CN112826739A

CN112826739A - 用于从柔性容器转移药物的封闭系统

Info

Publication number: CN112826739A
Application number: CN202011320625.8A
Authority: CN
Inventors: A·格诺萨尔
Original assignee: Actiwax Co ltd
Current assignee: Actiwax Co ltd; Aktivax Inc
Priority date: 2019-11-22
Filing date: 2020-11-23
Publication date: 2021-05-25
Also published as: EP3824865C0; JP2022031497A; EP3824865A1; US20210154098A1; US11865076B2; JP7495389B2; JP7002627B2; JP2021079110A; EP3824865B1

Abstract

一种封闭转移系统，用于将计量剂量的有益剂从柔性主容器转移到第二储存器或患者。该系统可以配置为转移多剂量。

Description

用于从柔性容器转移药物的封闭系统

技术领域

本公开涉及药物准备和输送领域。更具体地，本公开涉及一种用于混合、转移和提供危险药物的封闭系统转移装置(CSTD：Closed System Transfer Device)。

背景技术

在准备给药药物的过程中，有时需要将一定量的药物从主容器转移到诸如输液瓶、输液管的药物输送系统中，或者直接输输送到患者。准备者(通常是药剂师或其他医疗从业者)暴露于药物可能存在健康风险，需要采取防范措施以最小化或完全消除这种风险。危险药物的示例包括诸如抗肿瘤药物、抗病毒药物和激素的化疗药物。

容纳在诸如玻璃瓶的刚性主容器中的药物存在特殊的挑战性，因为将物质移入或移出瓶可能会导致环境空气压力和瓶内压力之间的压力不平衡。这种压力不平衡可能导致药物泄漏和雾化，药物泄漏和雾化增加了使用者暴露于危险物质的风险。与处理危险物质相关的另一个风险包括药物残留物留在药物转移系统连接器的暴露表面上。流体药物系统中常见的连接器是大多数肠外注射器头以及静脉(IV)袋和IV输液管的端口上的鲁尔连接器(Luer connector)。虽然鲁尔连接器在连接时具有可靠的流体密闭密封性，但鲁尔连接器在断开连接时可能会留下潮湿、暴露的表面和/或开放的管。这可能会在使用鲁尔连接器时产生药物泄漏和雾化。

已经提出了几种系统以降低在用注射器从瓶中取出危险物质时用户暴露于危险物质的风险，这些系统在医疗行业中通常称为封闭转移系统或封闭系统转移装置(CSTD)。封闭转移系统通常为导致药物暴露的以下两个重要因素中的至少一个提供解决方案：a)主容器和大气之间的压差；以及b)诸如注射器头、瓶塞或IV系统端口的流体系统组件的暴露表面上的药物残留物。

封闭转移系统的一个示例是商用Tevadaptor^TM系统，Teva Pharmaceuticals(佩塔提科瓦，以色列)的商标，其示例性示例为美国专利No.7670326。Tevadaptor^TM系统由相互连接的一系列适配器组成，这些适配器被配置为与涉及用于IV给药的配制的各种常规组件相接合，包括用于瓶、IV袋端口、IV管端口和注射器的适配器。Tevadaptor^TM瓶适配器包括空气过滤系统，当从瓶中抽取剂量时，空气过滤系统允许瓶内和环境空气的压力的持续平衡，同时防止任何污染物穿透瓶或喷雾器离开瓶。Tevadaptor^TM瓶适配器以及它的其他适配器配备有连接器，连接器被配置为最小化或消除连接器暴露表面上的药物残留。在Tevadaptor^TM系统中，当未连接连接器时，通过橡胶隔膜气密地密封每个管端部。只有在每侧隔膜以流体密封方式接合之后，此时空心针穿透形成流体通道的每侧上的隔膜端部，才在阳连接器和阴连接器之间建立起流体连通。同样地，当端部断开连接时，空心针在两个隔膜彼此脱离之前缩回，留下干燥的暴露表面。

封闭系统转移装置的另一个示例是Equashield系统，Equashield^TM(华盛顿港，纽约，美国)的商标，其示例性示例为美国专利No.8196614。Equashield^TM系统包括特殊的注射器，该注射器具有压力均衡系统，其中跨越与药物通道平行的密封端部连接器(如瓶塞)建立专用空气通道，药物通道将位于注射器柱塞后面的封闭空气隔室与药物隔室连通。通过允许空气(和药物蒸汽)进入和离开该特殊隔室来平衡连接器上的压力。Equashield^TM系统还包括类似于Tevadaptor^TM连接器的防漏端部适配器。

另一个CSTD是Phaseal^TM系统，BD(富兰克林湖，新泽西)的商标，其示例性示例为美国专利No.6715520，其包括设置在瓶和注射器之间的瓶适配器并且包括可充气气囊。气囊由柔性材料制成，该材料保持与环境空气的压力平衡并且允许空气自由进入和离开瓶和气囊。Phaseal^TM系统还包括类似于Tevadaptor^TM连接器的端部适配器，力图减少或避免泄漏。

