CN106456478A - 没食子酸及其衍生物的化妆品和医药应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种化合物、所述化合物的盐、所述化合物的衍生物或所述衍生物的盐,所述化合物选自没食子酸、在没食子酸中可水解的没食子酸的聚合物、六羟基联苯酸、在六羟基联苯酸中可水解的六羟基联苯酸的聚合物、鞣花酸、在鞣花酸中可水解的鞣花酸的聚合物、没食子鞣质、鞣花单宁,和它们用以刺激或修复表皮屏障功能的化妆品应用,和它们用以治疗由病况如克罗恩病所引起的病变的医药功能。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物,它的盐和它的衍生物,以及它的化妆品和医药应用。所述化合物选自没食子酸,六羟基联苯酸,鞣花酸和这些酸的衍生物,特别是没食子鞣质和鞣花单宁。
背景技术
事实上,本发明的作者已经发现本发明所述化合物能有效地重建人或动物器官的屏障功能,不论它们是外部的如表皮或内部的如消化道内部,从而加强对器官的保护,抵御它们所遭遇侵害的,例如表皮抵御外界环境的侵害或相关病理状态的病变。这种性能特别利于预防或治疗皮肤感染如痤疮、特应性皮炎、牛皮癣、湿疹、具有特应性倾向的皮肤干燥、泛红,而且利于保存年轻皮肤和老化的皮肤免于自然老化或过早老化,或利于预防或治疗内部器官的病理或这些病理后果如克罗恩病。
本发明作者已经证明上述化合物中刺激角质层或表皮角质层形成过程中所必需的不同蛋白标志物的表达,包括关键的酶如转谷氨酰胺酶TGK。
角质层是皮肤的最表面部分,代表角质形成细胞分化过程的顶点。在这个分化过程中源于基部底层的角质形成细胞在迁移至皮肤表面的过程中经历一系列的新陈代谢和结构重组。最后阶段是转变成为角化细胞,角化细胞积聚形成黏性结构构成角质层,确保屏障功能。在整个分化过程中,有多种蛋白质参与。
它们中的一种,TGK,谷氨酰胺酶族催化在各种蛋白质前体之间建立ε(γ-谷酰基)-赖氨酸类型的共价肽键,这些蛋白质前体形成角质层,并赋予角质层保护皮肤免于外界侵害和限制来自内部水的扩散的能力。转谷氨酰胺酶通常形成不溶的蛋白质聚合物。这些生物聚合物对于生物体形成屏障和稳定的结构是必不可少的。
本发明具体地提供能够刺激参与分化的因子的化合物,所述因子被称为分化前体因子如TGK,从而改善皮肤、附属器官和粘膜的病症,不论是健康的或感染的,从而增强它们和那些内部器官壁的功能。
克罗恩病是一种慢性炎症性疾病,它影响整个消化道。通常,它感染于肠道中,通过溃疡和壁的撕裂引起壁的变化从而失去它的屏障功能。
皮炎是皮肤和粘膜的感染,以不雅观的临床表现如泛红、脱皮为特征。根据皮炎的命名可分为几种病理。非限制性的例子为湿疹、特应性皮炎、牛皮癣、溢脂性皮炎或痤疮。皮炎导致表皮屏障功能的变化,反映在皮肤渗透性、皮肤干燥和皮肤抵御外界环境的保护功能的整体变化。
老化,无论自然的或诱导的例如由暴露于太阳下,或由医学治疗诱导,也会导致表皮屏障功能变化的皮肤形态学类型。
发明内容
因此,本发明涉及一种化合物、这种化合物的盐、这种化合物的衍生物、衍生物的盐的应用。所述化合物选自没食子酸、在没食子酸中可水解的没食子酸的聚合物、六羟基联苯酸、在六羟基联苯酸中可水解的六羟基联苯酸的聚合物、鞣花酸、在鞣花酸中可水解的鞣花酸的聚合物、没食子鞣质和鞣花单宁。在没食子鞣质之中,以非限制的形式需要提到单宁酸和1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖。在鞣花单宁中,以非限制的形式需要提到栎木鞣花素、栗木鞣花素、木麻黄鞣宁、旌节花素、千屈菜甙A(栎木鞣花素-旌节花素二聚体)、千屈菜甙B(栎木鞣花素-木麻黄鞣宁二聚体)、千屈菜甙C(栗木鞣花素-大麻黄鞣宁二聚体)。
这些化合物的结构如下所示:
没食子酸:
六羟基联苯酸(HHDP):
鞣花酸:
1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖:
栎木鞣花素:
栗木鞣花素:
大麻黄鞣宁:
旌节花素:
千屈菜甙A(栎木鞣花素-旌节花素二聚体):
千屈菜甙B(栎木鞣花素-木麻黄鞣宁二聚体):
千屈菜甙C(栗木鞣花素-大麻黄鞣宁二聚体):
有利地,所述化合物的衍生物具有一种结构,所述结构包括至少一个六羟基联苯酸(HHDP)的余部和含有六个碳原子的饱和脂肪烃链,所述HHDP的余部通过它的羧基连接所述链。所述烃链可被一个选自C1-C6烷基和C3-C6环烷基的基团取代,可被至少一个或多个氧原子打断和可被一个或多个选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、羟基和C1-C6烷氧基的基团取代。
上述化合物可含有一个或多个不对称中心。根据本发明,化合物可以是光学活性的或它的外消旋混合物的形式。
在上述衍生物的定义中,术语“烷基”指线性或支链的一价烃基,有利地为1-6个碳原子,如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、新戊基、正己基。烷基可被一个或多个羟基取代和/或被一个或多个烷氧基取代。术语“环烷基”指环一价烃基,包括3-6个碳原子和可以是单环或多环。需要特别提到的是环丙基和环己基。所述“烷氧基”基团指上述定义的通过-O-(醚)键连接的线性或支链烷基基团。尤其特别地,优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和s-戊氧基。烷氧基可被上述定义的一种烷基或被另一种烷氧基取代。
在没食子酸中的可水解聚合物和在六羟基联苯酸中的可水解聚合物特别地指可被皮肤在它的表面或它的层中任何一层部分或全部水解的聚合物,考虑到所述没食子酸和六羟基联苯甲酸,以及所述部分水解的聚合物是有活性的。
本发明的一些化合物可从植物中通过提取得到,因而容易获得,根据本发明它们也可以植物提取物的形式被使用。
当然,根据本发明,化合物可通过任何方法,特别是通过有机合成,或通过从植物原料离析,特别地来自于植物如来自于千屈菜科、山毛榉科、桃金娘科、使君子科、胡颓子科、野牡丹科、杨梅科或蔷薇科的植物。例如属于这些科的如下植物种类:千屈菜,栎木,茅栗,光滑果榆绿木,欧洲板栗,柠檬桉,沙棘,智利草莓,野草莓,大花紫薇,野牡丹,番石榴,石榴,欧洲栓皮栎,使君子,桃金娘和阿江榄仁。它们是特别有益的,因为它们可以广泛得到,而且含有大量的本发明所述的一种或几种化合物。
根据本发明,所述化合物可以是成盐的形式,包括所述化合物的每一种盐。有利地,这种盐是化妆品或医药可接受的。本发明的化合物的盐可以是酸加成盐,所述酸优选地选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸或乙磺酸、樟脑酸。它也可以是碱加成盐,优选地选自氢氧化钠或氢氧化钾、三甲胺或叔丁胺。
本发明涉及化合物或上述定义的它的盐,以及化合物和/或盐和/或由此定义的衍生物的混合物在化妆品领域的应用。因此,本发明涉及它们用于刺激或修复表皮屏障功能的用途。更特别地是,本发明集中于它们作为化妆组合物中的活性成分用以刺激或修复表皮屏障功能的用途。
就这点而言,所述化合物、盐或衍生物或它们的混合物相对于组合物总重量的重量计浓度变化范围为0.001%至5%,优选为0.01%到5%,更优选为0.05%到5%。
另外,本发明涉及化合物、上述定义的盐或衍生物在医药包括在兽医领域的应用。因而,当它被用于预防或治疗由病理引起的器官壁病变如克罗恩病,特别是在小肠壁,是特别有意义的。有利地,它旨在预防或治疗与皮炎相关的病变,所述皮炎如特应性皮炎、湿疹、牛皮癣、脂溢性皮炎和痤疮。
