATGGTTTCTCTCACCAAGATCCAGGTGTCACCTCAGTATTGTTGAACAAAACTTTCAATAACGACCATGTAATCGGTATCTATTTCCCTGTTGATTCTAACATGTTGTTAGCTGTTGGTGAAAAGGTCTACAAGTCAACAAACATGATCAACGCTATCTTCGCAGGTAAACAACCAGCCGCTACTTGGTTGACATTAGATGAAGCAAGAGAAGAATTGGAAAAAGGTGCAGCCGAATGGAAGTGGGCCTCTAATGCTAAAAATAACGACGAAGTACAAGTTGTCTTGGCTGGTATTGGTGACGTTCCTCAACAAGAATTAATGGCTGCAGCCGACAAATTGAACAAGTTAGGTGTTAAGTTTAAAGTAGTTAACATCGTCGATTTGTTGAAATTGCAATCTGCAAAGGAAAATAACGAAGCCTTGACTGACGAAGAGTTTACTGAATTGTTTACTGCTGATAAGCCAGTCTTGTTAGCTTATCATTCTTACGCACACGATGTAAGAGGTTTAATTTTCGACAGACCAAACCATGATAACTTCAACGTTCACGGTTACAAGGAACAAGGTTCAACCACTACACCTTACGATATGGTTAGAGTCAATGATATGGACAGATATGAATTGACAGCTGAAGCATTAAGAATGGTCGATGCTGACAAGTACGCAGACGAAATTAAAAAGTTGGAAGATTTCAGATTAGAAGCCTTTCAATTCGCTGTTGATAAAGGTTATGATCATCCAGACTACACAGACTGGGTATGGCCAGGTGTTAAAACCGATAAGCCTGGTGCAGTTACAGCCACCGCTGCAACTGCTGGTGACAATGAATAAT
SEQ ID No:57
MTSPVIGTPWKKLNAPVSEAAIEGVDKYWRVANYLSIGQIYLRSNPLMKEPFTREDVKHRLVGHWGTTPGLNFLIGHINRFIAEHQQNTVIIMGPGHGGPAGTAQSYLDGTYTEYYPKITKDEAGLQKFFRQFSYPGGIPSHFAPETPGSIHEGGELGYALSHAYGAVMNNPSLFVPAIVGDGEAETGPLATGWQSNKLVNPRTDGIVLPILHLNGYKIANPTILSRISDEELHEFFHGMGYEPYEFVAGFDDEDHMSIHRRFADMFETIFDEICDIKAEAQTNDVTRPFYPMIIFRTPKGWTCPKFIDGKKTEGSWRAHQVPLASARDTEAHFEVLKNWLKSYKPEELFNEDGSIKEDVLSFMPQGELRIGQNPNANGGRIREDLKLPNLDDYEVKEVKEFGHGWGQLEATRRLGVYTRDVIKNNPDSFRIFGPDETASNRLQAAYEVTNKQWDAGYLSELVDEHMAVTGQVTEQLSEHQMEGFLEAYLLTGRHGIWSSYESFVHVIDSMLNQHAKWLEATVREIPWRKPISSMNLLVSSHVWRQDHNGFSHQDPGVTSVLLNKTFNNDHVIGIYFPVDSNMLLAVGEKVYKSTNMINAIFAGKQPAATWLTLDEAREELEKGAAEWKWASNAKNNDEVQVVLAGIGDVPQQELMAAADKLNKLGVKFKVVNIVDLLKLQSAKENNEALTDEEFTELFTADKPVLLAYHSYAHDVRGLIFDRPNHDNFNVHGYKEQGSTTTPYDMVRVNDMDRYELTAEALRMVDADKYADEIKKLEDFRLEAFQFAVDKGYDHPDYTDWVWPGVKTDKPGAVTATAATAGDNE
SEQ ID No:58
ATGACAGACTCCGCTACAGCCCCAGTTCCTGACAGAAGAGCCACCGCTTTCGCACATAGAGACCCAGCAGAATTAGACGATGGTACATTGGCTGCATTAGATGCCTGGTGGAGAACTGCTAACTATTTGTCTGTTGGTCAAATATACTTGTTGGATAACCCATTGTTAAGACAACCTTTGGAAAGAGAACAATTAAAGCCAAGATTGTTAGGTCATTGGGGTACTACACCTGGTTTGAATTTCTTGTACGCTCACTTGAACAGAGTTATCAGAGAAAGAGATTTGTCTACTATCTTCATTACCGGTCCAGGTCATGGTGGTCCTGGTATGGTCGCAAATGCCTATTTGGATGGTACTTATTCCGAATTATACCCACACGTAGCAAGAAGTGAAGACGGTATTAGAGAATTGTTTAGACAATTTTCATTCCCAGGTGGTATTCCTTCTCATGCTTCACCAGAAACACCTGGTTCCATACACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCCTTAAGTCATGCTTACGGTGCCGCTTTTGATAATCCAGGTTTGTTAGTTGCAGCCGTTGTCGGTGACGGTGAAGCCGAAACTGGTCCTTTAGCTACATCCTGGCATAGTAACAAGTTCTTAGATCCATTAGCTGACGGTGTAGTTTTGCCTATCTTGCACTTAAATGGTTACAAAATCGCAAACCCAACAGTTTTGGCTAGAATACCAGAACATGAATTGTTATCCTTGATGAGAGGTTATGGTCACACCCCATACTTAGTTAGTGGTGGTTTTGATGGTGAAGACCCTGCTGCAGTACATAGAAGATTCGCTAAGACCTTGGATACTGTTTTGAACCAAATCGCAGAAATCAAAGCCTCAGCCGCTGCAGGTACATTGGAAGGTAGACCAGCATGGCCTATGATTATATTAAGAACCCCAAAAGGTTGGACTTGTCCTGAAGAAATTGATGGTTTGCCAGCTGAAAACTCTTGGAGATCACATCAAGTACCATTAGCTTCTGCAAGAGATACTCCTGAACACTTGGGTGTTTTAGACGGTTGGTTGAGATCATACAGACCAGAAGAATTATTTGATGCCGCTGGTGCACCAATGCCTGTTGCCACAGCTTTGGCACCAGATGGTGAATTAAGAATGTCTGCTAATCCTGTCGCAAACGGTGGTATTTTGAAGAGAGATTTGGTATTACCAGATTTCAGAGACTATGCTGTTGACGTCCCAGTACCTGGTGCAACAGTCAATGAAGCCACCAGAGTATTGGGTCAATGGTTAGCTGATGTTATTAGAGCAAACCCAGACACTTTTAGAATATTCGGTCCTGATGAAACCGCTTCCAATAGATTGGGTGCAGTTTTAGAAGTCACTGATAAACAATGGAACGCTGAATACTTGCCAACAGACGAACATTTGGCTAGAAGAGGTAGAGTTATTGAAATGTTGAGTGAACACCAATGCCAAGGTTGGTTAGAAGGTTATTTGTTAACCGGTAGACATGGTTTGTTTAATACTTACGAAGCATTCGTACATATCGTTGGTTCTATGTTCAACCAACACGCTAAATGGTTGAAGGTTTCAAAAGAAATCCCATGGAGAAGACCTATTGCATCCTTAAACTACTTGTTGACTTCTCATGTTTGGAGACAAGATCATAACGGTTTATCTCACCAAGATCCAGGTTTTATTGACCACGTCGTAAATAAGAAAGCTGATGTTGTCAGAGTTTATTTGCCTTTCGACGCCAACACCTTGTTGTCTGCTTACGATCATTGTTTGAGATCAGTTGATTACGTAAACGTAGTTGTCGCAGGTAAACAACCAACTTTTAACTGGTTGTCCATGGATAGAGCCATCGCTCATATGACCAGAGGTTTAGGTATTTTCGAATGGGCTGGAACTGAAGTTGAAGGTGAAGAACCAGATGTTGTTTTGGCTTGTGCTGGTGACGTACCTACATTGGAAGTTTTAGCAGCCGCTTCTATTTTGAGACAAGCTATACCAGATTTGAAGGTTAGAGTCGTAAACGTTGTTGATTTGATGAGATTAGTCTCTGAAGGTGAACATCCTCACGGCATGTCAGATAGAGAATATGACGCCGTTTTTACTAAAGATAGACCAGTCATATTCGCTTATCATGGTTACCCTTGGTTGATCCACAGATTAACATATAGAAGAAACGGTCATGCTAACTTGCACGTTAGAGGTTACAAAGAAGAAGGTACCACTACAACCCCATTCGATATGGTCATGTTGAACGATATCGACAGATACCATTTGGTAGTTGATGTCGTAGACAGAGTTCCTGGTTTAGGTGAAAGATATGCTGGTTTGAGACAAAGAATGTTAGATGCCAGAGTAAGAGCTAGAGCATATACAAGAGAACATGGTGAAGATATACCAGAAGTTGCAGACTGGACTTGGACAGCCGGTCCTGAAAGACAAGCTAGAGAAGTCAATACCGGTGTTGGTCAAGTCAATACTGGTGCTGCTGCTACTGGTGGTGACAATGAATCATAA
SEQ ID No:59
MTDSATAPVPDRRATAFAHRDPAELDDGTLAALDAWWRTANYLSVGQIYLLDNPLLRQPLEREQLKPRLLGHWGTTPGLNFLYAHLNRVIRERDLSTIFITGPGHGGPGMVANAYLDGTYSELYPHVARSEDGIRELFRQFSFPGGIPSHASPETPGSIHEGGELGYALSHAYGAAFDNPGLLVAAVVGDGEAETGPLATSWHSNKFLDPLADGVVLPILHLNGYKIANPTVLARIPEHELLSLMRGYGHTPYLVSGGFDGEDPAAVHRRFAKTLDTVLNQIAEIKASAAAGTLEGRPAWPMIILRTPKGWTCPEEIDGLPAENSWRSHQVPLASARDTPEHLGVLDGWLRSYRPEELFDAAGAPMPVATALAPDGELRMSANPVANGGILKRDLVLPDFRDYAVDVPVPGATVNEATRVLGQWLADVIRANPDTFRIFGPDETASNRLGAVLEVTDKQWNAEYLPTDEHLARRGRVIEMLSEHQCQGWLEGYLLTGRHGLFNTYEAFVHIVGSMFNQHAKWLKVSKEIPWRRPIASLNYLLTSHVWRQDHNGLSHQDPGFIDHVVNKKADVVRVYLPFDANTLLSAYDHCLRSVDYVNVVVAGKQPTFNWLSMDRAIAHMTRGLGIFEWAGTEVEGEEPDVVLACAGDVPTLEVLAAASILRQAIPDLKVRVVNVVDLMRLVSEGEHPHGMSDREYDAVFTKDRPVIFAYHGYPWLIHRLTYRRNGHANLHVRGYKEEGTTTTPFDMVMLNDIDRYHLVVDVVDRVPGLGERYAGLRQRMLDARVRARAYTREHGEDIPEVADWTWTAGPERQAREVNTGVGQVNTGAAATGGDNES