其他CSTD包括Hospira(森林湖，伊利诺伊)的LifeShield^TM，ChemoClave^TM系列以及ICU(圣克莱门特，加利福尼亚)的ChemoLock^TM。

发明内容

在本公开中，已经认识到所提出的迄今为止所设想的CSTD存在一些问题。所提出的CSTD的一个问题是维持瓶和刚性瓶之间的压力接近平衡所需的系统组件的复杂性，这就转化为高制造成本，使得这些系统在许多应用和设置中成本高昂。

另一个问题是，当瓶可能包含一剂量以上的药物时，注射器需要断开连接并且重新连接到瓶以提取每一个额外的剂量。在药房中，通常使用单个多剂量瓶来准备几个给药输液袋。然而，正如某些已公开研究所表明的，先前的CSTD没有一个是完全无泄漏的，这样，每一次断开连接都存在药物暴露的风险。CSTD系统组件的重新连接也存在药物被污染的风险。

另一个问题是，只有当正确地操作系统时，所提出的CSTD的端部连接器才接近无泄漏。然而，当注射器装有药物并与瓶断开连接时，其橡胶隔膜端部已经被刺穿(当从瓶中取出药物时)，从而为注射器中的药物的潜在暴露提供了路径。当化合物未加压时，注射器的橡胶隔膜端部可以提供足够的流体密闭密封性，但如果注射器中的药物被加压而注射器端部未连接到另一个系统组件，则药物很可能会通过隔膜的穿孔区域泄漏。注射器中的药物可能被使用者错误地加压，或者当柱塞杆受到撞击时(例如如果注射器意外掉落在地板上)被加压。

CSTD的另一个问题是它们不能减轻剂量误差。CSTD注射器一般是分级的，因为它们倍预期用于各种药物和剂量大小。

CSTD注射器的又一个问题是它们没有预先标记它们所含的特定药物。一旦注射器与主容器断开连接，就由用户自行决定，因此可能出现给注射器贴标签的过程错误模式(procedural error mode)。如果注射器的内容物没有立即从注射器转移到IV系统或提供给患者，这是特别值得关注的问题。还存在值得关注的问题，如果药房准备过程允许使用同一个注射器转移多剂量，则会给注射器和主容器留下不匹配的空间。

鉴于上述情况，目前认识到，仍然需要有制造成本较低的简化CSTD。还期望有允许安全地计量多剂量的转移，而无需使注射器与主容器断开连接的CSTD。还期望有如果注射器在没有连接到其他系统组件时被意外加压时防止药物通过隔膜端部泄漏的更安全的CSTD。还期望有提供药物特定分级以减少剂量错误风险的CSTD。还期望有贴有药物信息标签直到内容物从注射器被转移、或注射器用于多次转移已经完成的CSTD注射器。

本公开提供了一种CSTD，其有助于改进先前提出的CSTD，例如，减少或消除上述提出的CSTD系统的不足。CSTD有助于将计量剂量的有益剂从主容器混合、转移和供应到第二储存器、IV容器和IV管中至少一者的对应端口，直接供应到患者(例如通过针头、导管或喷嘴)，或者供应到另一个期望的目标，在下文中统称为目标。

根据本公开的一个方面，该CSTD包括：包括柔性壁的主容器；密封输送端口；计量泵，所述计量泵能够从主容器移除计量剂量，并使所述剂量通过输送端口移动到对应目标端口；以及在所述主容器、计量泵和输送端口之间连通的阀门。虽然在本公开中描述了计量泵，但是可以理解的是，可以使用能够将计量剂量从主容器移除，并使所述剂量通过输送端口移动到对应目标端口的任何形式的计量装置，而没有限制。反过来，当输送端口未连接到目标端口时，阀门处于计量状态，其中主容器和计量泵之间的双向流体连通被启用，通过输送端口的流体连通被禁用。当输送端口连接到目标端口时，阀门处于输送状态，其中计量泵和目标之间的流体连通被启用，主容器和计量泵之间的流体连通被禁用。

根据本公开的一个方面，在计量状态和输送状态下，主容器和输送端口之间的直接流体连通被禁用。

主容器的柔性壁在有益剂和环境空气之间形成屏障，提供有益剂和环境空气压力之间的压力平衡。当有益剂移入或移出主容器时，主容器壁能够向内收缩或向外膨胀(例如，弹性或塑性膨胀)，以调整主容器的体积。这种固有的压力均衡能力是重要的优势，因为其消除了对复杂系统的需要，而这些复杂系统需要通过诸如瓶的刚性容器达到类似的结果。

在一种布置中，主容器由薄膜或箔纸中的至少一种制成。主容器可以包括袋、小袋、柔性管和模制容器。在一种布置中，主容器是预成型的。在一种布置中，主容器包括可形变壁，所述可形变壁在第一预成型状态到形变状态之间可移动(强制)，在第一预成型状态下，其在结构上限定(保持、划定、自维持或独立维持)可填充的空腔，其配置(尺寸设置)为接收有益剂，在形变状态下，所述体积基本用尽，使有益剂移动到计量泵。