本发明也涉及旨在预防或治疗由病理引起的病变如克罗恩病的医药组合物,所述组合物包含有效量的本发明所述化合物,或如上述定义的这种化合物的盐、这种化合物的衍生物或这种衍生物的盐和医药可接受的载体。
所述盐与医药用途兼容,优选为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸或乙磺酸、樟脑酸的加成盐,或选自氢氧化钠或氢氧化钾、三甲胺或叔丁胺的碱加成盐。
在这种特定的指示下,化合物,它的盐或包含它/它们的组合物,是口服给药的。
有利地,本发明的医药组合物进一步具有如下单独的或其组合的特点。
-所述化合物是粉末,所述形式通过吸附于粉末状有机聚合物如皂土或云母上得以支撑,或以被包封的形式;
-所述化合物被包封于微球,脂质体,葡糖微球,乳糜微粒,宏观、微观或纳米颗粒,或宏观、微观或纳米囊中;
-所述组合物包含对慢性炎症有效的活性物质,例如这种活性物质选自黏多糖、维生素、神经酰胺和植物油;
-所述组合物除了本发明的化合物之外包括至少一种活性剂,以发挥至少补充或协同作用。
根据本发明的一个方面,不管是化妆品或医药还是兽医的应用,所述化合物、它的盐或衍生物和它们的混合物是以未经彻底纯化的植物提取物的形式使用的。
“植物提取物”,是指来自于上述所列科的植物的提取物或提取物的混合物。更具体地说,“植物提取物”是由这些科的细胞的提取物或提取物的混合物组成的。这种细胞的原料可以通过体外或体内培养获得。体外培养是指本领域技术人员所知的能够以人造的方式得到植物或植物的一部分的所有技术手段。因而,所述提取物可以是上述科的至少一种植物的一种器官(根、茎、叶、树皮、花)的一种提取物或提取物的混合物,或更具体地器官细胞的提取物或提取物的混合物,或更进一步地是至少一种这样植物的未分化细胞的一种提取物。
根据本发明,提取物可以通过本领域技术人员所知的任何提取或纯化方法得到。特别地,需要提及的是在醇(特别是甲醇、乙醇)的水溶液媒介,以及使用溶剂如酮、酯、醚、多元醇、氯化溶剂和上述溶剂至少两种的混合物作为媒介,如水醇媒介的固-液萃取方法。
有利地,提取物是在水醇媒介中特别是乙醇的水溶液,通过从上述科之一的植物中提取得到的。根据该变化,乙醇的浓度优选为约20%到约40%(v/v),更优选为约30%(v/v)。
除了溶剂,方法也可以考虑使用,如临界CO2、微波等。
这些制备方法形成了本发明的组成部分。
无论纯化与否,这些提取物可同样以液体或粉末的形式使用。
如果提取物是粉末,可使用本领域技术人员所熟知的任何技术手段来干燥。例如,可通过喷雾干燥、蒸发或冻干来干燥提取物。由此得到的粉末可用脂质体或其他载体和支持物来包封,以实现组合物更好的均一性和活性物质更好的扩散,特别是在皮肤上。
根据本发明所述,当所用植物是珍珠菜时,提取物优选为从花顶获得。作者观察到,无论提取溶剂中乙醇的百分含量为多少,用水醇浸泡珍珠菜的地上部分得到的提取物都表现出非常高的生物活性。可以在水或乙醇中观察到相似结果。
本发明的应用包括附属结构和粘膜的治疗。根据本发明附属结构特别地包括指甲和毛发系统,尤其是头发。粘膜指解剖学腔体的涂层组织,通过天生的孔如嘴、胃、肠与皮肤连接,也包括外部的天生的腔如鼻孔、耳朵。
本发明也涉及化合物或所述化合物的盐、或所述化合物和/或它们的盐的混合物在化妆品领域的用途,用于保护皮肤、附属器和粘膜免于物理、化学或生物的外界试剂的侵害,和/或为了提高和/或增强皮肤的水合作用和/或增强所述附属器和粘膜。
本发明还涉及用于抵抗皮肤干燥或用于干性皮肤的化妆品处理的一种非治疗化妆品处理方法,所述方法包括将至少一种化合物,之前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物施用在皮肤上的步骤。
本发明还涉及皮肤的抗老化处理或老化皮肤的非治疗化妆品处理方法的非治疗化妆品方法,根据本发明所述方法包括将至少一种化合物,之前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物,无论合成的或从植物中提取的,施用在皮肤上的步骤。这种处理可以延缓皮肤老化现象,也可以修复老化的皮肤。
在本发明的每一个化妆品应用中,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物,可与另一种或其他皮肤分化前体试剂相关,如钙,维生素D和它们的衍生物。
根据本发明的另一方面,本发明的组合物可以是胶囊、霜、凝胶、洗液、乳状物、水包油或油包水乳液、溶液、药膏、身体油、洗发水、香皂、护唇膏、化妆棒和化妆笔的形式。
当被制备成凝胶时,本发明所述组合物可包括适当的赋形剂,如纤维素酯或其他凝胶化试剂,如羧酸聚合物和如瓜尔胶。
当被制备成乳液时,本发明所述组合物表现出好的稳定性,和为了它们的使用,可在使用之前0℃到50℃的温度范围内保存足够时间,并不出现组成成分的沉降或相分离。
根据本发明的另一方面,在所述组合物中,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物,以封装的形式,被置于微球,脂质体,葡糖微球,乳糜微粒,宏观、微观或纳米颗粒,或宏观、微观或纳米囊中。
根据本发明的另一方面,在所述组合物中,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物,被吸附或吸附于粉末状有机聚合物、云母、皂土,或其他本领域技术人员所熟知的粉末状矿物支架。
根据本发明的另一方面,在所述组合物中,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物,重量相对于所述组合物总重量为0.001%到5%,优选为或0.01%到5%,或更优选为0.05%到5%。
根据本发明的另一方面,在所述组合物中,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物,是以封装的形式,并且重量相对于组合物总重量优选为0.05到5%。
因而,本发明的一个目标是至少一种化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物的化妆品应用,用以缓解具有特应性倾向的皮肤干燥和/或为了提高和/或增强皮肤的水合作用。特别地,本发明涉及至少一种化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物作为化妆品组合物活性成分的用途,可将所述化妆品组合物施用于具有特应性倾向的干燥皮肤上,以抵抗皮肤老化如与年龄相关的老化和/或光致老化,用以抵抗痒和瘙痒,利于水合作用和提供保护免受与污染和压力相关的外界侵害。
在本发明的治疗用途中,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物可通过局部施用,但也可以口服来实施。无论纯化与否,这些提取物可同样以液体或粉末状的形式被使用。根据本发明所述组合物中的化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物可与其他化合物联系起来,所述其他化合物能完善所述效果或起协同作用。
它抵御自由基和UVs的保护行为在毛细管领域是有益的,特别是当和增强头皮和头发健康的物质联系起来时。需要提及的是与粘多糖、矿物质、维生素、神经酰胺、植物油、抗自由基的物质、紫外线过滤器、花或果酸的联系。
类似地,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物的修复行为,当和具有结疤效果的物质如蛋白、透明质酸、氨基酸、或具有抗炎症,抗衰老,晒后用品,抗痤疮或抗皮炎物质联系起来时,是特别有益的。
