CN106659849A - 带有指示器的自动注射器 - Google Patents

Abstract

一种用于递送液体药剂的自动注射器包括：可胀缩容器，用于容纳液体药剂(26)；可开放封闭件；以及细长指示构件(21)，至少部分地位于刚性外部容器(22)内，且被布置为当可开放封闭件被打开时向可胀缩容器的远端纵向移动，其中细长指示构件(21)的纵向移动给自动注射器的使用者产生与注射进度相关的视觉和/或听觉和/或触觉反馈。

Description

带有指示器的自动注射器

技术领域

本发明涉及用于递送液体药剂的自动注射器，其包括细长指示构件。这个细长指示构件的纵向移动将与注射进度相关的视觉和/或听觉和/或触觉反馈提供给自动注射器的使用者。本发明还涉及使用这种自动注射器的方法。

背景技术

自动注射器是针对递送单个剂量液体药剂而设计的常见注射器类型。自动注射器提供注射冲程自动化，其减少了患者或医护专业人员促动柱塞杆以递送药剂的需求。许多自动注射器是弹簧加载注射筒类型。

一些自动注射器提供视觉指示以确认全部剂量的液体药剂已被递送。然而，与常规注射筒不同，现有技术的自动注射器不允许使用者在注射期间监视液体药剂从自动注射器释放。

发明内容

本发明提供如随附独立权利要求所定义的自动注射器和使用自动注射器的方法，现将对其加以描述。本发明的优选或有利特征由从属权利要求给出。

因此，用于递送液体药剂的自动注射器可以包括：刚性外部容器；可胀缩容器，位于所述刚性外部容器内，用于容置液体药剂，所述可胀缩容器具有近端和远端；可开放封闭件，耦接至所述可胀缩容器的远端，用于将液体药剂保持在所述可胀缩容器内；注射部件，耦接至所述可开放封闭件，用于从所述可胀缩容器递送所述液体药剂；以及加压部件，位于所述刚性外部容器内；所述自动注射器还包括：细长指示构件。所述加压部件可位于所述刚性外部容器内，所述加压部件提供作用在所述可胀缩容器的近端上的力，其将所述可胀缩容器的近端推向所述可胀缩容器的远端，从而对容纳于所述可胀缩容器内的液体药剂加压，使得当可开放封闭件被打开时，液体药剂被递送通过所述注射部件。所述细长指示构件可至少部分地位于所述刚性外部容器内，且被布置为当所述可开放封闭件被打开时，向可胀缩容器的远端纵向移动，其中细长指示构件的纵向移动给自动注射器的使用者产生与注射进度有关的视觉和/或听觉和/或触觉反馈。即，所述反馈可为视觉反馈、听觉反馈、触觉反馈或包括视觉反馈、听觉反馈和触觉反馈中的两种或更多种的反馈。

这种自动注射器相比于现有技术自动注射器的优点是视觉和/或听觉和/或触觉反馈的产生可允许使用者监视注射进度。例如，所述细长指示构件可告知使用者注射进度何时开始和/或注射进度何时结束和/或在注射启动后注射进度已达多远。

将指示构件并入不预加压药剂的自动注射器，由于这些装置的高度复杂性，可能会形成重大挑战。相比之下，从制造角度来看宜利用相对简单的方式将指示构件并入加压自动注射器中。因此，包括预加压药剂的自动注射器可允许并入用于指示注射进度的、具成本效益的指示器。此外，细长指示构件的纵向移动与产生视觉和/或听觉和/或触觉反馈的耦合，对于为自动注射器的使用者提供注射进度指示的问题，提供了具成本效益的方案。

可胀缩容器可部分地由刚性内壁且部分地由可滑动布置在所述刚性内壁内的活塞界定，以使可胀缩容器的体积随活塞的位置而变化。可胀缩容器可以是大体上呈圆柱形的腔室。例如，可胀缩容器可以是标准玻璃或塑料预填充注射筒或药筒或含有活塞的玻璃容器。

所述可胀缩容器可以是耦接至可开放封闭件的伸缩囊。可胀缩容器可包括伸缩囊和活塞两者，例如伸缩囊可给由刚性壁和活塞界定的可胀缩容器提供衬套。

细长指示构件的远端可直接或非直接地连接至可胀缩容器的近端。例如，在其中自动注射器包括活塞的实施方案中，细长指示构件可连接至活塞，以使在可开放封闭件打开时，活塞向可胀缩容器远端的纵向移动，导致细长指示构件的纵向移动。可替换地，细长指示构件可连接至伸缩囊的末端，其在可开放封闭件打开时向可胀缩容器的远端纵向移动。可替换地，细长指示构件可连接至弹簧，其在可开放封闭件打开时向可胀缩容器的远端纵向移动。

可开放封闭件可以是常闭阀，如为气雾剂阀。这种阀已众所周知，并被充分理解。气雾剂阀可以是无弹簧阀，以尽可能减小与液体药剂接触的组件或材料数目，并降低不希望的药物/材料相互作用的风险。可替换地，气雾剂阀可包括聚合弹簧，以使金属不被布置为在储存期间与液体药剂接触。在一个实施方案中，整个可开放封闭件完全由聚合材料形成。常闭阀的打开可允许来自可胀缩容器的液体药剂通过。

在一些实施方案中，常闭阀可包括可刺穿隔膜和刺穿部件。隔膜可被与递送部件流体连通的空心针头或插管、例如皮下注射针头刺穿。当隔膜被刺穿时，施加于可胀缩容器的力可迫使液体药剂离开可胀缩容器。

所述自动注射器可以是手持式自动注射器。

细长指示构件的一部分可延伸超出刚性外部容器，从而将注射进度的视觉指示提供给自动注射器的使用者。这个部分(本文描述为指示器部分)可被设计成易于供注射器的使用者查看。例如，所述指示器部分可具有比细长指示构件其余部分更大的直径，和/或它可呈现明亮颜色。在一个实施方案中，所述指示器部分可呈盘形。附加或替代地，指示器部分可包括具有诸如为绿色和红色的对比颜色的两个或更多个区段。这些对比颜色允许自动注射器的使用者容易观察指示器部分的移动(例如转动)。