在一种布置中，主容器包括由柔性材料制成的壁，并且包括由壁的密封件(例如，延伸约有益剂隔室的至少一部分的外周密封件)限定的有益剂隔室，其中，隔室壁在垂直于该密封件的方向上预成型(例如，隔室壁可以从密封件大致垂直地延伸)。

在一种布置中，主容器包括至少两个隔室：第一隔室，所述第一隔室至少包含有益剂的第一成分；以及至少第二隔室，第二隔室至少包含有益剂的第二成分。隔室可以通过易碎密封件间隔开，当开放时，允许第一成分和第二成分无菌地融合。

在一种布置中，主容器柔性包装至少部分地由刚性或半刚性背板(backing)支撑。该背板可以有助于包装的操作(例如，用户手指的手指操作)，例如，破坏有益剂隔室和阀门之间，或主容器的两个相邻组成隔室之间的易碎密封件。

在一种布置中，背板可以使主容器与阀门接合。在一种布置中，阀门被容纳在背板中(例如，阀门可以与背板一体地形成)。在一种布置中，计量泵可以由背板支撑。在一种布置中，计量泵可以集成到背板中。在一种布置中，主容器内容物信息可以被标记在主容器上(例如，在背板上)。在一种布置中，背板可以相对于阀门可移动，并且可以在计量状态和分配状态之间操作阀门。在一种布置中，当CSTD处于计量状态时，背板可以物理上防止输送端口连接到目标端口。

在一种布置中，当CSTD处于输送状态并且连接到目标端口时，背板可以物理上防止阀门移动到计量状态。

根据本公开的一个方面，CSTD能够依次将多个计量剂量的有益剂从主容器转移到一个或多个目标，而主容器保持连接到阀门和计量泵，与先前提出的CSTD方案相比，有利地减少在该过程中连接和断开连接的次数，从而降低了药物暴露的风险。

计量泵可以包括能够从主容器中移除已知量的有益剂并将其通过输送端口转移的注射器、波纹管或其他容积式布置(positive displacement arrangements)。

根据本公开的一个方面，除非输送端口与目标端口接合，阀门可能会吸入到主容器中，使得如果计量泵中的有益剂被意外加压(例如由于注射器柱塞杆的无意的操作)，则有益剂将流回主容器，而不是在密封输送端口后面形成压力。这是与现有技术相比的重要优势，在现有技术中，在类似情况下，密封输送端口后面会产生压力，这可能导致泄漏。

根据本公开的一个方面，计量泵为注射器的一般形式，在将剂量抽取(计量到)注射器的整个过程中，注射器可以保持与阀门、输送端口和主容器的连接，将输送端口连接到目标端口，并将计量剂量从注射器转移到目标端口，使输送端口与目标端口断开连接，并根据需要重复该过程以将另一剂量转移到相同或不同的目标。与现有技术相比，该布置存在重要的优点，因为通过保持注射器和主容器的连接，注射器始终保持贴有主容器标签，从而降低了注射器不匹配的风险，因此降低了无意中提供错误药物的风险。此外，如下文所示，CSTD的某些布置可以以信息能够打印在标签上以便于正确剂量计量的方式，使注射器相对于主容器标签定位。例如，标签可以是沿着注射器筒的刻度的图形，其将剂量体积转换为诸如有益剂重量(以微克计)的其他相关的度量，和/或将患者重量转换为有益剂的剂量体积或重量。该附加标签信息允许用户从处方中确认计算的剂量体积，并减少计算错误的空间。

根据本公开的一个方面，该CSTD布置是预填充装置，其包括主容器、注射器(或其他计量泵)以及包含密封输送端口的阀门。这样，注射器筒可以标记有产品特定刻度，而不是可以使用的通用毫升刻度。刻度可以表示有益剂重量和/或患者体重。对于已知试样中规定的有益剂，刻度可以仅具有那些标记，以进一步减小剂量计量误差。

根据本公开的另一个方面，一种阀门包括能够与目标端口连通的密封输送端口，其中，所述阀门被配置为与包括柔性壁的主容器、能够将计量剂量从主容器移除并将所述剂量通过输送端口推送到对应目标端口的计量泵连通，该布置使得当阀门与计量泵和主容器连通时，并且当输送端口未连接到目标端口时，阀门处于计量状态，其中，主容器和计量泵之间的双向流体连通被启用，通过输送端口的流体连通被禁用，并且当输送端口连接到目标端口时，阀门处于输送状态，其中，计量泵和目标之间的流体连通被启用，主容器和计量泵之间的流体连通被禁用。

根据所述阀门的一个方面，在计量状态和输送状态下，主容器和输送端口之间的直接流体连通被禁用。

根据本公开的一个方面，CSTD布置还包括目标端口，其被配置为操作阀门从目标端口与输送端口脱离的计量状态到目标端口与输送端口接合的输送状态。

提供本发明内容是为了以简化形式介绍一系列概念，这些概念将在下面的具体实施方式中进一步描述。本发明内容并不旨在确定所要求保护的主题的关键特征或基本特征，也不旨在限制所要求保护的主题的范围。