因而,本发明所述组合物,特别适合用于预防和/或治疗多种皮肤变化的局部施用,特别是作为皮肤和毛发系统,如头发的修复和/或保护剂,以抵御与污染、太阳、氧化应激、老化和与导致表皮或头发的内稳态的功能紊乱的皮肤病理相关的外界侵害。
这些化妆品组合物也可以洗液或溶液的形式,其中本发明的衍生物是以封装的形式,例如置于微球中。例如,这些微球可以由脂肪体,琼脂和水构成。这些有效试剂可以并入载体如脂质体,葡糖微球,并入乳糜微粒,宏观、微观、纳米颗粒,和宏观、微观、纳米囊中。它们也可吸附于粉末状有机聚合物,云母、皂土、和其它矿物支持物上。
为了制备本发明所述组合物,化合物,如前所定义的盐或衍生物、或它们的混合物,可与化妆品中普遍使用的赋形剂混合。因而,本发明所述的化妆品组合物包含化妆品中常用的添加剂或助剂,如抗菌剂或香水,也包括提取的和/或合成的脂类,胶化和增粘聚合物,表面活性剂,乳化剂,水或脂溶性活性物质,植物提取物,组织提取物,海洋提取物,或合成的活性物质。
本发明的皮肤用化妆品或医药组合物包括所有的身体和皮肤的护理产品,包括防晒和晒黑的产品,抗老化产品,抗脂溢性产品,滋补产品,产品用于改善皮肤治疗方面包括痤疮治疗,皮肤泛红治疗,碎片治疗和脱发治疗。
本发明的化妆品组合物也可包括因其功能被选择的其他补充活性试剂,这些功能如防护太阳光,抗皱活性,抗自由基和抗氧化活性,抗刺激活性,细胞营养,细胞呼吸,水合作用和细胞再生,抗脂溢性治疗,也包括对皮肤弹性和头发的保护起作用的其他活性试剂。
优选地,本发明所述的化妆品组合物用于一天施用一次或多次的日常基础护理。
本发明所述的化妆品组合物具有很好的耐受性,它们没有任何光毒性并且它们施用在皮肤上,持续长时间,不产生任何全身效应。
本发明也涉及一种化合物,如前面所定义的这种化合物的盐、这种化合物的衍生物、这种衍生物的盐或它们的混合物的用途,用于制备具有抗炎和/或保护皮肤活性的医药组合物。这些组合物在预防和/或治疗和脂溢性、痤疮、炎性和免疫学行为相关的皮肤学疾病方面是特别有用的。
附图说明
本发明通过如下给出的例子进行阐述。它们涉及图1-10,具体如下:
图1示出了珍珠菜提取物的色谱图,显示了珍珠菜提取物成分的浓度(以吸光度单位表示)和保留时间(分钟)的关系,其中所述珍珠菜提取物是在实施例2所述条件下通过半制备型HPLC得到的。
图2、3和4通过在贫化培养基中9天之后重建的皮肤,示出了珍珠菜提取物和栎木鞣花素对三种介质释放的影响,MMP-1(图2),MMP-3(图3)和原胶原1(图4)。
图5通过培养基底状态的角质形成细胞,示出了由RT-qPCR评估的珍珠菜提取物、EX10MF1046对不同表皮分化标志物表达的影响。
图6示出了由对照实验,参考物和20μg/ml的珍珠菜提取物、EX10MF1046处理的重建的表皮(RHE)截面的数字图像,和它们对表皮分化标志物表达的影响。
图7通过培养用或不用细胞因子IL-17、OSM和TNFα的混合物(混合-PSO)刺激的角质形成细胞,示出了由RT-qPCR评估的珍珠菜提取物、EX10MF1046对不同表皮分化标志物表达的影响。
图8显示出了对照实验、参考物(JAK抑制剂1)和20μg/ml的珍珠菜提取物、EX10MF1046处理的细胞因子IL-17、OSM和TNFα的混合物刺激过的重建表皮截面的数字图像以及它们对表皮分化标志物KRT10表达的影响。
图9通过培养用或没用细胞因子IL-17、OSM和TNFα的混合物(混合PSO)刺激过的角质形成细胞,示出了由RT-qPCR评估的珍珠菜提取物、EX10MF1046对由炎症引起的不同趋化因子表达的影响。
图10通过重建的表皮(D13的RHE),其可在图7中观察到,示出了珍珠菜提取物、EX10MF1046对IL-8释放的影响,所述重建的表皮用细胞因子IL-17,OSM和TNFα的混合物(混合-PSO)刺激持续48小时。
图11示出了皮肤的慢性炎症循环示意图(例如,牛皮癣),阐述珍珠菜提取、EX10MF1046在这个循环中所参与的阶段。
具体实施方式
实施例1:得到包含本发明化合物的珍珠菜提取物(千屈菜L)
根据如下所述的通用方案,本实施例得到不同的珍珠菜提取物(EX3MF1046,EX4MF1046,EX1MF1046和EX2MF1046),每种提取物的具体条件列于表1。
通用方案:
大量事先干燥的珍珠菜的中空部分,经研磨,放置于浸渍溶液中浸渍24小时。在整个浸渍期间,混合物保持在20℃并处于搅拌状态。浸渍之后,通过澄清和过滤将植物残渣与提取物分离。
然后,除了EX10MF1046和EX13MF1046之外,用真空旋蒸直接浓缩提取物,然后通过喷雾干燥,得到粉末形式。EX10MF1046和EX13MF1046,在浓缩之前,使其与活性炭(0.5kg)接触,并搅拌一小时,然后通过过滤与活性炭分离。
表1
实施例2:本发明所述化合物从珍珠菜提取物中分离和表征
1)材料和方法
提取
通过将花顶在水醇溶液(乙醇30%)中浸渍24小时得到珍珠菜提取物(千屈菜L),然后将所述提取物通过蒸发浓缩并冻干。
纯化
通过固相萃取(SPE)进行第一个纯化步骤。所选择的填料是C18键合硅胶。将提取物放置于包含20%甲醇和0.5%的甲酸的水醇溶液中。使用相同的溶剂淋洗。得到的部分通过蒸发浓缩并冻干。
通过在维度为250x10mm的Synergi Fusion(Phenomenex)柱的半制备型HPLC进行第二个纯化步骤。洗脱通过用0.5%的甲酸和甲醇的确保梯度。
表征
通过将提取物中化合物的物理化学特征(保留,紫外吸收光谱和质谱)和那些没食子酸的商业样品(Sigma Aldrich-标准品27645)比较来鉴别没食子酸。
其他纯化的化合物通过核磁共振(NMR)氢谱(400MHz)和核磁共振13C谱(100MHz)来表征。
2)结果
图1示出了珍珠菜提取物的色谱图。
化合物A在269nm紫外吸收达到最大,单一同位素的摩尔质量为170g/mol。在所使用的HPLC条件下,它的保留时间为6.90min。没食子酸的商业样品表现出完全一样的物理化学特征。这些要素鉴定化合物A即为没食子酸。
如下表2和表3分别通过13C NMR和1H NMR集中显示了化合物B的化学位移。所有这些化学位移鉴定化合物B为栎木鞣花素。
表2
表3
表4和表5,分别通过13C NMR和1H NMR集中显示了化合物C的化学位移,所有这些化学位移鉴定化合物C为栗木鞣花素。
表4
表5
实施例3:在正常人类表皮角质形成细胞(NHEK)的原代培养中评估本发明的化合
物
1)材料和方法
细胞
正常人类表皮角质形成细胞(NHEK),在第三代使用的参照BIOalternativesK341。
培养条件:37℃,5%CO2。
培养基:补以0.25ng/ml表皮生长因子(EGF),25μg/ml垂体提取物(PE)和25μg/m庆大霉素的角质形成细胞SFM。
实验媒介:补以25μg/ml庆大霉素的角质形成细胞SFM。
测试的化合物
在先前的细胞毒性评估之后,化合物没食子酸、栎木鞣花素、栗木鞣花素、千屈菜甙A在以下的浓度下测试:
没食子酸,0.0033;0.01和0.03mg/ml
栎木鞣花素,0.0011;0.003和0.01mg/ml
栗木鞣花素,0.0011;0.003和0.01mg/ml
千屈菜甙A,0.0011;0.003和0.01mg/ml
原位免疫标记
将角质形成细胞播种和培养,汇入于96-孔培养板上,然后用包含或不包含(对照试验)测试的提取物或参照物(浓度为1.5mM的CaCl2)的实验媒介替换培养基,并培养细胞72小时。对于每一个标记物,所有的实验条件都测试3次。