SEQ ID No:60
ATGACTAATAAGACACAATTTGACACCCCTGAATACTTGGGTAAAGTCGATGCTTGGTGGAGAGCCGCTAACTACATTTCCGTCGCTCAAATGTATTTGAAGGATAACCCATTGTTGAAGACACCTTTAGTAGCAAACGACGTTAAAGCCCATCCAATTGGTCATTGGGGTACTGTTCCTGGTCAAAACTTCATCTATGCTCATTTGAATAGAGCAATCAACAAGTATGATGTTGACATGTTCTACATAGAAGGTCCAGGTCACGGTGGTCAAGTCATGGTATCTAATTCATACTTAGATGGTTCTTACACTGAAATCTACCCAGATATTACACAAGACACCGCAGGTTTGAAAAAGTTATGCAAGATATTTTCTTTCCCTGGTGGTATCGCCTCACATGCTGCACCAGAAACACCTGGTTCTATTCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCTTTATCACATGCCTTTGGTGCTGTTTTGGATAATCCAAACGTTATAGCCGCTGCAGTCATCGGTGACGGTGAAGCAGAAACAGGTCCTTTGTGCGCCGGTTGGTTTGGTAATACCTTCATAAATCCAGTAAACGATGGTGCTGTTTTACCTATCTTGTACTTAAATGGTGGTAAAATACATAACCCAACAATATTGGCAAGAAAAACCGATGAAGAATTAAAGCAATACTTCAACGGTATGGGTTGGGAACCTATCTTCGTTGATGTCAATAACGTTGACAACTACCATGAAATTATGTCCCAAAAAGTCGATGAAGCTGTAGAACACATCTTGAGTATTTGGCAAACTGCAAGAACACAAAAGGCAGAAGATGCCACTATGCCACATTGGCCTGTTTTGGTTGCTAGAATACCAAAAGGTTGGACCGGTCCTAAGACTTGGCACGGTGAACCAATTGAAGGTGGTTTTAGAGCACATCAAGTTCCAATACCTGCATCTTCACACGATATGGAAACAGCTGGTGAATTGGAAAAGTGGTTAAGATCTTATAGACCTGAAGAATTGTTCGATGACAATGGTTGTTTCTTAGACAAGTGGAGAGACATTTCCCCAAAAGGTGCAAAGAGAATGAGTGTTCATCCTATCACTAATGGTGGTATTAACCCAAAAGCATTGGTCATGCCTGATTGGACACAACACGCCTTAGAAATTGGTGTCCCAGGTTCTCAAGATGCTCAAGACATGGTAGAATGCGGTAGATTAATGGCCGATGTTGTCACTGCTAACCCAAACAACTTTAGAATTTTCGGTCCTGACGAAACCAAGTCAAACAGATTGAACCAAGTCTTCCAAGTAACTAAGAGACAATGGTTAGGTAGAAGAGATGAAGCATATGACGAATGGATTGCACCAGTTGGTAGAGTCATAGATTCCCAATTGAGTGAACATCAAGCTGAAGGTTTCTTGGAAGGTTATGTTTTAACAGGTAGACACGGTTTCTTTGCTTCTTACGAATCATTTTTCAGAGTAGTTGATTCCATGATCACTCAACATTTCAAGTGGTTGAGAAAGTGTAAGACACACGCCGCTTGGAGAAATGATTATCCATCCTTGAACTTAGTCGCTACCAGTACTGTATTCCAACAAGATCATAACGGTTACACTCACCAAGACCCTGGTTTGTTAACACATTTGGCCGAAAAGAAACCAGAATTTGTAAGAGAATATTTGCCTGCTGATTCAAACACCTTAATGGCAGTTATGTCCGAAGCCTTAACTTCTAGAGATAGAATTAATTTGATCGTTTCCAGTAAGCATTTGAGACCACAATTTTTCAACGCTGAAGAAGCAAAAGAATTGGTTAGAGAAGGTTACAAGGTCATAGATTGGGCTTCCACCTGTCATGATGGTGAACCAGACGTCGTAATCGCAGCCGCTGGTACTGAACCTAATATGGAAGCATTGGCAGCCATTAGTATCTTGCATAAGCAATTCCCAGAATTAAAGATTAGATTCATAAACGTTGTCGATATATTGAAATTGAGACACCCATCT ATAGACCCTAGAGGTTTGTCAGATGAACAATTTGACGCTTTATTCACTCAAGAAAAGCCAGTAGTTTTCTGTTTCCATGGTTATGAAGGTATGATTAGAGATTTGTTTTTCCCTAGAGCAAATCATAACGTTAGAATCCACGGTTACAGAGAAAATGGTGACATTACTACACCATTTGACATGAGAGTTTTATCAGAAATGGATAGATTCCATGTAGCCAAAGACGCTGCACAAGCTGTTTATGGTGACAAGGCCTCTGAATTTGCTAAAAAGATGGGTGAAACAGTCGCTTTCCATAGATCATACATCAGAGAACACGGTACCGATATTCCAGAAGTTGCCGAATGGAAATGGCAACCTTTGGCTAAGTAA
SEQ ID No:61
MTNKTQFDTPEYLGKVDAWWRAANYISVAQMYLKDNPLLKTPLVANDVKAHPIGHWGTVPGQNFIYAHLNRAINKYDVDMFYIEGPGHGGQVMVSNSYLDGSYTEIYPDITQDTAGLKKLCKIFSFPGGIASHAAPETPGSIHEGGELGYALSHAFGAVLDNPNVIAAAVIGDGEAETGPLCAGWFGNTFINPVNDGAVLPILYLNGGKIHNPTILARKTDEELKQYFNGMGWEPIFVDVNNVDNYHEIMSQKVDEAVEHILSIWQTARTQKAEDATMPHWPVLVARIPKGWTGPKTWHGEPIEGGFRAHQVPIPASSHDMETAGELEKWLRSYRPEELFDDNGCFLDKWRDISPKGAKRMSVHPITNGGINPKALVMPDWTQHALEIGVPGSQDAQDMVECGRLMADVVTANPNNFRIFGPDETKSNRLNQVFQVTKRQWLGRRDEAYDEWIAPVGRVIDSQLSEHQAEGFLEGYVLTGRHGFFASYESFFRVVDSMITQHFKWLRKCKTHAAWRNDYPSLNLVATSTVFQQDHNGYTHQDPGLLTHLAEKKPEFVREYLPADSNTLMAVMSEALTSRDRINLIVSSKHLRPQFFNAEEAKELVREGYKVIDWASTCHDGEPDVVIAAAGTEPNMEALAAISILHKQFPELKIRFINVVDILKLRHPSIDPRGLSDEQFDALFTQEKPVVFCFHGYEGMIRDLFFPRANHNVRIHGYRENGDITTPFDMRVLSEMDRFHVAKDAAQAVYGDKASEFAKKMGETVAFHRSYIREHGTDIPEVAEWKWQPLAK
SEQ ID No:62
ATGACAACAGATTACTCATCCCCTGCATACTTACAAAAGGTAGACAAATACTGGAGAGCCGCTAACTACTTATCCGTCGGTCAATTATATTTGAAGGACAACCCATTGTTGCAAAGACCTTTAAAAGCATCTGATGTAAAGGTTCATCCAATAGGTCACTGGGGTACTATCGCTGGTCAAAACTTCATCTATGCACATTTGAATAGAGTCATTAACAAATACGGTTTGAAGATGTTCTACGTAGAAGGTCCTGGTCACGGTGGTCAAGTCATGGTATCTAATTCATACTTGGACGGTACATATACCGATATCTATCCAGAAATAACCCAAGATGTTGAGGGTATGCAAAAATTGTTTAAACAATTTTCTTTCCCTGGTGGTGTCGCTTCACATGCTGCACCAGAAACACCTGGTTCCATTCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATTCCATAAGTCATGGTGTTGGTGCAATCTTAGATAATCCAGACGAAATTGCCGCTGTTGTCGTAGGTGACGGTGAATCAGAAACTGGTCCTTTGGCTACATCTTGGCAATCAACCAAGTTTATCAATCCAATTAACGATGGTGCAGTTTTACCTATATTGAATTTGAATGGTTTTAAAATCTCTAATCCAACTATTTTCGGTAGAACATCAGATGCTAAGATTAAAGAATACTTCGAATCAATGAACTGGGAACCTATCTTCGTAGAAGGTGACGACCCAGAAAAGGTTCATCCTGCCTTGGCTAAAGCAATGGATGAAGCAGTTGAAAAGATTAAAGCCATCCAAAAACACGCTAGAGAAAATAACGATGCTACTTTACCAGTCTGGCCTATGATAGTTTTTAGAGCACCAAAAGGTTGGACAGGTCCTAAGTCCTGGGATGGTGACAAAATCGAAGGTTCTTTTAGAGCACATCAAATTCCAATACCTGTTGATCAAAATGACATGGAACACGCCGATGCTTTGGTTGATTGGTTAGAATCCTATCAACCAAAGGAATTGTTTAACGAAGATGGTAGTTTAAAGGATGACATAAAGGAAATAATACCAACAGGTGACTCTAGAATGGCAGCCAATCCTATAACCAACGGTGGTGTCGATCCAAAAGCATTGAATTTGCCTAACTTCAGAGATTATGCAGTAGACACTTCTAAGGAAGGTGCCAATGTTAAACAAGATATGATCGTCTGGTCAGATTACTTGAGAGACGTTATTAAAAAGAATCCAGACAACTTCAGATTGTTCGGTCCTGATGAAACAATGTCTAACAGATTGTACGGTGTTTTTGAAACTACAAACAGACAATGGATGGAAGACATTCATCCAGATTCCGACCAATACGAAGCACCTGCCGGTAGAGTATTGGATGCCCAATTAAGTGAACATCAAGCTGAAGGTTGGTTGGAAGGTTATGTTTTAACAGGTAGACACGGTTTGTTTGCATCTTACGAAGCCTTCTTGAGAGTTGTCGATTCAATGTTGACCCAACATTTCAAGTGGTTGAGAAAGGCTAACGAATTAGATTGGAGAAAGAAATACCCATCCTTAAACATCATAGCTGCAAGTACTGTTTTCCAACAAGACCATAATGGTTACACCCACCAAGATCCTGGTGCATTGACTCATTTGGCCGAAAAGAAACCAGAATACATTAGAGAATACT