CN1063489A - 取代的苯并四氢吡啶及有关化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及取代的苯并四氢吡啶及有关化合物 的制备方法，这些化合物由于抑制5-脂氧合酶和/ 或阻断白三烯受体而可用于预防或治疗哺乳动物的 哮喘、关节炎、牛皮癣、溃疡、心肌梗塞及有关疾病；本 发明还涉及这些化合物的药物组合物，用这些组合物 治疗疾病的方法；以及这些化合物的合成中所用的中 间体。

Description

本发明涉及下述式（Ⅰ）所示的取代的1，2，3，4-四氢化萘、苯并吡喃及有关化合物，它们由于抑制5-脂氧合酶和/或阻断白三烯受体而可用于预防或治疗哺乳动物的哮喘、关节炎、牛皮癣、溃疡、心肌梗塞及有关疾病。本发明还涉及药物组合物、治疗方法以及用于上述式（Ⅰ）化合物合成的中间体。
Kreft等人在美国专利4，661，596中描述了具有下述结构式的二取代的萘、二氢化萘或1，2，3，4-四氢化萘类化合物，
Figure 921015062_IMG10
其中虚线表示可以是双键，Ra为2-吡啶基、2-喹啉基、2-吡嗪基、2-喹喔啉基、2-噻唑基、2-苯并噻唑基、2-噁唑基、2-苯并噁唑基、1-烷基-2-咪唑基或1-烷基-2-苯并咪唑基，Rb为羟基、低级烷氧基、低级烷基或全氟烷基。与本发明的化合物一样，这些化合物抑制脂氧合酶并拮抗白三烯D4的作用，因此可用于预防和治疗哮喘。
本文所用的化学命名法一般是遵循“1979年版国际纯化学和应用化学联合会有机化学命名法”（Pergammon  Press，纽约，1979）中的命名原则。
本发明涉及具有下列结构式的外消旋的或具有旋光活性的化合物;这些化合物的可药用的酸加成盐;或者，当化合物含羧基时，还涉及其可药用的阳离子盐。
Figure 921015062_IMG11
其中
n为0或1;
m为0或1-3的整数;
X为CH2、O、S、SO、SO2、NH或N（C1-C4）烷基;
X1为CH2、O、S、SO或SO2;
Y和Y1共同形成羰基，或二者分开，Y为氢，Y1为羟基或在生理条件下可水解形成羟基的酰氧基;
Z为CH2、CHCH2、CH2CH2或CH2CH2CH2;
Z1为CH或N;
R为2-，3-或4-吡啶基、2-，3-，4-或8-喹啉基、1-，3-或4-异喹啉基、3-或4-哒嗪基、3-或4-噌啉基、1-（2，3-二氮杂萘）基、2-或4-嘧啶基、2-或4-喹唑啉基、2-吡嗪基、2-喹喔啉基、1-，2-或3-中氮茚基、2-，4-或5-噁唑基、2-苯并噁唑基、3-，4-或5-异噁唑基、5-苯并〔c〕异噁唑基、3-苯并〔d〕异噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、2-苯并噻唑基、3-，4-或5-异噻唑基、5-苯并〔c〕异噻唑基、3-苯并〔d〕异噻唑基、1-〔（C1-C4）烷基〕-2-，4-或5-咪唑基、1-〔（C1-C4）烷基〕-2-苯并咪唑基、1-〔（C1-C4）烷基〕-3-，4-或5-吡唑基、2-〔C1-C4）烷基〕-3（2H）-吲唑基、或1-〔（C1-C4）烷基〕-3（1H）-吲唑基;或者在碳原子上单取代或被相同或不同的取代基双取代的上述基团之一，所述取代基为溴、氯、氟、（C1-C4）烷基、三氟甲基、羟基、羟甲基或（C1-C4）烷氧基;或者相邻的两个碳原子被1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、-CH2-O-CH2-或-O-CH2-O-取代的上述基团之一;
R1通过芳香碳原子或杂芳碳原子而连接，可以为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哒嗪基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、嘧啶基、1，5-二氮杂萘基、吡咯基、N-〔（C1-C4）烷基〕吡咯基、吲哚基、N-〔（C1-C4）烷基〕吲哚基、异吲哚基、N-〔（C1-C4）烷基〕异吲哚基、中氮茚基、吡唑基、1-〔（C1-C4）烷基〕吡唑基、吲唑基、1-〔（C1-C4）烷基〕-1H-吲唑基、2-〔（C1-C4）烷基〕-2H-吡唑基、咪唑基、1-〔（C1-C4）烷基〕咪唑基、苯并咪唑基、1-〔（C1-C4）烷基〕苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、苯并〔c〕异噁唑基、苯并〔d〕异噁唑基、噻唑基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并〔c〕异噻唑基、或苯并〔d〕异噻唑基;或者，仅当或X1为CH2或m至少为2时，R1通过杂环氮原子而连接，可以为1-吡咯基、1-吲哚基、2-异吲哚基、1-吡唑基、1（1H）-吲唑基、2（2H）-吲唑基、1-咪唑基或1-苯并咪唑基;或者R1为在碳原子上单取代被相同或不同基团或双取代的上述基团之一，所述取代基可为溴氯、氟、羟基、羟甲基、（C1-C4）烷基、（C1-C4）烷氧基、羧基、〔（C1-C4）烷氧基〕羰基;或两个相邻碳原子被1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、-CH2-O-CH2-或-O-CH2-O-取代的上述基团之一;或在三级氮上取代形成N-氧化物的上述基团之一。
较好的式（Ⅰ）化合物是那些易于制备并具有有用生物活性的那些化合物，其中，先不论Y和Y1的含义如何，n为1，m为0，X和X1彼此独立地为CH2或O，Z为CH2，Z1为CH，R为2-，3-或4-吡啶基、2-喹啉基、6-氟-2-喹啉基、5-氟-2-苯并噻唑基或2-吡嗪基，R1为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、2-吡咯基或3-吡啶基。
最好的化合物是，其中的Y和Y1共同形成羰基时，n为1，m为0，X为O，X1为CH2，Z为CH2，Z1为CH，R为2-喹啉基，R1为3-吡啶基。
当Y为H，Y1为OH时，最好的化合物为具有下述相对立体化学结构的外消旋的或光学活性的化合物，
最特别的是这样一些外消旋的或光学活性的式（Ⅱ）或（Ⅲ）化合物，其中，X和X1各为O或CH2，R为2-喹啉基、6-氟-2-喹啉基或5-氟-2-苯并噻唑基，R1为3-吡啶基、3-羧基苯基或4-甲氧基苯基。
所述的可药用的酸加成盐包括与HCl、HBr、HNO3、H2SO4、H3PO4、CH3SO2H、P-CH3C6H4SO3H、CH3COOH、葡萄酸、酒石酸、马来酸和琥珀酸形成的盐，但不仅限于此。当然，对于含有另一个碱性氮原子的式（Ⅰ）化合物，不仅形成通常的单酸加成盐，还有可能形成二酸加成盐（如二盐酸盐）。所述的可药用的阳离子盐包括钠、钾、钙、镁、氨、N，N′-二苄基乙二胺、N-甲基葡糖胺（麦格鲁明）、乙醇胺和二乙醇胺的盐，但不仅限于此。
Y1表示的可在生理条件下水解成羟基的酰氧基是指常被称作“前药”的一类酯。现在，这类酯在医药领域中和可药用的盐一样熟知和常见。这类酯一般用于增加口服吸收，但不论在什么情况下，这类酯在体内都容易水解成它的母体羟基化合物。在更好的酰氧基中，其酰基部分为天然存在的L-2-氨基酸的α-氨酰基残基，
Figure 921015062_IMG13
其中R2和R3分开，它们彼此独立地为氢或（C1-C4）烷基，或者R2和R3和与它们相连的氮原子一起形成一个吡咯烷、哌啶、全氢氮杂
Figure 921015062_IMG14
或吗啉环;
p为1-4的整数;
q为1-3的整数;
r为2-3的整数;
S为1-3的整数。
构成本发明另一部分的是含有式（Ⅰ）化合物和可药用载体的供哺乳动物服用的药物组合物;以及通过抑制哺乳动物的5-脂氧合酶和/或阻断白三烯D4受体而预防或治疗哮喘（尤其是人）、关节炎、牛皮癣、胃肠溃疡和心肌梗塞的方法。
最后，本发明涉及具有下列结构式的有用的中间体化合物。
其中n、X、Z和Z1如上面所限定;
在第一种情况下，
Y2和Y3共同形成羰基，或Y2和Y3分别存在，Y2为氢，Y3为羟基;
Ra为羟基或苄氧基;
Rb和Rc分别存在，Rb为氢，Rc为-X1-（CH2）m-R1;
m、X1和R1如上所限定;
或者在第二种情况下，
Rb和Rc合并而为羟亚甲基或重氮基;或Rb和Rc分别存在，Rb为氢，Rc为溴;
Ra为
Figure 921015062_IMG16
;
R6为苯基或如上所限的R所代表基团中的一个。
n、m、X、X1、Z、Z1、R和R1的较好的含义也如上所限定。
本发明易于实施。不考虑几何（顺-反）或旋光异构体，式（Ⅰ）化合物中如果Y+Y1＝羰基，或Y＝H、Y1＝OH，X1＝CH2、S或O，则可按照反应图1、2和3（其中符号n、m、X、Z、Z1、R和R1如上所限定）所概述的化学转化方法来制备。下面将详述这些反应图中的各种转化方法和制备具有其它Y、Y1和X1基团的化合物（Ⅰ）所要求的转化方法，以及分离顺反异构体和旋光异构体的方法。
如所示，反应图1中的缩合反应一般是以被护形式的酚基进行的，仅当X1为CH2时，甲基才是一个较好的保护基。较好的条件是使用过量摩尔数的所需的醛，并用过量摩尔数的二级胺如吡咯烷或哌啶作为碱。（这样一个碱由于形成烯胺中间体而使缩合反应易于进行，是可以理解的。）反应通常在无反应性的溶剂中进行，低级醇如甲醇就特别适用于这一目的。这一转化的温度条件并不严格，如0-70℃一般都是满意的，由于方便的缘故，室温特别适宜。
此处及本文别处所用的术语“无反应性的溶剂”是指这样一种溶剂，它不与原料、试剂、中间体或产物以某种对所期望产物的生成有不利影响的方式相互作用。
反应图1中的C-烷基化反应进行时，首先利用大致一摩尔当量的位阻强碱如二异丙基氨基锂的作用，将酮（A）转变为其锂盐（通常是就地转变），这一反应通常在低温下进行（如约-40～-80℃，方便的是在干冰-丙酮浴的温度下）。接着，在较高的温度（如约0～40℃）下，在摩尔数过量的六早基磷酰胺存在下，再将此盐与摩尔数通常过量的烷基化剂，最好是高活性的碘化物反应。方便的是，将后
Figure 921015062_IMG17
R5＝R，CH3，或C6H5CH2
X2＝可被亲核取代的基团
如I，Br，Cl，CH3SO3或
P-CH3C6H4SO3
反应图2
X1＝O或S
Figure 921015062_IMG18
R6＝R或C6H5
X2＝Cl，Br，I，CH3SO3，对CH3C8H4SO3
或其它可被亲核取代的基团
（a）R1（CH2）mSH或R1（CH2）mOH，
醋酸铑（Ⅱ）二聚物
（b）R1（CH2）mSH或R1（CH2）mOH，碱
反应图3
X1＝CH2，O或S
Figure 921015062_IMG19
两种试剂加到冷的锂盐溶液中，并且随着反应的进行，使温度升高至室温。盐的制备和烷基化反应通常在同一种无反应性的溶剂（如四氢呋喃）中进行。显然，对于本领域专业人员来说，烷基化剂中的所有游离羟基或羧基都应该处于被护状态（参看上文）。
反应图1、2或3中的催化氢化反应（脱苄基反应，加氢到双键上）在常规条件下进行，一般是在无反应性的溶剂中进行，并且最好使用贵金属催化剂和适度的温度（如约0-70℃）和氢气压力（如约1～10个大气压）条件。虽然在选定的情况下可能需要更高的压力，但上述适度的压力允许使用复杂性和价格都低得多的设备。合适的贵金属催化剂包括铂、钯、铼、铑和钌（它们或为有载体型或为无载体型）以及它们的已知催化性化合物如氧化物、氯化物等。合适的催化剂载体的例子有碳、二氧化硅和硫酸钡。这些催化剂可以通过预先还原催化性化合物的合适的盐而预先形成或就地形成。较好的催化剂的例子有5%钯碳、5%铂碳、5%铑碳、氯化铂、氯化钯、氧化铂和氧化钌。此处最好为钯碳。一般地，适用于本氢化反应的溶剂包括低级链烷醇、乙酸乙酯和四氢呋喃。
反应图1中的甲基醚〔式（C）化合物〕可以解封而形成相应的酚衍生物，这一反应仍采用常规方法，例如应用浓HBr或BBr3，这两种情况都将在下面举例说明。
反应图2和图3中的酚烷基化反应和反应图2中的溴取代反应都是常规的亲核取代反应。这些取代反应一般在碱存在下进行，碱的强度足以将所要取代的酚、醇或硫醇转变成其盐，碱的用量至少足以中和副产物酸（HX2、HBr）。在含有脂醇基的反应物〔如Y2为H而Y3为OH的化合物（Ⅳ）〕中，将该基团转变成负离子的足够强的碱的用量，一般应不足以将酸性更强的酚转变成盐。当任意一个反应物含有一个其酸性与亲核取代化合物相似或更强的基团时，这种潜在的干扰基团最好以被护形式引入（如杂芳酚基以甲氧基或苄氧基的形式，羧基以甲酯或苄酯的形式，这些保护基团可按本文别处详述的方法通过水解或氢解除去）。该亲核取代反应在无反应性的溶剂中进行，较好的溶剂的酸性应比所要取代的酚、醇或硫醇低得多。最好是极性的、非质子传递溶剂，如二甲基甲酰胺或丙酮。在两种反应物中，通常比较易得的一种反应物的摩尔数过量。温度并不严格，如约10-70℃通常是满意的，采用室温最方便。在一种较好的变式中，用碱如氢化钠将酚、醇或硫醇不可逆地转变成阴离子。另一些较好的变式用K2CO3作为碱在NaI存在下进行反应或用Cs2CO3作为碱在CsI存在下进行反应。
在X＝NH的特殊情况下，进行这些亲核取代反应时，一般应保护NH基使其成为例如N-苄基衍生物（随后通过氢化除去）或N-链烷酰基或N-磺酰基衍生物（随后在适当的水解条件下除去，如在醋酸和浓盐酸的混合物中加热水解N-甲苯磺酰基衍生物）。
反应图2中的甲酰化反应代表酮与甲酸烷基酯的常规缩合型反应。这一反应一般在非质子传递无反应性的溶剂如甲苯中，在强碱如氢化钠的存在下，在适度的温度（如0-70℃，方便的是室温）下进行。随后转变为重氮化合物的反应可方便地用甲苯磺酰基叠氮作为试剂来完成，该反应一般在低温（如约-10～-60℃）下，在摩尔数过量的叔胺（如三乙胺）存在下，在无反应性溶剂如CH2Cl2中进行。接着，重氮化合物再在催化量的醋酸铑（Ⅱ）二聚物存在下与合适的醇或硫醇反应，形成所期望的醚或硫醚。后一反应一般在无水的无反应性溶剂如甲苯中在稍微提高的温度（如约50～100℃）下进行。这一反应中，不希望醇或羧基取代基参加反应最好将它们如在上面讨论的亲核取代反应中那样保护起来。
反应图3中的“还原”反应要求将酮还原成二级醇，对于这一反应，许多选择性试剂都是可用的。当没有任何其它可被氢化铝锂还原的基团（如羧基、甲氧羰基）存在时，氢化铝锂便可很好地适用于此目的。相反，当这些可还原的基团存在时，硼氢化钠便是较好的还原剂。在这两种情况下，这些氢化物还原反应一般都是在无反应性溶剂（如对氢化铝锂用四氢呋喃，对硼氢化钠用甲醇或甲醇与四氢呋喃结合）中进行的。在这两种情况下，温度都不严格，大约0～50℃一般都是满意的，最好是室温。本还原步骤有可能生成顺式和反式异构体的混合物〔如式（Ⅱ）和（Ⅲ）所示〕，在本氢化物还原反应中，一般可观察到这个结果。如果特别地需要这些异构体中的一个或另一个，通常能找到有利于生成所需异构体的一种还原方法和一系列反应条件。例如，在氯化铯存在下进行硼氢化钠还原反应一般大大有利于生成顺式异构体。催化氢化也是通常适用的还原方法，该反应一般在比上述条件稍微剧烈的条件（如较长的时间，较高的催化剂水平，较高的温度和/或较高的压力）下进行。氢化反应最好是用例如具有下式的反应物进行，
Figure 921015062_IMG20
其中不含任何其它易氢化的基团。Pd/C催化剂特别有利于生成顺式异构体。然而，通过改变催化剂和条件，有可能改变或甚至逆转这种倾向。当在本还原反应中顺、反两种异构体都形成时，它们一般可用标准的化学方法（如选择性结晶或分级结晶、层析法等等）加以分离。
如果需要X1为SO或SO2的化合物，它们通常从相应的式（Ⅰ）或（Ⅳ）化合物（其中X1作为S已经存在于化合物中）来制备。一般用过氧化物作氧化剂。一种特别方便的适用于此目的的试剂为间氯过苯甲酸。将硫化物与基本上一摩尔当量的这种试剂反应获得亚砜化合物，而与至少2摩尔当量的这种试剂反应时，则获得砜化合物，反应在无反应性溶剂如CH2Cl2中进行。温度并不严格，如0～60℃一般都是满意的，最好是室温。然而，当X为S，并且需要X1为SO或SO2的化合物时，这些化合物最好通过式（A）、（D）或（E）所示的未取代的酮化合物的常规亚磺酰化或磺酰化反应来制备。
式（Ⅰ）（其中Y和Y1形成羰基）的酮化合物和第一种情况下的式（Ⅳ）所示的酮化合物含有一个与羰基相邻的α位不对称碳原子，因此这些化合物是可拆分成光学活性对映体的外消旋化合物，如通过用一种光学活性的酸将外消旋物转变成非对映异构体的盐，后者一般可通过分级结晶法分离。或者，如果反应物含有羧基，则可用一种光学活性的有机胺形成可分离的非对映异构体的盐。也可以用一种光学活性试剂在形成不对称碳原子的步骤中诱导产生光学活性，例如，在氢化步骤中使用一种光学活性的Wilkinson型催化剂，或载在光学活性载体上的贵金属。光学活性的酮也可以通过下一段中的光学活性醇的常规再氧化来获得，如通过下面举例说明的琼斯氧化。
Y（或Y2）为氢，Y1（或Y3）为OH的式（Ⅰ）和（Ⅳ）的羟基化合物含有两个这样的不对称碳原子一对应于两种外消旋物和四种光学活性化合物。其中一种外消旋物为上述的顺式异构体，另一种为反式异构体。如上段所详述的，这两种外消旋物都能经过非对映异构体的盐而拆分成一对对映体。然而，最好是用光学活性的酸或异氰酸酯将外消旋醇转变成相应的非对映异构体的酯或尿烷类。一般可对这些共价键合的衍生物一般可采用比对非对映异构体的盐种类更多的分离方法（如层析法）。这样的非对映异构体的酯是由醇和光学活性的酸按标准的方法形成的，这些方法一般包括酸的活化，如成为酰氯、成为同氯甲酸烷基酯或脱水偶合剂（如二环己基碳二亚胺）形成的混合酸酐。在这里，较好的光学活性的酸为S-O-乙酰基扁桃酸。一旦分离出所得的非对映异构体的酯（例如用层析法分离），即按常规方法如用酸水溶液或碱水溶液水解而获得对映的、光学活性的醇。
本发明中的前药酯是按相似于上一段中酯的合成中所用的方法制备的。α-氨基酸（包括天然的L-氨基酸）所成的酯一般是从合适的氨基酸制备的。所述氨基酸中的α-氨基、取代基NH2或NH基（如赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、组氨酸、色氨酸）、羟基（丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸）、巯基（半胱氨酸）和取代基羧基（谷氨酸、天冬氨酸）以被护形式（如N-苄氧羰基、O-和S-苄基）存在，一般在随后的步骤中通过催化氢化方法除去。同样，在具有一级或二级氨基取代基的酯的情况下，酸应与一个被护氨基偶合。当然，这样的保护对于含有三级氨基取代基的酸是不必要的。最后，羧基取代的酯从下述环酸酐制备最为方便。
Figure 921015062_IMG21
关于本发明化合物的生物学活性，已知花生四烯酸在哺乳动物体内通过两种不同的途径代谢，一种途径产生前列腺素类和凝血噁烷类;另一种产生几种称为白三烯的氧化产物。白三烯类是用字母和数字相结合来标示的，如B4、C4和D4。这个氧化途径中的第一步是花生四烯酸在5-脂氧合酶作用下被氧化。5-脂氧合酶通常可被本发明的化合物（Ⅰ）抑制，因而阻断所有白三烯类化合物的合成。这些事实实质上提供了足以说明本发明化合物用于治疗或预防下列疾病的作用机理：哮喘（其中LTC4和LTD4被认为是介体）、关节炎（其中LTB4被认为是炎症介体）、牛皮癣（其中LTB4被认为是介体）、溃疡（其中LTC4和LTD4被认为是介体）、心肌梗塞（其中LTB4被认为是介体）。本发明化合物拮抗白三烯D4（即阻断LTD4受体）的一般能为是对这种酶抑制活性的补充。一般来说，本发明化合物也拮抗白三烯B4。有关白三烯的综述，参见Bailey  et  al.，Ann.Reports  Med.Chem.17卷;203-217页（1982）。
式（Ⅰ）化合物的体外活性如下进行测试。在最低必需培养基（Eagle）中旋转培养保持在单层状态的RBL-1细胞1-2天，该培养基中包含有Earl′s盐加上15%的胎牛血清，还添加了抗菌素/抗真菌素的溶液（GIBCO）。细胞用RPMI  1640（GIBCO）洗一次，并重新悬浮于RPMI1640加1μM谷胱甘肽中，使细胞密度为1×10个细胞/毫升。在30℃下，将0.5毫升体积的细胞悬浮液加0.001毫升药物的二甲基亚砜溶液培养10分钟。同时加入0.005毫升（14C）-花生四烯酸的乙醇溶液和0.002毫升A23187的二甲基亚砜溶液，使终浓度分别为5.0和7.6μM，由此启动反应。在30℃下培养5分钟后，加入0.27毫升乙腈/乙酸（100/0.3）停止反应，离心澄清培养基。将0.2毫升澄清的上清液注射到HPLC中分析产物的分布曲线。在径向PAXCN柱（内径5毫米，Waters公司）上进行放射性产物的分离用含有35%～70%线性乙腈梯度的乙腈/水/乙酸（0.1%）溶剂系统以1毫升/分钟的流速洗脱15分钟。用装有内部积分仪和0.2毫升流动池的Berthold放射性检测仪进行定量，利用该检测仪使Omnifluor（NEN）以2.4毫升/分钟的流速与柱流出液混合。计算出每一种产物的积分单位占总积分单位的百分比，然后与对照组的平均值进行比较。结果用“占对照组的百分比”来表示，并对药物浓度的对数作图。对曲线进行观察估计IC50值。
白三烯D4（LTD4）受体检测法是测试一种化合物与放射标记的LTD4竞争豚鼠肺膜上特异的LTD4受体部位的能力。在这一试验中，将正常的3～4周龄的豚鼠在标准条件下适应三天，然后处死。动物的最后日龄：24-31天。将豚鼠从颈背部击昏，切断颈动脉放血。打开胸腔，取出肺脏，用50mMTris缓冲液（pH7.0）冲洗，再放置在清洁的缓冲液中。在这一操作和后面的所有操作中，所有组织和缓冲液在整个制备过程中都保存在冰上，并且所有的离心都在4℃下进行。剔除肺上的支气管和结缔组织。组织称重后，以1克组织/3毫升缓冲液的比例置于装有缓冲液的50毫升聚碳酸酯管中。组织用Tekmar  Tissumizer以全速匀浆30秒，并在Sovall  SS-34转子上以3250rpm离心15分钟。将上清液以19，000rpm离心10分钟。所得沉淀用Tissumizer以中速（75档）匀浆10秒钟而使之重新悬浮于缓冲液中。将新悬浮液再次以19，000rpm离心10分钟。所得沉淀用Tissumizer以低速（50档）匀浆10秒钟使之重新悬浮（1毫升缓冲液/每克起始组织）。将最后的悬浮液于4℃下搅拌，然后分装于聚丙烯管中，在-70℃下储存。将下述物质加到一个12×75毫米的聚苯乙烯管中：
（1）25微升的下述物质之一：
A.二甲基亚砜（以测定总结合）
B.1μM  LTD4（以测定非特异性结合）
C.30nM-100μM化合物的二甲基亚砜溶液。
（2）0.025毫升3H-LTD4（比放射性30-60Ci/mmol）在50mM  Tris（pH7.0）中+10μML-半胱氨酸（12，000-15，000cpm/0.025ml）中的溶液。
（3）0.2毫升稀释的膜制剂（1毫克/毫升）（制剂用50μM Tris缓冲液+MgCl2稀释，使MgCl2浓度在200微升蛋白中达10μM）。反应管于25℃保温30分钟。向每一管中加入4ml冷的Tris缓冲液+10μM MgCl2。用Yeda分离装置使内含物迅速地通过WhatmanGF/C滤器过滤。滤器用Tris-MgCl2缓冲液洗三次，每次4毫升。转移滤器至闪烁瓶中。加入Ultrafluor闪烁液。盖上小瓶，旋涡搅拌后计数3小时。用下式计算特异性结合的百分率：
%SB＝（X-NSB）/（TB-NSB）
其中X＝样品的cpm
NSB＝非特异性结合的cpm
TB＝总结合的cpm
把特异性结合的百分率作为化合物浓度的函数作图。IC50为发生50%SB的浓度。用下式计算Ki：
Ki＝（IC50）/〔1+（L/kd）〕
其中L＝所加入的配体的浓度（μM）
＝所加入的cpm/1μM  3H-LTD4的cpm
kd＝1μM（解离常数）
用人多形核白细胞测定试验分子与〔3H〕-LTB4对结合LTB4受体的竞争。在这一试验中，用3，5-二乙酰胺基-2，4，6-三碘苯甲酸钠-聚蔗糖梯度（密度为1.095克/毫升）从加有肝素的人体外周血（通常为100毫升）中分离中性白细胞。用含有0.1克/100毫升牛血清清蛋白的Hanks平衡盐溶液（HBSS-BSA）重新悬浮细胞。一步3，5-二乙酰胺基-2，4，6-三碘苯甲酸钠-聚蔗糖梯度操作即产生高纯度的中性白细胞群（大于95%）。通过台盼蓝染料排除法估测细胞的成活率（应大于95%）用氮蓝四唑还原法测定中性白细胞的功能完整性（阳性百分率应大于85%）。将进行试验的化合物以100μM的浓度溶解在二甲基亚砜中。这些溶液用HBSS-BSA稀释500倍。在反应管中加入一份0.5毫升的稀释样品使药物的浓度达100μM。制备1-3和1-5的系列稀释液（如果合适的话）并将0.5毫升等分的这些稀释液加到反应管中。将〔3H〕-LTB4（NEN：比放射性，大于180Ci/mmol;0.005毫升无水乙醇溶液）加入硼硅酸盐管（12×75mm）中。再加入0.5毫升体积的药物溶液（见上）。通过加入0.5毫升细胞密度为5×106个细胞/毫升的冰冷的中性白细胞启动结合反应，在4℃下继续反应30分钟。用Whatman GF/C玻璃滤器迅速过滤将游离的和结合的放射标记配体分开，从而终止保温。用3毫升冰冷的HBSS将滤器洗三次，干燥，置于4毫升Ultrafluor中进行计数。总结合定义为：在没有任何竞争剂存在下将放射标记的配体与中性白细胞一同保温后滤器上的CPM（即与细胞结合的CPM）。将细胞与放射标记的配体加上1μM非放射标记的LTB4-同保温则获得非特异性结合。用非特异性结合CPM校正总结合CPM则得到特异性结合。每一管都用非特异性结合进行校正。将特异性结合（无任何竞争剂存在）的百分比对浓度作半对数曲线图，用图解法在图上估计放射标记配体的半最高置换点。