本文还描述和叙述了其他实施方式。

附图说明

图1示出了CSTD布置的全视图；

图2a-2c示出了CSTD布置的操作状态的横截面图；

图3示出了具有容器的CSTD布置；

图4a-4b示出了阀门包括波纹管的CSTD布置；

图5示出了主容器的背板与注射器平行并且具有剂量刻度的CSTD布置；

图6示出了主容器的背板和阀门被结合并且阀轴垂直于背板平面的CSTD布置；

图7示出了主容器的背板和阀门被结合并且阀轴垂直于背板平面的CSTD布置；

图8a-8b示出了包括旋塞阀的CSTD布置；

图9a-9c示出了包括旋塞阀的CSTD布置，其中，主容器的背板是旋塞阀的手柄。

具体实施方式

虽然本发明易受各种修改和替代形式的影响，但其具体实施例已经在附图中以示例的方式示出，并在本文中详细描述。然而，应当理解，其并不旨在将本发明限定于所公开的特定形式，相反，本发明涵盖在权利要求所限定的本发明的范围内的所有修改、等同物和替代物。

图1示出了根据本公开的CSTD布置100的全视图。CSTD布置100被配置为将计量剂量的有益剂从主容器混合、转移和供应到第二储存器、静脉(IV)容器和IV管中的至少一者的对应端口，直接供应到患者(例如通过针头、导管或喷嘴)，或者供应到其他期望的目标，在下文中统称为目标。

在一个实施例中，用于储存有益剂并将有益剂转移到目标端口的CSTD布置100可以包括：主容器140，主容器140包括用于储存有益剂的包装141，包装141包括至少一个柔性壁148，使得主容器140中的压力基本上等于环境空气压力；计量泵110；用于将有益剂与目标端口连通的输送端口130；与主容器140、计量泵110和输送端口130流体连通的阀门120，阀门120可以包括阀门壳体，其中，主容器140从阀门壳体延伸，计量泵110可以与阀门壳体接合，并且输送端口130可以是阀门壳体中的配置为容纳目标端口的开口。阀门120可以从其不与目标端口接合的第一配置可移动到其与目标端口接合的第二配置。在第一配置下，主容器140和计量泵110可以处于流体连通，并且两者都可以不与输送端口130流体连通。在第二配置下，计量泵110可以与输送端口130流体连通，并且两者都可以不与主容器140流体连通。当有益剂从主容器140转移到计量泵110时，柔性壁148收缩(例如，以响应于从其中移除有益剂，平衡主容器140中的任何压力不平衡)。

计量泵110能够从主容器140移除计量剂量的有益剂，并将该剂量通过输送端口130推送到对应的目标端口。在一个实施例中，计量泵110是注射器。在一些实施例中，泵110包括与有益剂的剂量选择相关的刻度。

包装141的柔性壁148在有益剂和环境空气之间形成屏障，允许有益剂和环境空气压力之间的压力平衡。当有益剂移入或移出主容器140时，主容器壁148能够收缩或膨胀(例如，塑性或弹性形变)，以调整主容器140的体积。这种固有的压力均衡能力消除了从CSTD布置100泄漏的动力。包装141的柔性壁148包括薄膜、箔纸或薄的模制部件或吹塑部件中的至少一种。包装141可以包括袋、小袋、柔性管和模制容器。柔性壁148可以是预成型的，并且可以在其在结构上限定第一隔室142的可填充空腔(配置为接收有益剂)的第一预成型状态到主容器140的所述体积基本用尽、有益剂已经移动到计量泵110的形变状态之间可形变。第一隔室142可以由包装141的第一壁148和第二壁149之间的外周密封件145限定，其中隔室壁148在垂直于密封件145的方向上预成型。

在一些实施例中，包装141可以包括两个隔室：第一隔室142，至少包含有益剂的第一成分；以及第二隔室143，至少包含有益剂的第二成分。第一隔室142和第二隔室143可以通过易碎密封件144间隔开，当开放时，易碎密封件144允许有益剂的第一成分和第二成分无菌地融合。包装141可以由刚性或半刚性背板146支撑。背板146可以有助于包装141的手指操作，例如通过按压第一隔室142(例如，通过用户的手指)来破坏易碎密封件144。背板146可以经由连接器147与主容器140和阀门120接合。当主容器140和计量泵110被预组装时，可以向用户提供CSTD布置100，在这种情况下，CSTD布置100将被视为预填充药物输送系统。在CSTD 100的另一种布置中，计量泵110和主容器140中的至少一个在制造后例如通过用户被装配到阀门120。

如将在图2中进一步示出的，输送端口130可以包括密封连接器，密封连接器具有与上文描述的Tevadaptor^TM系统中实现的连接器基本相似的配置。在一个实施例中，CSTD布置100可以包括锁定机构，锁定机构用于保持目标端口与输送端口接合，使得阀门保持在第二配置下。在本实施例中，翼形悬臂131可被操作以释放与目标端口的锁紧连接。在一种布置中，连接器147允许改变主容器140相对于泵110的位置和方向。在一种布置中，管连接在连接器147和阀门120之间。