所述刚性外部容器可包括可供自动注射器的使用者监视细长指示构件的移动的窗口，从而将关于注射进度的反馈提供给自动注射器的使用者。

所述窗口可以是透明窗口，从而允许自动注射器的使用者进行注射进度的视觉监视。可替换地，自动注射器可包括透明帽或具有窗口(例如透明窗口)的帽，其可供自动注射器的使用者观察细长指示构件的移动(例如纵向或旋转移动)，从而将注射进度的视觉指示提供给自动注射器的使用者。在一个实施方案中，自动注射器可被构造为允许通过视察窗口查看指示器部分(如上所述)的转动。

可替换地，刚性外部容器可包括手指窗口，其可供自动注射器的使用者插入手指以监视细长指示构件的移动(例如纵向移动)，从而将注射进度的触觉反馈提供给自动注射器的使用者。例如，细长指示构件可包括位于其近端的指示器部分，其具有比细长指示构件的非指示器部分更大的直径。在注射前，指示器部分与可胀缩容器远端之间的距离可大于手指窗口与可胀缩容器远端之间的距离。在注射前，指示器部分无法在手指窗口中感觉。在注射期间，细长指示构件向自动注射器的远端纵向移动，直至其可通过手指窗口感觉到。所述手指窗口可以呈大体上的半圆形。

自动注射器可被构造以使在注射前，细长指示构件的末端突出到超过刚性外部容器的近端。在注射启动后，细长指示构件的末端可不再突出到超过刚性外部容器的近端。可通过触碰和/或视线检测细长指示构件的突出超过刚性外部容器的近端。

细长指示构件的纵向移动可产生呈现为一系列滴答声形式的听觉反馈。在一个实施方案中，所述反馈不呈现为一系列滴答声的形式。

细长指示构件可连接至指示器部分，其中细长指示构件的纵向移动被转化为指示器部分相对于自动注射器外套的旋转移动，且指示器部分的所述旋转移动提供视觉、听觉和/或触觉反馈。

细长指示构件可具有沿细长指示构件的一部分的长度扭曲的成型横截面，且指示器部分可具有狭槽，其被成型为与细长指示构件接合，以将细长指示构件的纵向移动转化为指示器部分相对自动注射器壳体的旋转移动。细长指示构件的形状可通过模塑产生。指示部分可包括诸如为凸齿的凸起，其被设计为与诸如为弹簧加载凸起的弹簧加载构件接合，以形成呈滴答声形式的可听指示。指示器部分可包括棘轮部件，例如棘轮凸齿和棘轮柄脚，以确保指示器部分只沿一个方向转动。棘轮部件可附加地提供呈滴答声形式的注射进度的可听指示。

细长指示构件可以是具有凹槽式螺纹的圆柱形，且指示器部分可被构造为与凹槽式螺纹接合，以使细长指示构件的纵向移动被转化为指示器部分相对于自动注射器壳体的旋转移动。例如，指示器部分可包括与凹槽式螺纹接合的销。凹槽式螺纹可通过模塑产生。

刚性外部容器可包括手指窗口，其可供自动注射器的使用者插入手指以监视指示器部分的移动(例如旋转移动)，从而将注射进度的触觉指示提供给自动注射器的使用者。

细长指示构件可通过机械或电子方式提供视觉、听觉和/或触觉反馈。通过机械方式产生视觉、听觉和/或触觉反馈的优点包括简单性、降低的成本和较少需符合的监管标准，而通过电子方式产生视觉、听觉和/或触觉反馈的优点包括生成反馈方面的灵活性(包括产生各种不同的声音、闪光和/或颜色)。此外，电子指示方式可在注射指示目标，且其可提供其它监视可能性。

细长指示构件可包括在细长指示构件移动时提供听觉反馈的发声器；和/或在细长指示构件移动时提供视觉反馈的灯。

细长指示构件可被调适为当其向可胀缩容器的远端纵向移动时闭合电触头，电触头的闭合将与启动和注射进度相关的反馈提供给自动注射器的使用者。例如，自动注射器可包括在注射前和后断开的电触头，和具有直径上比自身任一侧的末端部分宽的中心部分的细长指示构件。在这个实施方案中，在细长指示构件的中心部分向可胀缩容器的远端纵向移动时，电触头可由细长指示构件的中心部分闭合，且触头可在注射结束、当细长指示构件的窄末端部分到达电触头时再次断开。

细长指示构件可包括电池和印刷电路板(PCB)。此外，细长指示构件可包括发声器和/或灯。电池和发声器和/或灯可通过压缩型金属弹簧触头连接至PCB。压缩型金属弹簧触头的优点是其比焊线或使用连接器廉价。

触头可被放置在刚性容器内或外。触头可被放置在细长指示构件内。例如，触头可被安置在刚性容器外，但在细长指示构件内。

加压部件可以是偏置部件，如为弹簧。弹簧可以是螺旋形弹簧。在包括弹簧和活塞的自动注射器中，细长指示构件可包括在其远端的凸缘，其保护活塞免受弹簧压力破坏。

加压部件可将持续压力施加于可胀缩容器，使得在储存期间将液体药剂保持在压力下。在持续压力下储存液体药剂提供了许多益处。例如，在压力下储存液体药剂有利地改善泄露检测。如果主容器或容器的封闭受损，正储存压力导致药物泄露，从而提醒使用者存在问题。在储存期间，容器中的正压力还将药物污染和无菌性丧失的风险降至最低。

自动注射器可包括加压部件，其被布置为将第一力施加于可胀缩容器，以在液体药剂储存期间对其中所含的液体药剂持续加压。这种加压部件可被促动以将第二力施加于可胀缩容器，所述第二力比第一力大。