培养之后,除去测试媒介,将细胞清洗,固定,进行通透化处理。用针对所考察的蛋白质(TGK)的第一抗体标记细胞。这些抗体能被耦合上荧光染料(GAM的Alexa488)的第二抗体所揭露。并行地,用Hoechst33258(双苯酰亚胺)将细胞核染色。通过高分辨率成像系统,INCell分析仪TM1000(GE医疗保健公司)获得图像。对于每一个孔,执行数字图像的5次捕获。通过测试的蛋白质荧光强度除以Hoechst所鉴定的核数量(由软件开发者试剂盒1.5进行的数字数据的整合,GE医疗保健公司)来量化标记。
2)结果
表6通过NHEK的荧光标记,示出了栎木鞣花素、栗木鞣花素和千屈菜甙A在不同浓度时的TGK的表达水平。
表6
表7通过NHEK的荧光标记,示出了没食子酸在不同浓度时,TGK的表达水平。
表7
在表6和7中,统计显著性阈值如下:
Ns:>0.05,不显著
*:0.01至0.05,显著
**:0.001至0.01,非常显著
***:<0.001,极其显著
结果显示没食子酸、栎木鞣花素、栗木鞣花素和千屈菜甙A在NHEK的培养中以剂量依赖关系诱导TGK的表达。当浓度为同为10μg/ml时,其活性比氯化钙参照物高。
实施例4:在重建的皮肤上的评估本发明的化合物
1)材料和方法
重建的皮肤(RS)
人类皮肤重建源于角质形成细胞的培养,所述角质细胞被播种于包含成纤维细胞的胶原格架上。
角质形成细胞在37℃,5%CO2条件下在气液界面上培养,所用媒介为下述之一:
完全培养基:培养基和补充物(没有IGF-1)+1.5mM CaCl2+5μg/ml的牛胰岛素+50μg/ml的维生素C+3ng/ml的KGF(角质形成细胞的生长因子),或
贫化培养基:培养基和补充物(没有IGF-1和皮质醇)+1.5mM的CaCl2+50μg/ml的维生素C。
测试的化合物
在实施例2中得到的珍珠菜提取物,在30μg/ml和60μg/ml的浓度下进行测试
栎木鞣花素在30μg/ml和60μg/ml的浓度下进行测试
测试说明
进行了如下的培养:
-未处理的重建的皮肤,
-重建的皮肤在贫化的培养基中,
-重建的皮肤在贫化的培养基中,各自用浓度为30μg/ml或60μg/ml的上述测试的化合物处理。
在气液界面(D0)进行传代培养期间,将重建的皮肤置于6孔培养板上,包含或不包含(缺陷对照条件)测试的化合物的贫化培养基中。然后,用包含或不包含测试的化合物的培养基培养重建的皮肤9天,并从D0到D5每隔2到3天更新一次培养基,从D5到D9每天更新一次培养基。并行地,在完全培养基中培养重建的皮肤,作为对照测试。
所有的实验条件都测试4次。
对测试的化合物进行了评估:
√通过组织学分析评估,在用HES(苏木精-曙红-藏红花)染色之后,通过表皮厚度的组织学观察,
√通过RT-qPCR评估,通过由于它们在细胞老化中的重要性而被选择的16种标志物(其中2种为内标基因)的表达的分析,基于每次处理中从重建的皮肤中提取的mRNAs。
√通过量化在D9的培养悬浮液中的MMP-1、MMP-3和原胶原I的释放,通过ELISA试验,根据供应商的说明使用ELISA试验装备。
2)结果
HES分析
-在完全培养基中的重建皮肤,未处理:
它们呈现了具有重建皮肤的结构特征的正常组织学:
由在胶原蛋白基质中的成纤维细胞组成的真皮区室
具有不同层细胞的表皮区室
基底层(以栅栏的形式铺设的一层细胞)
多刺层(4-5层细胞)
颗粒层(具有透明角质粒的一层细胞),和
表皮角质层(无核死细胞)
-在贫化培养基中的重建皮肤,未处理:
和未处理的重建皮肤相比,它们呈现出改变的组织学:
表皮的一般破坏:
基底层的损失
不显著的颗粒层(透明角质颗粒数目的减少)
厚的表皮角质层和角化不全
表皮/真皮内聚力的流失,表现为“滑移”或表皮相对于真皮的脱落
重建皮肤的普遍方面:厚度变大,长度变小(干瘪的)。
-在贫化培养基中的重建皮肤,用浓度为30μg/ml和60μg/ml的珍珠菜提取物进行 处理:
它们对组织学进行了改善:
一些细胞层的恢复:
基底层(以栅栏的形式铺设的一层细胞)
更显著的颗粒层
表皮/真皮内聚力的恢复
观察到未处理的重建皮肤的总体尺寸的恢复
-在贫化的培养基中重建的皮肤,用浓度为30μg/ml和60μg/ml的栎木鞣花素进行 处理:
它们对组织学进行了改善:
一些细胞层的恢复:
基底层(以栅栏的形式铺设的一层细胞)
更显著的颗粒层
表皮/真皮内聚力的部分恢复
观察到未处理的重建皮肤的总体尺寸的恢复
RT-qPCR
结果显示于如下表8(珍珠菜提取物)和表9(栎木鞣花素)中。
在表中,列[%对照试验平均HK]的灰色单元格对应于珍珠菜提取物或栎木鞣花素的抑制剂或刺激效应。
表8
表9
在完全培养基中和在贫化培养基中培养的重建皮肤,所选择基因的表达概况是非常不同。在贫化培养基中的重建皮肤,基质退化标志物(MMP1,MMP2,TFPI2),炎症标志物(PTGS2,IL1B),和角质形成细胞分化的标志物(FLG,TGM1,CDSN)的表达大量增加。并行地,可以观察到细胞周期的标志物MKI67,细胞外基质标志物COL1A1,基底角质形成细胞的标志物KRT5和KRT14的表达大量减少。这些结果是能预计到的并验证了实验。
珍珠菜提取物在缺陷培养基中以浓度为30μg/ml和60μg/ml进行了系统的测试,并以剂量依赖的关系补偿了缺陷培养基的影响,特别是:
-影响基底层细胞标志物的水平,表皮分化标志物KRT5表达的增加(KRT14以较小的程度)和细胞周期标志物MKI67的增加。这些改善都与,处理之后基底层的明显恢复的组织学观察相关;
-影响炎症标志物水平,PTGS2和IL1B的表达减少;
-影响角质形成细胞更迟发的分化标志物水平,TGM1和CDSN的表达减少。这些结果与,角质形成细胞更好的终末分化的组织学观察相关(颗粒层和表皮角质层更接近于“对照”的重建皮肤);
-影响参与细胞外基质退化的标志物的水平,基因MMP1,MMP3和TFPI2表达的减少。并行地,观察到细胞外基质标志物COL1A1的表达增加。
栎木鞣花素,在缺陷培养基中以浓度为30μg/ml和60μg/ml进行系统的测试,栎木鞣花素以剂量依赖的关系部分补偿缺陷培养基的影响,特别是:
-影响基底层细胞标志物的水平,细胞周期标志物MKI67增加。这些改善,与处理之后基底层明显恢复的组织学观察相关;
-影响炎症标志物的水平,IL1B表达的减少,PTGS2以较小程度地减少;
-一定程度地影响角质形成细胞更迟发的分化标志物的水平,TGM1和CDSN表达减少。这些结果,与角质形成细胞更好终末分化的组织学观察相关(颗粒层和角质层更接近于“对照”的重建皮肤);
-影响参与细胞外基质退化的标志物的水平,基因MMP1,MMP3和TFPI2表达的减少。并行地,观察到细胞外基质标志物COL1A1表达的增加。
MMP-1,MMP-3和原胶原I的ELISA试验
在悬浮液培养基中的实验结果如图2(MMP-1),图3(MMP-3)和图4(原胶原I)所示。
关于在贫化培养基中的重建皮肤,可以观察到:
-参与细胞外基质退化的蛋白酶释放的大量增加,如MMP-1和MMP-3,和
-细胞外基质的蛋白质释放的明显减少,如原胶原I。
用浓度为30μg/ml和60μg/ml的珍珠菜提取物,系统处理在贫化培养基中的重建皮肤会引起MMP-1和MMP-3释放的重大的和显著的减少。并行地,它显著地刺激了原胶原I的释放。
用浓度为30μg/ml和60μg/ml的栎木鞣花素,系统处理在贫化培养基中的重建皮肤会引起MMP-1和MMP-3释放的重大的和显著的减少。没有观察到原胶原I释放的变化。
从例子中可知珍珠菜提取物和栎木鞣花素保护重建的皮肤免于由贫化(缺陷)培养基诱导的老化。
实施例5:在正常人类表皮角质形成细胞(NHEK)的原代培养中评估珍珠菜提取物
1)材料和方法
细胞
正常人类表皮角质形成细胞(NHEK);在第三代传代中使用的参照BIOalternatives K341。