图2a至2c示出了与图1的CSTD 100类似的布置的CSTD布置200在三个操作状态下的横截面图。图2a示出了CSTD布置200和目标不接触并且CSTD布置200处于第一配置(也称为计量状态)的第一操作状态。图2b示出了处于第二操作状态的CSTD布置200，在第二操作状态中CSTD布置200与目标接触，但仍处于第一配置或计量状态。图2c示出了处于第三操作状态的CSTD 200，在第三操作状态中CSTD 200与目标处于流体连通，并且CSTD 200处于第二配置(也称为输送状态)。

CSTD布置200包括主容器240、注射器210形式的计量泵、密封输送端口230和阀门220，阀门220在所述主容器240、注射器210和配置为与目标的对应端口连通的输送端口230之间连通。这种目标可以是(但不限于)容器、IV袋和IV管、瓶、输送装置以及耦接到前者的连接器、适配器或耦合器。

主容器240实际上示出为与阀门220连接的圆。主容器240可以是本领域已知的用于储存、混合、处理或转移有益剂的任何方式，然而，如本公开将教示的，主容器240优选地包括能够形变以将其内部容量调整为有益剂体积的至少一个柔性壁。该柔性壁充当环境空气和有益剂之间的屏障，并确保CSTD 200中的主容器240和其他地方的有益剂压力接近环境空气压力。

图2a示出了当进行连接之前或之后CSTD布置200未连接到目标端口250时(第一配置，或计量状态)的CSTD布置200。

在CSTD布置200的一个实施例中，阀门220还包括针部225和配置为与目标端口250接合的前隔膜223，其中：在第一配置下，针部225不穿透前隔膜223，并且前隔膜223阻止阀门220与目标端口250之间的流体连通；在第二配置下，针部225穿透前隔膜223并在阀门和目标端口250之间建立流体连通220。针部225可以是金属针、管、模制部中的任意一种，集成或附接到相邻部件，或者是细长空心体的任何其他实施例，该细长空心体可以穿透前隔膜223，以通过细长体的空心部分在阀门220和目标端口250之间建立流体连通，并防止流体在空心体周围连通。前隔膜223(也称为密封件、阻挡器或柱塞)可以是在阀腔228和输送端口230之间提供密封的各种实施例，并且通过针部225可打开。前隔膜223可以由硅酮、或刚性和弹性材料的组合的本领域已知的其他弹性材料制成。

在CSTD布置200的一个实施例中，阀门220包括阀支架229，阀支架229包括管状体221、前隔膜223和后隔膜224，它们之间形成阀腔228，经由端口222与主容器240流体连通。支架可以在其当前计量状态到输送状态之间可移动地设置在阀门壳体231中，并且被弹簧226偏置于其计量状态。有效地，弹簧226将阀门220偏置于第一配置。针部225在注射器210和阀支架229(或“支架”)之间形成流体连通。后隔膜224密封针部225，并且可以具有防止流体从针部225周围的阀腔228泄漏的各种实施例。后隔膜224可以由硅酮、或刚性和弹性材料的组合的本领域已知的其他弹性材料制成。

壳体231的远端为阴鲁尔连接器232的形式，被配置为与注射器主体211的阳连接器连通。在一种布置中，注射器210被配置为螺纹连接到阀门壳体231，然后注射器被锁定到阀门壳体231并且不能被移除。注射器210和主容器240之间的流体连通通过阀腔228接合，由此使注射器的柱塞212缩回将使流体从主容器240移动到注射器210，并且将注射器柱塞212向注射器210的头部推进将使流体从注射器210移动到主容器240。在该计量状态下，有益剂可以被计量到注射器210中，并且注射器中存在的任何空气可以被推回主容器240中。另外，如果最初计量到注射器210中的剂量超过期望量，则可以将多余的有益剂推回主容器240以达到期望剂量。在一种布置中，需要将主容器240中的有益剂的第一成分与位于注射器210中的有益剂的第二成分混合，例如在第一成分为干燥形式(冻干或喷雾干燥)，第二成分为用于增溶注射用第一成分的所需稀释剂的情况下。在阀门的计量状态下，第二成分可以被推入主容器240中。其也可以来回移动进入和离开主容器240，以有助于有益剂的均匀混合。主容器的柔性壁确保CSTD布置200中的有益剂及其成分保持接近环境压力，从而降低有益剂从CSTD布置200中泄漏和异物被强制进入CSTD布置200中的风险。在一种布置中，止回阀设置在主容器240和阀腔228之间，以允许有益剂从主容器240移动到注射器210，并防止有益剂从注射器210流入主容器240中。

图2a还示出了CSTD布置200的一个实施例，其中CSTD布置200还包括目标端口250，目标端口250被配置为从第一配置到第二配置操作阀门220，在第一配置中目标端口250与输送端口230脱离，在第二配置中目标端口250与输送端口230接合。目标端口250包括主体251，主体251包括流体通道253，流体通道253位于鲁尔连接器254形式的远端和被隔膜252密封的近端之间。第一配置下的隔膜252阻止输送端口230和目标端口250之间的流体连通，并且在第二配置下，针部225穿透隔膜252以在输送端口230和目标端口250之间建立流体连通。