TGCCTGCTGACGCAAATACCTTGTTAGCTGTAGGTGACGTTATTTTTAGATCACAAGAAAAGATCAACTACGTAGTTACTTCTAAACACCCAAGACAACAATGGTTCTCAATTGAAGAAGCCAAACAATTGGTCGATAATGGTTTAGGTATAATCGACTGGGCTTCCACTGATCAAGGTAGTGAACCAGATATCGTTTTTGCCGCTGCAGGTACTGAACCTACATTGGAAACCTTAGCCGCTATTCAATTGTTACATGATTCTTTCCCAGAAATGAAGATCAGATTCGTTAACGTCGTAGACATCTTGAAGTTAAGATCCCCAGAAAAAGATCCTAGAGGTTTGAGTGATGCAGAATTTGACCATTACTTCACAAAGGATAAGCCAGTTGTCTTTGCCTTCCACGGTTACGAAGATTTGGTTAGAGATATTTTCTTTGATAGACATAACCACAACTTATACGTTCATGGTTACAGAGAAAACGGTGACATAACCACTCCATTTGATGTTAGAGTCATGAACCAAATGGATAGATTCGACTTGGCCAAGTCTGCTATTGCAGCCCAACCTGCTATGGAAAATACTGGTGCTGCATTTGTTCAATCAATGGATAACATGTTAGCTAAACATAACGCATACATTAGAGACGCAGGTACAGATTTGCCAGAAGTTAACGATTGGCAATGGAAAGGTTTAAAGTAA
SEQ ID No:63
MTTDYSSPAYLQKVDKYWRAANYLSVGQLYLKDNPLLQRPLKASDVKVHPIGHWGTIAGQNFIYAHLNRVINKYGLKMFYVEGPGHGGQVMVSNSYLDGTYTDIYPEITQDVEGMQKLFKQFSFPGGVASHAAPETPGSIHEGGELGYSISHGVGAILDNPDEIAAVVVGDGESETGPLATSWQSTKFINPINDGAVLPILNLNGFKISNPTIFGRTSDAKIKEYFESMNWEPIFVEGDDPEKVHPALAKAMDEAVEKIKAIQKHARENNDATLPVWPMIVFRAPKGWTGPKSWDGDKIEGSFRAHQIPIPVDQNDMEHADALVDWLESYQPKELFNEDGSLKDDIKEIIPTGDSRMAANPITNGGVDPKALNLPNFRDYAVDTSKEGANVKQDMIVWSDYLRDVIKKNPDNFRLFGPDETMSNRLYGVFETTNRQWMEDIHPDSDQYEAPAGRVLDAQLSEHQAEGWLEGYVLTGRHGLFASYEAFLRVVDSMLTQHFKWLRKANELDWRKKYPSLNIIAASTVFQQDHNGYTHQDPGALTHLAEKKPEYIREYLPADANTLLAVGDVIFRSQEKINYVVTSKHPRQQWFSIEEAKQLVDNGLGIIDWASTDQGSEPDIVFAAAGTEPTLETLAAIQLLHDSFPEMKIRFVNVVDILKLRSPEKDPRGLSDAEFDHYFTKDKPVVFAFHGYEDLVRDIFFDRHNHNLYVHGYRENGDITTPFDVRVMNQMDRFDLAKSAIAAQPAMENTGAAFVQSMDNMLAKHNAYIRDAGTDLPEVNDWQWKGLK
SEQ ID No:64
ATGGCAGACTTCGACTCAAAGGAATACTTAGAATTGGTAGACAAATGGTGGAGAGCAACAAACTACTTATCCGCTGGTATGATTTTCTTGAAAAGTAATCCATTATTTTCTGTTACAAACACCCCTATTCAAGCTGAAGATGTTAAAGTCAAGCCAATTGGTCATTGGGGTACTATATCTGGTCAAACATTCTTGTATGCCCACGCTAACAGATTGATTAACAAATACGATTTGAATATGTTTTACATAGGTGGTCCAGGTCATGGTGGTCAAGTAATGGTTACTAACGCATACTTAGATGGTGAATATACCGAAGACTACCCTGAAATTACTCAAGATTTGGAAGGCATGTCTAGATTGTTTAAAAGATTTTCTTTCCCAGGTGGTATCGGTTCACATATGACAGCTCAAACCCCTGGTTCTTTGCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATTCCTTAAGTCATGCCTTCGGTGCTGTTTTAGATAATCCAGACCAAATTGCATTTGCCGTTGTCGGTGACGGTGAAGCAGAAACCGGTCCTTCCATGACTTCTTGGCACTCTACAAAATTCTTGAATGCAAAGAACGATGGTGCCGTCTTACCAATCTTGGACTTAAATGGTTTCAAAATCTCTAACCCTACAATTTTCTCTAGAATGTCCGATGAAGAAATCACTAAGTTTTTCGAAGGTTTGGGTTACTCACCAAGATTCATTGAAAACGATGACATCCATGATTATGCTGCATACCACGAATTGGCCGCTAAAGTTTTAGATCAAGCTATCGAAGACATTCAAGCTATACAAAAAGATGCAAGAGAAAACGGTAAATACGAAGACGGTACAATTCCAGCATGGCCTGTCATTATAGCCAGATTGCCAAAGGGTTGGGGTGGTCCTACTCATGATGAAGACGGTAACCCAATCGAAAATTCTTTTAGAGCACATCAAGTACCATTGCCTTTAGCACAAAATAAGTTGGAAACTTTGTCTCAATTCGAAGATTGGATGAACTCTTACAAGCCTGAAGAATTGTTTAATGCAGATGGTTCCTTGAAAGACGAATTAAAGGCTATAGCACCAAAAGGTGACAAGAGAATGAGTGCAAATCCTATCGCCAACGGTGGTAGAAGAAGAGGTGAAGAAGCTACTGATTTGACATTACCAGACTGGAGACAATTCACAAACGATATAACCAACGAAAACAGAGGTCATGAATTGCCTAAGGTTACTCAAAACATGGATATGACTACATTGTCTAACTATTTGGAAGAAGTCGCTAAGTTAAACCCAACATCATTCAGAGTATTTGGTCCTGATGAAACTATGTCAAACAGATTGTGGTCCTTGTTTAATACCACTAACAGACAATGGATGGAAGAAGTAAAAGAACCAAATGATCAATACGTTGGTCCTGAAGGTAGAATCATTGACAGTCAATTATCTGAACATCAAGCCGAAGGTTGGTTGGAAGGTTACACTTTGACAGGTAGAGTAGGTATATTCGCTTCATACGAATCCTTTTTGAGAGTAGTTGACACTATGGTTACTCAACATTTCAAGTGGTTGAGACACGCTTCTGAACAAGCATGGAGAAACGATTACCCATCCTTGAACTTAATTGCCACCAGTACTGCTTTCCAACAAGATCATAATGGTTACACACACCAAGACCCAGGCATGTTGACCCATTTGGCTGAAAAGAAATCTAACTTCATTAGAGAATATTTGCCTGCAGATGGTAACTCCTTGTTAGCCGTTCAAGACAGAGCTTTTAGTGAAAGACACAAGGTCAATTTGATAATCGCATCTAAGCAACCAAGACAACAATGGTTCACAGCAGATGAAGCCGACGAATTGGCTAACGAAGGTTTGAAGATCATCGATTGGGCTTCAACAGCACCATCCGGTGACGTTGACATTACCTTTGCATCTTCAGGTACAGAACCTACCATAGAAACTTTGGCAGCCTTGTGGTTAATCAATCAAGCATTTCCAGAGGTTAAGTTTAGATACGTCAACGTCGTAGAATTGTTGAGATTGCAAAAGAAATCTGAATCTCATATGAACGATGAAAGAGAATTATCCGACGCCGAGTTTAATAAGTTTTTCCAAGCTGATAAGCCTGTTATCTTCGGTTTTCATGCTTACGAAGACTTAATCGAATCATTTTTCTTTGAAAGAAAATTCAAGGGTGACGTCTATGTACACGGTTACAGAGAAGATGGTGACATTACAACCACTTACGATATGAGAGTTTACTCTAAATTGGACAGATTTCATCAAGCAAAGGAAGCTGCAGAAATCTTAAGTGCCAATTCTACTATTGATCAAGCCGCTGCAGACACATTCATCGAAAAGATGGATGCCACCTTGGCTAAGCATTTTGAAGTTACTAGAAATGAAGGTAGAGATATTGAAGAGTTTACTGACTGGAACTGGTCAGCTTTAAAATAA
SEQ ID No:65
