CN106667931A - 一种含阿塞那平的片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含阿塞那平的片剂及其制备方法，该片剂是将阿塞那平溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥后与填充剂、润滑剂混合均匀，压片而得，其中阿塞那平和交联聚维酮重量比为1∶1-100。本发明的片剂有利于阿塞那平在胃肠道体液中的快速溶出，其制备过程比较简单，操作方便，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于西药制剂技术领域，具体涉及一种含阿塞那平的片剂及其制备方法。
背景技术
阿塞那平（Asenapine）为一种新型非典型抗精神病药，用于成人急性精神分裂症和急性躁狂或伴有双相Ⅰ型障碍（Bipolar Ⅰ disorder）混合发作的治疗。其确切机制仍未十分清楚，可能与多巴胺D2 和5- 羟色胺2A（5-HT2A）的拮抗作用有关。阿塞那平与多种多巴胺、5- 羟色胺、去甲肾上腺素受体和组胺受体亚型有高度亲和力，对N- 甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）和α- 氨基-3- 羟基-5- 甲基-4- 异噁唑丙酸（NMPA）受体亦有亲和力。
阿塞那平舌下含片于2009 年8 月14 日由FDA 批准上市,2009 年11 月27 日经欧盟批准上市，商品名为Saphris。阿塞那平口服给药的生物利用度很低，因而通过舌下给药，避免首过效应，迅速吸收，在0.5 ～ 1.5h 内血药浓度达到峰值，Cmax 为4ng·mL-1。
然而舌下含片和舌下粘膜对于精神病患来说都有服用不便且制造价格偏高的特点。而片剂具有服用、携带方便、成本低、患者易于接受、易于工业化生产等特点。在降低成本的同时还可以提高病人的依从度。
本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的阿塞那平药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了阿塞那平不易于产业化问题，而且降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明通过大量试验研究，提供了一种含阿塞那平的片剂及其制备方法。
本发明涉及的一种含阿塞那平的片剂的技术方案如下：
一种含阿塞那平的片剂，将阿塞那平溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥后与填充剂、润滑剂混合均匀，压片而得，其中阿塞那平和交联聚维酮重量比为1∶1-100。
优选地，阿塞那平和交联聚维酮重量比为1∶5-100。
进一步优选地，阿塞那平和交联聚维酮重量比为1∶5-20。
所述的一种含阿塞那平的片剂，其中阿塞那平与交联聚维酮混合物、填充剂和润滑剂的重量比如下：
阿塞那平与交联聚维酮混合物 1份
填充剂 1-100份
润滑剂 0.01-1份
优选地，所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲醇、无水乙醇中的一种或几种；所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇和蔗糖；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。
进一步优选地，所述的有机溶剂为无水乙醇；所述的填充剂为乳糖；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
上述含阿塞那平的片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将阿塞那平溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；
(2)将混合物A和填充剂、润滑剂混匀，压片。
所述的一种含阿塞那平的片剂的制备方法，其中阿塞那平与交联聚维酮混合物、填充剂和润滑剂的比例如下：
阿塞那平与交联聚维酮混合物 1份
填充剂 1-100份
润滑剂 0.01-1份
优选地，所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲醇、无水乙醇中的一种或几种；所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇和蔗糖；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。
进一步优选地，所述的有机溶剂为无水乙醇；所述的填充剂为乳糖；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
与现有技术相比，本发明具有如下优点和显著进步：
(1)本发明的阿塞那平片剂，将阿塞那平均匀分散在交联聚维酮表面，大大提高了阿塞那平的亲水性，有利于阿塞那平在胃肠道体液中的快速溶出。
(2)本发明的阿塞那平片剂，不添加抗氧剂，提高了用药的安全性。
(3)本发明的阿塞那平片剂，其制备过程比较简单，操作方便，适合工业化大生产。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
1.1阿塞那平和交联聚维酮混合物的制备
阿塞那平 1份
无水乙醇 10份
交联聚维酮 20份
制备工艺：将阿塞那平溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；
1.2阿塞那平片的制备
混合物A 1份
乳糖 50份
硬脂酸镁 0.05份
将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。
实施例2
2.1阿塞那平和交联聚维酮混合物的制备
阿塞那平 1份
无水乙醇 40份
交联聚维酮 50份
制备工艺：将阿塞那平溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；
2.2阿塞那平片的制备
混合物A 1份
乳糖 100份
硬脂酸镁 0.01份
将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。
实施例3
3.1阿塞那平和交联聚维酮混合物的制备
阿塞那平 1份
氯仿 80份
交联聚维酮 30份
制备工艺：将阿塞那平溶于氯仿后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；
3.2阿塞那平片的制备
混合物A 1份
甘露醇 1份
滑石粉 0.05份
将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。
实施例4
4.1阿塞那平和交联聚维酮混合物的制备
阿塞那平 1份
无水乙醇 30份
交联聚维酮 20份
制备工艺：将阿塞那平溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；