目标端口250的鲁尔连接器254可以连接到第二目标。在一些实施例中，目标端口250被配置为与静脉输送系统、导管、管、针部或其组合中的至少一者连通。

图2b示出了当输送端口230与目标端口250接触时的CSTD布置200。弹簧226用于在支架229开始移动之前在前隔膜223和隔膜252之间建立设定的力，从而确保在阀门220从计量状态移动到输送状态之前输送端口230和目标端口250之间的牢固的密封。该密封确保在物质在目标端口250和CSTD布置200之间的转移期间，有益剂不会从CSTD布置200中泄漏出来，并且异物不会进入CSTD布置200而污染有益剂。

图2c示出了阀门220处于第二配置(输送状态)的CSTD布置200。将目标端口250推入输送端口230中克服弹簧226的力并且使支架229向后移动，使针部225的头部移出阀腔228并穿透目标端口250的隔膜252，在注射器210和目标端口250之间建立流体连通，并且允许将计量剂量的有益剂转移到目标端口250。注意，在这种状态下，流体也可以从目标端口250被抽吸到注射器210中，但是如果这是非期望的，可以在通道中安装止回阀，以阻止从目标端口250到CSTD布置200的流动。

在第二配置下，前隔膜223和隔膜252建立防止有益剂从CSTD布置200中泄漏出来的流体密闭密封。隔膜252可以由硅酮、或刚性和弹性材料的组合的本领域已知的其他弹性材料制成。针部225和后隔膜224以及针部225和前隔膜223的接触表面之间形成的密封将主容器240与目标端口250和注射器210这两者隔离，确保没有有益剂可以从主容器240移动到目标端口250并且没有额外剂量的有益剂可以被计量到注射器210中，而无需首先使CSTD布置200与目标端口250断开连接。

在一个实施例中，止回阀设置在主容器240和阀腔228之间，以允许有益剂从主容器240移动到注射器210，并防止有益剂从注射器210流入主容器240中。当目标端口250从输送端口230移除时，弹簧226将阀支架229移回到前进位置，并且阀门220返回到第一配置(计量状态)。虽然前隔膜223的密封已经在输送状态下由于针部225的刺穿而受损，但阀腔228中的压力与环境压力保持平衡，因此不会通过前隔膜223的穿孔区域发生泄漏。

主容器240和阀门220之间的连接可以是业内已知的各种类型，包括：a)在CSTD布置200的制造过程期间的固定的永久连接；b)可移动的连接，例如鲁尔连接；以及c)与密封输送端口230或本领域已知的其他密封连接器类型类似的密封连接。

图3示出了CSTD 300的另一种布置，类似于图2a-2c中的CSTD布置200并且还包括与阀门220流体连通的容器370，使得在第一配置下计量泵(例如注射器210)只能够接收来自主容器360的流体，并且注射器210只能够将流体推向容器370。阀支架329经由支架主体321中的端口362与主容器360连通，并且还经由支架主体321中的第二端口372与容器370连通。第一止回阀361设置在主容器360和注射器210之间的流体通道中，使得从主容器360到注射器210的单向流动成为可能。第一止回阀361可以位于主容器360或支架329中。第二止回阀371设置在注射器210和第二容器370之间的流体通道中，允许从注射器210到容器370的单向流动。第二止回阀371可以位于容器370或支架329中。容器370可以包括由柔性材料制成的至少一个壁，能够将容器370的内部容量调整为其所包含的流体的体积，同时与环境空气压力保持压力平衡。该CSTD布置300在期望不允许已经在主容器360之外的流体(例如来自注射器210的空气或过量的有益剂)移动到主容器360中的情况下特别有利。该要求的可能原因是担心主容器360中的有益剂的污染或起泡。在CSTD 300的一种布置中，主容器360和第二容器370是同一包装的隔室。

图4a和4b示出了CSTD 400的另一种布置，除阀门420的一些部件之外，类似于图2a-2c中的CSTD布置200。在这种布置中，前隔膜和弹簧被组合成单个组件。阀门420包括在阀门壳体431内轴向可移动的刚性管状体421。在其前端，可移动主体421容纳前隔膜423，前隔膜423包括向后延伸并在阀门壳体431和前隔膜423之间形成空腔428的波纹管424。波纹管424充当将可移动主体421偏置于计量状态的弹簧。在一种布置中，弹簧被添加到壳体431中的空间433中，并且位于波纹管424的外部。该弹簧将可移动主体421偏置于阀门420的计量状态。

图4a示出了当阀门420处于第一配置(计量状态)下的CSTD布置400，其中通过针部425、腔428、针部425和阀门壳体431之间的通道429以及主容器连接件432在计量泵(例如注射器210)和主容器440之间建立流体连通。流体可以从主容器440移动到注射器210中，反之亦然。