MADFDSKEYLELVDKWWRATNYLSAGMIFLKSNPLFSVTNTPIQAEDVKVKPIGHWGTISGQTFLYAHANRLINKYDLNMFYIGGPGHGGQVMVTNAYLDGEYTEDYPEITQDLEGMSRLFKRFSFPGGIGSHMTAQTPGSLHEGGELGYSLSHAFGAVLDNPDQIAFAVVGDGEAETGPSMTSWHSTKFLNAKNDGAVLPILDLNGFKISNPTIFSRMSDEEITKFFEGLGYSPRFIENDDIHDYAAYHELAAKVLDQAIEDIQAIQKDARENGKYEDGTIPAWPVIIARLPKGWGGPTHDEDGNPIENSFRAHQVPLPLAQNKLETLSQFEDWMNSYKPEELFNADGSLKDELKAIAPKGDKRMSANPIANGGRRRGEEATDLTLPDWRQFTNDITNENRGHELPKVTQNMDMTTLSNYLEEVAKLNPTSFRVFGPDETMSNRLWSLFNTTNRQWMEEVKEPNDQYVGPEGRIIDSQLSEHQAEGWLEGYTLTGRVGIFASYESFLRVVDTMVTQHFKWLRHASEQAWRNDYPSLNLIATSTAFQQDHNGYTHQDPGMLTHLAEKKSNFIREYLPADGNSLLAVQDRAFSERHKVNLIIASKQPRQQWFTADEADELANEGLKIIDWASTAPSGDVDITFASSGTEPTIETLAALWLINQAFPEVKFRYVNVVELLRLQKKSESHMNDERELSDAEFNKFFQADKPVIFGFHAYEDLIESFFFERKFKGDVYVHGYREDGDITTTYDMRVYSKLDRFHQAKEAAEILSANSTIDQAAADTFIEKMDATLAKHFEVTRNEGRDIEEFTDWNWSALK
SEQ ID No:66
ATGACATCCCCAGTTATTGGTACCCCATGGAGAAAGTTGGACGCCCCTGTATCCGAAGAAGCATTAGAAGGTGTAGACAAGTATTGGAGAGCTTCCAACTATTTGAGTATAGGTCAAATCTACTTGAGATCAAACCCATTGATGAAGGAACCTTTCACAAGAGAAGATGTCAAGCATAGATTAGTAGGTCACTGGGGTACTACACCAGGTTTGAACTTTTTAATAGGTCATATCAACAGATTGATCGCAGATCACGGTCAAAACACTGTTATTATCATGGGTCCAGGTCATGGTGGTCCTGCTGGTACATCCCAAAGTTATTTGGACGGTACCTACTCTGAATACTTCCCAGAAATCACAAAGGATGAAGCAGGTTTGCAAAAGTTTTTCAGACAATTCTCTTACCCAGGTGGTATCCCTTCACATTTTGCACCAGAAACCCCTGGTTCAATTCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCTTTATCTCATGCCTACGGTGCTGTTATGAATAACCCATCATTATTTGTACCTGCTATTGTTGGTGACGGTGAAGCTGAAACAGGTCCATTAGCAACCGGTTGGCAATCTAACAAATTGGTTAATCCAAGAACCGATGGTATAGTCTTGCCTATCTTGCATTTGAACGGTTATAAGATTGCCAATCCAACTATATTGGCTAGAATCTCTGATGAAGAATTGCATGAATTTTTCCACGGTATGGGTTATGAACCTTACGAATTTGTTGCTGGTTTCGATGACGAAGACGCAATGTCAATTCACAGAAGATTTGCTGATTTGTTCGAAACAGTTTTCGACGAAATCTGTGATATCAAGGCTACCGCACAAACTAACGATGTTGACAGACCATTCTACCCTATGATCATTTTTAGAACTCCAAAGGGTTGGACATGCCCTAAGTTCATTGATGGTAAAAAGACAGAAGGTTCTTGGAGATCACATCAAGTACCATTGGCCTCCGCTAGAGATACCGAAGAACACTTTGAAGTTTTGAAAAATTGGTTGGAAAGTTACAAGCCTGAAGAATTATTCACTGAAGATGGTGCCGTCAGACCAGAAGTAACAGCTTTTATGCCTGAGGGTGAATTGAGAATAGGTGAAAATCCAAACGCCAATGGTGGTAGAATCAGAGAAGAATTGGACTTACCTGCTTTGGAAGATTACGAAGTAACTGAAGTTAAAGAATTTGGTCATGGTTGGGGTCAATTGGAAGCAACCAGAAAGTTGGGTGAATACACTAGAGACATAATCAAGAGAAACCCAGATTCCTTTAGAATTTTCGGTCCTGATGAAACCGCTAGTAATAGATTGCAAGCTGCATATGAAGTCACTAACAAACAATGGGACAATGGTTACTTGTCTGAATTAGTTGATGAACATATGGCAGTTACTGGTCAAGTCACAGAACAATTATCAGAACACCAAATGGAAGGTTTCTTGGAAGCTTATTTGTTAACAGGTAGACATGGTATTTGGTCTTCATACGAATCCTTCGTCCATGTAATCGATAGTATGTTGAACCAACACGCTAAATGGTTAGAAGCAACTGTTAGAGAAATCCCATGGAGAAAGCCTATTTCCAGTATGAACTTGTTAGTATCTTCACATGTTTGGAGACAAGATCATAATGGTTTTTCCCACCAAGACCCAGGTGTTATCGATATATTGTTGAACAAAAACTTCAACAACGACCACGTTGTCGGTATCTATTTCCCTGTAGATTCTAACATGTTGTTAGCCGTTTCCGAAAAGGCTTACAAGAGTACAAACATGATCAACGCAATAATCGCCGGTAAACAACCAGCCGCTACATGGTTGACCTTAGATGAAGCAAGAGAAGAATTAGCCAAAGGTGCAGCCGAATGGAAGTGGGCTTCTAACGCAGAAGGTGACGACGTTGATATTGTATTGGCTTCAGTTGGTGACGTCCCTACTCAAGAATTGATGGCTGCAGCCGACAAATTAAAGGGTTACGGTATAAAATACAAGTTCGTTAACGTAGTTGATTTGTTATCTATCCAAAACGCATCAGAAAATGACCAAGCCTTGTCTGATGAAGAGTTTACTGAATTGTTTACTGCAGATAAACCAGTCTTGATGGCCTATCATGCATACGCCAGAGAAGTAAGATCCTTAATTTGGGACAGACCAAATCATGATAACTTCAATGTTCACGGTTATGAAGAACAAGGTAGTACCACTACACCTTTTGACATGGTTAGAGTCAACAACATAGATAGATACGAATTGACTGCTGAAGCATTAAGAGCCGTTGATGCTGACAAATTCGCTGACGAAATAGAAAAGTTGGAAGCTTTTAGAACTGAAGCATTTCAATTCGCCGTTGATAATGGTTATGATCATC CAGACTACACAGATTGGGTCTGGTCTGGTGTCCAAACTGAAAAGCCAGGTGCTGTATCTGCCACTGCTGCCACTGCCGGTGACAACGAATAA
SEQ ID No:67
MTSPVIGTPWRKLDAPVSEEALEGVDKYWRASNYLSIGQIYLRSNPLMKEPFTREDVKHRLVGHWGTTPGLNFLIGHINRLIADHGQNTVIIMGPGHGGPAGTSQSYLDGTYSEYFPEITKDEAGLQKFFRQFSYPGGIPSHFAPETPGSIHEGGELGYALSHAYGAVMNNPSLFVPAIVGDGEAETGPLATGWQSNKLVNPRTDGIVLPILHLNGYKIANPTILARISDEELHEFFHGMGYEPYEFVAGFDDEDAMSIHRRFADLFETVFDEICDIKATAQTNDVDRPFYPMIIFRTPKGWTCPKFIDGKKTEGSWRSHQVPLASARDTEEHFEVLKNWLESYKPEELFTEDGAVRPEVTAFMPEGELRIGENPNANGGRIREELDLPALEDYEVTEVKEFGHGWGQLEATRKLGEYTRDIIKRNPDSFRIFGPDETASNRLQAAYEVTNKQWDNGYLSELVDEHMAVTGQVTEQLSEHQMEGFLEAYLLTGRHGIWSSYESFVHVIDSMLNQHAKWLEATVREIPWRKPISSMNLLVSSHVWRQDHNGFSHQDPGVIDILLNKNFNNDHVVGIYFPVDSNMLLAVSEKAYKSTNMINAIIAGKQPAATWLTLDEAREELAKGAAEWKWASNAEGDDVDIVLASVGDVPTQELMAAADKLKGYGIKYKFVNVVDLLSIQNASENDQALSDEEFTELFTADKPVLMAYHAYAREVRSLIWDRPNHDNFNVHGYEEQGSTTTPFDMVRVNNIDRYELTAEALRAVDADKFADEIEKLEAFRTEAFQFAVDNGYDHPDYTDWVWSGVQTEKPGAVSATAATAGDNE
SEQ ID No:68
ATGACTATCAACTACGATTCAAAAGACTACTTAAAATACGTCGATGCTTACTGGAGAGCCGCTAACTACTTATCCGTCGGTCAATTGTTCTTGAGAAACAACCCATTGTTGAAGGATGAATTACAATCTAAGGACGTCAAAATCAAGCCAATTGGTCATTGGGGTACTGTAGCTCCTCAAAACTTTATCTATGCACACTTGAATAGAGCCATTTTGAAATATGATTTGAATATGTTCTACATTGAAGGTAGTGGTCATGGTGGTCAAGTTATGGTCTCTAACTCATACTTGGATGGTTCTTATACCGAAACTTACCCAAAAGTTACACAAGATATTCAGGGTATGCAAAGATTGTTTAAACAATTTTCATTCCCTGGTGGTATAGCTTCCCATGCTGCACCAGAAACCCCTGGTTCTATCCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATTCCATTAGTCATGGTGTTGGTGCAATATTAGATAA