加压部件可将比第一力大的第二力施加于可胀缩容器的事实允许用诸如为玻璃的易碎材料形成可胀缩容器，同时仍可用于液体药剂的高压递送。高压递送可用于缩短诸如为生物药剂的粘性药剂所需的递送时间，同时仍允许使用小号针头。由于使用低储存压力，所以可实现在正压力下储存药剂的益处。可避免对易碎玻璃容器加压和储存并运输高压容器的危险。由于随后可在需要时将相对高的递送压力施加于可胀缩容器，所以可实现高压递送的益处，这可在递送高粘性药剂时特别有利。无需长时间将第二较高力施加于可胀缩容器，从而减小与加压容器相关的危险。

加压部件可包括第一偏置部件和第二偏置部件。因此，可由第一偏置部件施予第一力且可由第二偏置部件施予第二力。优选第一偏置部件是第一弹簧，例如第一螺旋形弹簧，和/或第二偏置部件是第二弹簧，例如第二螺旋形弹簧。可构想其它偏置部件。例如，可由气压提供第一力和/或第二力。

自动注射器可包括外壳，其安置可胀缩容器和加压部件，且加压部件可被保持在外壳内，以使其作用于可胀缩容器。因此，在一些实施方案中，可将第一偏置部件保持或安置在外壳内，以使其在加压部件被促动前和/或后持续作用于可胀缩容器。第二偏置部件可被保持或安置在外壳内以使其在加压部件被促动后作用于可胀缩容器。第一偏置部件和第二偏置部件可被并联或串联地布置在外壳内。如果第一和第二偏置部件是弹簧，那么优选第二偏置部件是在其处于未促动状态期间具有比第一偏置部件高的压缩力的弹簧。

优选地，当加压部件处于未促动状态时，第二偏置部件被约束在自动注射器内，以使其不会将力施予可胀缩容器。随后，加压部件的促动可导致第二偏置部件施力，从而使得第二力被施加于可胀缩容器。

在其中加压部件被布置为施加储存力和较高递送力的实施方案中，加压部件可只包括被布置为施加第一力和第二力的单个偏置部件，自动注射器被布置为使得第一力和第二力均可由所述单个偏置部件施予。例如，单个偏置部件可以是单个螺旋形弹簧。例如，当加压部件处于未促动状态时，单个偏置部件的第一部分可被约束在自动注射器内，以使仅由单个偏置部件的第二部分将第一力施予可胀缩容器。随后，加压部件的促动可允许单个偏置部件的第一和第二部分两者将第二力施予可胀缩容器。如果单个偏置部件是例如具有八匝的螺旋形弹簧，那么弹簧可由约束部件约束以使仅弹簧的一或两匝作用在可胀缩容器上。弹簧的一或两匝施予第一力。通过移除约束部件来促动加压部件，允许弹簧的所有八匝作用于可胀缩容器，从而施予比第一力大的第二力。

可自动或手动促动加压部件，以将第二力施加于可胀缩容器。例如，可通过按压按钮来促动加压部件，以将第二力施加于可胀缩容器。当使用注射器时，按钮可自动促动加压部件。可替换地，可通过移除帽或闩促动加压部件。细长指示构件可包括闩。

自动注射器可包括可释放保持部件，其可释放地保持加压部件。可释放保持部件可以是细长指示构件的一部分。可通过释放保持部件来促动加压部件。可释放保持部件可包括保持臂，其在一端附接至加压部件且在另一端可释放地附接至自动注射器，例如附接至位于自动注射器近端的帽。在一个实施方案中，可释放保持部件包括能够与帽可释放地接合的例如为钩子的扣抓件，其中帽包括在钩子从帽移位后允许扣抓件通过的孔。在一个实施方案中，细长指示构件包括螺丝螺纹，且自动注射器包括可与螺丝螺纹接合的螺母，其中加压部件是通过转动螺母直至螺母脱离螺丝螺纹来促动，以将第二力施加于可胀缩容器。例如，螺纹围绕螺丝螺纹转动45至360度可促动加压部件，以将第二力施加于可胀缩容器。

根据任一实施方案的自动注射器可包括液体药剂，例如液体生物药剂。即，自动注射器可预填充液体药剂，其容纳于可胀缩容器内。自动注射器可通过将液体药剂置于可胀缩容器内进行运输并储存。在施加第一力和第二力的自动注射器实施方案中，第一力可作用以持续加压液体药剂至比大气压大但小于10巴、优选小于5巴的压力。当将第一力施加于可胀缩容器时，液体药剂的压力可小于10巴、9巴、8巴、7巴、6巴、5巴、4巴、3巴或2巴。

第二力可作用以持续加压液体药剂至比第一压力大且高于5巴、优选高于10巴的压力。当将第二力施加于可胀缩容器时，液体药剂的压力可高于6巴、7巴、8巴、9巴、10巴、12巴、15巴或20巴。储存期间液体药剂的压力比递送压力低的做法减小了自动注射器中的应力，从而增大自动注射器的安全性和贮藏寿命。

自动注射器可包括玻璃容器，其容置活塞和被布置为作用于活塞的第一弹簧和第二弹簧。可由第一弹簧将储存压力施加于活塞且可由第二弹簧将递送力提供给活塞。自动注射器可包括用于第二弹簧或主力弹簧的锁定和释放机构。如此一来，在储存期间，可胀缩容器保持在低于注射压力下以尽可能减小自动注射器的应力。

在本文描述的任何实施方案中，自动注射器可包括用于建立可胀缩容器与注射部件之间的流体连通的部件，以使当建立连通时加压液体药剂自动递送通过注射部件。注射部件可以是针头，例如皮下注射针头。或者，自动注射器可以是例如使用无针头经皮给药递送系统的无针头自动注射器。

自动注射器还可包括用于注射部件的护套，例如针头护套。可提供连结系统，其中当撤除或移除护套时所述连结系统自动促动加压部件。因此，当撤除或移除护套时，自动注射器可做好用于递送的准备。