图4b示出了当输送端口430与目标端口450接合时使阀门420移动到第二配置(输送状态)时的CSTD布置400。针部425的头部在腔428的外部，防止计量泵(例如注射器210)和主容器440之间的流体连通。针部425的头部穿透目标端口450的前隔膜423和隔膜452，并在注射器210和目标端口450之间建立流体连通。

图5示出了CSTD 500的布置，类似于图2的CSTD 200，但其中背板546与计量泵510的长轴平行并且沿着计量泵510的长轴设置。有利地，在这种布置中，信息可以以图形或文本形式呈现在背板546上，以有助于装置的使用。虽然计量泵510可以标记有典型的毫升刻度，但背板546标记有可以提供对有益剂应用特定的补充或替代信息的刻度549。在CSTD500的一种布置中，背板546上的刻度549是剂量的活性药物成分(API：activepharmaceutical ingredient)的重量，通常以单位(例如毫克/分升)或重量(通常以毫克计)提供。在许多情况下，药物的处方被提供为单位与注射器的常规体积刻度不同，例如毫克或单位。当使用普通注射器来计量剂量时，要求医疗从业者(如药剂师、护士)将处方转换为注射器刻度的单位，这可能是剂量错误的根源。通过提供关于背板546的替代或补充信息，可以验证或完全避免单位转换过程。背板546也可以印刷有相关法规要求的所有的有益剂标签。

图6示出了CSTD 600的另一种布置，类似于图2的CSTD 200，但其中阀门壳体631与主容器640的背板641集成在一起。输送端口630的轴垂直于背板641。阀门壳体631和背板641的至少一部分可以由相同的制造部件制成。

图7示出了CSTD 700的另一种布置，类似于图2的CSTD 200，但其中阀门壳体731与主容器740的背板741集成在一起。输送端口730的轴与背板741平行。阀门壳体731和背板741的至少一部分可以由相同的制造部件制成。

图8a和8b示出了一种CSTD布置800，类似于图2的CSTD 200，但其中阀门是旋塞阀的形式，旋塞阀可以通过杆操作，该杆也用于在计量状态下阻塞输送端口，从而防止用户将CSTD布置800连接到目标。CSTD布置800包括注射器810形式的计量泵、输送端口830、包含背板846的主容器840、以及与所述主容器840、注射器810和输送端口830连通的阀门870。阀门870包括在第一配置(计量状态)和第二配置(输送状态)之间可移动的旋塞，在第一配置(计量状态)下，在主容器840和注射器810与主容器840之间建立连通，在第二配置(输送状态)下，在注射器810和输送端口830之间建立流体连通。阀门870包括旋转操纵杆871，旋转操纵杆871操作旋塞。旋转操纵杆871包括在计量状态下防止输送端口830连接到目标端口的突起872。

图8a示出了处于第一配置(计量状态)下的CSTD 800，其中旋转操纵杆871通常与注射器810的长轴对齐，并且阀门870处于第一配置。突起872阻塞输送端口830，防止用户将输送端口830连接到目标。

图8b示出了处于第二配置(输送状态)下的CSTD 800，其中旋转操纵杆871通常垂直于注射器810的长轴。突起872不阻塞输送端口830，允许用户将输送端口830连接到目标。

图9a和9b示出了一种CSTD布置900，包括：注射器910形式的计量泵；输送端口930；包含半刚性背板946的主容器940；以及与所述主容器940、注射器910和输送端口930连通的阀门970。阀门970包括在第一配置(计量状态)和第二配置(输送状态)之间可移动的旋塞，在第一配置(计量状态)下，在主容器940和注射器910之间建立连通，在第二配置(输送状态)下，在注射器910和输送端口930之间建立流体连通。主容器940通过旋塞阀970的旋转芯的中心与阀门970连通。背板946与阀门970的旋塞的芯连接，并用作旋塞的旋转杆，在阀门970的计量状态和输送状态之间可操作。

图9a示出了第一配置下的CSTD 900，其中背板946的长轴与注射器910的长轴平行，并且背板946延伸超出输送端口930，从而中断用于与输送端口930接合的目标的接入，并且其中阀门970处于计量状态。

图9b示出了第二配置下的CSTD 900，其中背板946在垂直于注射器910的方向上转动，使得用于与输送端口930接合的目标能够接入，并且其中阀门970处于输送状态。

图9c是示出了处于计量状态的阀门970的CSTD 900的部分横截面图。阀门970使与主容器940、注射器910和输送端口930连接的三个流体通道接合。旋塞阀970的旋转芯973是背板946的圆柱形突起。芯973在注射器910和主容器940之间建立流体连通，同时隔离通向输送端口930的流体通道。

虽然在附图和前面的描述中已经详细地示出和描述了本发明，但是这种示出和描述将被视为示例性的而不是限制性的。例如，上文描述的某些实施例可以与其他描述的实施例组合和/或以其他方式布置(例如，可以以其他顺序执行过程要素)。因此，应当理解，仅示出和描述了优选实施例及其变型，并且期望保护在本发明的精神的范围内的所有变更和修改。