TCCAGACGTCATTGCCGCTGTAGAAATAGGTGACGGTGAATCTGAAACAGGTCCTTTGGCAGCCTCTTGGTTCTCAGATAAATTCATAAACCCAATCCATGACGGTGCTGTTTTACCTATCGTCCAAATTAATGGTTTTAAGATCTCAAACCCAACAATATTGTCCAGAATGAGTGATAGAGACTTAACCAACTACTACCATGGTATGGGTTGGGAACCTTTGTTTGTTGAAACTGATGGTTCCGACAACTTCAAAGTTCACGCAGAAATGGCAGATGCCGTTGATAAAGCCATCGAAAAGATTAAAGCTATCCAAAAGAATGCAAGAAACAACAACGATGACAGTTTGCCAATATGGCCTATGATCGTTTTAAGAGCACCAAAAGGTTGGACAGGTCCTAAAAAGGATTTGGACGGTAACCCAATCGAAAATTCTTTTAGAGCACATCAAGTACCAATTCCTGTTGATGCAAACCATTTGGAACACAAGGATATGTTGATCGACTGGATGAAGAGTTACAAGCCTGAAGAATTGTTCAACGAAGATGGTTCTTTAAAGGAAATCGTAAAGGTTAACCAACCAAAAGGTCAAAGAAGAATGGCTATGAACCCTATAACAAATGGTGGTATCAAGCCAAGAACCTTGAACATGCCTGATATGGAAAGATTTGCATTCCCTAAAAATTCTTTGAAGAACAATAAGAAACCTGGTATGGATTTGCAAGTTGTCTCCACTTTTATAGCTGAAATTATTAAGAAAAATCCAATCAATTTCAGACAATTCGGTCCTGATGAAACTATGTCAAACAGATTGTGGGATGAGTTTAAAGTAACAAACAGACAATGGATGCAAGCCGTTCATGAACCAAATGATCAATACATGGCTCACAGTGGTAGAATTTTGGATGCCCAATTATCTGAACATCAAGCTGAAGGTTGGATGGAAGGTTATGTTTTGACAGGTAGACACGCCTTTTTCGCTTCATACGAAGCCTTTACTAGAATCATCGATTCCATGTTGACACAATACTACAAGTGGTTGAGAAAGGCCGTTGAACAAGATTGGAGACATGACTATCCAAGTTTAAACGTCATTAATGCATCTCACGCCTTCCAACAAGATCATAATGGTTACACCCACCAAGACCCAGGCATGTTAACTCATATGGCTGAAAAGGGTCACGAATTTGTTAACGAATTTTTGCCTGCTGATGCAAACTCATTGTTAGCAGTCATGAATAAGTCTTTGCAAGTAAGAAACAAGATTAATATCATCGTCGCATCAAAGCATCCAAGAACTCAATGGTTTACAATAGATGAAGCCAAGGAATTGGTAGACAACGGTTTAGGTATTATACCATGGGCTTCCAATGATGACGGTGTTGAACCTGATGTAGTTTTTGCTGCAGGTGGTACAGAAGCTACCATGGAATCTTTGGCCGCTATTTCATTGTTACATGAATCCTTCCCAGAATT AAAGTTTAGATTCATTAACGTTATTGATTTGTTAAAGTTGAGAAAGAAAGGTGACAATGATGACTATAGAGGTTTGTCAGATTTGGAATTTGACCATTACTTCACTAGAGAAAAACCAGTCGTTTTCTCTTTCCACGGTTTCGAATCTTTGGCTAGAGATTTGTTTTATGACAGACATAACCACAATGTCATTTTTCATGGTTACAGAGAAAACGGTGACATAACTACACCTTTTGACATGAGAGTATTGAATCATTTGGATAGATTCCACTTAGCTAAAGACGCAATTAACGCCACCAAGTATGCTGATGTTGCAGGTCAATTTGACCAAAGAATGGATGACATGTTAGCCAAACATACTGCTTACATTTGTGATCAAGGTACCGACTTGCCAGAAGTTACTTCTTGGCAATGGCAAGATATTAAGTAA
SEQ ID No:69
MTINYDSKDYLKYVDAYWRAANYLSVGQLFLRNNPLLKDELQSKDVKIKPIGHWGTVAPQNFIYAHLNRAILKYDLNMFYIEGSGHGGQVMVSNSYLDGSYTETYPKVTQDIQGMQRLFKQFSFPGGIASHAAPETPGSIHEGGELGYSISHGVGAILDNPDVIAAVEIGDGESETGPLAASWFSDKFINPIHDGAVLPIVQINGFKISNPTILSRMSDRDLTNYYHGMGWEPLFVETDGSDNFKVHAEMADAVDKAIEKIKAIQKNARNNNDDSLPIWPMIVLRAPKGWTGPKKDLDGNPIENSFRAHQVPIPVDANHLEHKDMLIDWMKSYKPEELFNEDGSLKEIVKVNQPKGQRRMAMNPITNGGIKPRTLNMPDMERFAFPKNSLKNNKKPGMDLQVVSTFIAEIIKKNPINFRQFGPDETMSNRLWDEFKVTNRQWMQAVHEPNDQYMAHSGRILDAQLSEHQAEGWMEGYVLTGRHAFFASYEAFTRIIDSMLTQYYKWLRKAVEQDWRHDYPSLNVINASHAFQQDHNGYTHQDPGMLTHMAEKGHEFVNEFLPADANSLLAVMNKSLQVRNKINIIVASKHPRTQWFTIDEAKELVDNGLGIIPWASNDDGVEPDVVFAAGGTEATMESLAAISLLHESFPELKFRFINVIDLLKLRKKGDNDDYRGLSDLEFDHYFTREKPVVFSFHGFESLARDLFYDRHNHNVIFHGYRENGDITTPFDMRVLNHLDRFHLAKDAINATKYADVAGQFDQRMDDMLAKHTAYICDQGTDLPEVTSWQWQDIK
SEQ ID No:70
ATGGCTGACAACGCCGACGCTCCACCACCTCCAATAGTCCCTTCACAATACGCTCAACATCCAGACGCTCCATTATCCTCATTACCAGTTCAATTGGACCCTTCTCAATATACAGCTAAATACCCAGCAAAGCATTTGGATGCCATTGTCGCTAATTGGAGATTGTCCTGTTATTTGGGTGCTAGTCAAATTTTCTTGCAATCTAACGCAATCTTGTCAAGAAAATTGACTAAGGATGACGTAAAACCAAGAAGAGCACATACAAATTTGGCTGGTGACATCCAAGGTGGTTTGTCTTTAGCCTACGTTCACACCCAAGCATTGATCAGAAGAAAAGGTGACGAAGAAGGTGCTGAACCAAAGATGATTTTCGTCACTGGTCCAGGTCATGGTGCCCCTGCTATATTGTCTCCATTGTACATCGAAGGTGCTATCTCAAAGTTCTACCCACAATACCCTTTGAACGAACAAGGTTTAGAAAAGTTCGTTAAGTACTTCTCCTGGCCAGGTGGTTTCCCTAGTCATGTCAACGCTGAAACACCAGGTTGCATACACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCCTTAGGTGTAGCTTACGGTTCCGTTATGGACAGACCTGAACAAATCAGTGTTGTCGTAGTTGGTGACGGTGAATCTGAAACTGGTCCAACTGCAACAGCCTGGCATTCACACAAATGGTTAGATCCTGCAGAATCCGGTGCCGTTTTGCCAATCTTGCATGTCAACGGTTTTAAGATCTCTGAAAGAACTATCCCAGGTACAATGGATAACGTTGAATTGTCTTTGTTGTACTCAGGTTACGGTTACCAAGTCAGATTCGTAGAATACAAAGCTCAAGGTGAAGCACATATGGGTGGTAATGATCCTGCTGACAGAGTTTTGCACGAAGACATGGCTGCAAGTTTAGATTGGGCATATGGTGAAATAAGAAAAATCCAAAAGGCCGCTAGATCTGGTGGTAAACCAATTGATAAGCCAAGATGGCCTATGATAATCTTGAGATCACCTAAGGGTTGGACAGGTCCATCTTCAGAACATGGTAAACAATTGTTGAACAACTTTGCCTCTCACCAAGTTCCATTGCCTGATGCTAAAACTGATGACGAAGCTAACGCATATTTGGAAAGATGGTTGAAGAGTTACGAAGCTGATAAGTTGTTCGACTTCTCTGAAGATAACTTAAAGAGAGGTACAATCTTCGACCAATTGTTGTACGAAGCATTGCCTAAGGATATGGAAAGAAGATTAGGTTTCGTTAAGGAAACTTACAACGGTTACAAGCCATTGGAATTAGATGACTGGAAAAAGTACGGTTTTAAAAAGGGTGAAGACGTATCATGTATGAAAGCCATCGCTGGTTACTTAACAGATGTTATTAAAAGAAACCCTAAGGAGTTTAGAATTTTCAGTCCAGACGAATTGGCTTTAAATAAGTTGGATGGTGTTTTCTCTGTCACTGAAAGAAACATGCAATGGGACCCAGAAACTGCTCATAAGGGTGGTAGAGTTACAGAAATGTTGTCTGAACACTCATTGCAAGCATGGTTACAAGGTTATACCTTAACTGGTAGACATGGTGTTTTTCCATCTTACGAAGCATTCT TGGGTATTGTCGCCACAATGACCGTACAATATACCAAGTTTATGAAGATGGCATTGGAAACTAATTGGAGAGGTCCTACCGCCTCTTTAACTTACATCGAAACTTCAACATGGACCAGACAAGAACATAATGGTTACTCCCACCAAAACCCAGGTTTCGTAAGTACTGTTTTGTCCTTACCTAGTCAATTAGCTAGAGTTTACTTTCCATCAGATGCAAATACATCCGTAAGTGTTATCGCCCATTGTTTGAGATCCAAAAATTACATAAACTTAATAGTTGGTACAAAGGCTCCAACCCCTGTCTACTTGTCTGTAGAAGAAGCAGAAAGACATTGCATTGCAGGTGCCTCTGTTTGGGAAAATTATTCAGTTGATAAGGGTGTCGATCCAGACGTCGTATTGGTAGGCATCGGTTACGAATTAACAGAAGAAGTTATCCATGCAGCCGCTTTGTTGAGAAAGGATTTTGGTACTGAATTGAGAGTCAGAGTTGTCAACGTAGTTGATTTGTTAGTATTAGCTCCTAAGGGTGACCATCCACACGCCTTGGATGAAGCTGGTTTTAATTCATTATTCCCACCTGGTGTTCCTATCATTTTTAACTACCATGGTTACGCAGGTCAATTAGCCTCCTTGTTATTCGATAGAAAACACTCCGTTGGTAGAAGTAGAATGAGAATCTTCGCTTACTCAGAACAAGGTACTACAACCACTCCATTTGCAATGATGTGTTGCAATAACACTGATAGATTCAATTTGGCTGCTGAAGCATTGGAAATGGTCACATTGAATTTGACAACCCAACATAACATTACCGGTGAAGAAAAGAGACACAGAGTAGGTTCAGTCGTAGCTAGAGCACATGAAAGAATGTCCTTCTACAAGCACAAAAAGGTTGTCATGATGAGATACGCTGCAGAAACCCAAAAGGATCATCCAGAAATTGGTGAAGTTGCAACTTTGGCCGAACAATAA