自动注射器可包括：刚性外部容器；药剂容器，界定容纳液体药剂的大体上为圆柱形的腔室，其中药剂容器位于刚性外部容器内，腔室的近端被可滑动地位于圆柱形腔室内的活塞封闭，且腔室的远端被跨越在药剂容器远端处的开口上的容器密封件封闭；偏置部件，耦接至活塞并作用以将活塞向容器密封件偏置，从而对液体药剂加压；皮下注射针头，用于经注射施用液体药剂；可移除针头帽，用于在使用前将皮下注射针头维持在无菌状态；用于建立腔室与皮下注射针头之间的流体连通，以使当已经建立连通时加压液体药剂自动递送通过皮下注射针头的部件；和细长指示构件，至少部分地位于刚性外部容器内，且被布置为当已经建立流体连通时向药剂容器的远端纵向移动，其中细长指示构件的纵向移动给自动注射器的使用者产生与注射进度相关的视觉和/或听觉和/或触觉反馈。

在一个实施方案中，容器密封件是跨越在容器远端处的开口上的可刺穿隔膜，且用于建立流体连通的部件是阀，其包括界定钻孔的阀壳，阀壳耦接至容器的远端，以使可刺穿隔膜位于钻孔的近端，和可滑动保持在钻孔内的梭子，梭子包括刺穿元件，用于当梭子向钻孔近端移动以建立腔室与皮下注射针头之间的流体连通时刺穿可刺穿隔膜。刺穿元件和皮下注射针头可由被梭子定位的双端针头的相反末端形成。

自动注射器可包括：药剂容器，其界定容纳液体药剂的大体上为圆柱形的腔室，腔室的近端被可滑动地定位在圆柱形腔室内的活塞封闭，且腔室的远端被横跨在药剂容器远端处的开口上的容器密封件封闭；加压部件，被布置为将第一力施加于活塞并作用以将活塞向容器密封件偏置，从而在液体药剂储存期间持续对液体药剂加压，其中加压部件可被促动以将第二力施加于可胀缩容器，第二力比第一力大；用于经注射施用液体药剂的皮下注射针头，用于在使用前将皮下针头维持在无菌状态的可拆除针头帽，和用于建立腔室与皮下注射针头之间的流体连通、以使当已经建立连通时加压液体药剂被自动递送通过皮下注射针头的部件。

一种使用自动注射器的方法，该自动注射器包括：可胀缩容器，容纳液体药剂；和加压部件，被布置为在储存期间将第一力施加于可胀缩容器，以持续对容纳于其中的液体药剂加压，该方法可包括以下步骤：(a)促动加压部件以将第二力施加于可胀缩容器，第二力比第一力大，和(b)建立可胀缩容器与递送部件之间的连通，以将液体药剂递送至患者，第二力作用以将液体药剂从可胀缩容器经由递送部件射出。

可随着或在建立可胀缩容器与递送部件之间的连通之前促动加压部件。可替换地，可在加压部件被促动之前建立可胀缩容器与递送部件之间的连通。自动注射器可以是上述任何自动注射器。

一种使用如上定义的自动注射器的方法可包括以下步骤：(a)打开可开放封闭件，以允许通过注射部件递送液体药剂和细长指示构件向可胀缩容器远端纵向移动；和(b)经由细长指示构件的纵向移动所产生的视觉和/或听觉和/或触觉反馈来监视注射进度。该方法可包括建立可胀缩容器与递送部件之间的连通、以将液体药剂递送给患者的步骤。

本发明可结合任何具有任何粘度和密度的溶液或悬浮液或这些物质的混合物的任何药物使用。可利用本文所公开的自动注射器注射任何下列药物本身或其混合物：

17α己酸羟孕酮、促肾上腺皮质激素(ACTH)、拉罗尼酶(Laronidase)、因子VIII、血管性血友病因子复合物、阿来赛普(Alefacept)、盐酸阿普吗啡(ApomorphineHydrochloride)、阿法达贝泊汀(Darbepoetin Alfa)、奈拉滨(Nelarabine)、贝伐单抗(Bevacizumab)、β-1a干扰素,11mcg、β-1a干扰素,33mcg、因子IX复合物、β-1b干扰素、伊班膦酸钠、肉毒杆菌毒素、蛋白C浓缩物、阿糖苷酶(Alglucerase)、伊米苷酶(Imiglucerase)、注射液、人工合成促胰液素，1微克、乙酸格拉替雷(Glatirameractate)、地西他滨(Decitabine)、乙酸去氨加压素(Desmopressin acetate)、艾杜硫酸酯酶(Idursulfase)、依那西普(Etanercept)、α依泊汀(Epoetinalfa)、阿尼芬净(Anadalufungin)、西妥昔单抗(Cetuximab)、油酸乙醇胺、透明质酸衍生物、β半乳糖苷酶、非重组因子IX、重组因子IX、因子VIII(人)、因子VIII(猪)、重组因子VIII、Feiba VH、免疫球蛋白(静脉内)(IVIG)、恩夫韦(Enfuvirtide)、免疫球蛋白(静脉内)(IVIG)、生长激素(Somatropin)、乙型肝炎免疫球蛋白(静脉内)(IVIG)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、血管性血友病因子复合物、阿达木单抗(Adalimumab)、经DME(即胰岛素泵)施用的胰岛素、透明质酸衍生物、美卡舍明(Mecasermin)、吉非替尼(Gefitinib)、左亚叶酸钙、兰尼单抗(Ranibizumab)注射液、皮咖替尼(Pegaptnib)、尿促卵泡素(Urofollitropin)、米卡芬净(Micafungin)、B型肉毒杆菌毒素、α葡萄糖苷酶、加硫酶(Galsulfase)、生长激素(Somatropin)、因子VIIa、Atacept、透明质酸衍生物、透明质烷衍生物、免疫球蛋白(静脉内)(IVIG)、血晶素(Hemin)、α-2a聚乙二醇干扰素、α-2b聚乙二醇干扰素、α依泊汀、人蛋氨生长素(Somatrem)、依法利珠单抗(Efalizumab)、β-1a干扰素、subq、唑来膦酸(Zoledronic Acid)、英夫利昔单抗(Infliximab)、曲前列环素(Treprostinil)、氟轻松(Fluocinoloneacetonide)、玻璃体内植入物、齐多夫定(Zidovudine)、依库珠单抗(Eculizumab)、兰瑞肽(Lanreotide)、组氨瑞林植入物、帕里珠单抗、透明质酸衍生物、替莫唑胺(Temozolomide)、抗凝血酶III(人)、那他珠单抗(Natalizumab)、帕尼单抗(Panitumumab)、免疫球蛋白(静脉内)(IVIG)、阿扎胞苷(Azacitidine)、维替泊芬(Verteporfin)、透明质酸酶(牛，无防腐剂)、纳曲酮长效针剂(Naltrexone Depot)、替尼泊苷(Teniposide)、奥马珠单抗(Omalizumab)、90Y-替伊莫单抗(Ibritumomabtiuxetan)、ADEPT、阿地白介素(Aldesleukin)、阿仑单抗(Alemtuzumab)、贝伐单抗(Bevacizumab)、波替单抗(Bortezomib)、西妥昔单抗(Cetuximab)、达沙替尼(Dasatinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、吉非替尼(Erlotinib)、吉妥单抗(Gemtuzumab)、伊马替尼(Imatinib)、α干扰素、2-白介素、碘131托西莫单抗(Iodine 131tositumomab)、拉帕替尼(Lapatinib)、来那度胺(Lenalidomide)、帕尼单抗(Panitumumab)、利妥昔单抗(Rituximab)、索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼(Sunitinib)、沙利度胺(Thalidomide)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)。