为了在体内评价式（Ⅰ）化合物，用所谓PAF致死率测定法对它们进行试验：
材料：
小鼠：CD1雄性，所有小鼠的体重大致相同（约26克），每组12只。
口服药物载体：EES（5%乙醇、5%磷乳、90%盐水）。室温下储存。
药物：为了以50毫克/公斤的剂量进行常规筛选，将20毫克药物溶解于4毫升EES中，需要时，可用超声浴进行超声处理或用一个Ten  Broeck研磨机研磨以溶解药物。如果仍不溶解，则用药物悬浮液。
静脉注射用载体：含有2.5毫克/毫升牛血清清蛋白（BSA，Sigma＊A4378）和0.05毫克/毫升心得安（Sigma＊P0884）的盐水。每天新配，并在室温下保存。
血小板激活因子（PAF）：将1毫克PAF（Calbiochem＊429460）溶解于0.18毫升乙醇中制备10μM贮液。于-20℃下储存，使用的当天，用载体（见上）稀释。标定所用PAF的浓度使其在以0.1毫升/10克体重的剂量注射时，可杀死约未处理对照组的80%。这一浓度通常约为0.028克/千克（相当于贮液稀释2034倍）。溶液在玻璃容器
中制备，并且装在玻璃注射器中使用以减少PAF的表面粘附。室温下保存。
阳性对照：使用剂量为25毫克/千克（其近似ED50）的菲尼酮。
方法：
注射PAF之前45分钟，用0.1毫升/10克体重的剂量对小鼠进行口服药物处理。35～40分钟后，将小鼠置于红外加热灯下使其臀脉扩张以便进行PAF注射。以0.1毫升/10克体重的剂量静脉注射PAF，通常在30分钟内（很少在60分钟后）死亡。结果与对照组比较，而以死亡百分率表示。由于该测定法似乎对内源性儿茶酚胺敏感（即β兴奋剂保护小鼠），所以用心得安来克服这一潜在的问题。如果使小鼠在试验前先适应试验室，并且室内噪音和温度保持适度并恒定，也将是有益的。应调整红外加热灯的距离以使小鼠在血管扩张的同时不引起可见的应激反应。应当避免使小鼠禁食。
变化：
1.口服用药的时间可以改变。
2.静脉给药时，可以用等体积的药物和PAF在载体中的溶液如上述进行共注射。共注射时，所制备的PAF在含有BSA和心得安的盐水中的浓度为上述所要求浓度的两倍;所制备的药物在同一载体中的浓度为所要求浓度的两倍。临注射前，等体积混合这两种制剂。
在用于预防或治疗哺乳动物（包括人）的哮喘、关节炎、牛皮癣、和胃肠溃疡时，式（Ⅰ）化合物以一次量或日均分量以0.5-50毫克/千克/天的剂量给药，这个量即为抑制5-脂氧合酶和/或阻断白三烯受体的量。一个更好的剂量范围为2-20毫克/千克/天。但在特定情况下，按照主治医师的意见，有可能需要更宽范围以外的剂量。较好的服药方式一般为口服，但是在特殊情况，如由于疾病而使口服吸收产生障碍或病人不能吞咽时，胃肠外服用（如肌肉注射、静脉注射、皮内注射）将是更好的。
本发明的化合物一般是以至少包含一种式（Ⅰ）化合物和可药用的载体或稀释剂的药物组合物的形式服用。这些组合物一般以常规方法利用适合于所要求的服药方式的固体或液体载体或稀释剂进行配制：口服时制成片剂、硬或软明胶胶囊、悬浮液、粒剂、粉剂等形式;胃肠外给药时则制成可注射的溶液或悬浮液等形式。
本发明用下列实例加以说明，但并不限于其细节。
实例1
6-甲氧基-3-（3-吡啶基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮
于20.0克（0.112摩尔）的6-甲氧基-4-苯并吡喃酮和18.09克（0.169摩尔）的3-吡啶甲醛在100毫升的甲醇中约25℃的混合物中加入14.1毫升（0.169摩尔）的吡咯烷。将产生的溶液于25℃搅拌60小时，冷却至0℃。过滤给出17.07克（57%）的标题化合物，m.p.127-131℃。
MS（m/e）267（M-），238，161，150（100%），135和107.IR（CHCl3）1671（C＝O），1614，1589和1566cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：3.79（s，OCH3），5.23（d，J＝1.5Hz，CH2），6.86（d，J＝8Hz，C-8H），7.06（dd，J＝8，2Hz，C-7H），7.37（d，J＝1.5Hz，乙烯基H），7.36，7.58，7.75，8.52和8.57（多重峰，5ArH）.
C16H13NO3计算值：
C，71.90;H，4.90;N，5.24%.
实验值：C，71.72;H，4.85;N，5.16%.
实例2
6-甲氧基-3-（3-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
将25.2克（94.4毫摩尔）的上例中的标题化合物和2克的5%Pd/C/50%H2O在1升乙酸乙酯中的混合物于35磅/平方英寸的氢压下氢化18小时。将反应物用硅藻土过滤，再将硅藻土用乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗涤液，蒸除溶剂后，给出油状物。将油状物用异丙醚研制，得到了结晶状标题化合物，m.p.82-84℃。
MS（m/e）269（M+），252，177，150（100%），135，118和107.IR（CHCl3）1685（C＝O），1618和1578cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.71（dd，J＝15，10Hz，1CH2Ar），2.86（m，CH），3.19（dd，J＝15，6Hz，1CH2Ar），3.75（s，OCH3），4.07（dd，J＝11，8Hz，1CH2O），4.30（dd，J＝11，6Hz，1CH2O），6.82（d，J＝9Hz，C-8H），7.03（dd，J＝9，2Hz，C-7H），7.10（dd，J＝7，7Hz，C-5 PyrH），7.27（d，J＝2Hz，C-5H），7.53（d，J＝7Hz，C-4PyrH）和8.45（m，2PyrH）.
C16H15NO3计算值：
C，71.13;H，5.57;N，5.12%.
实验值：C，71.31;H，5.58;N，5.15%.
实例3
6-羟基-3-（3-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
将13.75克（51.1毫摩尔）的上例中标题化合物、46毫升浓的氢溴酸和47毫升的乙酸的混合物加热回流10小时，然后于25℃时搅拌12小时。将反应混合物倒入470毫升的冰水中，用固体状碳酸氢钠调节pH值至7.5-8。将形成的沉淀物搅拌0.5小时，过滤，用水洗涤以及真空中干燥，得到了11.79克（90%）的标题化合物，m.p.163-166℃。
MS（m/e）255（M+，100%），241，163，136，120和108.IR（KBr）1687（C＝O），1625，1598和1582cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.69（dd，J＝11，17Hz，1CH2Ar），3.10（m，CH和1CH2Ar），4.11（dd，J＝11，11Hz，1OCH2），4.27（dd，J＝11，5Hz，1OCH2），6.85（d，J＝8Hz，C-8H），6.98（dd，J＝8，2Hz，C-7H），7.07（d，J＝2Hz，C-5H），7.31（dd，J＝9，8Hz，C-5PyrH），7.67（d，J＝8Hz，C-4PyrH），8.42（m，2PyrH）和9.48（s，OH）.
C15H13NO3·
Figure 921015062_IMG22
H2O计算值：
C，69.35;H，5.24;N，5.39%.
实验值：C，69.39;H，5.08;N，5.37%.
实例4
顺式-和反式-3-（3-吡啶基）甲基苯并二氢吡喃-4，6-二醇
于17.86克（70.0毫摩尔）的上例中的标题产物在150毫升四氢呋喃和150毫升甲醇中的0℃的溶液中分批少量地加入7.94克（0.21摩尔）的硼氢化钠以避免过量发泡。将反应混合物于0-25℃时搅拌18小时。然后真空下蒸除溶剂。将残留物溶解于100毫升水和100毫升4N盐酸（冷的）中并搅拌20分钟。将生成的溶液用固状碳酸氢钠碱化，并用乙酸乙酯多次提取。将合并的提取物用硫酸镁干燥，蒸发后给出一油状物（该物为单水合物）。由于水合作用妨碍下一步烷基化反应，所以使水合物经过三次与乙醇（每次100毫升）在旋转蒸发器上的共沸蒸馏以使水合的水被乙醇置换。将生成的油状物真空干燥成泡状物，经1H-NMR分析，确定该物为配合有0.3摩尔乙醇的反式：顺式（3∶5）异构体的混合物。
MS（m/e）257（M+），137，120和101.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：1.02（t，J＝7Hz，CH3of EtOH），2.02和2.13（m，CH），2.42（m，1CH2Ar），2.72（m，1CH2Ar），3.40（m，CH2of EtOH），3.72（m，1CH2O），3.84（m，CH2O），3.97（m，1CH2O），4.17（after D2O exchange，d，J＝4Hz，反式异构体CHCD），4.22（重水交换后，d，J＝2Hz，顺式异构体CHCD），4.22（t，J＝6Hz，OH of EtOH），5.33（d，J＝6Hz，OH），5.42（d，J＝6Hz，OH），6.55，6.70，7.28，7.58，7.67和8.28（m，7ArH），8.77和8.81（s，OH）.
实例4A
顺式-3-（3-吡啶基）甲基苯并二氢吡喃-4，6-二醇
将6.0克（0.023摩尔）的实例3的标题化合物和5.25克（0.0141摩尔）的氯化铈七水合物（CeCl3·7H2O）在125毫升甲醇中的混合物冷却至0-5℃，分三次加入0.445克（0.0117摩尔）的硼氢化钠。在室温下将反应混合物搅拌0.5小时，然后，真空下蒸除甲醇并将泡状残留物用饱和的氯化铵溶液处理，接着用乙酸乙酯提取、将有机层用MgSO4干燥，再真空下浓缩成泡沫体。将泡沫体用甲苯处理，然后在高真空下抽吸数小时。将这一过程重复两次以上。给出了5.7克（94%）的本标题化合物。经1H-NMR分析（见上例），表明大约含有4%的反式异构体。
实例5
顺式-和反式-3-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于18.3克（71.2毫摩尔）的反式-和顺式-3-（3-吡啶基）甲基苯并二氢吡喃-4，6-二醇的3∶5混合物和13.3克（75.1毫摩尔）的2-（氯甲基）喹啉在75毫升干燥的二甲基甲酰胺中的0℃的溶液中以60%的矿物油悬浮液形式加入1.80克（75.1毫摩尔）的氢化钠。于0-20℃时将反应物搅拌1小时。接着用加入过量的饱和氯化铵溶液方法使反应骤冷。将骤冷的反应物用乙酸乙酯提取，再将有机提取物用饱和氯化钠溶液洗涤两次，经硫酸钠干燥后，蒸发给出油状物。将该粗产物用10%异丙醇/10%乙酸乙酯/80%二氯甲烷为洗脱剂，1公斤硅胶为吸附剂进行柱层析，按照洗脱顺序给出了标题的顺式化合物10.31克（36%），m.p.107-110℃和反式异构体粗品，该粗品经二氯甲烷/乙醚重结晶后，用750克硅胶重新层析，给出了标题反式化合物，4.89克（17%），m.p.123-126℃。
顺式异构体.MS（m/e）398（M+），288，261，256，238，210和142（100%）.IR（CHCl3）3591，3285（OH），1617，1601和1577cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.22（m，C-3H），2.59（dd，J＝12，6Hz，1CH2Ar），2.87（dd，J＝12，8Hz，1CH2Ar），4.00（m，OCH2），4.40（d，J＝3.37Hz，CHOH），5.22（s，CH2O），6.73（d，J＝8Hz，C-8H），6.82（d，J＝2Hz，C-5H），6.85（dd，J＝8，2Hz，C-7H），7.18（m，ArH），7.48（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.55（m，2ArH），7.66（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.75（d，J＝8Hz，ArH），7.95（d，J＝8Hz，ArH），8.10（d，J＝8Hz，ArH），8.40（m，ArH）和8.47（m，ArH）.
C25H22N2O3计算值：
C，75.36;H，5.56;N，7.03%.
实验值：C;75.15;H，5.55;N，6.89%.
反式异构体.MS（m/e）398（M+），288，261，256和142（100%）.IR（CHCl3）3583，3302（OH），1618，1601和1577cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.15（m，C-3H），2.48（dd，J＝13，8Hz，1CH2Ar），2.69（dd，J＝13，6Hz，1CH2Ar），3.85（dd，J＝12，6Hz，1CH2O），4.15（dd，J＝12，3Hz，1CH2O），4.41（d，J＝3.95Hz，CHOH），5.27（s，CH2O），6.77（d，J＝8Hz，C-8H），6.90（dd，J＝8，2Hz，C-7H），7.16（m，ArH），7.46（m，2ArH），7.63（d，J＝8Hz，ArH），7.69（m，ArH），7.79（d，J＝8Hz，ArH），8.02（d，J＝8Hz，ArH），8.15（d，J＝8Hz，ArH），8.36（m，2ArH）.
C25H22N2O3计算值：
C，75.36;H，5.56;N，7.03%.
实验值：C，75.15;H，5.55;N，6.89%.
实例5A
顺式-3-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡啶醇
于10克（38.8毫摩尔）的实例4A中的标题产物和7.02克（39.5毫摩尔）的2-氯甲基喹啉在70毫升的二甲基甲酰胺中的溶液中一次性地加入1.58克（39.5毫摩尔）的氢化钠（60%的矿物油分散体）。在25℃时将反应物搅拌2小时，再用过量的饱和氯化铵溶液骤冷，以及乙酸乙酯提取。将有机相用水和饱和的氯化铵溶液洗涤，硫酸镁干燥，并蒸发至泡沫体，将之用氯仿-异丙醇结晶和重结晶。产生了11.1克（72%）的本标题产物，与上例中的顺式产物相同。
实例6
R-O-乙酰扁桃酸的3S，4S-和3R，4R-3-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基酯
于4.00克（10.1毫摩尔）的上两例中的标题顺式异构体2.30克（11.8毫摩尔）的R-（-）-O-乙酰扁桃酸和1.44克（11.8毫摩尔）的4-N，N-二甲基氨基吡啶在20毫升的二氯甲烷的0℃的溶液中加入2.27克（11.0毫摩尔）的二环己基碳二亚胺。当温热至25℃时，将反应混合物搅拌16小时。过滤并将滤液蒸发，得到油状物。将该粗产品用600克硅胶为吸附剂，3%异丙醇-5%乙酸乙酯-92%二氯甲烷为洗脱剂进行柱层析，按洗脱顺序，给出了1.78克（31%）的油状3S，4S-标题非对映异构体和2.08克（36%）的油状3R，4R-标题非对映异构体。
3S，4S-异构体：MS（m/e）574（M+），397，381，288，238，149，147 and 142（100%）.IR（CHCl3）1745（C＝O），1619，1600和1578cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：1.91（dd，J＝15，10Hz，1CH2Ar），2.2（1CH2Ar与2.23重叠），2.23（s，Ac），2.35（m，C-3H），3.87（m，OCH2），5.29（s，CH2O），5.93（d，J＝3Hz，C-4H），5.98（s，扁桃酸酯CH），6.76（d，J＝9Hz，C-8H），6.96（m，C-5，7H）和7.1-8.5（9m，15ArH）.
3R，4R-异构体：MS（m/e）574（M+），397，381，288（100%），261，238，147和142.IR（CDCl3）1742（C＝O），1619，1601和1577cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.22（s，Ac），2.48（m，C-3H），2.57（dd，J＝14，9Hz，1CH2Ar），2.83（dd，J＝14，6Hz，1CH2Ar），3.98（m，OCH2），5.08（m，CH2O），5.99（s，扁桃酸酯CH），5.93（d，J＝3Hz，C-4H），6.59（s，J＝3Hz，C-5H），6.69（d，J＝9Hz，C-8H），6.84（dd，J＝9，3Hz，C-7H）和7.1-8.5（8m，15ArH）.
这些异构体的结构和绝对立体化学通过X射线结晶分析得到验证。为此，将3S，4S-异构体用甲醇进行重结晶，m.p.135-136℃。〔α〕20 D＝-7.78°（四氢呋喃，c＝0.0465）。
C35H30N2O6：计算值 C，73.15;H，5.26;N，4.88%。
实验值  C，72.88;H，4.89;N，5.00%。
为了同样的目的，将3R，4R-异构体用CHCl3/己烷重结晶，m.p.126.5-128℃。〔α〕20 D＝+50.65°（四氢呋喃，C＝0.034）。
C35H30N2O6· 1/4 H2O 计算值 C，72.59;H，5.31;N，4.84%。
实验值  C，72.39;H，5.30;N，4.80%。
实例7
3S-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4S-苯并二氢吡喃醇
在25℃时，将1.78克（3.10毫摩尔）的上例中的3S，4S-标题非对映异构的酯和4.92克（35.7毫摩尔）的碳酸钾在38毫升甲醇、38毫升四氢呋喃和10毫升水的混合物中的溶液搅拌16小时。在旋转蒸发器上蒸除有机溶剂并将残留物溶解于500毫升水和150毫升二氯甲烷中。将有机层与从无机层中提取得到的3×100毫升提取物一起经硫酸镁干燥，蒸发成油状物。将该粗产品用异丙醚/二氯甲烷结晶，得到了1.06克（88%）的标题化合物，m.p.137-138℃.，〔α〕20 D＝-98.40°（CH2OH，C＝0.01045）。
MS（m/e）398（M+100%），288，263，256，238和142.IR（CHCl3）3589，3244（OH），1618，1600和1577cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.24（m，C-3H），2.16（dd，J＝14，8Hz，1CH2Ar），2.89（dd，J-14，8Hz，1CH2Ar），4.02（m，OCH2），4.41（d，J＝3Hz，C-4H），5.22（s，CH2O），6.75（d，J＝8Hz，C-8H），6.83（d，J＝2Hz，C-5H），6.86（dd，J＝8，2Hz，C-7H），7.2（m，1ArH），7.49（m，1ArH），7.57（m，2ArH），6.67（ddd，J＝8，8，2Hz，1ArH），7.77（d，J＝8Hz，1ArH），7.98（d，J＝8Hz，1ArH），8.11（d，J＝8Hz，1ArH），8.42（m，1ArH）和8.49（d，J＝2Hz，1ArH）.
C25H22N2O3计算值：
C，75.36;H，5.56;N，7.03%.
实验值：C，75.06;H，5.36;N，7.00%.
实例8
3R-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4R-苯并二氢吡喃醇
按照上例中的步骤，将2.08克（3.62毫摩尔）的实例6中的标题3R，4R-非对映异构的酯转化成1.15克（80%）的本标题产物，用异丙醚/二氯甲烷结晶，m.p.137-138℃.，〔α〕20 D＝+98.40°（CH3OH，C＝0.00985）。
MS（m/e）398（M+），288，261，256，238和142：（100%）.IR（CHCl3）3588，3285（OH），1619，1600和1577cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.24（m，C-3H），2.61（dd，J＝14，8，1CH2Ar），2.89（dd，J＝14，8Hz，1CH2Ar），4.02（m，OCH2），4.41（d，J-3Hz，C-4H），5.22（s，CH2O），6.75（d，J＝8Hz，C-8H），6.83（d，J＝2Hz，C-5H），6.86（dd，J＝8，2Hz，C-7H），7.2（m，1ArH），7.49（m，1ArH），7.57（m，2ArH），6.67（ddd，J＝8，8，2Hz，1ArH），7.77（d，J＝8Hz，1ArH），7.98（d，J＝8Hz，1ArH），8.11（d，J＝8Hz，1ArH），8.42（m，1ArH）和8.49（d，J＝2Hz，1ArH）.
C25H22N2O3计算值：
C，75.36;H，5.56;N，7.03%.
实验值：C，75.19;H，5.38;N，6.97%.
实例9
6-苄氧基-3-苯氧基-4-苯并二氢吡喃酮
将17克3-重氮基-6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮和17克的苯酚在100毫升的甲苯中的溶液在油浴上加热至110℃.，一次性加入50毫克的乙酸铑（Ⅱ）的二聚物。当氮气放出停止后（5分钟），使反应物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释并用10%的氢氧化钠洗涤以除去过量的苯酚。有机层用硫酸镁干燥，真空蒸发后给出粗产物，以硅胶为吸附剂，二氯甲烷为洗脱剂进行柱层析纯化，给出2.6克产物，m.p.100-102℃。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：4.4（m，2H），4.84（m，1H），4.88（s，2H），6.82-7.40（m，13H）.
实例10
6-羟基-3-苯氧基-4-苯并二氢吡喃酮
将2.76克的上例中的标题产物、60毫升乙酸乙酯和85毫克10%Pd/C催化剂的混合物在44磅/平方英寸氢压下氢化4小时。滤除催化剂，滤液真空下蒸发后给出黄色固状的标题产物，m.p.142-146℃。
MS（m/e）C15H12O4：计算值 256.0736
实验值  256.0713
1H-NMR（丙酮-d6）δ（ppm）：4.6（m，2H），4.15（dd，1H），6.8-7.3（m，8H）。
实例11
顺式-和反式-3-苯氧基苯并二氢吡喃-4，6-二醇
于1.86克的上例中的标题化合物在50毫升的四氢呋喃的溶液中加入550毫克的氢化铝锂。将反应物搅拌2小时，然后用水骤冷，用稀盐酸酸化至pH4，再用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用硫酸钠干燥，真空蒸发后给出了粗产物混合物，将之用CH2Cl2研制，过滤后，得到纯的顺式标题产物，650毫克，m.p.207-208℃。将滤液真空蒸发，以氯仿/乙醚为洗脱剂，以硅胶为吸附剂进行层析分离。得到了总数为800毫克的极性较小的顺式产物和450毫克极性较大的反式产物（m.p.144-146℃。）
顺式异构体：MS（m/e）258（M+）.
1H-NMR（丙酮-d6）δppm）：4.00-4.18（m，2H），4.75（m，1H），4.95（m，1H），6.5-7.40（m，8H）.
反式异构体：1H-NMR（丙酮-d6）δ（ppm）：4.25（s，2H），4.5-4.7（m，2H），6.55-7.3（m，8H）.