SEQ ID No:71
MADNADAPPPPIVPSQYAQHPDAPLSSLPVQLDPSQYTAKYPAKHLDAIVANWRLSCYLGASQIFLQSNAILSRKLTKDDVKPRRAHTNLAGDIQGGLSLAYVHTQALIRRKGDEEGAEPKMIFVTGPGHGAPAILSPLYIEGAISKFYPQYPLNEQGLEKFVKYFSWPGGFPSHVNAETPGCIHEGGELGYALGVAYGSVMDRPEQISVVVVGDGESETGPTATAWHSHKWLDPAESGAVLPILHVNGFKISERTIPGTMDNVELSLLYSGYGYQVRFVEYKAQGEAHMGGNDPADRVLHEDMAASLDWAYGEIRKIQKAARSGGKPIDKPRWPMIILRSPKGWTGPSSEHGKQLLNNFASHQVPLPDAKTDDEANAYLERWLKSYEADKLFDFSEDNLKRGTIFDQLLYEALPKDMERRLGFVKETYNGYKPLELDDWKKYGFKKGEDVSCMKAIAGYLTDVIKRNPKEFRIFSPDELALNKLDGVFSVTERNMQWDPETAHKGGRVTEMLSEHSLQAWLQGYTLTGRHGVFPSYEAFLGIVATMTVQYTKFMKMALETNWRGPTASLTYIETSTWTRQEHNGYSHQNPGFVSTVLSLPSQLARVYFPSDANTSVSVIAHCLRSKNYINLIVGTKAPTPVYLSVEEAERHCIAGASVWENYSVDKGVDPDVVLVGIGYELTEEVIHAAALLRKDFGTELRVRVVNVVDLLVLAPKGDHPHALDEAGFNSLFPPGVPIIFNYHGYAGQLASLLFDRKHSVGRSRMRIFAYSEQGTTTTPFAMMCCNNTDRFNLAAEALEMVTLNLTTQHNITGEEKRHRVGSVVARAHERMSFYKHKKVVMMRYAAETQKDHPEIGEVATLAEQ
SEQ ID No:72
ATGACATCTCCTGTAATTGGTACCCCATGGAAGAAGTTGGATAGACCTGTAACCGACGAAGCATTGGAAGGTGTTGATAAGTATTGGAGAGCTGCAAACTATATGTCCATCGGTCAAATATATTTGAGAAGTAATCCATTAATGAAGGAACCTTTTACAAGAGAAGATGTAAAGCATAGATTGGTTGGTCACTGGGGTACTACACCAGGTTTGAACTTTTTATTCGGTCATATCAACAGATTGATCGCAGATCACCAACAAAACACTGTTTTCATTATGGGTCCAGGTCATGGTGGTCCTGCTGGTACTTCTCAATCTTATTTGGATGGTACCTACACTGAATACTACCCAAAGATAACAAACGACGAAGCTGGTTTGCAAAAGTTTTTCAGACAATTTTCCTACCCAGGTGGTATCCCTAGTCATTACGCACCAGAAACTCCTGGTTCAATTCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCTTTATCTCATGCCTACGGTGCTATCATGAATAACCCATCATTGTTTGTAGCCGCTATTGTTGGTGACGGTGAAGCTGAAACTGGTCCTTTAGCAACAGGTTGGCAATCTAACAAGTTGGTCAATCCAAGAACAGATGGTATCGTATTGCCTATATTGCATTTGAATGGTTACAAGATTGCCAATCCAACCATATTGGCTAGAATCTCTGACGAAGAATTACACGATTTCTTTAGAGGTATGGGTTATAATCCTTACGAATTTGTTGCAGGTTTCGATGACGAAGACCATATGTCTATTCACAGAAGATTCGCTGATTTGTTAGAAACTGTATTCGACGAAATCTGTGATATCAAAGCTACTGCACAAACAAATGATGTTGACAGACCATTCTACCCTATGATCATATTCAGAACCCCAAAAGGTTGGACTTGCCCTAAGTTTATTGATGGTAAAAAGACCGAAGGTTCCTGGAGAGCACATCAAGTCCCATTGGCCAGTGCTAGAGATACTGAAGAACACTTCCA AGTATTGAAGAATTGGTTAGAATCTTACAAGCCTGAAGAATTGTTCGATGAAAAGGGTACATTGAGACCAGAAGTTACCGAGTTTATGCCTAAGGGTGACTTGAGAATTGGTGCTAATCCAAACGCAAATGGTGGTAGAATCAGAGAAGATTTGAAATTGCCTGTTTTGGATGACTACAAAGTCAAGGAAGTAGAAGAATTTGGTCATGGTTGGGGTCAATTGGAAGCAACTAGAAGATTAGGTGTTTACACAAGAGACATCATTAAGTTAAACCCAGATTCCTTTAGAATATTCGGTCCTGATGAAACTGCTAGTAATAGATTGCAAGCAGCCTATGAAGTTACAAACAAACAATGGGACAATGGTTACTTGTCTTCATTAGTCGATGAACATATGGCTGTCACCGGTCAAGTAACTGAACAATTATCAGAACACCAAATGGAAGGTTTTATTGAAGGTTACGTTTTGACAGGTAGACATGGTATATGGTCCAGTTACGAATCTTTCGTTCATGTCATCGATTCAATGTTGAATCAACACGCTAAGTGGTTAGAAGCAACTGTTAGAGAAATTCCATGGAGAAAGCCTATATCTTCAGTTAACTTGTTAGTCTCCAGTCATGTATGGAGACAAGACCATAATGGTTTTTCTCACCAAGATCCAGGTGTTGTCTCAGTTTTGTTGAACAAAACTTTTAATAACGACCATGTCATTGGTATCTATTTCGCAACCGATGCCAATATGTTGTTAGCCATTGGTGAAAAAGCATATAAATCTACTAACAAGATAAATGCTATAATCGCAGGTAAACAACCAGCTGCAACCTGGTTGTCATTAGATGAAGCAAGAGCCGAATTAACTAAAGGTGCCGCTGAATGGAAGTGGGCCTCCACCGCTAAAAATAACGACGAAACTGAAATAGTTTTAGCAAGTGTTGGTGACGTCCCAACTCAAGAAATAATGGCAGCCGCTGACAAATTGAAGGGTTACGGTATTAAGTTTAAAGTAGTTAACGTCGTAGATTTGTTATCTTTACAAAACCCAAAGGAAAACAACGAAGCATTGTCAGACGAAGAGTTTACTGAATTATTCACCGCCGATAAGCCTGTATTGATGGCATATCATTCCTACGCCAGAGAAGTTAAGGGTTTGTTGTTCGATAGACCAAACAACGCTAACTTCAATATTCACGGTTATCAAGAACAAGGTTCAACCACTACACCTTTCGATATGGTTAGAGTTAACGATATCGACAGATACGAATTGACAGCTGAAGCATTGAGAATGTTAGATGCCGACAAGTACGCTGATGACATTAAAAAGTTAGAAGATTTCAGACAAGAAGCATTCCAATATGCCGTTGATAACGGTCATGATCACCCAGACTACACAGATTGGGTTTGGTCTGGTGTCAAAACCGATAAGCCTGGTGCAGTTACAGCCACCGCAGCCACTGCTGGTGACAATGAATAA
SEQ ID No:73
MTSPVIGTPWKKLDRPVTDEALEGVDKYWRAANYMSIGQIYLRSNPLMKEPFTREDVKHRLVGHWGTTPGLNFLFGHINRLIADHQQNTVFIMGPGHGGPAGTSQSYLDGTYTEYYPKITNDEAGLQKFFRQFSYPGGIPSHYAPETPGSIHEGGELGYALSHAYGAIMNNPSLFVAAIVGDGEAETGPLATGWQSNKLVNPRTDGIVLPILHLNGYKIANPTILARISDEELHDFFRGMGYNPYEFVAGFDDEDHMSIHRRFADLLETVFDEICDIKATAQTNDVDRPFYPMIIFRTPKGWTCPKFIDGKKTEGSWRAHQVPLASARDTEEHFQVLKNWLESYKPEELFDEKGTLRPEVTEFMPKGDLRIGANPNANGGRIREDLKLPVLDDYKVKEVEEFGHGWGQLEATRRLGVYTRDIIKLNPDSFRIFGPDETASNRLQAAYEVTNKQWDNGYLSSLVDEHMAVTGQVTEQLSEHQMEGFIEGYVLTGRHGIWSSYESFVHVIDSMLNQHAKWLEATVREIPWRKPISSVNLLVSSHVWRQDHNGFSHQDPGVVSVLLNKTFNNDHVIGIYFATDANMLLAIGEKAYKSTNKINAIIAGKQPAATWLSLDEARAELTKGAAEWKWASTAKNNDETEIVLASVGDVPTQEIMAAADKLKGYGIKFKVVNVVDLLSLQNPKENNEALSDEEFTELFTADKPVLMAYHSYAREVKGLLFDRPNNANFNIHGYQEQGSTTTPFDMVRVNDIDRYELTAEALRMLDADKYADDIKKLEDFRQEAFQYAVDNGHDHPDYTDWVWSGVKTDKPGAVTATAATAGDNE
SEQ ID No:74