自动注射器还可用于递送生物制剂或小分子药物，包括大范围医药产品，例如疫苗、血液和血液组分、过敏原制剂、体细胞、基因治疗、组织和重组治疗蛋白，且还可利用本发明注射与身体自有关键信号传递蛋白(几乎)一致的物质。实例为造血刺激蛋白促红素，或(简)称为“生长激素”的生长刺激激素或生物合成人胰岛素和其类似物。

自动注射器还可用于递送单克隆抗体。这些物质类似于人免疫系统用于对抗细菌和病毒的抗体，但其“经定制”(使用杂交瘤技术或其它方法)且因此可制作成专门对抗或阻碍身体中的任何指定物质，或靶向任何特异性细胞类型。

自动注射器还可通常基于连结至免疫球蛋白框架的天然受体，用来递送受体结构(融合蛋白)。在这种情况中，受体提供具有细化特异性的结构，而免疫球蛋白结构赋予稳定性和药理学方面的其它有用特征。

自动注射器还可用来递送任何以下物质：

α1-肾上腺素能拮抗剂、镇痛剂、麻醉剂、血管紧张素拮抗剂、消炎剂、抗心律失常药、抗胆碱能药、抗凝剂、抗惊厥药、止泻剂、抗肿瘤药和抗代谢药、抗肿瘤药和抗代谢药、抗塑性剂、β-肾上腺能拮抗剂、双膦酸盐、支气管扩张药、心肌收缩药、心血管药、中枢作用性α2-兴奋剂、造影剂、转化酶抑制剂、皮肤科药物、利尿药、勃起功能障碍用药、滥用药物、内皮素拮抗剂、激素药和细胞因子、降血糖药，

降尿酸剂和痛风用药、免疫抑制剂、降血脂药、精神治疗剂、肾素抑制剂、血清素拮抗剂类固醇、交感神经能拟似药、甲状腺和抗甲状腺药、血管扩张剂、血管肽酶抑制剂。

自动注射器还可用于递送具有以下适应症的任何药物：类风湿性关节炎或多发性硬化症、甲型或乙型血友病、血管炎、乙型地中海贫血、贫血、凝血功能障碍、血管性血友病、镰刀型细胞贫血症、固体肿瘤、白血病、所有癌症、包括肝癌、膀胱癌、肾癌、食道癌、卵巢癌、乳房癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌或肺癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤，克隆氏病、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎法布里氏病、庞贝氏症、病毒感染、HIV、甲型、乙型、丙型肝炎、马尔堡(Marburg)病毒、沃尔曼(Wolman)病、肌肉萎缩、肉毒中毒、肌肉疾病、埃博拉病毒、痛风、粉刺、银屑病、COPD、哮喘、阿尔茨海默氏病、ALS、偏头痛、滑膜炎、纤维化或任何其它适应症。

自动注射器还可用于递送经美国FDA或任何其它国家或国际机构批准并列明的任何药物。此外还有已上市或在研发中的任何非专利或生物仿制或生物改良药物。

自动注射器还可用于递送以下任何一种：立普妥(Lipitor)(降胆固醇他汀类药物)、耐适恩(Nexium)(抗酸药)、波立维(Plavix)(血液稀释剂)、舒利迭(Advair)、阿立(Abilify)(抗精神病药物)、思瑞康(Seroquel)(抗精神病药)、顺尔宁(Singulair)(哮喘药)；可定(Crestor)(降胆固醇他汀类药物)、艾可拓(Actos)(糖尿病药)或怡泼津(Epogen)(可注射贫血药)。