实例12
顺式-3-苯氧基苯并二氢吡喃-4，6-二醇
将10.04克的实例9中的标题产物、200毫升甲醇、100毫升四氢呋喃和1克10%Pd/C催化剂在44磅/平方英寸氢压下氢化24小时。过滤回收催化剂，滤液真空下蒸发给出粗产物，将之用二氯甲烷研制，过滤后给出了4.9克具有与上例中顺式标题产物相同性质的标题产物。
实例13
（±）-顺式-3-苯氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于800毫克上例中的标题产物和835毫克的2-氯甲基喹啉在55毫升的二甲基甲酰胺中的溶液中加入299毫克50%的NaH。于室温下允许反应物搅拌3小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥，真空下蒸发后给出粗产物，通过用乙醚研制而纯化，得到455毫克的标题产物，m.p.151-153℃。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：4.1-4.3（m，2H），4.75（s，1H），4.85（s，1H），5.30（s，2H），5.55（d，J＝1，1H），6.65-8.0（m，14H），8.40（d，J＝1，1H）.
实例14
（±）-反式-3-苯氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于450毫克的实例11中的反式标题产物和461毫克的2-氯甲基喹啉在30毫升二甲基甲酰胺中的溶液中加入168毫克50%的氢化钠。在室温下允许反应物搅拌3小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥，真空下蒸发后给出粗产物，将之用硅胶为吸附剂，二氯甲烷为洗脱剂进行柱层析纯化，并用CH2Cl2/异丙醚重结晶，给出160毫克标题产物，m.p.127℃。
实例15
（±）-顺式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-苯氧基-4-苯并二氢吡喃醇
将256毫克的实例11中的顺式标题产物、221毫克的2-氯甲基-6-氟苯并噻唑、415毫克碳酸钾、165毫克碘化钠和25毫升丙酮的混合物加热下回流过夜。将反应物冷却至室温，滤除无机物。将滤液蒸发，给出了粗产物。用硅胶为吸附剂，CH2Cl2/乙醚为洗脱剂进行柱层析纯化，再用乙醚研制，给出了150毫克产物，m.p.144-145℃。
MS C23H18NFS计算值：423.0940;
实验值：423.0914。
1H-NMR（acetone-d6）δ（ppm）：4.2-4.45（m，2H），4.85（s，1H），5.05（s，1H），5.5（s，2H），6.7-7.4（m，7H），7.75（d，J＝2，1H），8.05（m，1H）.
实例16
R-O-乙酰扁桃酸的3S，4R-和3R，4S-3-苯氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基酯
于1.96克的实例13中的标题产物、710毫克二甲基氨基吡啶和1.13克（R）-（-）-O-乙酰化扁桃酸在125毫升二氯甲烷中的溶液中加入1.2克二环己基碳二亚胺。在室温下允许反应搅拌过夜。滤除所沉淀的二环己基脲，滤液经真空下蒸发后给出产物混合物。将之用硅胶为吸附剂、二氯甲烷/异丙醚为洗脱剂进行柱层析分离。收集极性较小的产物，用乙酸乙酯/己烷重结晶后，给出610毫克产物，m.p.92-94℃。收集极性较大的产物，用乙醚/己烷重结晶，给出577毫克产物，m.p.107-108℃。
这些非对映异构的顺式化合物中的一个具有标题3S，4R-苯并二氢吡喃基的立体化学，而另一个具有3R，4S-苯并二氢吡喃基的立体化学。虽然它们的绝对立体化学还没有被独立地测定，基于极性较小的异构体的极性和旋光性，可以认为它为3S，4R-非对映异构体。
实例17
（-）-3S＊-苯氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4R＊-苯并二氢吡喃醇
在室温下将610毫克的上例中的极性较小的酯、1.7克碳酸钾、4毫升水、13毫升甲醇和13毫升四氢呋喃的混合物搅拌过夜。滤除过量的碳酸钾，将滤液于真空下蒸发，给出了粗产物，通过将之溶解于乙酸乙酯并用水洗涤而纯化，乙酸乙酯层干燥并蒸发后，给出400毫克标题化合物，m.p.155-157℃。〔α〕D＝-21.6°（c＝0.005，四氢呋喃）。
该顺式产物的绝对立体化学被认为是3S，4R。
实例18
（+）-3R＊-苯氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4S＊-苯并二氢吡喃醇
在室温下，将577毫克的实例16中的极性较大的扁桃酸酯、1.6克碳酸钾、4毫升水、13毫升四氢呋喃和13毫升甲醇的混合物搅拌过夜。滤除过量的碳酸钾，并将滤液于真空下蒸发。将残留物溶解于乙酸乙酯，用水洗涤。将乙酸乙酯层干燥蒸发，给出了300毫克产物，m.p.159-160℃。〔α〕D＝+19.6°（c＝0.005，四氢呋喃）。该顺式产物的绝对立体化学被认为是3R，4S。
实例19
6-苄氧基-3-（4-甲氧基苯氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
用1摩尔当量的4-甲氧基苯酚代替苯酚，使用实例9的方法将3-重氮基-6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮（22克）转化成本标题产物，6.8克，m.p.98-100℃。
实例20
（±）-顺式-3-（4-甲氧基苯氧基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇
按照实例12的方法，将上例中的产物（6.8克）转化成本标题产物，2.7克，m.p.187-189℃。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：3.70（s，3H），4.05-4.30（m，2H），4.55（s，1H），4.80（s，1H），6.50-7.10（m，7H）.
实例21
（±）-顺式-3-（4-甲氧基苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13的方法，将上例中的产物（2.7克）转化成本标题产物，1.1克，m.p.131-132℃。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：3.65（s，3H），4.05-4.3（m，2H），4.55（s，1H），4.85（s，1H），5.30（s，2H），5.55（d，J＝1，1H），6.70-8.4（m，13H）.
实例22
（±）-顺式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（4-甲氧基苯氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例15的方法，将实例20中的标题化合物（0.70克）转化成本标题产物，0.11克，m.p.180-181℃。
MS（m/e）C24H20NO5FS：计算值 453.1047
实验值  453.1043
实例23
（+）-和（-）-顺式-3-（4-甲氧基苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例16，17和18的方法，将实例21中的标题产物（3.55克）拆分成本标题产物：
（+）-异构体，0.29克，m.p.152-154℃，〔α〕D＝+40.0°
（c＝0.005，CH2Cl2）;认为是3S，4R-异构体。
（-）-异构体，0.40克，m.p.152-154℃，〔α〕D＝-42.9°
（c＝0.005，CH2Cl2）;认为是3R，4S-异构体。
实例24
6-苄氧基-3-（3-甲氧基苯氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
用1摩尔当量的3-甲氧基苯酚代替苯酚，按实例9的方法，将3-重氮基-6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮（76克）转化成本标题产物，5.5克，m.p.98-100℃。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：3.85（s，3H），4.45-4.65（m，2H），5.0-5.2（m，3H），6.5-7.6（m，12H）.
实例25
（±）-顺式-3-（3-甲氧基苯氧基）-4，6-苯并二氢吡喃醇
按照实例12的方法，将上例中的产物（5.5克）转化成本标题产物，2.3克，m.p.187-189℃。
MS（m/e）C16H16O5计算值 288.0998
实验值  288.0989
实例26
（±）-顺式-3-（3-甲氧基苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13中的方法，将上例中的产物（2.26克）转化成本标题产物，3.5克，m.p.128-129℃。
实例27
7-苄氧基-3，4-二氢-4-苯氧基-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
于1.4克的苯酚在50毫升的四氢呋喃中的溶液中加入720毫克50%的氢化钠。搅拌30分钟后，加入4.5克7-苄氧基-4-溴-3，4-二氢-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮的粗品。在室温下使反应搅拌5小时。真空下蒸发四氢呋喃，将残留物溶解于乙酸乙酯，用水洗涤。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到了粗产物，经甲醇重结晶纯化，得到2克标题产物，m.p.112-114℃。
MS（m/e）C23H20O4计算值 360.1361
实验值  360.1401
实例28
3，4-二氢-7-羟基-4-苯氧基-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
在帕尔振荡器中，将2克上例中的产物、200毫克10%Pd/C和50毫升甲醇的混合物在50磅/平方英寸氢压下氢化2.5小时。滤除催化剂，将滤液真空下蒸发，得到1.5克粗产物，不需纯化，将该粗产物用于下一步反应中。
实例29
顺式和反式-2，3，4，5-四氢-4-苯氧基-1-苯并氧杂七环-5，7-二醇
于3.5克上例中的产物在100毫升的四氢呋喃中的溶液中加入1克氢化铝锂。在室温下将反应物搅拌15分钟，然后用水骤冷，稀盐酸酸化至pH4，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥并真空蒸发，得到了产物混合物。将该混合物在硅胶上柱层析，用二氯甲烷/乙醚洗脱，得到0.9克极性较小的反式标题产物和1.2克极性较大的顺式标题产物，二者都为油状物。
实例30
（±）-反式-2，3，4，5-四氢-4-苯氧基-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
于840毫克上例中的反式标题产物在25毫升二甲基甲酰胺中的溶液中加入154毫克50%NaH。搅拌20分钟后，加入570毫克的2-氯甲基喹啉。在室温下，将反应物搅拌1小时，倒入水中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到粗产物。用二氯甲烷/异丙醚重结晶纯化，得到820毫克产物，m.p.128-129℃。
实例31
（±）-顺式-2，3，4，5-四氢-4-苯氧基-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
于950毫克的实例29中的顺式标题产物在25毫升的二甲基甲酰胺中的溶液中加入173毫克50%的氢化钠。搅拌20分钟后，加入641毫克的2-氯甲基喹啉。在室温下将反应物搅拌1小时，倒入水中，用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层用硫酸钠干燥并真空蒸发，得到粗产物，用乙酸甲酯/己烷重结晶纯化后，得到200毫克标题化合物，m.p.130-132℃。
实例32
7-苄氧基-2，3-二氢-4-（3-吡啶氧基）-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
按照实例27的方法，用1摩尔当量的3-羟基吡啶代替苯酚，将7-苄氧基-4-溴-3，4-二氢-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮（4.1克）转化成本标题产物，2.6克，m.p.140-141℃。
MS（m/e）C22H19NO4计算值 361.1392
实验值  361.1396
实例33
2，3-二氢-7-羟基-4-（3-吡啶氧基）-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
按照实例28的方法，将上例中的标题产物（3.3克）转化成了本标题产物，2.5克，m.p.182-185℃。
实例34
顺式-和反式-2，3，4，5-四氢-4-（3-吡啶氧基）-1-苯并氧杂七环-5，7-二醇
按照实例29的方法，将上例中的产物（2.5克）转化成了本标题产物。
顺式异构体。1.1g，极性较大的
1H-NMR（丙酮-d6）δ（ppm）：2.2-2.4（m，2H），3.90-4.15（m，2H），4.90（t，J＝4，1H），5.20（s，1H），6.70-8.35（m，7H）.
反式异构体。0.84g，m.p.154-155℃.，极性较小的
实例35
（±）-反式-2，3，4，5-四氢-4-（3-吡啶氧基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
按照实例30的方法，将上例中的反式标题产物（0.80克）转化成了本标题产物，0.23克，m.p.134-136℃。
MS（m/e）C25H32N2O4计算值 414.1579
实验值  414.1635
实例36
（±）-顺式-2，3，4，5-四氢-4-（3-吡啶氧基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
按照实例31的方法，将实例34中的顺式标题产物（1.1克）转化成了本标题产物，0.35克。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.40（m，2H），3.80（m，1H），4.10（m，1H），4.85（s，1H），5.0（d，1H），5.35（s，2H），5.80（d，1H），6.9-8.5（m，13H）.
实例37
7-苄氧基-3，4-二氢-4-（3-甲氧羰基）苯氧基）-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
按照实例27的方法，用1摩尔当量的3-羟基苯甲酸甲酯代替苯酚，将7-苄氧基-4-溴-3，4-二氢-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮（17.3克）转化成本标题产物，10.9克，m.p.134-136℃。
MS（m/e）C22H19NO4计算值 361.1392
实验值  361.1396
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.40（m，1H），2.95（m，1H），3.95（s，3H），4.0（m，1H），4.6（m，1H），5.05（s，2H），5.30（t，J＝4，1H），6.9-7.7（m，12H）.
实例38
3，4-二氢-7-羟基-4-（3-甲氧羰基）苯氧基-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
按照实例28的方法，将上例中的标题产物（10.9克）转化成了本标题产物，6.3克。
实例39
顺式-和反式-2，3，4，5-四氢-4-（3-甲氧羰基）苯氧基）-1-苯并氧杂七环-5，7-二醇
于4.7克上例中的标题产物在100毫升甲醇中的溶液中加入550毫克的硼氢化钠。在室温下将反应物搅拌1小时，然后用水骤冷。真空下蒸发溶剂并将残留物溶解于乙酸乙酯，用水洗涤。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥并真空蒸发，得到粗产物混合物。将之在硅胶上柱层析，用二氯甲烷/乙醚洗脱，得到1.14克极性较小的反式标题产物和1.3克极性较大的顺式标题产物。
顺式异构体。1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.1（m，1H），2.4（m，1H），3.8（s，3H），3.8-4.1（m，2H），4.61（s，1H），4.90（s，1H），6.5-7.6（m，7H）.
反式异构体。1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.1（m，1H），2.3（m，1H），3.7（t，3H），3.85（s，3H），4.15（m，1H），4.35（m，1H），4.90（m，1H），6.6-7.6（m，7H）.
实例40
（±）-顺式-2，3，4，5-四氢-4-（3-甲氧羰基）苯氧基-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
按照实例30的方法，将上例中的标题化合物（1.1克）转化得到本标题产物，1.3克，薄层层析（乙醚）Rf  0.65。
实例41
（±）-顺式-2，3，4，5-四氢-4-（3-甲氧羰基）苯氧基-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
按照实例31方法，将实例39中的顺式标题产物（1.3克）转化得到本标题产物，0.6克。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.25（m，2H），3.80（s，3H），3.85（m，1H），4.05（m，1H），4.85（m，1H），5.1（s，1H），5.3（s，2H），6.85-8.3（m，13H）.
实例42
（±）-顺式-2，3，4，5-四氢-4-（3-羧基苯氧基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
于630毫克的上例中的标题产物在100毫升甲醇和25毫升四氢呋喃中的溶液中加入10毫升5N  NaOH。在水浴上将反应物加热10分钟，真空下蒸发挥发物，将残留物溶解于水中，用稀盐酸酸化至pH5。滤集沉淀物并风干，0.21克，m.p.110-116℃（分解）。
MS（m/e）C27H23NO6计算值 457.1525
实验值  457.1541
实例43
（±）-反式-2，3，4，5-四氢-4-（3-羧基苯氧基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-苯并氧杂七环-5-醇
于1.3克实例40中的标题产物在100毫升甲醇和25毫升四氢呋喃中的溶液中加入10毫升5N的NaOH。在水浴上将反应物加热10分钟。真空下蒸发挥发物并将残留物溶解于水，酸化至pH5。滤集沉淀的标题产物，用异丙醚研制纯化，0.13克，m.p.186-188℃。
MS（m/e）C27H23NO6计算值 457.1525
实验值  457.1576
实例44
6-苄氧基-3-（3-（甲氧羰基）亚苄基）-4-苯并二氢吡喃酮
在室温下，将17克的6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮、11.3克的3-甲酯基苯甲醛、14.4克的吡咯烷、100毫升的四氢呋喃和300毫升的甲醇的混合物搅拌过夜。真空蒸发挥发物，得到粗产物，将该物在硅胶上柱层析，用二氯甲烷洗脱纯化。合并含产物的部分，浓缩至油状物，用甲醇研制而结晶，得到17.2克标题产物，m.p.109-112℃。
实例45
6-羟基-3-（3-（甲氧羰基）苄基）-4-苯并二氢吡喃酮
在帕尔振荡器中，将17克上例产物、1.7克10%Pd/C催化剂、200毫升四氢呋喃和200毫升甲醇的混合物在40磅/平方英寸氢压下氢化3小时。滤除催化剂，真空蒸发挥发性物质，得到10.6克标题产物。
1H-NMR（acetone-d6）δ（ppm）：2.65-3.30（m，3H），3.80（s，3H），4.2（dd，J＝4，J＝8，2H），6.80-8.30（m，7H）.
实例46
顺式-和反式-3-（3-（甲氧羰基）苄基）苯并二氢吡喃-4，6-二醇
按照实例39的方法，大约以相同的产率，将上例中的产物转化得到本色谱分析的标题产物。顺式异构体，m.p.135-137℃.，为极性较小的，而反式异构体，m.p.158-160℃.，为极性较大的;薄层层析（7∶3二氯甲烷∶乙醚）Rf分别为0.25和0.20。
实例47
（±）-顺式-3-（3-（甲氧羰基）苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例30的方法，大约以相同的产率将上例中的顺式标题产物转化得到本标题产物。
实例48
（±）-反式-3-（3-（甲氧羰基）苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例30的方法，大约以相同的产率将实例46中的反式标题产物转化得到本标题产物，m.p.153-154℃。
MS（m/e）C28H25NO5计算值 455.1733
实验值  455.1721
实例49
（±）-顺式-3-（3-羧基苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，实例47中的标题产物（0.50克）转化得到本标题产物，0.14克，m.p.165-168℃。
实例50
（±）-顺式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（3-（甲氧羰基）苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例15的方法，将实例46中的顺式标题产物（0.74克）转化得到本标题产物，0.70克，m.p.171-173℃。
实例51
（±）-顺式-3-（3-羧基苄基）-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，将上例中的标题产物（0.70克）转化得到本标题产物，0.40克，m.p.208-210℃。
实例52
（±）-反式-3-（3-羧基苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例43的方法，将实例48中的标题产物（0.5克）转化得到本标题产物，0.1克，m.p.206-209℃。
实例53
（±）-反式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（3-（甲氧羰基）苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例15的方法，大约以相同的产率将实例46中的反式标题产物转化成本标题产物。
实例54
（±）-反式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（3-羧基苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例43的方法，将上例中的标题产物（0.45克）转化得到本标题产物，0.33克，m.p.189-190℃。
实例55
6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
在N2保护下，将6-羟基-4-苯并二氢吡喃酮（10.0克，0.0609摩尔）、2-氯甲基喹啉（11.9克，0.0670摩尔）、碘化钠（10.0克，0.0670摩尔）、碳酸钾（25.3克，0.183摩尔）和丙酮（200毫升）的混合物回流过夜。17小时后，反应物变得较透明，薄层层析分析（10%乙酸乙酯/二氯甲烷）表明起始原料已完全转化为极性略小的产物。将混合物冷却，过滤，真空浓缩滤液。将残留物溶解于乙酸乙酯（400毫升）、用水和盐水洗涤，MgSO4干燥，真空浓缩得到暗棕色油状物。经过在硅胶柱上用10%乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱纯化，得到近乎纯白色的固状的标题产物，15.3克（82%），m.p.112-114℃.，薄层层析（1∶9乙酸乙酯∶CH2Cl2）Rf 0.30。
实例56
3-〔4-（甲氧羰基）亚苄基〕-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，将上例中的产物（5.0克，0.0164摩尔）、4-甲酰基苯甲酸甲酯（3.2克，0.0194摩尔）和吡咯烷（9.37毫升，0.0286摩尔）转化得到本标题产物，5.36克，薄层层析（异丙醚）Rf0.25。
实例57
3-〔4-（甲氧羰基）苄基〕-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
在帕尔振荡器上，将上例中的标题化合物（3.6克）在50毫升四氢呋喃中用45磅/平方英寸氢压和0.40克10%的pd/C氢化3小时。用硅藻土过滤回收催化剂。将滤液汽提到标题产物粗品（2.9克），经乙醚研制纯化，1.38克。
MS（m/e）C28H23NO5计算值 453.1596
实验值  453.1552
实例58
顺式-和反式-3-〔4-（甲氧羰基）苄基〕-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
除了单用甲醇作为溶剂，以CH2Cl2∶乙酸乙酯（10∶1）作为层析洗脱剂外，按照实例4的方法，将上例中的产物（1.3克）转化得到1.4克混合物粗品，经分离得到0.14极性较小的顺式标题产物，m.p.138-140℃。和0.13克极性较大的反式标题产物，m.p.152-154℃。
MS（m/e）C28H25NO5：计算值 455.1733
实验值  455.1695
实例59
（±）-反式-3-（4-羧基苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例43的方法，将上例中的反式标题产物（0.24克）转化得到本标题产物，0.1克，m.p.214-215℃。
实例60
（±）-顺式-3-（4-羧基苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，将实例58中的顺式标题产物（0.19克）转化得到本标题产物，0.06克，m.p.199-201℃。
MS（m/e）C27H23NO5计算值 441.1576，实验值441.1578。
实例61
3-羟亚甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
在室温和氩气保护下，于实例55中的标题产物（7.00克，0.0229摩尔）和过量甲酸乙酯（35毫升）在甲苯（80毫升）中的溶液中分批分次地、在5分钟时间内加入2.2克（0.0458摩尔）的50%在矿物油中氢化钠。在室温下，将黄绿色的混合物搅拌5分钟，随后加入2滴乙醇以引发反应。5分钟后，混合物变成橙红色并有气体放出，并且有轻度放热现象。在室温下将混合物搅拌1小时之后，薄层层析（5%CH3OH/CH2Cl2）结果表明起始原料已完全转化成极性较大的产物。将反应混合物倒入400毫升的冰水中，用2NHCl调pH值至5，用乙酸乙酯（500毫升）提取。有机层用水和盐水洗涤，MgSO4干燥，真空浓缩后得到浆状的黄色固体物。反复用己烷研制以除去矿物油，得到了产率为85%的本标题产物，薄层层析〔CH3OH∶CH2Cl2（1∶19）〕Rf 0.40。
实例62
3-重氮基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
于上例中的标题产物（7.60克，0.023摩尔）和干燥的三乙胺（6.4毫升，0.046摩尔）在干燥的CH2Cl2（100毫升）中的-30℃（干冰-丙酮浴）的溶液中在20分钟内滴加对甲苯磺酰叠氮化物（4.5克，0.023摩尔）在CH2Cl2（25毫升）中的溶液。使反应混合物逐步地温热至室温并搅拌过夜。18小时后，薄层层析（20%乙酸乙酯/CH2Cl2）表明起始原料完全消失并生成了极性较小的产物。将混合物用1N NaOH（100毫升）处理，搅拌10分钟。用盐水处理后，分层，有机层用200毫升乙酸乙酯稀释。然后真空下除去二氯甲烷。乙酸乙酯残留液用水和盐水洗涤，MgSO4干燥，真空浓缩，得到了暗黄色固体状的本标题产物，6克（90%）;薄层层析〔乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶4）〕Rf 0.27。
实例63
3-苯硫基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
于上例中的标题产物（3.0克，0.0091摩尔）和硫酚（3.0毫升，0.029摩尔）在15毫升干燥的甲苯中的70℃的悬浮液中加入4毫克乙酸铑（Ⅱ）二聚体。反应物立刻变成均相体系，颜色变暗，并放出气体。薄层层析分析（20%乙酸乙酯/CH2Cl2）表明起始原料完全转化成了主要为极性较小的产物。冷却反应物，用乙酸乙酯（50毫升）稀释，用1N NaOH（3×50毫升）、水和盐水洗涤，MgSO4干燥，真空浓缩，得到了暗棕色油状物。在硅胶柱上用10%乙酸乙酯/CH2Cl2洗脱进行层析纯化，得到了标题产物，1.83克（49%），薄层层析〔乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶4）〕Rf 0.50。
实例64
3-（2-吡啶硫基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照上例的方法，用15%乙酸乙酯/CH2Cl2作为层析洗脱剂，将实例62中的标题产物（2.00克）和2-巯基吡啶转化得到本标题产物，1.13克（45%），薄层层析〔乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶4）〕Rf 0.57。
实例65
3-苄氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例63的方法，将实例62中的标题产物（2.00克）和苄醇转化得到本标题产物，0.94克（38%），m.p.113-115℃.，薄层层析〔乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶4）〕Rf 0.69。
实例66
（±）-顺式-和反式-3-苯硫基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于实例63中的标题产物（1.85克，0.00447摩尔）在70毫升甲醇中的0-5℃的悬浮液中分批地加入208毫克（0.00538摩尔）的硼氢化钠。搅拌温拌反应物至室温，然后用20毫升的四氢呋喃稀释，得到一个均相混合物，搅拌1.2小时后，进行真空浓缩并将残留物溶解于400毫升乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，Na2SO4干燥，真空浓缩，得到黄白色泡沫体。在硅胶柱上用20%乙酸乙酯/CH2Cl2洗脱进行层析纯化。分离出极性较小的顺式标题产物，为白色固体（1.11克，60%）。用异丙醇/己烷重结晶，得到1.04克白色结晶，m.p.144-146℃。极性较大的反式标题产物以混合物的形式得到，含有少量的极性较小的产物。用同样的洗脱剂重新层析，以白色泡沫体形式得到了400毫克（22%）的反式标题产物。用甲苯-己烷重结晶，得到了280毫克白色结晶，m.p.100-102℃。
顺式异构体。IR（KBr）750，1015，1210，1500cm-1.MS（m/e）415.1191.对C25H21NO3S：的计算值：
C，72.27;H，5.09;N，3.37%.