培养条件:37℃,5%CO2
培养基:补以0.25ng/ml表皮生长因子(EGF),25μg/ml垂体提取物(PE)和25μg/ml庆大霉素的角质形成细胞SFM。
实验媒介:补以25μg/ml庆大霉素25μg/ml的角质形成细胞SFM。
测试的提取物
经最初的选择提取物步骤,和在先前的细胞毒性的评估之后,实施例1中的提取物EX1MF1046,EX2MF1046,EX3MF1046,EX4MF1046和EX13MF1046在如下浓度进行测试:
EX1MF1046,0.005mg/ml
EX2MF1046,0.003mg/ml
EX3MF1046,0.005mg/ml
EX4MF1046,0.005mg/ml
EX13MF1046,0.005mg/ml
上述步骤导致了提取物EX3MF1046和EX10MF1046的保留,所述EX10MF1046对应于过滤的提取物EX3MF1046,用于下面的实验。它们在如下浓度进行评估:
EX3MF1046,在0.0016mg/ml到0.02mg/ml的浓度范围;非细胞毒性浓度。
EX10MF1046,0.02mg/ml
原位免疫标记
将角质形成细胞播种和培养,汇入于96-孔培养板上,然后用包含或不包含(对照试验)测试的提取物或参照物(浓度为1.5mM的CaCl2)的实验媒介替换培养基,并培养细胞72小时。对于每一种标记物,所有的实验条件都测试3次。
培养之后,除去测试媒介,将细胞清洗,固定,进行通透化处理。用针对所考察的蛋白质(TGK、丝聚合蛋白和KRT10)1的第一抗体标记细胞。这些抗体能被耦合上荧光染料(GAM的Alexa488)的第二抗体揭露。并行地,用Hoechst 33258(双苯酰亚胺)对细胞核进行染色。由高分辨率成像系统INCell分析仪TM1000(GE医疗保健公司)获得图像。对于每一个孔,执行数字图像的5次捕获。通过测试的蛋白质荧光强度除以Hoechst所鉴定的核数量(由软件开发者试剂盒1.5进行的数字数据的整合,GE医疗保健公司)来量化标记。
提取物的筛选仅基于TGK参数(表10)。
des副本分析,RT-qPCR
将角质形成细胞播种和培养,汇入于24-孔培养板上,然后用包含或不包含(对照试验)实验的化合物或参照物(浓度为1.5mM的CaCl2)的实验媒介替换培养基,并培养细胞48小时。对于每一种标记物,所有的实验条件测试3次。
培养之后,除去实验媒介,将细胞清洗,冷冻至-80℃。
标记物的表达基于每次处理从细胞单层中提取的信使RNAs(mRNA)(在提取RNA之前,将复制品集中)通过RT-qPCR来评估。RNA提取步骤、逆转录、PCR引物和条件已在前面描述过。
2)结果
筛选
结果显示于下表10中,表10通过NHEK的荧光标记,NHEK的荧光强度正比于TGK的表达,示出了TGK的表达水平。
表10
提取物EX3MF1046被证明是这些条件下最活跃的。
不同浓度的提取物EX3MF1046对TGK表达的影响
表11通过NHEK的荧光标记,示出了在不同提取物EX3MF1046浓度条件下,TGK的表达水平。
表11
TGK的表达是作为荧光强度/细胞数目(UA)给出的。
这些结果显示提取物EX3MF1046以剂量依赖的方式诱导在NHEK培养中TGK的表达。当浓度同为5μg/ml,其活性高于CaCl2参照物的活性;在非细胞毒性浓度20μg/ml观察到的最大影响比CaCl2高4倍。
EX10MF1046提取物对TGK、丝聚合蛋白和KRT10表达的影响
将评估提取物对TGK表达的影响的相同方法用于丝聚合蛋白和KRT10标志物。
表12通过NHEK的荧光标记示出了上述三种标志物的表达水平的评估。
表12
可以观察到提取物EX3MF1046的过滤物保持着提取物的预分化影响。
在这个实验中,揭露了TGK的诱导剂效应,可以观察到蛋白KRT10显著的过表达。与钙通过将少量细胞转变成大的已分化细胞(角化细胞)来产生影响相比,EX10MF1046诱导很多细胞中的KRT10非常显著的过表达但又不显著地增大细胞的尺寸。因而,钙和EX10MF1046的作用机理不同,并且可以相加或协同。这可以通过丝聚合蛋白的分析得以证实,丝聚合蛋白在用EX10MF1046处理之后增加(较温和地),但是并没有在响应于钙的细胞中诱导丝聚合蛋白颗粒的特异性生产。
提取物EX10MF1046对其他表皮分化标志物表达的影响
分析已经被扩展至其他表皮分化蛋白标志物,即,兜甲蛋白、外皮蛋白和角蛋白(KRT1)。
通过培养基底状态的角质形成细胞,研究了浓度为20μg/ml的EX10MF1046对上文所述不同标志物转录产物表达的影响。处理持续48h,并通过RT-qPCR来完成分析。在相对于持家基因GAPDH的相对表达随机化之后,结果以相对于未处理对照实验的百分比给出。它们列于图5。
RT-qPCR分析显示出了在有提取物存在时,所有的分化标志物明显的过表达;刺激已经很显著(4倍或几倍刺激取决于标志物),并且除了外皮蛋白标志物之外,所有产生的刺激都比使用钙得到的要高。
实施例6:在重建的人类表皮(RHE)上评估珍珠菜提取物
1)材料和方法
重建的人类表皮
RHE产生于人类阴茎包皮的角质形成细胞,并在BIOalternatives出版物1-4上大量地阐述。
RHE在37℃,5%CO2条件下,气液界面,在含Epilife+1.5mM的钙和补充物,但不含维生素C的培养基中培养。研究预分化影响的参照物是维生素C(50μg/ml)。
测试的提取物
实施例1的EX10MF1046提取物在20μg/ml浓度下,RHE培养基中进行测试。
原位免疫标记
将RHE置于气液界面(D0),在包含有或不包含(对照试验)提取物EX10MF1046或维生素C(参照物)存在的条件下培养7天。
在培养的最后,将表皮清洗并固定于甲醛溶液中。固定的组织通过连续的不断增加的乙醇浴脱水,然后将其包入石蜡中“塑化石蜡”。截面已达到超薄切片机尺度(厚度为5μm),然后保持在室温直到完成标记。
将截面脱蜡,然后在pH为6(DAKO,S1700)的柠檬酸盐缓冲溶液中将抗原位点暴露出来。在PBS-T中洗过之后,用3%过氧化氢溶液培养截面5分钟。冲洗之后,随后在室温下用第一抗体(抗TGK,SC-25786;抗KRT10,SC-23877;抗丝聚合蛋白,SC-66192;所有均来自于Santa-Cruz生物科技公司)培养截面1h。在冲洗之后,用与AEC色原(DAKO,K346111)结合的链霉亲和素过氧化物酶检测试剂盒(DAKO,ref.K0690)来揭露标记。在用苏木精对比染色和在超纯水中清洗之后,将在含水的甘油媒介(DAKO,C056330)中的截面装于载玻片和盖玻片之间。用显微镜NIKON E400观察截面。使用照相机NIKON DS-DS Ri1和软件NIS元素3.10记录数字图像。
2)结果
在最佳表皮重建条件下,气液界面的传代导致了非常显著的分化,这种分化是很难过度刺激的。因而,适合安置于非最佳条件或略有缺陷的条件,以考察刺激分化的产品的影响。
得到的数字图像显示于图6中。
这些实验条件有一种缺陷(维生素C),提取物EX10MF1046表现出明显的补偿,和对KRT10,丝聚合蛋白和TGK表达的显著刺激。
实施例7:珍珠菜提取物对由表皮炎症(牛皮癣、皮炎)引起的皮肤病变的保护作
用;在重建的表皮(RHE)中的评估其影响。
1)材料和方法
重建的细胞和表皮
按照实施例5制备NHEK。
按照实施例6制备RHE(包括维生素C的完全培养基)。
炎性混合物,参照物
炎性混合物(混合细胞因子,M3)由白介素-17(IL-17)、抑瘤素M(OSM)和肿瘤坏死因子α(TNFα)组成,所有都由R&D系统提供,各自最终浓度为3ng/ml。
参照物为“JAK抑制剂1”(试剂盒CAS 457081-03-7),最终浓度为10μM。