自动注射器还可用于递送上文未列出的、能够注射且现时可用或由世界任何地方的任何制药公司或任何其它公司研发的任何其它药物。

本发明可用于注射人或动物。

附图说明

现将参考附图描述本发明的具体实施方案，其中：

图1是示出根据本发明的自动注射器的外部视图的示意图。

图2示出注射前(2a)和注射后(2b)的自动注射器的横截面视图。

图3示出根据本发明的自动注射器替代实施方案的横截面视图。

图4a是根据本发明的自动注射器的指示构件的示意图。

图4b是用于与图4a的指示构件接合的可转动指示器的示意图。

图4c是根据本发明的自动注射器的端帽的示意图。

图4d是示出如何将图4a、图4b和图4c的组件组装在一起的示意性横截面图示。

图5a、图5b和图5c是根据本发明的自动注射器的替代实施方案的示意图。

图6a和图6b图示用于自动注射器的、设计来将关于注射进度的触觉反馈提供给自动注射器的使用者的端帽的实施方案。

图7a和图7b提供具有通过电子方式提供听觉反馈的指示部件的自动注射器实施方案的示意图。

图8a和图8b是注射前(8a)和注射后(8b)的图7b的自动注射器的横截面视图。

图9a和图9b是其中细长指示构件被构造为在转动螺母时释放第二力的自动注射器实施方案的示意图。

具体实施方式

图1提供根据本发明具体实施方案用于递送液体药剂的自动注射器的示意图。自动注射器1具有外部壳体11和从壳体顶端伸出的可转动指示器14。注射用针头12从壳体的底端伸出。在注射期间，指示器14如箭头15所示相对于壳体11转动。

图2a和图2b是自动注射器1的横截面图示，其示出在使用前(图2a)和在注射期间(图2b)自动注射器1的组件。玻璃或塑料药筒22位于外部壳体11内。药筒11可替换为注射筒。容纳液体药剂26的可胀缩容器部分地由药筒的内壁和部分地由可滑动布置在药筒22内的活塞23界定。活塞23可替换地称为柱塞。细长指示构件或棒21附接至活塞23并与可转动指示器14接合。弹簧(未示出)布置在药筒内并将偏置力施加于活塞，其动作以加压液体药剂26。药筒的远端经由常闭阀(未示出)耦接至针头12。所述常闭阀可以是例如气雾剂阀，或可以是可刺穿隔膜。当打开常闭阀时，弹簧迫使活塞23移向药筒的远端并经由针头12将液体药剂26从自动注射器递送出去。棒21耦接至指示器14，以使当棒21随着活塞23向下移动时，指示器14相对于壳体11转动。在优选实施方案中，指示棒21可具有成型横截面，例如具有矩形横截面的平扁棒，且棒21可沿其长度扭曲。棒21优选与指示器14中的矩形狭槽接合以转动指示器。在其它实施方案中，棒21可以是圆柱形，具有与位于指示器中的销接合以转动指示器的凹槽式螺纹。

在图2b中，已通过打开气雾剂阀促动自动注射器，且已递送几乎全部液体药剂。耦接至活塞23的指示棒21已沿纵向方向向针头12行进，从而压扁可胀缩容器并递送液体药剂26。随着棒21行进，其穿过指示器14，从而使其(沿箭头15的方向)相对于壳体11转动。

图3图示自动注射器的又一个具体实施方案。在图3的实施方案中，指示器14具有内部凸起31，其与药筒22内的指示棒21接合。这个内部凸起具有可使棒21更短，而因此无需如图2实施方案那样从壳体11突出的优点。

图4a至图4d更详细图示用于图3的自动注射器中的指示棒21和指示器14。图4a图示指示棒21，图4b图示用于与指示棒21接合的可转动指示器14，图4c图示与可转动指示器接合以提供注射进度的可见和可听指示的端帽，且图4d示出指示器在组装成的自动注射器上的位置。

图4a图示适合与自动注射器、例如联系图3所描述的自动注射器中的可转动指示器结合使用的指示棒21的实例。指示棒21具有用于与自动注射器的活塞接合的远端，和位置靠近棒21的近端的扭曲近部102。扭曲近部102具有正方形横截面，其沿扭曲近部102的长度扭曲至少90度。指示棒宜用塑料材料进行机械加工或模制。凸缘103位于指示棒21的远端101。这个凸缘有助于保护活塞免受弹簧所施加的力破坏。

图4b图示用于与图4a中图示的指示棒21接合的可转动指示器14。指示器14具有圆柱形可转动头110，和从可转动头110伸出的圆柱形杆111。圆柱形杆形成图3中描绘的内部凸起。圆柱形杆是空心，界定用于容纳指示棒21的近部102的空间。圆柱形杆111的远端112界定正方形狭槽。这个狭槽被成型为与指示棒21的扭曲近部102的正方形横截面接合。

圆柱形可转动头110具有比圆柱形杆111大的直径。可转动头的边缘的第一区段113有颜色，例如呈绿色。可转动头的第二区段114呈对比颜色，例如红色。诸如为棘轮凸齿的凸齿环115被机械加工至或形成在可转动头的上表面中。凸齿115被构造为与诸如为棘轮柄脚的柔性凸起接合。

图4c示出用于与自动注射器的外壳体接合并覆盖可转动指示器14的可转动头110的端帽120。窗口121、窗口122被界定为穿过帽的边缘以允许可转动头110被观察到。柔性凸起123(可以是棘轮柄脚)从帽的上表面124伸出，用于与可转动头110的凸齿115接合。

图4(d)是示出当组装时指示部件的组件的示意性横截面图。如图3中所示出，自动注射器包括安置在外壳体11内的药筒22。药筒22界定容纳液体药剂26的可胀缩容器。可胀缩容器部分地由药筒22的内壁222且部分地由可滑动接纳在药筒22内的活塞23界定。螺旋形弹簧201通过限动器202定位在药筒22内，并提供将活塞23向药筒22的远端224推动的偏置力。位于药筒22的远端224的开口225被常闭阀封闭。针头12耦接至常闭阀230。

图4d示出如何将图4a的指示棒21、图4b的可转动指示器14和图4c的端帽120相互和与自动注射器的其它组件接合。指示棒21的远端101与活塞23的上表面223接合。螺旋形弹簧与形成在指示棒21的远端101处的凸缘103的上表面接合。当弹簧经由指示棒21在活塞23上施予偏置力时，指示棒21与活塞紧密接触。因此，当活塞向药筒的远端移动时，指示棒也向药筒的远端移动。经由指示棒上的凸缘供应弹簧力的另一个优点是：可由诸如为弹性体的回弹性材料形成的活塞，一定程度上避免了因与弹簧201相互作用而导致的破坏。