Claims

1.一种封闭系统转移装置CSTD布置，用于储存有益剂并将所述有益剂转移到目标端口，所述CSTD布置包括：

主容器，所述主容器包括用于储存所述有益剂的包装，所述主容器包括至少一个柔性壁，使得所述主容器中的压力基本上与环境压力相等；

计量泵；

输送端口，所述输送端口用于使所述有益剂与所述目标端口连通；以及

阀门，所述阀门与所述主容器、所述计量泵和所述输送端口选择性地流体连通，所述阀门包括阀门壳体，其中：

所述主容器从所述阀门壳体延伸，

所述计量泵与所述阀门壳体接合，

所述输送端口是所述阀门壳体中的开口，所述开口被配置

为容纳所述目标端口，

所述阀门从所述阀门不与所述目标端口接合的第一配置可移动到所述阀门与所述目标端口接合的第二配置，

在所述第一配置下，所述主容器与所述计量泵流体连通，并且所述主容器和所述计量泵都不与所述输送端口流体连通，

在所述第二配置下，所述计量泵与所述输送端口流体连通，并且所述计量泵和所述输送端口都不与所述主容器流体连通，并且

当所述有益剂从所述主容器转移到所述计量泵时，所述柔性壁收缩。

2.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述阀门还包括针部以及配置为与所述目标端口接合的前隔膜，其中：

在所述第一配置下，所述针部不穿透所述前隔膜，并且所述前隔膜阻塞所述阀门和所述目标端口之间的流体连通；并且

在所述第二配置下，所述针部穿透所述前隔膜，并且在所述阀门和所述目标端口之间建立流体连通。

3.根据权利要求2所述的CSTD布置，其中，所述目标端口被配置为操作所述阀门从所述目标端口与所述输送端口脱离的所述第一配置到所述目标端口与所述输送端口接合的所述第二配置，其中，所述目标端口包括隔膜，所述隔膜在所述第一配置下阻塞所述输送端口和所述目标端口之间的流体连通，并且在所述第二配置下所述针部穿透所述隔膜而在所述输送端口和所述目标端口之间建立流体连通。

4.根据权利要求3所述的CSTD布置，其中，在所述第二配置下，所述前隔膜和所述隔膜建立防止所述有益剂从所述CSTD布置中泄漏的流体密闭密封。

5.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述目标端口被配置为操作所述阀门从所述目标端口与所述输送端口脱离的所述第一配置到所述目标端口与所述输送端口接合的所述第二配置。

6.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述柔性壁包括薄膜、箔纸、模制部件、吹塑部件中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述包装至少包括第一隔室，所述第一隔室至少包含所述有益剂的第一成分。

8.根据权利要求7所述的CSTD布置，其中，所述包装进一步至少包括第二隔室，所述第二隔室至少包含所述有益剂的第二成分，其中，所述第一隔室和所述第二隔室通过易碎密封件间隔开，所述易碎密封件在开放时允许所述有益剂的所述第一成分和所述第二成分无菌地融合。

9.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述计量泵为注射器。

10.根据权利要求9所述的CSTD布置，其中，所述注射器被配置为螺纹连接到所述阀门壳体，然后所述注射器被锁定到所述阀门壳体并且不能移除。

11.根据权利要求9所述的CSTD布置，其中，所述注射器包括与所述有益剂的剂量选择相关的刻度。

12.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述目标端口被配置为与静脉输送系统、导管、管、针部或其组合中的至少一者连通。

13.根据权利要求1所述的CSTD布置，还包括：

将所述阀门偏置于所述第一配置的弹簧。

14.根据权利要求13所述的CSTD布置，还包括：

前隔膜，其中，所述前隔膜和所述弹簧被结合为单个组件。

15.根据权利要求1所述的CSTD布置，还包括：

容器，所述容器与所述阀门流体连通，使得在所述第一配置下所述计量泵只能够接收来自所述主容器的流体，并且所述计量泵只能够将流体推向所述容器。

16.根据权利要求1所述的CSTD布置，还包括：

锁定机构，所述锁定机构用于保持所述目标端口与所述输送端口接合，使得所述阀门保持在所述第二配置。

17.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述主容器还包括半刚性背板，所述半刚性背板用于支撑所述包装并使所述主容器与所述阀门接合。

18.根据权利要求17所述的CSTD布置，其中，所述阀门包括旋塞，通过旋转所述半刚性背板使所述旋塞在所述第一配置和所述第二配置之间可移动，其中，在所述第一配置下，所述半刚性背板的长轴和所述计量泵的长轴平行，所述半刚性背板延伸超出所述输送端口，以中断用于与所述输送端口接合的所述目标端口的接入。

19.根据权利要求1所述的CSTD布置，其中，所述阀门包括旋塞和用于在所述第一配置和所述第二配置之间操作所述旋塞的旋转操纵杆，其中，所述旋转操纵杆包括突起，在所述第一配置下，所述突起阻塞所述输送端口以防止所述输送端口连接到所述目标端口。