测试的提取物
实施例1的提取物EX10MF1046以20μg/ml的浓度在RHE培养基中进行测试。
des转录产物,RT-qPCR分析
NHEK按照实施例5进行了预培养,然后用提取物EX10MF1046(20μg/ml)或JAK抑制剂(10μM)处理24小时。然后,将细胞因子混合物加入至包含或不包含提取物的媒介中,培养持续24h。
在培养的最后,将细胞单层清洗,然后在裂解缓冲液提取;随后的条款和分析与实施例5的一样。
结果以相对于未处理的对照试验的百分比的形式给出,显示于图7中。
原位免疫标记
将RHE置于气液界面(D0)并培养直至D11。然后将RHE用提取物EX10MF1046(20μg/ml)或JAK抑制剂(10μM)进行系统处理7h。将细胞因子混合物加入至包含或不包含产品的媒介中,培养持续48h。
组织的处理、标记和分析按照实施例6完成。记录所观察的截面的数字图像。
用提取物EX10MF1046或参照物处理NHEK或RHE,随后用由至少一种活化Jak/Stat途径的细胞因子组成的细胞因子混合物处理。所述至少一种活化Jak/Stat途径的细胞因子即OSM或IL-22(STAT-3/1活化剂);NF-kB途径的活化剂,即IL-1或TNF-α,和第三种细胞因子,可以针对牛皮癣类型响应的IL-17(CREBP活化剂)或针对特应性皮炎5-7的IL-4/IL-13(STAT-6活化剂)。所有这些细胞因子实质上也是角质形成细胞中MAKP激酶(丝裂原激活蛋白激酶)途径的活化剂。在这些混合物中,诱导细胞因子(OSM,IL-22)2-3,7的STAT-3/1在皮肤病理生理学上是非常重要的,它们影响皮肤分化和在能够病理学上观察到的形态学的变化。其他细胞因子,特别是IL-17、TNF-a和IL-15-7更多地,并以高度协同的方式,参与先天性免疫(抗菌肽)的诱导和趋化因子的生成,所述趋化因子负责维护和扩大炎症循环,影响这些慢性病理5-7。
选择的混合物包含作为STAT-3/1诱导物的OSM,与TNF-a(NF-kB,MAP激酶)、IL-17(用以提供“牛皮癣”定向),、Th17相关。这个混合物具有高度协同的炎性效应,因而能够在表皮水平模拟皮肤炎性病理,特别是牛皮癣。用一种或几种细胞因子Th2(IL-4/IL-13)替换IL-17(细胞因子Th17)会导致皮肤表型接近特应性皮炎6。在这两种情况下,表皮的不正常分化是显著的,伴随着终末分化标志物的减少,增生(等)。
参照物是“JAK抑制剂1”,Jak-Stat途径的好的抑制剂并在高浓度下进行测试。
ELISA试验
在48小时,收集RHE的培养基,并冷冻至-80℃。根据供应商推荐的方案,使用具体的ELISA试剂盒(R&D系统DY208)测试IL-8的含量。
2)结果
通过培养由细胞因子混合物(浓度为3ng/ml的IL-17、OSM、TNFα,混合-PSO)刺激(或没有刺激(对照))的角质形成细胞,研究浓度为20μg/ml的提取物EX10MF1046对标志物KRT1、KRT10、丝聚合蛋白和兜甲蛋白的转录产物表达的影响。处理总计持续48h,通过RT-qPCR完成分析。
结果显示于图7中。
它们显示提取物EX10MF1046通过恢复迟发的分化标志物,丝聚合蛋白和兜甲蛋白的表达来保护表皮免于炎症的影响,还显示了在此条件下这种提取物诱导角蛋白KRT1和KRT10显著的过表达。因而,提取物EX10MF1046潜在地保护使免于由炎症引起的表皮的分化缺陷。
由细胞因子IL-17、OSM、TNFα的混合物刺激的重建表皮(在D13分析的RHE),表达的KRT10可在图8显示的数字图像中观察到。
图8示出了KRT10表达的部分但是明显的恢复,所述恢复是通过用提取物EX10MF1046处理施加了炎症前体混合物的RHE来实现的。
图9示出了提取物EX10MF1046(浓度为20μg/ml)对由角质形成细胞炎症诱导的趋化因子表达的抑制剂影响。这种影响源于通过在病变的皮肤水平上阻止白细胞的补充中断炎症循环。这种影响加上对分化的影响(图7)促进恢复到皮肤的正常的内稳态(炎症的消退)。
在另一方面,正如在转录产物的水平所看到的(图9),EX10MF1046显著地抑制趋化因子的表达/释放,特别是在蛋白质水平的IL-8(图10),进而证实在皮肤病变水平,它对白细胞(在IL-8的情况下是多核)补充的潜在的抑制剂影响(除了对这些病变自身的积极影响之外)。这些影响1)皮肤病变的保护和2)对白细胞在皮肤上的浸润的限制,概括显示于图11,图11示意地显示了皮肤的慢性炎症循环(牛皮癣……)。
因而,EX10MF1046保护使免于由白细胞(1)产生的细胞因子的有害影响(皮肤病变),阻止白血球浸润的补充,因而破坏慢性炎症(2)的恶性循环。
实施例8:珍珠菜提取物在增强毛发方面的影响
1)材料和方法
体外培养人类毛囊
从提升微解剖毛球,如同它们是孤立地,置于包含或不包含(对照组)测试的提取物的培养基中(补充的William培养基,英杰公司),然后培养72h。对于每一种条件,都制备过量的毛球,以达到6毛发/最后选择的条件的目标值。
在培养的最后,在液氮里冻干毛发,然后在-80℃存储直到RNA提取。
测试的提取物
实施例1中的提取物EX10MF1046以浓度为20μg/ml在RHE培养基中进行测试。
des转录产物,RT-qPCR分析
RNAs的离析和质量控制按照实施例5完成。
使用试剂盒“GeneChip 3’IVT Express”完成RNAs的扩增和RNA生物素化类似物(aRNA)的合成。使用试剂盒“GeneAtlasTM杂交,用于3’IVT序列的洗和染试剂盒”来杂交和标记。在杂交站“GeneAtlasTM射流站”在45℃温度下HG-U219芯片上进行片段aRNAs的杂交,并持续了20h。所有的实验和标准化程序都是根据供应商指南进行的。
分析是通过完全的转录组微序列在HG-U219芯片进行的。
2)结果
角蛋白是毛干的主要成分。角蛋白的增加将会对毛细管发展/加强产生实质地积极影响。
和对照实验相比的提取物EX10MF1046的影响如下表13所示,图13示出了在人体毛囊中分化标志物的转录产物的表达在体外保持生机。
表13
实验显示一些角蛋白和相关蛋白的转录产物的表达有明显的增加趋势,如KRT1、KRT10和兜甲蛋白,这再一次反映了对角质形成细胞的影响。这些影响比前面的实施例更不易看见1)由于毛囊被内部和外部的小叶(角质细胞不直接接触媒介)和它自身的体积(可以接触毛囊内部的角质形成细胞)“保护”,毛囊对处理不敏感,和2)由于所使用的微序列方法没有qPCR方法敏感。
参考书目
1)Mcheik JN,Barrault C,Pedretti N,Garnier J,Juchaux F,Levard G,MorelF,Lecron JC,Bernard FX.Foreskin-isolated keratinocytes provide successfulextemporaneous autologous paediatric skin grafts.J Tissue Eng RegenMed.2013Mar 14.doi:10.1002/term.1690.[Epub ahead of print]
2)Boniface K,Bernard FX,Garcia M,Gurney AL,Lecron JC,Morel F.IL-22inhibits epidermal differentiation and induces proinflammatory geneexpression and migration of human keratinocytes.J Immunol.2005 Mar15;174(6):3695-702.