实验值：C，72.78;H，5.42;N，3.36%.
反式异构体。IR（KBr）750，1015，1215，1500cm-1.MS（m/e）415.1311.计算值与顺式异构体相同
实验值：C，72.10;H，5.02;N，3.30%.
实例67
（±）-顺式-和反式-3-吡啶硫基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照上例的方法，将实例64中的标题化合物（1.11克）转化得到本标题化合物，用40%乙酸乙酯/CH2Cl2作为洗脱剂进行层析分离。
顺式异构体。0.50g（45%），m.p.136-138℃.IR（KBr）1210，1500cm-1.MS（m/e）416.1239.
对C24H20N2O3S的计算值：
C，69.21;H，4.84;N，6.73%.
实验值：C，68.88;H，4.86;N，6.47%.
反式异构体。0.44g（39%），m.p.52-55℃.IR（KBr）1500cm-1.
计算值与顺式异构体相同
实验值：C，68.33;H，4.82;N，6.45%.
实例68
（±）-顺式-3-（苄氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例66的方法，将实例65中的标题产物，0.70克，转化得到本标题产物，本例中没有分离其相应的反式异构体。在硅胶柱上用30%的乙酸乙酯/CH2Cl2进行洗脱层析，得到纯化的标题产物，0.53克（75%），m.p.134-136℃。
IR（KBr）1495cm-1.MS（m/e）413.1579（M+）.
C26H23NO4计算值：
C，75.53;H，5.61;N，3.39%.
实验值：C，75.29;H，5.62;N，3.34%.
实例69
（±）-顺式-3-（苯基亚硫酰基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于实例66中的顺式标题产物（240毫克，0.57毫摩尔）在CH2Cl2（25毫升）的0℃的溶液中加入125毫克（0.57毫摩尔）的间氯过苯甲酸。在0℃使反应物搅拌2小时，薄层层析（5%MeOH/CH2Cl2）表明起始原料已完全转化生成极性较小的产物。将反应物用CH2Cl2（50-70毫升）稀释，用饱和的NaHCO3、水和盐水洗涤，Na2SO4干燥，真空浓缩得到近于白色的泡沫状固体。经过在硅胶柱上用5%MeOH/CH2Cl2洗脱纯化，得到白色固状的亚砜类标题化合物，240毫克，96%。用己烷-甲苯重结晶，得到白色结晶产物。
m.p.174-176℃.IR（KBr）1500cm-1.
C25H21NO4S计算值：C，69.59;H，4.91;N，3.25%.
实验值：C，69.90;H，4.93;N，3.21%.
实例70
（±）-反式-3-（苯基亚硫酰基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于实例66中的反式标题产物（230毫克，0.55毫摩尔）在甲醇（30毫升）中的室温下的溶液中加入KHSO3（过硫酸氢钾制剂单过硫酸盐（Oxone mono Persulfate），340毫克，0.55毫摩尔）在水（10毫升）中的溶液。0.5小时后，将反应混合物用乙酸乙酯（300毫升）和水（300毫升）稀释。分出有机层，用水（2×300毫升）和盐水（300毫升）洗涤，经Na2SO4干燥，真空浓缩得到泡沫状固体物。在硅胶柱上用5% MeOH/CH2Cl2洗脱纯化，得到泡沫状固体物亚砜类标题产物（185毫克，77%），用异丙醇/己烷重结晶，得到170毫克白色固体，m.p.169-171℃。IR（KBr）1490cm-1。
实例71
（±）-顺式-3-（苯磺酰基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于实例66中的顺式标题产物（500毫克，1.20毫摩尔）在50毫升热甲醇中的部分溶液中加入KHSO3（2.20克，3.58毫摩尔）在水（20毫升）中的溶液。在加入过硫酸氢钾制剂时，反应混合物随着白色沉淀的生成而变成乳状。在室温下搅拌反应物，5分钟后，薄层层析（20%乙酸乙酯/CH2Cl2）表明起始原料完全转化成了比率约为1∶1的两种较大极性的产物，据推测为亚砜和砜。将反应物再搅拌25分钟，然后用水（200毫升）和乙酸乙酯（250毫升）稀释。将有机层（其中含有大量的不溶解的固体）用H2O洗2次并用盐水洗涤，过滤得到170毫克白色固体。然后用Na2SO4干燥滤液，真空浓缩后，得到油状物，该油状物可缓慢地固化。在硅胶柱上用20%乙酸乙酯/CH2Cl2洗脱纯化，得到300毫克（56%）的白色固体状的砜类标题产物。用异丙醇/己烷重结晶，得到280毫克白色固体，m.p.168-171℃。IR（KBr）1500cm-1。
MS（m/e）计算值：447.1140，实验值：447.1149。
实例72
6-甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
于3-羟基吡啶（7.55克，0.0778摩尔）在二甲基甲酰胺（400毫升）中的室温下的溶液中分批地加入3.74克（0.0780摩尔）50%氢化钠。在室温下将混合物搅拌30分钟，随后一次性地加入20.0克（0.0778摩尔）的3-溴-6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮。在室温下将生成的红橙色混合物搅拌1小时，薄层层析（20%乙酸乙酯/二氯甲烷）表明起始原料完全转化成了极性较大的产物。将反应混合物倒入1.2升水中，用1N NaOH调节pH8-9并用乙酸乙酯（2×800毫升）提取。将合并的提取液用水和盐水洗涤，Na2SO4干燥，真空浓缩后得到黄色油状物。在2.3千克的细粒硅胶上用20%乙酸乙酯/二氯甲烷为洗脱剂进行闪式柱层析，得到浅黄色固体状的标题产物，产率为3.6%，m.p.135-136℃。
实例73
6-羟基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
于上例中的标题产物（1.60克，5.90毫摩尔）在150毫升的干燥的二氯甲烷中的-78℃的溶液中在30分钟的时间内用注射器慢慢地加入11.8毫升（11.8毫摩尔）的1M三溴化硼溶液。将生成的红色混合物搅拌，使温度逐渐升至-20℃，然后置冷藏箱（-10℃）中过夜。第二天在0-5℃将反应混合物搅拌1小时，加150毫升水，再在0-5℃搅拌2小时以上，然后分层。有机相用150毫升水提取，再将合并的水提取物用1N氢氧化钠溶液调至pH8，用乙酸乙酯（二次，共600毫升）提取。用盐水洗涤合并的提取液，Na2SO4干燥并真空浓缩得到黄色固体。将粗产物在硅胶闪式柱上用5%甲醇/二氯甲烷进行洗脱层析，得到黄色固状的标题产物，640毫克（42%），薄层层析〔甲醇∶二氯甲烷（1∶19）〕Rf 0.21。
实例74
顺式-6-羟基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
于上例中的标题产物（640毫克，2.49毫摩尔）在2∶1的甲醇∶四氢呋喃（45毫升）中的0-5℃的溶液中加入96毫克（2.49毫摩尔）的硼氢化钠。在室温下搅拌黄色溶液，5分钟后，溶液变成几乎无色，此时，薄层层析（10%甲醇/二氯甲烷）表明起始原料完全转化成了极性较大的产物。再加入约20毫克的硼氢化钠，将混合物搅拌10分钟，然后真空浓缩。将混合物粗品在短硅胶柱上用10%甲醇/二氯甲烷为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到白色固状的本标题产物，610毫克（94%），m.p.194-197℃。
实例75
（±）-顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
于上例中的标题产物（450毫克，1.74毫摩尔）和6-氟-2-氯甲基喹啉（374毫克，1.91毫摩尔）在二甲基甲酰胺（17毫升）的室温溶液中分批地加入92毫克（1.91毫摩尔）的50%的在油中的氢化钠。在室温下搅拌混合物，颜色逐渐地由浅黄色变成棕色。1小时后，薄层层析（10%甲醇/二氯甲烷）表明生成了较多的极性较小的产物和仅存在痕量的起始原料。将反应混合物倒入200毫升水中，用乙酸乙酯（2×200毫升）提取。将合并的提取液用水和盐水洗涤，Na2SO4干燥，并真空浓缩，得到暗黄色油状物。以5%甲醇/二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化得到近于白色的固状标题产物，460毫克（63%）。用异丙醚-二氯甲烷重结晶后，得到420毫克的白色结晶，m.p.157-159℃。
IR（KBr）1240，1480，1495cm-1.MS（m/e）418.1302.C24H19FN2O4计算值：
C，68.89;H，4.58;N，6.69%.
实验值：C，69.20;H，4.41;N，6.62%.
实例76
（±）-顺式-3-（3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照上例的方法，用1摩尔当量的2-氯甲基喹啉代替6-氟-2-氯甲基喹啉，将实例74中的标题产物（0.26克）转化得到本色谱标题产物，0.35克（88%），也用异丙醚/二氯甲烷重结晶后，m.p.126-128℃。
IR（KBr）1500cm-1.MS（m/e）400.1433.
C24H20N2O4计算值：
C，71.99;H，5.03;N，7.00%.
实验值：C，71.52;H，4.90;N，6.86%.
实例77
（±）-顺式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例75方法，用1摩尔当量的2-氯甲基-5-氟苯并噻唑代替6-氟-2-氯甲基喹啉，将实例74中的标题产物转化得到本标题产物（层析过），0.19克（29%），用异丙醚/二氯甲烷重结晶，m.p.213-215℃。
IR（KBr）1260，1495cm-1.MS（m/e）424.0870.
实例78
（±）-顺式-6-（2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例75的方法，用1摩尔当量的2-吡啶甲基氯代替6-氟-2-氯甲基喹啉并用乙酸乙酯代替层析洗脱剂，将实例74中的标题产物（0.246克）转化得到本色谱标题产物，0.19克（57%），也用异丙醚/二氯甲烷重结晶后，m.p.148-150℃。
IR（KBr）1270，1435，1500 1590cm-1.
C20H18N2O4计算值：
C，68.56;H，5.18;N，8.00%.
实验值：C，68.19;H，4.77;N，7.81%.
实例79
（±）-顺式-6-（3-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并吡喃醇
按照实例75的方法，用1摩尔当量的3-吡啶甲基氯代替6-氟-2-氯甲基喹啉并用10%甲醇/乙酸乙酯作为层析洗脱剂，将实例74中的标题产物（0.259克）转化得到本标题产物（层析过），0.23克（66%），以上例中的方法重结晶后，m.p.139-141℃。
IR（KBr）1425，1500，1575cm-1.MS（m/e）350.1272（M+）.
实例80
（±）-顺式-6-（4-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例75的方法，用1摩尔当量的4-吡啶甲基氯代替6-氟-2-氯甲基喹啉并用与上例相同的层析洗脱剂，将实例74的标题产物（0.259克）转化得到本标题产物（层析过），0.23克（66%），用实例78的方法重结晶后，m.p.149-151℃。
IR（KBr）1260，1280，1490，1575cm-1.
C20H18N2O4计算值：
C，68.56;H，5.18;N，8.00%.
实验值：C，68.12;H，5.12;N，7.78%.
实例81
6-甲氧基-3-（2-噻唑基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，将6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（3.97克，0.0223摩尔）和2-噻唑甲醛（3.00克，0.0265摩尔）转化得到本标题产物（用甲醇重结晶），1.20克（20%），m.p.130-132℃.，薄层层析〔甲醇∶二氯甲烷（1∶19）〕Rf  0.67。
实例82
3-（3-吲哚基）亚甲基-6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，将6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（10.0克）和3-吲哚甲醛转化得到本标题产物（用甲醇/二氯甲烷重结晶），16.7克（98%），m.p.217-219℃。
实例83
6-甲氧基-3-（2-噻唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，将实例81中的标题产物（1.20克，0.0044摩尔）转化得到本标题产物（己烷重结晶），1.01克（82%），m.p.71-73℃.，薄层层析〔乙酸乙酯∶二氯甲烷（1∶1）〕Rf0.39。
实例84
3-（3-吲哚基）甲基-6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，将实例82中的标题产物（15.5克）转化得到本标题产物（用异丙醇/己烷重结晶），12.5克（80%），m.p.121-123℃。
实例85
6-羟基-3-（2-噻唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例3的方法，将实例83中的标题产物（2.10克）转化得到本标题产物（用异丙醚/己烷重结晶），1.80克（95%），m.p.150-152℃，TLC（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶19）Rf 0.23。
实例86
6-羟基-3-（3-吲哚基）甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例73的方法，将实例84中的标题产物（2.50克）转化得到本标题产物，0.43克（18%），m.p.188-190℃。
实例87
顺式-和反式-3-〔（2-噻唑基）甲基〕苯并二氢吡喃-4，6-二醇
按照实例4的方法，将实例85中的标题产物（1.74克）转化得到本标题产物，在硅胶上以CH3OH∶CH2Cl2（1∶19）为洗脱剂进行闪式柱层析纯化，但不需分离，得到本标题产物的混合物，1.73克（98%），m.p.50℃。
实例88
顺式-和反式-3-〔（3-吲哚基）甲基〕苯并二氢吡喃-4，6-二醇
按照实例4的方法，将实例86中的标题产物（0.40克）转化得到本标题产物的混合物，0.40克，m.p.78℃（分解）。
实例89
（±）-顺式-和反式-6-（2-喹啉基）甲氧基-3-（2-噻唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，用CH2OH∶CH2Cl2（1∶39）为洗脱剂进行顺-反异构体的层析分离，用异丙醚-己烷重结晶最后产物，将实例87中的标题产物的混合物转化得到极性较小的顺式标题产物，0.28克（40%），m.p.50℃（分解），和极性较大的反式标题产物，0.27克（39%），m.p.125-127℃。
顺式异构体.IR（KBr）1210，1495cm-1.
反式异构体.IR（KBr）1225，1495 3280cm-1.
C23H20N2O3S计算值：
C，68.30;H，4.98;N，6.93%.
实验值：C，68.19;H，4.75;N，6.60%.
实例90
（±）-顺式-和反式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（2-噻唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，用与上例中相同的洗脱剂进行初步层析，将实例87中的混合物的标题产物（0.45克）和2-氯甲基-6-氟喹啉转化得到极性较小的顺式标题产物，用己烷研制后得到0.18克（24%），m.p.47℃（分解），和极性较大的反式异构体的粗品。后者以30%己烷/乙酸乙酯为洗脱剂进行柱层析纯化，得到反式标题产物，0.24克（33%），经异丙醚/CH2Cl2重结晶，m.p.159-161℃。
顺式异构体.IR（KBr）1210，1500cm-1.MS（m/e）422.1057。
反式异构体.IR（KBr）1220，1495cm-1.MS（m/e）422.1103.
C23H19FN2O3S计算值：
C，65.39;H，4.53;N，6.63%.
实验值：C，64.81;H，4.00;N，6.20%.
实例91
（±）-顺式-和反式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（2-噻唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将实例87中的混合的标题产物（0.43克）和2-氯甲基-5-氟噻唑转化得到标题产物混合物的粗品，用CH3CN对粗产物进行结晶，得到反式标题异构体，0.08克（12%），m.p.168-170℃。将母液汽提并在硅胶上用实例89中的洗脱剂进行柱层析，得到顺式产物0.14克，经异丙醚/CH2Cl2重结晶，m.p.138-140℃。
顺式异构体.IR（KBr）1220，1500cm-1.MS（m/e）428.0689.
C21H17FN2O3S2计算值：
C，58.73;H，4.22;N，6.52%.
实验值：C，58.66;H，4.03;N，6.42%.
反式异构体.IR（KBr）1430，1460 1500cm-1.MS（m/e）428.0689.计算值与顺式异构体相同
实验值：C，58.71;H，4.09;N，6.50%.
实例92
（±）-顺式-3-（3-吲哚基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，在本实例中不需分离其相应的反式异构体，将实例88中的混合标题产物（0.38克）和2-氯甲基喹啉转化，经以40%乙酸乙酯/己烷为洗脱剂层析后得到本例的极性较小的标题产物，0.163克（29%），经异丙醚/己烷重结晶，m.p.60℃。MS（m/e）436.1762。
实例93
（±）-顺式-6-（2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，在本例中用10%异丙醇/CH2Cl2作为层析洗脱剂，但不需分离其相应的反式异构体，将实例4的混合标题产物（1.00克）和2-吡啶甲基氯转化，以相似的产率得到本例的极性较小的产物，用异丙醇/己烷重结晶后，m.p.108-110℃。
IR（KBr）1220，1505cm-1.MS（m/e）348.1500.
C21H20N3O3计算值：
C，72.40;H，5.79;N，8.04%.
实验值：C，72.30;H，5.66;N，7.87%.
实例94
（±）-顺式-和反式-6-（1-甲基-2-苯并咪唑基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，用上例中的层析洗脱剂，将实例4中的混合的标题产物（0.97克）转化得到本例的极性较小的顺式标题产物，0.5克（30%），用异丙醇/己烷重结晶后，m.p.151-153℃，和极性较大的反式标题产物，0.27克（18%），也用异丙醇/己烷重结晶后，m.p.181-183℃。
顺式异构体.IR（KBr）1215，1500cm-1.MS（m/e）401.1717.
反式异构体.IR（KBr）1490cm-1.MS（m/e）401.1721.C24H23N3O3计算值：
C，71.80;H，5.77;N，10.47%.
实验值：C，70.63;H，5.67;N，10.14%.
实例95
顺式-6-（3-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例89的方法，将实例4A的产物（0.70克）和3-吡啶甲基氯转化得到本标题产物，0.61克（64%），m.p.145-147℃。
IR（KBr）1500cm-1.MS（m/e）348.1464（M+）.
C21H20N2O3计算值：
C，72.40;H，5.79;N，8.04%.
实验值：C，72.01;H，5.77;N，7.98%.
实例96
顺式-6-（4-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例89的方法，将实例4A中的产物（0.70克）和4-吡啶甲基氯转化得到本标题产物，0.57克（60%），m.p.100-102℃。
IR（KBr）1220，1500cm-1.MS（m/e）348.1474（M+）.
计算值：同上例，
实验值：C，72.19;H，5.72;N，7.81%.
实例97
7，8-二氢-7-甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-5（6H）-喹诺酮
按照实例55的方法，将7，8-二氢-3-羟基-7-甲基-5（6H）-喹诺酮和2-氯甲基喹啉转化得到67%产率的本标题产物，m.p.141-144℃。
MS（m/e）计算值：318.1365;实验值：318.1325。
实例98
7-甲基-6（8H）-（3-吡啶基）亚甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-5（7H）-喹诺酮
按照实例1的方法，将上例中的标题产物转化得到54%产率的本标题产物。
MS（m/e）407.2（M+）;TLC（19∶1CH2Cl2∶乙醇）Rf0.12。
实例99
顺式-和反式-7，8-二氢-7-甲基-6-（3-吡啶基）甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-5（6H）-喹诺酮
按照实例2的方法，将上例中的标题产物转化得到42%产率的本标题产物的混合物;MS（m/e）409.1（M+）;TLC（CH2Cl2∶乙醇＝9∶1）Rf 0.5。可以认为，本产物为6，7-顺式-和6，7-反式异构体的混合物，当然不排除产物基本上只包含这些异构体中的一种或另一种的可能性。
实例100
5，6，7，8-四氢-c-和t-7-甲基-c-6-（3-吡啶基）甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-r-5-喹啉酚和
5，6，7，8-四氢-c-和t-7-甲基-t-6-（3-吡啶基）甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-r-5-喹啉酚
除了使用乙酸乙酯作为溶剂外，按照实例4的方法将上例中的产物转化成本例中层析分离得到的按照IUPAC  Nomenclature  of  Orgamic  Chemistry，1979  Ed.，pp.477-8命名的标题产物。每一种产物被认为是两种化合物的混合物，一种具有相对（r）于5-羟基为顺式（c）的7-甲基而另一种具有相对（r）于5-羟基为反式（t）的7-甲基。然而不排除每一种产物基本上只包含这些c-7或t-7异构体中的一种或另一种的可能性。
r-5，c-6-异构体：47%产率，m.p.179-181℃;极性较小者MS（m/e）411.3（M+），精确质量计算值：411.1945，实验值：411.1941.
r-5，t-6-异构体：10%产率，m.p.190-193℃.;极性较大者;MS（m/e）计算值：411.1945，实验值：411.1896.
C26H25N3O2计算值：
C，75.89;H，6.12;N，10.21%.
实验值：C，75.78;H，6.22;N，9.82%.
实例101
6（8H）-羟基亚甲基-7-甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-5（7H）-喹诺酮
按照实例61的方法，将实例97中的标题产物转化得到99%产率的本标题产物;TLC（CH2Cl2∶乙醇＝19∶1）Rf 0.6。
实例102
6（8H）-重氮基-7-甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-5（7H）-喹诺酮
按照实例62的方法，将上例中的标题产物以99%的产率转化生成本标题产物;TLC（CH2Cl2∶乙醇＝19∶1）Rf 0.25。
实例103
顺式-和反式-7，8-二氢-7-甲基-6-苯氧基-3-（2-喹啉基）甲氧基-5（6H）-喹诺酮
（参见实例99对有关异构体组成的说明）
按照实例63的方法，将上例中的标题产物和苯酚转化得到50%产率的本标题产物的混合物;MS（m/e）410.1（M+）;TLC（CH2Cl2∶乙醇＝19∶1）Rf  0.56。
实例104
5，6，7，8-四氢-c-和t-7-甲基-c-6-苯氧基-3-（2-喹啉基）甲氧基-r-5-喹啉酚和5，6，7，8-四氢-c-和t-7-甲基-t-6-苯氧基-3-（2-喹啉基）甲氧基-r-5-喹啉酚
（参见实例100对命名方法和异构体组成的说明）
按照实例66的方法，将上例中的标题产物转化成本例的、层析分离得到的标题产物。
r-5，c-6-异构体：43%产率，m.p.166-167℃.;极性较小者.MS（m/e）计算值：412.1787，实验值：412.1829.
r-5，t-6-异构体：6%产率，m.p.129-132℃.;极性较大者.MS（m/e）计算值：412.1787，实验值：412.1778.
实例105
6（8H）-亚苄基-3-苄氧基-7-甲基-5（7H）-喹诺酮
按照实例1的方法，将3-苄氧基-7，8-二氢-3-甲基-5（6H）-喹诺酮和苯甲醛转化得到95%产率的本标题产物;MS计算值：355.1752，实验值：355.1567。
实例106
顺式-和反式-6-苄基-7，8-二氢-3-羟基-7-甲基-5（6H）-喹诺酮
（参见实例99对异构体组成的说明）
按照实例2的方法，将上例中的标题产物转化得到67%产率的本标题产物的混合物;MS（m/e）267.1（M+）;TLC（CH2Cl2∶乙酸乙酯＝9∶1）Rf 0.08。
实例107
5，6，7，8-四氢-6-苄基-7-甲基-3，5-喹啉二酚
按照实例4的方法，将上例标题产物转化得到99%产率的本标题产物，被认为是具有相似极性的r-5，c-6，c-7;r-5，t-6，c-7;r-5，c-6，t-7;和r-5，t-6，t-7几何异构体的混合物;TLC（CH2Cl2∶CH3OH＝9∶1）Rf 0.3。
实例108
c-6-苄基-5，6，7，8-四氢-c-和t-7-甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-r-5-喹啉酚和t-6-苄基-5，6，7，8-四氢-c-和t-7-甲基-3-（2-喹啉基）甲氧基-r-5-喹啉酚
（参见实例100对命名方法和异构体组成的说明）
按照实例5的方法，将上例中的标题产物转化得到本例的层析分离的标题产物。
r-5，c-6-异构体：18%产率，m.p.146.5-147.5℃.;极性较小者.MS（m/e）计算值：410.1994，实验值：410.2045.
r-5，t-6-异构体：18%产率，m.p.151-151.5℃.;极性较大者.MS（m/e）计算值：410.1994，实验值：410.1998.
实例109
（±）-顺式-和反式-3-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹喔啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，用CH2Cl2∶MeOH（39∶1，29∶1，19∶1）进行梯度洗脱层析，将实例4中的标题产物和2-氯甲基喹喔啉转化得到本例的层析分离的标题产物，顺式产物用甲苯重结晶，反式产物用CH2Cl2重结晶。
顺式异构体.16%产率，m.p.168.5-169.5℃.;极性较小者MS（m/e）计算值：399.1583，实验值：399.1569.
反式异构体.8%产率，m.p.141.5-143℃.;极性较大者;MS（m/e）计算值：399.1583，实验值：399.1571.