4.2阿塞那平片的制备
混合物A 1份
乳糖 5份
硬脂酸镁 0.2份
将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。
实施例5
5.1阿塞那平和交联聚维酮混合物的制备
阿塞那平 1份
无水乙醇 20份
交联聚维酮 5份
制备工艺：将阿塞那平溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；
5.2阿塞那平片的制备
混合物A 1份
乳糖 1.5份
硬脂酸镁 0.05份
将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。
上述实施例将阿塞那平溶解在无水乙醇中，将此溶液加入到交联聚维酮中，减压旋蒸，将阿塞那平均匀分布在交联聚维酮的表面，增加了接触面积，大大提高了药物亲水性，同时避免了生产过程中药物的水解，得到了一种快速溶出、稳定性好且不含抗氧剂的阿塞那平制剂。
对比实施例1
阿塞那平 1份
交联聚维酮 30份
乳糖
50份
硬脂酸镁 0.50份
原辅料均过100目筛，混合均匀，压片即得。
对比实施例2
2.1阿塞那平和羧甲基淀粉钠混合物的制备
阿塞那平 1份
无水乙醇 50份
羧甲基淀粉钠 40份
制备工艺：将阿塞那平溶于无水乙醇后，加入到羧甲基淀粉钠上，减压干燥，得混合物A；
2.2阿塞那平片的制备
混合物A 1份
乳糖 20份
硬脂酸镁 0.13份
将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。
验证实施例
溶出度取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第三法)，以0.4％十二烷基硫酸钠水溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取阿塞那平对照品约12.5mg，置于50ml量瓶中，先加乙腈5ml使其溶解，再加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置于100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。按含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以主峰与异构体峰面积之和计算每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。
有关物质照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
所得到的结果如下，
各实施例制备的片剂的溶出度及有关物质测定结果
加速3个月后各实施例制备的片剂的溶出度及有关物质测定结果
加速条件(40℃75％RH)
从结果看出：
实施例1-5药物溶出较快，加速稳定性好；
对比实施例1未采用将药物溶解在有机溶剂后分散在交联聚维酮上，药物溶出改善有限；
对比实施例2的崩解剂换用羧甲基淀粉钠后，药物溶出差，稳定性较差；
从实施例和对比实施例溶出结果看出，本发明将药物溶解在有机溶剂后分散在交联聚维酮上，不但提高了药物溶出度，且稳定性好，得到了较好的技术效果。
Claims (10)
1.一种含阿塞那平的片剂，其特征在于：将阿塞那平溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥后与填充剂、润滑剂混合均匀，压片而得，其中阿塞那平和交联聚维酮重量比为1∶1-100。
2.根据权利要求1 所述的片剂，其特征在于：阿塞那平和交联聚维酮重量比为
1∶5-100。
3.根据权利要求2 所述的片剂，其特征在于：阿塞那平和交联聚维酮重量比为
1∶5-20。
4.根据权利要求1-3 任一项所述的片剂，其特征在于：阿塞那平与交联聚维酮混合物、填充剂和润滑剂的比例如下：
阿塞那平与交联聚维酮混合物 1份
填充剂 1-100份
润滑剂 0.01-1份。
5.根据权利要求4 项所述的片剂，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲醇、无水乙醇中的一种或几种；所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇和蔗糖；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。
6.根据权利要求5 所述的片剂，其特征在于：所述的有机溶剂为无水乙醇；所述的填充剂为乳糖；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
7.一种根据权利要求1-3 任一项所述的含阿塞那平的片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1) 将阿塞那平溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A ；
(2) 将混合物A 和填充剂、润滑剂混匀，压片。
8.根据权利要求7 所述的制备方法，其特征在于：阿塞那平与交联聚维酮混合物、填充剂和润滑剂的重量比如下：
阿塞那平与交联聚维酮混合物 1份
填充剂 1-100份
润滑剂 0.01-1份。
9.根据权利要求7 所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲醇、无水乙醇中的一种或几种；所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇和蔗糖；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。
10.根据权利要求9 所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为无水乙醇；所述的填充剂为乳糖；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
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|---|---|---|---|---|
| CN109200025A (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-15 | 哈尔滨莱博通药业有限公司 | 一种阿森纳平马来酸盐舌下片 |
| CN109330984A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-02-15 | 天津仁生医药科技有限公司 | 一种马来酸阿塞那平舌下片及其制备方法 |
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Application publication date: 20170517 |
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