ATGAAGTTCGAAGCCACCAAAGAATTTATGAACGAATCCAGAACAGAAGCCGCAAAAGCCGACCCATCACCATTACAATCCCACTTACCAGCTACTTTGGATACATTGCAAGTTCATTTGTTGAAAGACTATGTACCTGAAGATGACTTGGTTACATTAAAGAATTTCCAAAGAGTATGTAACTACATCGCTGCAGCCATGATTTTCTTGTGCGATAACGTTTTGTTAGAAAACAAATTAACATCTGACCATATTAAGCCAAGATTGTTAGGTCATTGGGGTACTTGTCCTGCCTTGGCTTTAGCATACTCCCATTGCAACAGAATCATCAGTAAGTACAATTTGGATATGTTATTTGTTACTGGTCCAGGTCACGGTGCCCCTGCTATTTTGGCTGCATTATACATCGAAGGTTCTTTACAAGCATATTACCCACAATACGGTCATAACATGCAAGGTTTGCACAGATTGATCACCAA ATTTTCTGTCACTGGTGGTTTCCCATCACATGTCAATGCCGAAGTACCTGGTGCTATACACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCATTATCTGTATCATACGGTGCCGTTTTGGATAGACCAAATTTGATTGTTGCCTGTGTTGTCGGTGACGGTGAAGCTGAAACCGGTCCTACTGCCGCTTCTTGGCATTGCCACAAATTCATAGATCCAGCAGAATCAGGTGCCGTCATACCTATCTTGAATTTGAATGGTTTTAAGATCTCAGAAAGAACAGTATATGGTTGTATGGATAGAAGAGAATTGTCTGCTTTGTTTTCTGGTTTCGGTTACCAAGTAGTTTTCGTAGATTACAGAACTGCTGATGACGTTAATAGAGATATGGCAGCCGCTATGGACTGGTGTGTTGAAATCATACATGAAATACAAGATGCAGCCAGAGCAGGTACACCAATAATCAAACCAAGATGGCCTATGATTATATTGCACACCCCAAAGGGTTGGGGTTGCCCTAAAACTTTGCATGGTAAACCATTAGAAGGTACTTTTAGAGCACATCAAGTTCCTTTGAAAAATGCTAAGACTGATGCAGAAGAATTGGGTCAATTAGAAAACTGGTTGAAGTCTTACCATATAGAAGATTTCATCGACAAGTCAAACGGTTTGCCATTAAAGGGTTTGATTGAACACTTACCACCTAGAGTAAAAAGAATGGGTCAAAAGACTGATGCTAATAACGACTTCCAACCATTATGTGTTCCTGATTGGAACGACTTTTCTATCGATAGAGGTATTTTGGAATCTGCTACCTCAATTGTTGGTAAATACTTGGATAGAGTCTTACAAGCAAACCCAAAGACTTTGAGATTATTTTCCCCTGATGAATTAGCCAGTAACAAATTGGACGGTGTTTTAGAACATTCAAACAGAACATTGCAAACCGATGCCATATCCGCTTGGAGTAGAGGTAGAGTAACAGAAGTTTTGTCTGAACATATGTGCCAAGGTTTCATGCAAGGTTATACCTTAACTGGTAGAACCGCTATTTTTCCATCCTACGAAGCATTCTTGCCTATCATAACTTCTATGACAGTTCAATACACCAAGTTCTTGAAGATGGCATTAGAAACTAAGTGGCATGGTAGAGTCGGTTCCTTAAACTACGTAACTACAAGTACATGGGCTAGACAAGAACATAATGGTTTTTCTCACCAATCACCAAGATTCATAACCACTATGTTGTCCTTTAAGCCTACATTAACCAGAGTTTATTTCCCACCTGATACAAACTGTTTCTTGTCTACTATCGCACATTGCTTATCTTCAGACAATGGTGTTAACTTGATGGTCTCCAGTAAAAATCCAGGTCCTTCCTGGTTAAGTAGAGAAGAAGCTGAAGAACATTGTGTCGCAGGTGCCTCTGTATGGAAGTTCGCATCAACTGATGGTGGTTTAGATCCAGACGTCGTATTAGTTGGTATCGGTAACGAAATCATGTTCGAAGTCATAGCTGCAGCCTCTATCTTGGCTCATGATTTGCCAAAATTGAGAATTAGAGTTGTCAACATCACAGATTTGATGATCTTAGCCGACAATCATCCACACTCCATGAGTGAAATCGAGTTTAATGCTTTATTCACTCCTAACAGACATGTCCACTTCAATTATCATGGTTACGTAATGGATTTGCAATCTTTGTTATTTTCAAGAATCGACGCATCTAGAGTTTCAATGGAAGGTTATTGTGAAGAAGGTACAACCACTACACCATTCAATATGATGATTGCAAACAGAACTTCTAGATACCATGTTGCCATGGCTGCAGTCGCTGGTGCAACATGTAACCCTGAAGTTGCTATGAATTGCCACAAATTGATATCAAACTACAAGCATAGATTGACTCAAATTAAACACTATATATACGAAAACGGTGTTGATCCAGAAGGTACTTTTGATATCCCTGACAATTTGACAAAGGGTCAAGTCATTTAA
SEQ ID No:75
MKFEATKEFMNESRTEAAKADPSPLQSHLPATLDTLQVHLLKDYVPEDDLVTLKNFQRVCNYIAAAMIFLCDNVLLENKLTSDHIKPRLLGHWGTCPALALAYSHCNRIISKYNLDMLFVTGPGHGAPAILAALYIEGSLQAYYPQYGHNMQGLHRLITKFSVTGGFPSHVNAEVPGAIHEGGELGYALSVSYGAVLDRPNLIVACVVGDGEAETGPTAASWHCHKFIDPAESGAVIPILNLNGFKISERTVYGCMDRRELSALFSGFGYQVVFVDYRTADDVNRDMAAAMDWCVEIIHEIQDAARAGTPIIKPRWPMIILHTPKGWGCPKTLHGKPLEGTFRAHQVPLKNAKTDAEELGQLENWLKSYHIEDFIDKSNGLPLKGLIEHLPPRVKRMGQKTDANNDFQPLCVPDWNDFSIDRGILESATSIVGKYLDRVLQANPKTLRLFSPDELASNKLDGVLEHSNRTLQTDAISAWSRGRVTEVLSEHMCQGFMQGYTLTGRTAIFPSYEAFLPIITSMTVQYTKFLKMALETKWHGRVGSLNYVTTSTWARQEHNGFSHQSPRFITTMLSFKPTLTRVYFPPDTNCFLSTIAHCLSSDNGVNLMVSSKNPGPSWLSREEAEEHCVAGASVWKFASTDGGLDPDVVLVGIGNEIMFEVIAAASILAHDLPKLRIRVVNITDLMILADNHPHSMSEIEFNALFTPNRHVHFNYHGYVMDLQSLLFSRIDASRVSMEGYCEEGTTTTPFNMMIANRTSRYHVAMAAVAGATCNPEVAMNCHKLISNYKHRLTQIKHYIYENGVDPEGTFDIPDNLTKGQVI
SEQ ID No:76
ATGCCAGGTGAAGTCATAGACCAACCAAACCCTCCTCCATTAACATCCCACTTGCCAGATACCATAGAAGAATTAGCAGTAAAGCCTAGTAAAGCTCCATTGTCTAATTTGGATTTGGTTTCTTTGAGAGAATTTCAAAGAGCTGCATGTTATATAGCTTCCGCAATGATCTTCTTAAAGGATAACGTATTGTTGGACAGAGAATTGAGATTTGAAGATGTTAAGCCTAGATTGTTAGGTCATTGGGGTACTTGCCCAGGTTTGATATTGATCTGGTCACACTTAAATTTGTTAATTAGAGATTCTTCACAAGACATGTTGTTCGTTATAGGTCCTGGTCATGGTGCACCAGCCGCTTTAGCCTGTTTGTGGTTAGAAGGTTCTTTGGAAAGATTTTACCCTGATAAGTACAGAACAGACAAGGAAGGTTTGCATAATTTGATAACAAAATTTTCTGTTCCAACCGGTTTCCCTTCTCATATAAACCCAGAAACTCCTGGTTGTATCCACGAAGGTGGTGAATTGGGTTATGCCTTAGCTGTCTCATTTGGTGCTGTAATGGATAAGCCTGACTTGATAGTTCCATGCGTTGTCGGTGACGGTGAAGCAGAAACAGGTCCAACCGCAGCCGCTTGGCATTCAATCAAATACTTAGATCCTGCTGAATCCGGTGCAGTTATCCCAATTTTGCACGTCAACGGTTTTAAGATATCTGAAAGAACTATCTTCGGTTGTATGGATAACACAGAATTGGTTTTGTTATTCTCTGGTTATGGTTACGAAGTTTGCATCGTCGAAAATTTGGATGCTATTGACACTGAATTGCATACAGCCTTATTTTGGGCTTTGAGTGAAATTAAAAGAATACAAGGTGCAGCCAGATCTGGTAACCCTATTACCAAGCCAAGATGGCCTATGATTATATTGAGAACTCCTAAAGGTTGGACCGGTCCAAGAACTGTTGATGACAAGATCATTGAAGGTTCTTTCCATGCACACCAAGTACCAGTTACAAAAGCCAATAAGGATGAAGGTCATTTGAGAATTTTACAAGATTGGTTGAAGAGTTACGACGTTAGAGGTTTGTTACCAGATGGTAAACCTTCTGGTGACTTTTTGGACATTTTACCACCTGATCCTCATAAAAGATTAGGTCAATCTAAGTTGGCTTACGACTGTCATCAACCATTGGATTTGCCTGACTGGAGACCACACTCAGTTGATAAATTTGAAGAAGCCTCCAGTATGCAACAATCCGGTAAATTCTTGGATGTAGTTGCTAGACAAAACATGAAGACTTTTAGAATTTTCTCTCCAGATGAATTAGAATCAAATAAGTTATCCGCAGTATTGGATCATTCTTCAAGAAACTTCCAATGGGACCAATATTCTAGAGCACAAGGTGGTAGAGTTATAGAAATCTTGTCCGAACACTGTTGCCAAGGTTTCTTGCAAGGTTATACTTTGACAGGTAGAACTGCTATTTTTCCTTCTTACGAATCATTCTTAGGTATCATCCATACAATGATGATACAATACTCCAAATTCAGTAAGATATCTAGAAAATTGCCATGGAGAGGTGACTTGTCTTCTATTAATTACATCGAAACCTCTACTTGGGCAAGACAAGAACATAATGGTTTTTCACACCAAAACCCATCCTTCATAGGTGCTGTCTTGAATTTGAAAGCAGAAATCGCCAGAGTATACTTGCCACCTGATGCAAACTGTTTCTTGTCTACTTTGCATCACTGCTTGCAATCCAAAAATTACGTCAACTTGATGATAGGTAGTAAGCAACCAACCCCTGTATACTTGTCTGCTGAAGATGCACAAAGACATTGTGAAGACGGTGCCAGTATATGGAGATGGGCTTCTACCCATGATGGTGAACACCCTGACGTCGTATTAGTTGGTATCGGTGTCGAAGTAACTTTTGAAGTCATTAAAGCTGCACAATTGTTATCTAGATTAGCTCCAAATTTGAGAGTTAGAGTTGTCAACGTCACAGATTTGTTAGTATTACCTCATGAAAGTCATCACCCACACGCTTTGGACTCTAAAGCATTTGAAGATATGTTCACATTGGACAAGCCAGTCTGCTTCAATTATCATTCATACGCTACCGAATTACAAGGTTTGTTATTTGGTAGACCTGCATTGCACAGAATGTCAGTTGAAGGTTATAAAGAAGAAGGTTCCACTACAACCCCATTCGATATGATGTTGGTAAACACTGTTTCAAGATTCCATGTTGCCTCCAGAGCTTTGAAGGCCGCTGCAGCCCAAAACGATGAAGTCAAGGAAAACTTAAGTGCATTGTTAGCCAAGGTAGATGACGAAATGAAGTCTGTTAAGGATTACATCGAACAATGGGGTAAAGTTGACCCAGATGACATCTATGAATTGGATTTCTTGAAGAAAGACTAA