实例110
顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13的方法，以CH2Cl2∶异丙醇（39∶1）为洗脱剂进行闪式层析，用异丙醚/CH2Cl2进行重结晶，以纯化产物，将实例20中的标题产物和2-吡啶甲基氯转化得到26%产率的本标题产物，m.p.117-118℃。MS计算值：379.1420，实验值：379.1412。
实例111
顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）-3-（4-甲氧苯氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13的方法，以CH2Cl2∶异丙醇（35∶1）为洗脱剂进行闪式层析，用CH2Cl2重结晶，以纯化产物，将实例20中的标题产物（0.20克，0.69毫摩尔）和6-氟-2-氯甲基喹啉转化得到本标题产物，0.104克（34%），m.p.151-153.5℃。MS计算值：447.1486，实验值：447.1494。
实例112
顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）-3-（3-甲氧基苯氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
如在上例中那样以CH2Cl2∶异丙醇（49∶1）为洗脱剂进行闪式层析，并进行重结晶，按照实例13的方法，将实例25中的标题产物（0.37克，0.00128摩尔）和2-氯甲基-7-氟喹啉转化得到本标题产物，经层析后得到0.39克，重结晶后得到0.113克，m.p.131-132℃。MS（m/e）计算值：447.1486，实验值：447.1497。
实例113
顺式-3-（3-甲氧苯氧基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13的方法，以CH2Cl2∶己烷∶异丙醇（40∶9∶1）为洗脱剂进行闪式层析，用甲苯∶己烷重结晶，将实例25中的标题产物（0.37克，0.00128摩尔）和2-吡啶甲基氯转化得到本标题产物，0.15克（30%），m.p.105-107℃。MS（m/e）计算值：379.1424，实验值：379.1394。
实例114
非对映的顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃基  N-（R-1-萘乙基）氨基甲酸酯
将实例75中的标题产物（0.93克，0.0022摩尔）、甲苯（30毫升）和异氰酸R-（1-萘乙基）酯（2.0克，0.01摩尔）按照所列的次序合并，并将混合物加热回流18小时，此时，TLC（CH2Cl2∶CH3OH＝19∶1）结果表明至少95%转化成了极性较小的产物。将反应混合物冷却至室温，用3×10毫升水洗涤，水层用2×8毫升的乙酸乙酯回洗。合并有机层，MgSO4干燥，汽提后得到树胶状物质（2.83克），将之在硅胶上以甲苯∶乙酸乙酯（1∶1）作洗脱剂进行闪式层析，得到提纯了的标题非对映异构的混合物1.2克。将这些非对映异构体经HPLC，用己烷∶乙酸乙酯（53∶47）为洗脱剂进行分离，得到极性较小的非对映异构体，0.52克;适合于再循环处理的非对映异构体的混合物，0.23克，和极性较大的非对映异构体，0.31克。
实例115
（-）-顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
在干N2保护和剧烈搅拌条件下，于烤干的烧瓶中顺序地加入上例中的极性较小的非对映异构体（0.497克，0.81毫摩尔）、苯（30毫升）、三乙胺（0.404克，0.56毫升，0.004摩尔）和HSiCl3（0.542克，0.40毫升，0.004摩尔）。在室温下搅拌61小时后，TLC（CH2Cl2∶CH3OH＝19∶1）结果表明完全转化成了单一的、极性较大的产物。将反应混合物用60毫升水骤冷，用1N NaOH调节pH值至7，用硅藻土过滤生成的乳状液。分离滤液中的各相，水相用2×30毫升的乙酸乙酯洗涤。合并有机层，MgSO4干燥，将干燥了的溶液与3cc硅胶混合，将混合物汽提至干。将干燥的硅胶/产物混合物装入硅胶层析柱中用CH2Cl2∶异丙醇（19∶1）洗脱，用甲醇重结晶所得的色谱标题产物，0.16克，m.p.163-164℃，确定为3S，4R-异构体，〔α〕21 D＝-57°（c＝1.3，CH2Cl2）。
实例116
（+）-顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照上例的方法，将实例112中的极性较大的非对映异构体（0.30克，0.49毫摩尔）转化得到本标题产物，1.0克，m.p.163.5-164.5℃，认为3R，4S-异构体，〔α〕21 D＝+57°（c＝1.1，CH2Cl2）。
实例117
顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-甲氧苯氧基）-4苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯
将实例112中的标题产物（0.10克，0.22毫摩尔）溶解于CH2Cl2（3毫升）中，然后按顺序加入4-（二甲基氨基）吡啶（0.043克，0.35毫摩尔）、N，N-二甲基甘氨酸的盐酸盐（0.038克0.26毫摩尔）和二环己基碳二亚胺（0.050克，0.26毫摩尔）。将混合物搅拌18小时后，TLC（1∶1甲苯∶乙酸乙酯/1%三乙胺）结果表明完全转化成了单一的、极性较大的产物。将反应混合物直接地以1∶1甲苯∶乙酸乙酯/1%三乙胺为洗脱剂进行硅胶柱层析，得到白色固状的纯化了的标题产物，0.10克（86%）。MS（m/e）532.3（M+）;TLC（1∶1甲苯∶乙酸乙酯/1%三乙胺）Rf 0.32。
实例118
顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-甲氧苯氧基）-4-苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯的二盐酸盐
于溶解于5毫升无水乙醇中的上例产物（0.10克，0.19毫摩尔）中加入0.475毫升（0.475毫摩尔）的1N  HCl，并将混合物搅拌数分钟，然后洗提至干，再用3×5毫升无水乙醇汽提，最后用1×5毫升CH2Cl2汽提，得到白色固状的标题产物，0.11克（95.6%），m.p.149-152℃。
实例119
顺式-3-（3-甲氧苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯
于实例26的标题产物（0.493克）、4-（二甲基氨基）吡啶（0.226克）和N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐（0.193克）在30毫升CH2Cl2中的溶液中加入二环己基碳二亚胺在5毫升的CH2Cl2中的溶液。搅拌18小时后，滤集副产物二环己基脲，并将滤液汽提成油状固体，将之在硅胶柱上以乙醚为洗脱剂进行层析，得到纯化了的标题产物，0.44克。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.15（s，6H），3.15（s，2H），3.80（s，3H），4.30（d，J＝5Hz，2H），4.90（m，1H），6.30（d，J＝3，1H），6.30-8.30（m，13H）.
实例120
顺式-3-（3-甲氧苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯的二盐酸盐
将上例中的标题产物（0.44克）按照实例118的方法反应，但只将反应物简单地汽提至干，用异丙醇结晶标题产物，得到0.39克，加热时，不熔化而分解。
实例121
顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯
按照实例119的方法，将实例21的标题产物（0.40克）转化得到本标题产物，0.43克，TLC（乙酸乙酯∶CH3OH＝9∶1）Rf0.5。
实例122
顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯的二盐酸盐
按照实例120的方法，将上例中的标题产物（0.35克）转化得到本标题产物，0.31克，加热时，不熔化而分解。
实例123
顺式-3-苯氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯
按照实例119的方法，将实例13的标题产物（0.40克）转化得到本标题产物，0.43克。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.20（s，6H），3.10（s，2H），4.30（d，J＝5，2H），4.90（s，1H），5.30（s，2H），6.30（d，J＝3，1H），6.80-8.30（m，14H）.
实例124
顺式-3-苯氧基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  N，N-二甲基甘氨酸酯的二盐酸盐
按照实例120的方法，将上例中的标题产物转化得到本标题产物，0.40克，m.p.157℃（分解）。
实例125
6-苄氧基-3-（4-甲氧基-3-（甲氧羰基）亚苄基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例44的方法，将6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮（20.95克）和4-甲氧基-3-甲氧羰基苯甲醛转化得到本标题产物，25.75克（73%）;TLC（CH2Cl2∶乙醚＝19∶1）Rf 0.70。
实例126
6-羟基-3-（4-甲氧基-3-（甲氧羰基）苄基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例45的方法，将上例中的标题产物（25.75克）转化得到本标题产物，13.2克（64.5%）;TLC（乙醚）Rf  0.40。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.60-3.20（m，3H），3.90（s，3H），3.95（s，3H），4.1（d，J＝3，1H），4.35（d，J＝3，1H），6.80-7.70（m，6H）.
实例127
顺式-和反式-3-（4-甲氧基-3-（甲氧羰基）苄基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇
按照实例39的方法，用10%乙醚/CH2Cl2作为层析分离的洗脱剂，将上例中的标题产物（13.2克）转化得到本例中极性较小的顺式标题产物，6.2克，TLC（CH2Cl2∶乙醚＝7∶3）Rf 0.30，和极性较大的反式标题产物，3.94克，TLC（CH2Cl2∶乙醚＝7∶3）Rf 0.25。
实例128
顺式-3-（4-甲氧基-3-（甲氧羰基）苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例30的方法，将上例中的顺式标题产物（1.0克）和2-氯甲基喹啉转化成本标题产物，经在硅胶上用5%乙醚/CH2Cl2为洗脱剂进行层析纯化后，得到0.50克。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.3-2.9（m，3H），2.90（s，3H），2.95（s，3H），4.0（m，2H），4.4（s，1H），5.25（s，2H），6.70-8.20（m，12H）.
实例129
顺式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（4-甲氧基-3-（甲氧羰基）苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例15的方法，将实例127中的顺式标题产物（1.0克）和2-氯甲基-5-氟苯并噻唑转化得到本标题产物，如上例进行柱层析纯化后，得到0.84克，m.p.160-162℃。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.3-2.9（m，3H），2.90（s，3H），2.95（s，3H），4.0（d，J＝2，2H），4.40（s，1H），5.30（s，2H），6.70-7.80（m，9H）.
实例130
反式-3-（4-甲氧基-3-（甲氧羰基）苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例30的方法，将实例127中的反式标题产物（1.0克）和2-氯甲基喹啉转化成本标题产物，如实例128进行层析纯化，得到0.88克。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.1-2.8（m，3H），2.90（s，6H），4.10（d，J＝4，1H），4.4（s，1H），5.25（s，2H），6.70-8.20（m，12H）.
实例131
反式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（4-甲氧基-3-（甲氧羰基）苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例15的方法，将实例127中的反式标题产物（0.60克）和2-氯甲基-5-氟苯并噻唑转化成本标题产物，按照实例128层析纯化，得到0.43克。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.1-2.8（m，3H），2.90（s，6H），4.15（d，J＝4，1H），4.4（s，1H），5.30（s，2H），6.70-7.80（m，9H）.
实例132
顺式-3-（3-羧基-4-甲氧苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，将实例128中的标题产物（0.88克）转化得到本标题产物，0.25克，m.p.167-169℃。
实例133
顺式-3-（3-羧基-4-甲氧苄基）-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，将实例129中的标题产物（0.83克）转化得到本标题产物，0.56克，m.p.197-198℃
实例134
反式-3-（3-羧基-4-甲氧苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，将实例130中的标题产物（0.5克）转化得到本标题产物，0.35克，m.p.172-174℃。
实例135
反式-3-（3-羧基-4-甲氧苄基）-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，将实例131中的标题产物（0.42克）转化得到本标题产物，0.28克，m.p.149-151℃。
实例136
2-苄基-3，4-二氢-7-甲氧基-1（2H）-萘酮
于二异丙基氨基锂的-78℃的溶液（由43.8毫升（0.312摩尔）的二异丙基氨在280毫升四氢呋喃中的溶液和119毫升（0.298摩尔）的2.5M正丁基锂溶液制得）中缓慢地加入50克（0.285摩尔）的7-甲氧基-3，4-二氢-1（2H）-萘酮在100毫升四氢呋喃中的溶液。在-78℃时，将产生的反应混合物搅拌10分钟。将冷却浴换成0℃的冰浴，随后直接地快速加入38毫升（0.32摩尔）的溴化苄。然后加入六甲基磷酰胺（106毫升，0.60摩尔），并在25℃时将生成的溶液搅拌2小时。将反应液加到饱和NH4Cl和饱和NaCl中，有机层用MgSO4干燥，并蒸发成油状物，在1千克硅胶上用10%的乙醚-己烷为洗脱剂进行层析纯化，得到20克（26%）的油状标题化合物。
MS（m/e）266（M+），175和91.IR（CHCl3）1677，1608，1491cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.70（m，1H），2.03（m，1H），2.5-2.9（m，4H），3.42（dd，J＝12，3Hz，1H），3.79（s，OCH3），6.98（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.07（d，J＝8Hz，ArH），7.2（m，5ArH）和7.49（d，J＝2Hz，ArH）.
实例137
2-苄基-3，4-二氢-7-羟基-1（2H）-萘酮
将9.00克（33.8毫摩尔）的上例中的标题产物在32毫升乙酸和32毫升浓HBr中的混合物加热回流8小时。冷却反应混合物，然后慢慢地加到150毫升冰水中。滤集沉淀出的针状结晶物并真空干燥，得到8.46克（99%）的标题化合物。将一部分产物用乙醚/己烷重结晶，m.p.158-160℃（分解）。
MS（m/e）252（M+），174，161，133，115，106和91.IR（KBr）1677，1610cm-1.1H-NMR（CDCl3-DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：1.57（m，1H），1.90（m，1H），2.4-2.7（m，4H），3.28（dd，J＝14，3Hz，1H），6.83（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.91（d，J＝8Hz，ArH），7.08（m，5ArH），7.33（d，J＝2Hz，ArH）和8.86（s，OH）.
C17H16O2计算值：
C，80.93;H，6.39%.
实验值：C，81.25;H，6.16%.
实例138
2-苄基-7-（2-喹啉基）甲氧基-3，4-二氢-1（2H）-萘酮
将3.87克（15.4毫摩尔）的上例中的标题产物、4.7克（22.9毫摩尔）的2-氯甲基喹啉、17.9克（54.9毫摩尔）碳酸铯和220毫克（0.849毫摩尔）碘化铯在33毫升丙酮中的混合物加热回流15小时。冷却反应混合物，用乙醚稀释并过滤。滤液蒸发得到油状物。该粗品用乙醚-己烷重结晶，得到4.17克（69%）的标题化合物，m.p.117-118℃。
MS（m/e）393（M+），143，142，115和91.IR（CHCl3）1678，1604，1568cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.72（m，1H），2.06（m，1H），2.5-3.0（m，4H），3.46（m，1H），5.40（s，OCH3），7.2（m，7H），7.52（dd，J＝8，8Hz，1ArH），7.65（m，3ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH）和8.17（d，J＝8Hz，ArH）.
C27H23NO2计算值：
C，82.42;H，5.89;N，3.56%.
实验值：C，82.32;H，5.91;N，3.51%.
实例139
顺式-和反式-2-苄基-1，2，3，4-四氢-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-萘酚
于3.00克（7.63毫摩尔）的上例中的标题产物在100毫升甲醇∶四氢呋喃（1∶1）中的0℃的溶液中分批地加入1.5克（39.5毫摩尔）的硼氢化钠，并搅拌反应物15小时。在旋转蒸发器上浓缩反应物，并将残留物溶解于乙酸乙酯和饱和NaCl的混合物中。用饱和NaCl洗涤有机层，MgSO4干燥，蒸发后得到固体物，使之在硅胶上用66%乙醚-己烷为洗脱剂进行中压液相层析纯化，按照洗脱顺序得到了1.09克（36%）的油状顺式标题产物和1.68克（56%）的油状反式标题产物。用异丙醚-二氯甲烷进行结晶，得到850毫克顺式异构体和1.30克反式异构体。
顺式异构体.m.p.113-115℃.;MS（m/e）395（M+），286，142，130，115和91.IR（CHCl3）3596，3435，1602，1576cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.5-1.9（m，3H），1.96（m，1H），2.5-2.84（m，2H和OH），2.90（m，1H），4.42（bs，OCH），5.31（s，OCH2），6.96（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.92（d，J＝2Hz，ArH），6.99（J＝8Hz，ArH），7.22（m，5ArH），7.50（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.60（d，J＝8Hz，ArH），7.69（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.78（d，J＝8Hz，ArH），8.03（d，J＝8Hz，ArH）和8.13（d，J＝8Hz，ArH）.
C27H25NO2计算值：
C，82.00;H，6.37;N，3.54%
实验值：C，82.11;H，6.36;N，3.50%
反式异构体.m.p.112-113℃.;MS（m/e）395（M+），304，303，286，143，142，115和91.IR（CHCl3）3578，3350，1601，1576cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.20（m，1H），1.9（m，3H），2.43（dd，J＝12，8Hz，1H），2.62（m，1H和OH），3.03（dd，J＝13，5Hz，1H），4.19（dd，J＝7，7Hz，OCH），5.32（s，OCH2），6.92（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.94（d，J＝8Hz，ArH），7.15（m，5ArH），7.48（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.62（d，J＝8Hz，ArH），7.76（d，J＝8Hz，ArH），8.02（d，J＝8Hz，ArH）和8.12（d，J＝8Hz，ArH）.
C27H25NO2计算值：
C，82.00;H，6.37;N，3.54%
实验值：C，82.18;H，6.39;N，3.49%
实例140
反式-2-苄基-1，2，3，4-四氢-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-萘酚盐酸盐
于1.00克（2.53毫摩尔）的上例中的反式标题产物在100毫升乙醇中的0℃的溶液中加入2.53毫升的1N盐酸（2.53毫摩尔）。在旋转蒸发器上蒸发反应溶剂，残留物用100毫升乙醇稀释并蒸发，重复三次操作后，得到干燥残留物。用二氯甲烷-乙醚结晶，得到855毫克（78%）标题化合物，m.p.183-185℃。
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.40（m，1H），1.8-2.05（m，2H），2.47（dd，J＝13，8Hz，1H），2.73（m，2H），3.19（dd，J＝14，4Hz，1H），4.50（d，J＝7Hz，OCH），5.85（d，J＝15Hz，OCH21H），5.99（d，J＝15Hz，OCH21H），6.86（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.97（d，J＝8Hz，ArH），7.26（m，5ArH），7.54（d，J＝2Hz，ArH），7.86（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.08（m，3ArH），8.75（d，J＝8Hz，ArH）和8.98（d，J＝8Hz，ArH）.
实例141
1R，2R-和1S，2S-反式-2-苄基-1，2，3，4-四氢-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-萘基  R-O-乙酰基扁桃酸酯
于2.00克（10.3毫摩尔）的R-O-乙酰基扁桃酸和1.26克（10.3毫摩尔）的4-N，N-二甲基氨基吡啶在16毫升CH2Cl2中的0℃的溶液中，依次地加入3.40克（8.60毫摩尔）的实例139中的反式标题产物和1.95克（9.46毫摩尔）的二环己基碳二亚胺，然后在25℃时搅拌反应物24小时。过滤反应物并将滤液蒸发成油状物粗品。将油状物在500克硅胶上用50%乙醚-己烷为洗脱剂进行柱层析纯化，按洗脱顺序得到1.93克（39%）的1R，2R-标题产物和2.03克（41%）的1S，2S-标题产物。前者用乙醚/己烷结晶。
1R，2R-非对映体。m.p.150-151℃.;MS（m/e）571（M.+），378，296，286，261，241，142，125，111，97 and 85.IR（CHCl3）1741，1602，1600cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.28（m，1H），1.94（m，1H），2.22 （s，CH3CO），2.24（m，1H），2.36（m，1H），2.66（m，2H），2.96（dd，J＝13，3Hz，1H），4.94（d，J＝15Hz，OCH21H），5.04（d，J＝15Hz，OCH21H），5.90（d，J＝7Hz，OCH），5.94（s，OCH），6.36（d，J＝2Hz，ArH），6.81（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.96（d，J＝8Hz，ArH），7.1-7.3（m，9ArH），7.56（m，3ArH），7.75（dd，J＝8Hz，ArH），7.85（d，J＝8Hz，1ArH），8.11（d，J＝8Hz，1ArH）和8.20（d，J＝8Hz，ArH）.
C37H33NO5计算值：
C，77.74;H，5.83;N，2.45%.
实验值：C，78.30;H，5.87;N，2.41%.
1S，2S-非对映体.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.20（m，1H），1.77（m，1H），1.97（m，1H），2.15（m，1H），2.26（s，CH3CO），2.45（dd，J＝15，2Hz，1H），2.65（m，2H），5.36（AB型，OCH2），5.91（d，J＝7Hz，OCH），5.98（s，OCH），6.85-7.04（m，5ArH），7.2（m，4ArH），7.38（m，3ArH），7.55（m，3ArH），7.72（m，2ArH），7.84（d，J＝8Hz，1ArH），8.11（d，J＝8Hz，ArH）和8.21（d，J＝8Hz，ArH）.
实例142
1R，2R-2-苄基-1，2，3，4-四氢-7-（2-喹啉基）甲基-1-萘酚
在25℃时，将1.70克（2.98毫摩尔）的上例中的1R，2R-标题产物和4.75克（34.4毫摩尔）的无水K2CO3在35毫升四氢呋喃、39毫升甲醇和9毫升水中的混合物一起搅拌20小时。在旋转蒸发器上浓缩反应物，并将残留物溶解在300毫升水和100毫升乙醚的混合物中。合并有机层和2×100毫升的乙醚提取物，用MgSO4干燥并蒸发。得到的固体物用CH2Cl2/己烷重结晶，得到1.10克（93%）本标题化合物，m.p.130-132℃。
IR（CHCl3）3580，3387，1602，1580cm-1.MS（m/e）395（M+），376，366，348，303，286，253，143，142，115和91.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.25（m，1H），1.80（d，J＝7Hz，OH），1.84-2.6（m，2H），2.48（dd，J＝16，10Hz，1H），2.67（m，2H），3.07（dd，J＝15，6Hz，1H），4.43（dd，J＝7，7Hz，OCH），5.37（s，OCH2），6.85（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.98（d，J＝8Hz，ArH），7.1-7.4（m，6ArH），7.52（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.66（d，J＝8Hz，ArH），7.71（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.81（d，J＝8Hz，ArH），8.06（d，J＝8Hz，ArH）和8.16（d，J＝8Hz，ArH）.
C27H25NO2计算值：
C，82.00;H，6.37;N，3.54%.
实验值：C，81.90;H，6.42;N，3.51%.
〔α〕20 D＝-55.3°（甲醇 c＝0.01）.
实例143
1S，2S-2-苄基-1，2，3，4-四氢-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-萘酚
用上例中的方法，将700毫克（1.23毫摩尔）的实例141的1S，2S-标题产物转化得到393毫克（81%）的本标题化合物，经二氯甲烷/异丙醚重结晶，m.p.131-132℃。
IR（CHCl3）3581，3375，1602，1493cm-1.MS（m/e）395（M+），376，303，286，253，143，142，115和91.
〔α〕20 D＝+55.26°（甲醇 c＝0.01026）.
实例144
反式-2-苄基-1，2，3，4-四氢-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-萘基  4-哌啶子基丁酸酯的二盐酸盐
于935毫克（4.52毫摩尔）的4-哌啶子基丁酸盐酸盐、733毫克（6.01毫摩尔）的4-（N，N-二甲氨基）吡啶和1.49克（3.77毫摩尔）的实例139中的反式标题产物在7.5毫升CH2Cl2中的0℃的溶液中加入852毫克（4.14毫摩尔）二环己基碳二亚胺。在25℃时，将生成的反应混合物搅拌15小时，然后过滤并将滤液蒸发至油状。将油状物在120克硅胶上用10%甲醇-CH2Cl2为洗脱剂进行柱层析纯化，得到另一个油状物，将之溶解于100毫升乙醇中，加入1N HCl（7.54毫升）。在旋转蒸发器上将反应物浓缩至干。残留物两次溶解于100毫升乙醇中，蒸发后得到固体物。固体物用CH2Cl2和异丙醚重结晶后，得到2.00克（85%）的标题产物，m.p.132-135℃。
IR（KBr）1745，1648，1606cm-1.MS（m/e）549（M+-2HCl），405，286，170，142，98和91.1H-NMR（DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：1.3-2.1（m），2.1-3.0（m），3.36（m，2H），5.47（s，OCH2），5.73（d，J＝7Hz，OCH），6.80（d，J＝2Hz，ArH），7.00（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.10（d，J＝8Hz，ArH），7.13-7.32（m，5ArH），7.73（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.81（d，J＝8Hz，ArH），7.92（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.12（d，J＝8Hz，ArH），8.18（d，J＝8Hz，ArH）和8.66（d，J＝8Hz，ArH）.
C36H42Cl2N2O3·1.5H2O计算值：
C，66.66;H，6.99;N，4.32%.
实验值：C，66.20;H，6.82;N，4.23%.
实例145
3，4-二氢-7-（2-喹啉基）甲氧基-1（2H）-萘酮
按照实例138中的方法，从5.00克（30.9毫摩尔）的7-羟基-3，4-二氢-1（2H）-萘酮和9.91克（46.3毫摩尔）的2-氯甲基喹啉盐酸盐得到3.5克（37%）的标题化合物。
MS（m/e）303（M+），286，274，142，和115.
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.08（m，2H），2.60（t，J＝7Hz，CH2），2.87（t，J＝6Hz，CH2），5.39（s，OCH2），7.16（d，J＝2Hz，ArH），7.52（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.6-7.75（m，4ArH），7.79（d，J＝8Hz，ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH）和8.16（d，J＝8Hz，ArH）.