指示棒21的扭曲近部102延伸通过被界定穿过圆柱形杆111的远端112的狭槽116。近部102容纳在圆柱形杆111的空心主体内。

可转动头110连接至圆柱形杆111。凸齿环115界定在可转动头110的上表面上并与从端帽120的上表面124向下伸出的柔性凸起123接合。端帽120固定于外部壳体11的上部。

在使用时，打开常闭阀230以允许来自药筒22的液体药剂26通过。由限动器202与活塞23之间的弹簧施加的偏置力导致活塞向药筒22的远端224行进，从而递送液体药剂。当活塞移动时，指示棒也移动。指示棒21的扭曲近部102与可转动指示器14的狭槽116之间的接合导致可转动指示器转动。可通过界定穿过端帽120的窗口121、窗口122观察可转动头110的位置，从而确定注射的进程。当可转动头转动时，连续凸齿115使柔性凸起123偏斜。这产生一系列滴答声，其提供注射进度的可听指示。

图5(a)示出根据本发明实施方案的自动注射器5。固定于外部壳体511的透明帽520允许自动注射器5的使用者在注射期间看见指示棒521的纵向移动。指示棒521无需扭曲或采取其它合并方式以将纵向运动转化为旋转运动，并因此图5的自动注射器可以比制造图3的自动注射器更简单。

图5(b)图示适用于图5a的自动注射器的指示棒512。棒521是在其远端以凸缘530终结的圆柱形棒。如上文参考图4d所描述的，这个凸缘530用于保护自动注射器活塞免受由自动注射器弹簧施加的力破坏。

图5(c)示出适合用于图5a图示类型的自动注射器中的指示棒5521的又一个实例。棒5521包括位于其近端的大的亮色指示部分5511，其增大指示棒的可见性。

图6a和图6b示出根据本发明实施方案的自动注射器的一部分，其提供与注射进度相关的触觉反馈。注射器包括界定末端开口621的端帽620，指示棒5521的指示部分5511可从中凸出。端帽620还界定手指窗口622，该手指窗口是帽620的侧壁中的开口，使用者可通过其感觉指示棒5521的移动。如图6(a)中所示出的，在注射前，指示棒5521的指示部分5511从端帽620突出。自动注射器的使用者能够通过用手指触摸来感觉这个突出部分。然而，在注射前，无法在手指窗口感觉指示器部分。如图6(b)中所示出，在注射结束时，指示部分5511已纵向移动至自动注射器的远端。指示器部分不再从端帽620中的开口621突出，但相对地其可通过手指窗口622加以感觉。

图7a和图7b示出根据本发明实施方案的自动注射器7，其利用电子方式提供关于注射进度的反馈。在自动注射器7的近端700，发声器710和电池715连接至PCB 718。这些组件位于端帽720内，固定到自动注射器700的近端。除指示部件外，自动注射器的组件和操作如上文所描述的那样。因此，下文只描述指示部件和其操作。

如图7(a)中所示出的，自动注射器700包括细长指示棒721。指示棒721包括中心部分7710，其具有比两个端部7705、端部7715更宽的直径。电触头750被安置成邻接指示棒721，且位于推挤活塞7023以对容纳于自动注射器7内的液体药剂加压的主弹簧7201内。

图7(b)示出位于端帽720内的自动注射器组件的分解视图。这些组件可称为电子装置堆叠。发声器710、PCB 718、电池715和电触头760被自动注射器的近端700处的端帽720覆盖并坐落于其内。发声器710和电池715通过压缩的金属弹簧触头连接至PCB 718。

图8a和图8b图示图7的自动注射器7的指示部件。

图8(a)示出注射前的图7的自动注射器7，而图8(b)示出注射后的自动注射器。在注射前，电触头750断开，以使没有电流通过电路。在注射期间，细长指示棒721向药筒的远端纵向移动，使得指示棒721的中心部分710闭合电触头。这导致电流流过电路，以使发声器710产生听觉反馈，从而给自动注射器的使用者指示注射进度。在注射结束时，指示棒721的较窄近端部分7715到达电触头750，其允许接触重新断开。这阻止电流流过电路，使得发声器710被关闭，从而告知自动注射器的使用者注射终止。

图9a和图9b示出根据本发明实施方案的自动注射器9。

图9a示出注射前的自动注射器，而图9b示出注射后的自动注射器。为了防止针头伤害和/或维持无菌性，针头护套106在自动注射器储存期间覆盖针头12。这个针头护套106在即将注射前才移除。

自动注射器包括第一螺旋形弹簧101和第二螺旋形弹簧121，其中第一弹簧101具有比第二弹簧121小的压缩力。第二弹簧121通过钩在第二弹簧121上的细长指示棒921的部分保持在压缩状态，如此一来，第一弹簧101被压缩并在第二弹簧121与活塞23之间提供偏置力。这个偏置力将注射器的液体内容物26维持在加压状态，但处于比第二弹簧121直接作用于活塞23时所能产生的力低的压力下。细长指示棒921包括沿其长度的至少一部分的螺丝螺纹103，其与指示器部分914中的互补螺母接合。这个接合防止细长指示棒在注射前纵向移动。

指示器部分914的转动(例如转动45至360度)释放细长指示构件的螺丝螺纹103与指示器部分914之间的接合，其进而释放第二弹簧121。因第二弹簧121所施加的力比第一弹簧101所施加的相反力更有力，所以细长指示棒被朝着自动注射器的远端纵向牵拉(见图9b)。第二弹簧121压缩第一弹簧101且将力施加于活塞23。第一弹簧101可完全压缩。从而第二弹簧121将比释放细长指示构件前由第一弹簧101施加的力大的力，施加于活塞且施加于可胀缩容器。这个较大力将活塞或限动器23推向药物容器的远端并增大液体药剂的压力。