3)Boniface K,Diveu C,Morel F,Pedretti N,Froger J,Ravon E,Garcia M,Venereau E,Preisser L,Guignouard E,Guillet G,Dagregorio G,Pène J,Moles JP,Yssel H,Chevalier S,Bernard FX,Gascan H,Lecron JC.Oncostatin M secreted byskin infiltrating T lymphocytes is a potent keratinocyte activator involvedin skin inflammation.J Immunol.2007 Apr 1;178(7):4615-22.
4)Guenou H,Nissan X,Larcher F,Feteira J,Lemaitre G,Saidani M,Del RioM,Barrault CC,Bernard FX,Peschanski M,Baldeschi C,Waksman G.Human embryonicstem-cell derivatives for full reconstruction of the pluristratifiedepidermis:a preclinical study.Lancet.2009 Nov 21;374(9703):1745-53
5)Guilloteau K,Paris I,Pedretti N,Boniface K,Juchaux F,Huguier V,Guillet G,Bernard FX,Lecron JC,Morel F.Skin Inflammation Induced by theSynergistic Action of IL-17A,IL-22,Oncostatin M,IL-1alpha,and TNF-alphaRecapitulates Some Features of Psoriasis.J Immunol.2010 Mar 24.[Epub ahead ofprint]
6)Bernard FX,Morel F,Camus M,Pedretti N,Barrault C,Garnier J,LecronJC.Keratinocytes under Fire of Proinflammatory Cytokines:Bona Fide InnateImmune Cells Involved in the Physiopathology of Chronic Atopic Dermatitis andPsoriasis.J Allergy(Cairo).2012;2012:718725.doi:10.1155/2012/718725.Epub2012Nov 5.
7)US2012142755A1
Claims (20)
1.一种化合物,这种化合物的盐,或这种化合物的衍生物,或这种衍生物的盐的用途,所述用途为用作化妆品组合物中的活性成分以刺激或修复表皮的屏障功能,所述化合物选自没食子酸、在没食子酸中可水解的没食子酸的聚合物、六羟基联苯酸、在六羟基联苯酸中可水解的六羟基联苯酸的聚合物、鞣花酸、在鞣花酸中可水解的鞣花酸的聚合物、没食子鞣质、鞣花单宁。
2.根据权利要求1所述化合物的衍生物的用途,其特征在于所述化合物的衍生物具有一种结构,所述结构包括至少一个六羟基联苯酸(HHDP)的余部和含有六个碳原子的饱和脂肪烃链,所述HHDP的余部通过它的羧基连接所述链。
3.根据权利要求2所述用途,其特征在于所述烃链被一个选自C1-C6烷基和C3-C6环烷基的基团取代,可被至少一个或多个氧原子打断,和可被一个或多个选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、羟基和C1-C6烷氧基的基团取代。
4.根据权利要求1-3任一项所述用途,其特征在于所述化合物选自没食子酸、单宁酸、1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、栎木鞣花素、栗木鞣花素、木麻黄鞣宁、旌节花素、千屈菜甙A、千屈菜甙B和千屈菜甙C。
5.根据权利要求1-4任一项所述用途,其特征在于所述化合物的所述盐是选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸或乙磺酸、和樟脑酸的酸加成盐。
6.根据权利要求1-4任一项所述用途,其特征在于所述化合物的所述盐是选自氢氧化钠或氢氧化钾、三甲胺或叔丁胺的碱加成盐。
7.根据权利要求1-6任一项所述用途,其特征在于所述化合物是从植物中提取的。
8.根据权利要求7所述用途,其特征在于所述化合物是以植物提取物的形式。
9.根据权利要求7或8所述用途,其特征在于所述植物选自千屈菜科、山毛榉科、桃金娘科、使君子科、胡颓子科、野牡丹科、杨梅科或蔷薇科。
10.根据权利要求9所述用途,其特征在于所述植物选自千屈菜,栎木,茅栗,光滑果榆绿木,欧洲板栗,柠檬桉,沙棘,智利草莓,野草莓,大花紫薇,野牡丹,番石榴,石榴,欧洲栓皮栎,使君子,桃金娘和阿江榄仁。
11.根据权利要求1-10任一项所述用途,其特征在于所述化妆品组合物包含相对于组合物总重量的重量计为0.001到5%的所述化合物。
12.根据权利要求1-11任一项所述化合物、这种化合物的盐、或这种化合物的衍生物或衍生物的盐的非治疗化妆品用途,所述用途为用作化妆品组合物的活性成分,将所述组合物施用于具有特应性倾向的干燥皮肤上,以抵抗皮肤老化,以抵抗痒和瘙痒,利于水合作用和提供保护免受与污染和压力相关外界侵害。
13.一种化合物、这种化合物的盐、或这种化合物的衍生物、或衍生物的盐,用于治疗由克罗恩病引起的病变,或治疗与特应性皮炎、湿疹、牛皮癣、溢脂性皮炎和痤疮相关的病变。所述化合物选自没食子酸、在没食子酸中可水解的没食子酸的聚合物、六羟基联苯酸、在六羟基联苯酸中可水解的六羟基联苯酸的聚合物、鞣花酸、在鞣花酸中可水解的鞣花酸的聚合物、没食子鞣质、鞣花单宁。
14.根据权利要求13所述的用于治疗由克罗恩病引起的病变,或治疗与特应性皮炎、湿疹、牛皮癣、溢脂性皮炎和痤疮相关的病变的化合物的衍生物,其特征在于所述化合物的衍生物具有一种结构,所述结构包括至少一个六羟基联苯酸(HHDP)的余部和含有六个碳原子的饱和脂肪烃链,所述HHDP的余部通过它的羧基连接所述链。
15.一种医药组合物,用于治疗由克罗恩病引起的病变,或治疗与特应性皮炎、湿疹、牛皮癣、溢脂性皮炎和痤疮相关的病变,其特征在于所述医药组合物包含与医药用途兼容的化合物、化合物的盐、化合物的衍生物、或衍生物的盐,所述化合物选自没食子酸、在没食子酸中可水解的没食子酸的聚合物、六羟基联苯酸、在六羟基联苯酸中可水解的六羟基联苯酸的聚合物、鞣花酸、在鞣花酸中可水解的鞣花酸的聚合物、没食子鞣质和鞣花单宁。
16.根据权利要求15所述的组合物,其特征在于化合物的衍生物具有一种结构,所述结构包括至少一个六羟基联苯酸(HHDP)的余部和含有六个碳原子的饱和脂肪烃链,所述HHDP的余部通过它的羧基连接所述链。
17.根据权利要求15或16所述的组合物,其特征在于化合物的盐是选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸或乙磺酸、和樟脑酸的酸加成盐和选自氢氧化钠或氢氧化钾、三甲胺或叔丁胺的碱加成盐。
18.根据权利要求15到17任一项所述的组合物,其特征在于所述化合物是粉末的形式,这种形式是通过吸附于粉末状的有机聚合物如皂土或云母上得以支撑的,或以包封的方式。
19.根据权利要求15到18任一项所述的组合物,其特征在于所述组合物被包封于微球,脂质体,葡糖微球,乳糜微粒,宏观、微观或纳米颗粒,或宏观、微观或纳米囊中。
20.根据权利要求15到19任一项所述的组合物,其特征在于所述组合物包含对慢性炎症有效的活性物质,所述活性物质选自黏多糖、维生素、神经酰胺和植物油。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111148504A (zh) * | 2017-09-26 | 2020-05-12 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 含有1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖的用于皮肤保湿的皮肤外用剂组合物 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3030275B1 (fr) | 2014-12-23 | 2018-03-02 | Basf Beauty Care Solutions France Sas | Utilisation d'un extrait de lythrum salicaria |
KR102010475B1 (ko) * | 2016-12-12 | 2019-08-13 | 친환경시험원 주식회사 | 성게류 회피도료 및 이의 제조방법 |
KR102100460B1 (ko) * | 2018-07-16 | 2020-04-13 | 대봉엘에스 주식회사 | 시링산 유도체 화합물, 및 이의 용도 |
WO2022112864A1 (en) * | 2020-11-24 | 2022-06-02 | Demethra Biotech S.R.L. | Phytocomplex and extract of a meristematic cell line selected from punica granatum |
WO2022180651A1 (en) * | 2021-02-25 | 2022-09-01 | Antonucci Tarolla Nicola Tito Pierluca | Composition for preventing and or treating skin and hair disorders |
WO2023008615A1 (ko) * | 2021-07-29 | 2023-02-02 | 바이오스펙트럼 주식회사 | 엘라그산을 유효성분으로 포함하는 피지 분비 억제용 조성물 |