实例146
2-（3-吡啶亚甲基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-3，4-二氢-1（2H）-萘酮
将3.50克（11.5毫摩尔）的上例中的标题产物、2.47克（23.1毫摩尔）的3-吡啶甲醛和1.9毫升（23毫摩尔）吡咯烷在12毫升甲醇中的溶液加热回流22小时。冷却反应物，将之加到300毫升饱和NaCl和150毫升乙酸乙酯中。将有机层与2×150毫升的乙酸乙酯进一步的提取液合并，经MgSO4干燥后，蒸发至干，残留物用乙醚研制后得到2.95克（66%）的标题化合物，m.p.147-148℃。
MS（m/e）392（M+），363，300，142，和115.IR（CHCl3）1667，1600，1566cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.90（t，J＝7Hz，2H），3.08（t，J＝7Hz，2H），5.43（s，OCH2），7.1-7.4（m，3ArH），7.54（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.4-7.9（m，6ArH），8.08（d，J＝8Hz，ArH），8.19（d，J＝8Hz，ArH），8.54（d，J＝2Hz，ArH）和8.66
实例147
2-（3-吡啶甲基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-3，4-二氢-1（2H）-萘酮和顺式-2-（3-吡啶甲基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘酚
将3.30克（8.42毫摩尔）的上例中的标题产物和500毫克的10%Pd/C在177毫升的四氢呋喃中的混合物在1大气压的氢压下搅拌。当不再吸氢时，过滤反应物，滤液蒸发后得到固体物。在500克硅胶上用25%的乙腈-二氯甲烷为洗脱剂进行柱层析后，按洗脱顺序得到1.35克（41%）固状的酮标题产物，m.p.115-117℃，和350毫克（11%）顺式萘酚标题产物，经二氯甲烷重结晶，m.p.157-160℃。
实例148
顺式-和反式-1，2，3，4-四氢-2-（3-吡啶甲基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-1-萘酚
于1.35克（3.43毫摩尔）的上例中的酮标题产物在45毫升的甲醇∶四氢呋喃（1∶1）中的溶液中加入320毫克（8.57毫摩尔）的NaBH4，搅拌反应物2小时，然后加到200毫升饱和NaCl和150毫升CH2Cl2中。将有机层与2×150毫升的CH2Cl2进一步提取液合并，经MgSO4干燥后，蒸发得到固体物。在500克硅胶上用10%异丙醇-CH2Cl2为洗脱剂进行柱层析纯化，按洗脱顺序得到标题顺式异构体，与上例中的顺式异构体相同，和油状的标题反式异构体。
实例149
2-亚苄基-6-甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮
于9.66克（59.6毫摩尔）的6-甲氧基-1-（2，3-二氢茚酮）和6.32克（59.6毫摩尔）的苯甲醛在10毫升乙醇中的0℃的溶液中加入9.66毫升4%的KOH乙醇溶液。将反应物搅拌1小时，然后加到300毫升水中，用1N HCl调骤冷液的pH值至2。用3×300毫升乙醚提取产生的混合物，合并提取液，经MgSO4干燥，蒸发，残留物用乙醚研制后，得到10.8克72%的固状的本标题化合物。
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：3.80（s，OCH3），3.92（s，CH2），7.13（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.35（m，4ArH和乙烯基H）和7.6（m，3ArH）.
实例150
2-苄基-6-甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮
按照实例147的方法，将9.94克（39.8毫摩尔）的上例标题产物和1.00克10%Pd/C在500毫升乙酸乙酯中的混合物转化，从己烷中得到8.04克（80%）的固状的本标题产物。
MS（m/e）252（M+），161 and 91.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.62（dd，J＝13，10Hz，1H），2.74（d，J＝13Hz，1H），2.92-3.12（m，2H），3.34（dd，J＝16，3Hz，1H），3.80（s，OCH3），7.08-7.5（m，8ArH）.
实例151
2-苄基-6-羟基-2，3-二氢-1-茚酮
按照实例137的方法，从8.00克（31.7毫摩尔）的上例标题产物得到7.44克（97%）的本标题产物，用水-乙酸重结晶，m.p.140-143℃。
MS（m/e）238（M+），161，147 and 91.IR（CHCl3）3665，3583，1701，1618，1602cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.62（dd，J＝15，12Hz，1H），2.74（d，J＝15Hz，1H），2.93-3.13（m，2H），3.34（dd，J＝12，3Hz，1H），7.10（dd，J＝8，2Hz，ArH）和7.23（m，7ArH）.
实例152
2-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮
按照实例138的方法，从3.50克（14.7毫摩尔）的上例标题产物和4.80克（22.4毫摩尔）的2-氯甲基喹啉盐酸盐得到890毫克（16%）的本标题化合物，经乙醚重结晶，m.p.104-106℃。
MS（m/e）379（M+），344，143，115和91.IR（CHCl3）1705，1617，1603，1567cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.60（dd，J＝13，10Hz，1H），2.74（dd，J＝16，3Hz，1H），2.9-3.1（m，2H），3.33（dd，J＝11，3Hz，1H），5.36（s，OCH3），7.1-7.4（m，8ArH），7.51（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.59（d，J＝8Hz，ArH），7.70（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.79（d，J＝8Hz，ArH），8.05（d，J＝8Hz，ArH）和8.15（d，J＝8Hz，ArH）.
实例153
顺式-和反式-2-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-2，3-二氢-1-茚醇
按照实例139的方法，从0.89克（2.35毫摩尔）的上例标题产物按洗脱顺序得到220毫克（25%）的顺式标题产物，m.p.138-139℃，和459毫克（52%）的反式标题产物，m.p.137-138℃。
顺式异构体.MS（m/e）381（M+），272，142，115和91.IR（CHCl3）3593，3432，1613，1603，1584，1567cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.6-2.8（m，4H），3.07（dd，J＝13，6Hz，1H），4.92（bs，与D2O;d，J＝6Hz，OCH），5.37（s，OCH2），6.92（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.04（d，J＝2Hz，ArH），7.11（d，J＝8Hz，ArH），7.15-7.4（m，5ArH），7.54（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.65（d，J＝8Hz，ArH），7.72（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.81（d，J＝8Hz，ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH）和8.17（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO2计算值：
C，81.86;H，6.08;N，3.67%
C，81.86;H，6.00;N，4.06%.
反式异构体.MS（m/e）381（M+），272，142，130，115 and 91.IR（CHCl3）3585，3436，1614，1602，1568cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.5（m，2H），2.76（dd，J＝15，9Hz，1H），2.9（m，1H），3.06（dd，J＝12，6Hz，1H），4.88（bs，与D2O;d，J＝6Hz，OCH），5.36（s，OCH2），6.87（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.02（m，2ArH），7.1-7.4（m，5ArH），7.52（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.64（d，J＝8Hz，ArH），7.71（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.06（d，J＝8Hz，ArH）和8.16（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO2计算值：
C，81.86;H，6.08;N，3.67%
实验值：C，81.51;H，6.05;N，3.57%.
实例154
2-苄基-6-（2-吡啶基）甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮
按照实例138的方法，将3.50克（14.7毫摩尔）的实例151中的标题产物和3.61克（22.0毫摩尔）的2-氯甲基吡啶盐酸盐转化得到3.40克（69%）的本标题产物，经CH2Cl2-己烷重结晶，m.p.94-97℃。
MS（m/e）329（M+），314，300，238，93，92和91.IR（CHCl3）1704，1617，1595，1574cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.61（dd，J＝15，11Hz，1H），2.73（dd，J＝15，4Hz，1H），2.9-3.1（m，2H），3.34（dd，J＝12， 4Hz，1H），5.19（s，OCH2），7.1-7.4（m，9ArH），7.44（d，J＝8Hz，ArH），7.67（dd，J＝8，8Hz，ArH）和8.56（J＝5Hz，ArH）.
实例155
顺式-和反式-2-苄基-6-（2-吡啶基）甲氧基-2，3-二氢-1-茚醇
按照实例139的方法，将上例中的标题产物（3.40克，10.3毫摩尔）转化成本标题产物，按洗脱顺序得到810毫克（24%）顺式标题产物，m.p.124.5-125.5℃，和1.32克（39%）反式标题产物，m.p.112-113℃，二者都是用CH2Cl2/异丙醚重结晶。
顺式异构体.MS（m/e）331（M+），313，240，222，115 91.IR（CHCl3）3591，1613，1596，1574cm-1.
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.75（m，4H），2.09（dd，J＝12，6Hz，1H），4.95（d，J＝6Hz，OCH），5.20（s，OCH2），6.90（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.02（d，J＝2Hz，ArH），7.12（d，J＝8Hz，ArH），7.2-7.4（m，6ArH），7.52（d，J＝8Hz，ArH），7.72（dd，J＝8，8Hz，ArH）和8.57（d，J＝5Hz，ArH）.
C22H21NO2计算值：
C，79.73;H，6.39;N，4.23%.
实验值：C，79.38;H，6.32;N，4.11%
反式异构体.MS（m/e）331（M+），240，239，222，148 and 91.IR（CHCl3）3586，3411，1613，1596，1575cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.55（m，2H），2.77（dd，J＝14，8Hz，1H），2.92（m，1H），3.09（dd，J＝12，6Hz，1H），4.89（d，J＝6Hz，OCH），5.19（s，OCH2），6.85（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.00（d，J＝2Hz，ArH），7.05（d，J＝8Hz，ArH），7.15-7.4（m，6ArH），7.51（d，J＝8Hz，ArH），7.70（dd，J＝8，8Hz，ArH）和8.56（d，J＝5Hz，ArH）.
C22H21NO2计算值：
C，79.73;H，6.39;N，4.23%.
实验值：C，79.67;H，6.37;N，4.16%.
实例156
3，4-二氢-7-甲氧基-2-苯氧基-1（2H）-萘酮
将2.95克（31.4毫摩尔）的苯酚、25.5克（78.2毫摩尔）的碳酸铯和320毫克（1.23毫摩尔）的碘化铯在64毫升丙酮中的混合物加热回流40分钟，然后冷却至0℃。于该0℃的混合物中加入8.00克（31.4毫摩尔）的2-溴-3，4-二氢-7-甲氧基-1（2H）-萘酮。在0℃将产生的反应混合物搅拌3小时，再在25℃搅拌15小时，然后过滤。滤液蒸发得到油状物。在400克硅胶上以25%乙醚-己烷为洗脱剂进行层析纯化，得到5.14克（61%）油状的本标题产物，经乙醚-己烷结晶，m.p.94.5-96.5℃。
MS（m/e）268（M+），174，173，160，147，131，120 115 and 103.IR（CHCl3）1696，1610，1598cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.3-2.7（m，2H），3.0-3.4（m，2H），3.82（s，OCH3），4.88（dd，J＝8，6Hz，OCH）和6.9-7.6（m，8ArH）.
C17H16O3计算值：
C，76.10;H，6.01%.
实验值：C，75.75;H，5.95%.
实例157
顺式-和反式-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2-苯氧基-1-萘酚
按照实例139的方法，从2.86克（10.8毫摩尔）的上例中的标题产物得到2.88克（100%）固状的本标题产物的混合物。
MS（m/e）270（M+），176，159，147和121.IR（CHCl3）3560，1611，1597，1588cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.9（m，1H），2.3（m，1H），2.65（m，1H），2.85（m，1H），3.79（s，OCH3），4.45，4.69，4.85（m，2H），6.79，7.0，7.25（m，8ArH）.
实例158
顺式-和反式-2-苯氧基-1，2，3，4-四氢-1，7-萘二酚
于2.80克（10.4毫摩尔）的上例中的标题产物在5毫升六甲基磷酰胺（用钠在真空下蒸馏过）中的溶液中加入15.66毫升（大约42毫摩尔）的正丙硫基锂的溶液（由74.6毫摩尔的丙硫醇在75毫升四氢呋喃中的溶液和44毫升1.6N的正丁基锂的己烷溶液反应，随后用70毫升六甲基磷酰胺稀释而制得的）。在105℃时将反应液加热4.5小时，然后于25℃搅拌15小时，再将反应液加到含有2.6毫升浓盐酸的200毫升水中。用2×100毫升乙醚提取骤冷的反应液。将合并的乙醚提取液用水和饱和NaCl洗涤，MgSO4干燥，蒸发后得一固体物。用苯重结晶，得到1.94克（73%）的本标题产物的顺式-和反式-异构体的混合物，m.p.140-157℃。
MS（m/e）256（M+），162，145和133.IR（KBr）1615，1597，1588cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.85（m，1H），2.18（m，1H），2.5-2.9（m，2H），4.39，4.55，4.7（m，2H），6.64，6.85，7.15（m，8ArH）.
C16H16O3计算值：
C，74.98;H，6.29%.
实验值：C，74.79;H，6.26%.
实例159
顺式-和反式-2-苯氧基-7-（2-喹啉基）甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘酚
按照实例138的方法，经硅胶柱层析后，从1.82克（7.16毫摩尔）的上例中的标题产物和2.30克（10.8毫摩尔）的2-氯甲基喹啉盐酸盐得到2.2克本标题化合物的顺-反混合物。异构体的分离是通过在21.4毫米×25厘米Dynamax  Macro  HPLC  Si柱上以15%乙醚-二氯甲烷（16毫升/分钟）为流动相的HPLC进行的，由此得到了纯的极性较小的顺式异构体（186毫克，6%）和纯的极性较大的反式异构体（28毫克，1%）。
顺式异构体.m.p.118℃.;MS（m/e）397（M+），304，286，274，143，142，116和115.IR（CHCl3）3562，1609，1599，1583cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.0（m，1H），2.33（m，1H），2.7（m，1H），2.93（m，1H），4.71（ddd，J＝3.02，3.02，8.44Hz，ArOCH），4.87（s，OCH），5.39（s，OCH2），6.9-7.1（m，5ArH），7.15-7.35（m，3ArH），7.54（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.7（m，2ArH），7.83（d，J＝8Hz，ArH），8.08（d，J＝8Hz，ArH）和8.19（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO3计算值：C，78.57;H，5.83;N，3.52%.
实验值：C，78.30;H，5.82;N，3.33%.
反式异构体.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.85（m，1H），2.22（m，1H），2.82（m，2H），4.44（ddd，J＝2.77，6.85，9.82Hz，ArOCH），4.84（d，J＝7Hz，OCH），5.35（s，OCH2），6.8-7.1（m，5ArH），7.24（m，3ArH），7.50（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.65（m，2ArH），7.78（d，J＝8Hz，ArH），8.04（d，J＝8Hz，ArH）和8.14（d，J＝8Hz，ArH）.
实例160
3（2H）-亚苄基-6-甲氧基-1-（对甲苯磺酰基）-4（1H）-喹啉酮
按照实例146的方法，将25.0克（75.5毫摩尔）的6-甲氧基-1-（对甲苯磺酰基）-2，3-二氢-4（1H）-喹啉酮（J.Am.Chem.Soc.，Vol.71，P.1901，1949）和12.0克（113毫摩尔）的苯甲醛转化得到20.0克（63%）的用乙醚-己烷重结晶过的本标题产物，m.p.131-132℃。
MS（m/e）419（M+），264 and 221.IR（CHCl3）1672，1599，1569cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.32（s，ArCH3），3.83（s，OCH3），5.05（d，J＝2H，CH2），7.0-7.6（m，10ArH，乙烯基H）和7.75（d，J＝8Hz，ArH）.
C24H21NO4S计算值：
C，68.72;H，5.05;N，3.34%.
实验值：C，68.85;H，4.98;N，3.17%.
实例161
6-甲氧基-1-（对甲苯磺酰基）-3-苄基-2，3-二氢-4（1H）-喹啉酮
按照实例147的方法，将19.9克（47.4毫摩尔）的上例中的标题产物转化得到13.8克（69%）的本标题产物，m.p.101-103℃。
MS（m/e）421（M+），266和91.IR（CHCl3）1683，1604cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.2-2.5（m，2H），2.38（s，ArCH3），3.28（dd，J＝15，2Hz，1H），3.56（dd，J＝13，12Hz，1H），3.62（s，OCH3），4.24（dd，J＝15，5Hz，1H），7.0（m，2ArH），7.11（m，2ArH），7.25（m，6ArH），7.39（d，J＝2Hz，ArH）和7.77（d，J＝8Hz，ArH）.
C24H23NO4S计算值：
C，68.39;H，5.50;N，3.32%.
实验值：C，68.52;H，5.51;N，3.28%.
实例162
6-甲氧基-3-苄基-2，3-二氢-4（1H）-喹啉酮
将9.71克（23.1毫摩尔）的上例中的标题产物在78毫升乙酸和48毫升浓盐酸中的混合物回流8小时。将反应物加到1升冰水中，滤集沉淀得到6.2克（100%）本标题产物，m.p.108-111℃。
MS（m/e）267（M+），190，176和91.IR（KBr）1638cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.4-3.5（m，5H），3.73（s，OCH3），6.64（d，J＝8Hz，ArH），6.96（d，J＝2Hz，ArH）和7.3（m，6ArH）.
实例163
6-羟基-3-苄基-2，3-二氢-4（1H）-喹啉酮
按照实例137的方法，将6.16克（23.0毫摩尔）的上例中的标题产物转化得到2.52克（43%）的标题化合物，m.p.143-149℃。
MS（m/e）253（M+），176，162和91.IR（KBr）1640cm-1.1H-NMR（DMSO-d6300MHz）δ（ppm）：2.5-2.7（m，2H），2.9-3.3（m，3H），6.25（s，NH），6.64（d，J＝8Hz，ArH），6.84（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.01（d，J＝2Hz，ArH），7.25（m，5ArH）和8.81（s，OH）.
C16H15NO2计算值：
C，75.87;H，5.97;N，5.53%.
实验值：C，75.61;H，5.94;N，5.37%.
实例164
6-羟基-1-对甲苯磺酰基-3-苄基-2，3-二氢-4（1H）-喹啉酮
于2.19克（8.66毫摩尔）的上例标题产物在13毫升吡啶中的溶液中加入（慢慢地）1.65克（8.66毫摩尔）的对甲苯磺酰氯。将反应物搅拌1小时后，加到200毫升1N盐酸中。用乙酸乙酯提取骤冷的混合物，有机层用1N HCl和饱和NaCl洗涤，MgSO4干燥，蒸发并用乙醚-己烷研制残留物，得到2.88克（82%）的本标题产物，经乙醚重结晶，m.p.200-205℃。
MS（m/e）407（M+），252和91.IR（KBr）1687，1604cm-1.1H-NMR（CDCl3+DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：2.1-2.3（m，2H），2.32（s，ArCH3），3.20（m，1H），3.47（t，J＝12Hz，1H），4.15（dd，J＝14，4Hz，1H），6.8-7.3（m，11ArH），7.61（d，J＝8Hz，ArH）和8.96（s，OH）.
C23H21NO4S· 1/2 H2O：计算值：
C，66.33;H，5.32;N，3.36%.
实验值：C，66.57;H，5.29;N，3.30%.
实例165
1-对甲苯磺酰基-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-2，3-二氢-4（1H）-喹啉酮
将2.88克（7.08毫摩尔）的上例中的标题产物、1.38克（7.79毫摩尔）2-氯甲基喹啉、2.93克（21.2毫摩尔）无水K2CO3和1.17克（7.79毫摩尔）NaI在7毫升丙酮中的混合物加热回流20小时。冷却反应物，过滤并蒸发滤液。用乙醚-己烷结晶，得到2.19克（56%）本标题化合物，m.p.165-175℃。
MS（m/e）548（M+），393，154，142，115和91.IR（KBr）1687，1604cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）2.2-2.5（m，2H），2.39（s，ArCH3），3.29（dd，J＝15，2Hz，1H），3.57（t，J＝15Hz，1H），4.25（dd，J＝15，5Hz，1H），5.40（s，OCH2），7.03，7.12（m，4ArH），7.3（m，6ArH），7.57（m，2ArH），7.65（d，J＝8Hz，ArH），7.74（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.82（m，2ArH），8.08（d，J＝8Hz，ArH）和8.21（d，J＝8Hz，ArH）.
实例166
3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-2，3-二氢-4（1H）-喹啉酮
将2.05克（3.74毫摩尔）上例中的标题产物、13毫升乙酸、8毫升浓盐酸和2毫升水的混合物加热回流9小时，将反应物加到250毫升冰水中，用6N NaOH（大约45毫升）调pH6，然后用固体NaHCO3调pH8。用CH2Cl2提取该混合物，提取液用MgSO4干燥，蒸发并将残留物用乙醚研制，得到850毫克（58%）的本标题化合物，m.p.174-176℃。
MS（m/e）394（M+），252，143，115 and 91.
1H-NMR（DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：2.62（m，1H），2.9-3.2（m，3H），3.29（m，1H），5.27（s，OCH2），6.51（s，NH），6.74（d，J＝8Hz;ArH），7.1-7.3（m，9ArH），7.6（m，2ArH），7.76（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.98（m，2ArH）和8.37（d，J＝8Hz，ArH）.
实例167
顺式-和反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-1，2，3，4-四氢-4-喹啉酚
按照实例139方法，将810毫克（2.06毫摩尔）上例中的标题产物转化成本标题化合物。在300克硅胶上进行柱层析纯化后，得到顺式标题产物，m.p.163-164℃，和260毫克（32%）的反式标题产物，m.p.152-153℃，二者都是用CH2Cl2/异丙醚重结晶的。
顺式异构体.MS（m/e）396（M+），254，143，117和91.IR（CHCl3)1616，1600，1560cm-1.1H-NMR（DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：1.86（m，1H），2.8（m，2H），2.98（m，1H），3.3（m，1H被水峰覆盖），4.26（bs，OH），4.97（d，J＝5Hz，OCH），5.19（s，OCH2），5.46（s，NH），6.38（d，J＝8Hz，ArH），6.75（m，2ArH），7.1-7.4（m，6ArH），7.6（m，2ArH），7.75（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.97（dd，J＝8，8Hz，ArH），和8.36（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H22N2O2·
Figure 921015062_IMG23
H2O计算值：
C，78.27;H，5.68;N，7.02%
实验值：C，78.35;H，6.25;N，6.92%.
反式异构体.MS（m/e）396（M+），254，143，117和91.IR（CHCl3）1619，1601，1561cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：1.92（m，1H），2.31（dd，J＝12，10Hz，1H），2.67（dd，J＝15，6Hz，1H），2.78（m，1H），3.09（m，1H），4.18（t，J＝6Hz，OCH，及D2O：d，J＝5.8Hz），5.15（d，J＝6Hz，OH），5.26（s，OCH2），5.46（s，NH），6.44（d，J＝8Hz，ArH），6.76（bd，J＝8Hz，ArH），6.92（bs，ArH），7.1-7.3（m，5ArH），7.63（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.69（d，J＝8Hz，ArH），7.80（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.02（m，2ArH），和8.22（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H22N2O2·
Figure 921015062_IMG24
H2O计算值：
C，78.27;H，5.68;N，7.02%
实验值：C，78.32;H，5.80;N，6.89%.
实例168
3-亚苄基-6-甲氧基苯并二氢噻喃-4-酮
按照实例1的方法，从39.9克（0.206摩尔）的6-甲氧基苯并二氢噻喃-4-酮（CA  66∶46292n）和21.8克（0.206摩尔）的苯甲醛得到54.8克（95%）的本标题化合物，m.p.124-126℃。
MS（m/e）282（M+），265，253，194，177，166 151，138，122 and 115.IR（CHCl3）1661，1594cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：3.85（s，OCH3），4.05（d，J＝1.5Hz，CH2），6.92（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.1-7.4（m，6ArH），7.63（d，J＝2Hz，ArH）和7.70（bs，乙烯基H）.
实例169
3-苄基-6-甲氧基苯并二氢噻喃-4-酮
除了用甲醇作为溶剂外，按照实例2的方法从52.0克（0.184摩尔）的上例标题产物得到39.8克（76%）的本标题化合物，经CH2Cl2/异丙醚重结晶后，m.p.66-68℃。
MS（m/e）284（M+），251，229，193，180，166 150，138，123 and 91.IR（CHCl3）1669，1600cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.6-3.5（m，5H），3.89（s，OCH3），6.97（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.08（bs，ArH），7.28（m，5ArH）和7.62（d，J＝2Hz，ArH）.
实例170
3-苄基-6-羟基苯并二氢噻喃-4-酮
按照实例3的方法，从39.8克（0.140摩尔）上例中的标题产物得到37.1克（98%）的本标题化合物，m.p.73-77℃。
MS（m/e）270（M+），251，237，179，166，153，152，124，115和91.IR（KBr）1662，1594，1579，1552cm-1.1H-NMR（CDCl3+DMSO-d6）δ（ppm）：2.5-3.5（m，5H），6.9-7.4（m，7ArH），和7.52（d，J＝2Hz，ArH）.
实例171
3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢噻喃-4-酮
按照实例55的方法，从36.0克（0.133摩尔）的上例中的标题产物和26.0克（0.147摩尔）的2-氯甲基喹啉得到20.0克（37%）的本标题化合物，经CH2Cl2/异丙醚重结晶，m.p.127-130℃。
MS（m/e）411（M+），320，142，117，116，115和91.IR（CHCl3）1669，1598cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.74-2.91（m，2H），2.96（m，1H），3.07（dd，J＝12，3Hz，1H），3.28（dd，J＝15，4Hz，1H），5.35（s，OCH2），7.06-7.32（m，7ArH），7.50（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.60（d，J＝8Hz，ArH），7.69（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.78（m，2ArH），8.05（d，J＝8Hz，ArH），和8.14（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H21NO2S计算值：
C，75.89;H，5.14;N，3.40%
实验值：C，75.72;H，5.12;N，3.33%.
实例172
顺式-和反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢噻喃-4-醇
按照实例4的方法，按洗脱顺序从2.91克（7.08毫摩尔）的上例标题产物得到了1.45克（50%）的顺式异构体，经乙醚/己烷重结晶后，m.p.93-108℃，和1.13克（39%）的反式异构体，经CH2Cl2/异丙醚重结晶后，m.p.128℃。
顺式异构体。MS（m/e）413（M+），322，277，215，182，143，142，117，116，115和91.IR（KBr）1618，1599，1568cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.2（m，1H），2.61（dd，J＝12，2Hz，1H），2.72（dd，J＝14，8Hz，1H），2.92（dd，J＝14，8Hz，1H），3.10（t，J＝12Hz，1H），4.46（s，OCH），5.26（s，OCH2），6.82（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.89（s，ArH），6.98（d，J＝8Hz，ArH），7.1-7.3（m，5ArH），7.50（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.56（d，J＝8Hz，ArH），7.68（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.77（d，J＝8Hz，ArH），8.01（d，J＝8Hz，Ar）和8.12（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO2S计算值：
C，75.52;H，5.61;N，3.39%
实验值：C，75.63;H，5.53;N，3.26%.