SEQ ID No:77
MPGEVIDQPNPPPLTSHLPDTIEELAVKPSKAPLSNLDLVSLREFQRAACYIASAMIFLKDNVLLDRELRFEDVKPRLLGHWGTCPGLILIWSHLNLLIRDSSQDMLFVIGPGHGAPAALACLWLEGSLERFYPDKYRTDKEGLHNLITKFSVPTGFPSHINPETPGCIHEGGELGYALAVSFGAVMDKPDLIVPCVVGDGEAETGPTAAAWHSIKYLDPAESGAVIPILHVNGFKISERTIFGCMDNTELVLLFSGYGYEVCIVENLDAIDTELHTALFWALSEIKRIQGAARSGNPITKPRWPMIILRTPKGWTGPRTVDDKIIEGSFHAHQVPVTKANKDEGHLRILQDWLKSYDVRGLLPDGKPSGDFLDILPPDPHKRLGQSKLAYDCHQPLDLPDWRPHSVDKFEEASSMQQSGKFLDVVARQNMKTFRIFSPDELESNKLSAVLDHSSRNFQWDQYSRAQGGRVIEILSEHCCQGFLQGYTLTGRTAIFPSYESFLGIIHTMMIQYSKFSKISRKLPWRGDLSSINYIETSTWARQEHNGFSHQNPSFIGAVLNLKAEIARVYLPPDANCFLSTLHHCLQSKNYVNLMIGSKQPTPVYLSAEDAQRHCEDGASIWRWASTHDGEHPDVVLVGIGVEVTFEVIKAAQLLSRLAPNLRVRVVNVTDLLVLPHESHHPHALDSKAFEDMFTLDKPVCFNYHSYATELQGLLFGRPALHRMSVEGYKEEGSTTTPFDMMLVNTVSRFHVASRALKAAAAQNDEVKENLSALLAKVDDEMKSVKDYIEQWGKVDPDDIYELDFLKKD
上述说明书中提及的所有出版物均通过引用并入本文。本发明所述方法和系统的多种修改和变型对本领域技术人员而言将是显而易见的,并且不脱离本发明的范围和实质。尽管已结合一些具体的优选实施方案对本发明进行了描述,但是应理解所要求保护的本发明不应当不当地局限于这样的具体实施方案。实际上,对生物化学和生物技术或相关领域的技术人员显而易见的用于实施本发明的所述模式的多种修改旨在落入下述权利要求书的范围之内。
Claims (23)
1.一种重组酵母细胞,其包含编码具有以下活性的一种或多种多肽的至少一种异源核酸:
i)磷酸转酮酶活性;
ii)磷酸转乙酰酶活性;和/或
iii)乙酰化乙醛脱氢酶活性,
其中所述细胞不包含经修饰的异源木糖还原酶基因,并且其中所述细胞当与亲本酵母细胞相比时能够提高发酵过程中的生物化学终产物生产。
2.根据权利要求1所述的重组酵母细胞,其中所述细胞当与亲本酵母细胞相比时具有降低的NAD依赖性甘油磷酸脱氢酶(GPD)活性。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的重组酵母细胞,其中所细胞包含经改变的戊糖磷酸途径,其由影响戊糖磷酸途径的一种或多种异源表达核酸引起。
4.根据前述权利要求中任一项所述的重组酵母细胞,其中所述生物化学终产物是乙醇,并且其以比亲本酵母细胞中产生的水平高至少0.5%至至少15%的水平产生。
5.根据权利要求4所述的重组酵母细胞,其中所述乙醇以比亲本酵母细胞中产生的水平高的水平产生,所述水平选自:高于所述亲本酵母细胞的水平至少0.5%、至少1%、至少1.5%、至少2%、至少2.5%、至少3%、至少3.5%、至少4%、至少4.5%、至少5%、至少5.5%、至少6%、至少6.5%、至少7%、至少7.5%、至少8%、至少8.5%、至少9%、至少9.5%、至少10%、至少10.5%、至少11%、至少11.5%、至少12%、至少12.5%、至少13%、至少13.5%、至少14%、至少14.5%和至少15%。
6.根据前述权利要求中任一项所述的重组细胞,其中:
a)所述磷酸转酮酶活性由选自由以下核酸组成的组中的至少一种的核酸编码:编码SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:72的核酸,以及与SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:72具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸;
b)所述磷酸转乙酰酶活性由包含SEQ ID NO:4或者与SEQ ID NO:4具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸编码;和/或
c)所述乙酰化乙醛脱氢酶活性由选自由以下核酸组成的组中的至少一种的核酸编码:编码SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:15、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33的核酸,以及与SEQ ID NO:25、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:19、SEQ IDNO:27或SEQ ID NO:33具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的核酸。
7.根据前述权利要求中任一项所述的重组酵母细胞,其中所述酵母细胞的菌种是酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)。
8.根据前述权利要求中任一项所述的重组酵母细胞,其中所述发酵过程选自后液化和糖化发酵、同步糖化和发酵(SSF)和颗粒淀粉水解酶(GSHE)发酵。
9.根据前述权利要求中任一项所述的重组酵母细胞,其中所述生物化学终产物选自有机酸、氨基酸、醇和乙醇。
10.根据前述权利要求中任一项所述的重组酵母细胞,其中所述生物化学终产物是乙醇。
11.一种发酵组合物,其包含根据前述权利要求中任一项所述的重组酵母细胞,其中所述组合物还包含葡萄糖和木糖。
12.根据权利要求11所述的发酵组合物,其中所述葡萄糖与木糖的浓度比大于1:1。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的发酵组合物,其中所述葡萄糖与木糖的浓度比大于5:1。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的发酵组合物,其中所述组合物还包含葡糖淀粉酶。
15.根据权利要求14所述的发酵组合物,其中所述葡糖淀粉酶由所述重组酵母细胞表达。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的发酵组合物,其中所述葡糖淀粉酶:
a)由包含SEQ ID NO.11的氨基酸序列的重组基因编码;或
b)是与SEQ ID NO.11的氨基酸序列具有至少80%、85%、90%、95%、98%或99%同一性的重组基因。
17.根据权利要求14至16中任一项所述的发酵组合物,其还包含至少一种另外的重组基因,其中所述至少一种另外的重组基因编码选自以下的酶中的一种或多种:脱氢酶、转酮醇酶、磷酸转酮酶、转醛醇酶、表异构酶、植酸酶、木聚糖酶、β-葡聚糖酶、磷酸酶、蛋白酶、α-淀粉酶、β-淀粉酶、不同的葡糖淀粉酶、普鲁兰酶、异淀粉酶、纤维素酶、海藻糖酶、脂肪酶、果胶酶、聚酯酶、角质酶、氧化酶、转移酶、还原酶、半纤维素酶、甘露聚糖酶、酯酶、异构酶、果胶酶、乳糖酶、过氧化物酶和漆酶。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的发酵组合物,其中所述至少一种另外的重组基因编码α-淀粉酶、葡糖淀粉酶、角质酶、海藻糖酶或它们的组合。
19.根据权利要求14至18中任一项所述的发酵组合物,其中所述至少一种另外的重组基因编码α-淀粉酶。
20.根据权利要求11至19中任一项所述的发酵组合物,其还包含另外的酵母菌种。
21.一种产生期望的生物化学物的方法,所述方法包括在具有原料的发酵过程中使用根据前述权利要求中任一项所述的重组酵母细胞或发酵组合物,其中所述期望的生物化学物选自乙醇、丁醇等,阿拉伯糖醇、正丁醇、异丁醇、乙醇、甘油、甲醇、乙二醇、1,3-丙二醇(丙二醇)、丁二醇、丙三醇、山梨糖醇和木糖醇);烷烃(例如,戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十一烷和十二烷)、环烷烃(例如,环戊烷、环己烷、环庚烷和环辛烷)、烯烃(例如戊烯、己烯、庚烯和辛烯);氨基酸(例如,天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸、色氨酸和苏氨酸);气体(例如,甲烷、氢气(H2)、二氧化碳(CO2)和一氧化碳(CO));异戊二烯、类异戊二烯、倍半萜烯;酮(例如,丙酮);醛(例如,乙醛、丁醛);有机酸(例如,乙酸、丙酮酸、己二酸、抗坏血酸、柠檬酸、2,5-二酮-D-葡糖酸、甲酸、富马酸、葡糖二酸、葡糖酸、葡糖醛酸、戊二酸、3-羟基丙酸、衣康酸、乳酸、苹果酸、丙二酸、草酸、草酰乙酸、丙酸、琥珀酸和木质酸);1-3丙二醇和聚酮化合物。
22.根据权利要求21所述的方法,其中所述发酵采用选自以下的原料:葡萄糖、液化淀粉、颗粒淀粉、纤维素、半纤维素或它们的任意组合。
23.根据权利要求21或权利要求22所述的方法,其中所述期望的生物化学物是乙醇。
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