WO2023128630A1 (ko) * | 2021-12-28 | 2023-07-06 | 주식회사 제넨셀 | 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물 |
PL440149A1 (pl) * | 2022-01-18 | 2022-10-17 | Uniwersytet Mikołaja Kopernika W Toruniu | Preparat kosmetyczny do pielęgnacji skóry |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004300049A (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-28 | Cci Corp | ヘキサオキシジフェン酸誘導体を有効成分とする抗アレルギー剤およびこれを含有する食品 |
CN101547615A (zh) * | 2006-10-13 | 2009-09-30 | 热尔韦·达诺尼公司 | 用于改善皮肤质量的新组合物及其制备方法 |
CN104619317A (zh) * | 2012-09-21 | 2015-05-13 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于预防或减少tewl及相关病症和疾病的包含植物酚类的组合物 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2802415B1 (fr) * | 1999-12-20 | 2002-07-19 | Oreal | Composition cosmetique comprenant le n-ethyloxycarbonyl-4- amino-phenol et l'arbutine ou ses derives et/ou l'acide ellagique ou ses derives |
DE10140539A1 (de) * | 2001-08-17 | 2003-03-06 | Beiersdorf Ag | Verwendung von wässrig-alkoholischen Extrakten aus Terminalia arjuna zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe und Behandlung von entzündlichen Hautzuständen und/oder zum Hautschutz bei empfindlich determinierter trockener Haut |
EP1671642A1 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-21 | Universite D'angers | Compositions comprising (ant)agonists of oncostatin M (OSM), IL-31 and IFN-gamma for modulating keratinocyte migration and functions via a receptor containing OSMRbeta as a subunit, and applications thereof. |
KR20090103823A (ko) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | 마루젠세이야쿠 가부시키가이샤 | 항노화제, 피부외용제 및 음식품 |
KR101538468B1 (ko) * | 2008-11-18 | 2015-07-23 | (주)아모레퍼시픽 | 7,3',4'-트리하이드록시이소플라본을 함유하는 피부 장벽 강화용 또는 보습용 피부 외용제 조성물 |
US20100129418A1 (en) * | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Lowell Jeffry Lawrence | Method of inducing negative chemotaxis using an ellagitannin or gallotannin |
US20110039796A1 (en) * | 2009-04-17 | 2011-02-17 | Zhijun Liu | Natural Composition for Anti-Angiogenesis and Anti-Obesity |
NZ602405A (en) * | 2010-03-12 | 2014-12-24 | Allergan Ind Sas | A fluid composition comprising a hyaluronan polymer and mannitol for improving skin conditions |
KR20120091877A (ko) * | 2011-02-10 | 2012-08-20 | 경상대학교산학협력단 | Gallic acid를 포함하는 밤 내피 추출물의 항균 항산화성 미백 활성에 의한 피부 개선용 조성물 |
WO2012144080A1 (ja) * | 2011-04-22 | 2012-10-26 | 大学共同利用機関法人自然科学研究機構 | 皮膚バリア機能改善剤 |
KR20120129168A (ko) * | 2011-05-19 | 2012-11-28 | 한림대학교 산학협력단 | 카스아리닌을 함유하는 피부 염증질환 예방 및 치료용 조성물 |
FR2976490B1 (fr) * | 2011-06-20 | 2013-07-12 | Silab Sa | Utilisation de substances agissant sur l'igf-1 et/ou l'igf-1r pour leur activite anti-age |
ES2443816B1 (es) * | 2012-03-22 | 2014-12-09 | Psoriapiel Salud, S.L. | Composición para la prevención y/o el tratamiento de la dermatosis y procedimiento de obtención del mismo |
-
2015
- 2015-03-18 EP EP15715346.1A patent/EP3119382B1/fr active Active
- 2015-03-18 KR KR1020167028671A patent/KR20160127137A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-03-18 US US15/127,102 patent/US20170112737A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-18 CN CN201580014439.2A patent/CN106456478A/zh active Pending
- 2015-03-18 WO PCT/FR2015/050664 patent/WO2015140470A2/fr active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004300049A (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-28 | Cci Corp | ヘキサオキシジフェン酸誘導体を有効成分とする抗アレルギー剤およびこれを含有する食品 |
CN101547615A (zh) * | 2006-10-13 | 2009-09-30 | 热尔韦·达诺尼公司 | 用于改善皮肤质量的新组合物及其制备方法 |
CN104619317A (zh) * | 2012-09-21 | 2015-05-13 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于预防或减少tewl及相关病症和疾病的包含植物酚类的组合物 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111148504A (zh) * | 2017-09-26 | 2020-05-12 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 含有1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖的用于皮肤保湿的皮肤外用剂组合物 |
CN111148504B (zh) * | 2017-09-26 | 2023-02-03 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 含有1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖的用于皮肤保湿的皮肤外用剂组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015140470A3 (fr) | 2016-01-21 |
EP3119382B1 (fr) | 2020-03-25 |
EP3119382A2 (fr) | 2017-01-25 |
KR20160127137A (ko) | 2016-11-02 |
US20170112737A1 (en) | 2017-04-27 |
WO2015140470A2 (fr) | 2015-09-24 |
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PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170222 |
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