反式异构体。MS（m/e）413（M+），271，143，142，117，116，115 and 91.IR（KBr）1617，1598，1565cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.35-2.7（m，4H），3.34（dd，J＝15，3Hz，1H），4.43（d，J＝4Hz，OCH），5.31（s，OCH2），6.88（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.00（d，J＝2Hz，ArH），7.05（d，J＝8Hz，ArH），7.1-7.3（m，5ArH），7.52（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.62（d，J＝8Hz，ArH），7.68（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.05（d，J＝8Hz，ArH）和8.16（d，J＝8Hz，ArH）.
计算值同顺式异构体：
实验值：C，75.63;H，5.53;N，3.26%.
实例173
顺式-和反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢噻喃-4-酮-1-氧化物和3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢噻喃-4-酮-1，1-二氧化物
于12.0克（29.2毫摩尔）的实例171中的标题产物在100毫升CH2Cl2中的-5°～0℃溶液中慢慢地加入3-氯过苯甲酸（8.02克，46.6毫摩尔）在50毫升CH2Cl2中的溶液。再将反应混合物加到另外的CH2Cl2和饱和NaHCO3中，分出有机层，用MgSO4干燥，蒸发后得到固体物，在1千克硅胶上用CH2Cl2和乙醚洗脱进行柱层析纯化，按洗脱顺序得到650毫克（5%）的1，1-二氧化物，1.16克（9.3%）顺式-1-氧化物和6.56克（52.6%）反式-1-氧化物。
1，1-二氧化物，经CH2Cl2/异丙醚重结晶，
m.p.177-178℃.MS（m/e）443（M+），143，142，117，116，115和91.IR（CHCl3）1695，1619，1590，1571cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.92（dd，J＝14，10Hz，1H），3.4（m，2H），3.52（dd，J＝14，5Hz，1H），3.72（m，1H），5.48（s，OCH2），7.17（m，2ArH），7.25（m，3ArH），7.39（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.58（m，2ArH），7.76（m，2ArH），7.83（d，J＝8Hz，ArH），7.89（d，J＝8Hz，ArH），8.09（d，J-8Hz，ArH）和8.21（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H21NO4S计算值：
C，70.41;H，4.77;N，3.16%.
实验值：C，70.19;H，4.93;N，3.10%.
反式-1-氧化物，经CH2Cl2/异丙醚重结晶，
m.p.176-179℃.MS（m/e）427（M+），143，142，117，116，115和91.IR（KBr）1684cm-1.
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.8-3.1（m，3H），3.48（dd，J＝12，2Hz，1H），3.56（dd，J＝12，3Hz，1H），5.45（s，OCH2），7.1-7.35（m，6ArH），7.42（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.54（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.60（d，J＝8Hz，ArH），7.73（ddd，J＝8，8，1.5Hz，ArH），7.8（m，2ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH）和8.19（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H21NO3S计算值：
C，73.05;H，4.95;N，3.28%.
实验值：C，72.98;H，5.21;N，3.25%.顺式-1-氧化物，经CH2Cl2/异丙醚重结晶，
m.p.149-151℃.MS（m/e）427（M+），411，410，143，142，115，105和91.IR（CHCl3）1693，1588，1567cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.8-3.1（m，2H），3.35（dd，J＝12，3Hz，1H），3.49（dd，J＝15，5Hz，1H），4.02（m，1H），5.48（s，OCH2），7.1-7.9（m，12ArH），8.08（dd，J＝8Hz，ArH），和8.20（d，J＝8Hz，ArH）.
计算值同顺式异构体相同
实验值：C，73.25;H，5.18;N，3.26%.
实例174
反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢噻喃-4-醇-1，1-二氧化物
于400毫克（0.903毫摩尔）的上例中的1，1-二氧化物标题产物在6毫升甲醇、2毫升四氢呋喃和2毫升CH2Cl2中的0℃的溶液中加入25毫升（0.657毫摩尔）的硼氢化钠。5分钟后，用2毫升水稀释反应物，滤集形成的沉淀物。真空干燥后，得到391毫克（97%）的本标题化合物，m.p.190-191℃。
MS（m/e）445（M+），354，263，143，142，115，105和91.IR（CHCl3）3573，3390，1597，1571cm-1.1H-NMR（DMSO-d6+CDCl3）δ（ppm）：2.25（dd，J＝14，11Hz，1H），2.42（m，1H），2.46（dd，J＝13，10Hz，1H），2.8（dd，J＝12，4Hz，1H），2.99（dd，J＝14，5Hz，ArH），4.09（t，J＝8Hz，OCH;及D2O：d，J＝9.23Hz），5.04（s，OCH2），5.49（d，J＝8Hz，OH），6.69（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.75-6.95（m，5ArH），7.07（d，J＝2Hz，ArH），7.1-7.4（m，4ArH），7.46（d，J＝8Hz，ArH），7.63（d，J＝8Hz，ArH）和7.84（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO4S· 1/2 H2O计算值：
C，69.39;H，5.26;N，3.11%
实验值：C，69.58;H，5.01;N，3.08%.
实例175
r-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢噻喃-t-4-醇-t-1-氧化物
（关于命名原则的说明，参见实例99）
按照上例的方法，不用分离t-3-苄基-r-4-醇异构体，将2.00克（4.68毫摩尔）的实例173中的反式-1-氧化物标题产物转化得到1.45克（72%）的本标题化合物，m.p.213-215℃。
MS（m/e）429（M+），412，312，311，294，143，142，117，116，115和91.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.41（dd，J＝14，10Hz，1H），2.61（dd，J＝13，8Hz，ArH），3.05（m，2H），3.25（dd，J＝14，5Hz，1H），4.25（d，J＝9Hz，OH），4.39（dd，J＝9，7Hz，OCH;及D2O：d，J＝7.26Hz），6.98（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.1-7.3（m，5ArH），7.36（d，J＝2Hz，ArH），7.5-7.6（m，3ArH），7.71（ddd，J＝8，8，1.5Hz，ArH），7.79（d，J＝8Hz，ArH），8.05（d，J＝8Hz，ArH）和8.15（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO3S计算值：
C，72.70;H，5.40;N，3.26%
实验值：C，72.55;H，5.42;N，3.23%.
实例176
r-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢噻喃-c-和t-4-醇-c-1-氧化物
（关于命名原则的说明，参见实例99）
于600毫克（1.41毫摩尔）的实例173中的顺式-1-氧化物标题产物在4毫升甲醇、2毫升四氢呋喃和4毫升CH2Cl2中的10℃的混合物中加入54毫克（1.42毫摩尔）的硼氢化钠。15分钟后，用H2O稀释反应液，并将之加到另外的CH2Cl2和饱和NaCl中。分出有机层，用Na2SO4干燥，蒸发后得到油状物，用CH2Cl2和异丙醚结晶后，得到554毫克（92%）本标题产物反式-4-醇-1-氧化物：顺式-4-醇-1-氧化物（2∶1）的混合物，m.p.133-140℃。
MS（m/e）429（M+），412，294，143，142，117，116，115和91.IR（CHCl3）3575，3350，1597和1572cm-1.1H-NMR（CDCl3+D2O，300MHz）δ（ppm）：4.50（d，J＝2.64Hz，顺式-（1，4）OCH）和4.79（d，J＝7.85Hz，反式-（1，4）OCH）.
C26H23NO3S· H2O计算值：
C，71.95;H，5.46;N，3.23%
实验值：C，71.98;H，5.11;N，3.13%.
实例177
3-亚苄基-6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，从20.0克（0.112摩尔）的6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮和11.9克（0.112摩尔）苯甲醛得到25.1克（84%）的本标题化合物，m.p.118℃。
MS（m/e）266（M+），151，150，115和107.IR（CHCl3）1668，1610cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：3.85（s，OCH3），5.29（d，J＝2Hz，CH2），6.86（d，J＝8Hz，ArH），7.00（d，J＝2Hz，ArH），7.1-7.5（m，6ArH）和7.83（t，J＝2Hz，乙烯基H）.
C17H14O3计算值：
C，76.68;H，5.30%.
实验值：C，76.64;H，5.08%.
实例178
3-苄基-6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，用CH3OH作溶剂，将6.85克（25.8毫摩尔）上例的标题产物转化得到6.04克（88%）的本标题产物，m.p.71-72℃。
MS（m/e）268（M+），237，177，150，107和91.IR（CHCl3）1682，1617，1586cm-1.1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.6-3.4（m，3H），3.83（s，OCH3），4.2（m，CH2），6.80（d，J＝8Hz，ArH），6.98（d，J＝2Hz，ArH）and 7.2（m，6ArH）.
C17H16O3计算值：
C，76.10;H，6.01%.
实验值：C，76.31;H，5.90%.
实例179
3-苄基-6-羟基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例3的方法，将5.50克（20.5毫摩尔）上例中的标题产物转化得到5.11克（98%）的本标题产物，m.p.140-143℃。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.6-3.6（m，3H），4.3（m，CH2），6.35（bs，OH），6.82（d，J＝8Hz，ArH），7.15（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.3（m，5ArH）和7.51（d，J＝2Hz，ArH）.
实例180
3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例138的方法，从4.96克（19.5毫摩尔）上例中的标题产物和4.18克（19.5毫摩尔）的2-氯甲基喹啉盐酸盐得到2.58克（33%）本标题产物。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.66（dd，J＝15，12Hz，1H），2.86（8 line m，1H），3.24（dd，J＝14，4Hz，1H），4.10（dd，J＝14，10Hz，1H），4.29（dd，J＝14，10Hz，1H），5.34（s OCH2），6.89（d，J＝8Hz，ArH），7.25（m，8ArH），7.53（m，2ArH），7.62（d，J＝8Hz，ArH），7.70（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH）和8.17（d，J＝8Hz，ArH）.
实例181
顺式-和反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例139的方法，将2.58克（6.53毫摩尔）上例中的标题产物转化成本标题产物，在150克硅胶上用66%乙醚-己烷作为洗脱剂进行层析和用CH2Cl2/异丙醚重结晶后，按洗脱顺序得到了853毫克（33%）的顺式异构体，m.p.107-108℃，和710毫克（27%）的反式异构体，m.p.148-149℃。
顺式异构体。MS（m/e）397（M+），261，142，115 and 91.IR（CHCl3）1619，1601，1566cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.99（d，J＝6Hz，OH），2.28（m，CH），2.63（dd，J＝13，7Hz，1H），2.86（dd，J＝13，7Hz，1H），4.02（d，J＝9Hz，1H），4.45（dd，J＝8，4Hz，OCH），5.26（s，OCH2），6.75（d，J＝8Hz，ArH），6.87（m，2ArH），7.25（m，5ArH），7.52（m，ArH），7.60（d，J＝8Hz，ArH），7.70（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.04（d，J＝8Hz，ArH）和8.14（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO3计算值：
C，78.57;H，5.38;N，3.52%
实验值：C，78.61;H，5.80;N，3.47%.
反式异构体。MS（m/e）397（M+），255，142，115和91.IR（CHCl3）1619，1601，1566cm-1.
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.05（d，J＝6Hz，OH），2.18（m，1H），2.52（dd，J＝14，10Hz，1H），2.70（dd，J＝14，6Hz，1H），3.93（dd，J＝13，4Hz，1H），4.16（dd，J＝12，2Hz，1H），4.43（bt，OCH），5.32（s，OCH3），6.80（d，J＝8Hz，ArH），6.92（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.00（d，J＝2Hz，ArH），7.1-7.3（m，5ArH），7.54（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.66（d，J＝8Hz，ArH），7.72（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.82（d，J＝8Hz，ArH），8.06（d，J＝8Hz，ArH）和8.18（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H23NO3计算值：
C，78.57;H，5.38;N，3.52%.
实验值：C，78.54;H，5.76;N，3.47%.
实例182
3-苄基-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例138的方法，从5.00克（19.7毫摩尔）实例179中的标题产物和4.84克（29.5毫摩尔）的2-氯甲基吡啶盐酸盐得到5.6克（82%）本标题化合物。
实例183
顺式-和反式-3-苄基-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例139的方法，从5.60克（16.2毫摩尔）上例中的标题产物得到本标题产物，在600克硅胶上用乙醚洗脱层析，并用乙醚-己烷重结晶后，按洗脱顺序得到了3.59克（54%）顺式异构体，m.p.125℃，和1.97克（35%）的反式异构体，m.p.126-127℃。
顺式异构体.MS（m/e）347（M+），255，209，191，167，137，117和91.IR（CHCl3）3653，3340，1595，1574cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.29（m，1H），2.85（dd，J＝13，7Hz，1H），2.87（dd，J＝13，7Hz，1H），4.03（d，J＝7Hz，CH2），4.47（d，J＝3Hz，OCH），5.10（s，OCH2），6.75（d，J＝8Hz，ArH），6.83（m，2ArH），7.1-7.4（m，6ArH），7.47（d，J＝8Hz，ArH），7.69（dd，J＝8，8Hz，ArH）和8.53（d，J＝5Hz，ArH）.
C22H21NO3计算值：
C，76.06;H，6.09;N，4.03%
实验值：C，75.87;H，6.32;N，4.12%.
反式异构体。MS（m/e）347（M+），255，211，191，167，137，117和91.IR（CHCl3）3583，3376，1595，1573cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MEz）δ（ppm）：2.19（m，1H），2.52（dd，J＝14，9Hz，1H），2.72（dd，J＝14，7Hz，1H），3.90（dd，J＝12，6Hz，1H），4.16（dd，J＝12，2Hz，1H），4.43（d，J＝5Hz，OCH），5.14（s，OCH3），6.78（d，J＝8Hz，ArH），6.90（dd，J＝8，2Hz，ArH）6.95（d，J＝2Hz，ArH），7.1-7.4（m，6ArH），7.51（d，J＝8Hz，ArH），7.71（dd，J＝8，8Hz，ArH）和8.54（d，J＝5Hz，ArH）.
C22H21NO3计算值：
C，76.06;H，6.09;N，4.03%
实验值：C，75.93;H，6.31;N，4.30%.
实例184
反式-3-苄基-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇盐酸盐
按照实例118的方法，从800毫克（2.31毫摩尔）上例中的标题产物得到841毫克（95%）的本标题化合物，用乙醇-乙醚结晶，m.p.138-140℃。
MS（m/e）347（M+-HCl），255，211，191，137，和91.IR（KBr）3355，1615，1527，1491cm-1.1H-NMR（DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：2.10（m，1H），2.44（dd，J＝14，8Hz，1H），2.77（dd，J＝14，6Hz，1H），3.84（dd，J＝12，6Hz，1H），4.05（dd，J＝12，2Hz，1H），4.30（d，J＝6Hz，OCH），5.38（s，OCH3），6.76（d，J＝8Hz，ArH），6.93（dd，J＝8，2Hz，ArH）7.08（d，J＝2Hz，ArH），7.1-7.4（m，5ArH），7.82（dd，J＝8Hz，ArH），7.94（d，J＝8Hz，ArH），8.36（dd，J＝8，8Hz，ArH）和8.82（d，J＝5Hz，ArH）.
C22H22ClNO3·H2O计算值：
C，65.75;H，6.02;N，3.49%
实验值：C，65.58;H，6.14;N，3.05%.
实例185
6-羟基-3-〔3，4-（亚甲二氧基）亚苄基〕-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，从5.7克（34.8毫摩尔）的6-羟基-4-苯并二氢吡喃酮和5.21克（34.8毫摩尔）的胡椒醛得到9.21克（90%）的本标题产物，TLC（60%乙醚-己烷）Rf  0.30。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：5.33（d，J＝2Hz，CH2），6.10（s，OCH2O），7.0（m，5ArH），7.15（m，ArH） and 7.61（t，J＝2Hz，乙烯基H）.
实例186
6-羟基-3-〔3，4-（亚甲二氧基）苄基〕-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，从9.00克（30.4毫摩尔）上例中的标题产物得到7.15克（79%）的本标题化合物，TLC（60%乙醚-己烷）Rf  0.38。
1H-NMR（CDCl3+DMSO-d6）δ（ppm）：2.3-3.3（m，3H），3.9-4.5（m，2H），5.96（s，OCH2O）和6.6-7.6（m，6ArH）.
实例187
3-〔3，4-（亚甲二氧基）苄基〕-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例138的方法，从6.90克（23.1毫摩尔）上例中的标题产物和4.96克（23.1毫摩尔）的2-氯甲基喹啉盐酸盐得到5.40克（53%）本标题化合物，TLC（10%乙醚-二氯甲烷）Rf  0.39。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.55（m，1H），3.0（m，2H），4.08（dd，J＝12，12Hz，1H），4.27（dd，J＝12，5Hz，1H），5.35（s，OCH2），5.97（s，OCH2O），6.62（d，J＝8Hz，ArH），6.78（m，2ArH），6.98（d，J＝8Hz，ArH），7.30（m，2ArH），7.60（m，2ArH），7.76（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.98（m，2ArH）和8.38（d，J＝8Hz，ArH）.
实例188
顺式-和反式-3-〔3，4-（亚甲二氧基）苄基〕-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例139的方法，从3.92克（8.92毫摩尔）上例的标题产物得到了本标题产物，经在400克硅胶上用25%乙酸乙酯-二氯甲烷洗脱层析，并用二氯甲烷-异丙醚重结晶后，按洗脱顺序得到了1.91克（49%）顺式异构体，m.p.140-143℃，和1.16克（30%）反式标题异构体，m.p.153-155℃。
顺式异构体.MS（m/e）441（M+），281，261，251，160，142，135 and 115.IR（CHCl3）3590，3355，1619，1601，1566cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.85（d，J＝6Hz，OH），2.17（m，1H），2.51（dd，J＝14，7Hz，1H），2.71（dd，J＝13，8Hz，1H），3.97（d，J＝8Hz，2H），4.41（bt，OCH;及D2O：D，J＝3.37Hz），5.24（s，OCH2），5.89（s，OCH2O），6.65（m，4ArH），6.83（m，2ArH），7.48（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.57（d，J＝8Hz，ArH），7.67（dd，J＝8，8Hz，ArH）7.76（d，J＝8Hz，ArH），8.00（d，J＝8Hz，ArH）和8.11（d，J＝8Hz，ArH）.
C27H23NO5计算值：
C，73.46;H，5.25;N，3.17%
实验值：C，73.73;H，5.15;N，3.12%.
反式异构体.MS（m/e）441（M+），281，261，251，160，143，142，135和115.IR（CHCl3）3590，3355，1619，1601，1566cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.08（m，1H），2.40（dd，J＝15，11Hz，1H），2.58（dd，J＝14，6Hz，1H），3.87（dd，J＝12，5Hz，1H），4.12（dd，J＝11，2Hz，1H），4.38（bt，OCH;及D2O：d，J＝3.96Hz），5.28（s，OCH2），5.89（s，OCH2O），6.54（d，J＝8Hz，ArH），6.62（d，J＝2Hz，ArH），6.67（d，J＝8Hz，ArH），6.75（d，J＝8Hz，ArH），6.89（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.95（d，J＝2Hz，ArH），7.50（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.62（d，J＝8Hz，ArH），7.66（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.68（d，J＝8Hz，ArH），8.02（d，J＝8Hz，ArH）和8.14（d，J＝8Hz，ArH）.
C27H23NO5计算值：
C，73.46;H，5.25;N，3.17%
实验值：C，73.89;H，5.08;N，3.16%.
实例189
6-羟基-3-（3，4-二甲氧亚苄基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，从5.00克（30.5毫摩尔）的6-羟基-4-苯并二氢吡喃酮和5.06克（30.5毫摩尔）的藜芦醛得到了4.29克（45%）的本标题化合物，TLC（66%乙醚-己烷）Rf  0.13。
实例190
反式-6-羟基-3-（3，4-二甲氧苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
于1.20克（33.6毫摩尔）的氢化铝锂在26毫升四氢呋喃中的0℃的悬浮液中加入（缓慢地）4.19克（13.4毫摩尔）上例中的标题产物在30毫升四氢呋喃中的悬浮液。将反应混合物加热回流30分钟，然后冷却至0℃，用水骤冷。用60毫升10%H2SO4酸化骤冷的反应物并用乙醚提取。用MgSO4干燥有机提取液，然后蒸发。将产物粗品在400克硅胶上用50%乙酸乙酯/CH2Cl2为洗脱剂进行柱层析纯化，经二氯甲烷-异丙醚结晶，得到900毫克（21%）的本标题化合物，m.p.165-166℃。
MS（m/e）316（M+），152，137，121和107.IR（KBr）1593，1515，1495cm-1.1H-NMR（CDCl3+DMSO-d6）δ（ppm）：2.05（m，1H），2.34（dd，J＝15，10Hz，1H），2.59（dd，J＝15，6Hz，1H），3.45（d，J＝6Hz，OH），3.76（s，2OCH3），4.05（dd，J＝12，2Hz，1H），4.26（t，J＝6Hz，OCH），6.5-6.8（m，6ArH）和7.91（s，OH）.
C18H20O5·1/8H2O计算值：
C，67.86;H，6.41%.
实验值：C，67.81;H，6.37%.
实例191
反式-3-（3，4-二甲氧苄基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例138的方法，从700毫克（2.22毫摩尔）上例中的标题产物和711毫克（3.32毫摩尔）的2-氯甲基喹啉盐酸盐得到700毫克（69%）的本标题化合物，经乙酸乙酯-乙醚重结晶，m.p.175℃。
MS（m/e）457（M+），306，261，176，152，151，144，143和115.IR（KBr）1617，1599，1570cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6，300MHz）δ（ppm）：2.00（m，1H），2.29（dd，J＝14，9Hz，1H），2.61（dd，J＝14，6，1H），3.70（s，2OCH3），3.77（dd，J＝12，6Hz，1H），3.99（dd，J＝12，2Hz，1H），4.19（bs，OCH），5.28（s，OCH2），5.43（bs，OH），6.57（d，J＝8Hz，ArH），6.66（d，J＝8Hz，ArH），6.72（bs，ArH），6.78（d，J＝8Hz，ArH），6.85（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.99（d，J＝2Hz，ArH），7.57（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.62（d，J＝8Hz，ArH），7.74（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.96（m，2ArH）和8.37（d，J＝8Hz，ArH）.
C28H27NO5计算值：
C，73.51;H，5.95;N，3.06%.
实验值：C，73.28;H，5.92;N，2.92%.
实例192
3S，4R-和3R，4S-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  R-O-乙酰基扁桃酸酯
按照实例6的方法，从19.97克（50.30毫摩尔）的实例181中反式标题产物和11.71克（60.36毫摩尔）的R-（-）-O-乙酰基扁桃酸得到了本标题产物，经在2.7千克硅胶上用10%乙醚-甲苯洗脱层析，并用二氯甲烷-乙醚重结晶后，按洗脱顺序得到了10.87克（37.7%）3S，4R-非对映体，m.p.142-145℃，和5.97克（20.7%）的3R，4S-非对映体。通过X射线结晶学的方法测定了这些非对映异构体的绝对构型。
3S，4R-非对映异构体：MS（m/e）573（M+），396，380，288，261，237，142和91.IR（CHCl3）1740，1612，1599cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.16（s，CH3CO），2.33（m，1H），2.47（dd，J＝12，10Hz，1H），2.71（dd，J＝12，6Hz，1H），3.90（dd，J＝12，3Hz，1H），4.05（dd，J＝12，2Hz，1H），5.04（d，J＝14Hz，1H），5.11（d，J＝14Hz，1H），5.63（d，J＝3Hz，OCH），5.81（s，CH），6.52（d，J＝2Hz，ArH），6.74（d，J＝8Hz，ArH），6.87（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.1-7.45（m，10ArH），7.51（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.57（d，J＝8Hz，ArH），7.70（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.05（d，J＝8Hz，ArH）和8.15（d，J＝8Hz，ArH）.〔α〕20 D＝+0.69°（丙酮，c＝0.0116）
C36H31NO6计算值：
C，75.38;H，5.45;N，2.44%.
实验值：C，75.54;H，5.47;N，2.45%.
3R，4S-非对映异构体：MS（m/e）573（M+），380，288，260，237，142和91.IR（CHCl3）1740，1599cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.99（m，1H），2.18（s，CH3CO），2.37（dd，J＝12，10Hz，1H），2.53（dd，J＝12，6Hz，1H），3.76（d，J＝3.29Hz，CH2），5.28（s，OCH2），5.68（d，J＝3Hz，OCH），5.87（s，CH），6.77（d，J＝8Hz，ArH），6.90（d，J＝2Hz，ArH），6.94（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.01（d，J＝8Hz，ArH），7.1-7.45（m，9ArH），7.51（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.7（m，2H），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.06（d，J＝8Hz，ArH）和8.18（d，J＝8Hz，ArH）.