图9的自动注射器使用呈隔膜9930形式的常闭阀和刺穿针头。在图9b中，刺穿针头9931已刺穿隔膜9930，从而允许由第二弹簧121施加于可胀缩容器的力将液体药剂递送通过针头。

Claims (25)

1.一种用于递送液体药剂的自动注射器，其中所述自动注射器包括：

刚性外部容器；

可胀缩容器，位于所述刚性外部容器内，用于容纳所述液体药剂，所述可胀缩容器具有近端和远端，

可开放封闭件，耦接至所述可胀缩容器的远端，用于将所述液体药剂保持在所述可胀缩容器内；

注射部件，耦接至所述可开放封闭件，用于从所述可胀缩容器递送所述液体药剂；和

加压部件，位于所述刚性外部容器内，所述加压部件提供作用于所述可胀缩容器的近端的力，其将所述可胀缩容器的近端推向所述可胀缩容器的远端，从而对容纳于所述可胀缩容器内的所述液体药剂加压，使得当所述可开放封闭件被打开时，所述液体药剂被递送通过所述注射部件；所述自动注射器还包括：

细长指示构件，至少部分地位于所述刚性外部容器内，且被布置为当所述可开放封闭件被打开时，向所述可胀缩容器的远端纵向移动，其中所述细长指示构件的纵向移动给所述自动注射器的使用者产生与注射进度相关的视觉和/或听觉和/或触觉反馈。

2.根据权利要求1所述的自动注射器，其中所述可胀缩容器部分地由刚性内壁且部分地由可滑动布置在所述刚性内壁内的活塞界定，以使所述可胀缩容器的体积随所述活塞的位置而变化。

3.根据权利要求2所述的自动注射器，其中所述可胀缩容器的所述刚性内壁由所述刚性外部容器的内壁界定。

4.根据权利要求2所述的自动注射器，其中所述可胀缩容器是：药用玻璃药筒或塑料药筒，或预填充注射筒。

5.根据权利要求1所述的自动注射器，其中所述可胀缩容器是耦接至所述可开放封闭件的伸缩囊。

6.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述细长指示构件的远端连接至所述可胀缩容器的近端。

7.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述可开放封闭件是常闭阀，如为气雾剂阀。

8.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述可开放封闭件包括可刺穿隔膜和刺穿部件。

9.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述细长指示构件的一部分延伸超出所述刚性外部容器，从而将注射进度的触觉和/或视觉指示提供给所述自动注射器的使用者。

10.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述刚性外部容器包括窗口，所述自动注射器的使用者可经其监视所述细长指示构件的移动，从而将注射进度的指示提供给所述自动注射器的使用者。

11.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述听觉反馈呈一系列滴答声的形式。

12.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述细长指示构件连接至指示器部分，其中所述细长指示构件的纵向移动被转化为所述指示器部分相对于所述自动注射器壳体的旋转移动，且所述指示器部分的所述旋转移动提供与所述注射进度相关的视觉和/或听觉和/或触觉反馈。

13.根据权利要求12所述的自动注射器，其中所述细长指示构件具有沿所述细长指示构件的一部分的长度扭曲的成型横截面，且所述指示器部分具有狭槽，其被成型为与所述细长指示构件接合，使得将所述细长指示构件的纵向移动转化为所述指示器部分相对于所述自动注射器壳体的旋转移动。

14.根据权利要求12所述的自动注射器，其中所述细长指示构件呈具有凹槽式螺纹的圆柱形，且所述指示器部分具有销，其被构造为与所述凹槽式螺纹接合，使得将所述细长指示构件的纵向移动转化为所述指示器部分相对于所述自动注射器壳体的旋转移动。

15.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述细长指示构件通过电子方式提供视觉、听觉和/或触觉反馈。

16.根据权利要求15所述的自动注射器，其中所述细长指示构件包括：

(a)发声器，其在所述细长指示构件移动时提供听觉反馈；和/或

(b)灯，其在所述细长指示构件移动时提供视觉反馈。

17.根据权利要求15或权利要求16所述的自动注射器，其中所述细长指示构件被调适为当其向所述可胀缩容器的远端纵向移动时闭合电触头，所述电触头的闭合将与启动和注射进度相关的反馈提供给所述自动注射器的使用者。

18.根据权利要求15至权利要求17中任一项所述的自动注射器，其中所述细长指示构件包括电池和印刷电路板(PCB)。

19.根据权利要求18所述的自动注射器，其中所述细长指示构件包括发声器，且其中所述发声器和所述电池通过压缩型金属弹簧触头连接至所述PCB。

20.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述加压部件是偏置部件，如为弹簧。

21.根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述加压部件被布置为在所述液体药剂的储存期间将第一力施加于所述可胀缩容器，以持续对容纳于其中的液体药剂加压；

且其中所述加压部件可促动以将第二力施加于所述可胀缩容器，所述第二力比所述第一力大。

22.根据权利要求21所述的自动注射器，其中所述加压部件通过按压按钮或通过移除帽或闩来促动，以将所述第二力施加于所述可胀缩容器。

23.根据权利要求22所述的自动注射器，其中所述细长指示构件包括所述闩。

24.根据权利要求21所述的自动注射器，其中所述细长指示构件包括螺丝螺纹，且所述自动注射器包括可与所述螺丝螺纹接合的螺母，

其中所述加压部件被通过转动所述螺母直至所述螺母与所述螺丝螺纹脱离来促动，以将所述第二力施加于所述可胀缩容器。

25.一种使用根据上述权利要求中任一项所述的自动注射器的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)打开所述可开放封闭件，以允许所述液体药剂通过所述注射部件的递送和所述细长指示构件向所述可胀缩容器的远端的纵向移动；和

(b)经由所述细长指示构件的纵向移动所产生的视觉和/或听觉和/或触觉反馈，监视所述注射进度。