〔α〕20 D＝-41.65°（丙酮，c＝0.0121）
C36H31NO6计算值：
C，75.38;H，5.45;N，2.44%.
实验值：C，75.13;H，5.51;N，2.39%.
实例193
3S-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4R-苯并二氢吡喃醇
按照实例7的方法，从上例中的3S，4R-非对映体得到了6.42克（87%）的本标题化合物，经CH2Cl2-异丙醚重结晶，m.p.137-138℃。
MS，IR和1H-NMR与实例181中的外消旋的反式标题产物和下例中的3R，4S-对映体相同。〔α〕20 D＝+21.6°（甲醇，c＝0.0101）
C26H23NO3计算值：
C，78.57;H，5.38;N，3.52%.
实验值：C，78.19;H，5.74;N，3.50%.
实例194
3R-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4S-苯并二氢吡喃醇
按照实例7的方法，从5.91克（10.3毫摩尔）的实例191中的3R，4S-非对映体得到3.76克（92%）的本标题化合物，经CH2Cl2-异丙醚重结晶，m.p.138℃。
MS，IR和1H-NMR与实例181中的外消旋的反式标题产物和上例中的3S，4R-对映体相同。
〔α〕20 D＝-21.9°（甲醇，c＝0.0122）
C26H23NO3计算值：
C，78.57;H，5.38;N，3.52%.
实验值：C，78.32;H，5.75;N，3.47%.
实例195
3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  4-哌啶子基丁酸酯的二盐酸盐
于980毫克（8.04毫摩尔）的4-（N，N-二甲基氨基）吡啶、1.25克（6.04毫摩尔）的4-哌啶子基丁酸的盐酸盐和2.00克（5.04毫摩尔）的实例181中的反式标题产物在10毫升CH2Cl2中的0℃的混合物中加入1.14克（5.54毫摩尔）的二环己基碳二亚胺。在25℃时，将产生的混合物搅拌15小时，然后过滤。蒸发滤液，将残留物在150克硅胶上用10%甲醇-二氯甲烷为洗脱剂进行柱层析纯化，得到一油状物。将油状物溶解于乙醇中，用10.1毫升1N盐酸酸化。在旋转蒸发器上蒸除溶剂，残留物用二氯甲烷-异丙醚结晶，得到2.97克（95%）的本标题产物，m.p.145-150℃。
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.25（m，），1.8（m），2.22（m），2.38（m），2.47（dd，J＝14，9Hz，1H），2.60（dd，J＝12，6Hz，1H），2.81（m），2.9-3.2（m），3.46（m），3.99（dd，J＝12，2Hz，1H），4.04（dd，J＝12，2Hz，1H），5.64（d，J＝3Hz，OCH），5.76（d，J＝20Hz，1H），5.82（d，J＝20Hz，1H），6.81（d，J＝8Hz，ArH），6.96（m，2ArH），7.1-7.3（m，5ArH），7.82（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.01（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.08（d，J＝8Hz，ArH），8.12（d，J＝8Hz，ArH）和8.82（m，2ArH）.
C35H40Cl2N2O4·H2O计算值：
C，65.52;H，6.60;N，4.37%.
实验值：C，65.69;H，6.40;N，4.37%.
实例196
3S-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4R-苯并二氢吡喃基  4-哌啶子基丁酸酯
按照实例195的方法，从3.21克（8.09毫摩尔）实例193中的标题产物和2.01克（9.70毫摩尔）的4-哌啶子基丁酸盐酸盐得到4.45克（88%）固状本标题产物。
MS（m/e）550（M+-2HCl），407，379，288，237，169，147，142，115，98和91.IR（CHCl3）1730，1647，1602cm-1.
C35H40Cl2N2O4计算值：
C，67.40;H，6.46;N，4.49%.
实验值：C，67.56;H，6.57;N，4.40%.
〔α〕20 D＝+44.20°（甲醇，c＝0.0119）.
实例197
3R-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4S-苯并二氢吡喃基  4-哌啶子基丁酸酯
按照实例195的方法，从1.88克（4.74毫摩尔）的实例194中的标题产物和1.18克（5.68毫摩尔）的4-哌啶子基丁酸盐酸盐得到2.68克（91%）的固状的本标题产物。
MS（m/e）550（M+-2HCl），407，379，288，237，170，169，147，142，115，98和91.IR（CHCl3）1730，1646，1602cm-1.
C35H40Cl2N2O4计算值：
C，67.40;H，6.46;N，4.49%.
实验值：C，67.58;H，6.55;N，4.41%.
〔α〕20 D＝-43.38°（甲醇，c＝0.0114）.
实例198
反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基半琥珀酸酯
于1.00克（2.52毫摩尔）的实例181中的反式标题产物在8毫升吡啶中的溶液中加入277毫克（27.7毫摩尔）的琥珀酸酐，并在80℃时将反应物加热12小时。真空蒸发后得到油状物，加入乙醚进行结晶。再用二氯甲烷-异丙醚重结晶得到912毫克（73%）的本标题产物，m.p.175-176℃。
MS（m/e）497（M+），396，379，362，261，237，142和91.IR（KBr）1731，1703cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.30（m，1H），2.4-2.8（m，6H），3.83（dd，J＝12，6Hz，1H），4.00（dd，J＝12，2Hz，1H），5.29（d，J＝15Hz，1H），5.22（d，J＝15Hz，1H），5.75（d，J＝6Hz，OCH），6.70（d，J＝8Hz，ArH），6.84（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.94（d，J＝2Hz，ArH），7.1-7.3（m，5ArH），7.52（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.70（m，2ArH），7.79（d，J＝8Hz，ArH），8.15（d，J＝8Hz，ArH）和8.21（d，J＝8Hz，ArH）.
C30H27NO6计算值：
C，72.42;H，5.47;N，2.82%.
实验值：C，72.16;H，5.43;N，2.70%.
实例199
反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基半琥珀酸酯的钠盐
于300毫克（0.604毫摩尔）上例中的标题产物在50毫升乙醇中的溶液中加入0.604毫升的1N氢氧化钠。真空下蒸发反应液，残留物用乙醚研制后定量地得到固状本标题产物。
实例200
反式-3-苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基半琥珀酸酯，乙醇胺盐
于300毫克（0.604毫摩尔）的实例198中的标题产物在50毫升二氯甲烷的溶液中加入36.8毫克（0.604毫摩尔）的乙醇胺。真空下蒸发反应液，用乙醚研制残留物，定量地得到了固状本标题产物。
实例201
6-甲氧基-3-（2-吡啶基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，从20.0克（0.112摩尔）的6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮和18.0克（0.168摩尔）的2-吡啶甲醛得到了17.5克（60%）的本标题产物，m.p.109-111℃。
MS（m/e）267（M+），和117.IR（CHCl3）1668，1611，1586，1564cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：3.80（s，OCH3），5.83（d，J＝2Hz，CH2），6.89（d，J＝8Hz，ArH），7.17（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.2（m，ArH），7.39（d，J＝2Hz，ArH），7.46（d，J＝8Hz，ArH），7.70（m，2ArH）和8.67（d，J＝2Hz，乙烯基H）.
C16H13NO3计算值：
C，71.90;H，4.90;N，5.24%.
实验值：C，71.98;H，4.90;N，5.22%.
实例202
6-甲氧基-3-（2-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，从154克（0.577摩尔）的上例中的标题产物得到128克（82%）的本标题产物，m.p.112-114℃。
MS（m/e）269（M+），254，177，118，107和93.IR（KBR）1684，1641，1620，1588，1565cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.82（dd，J＝14，9Hz，1H），3.29（m，1H），3.39（dd，J＝14，4Hz，1H），3.74（s，OCH3），4.17（dd，J＝10，9Hz，1H），4.45（dd，J＝11，5Hz，1H），6.84（d，J＝8Hz，ArH），7.02（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.08（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.18（dd，J＝8，2Hz），7.27（d，J＝2Hz，ArH），7.56（ddd，J＝8，8，2Hz，ArH）和8.47（d，J＝5Hz，ArH）.
C16H15NO3计算值：
C，71.13;H，5.57;N，5.12%.
实验值：C，71.36;H，5.61;N，5.12%.
实例203
6-羟基-3-（2-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例3的方法，从128克（0.474摩尔）上例中的标题产物得到104克（86%）的本标题产物，经乙酸乙酯结晶，m.p.150-151℃。
MS（m/e）255（M+），163，137，118，117和93.IR（KBR）1691，1645，1616，1599，1566cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.81（dd，J＝16，10Hz，1H），3.2-3.3（m，2H和H2O），4.20（t，J＝12Hz，1H），4.36（dd，J＝12，4Hz，1H），6.88（d，J＝8Hz，ArH），7.01（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.10（d，J＝2Hz，ArH），7.22（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.31（d，J＝8Hz，ArH），7.72（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.47（d，J＝5Hz，ArH）和9.50（bs，OH）.
实例204
顺式-和反式-6-羟基-3-（2-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例4的方法，从11.5克（45.1毫摩尔）上例中的标题产物得到了异构体混合物粗品。纯化混合物，并将异构体在830克硅胶上用10%异丙醇-60%乙酸乙酯-30%二氯甲烷为洗脱剂进行层析分离，按洗脱顺序得到了4.27克（31%）的顺式异构体，m.p.153-155℃，和5.50克（40%）的反式异构体，m.p.146-147℃。
顺式异构体.MS（m/e）257（M+），240，147，118和93.IR（KBr）1617，1599，1569cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.41（m，1H），2.68（m，1H），2.96（dd，J＝14，6Hz，1H），3.91（m，2H），4.35（bs，OCH），5.36（d，J＝7Hz，OH），6.6（m，3ArH），7.22（m，ArH），7.31（d，J＝8Hz，ArH），7.72（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.48（bs，ArH）和8.81（s，OH）.
C15H15NO3计算值：
C，70.02;H，5.88;N，5.44%.
实验值：C，69.86;H，5.82;N，5.33%.
反式异构体.MS（m/e）257（M+），240，118和93.
IR（KBr）1613，1595，1570cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.32（m，1H），2.61（dd，J＝13，8Hz，1H），2.88（dd，J＝13，5Hz，1H），3.82（dd，J＝12，6Hz，1H），4.07（dd，J＝12，2Hz，1H），4.25（t，J＝6Hz，OCH;及D2O：d，J＝6Hz），5.47（d，J＝6Hz，OH），6.58（bs，2ArH），7.75（bs，ArH），7.24（d，J＝8Hz，ArH），7.72（dd，J＝8，8Hz，ArH），8.51（d，J＝4Hz，ArH）和8.84（s，OH）.
C15H15NO3·1/8H2O计算值：
C，69.42;H，5.92;N，5.40%.
实验值：C，69.61;H，5.86;N，5.35%.
实例205
顺式-3-（2-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，从5.00克（19.5毫摩尔）上例中的顺式标题产物和3.54克（20.0毫摩尔）的2-氯甲基喹啉得到4.41克（57%）的本标题产物，经CH2Cl2-异丙醚重结晶，m.p.115-118℃。
MS（m/e）398（M+），306，288，256，142，118和93.IR（KBr）1618，1594，1566cm-1.1H-NMR（CDCl3300，MHz）δ（ppm）：2.38（m，1H），2.84（dd，J＝15，5Hz，1H），3.00（dd，J＝12，11Hz，1H），4.07（m，2H），4.38（d，J＝3Hz，OCH，及D2O：d，J＝3.63Hz），5.32（s，OCH2），5.38（bs，OH），6.78（d，J＝8Hz，ArH），6.88（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.01（d，J＝2Hz，ArH），7.2（m，3H），7.52（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.65（m，3ArH），7.81（d，J＝8Hz，ArH），8.05（d，J＝8Hz，ArH），8.16（d，J＝8Hz，ArH）和8.54（d，J＝5Hz，ArH）.
C25H22N2O3计算值：
C，75.36;H，5.56;N，7.03%.
实验值：C，75.30;H，5.52;N，6.98%.
实例206
反式-3-（2-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例5的方法，从4.00克（15.6毫摩尔）实例204中的反式标题产物和2.89克（16.3毫摩尔）的2-氯甲基喹啉得到3.80克（61%）的本标题产物，经CH2Cl2-异丙醚结晶，m.p.121-123℃。
MS（m/e）306，288，256，144，118和93.IR（KBr）1658，1619，1589cm-1.1H-NMR（CDCl3+D2O，300MHz）δ（ppm）：2.27（m，1H），2.75（dd，J＝13，6Hz，1H），2.94（dd，J＝13，7Hz，1H），3.89（dd，J＝12，6Hz，1H），4.20（dd，J＝12，2Hz，1H），4.56（d，J＝6.26Hz，OCH），5.30（s，OCH2），6.74（d，J＝8Hz，ArH），6.87（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.12（m，3ArH），7.5-7.9（m，5ArH），8.45（d，J＝8Hz，ArH），8.15（d，J＝8Hz，ArH）和8.44（d，J＝5Hz，ArH）.
C25H22N2O3计算值：
C，75.36;H，5.56;N，7.03%.
实验值：C，75.11;H，5.64;N，6.95%.
反式异构体：MS（m/e）348（M+），331，256，238，118和93.IR（CHCl3）3200，1595，1571cm-1.
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.47（m，1H），2.79（dd，J＝15，6Hz，1H），2.95（dd，J＝13，6Hz，1H），3.92（dd，J＝11，9Hz，1H），4.21（dd，J＝11，3Hz，1H），4.59（d，J＝6Hz，OCH），4.98（bs，OH），5.14（s，OCH2），6.73（d，J＝8Hz，ArH），6.82（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.15（m，4ArH），7.49（d，J＝8Hz，ArH），7.60（ddd，J＝8，8，2Hz，ArH），7.68（ddd，J＝8，8，2Hz，ArH），8.48（d，J＝6Hz，ArH）和8.54（d，J＝6Hz，ArH）.
C21H20N2O3计算值：
C，72.40;H，5.79;N，8.04%.
实验值：C，72.41;H，5.52;N，8.05%.
实例207
顺式-和反式-6-（2-吡啶基）甲氧基-3-（2-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃醇
按实例78的方法，从10.0克（38.9毫摩尔）实例204中标题产物的混合物和5.08克（39.9毫摩尔）的2-吡啶甲基氯，按洗脱顺序（在360克硅胶上用50%丙酮-二氯甲烷为洗脱剂进行洗脱），得到3.30克（24%）的顺式异构体，m.p.85-95℃，和5.69克（42%）的反式异构体，m.p.103-104℃，二者都用CH2Cl2-异丙醚重结晶。
顺式异构体MS（m/e）348（M+），256，238，119，118，93和92.IR（CHCl3）3262，1595，1571cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.37（m，1H），2.83（dd，J＝12，5，1H），2.99（dd，J＝12，11Hz，1H），4.05（m，2H），4.38（d，J＝4Hz，OCH），5.11（s，OCH2），5.36（bs，OH），6.73（d，J＝8Hz，ArH），6.82（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.93（d，J＝2Hz，ArH），7.2（m，3ArH），7.46（d，J＝8Hz，ArH），7.63（m，2ArH）和8.52（m，2ArH）.
C21H20N2O3·3/4H2O计算值：
C，69.69;H，5.99;N，7.74%.
实验值：C，69.89;H，5.69;N，7.88%.
实例208
3R，4S-和3S，4R-3-（2-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  R-O-乙酰基扁桃酸酯
按照实例192的方法，从4.78克（12.0毫摩尔）实例206中的标题产物和3.20克（16.5毫摩尔）的R-（-）-O-乙酰扁桃酸，按洗脱顺序（在1.2千克硅胶上用33%乙酸乙酯-二氯甲烷洗脱）并经CH2Cl2-异丙醚结晶后，得到980毫克（14%）的3R，4S-非对映体，m.p.97-102℃，和1.64克（24%）3S，4R-非对映体，m.p.109-110℃。
3R，4S-非对映体.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.18（s，CH3CO），2.33（m，1H），2.64（m，2H），3.85（m，2H），5.28（s，OCH2），5.72（d，J＝4Hz，OCH），5.87（s，CH），6.78（d，J＝8Hz，ArH），6.9（m，3ArH），7.07（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.35（m，6ArH），7.51（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.68（m，2ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.05（d，J＝8Hz，ArH），8.18（d，J＝8Hz，ArH）和8.48（d，J＝5Hz，ArH）.
3S，4R-非对映体.1H-NMR（CDCl3300，MHz）δ（ppm）：2.17（s，CH3CO），2.65（bs，OH），2.75（dd，J＝9，9Hz，1H），2.87（dd，J＝12，6Hz，1H），3.97（dd，J＝12，3Hz，1H），5.04（d，J＝14Hz，1H），5.11（d，J＝14Hz，1H），5.71（d，J＝4Hz，OCH），5.85（s，CH），6.55（d，J＝2Hz，ArH），6.73（d，J＝8Hz，ArH），6.87（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.09（m，2ArH），7.25（m，3ArH），7.38（m，2ArH），7.55（m，3ArH），7.71（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.81（d，J＝8Hz，ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH），8.17（d，J＝8Hz，ArH）和8.52（d，J＝4Hz，ArH）.
实例209
3R-（2-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4S-苯并二氢吡喃醇
按照实例7的方法，从949毫克（1.64毫摩尔）上例中的4S，3R-非对映体得到470毫克（72%）的本标题产物，经CH2Cl2-异丙醚重结晶，m.p.142-143℃。
MS，IR和1H-NMR与实例206中的外消旋反式产物相同。
按C25H22N2O3· 1/4 H2O分析
计算值：C，74.52;H，5.63;N，6.95%
实验值：C，74.68;H，5.54;N，6.96%.
〔α〕20 D＝-18.51°（甲醇，0.01345）。
实例210
3S-（2-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4R-苯并二氢吡喃醇
按照实例7的方法，从1.60克（2.78毫摩尔）实例208中的3S，4R-非对映体得到900毫克（82%）的本标题产物，经CH2Cl2-异丙醚重结晶，m.p.142-143℃。
MS，IR和1H-NMR与实例206中的外消旋反式产物的相同。
按C25H22N2O3· 1/4 H2O分析，
计算值：C，74.52;H，5.63;N，6.95%
实验值：C，74.71;H，5.58;N，6.98%.
〔α〕20 D＝+17.74°（甲醇，0.0155）
实例211
顺式-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇的二盐酸盐
按照实例184的方法，将顺式-3-（2-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇（1.00克，2.51毫摩尔）转化得到830毫克（70%）的标题二盐酸盐，经乙醇、乙醚和水的混合物结晶，m.p.110℃（分解）。
按C25H24Cl2N2O3·2H2O分析
计算值：C，59.18;H，5.56;N，5.52%
实验值：C，59.04;H，5.32;N，5.44%.
实例212
反式-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇的二盐酸盐
按照实例184的方法，将实例4中的反式标题产物（560毫克，1.41毫摩尔）转化得到572毫克（87%）的本标题二盐酸盐，经丙酮、乙醇和乙醚重结晶，m.p.197℃。
按C25H24Cl2N2O3· 1/4 H2O分析
计算值：C，63.10;H，5.19;N，5.89%
实验值：C，63.24;H，5.16;N，5.85%.
实例213
3-〔4-（乙氧羰基和甲氧羰基）-2-吡啶基〕-亚甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，从12.1克（39.7毫摩尔）实例55中的标题产物和7.10克（39.7毫摩尔）4-乙酯基-2-吡啶甲醛得到11.8克（64%）的本标题产物，甲酯和乙酯的混合物。
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.40（t，J＝6Hz，CH3），3.95（s，OCH3），4.39（g，J＝6，乙酯的OCH2），
5.36（s，OCH2），5.81（d，J＝2Hz，CH2），6.91（d，J＝8Hz，ArH），2.2（m，2ArH），7.4-7.8（m，5ArH），7.98（bs，乙烯基H），8.05（d，J＝8Hz，ArH），8.15（d，J＝8Hz，ArH）和8.79（d，J＝5Hz，ArH）.
实例214
3-〔4-（乙氧羰基和甲氢羰基）-2-吡啶基〕甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基苯并二氢吡喃-4-酮
按照实例2的方法，从在四氢呋喃中的11.8克（25.3毫摩尔）上例中的标题产物得到11.7克（99%）的本标题产物，乙酯和甲酯的混合物。
1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：1.35（t，J＝6Hz，CH3），2.87（dd，J＝15，10Hz，1H），3.31（m，1H），3.46（m，1H），3.89（s，OCH3），4.16（t，J＝11Hz，1H），4.34（g，J＝6Hz，酯的OCH2），4.43（dd，J＝11，5Hz，1H），5.29（s，OCH2），6.85（d，J＝8Hz，ArH），7.15（m，ArH），7.4-7.8（m，7ArH），8.01（d，J＝8Hz，ArH），8.11（d，J＝8Hz，ArH）和8.59（d，J＝5Hz，ArH）.
实例215
顺式-和反式-3-（4-羟甲基-2-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例190的方法，用足够的LiAlH4去还原酮基和酯基，从11.7克（25.0毫摩尔）上例中的标题产物，按洗脱顺序（在650克硅胶上用丙酮洗脱）得到1.98克（19%）玻璃状的顺式标题产物，和2.04克（20%）的反式标题产物，经乙酸乙酯结晶，m.p.147-149℃。
顺式异构体.MS（m/e）306（M+），286，148，123 and 115.IR（KBr）1608，1561cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.26（m，1H），2.71（dd，J＝14，6Hz，1H），2.87（dd，J＝14，10Hz，1H），3.95（m，2H），4.25（d，J＝4Hz，OCH），4.62（s，OCH2），5.18（s，OCH2），6.65（d，J＝8Hz，ArH），6.77（dd，J＝8，2Hz，ArH），6.94（d，J＝2Hz，ArH），7.06（d，J＝6Hz，ArH），7.16（d，J＝8Hz，ArH），7.44（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.54（d，J＝8Hz，ArH），7.62（ddd，J＝8，8，1.5Hz，ArH），7.72（d，J＝8Hz，ArH），7.96（d，J＝8Hz，ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH）和8.32（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H24N2O4·3/4H2O计算值：
C，70.65;H，5.81;N，6.34%.
实验值：C，70.49;H，5.80;N，5.98%.
反式异构体。MS（m/e）306（M+），148，123，115和94.IR（KBr）1602，1557cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.39（m，1H），2.72（dd，J＝15，6Hz，1H），2.88（dd，J＝14，7Hz，1H），3.85（dd，J＝10，8Hz，1H），4.14（dd，J＝12，2Hz，1H），4.51（d，J＝7Hz，OCH），4.66（s，OCH2），5.24（s，OCH2），6.67（d，J＝8Hz，ArH），6.80（dd，J＝8，2Hz，ArH），7.05（m，3ArH），7.47（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.61（d，J＝8Hz，ArH），7.66（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.76（d，J＝8Hz，ArH），8.00（d，J＝8Hz，ArH），8.12（d，J＝8Hz，ArH）和8.33（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H24N2O4·H2O计算值：
C，69.94;H，5.87;N，6.27%.
实验值：C，70.21;H，5.49;N，6.23%.
实例216
3-苄基-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例55的方法，从1.00克（3.94毫摩尔）的实例179中的标题产物和847毫克（4.33毫摩尔）的6-氟-2-氯甲基喹啉得到1.38克（85%）的本标题产物，经CH2Cl2-异丙醚重结晶，m.p.142-143.5℃。
MS（m/e）413（M+），160，134，和91.IR（CHCl3）1687，1628，1609，1585，1567cm-1.1H-NMR（CDCl3，300MHz）δ（ppm）：2.62（dd，J＝15，12Hz，1H），2.88（8-line m，1H），3.26（dd，J＝14，4Hz，1H），4.11（dd，J＝11，8Hz，1H），4.31（dd，J＝10，4Hz，1H），5.33（s，OCH2），6.91（d，J＝8Hz，ArH），7.25（m，6ArH），7.45（m，3ArH），7.63（d，J＝8Hz，ArH），8.06（dd，J＝12，8Hz，ArH）和8.12（d，J＝8Hz，ArH）.
C26H20FNO3计算值：
C，75.53;H，4.88;N，3.39%.
实验值：C，75.53;H，4.33;N，3.44%.
实例217
顺式-和反式-3-苄基-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例4的方法，从1.33克（3.22毫摩尔）上例中的标题产物，按洗脱顺序（在130克硅胶上用10%乙醚-二氯甲烷洗脱）并经CH2Cl2-异丙醚重结晶后，得到691毫克（52%）的顺式标题产物，m.p.145-147℃和444毫克（33%）的反式标题产物，m.p.154-155℃。
实例218
6-苄氧基-3-（1-咪唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃酮
将3.7克6-苄氧基-3-亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮和3.7克咪唑在50毫升DMF中的溶液在60℃加热1.5小时。放冷后倒入水中，用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用Na2SO4干燥，蒸发后得到4克粗产品，经CH2Cl2/乙醚重结晶纯化，得到3克标题产物，m.p.108-110℃。MS：C20H18N2O3计算值：334.1317;实验值：334.1317。
实例219
6-羟基-3-（1-咪唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，将3克上例中的标题产物转化得到2克本标题产物，TLC（CH2Cl2∶CH3OH＝9∶1）Rf0.5。
实例220
顺式-和反式-6-羟基-3-（1-咪唑基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例39的方法，将2克上例中的标题产物转化得到本标题产物的混合物，1.8克，TLC（CH2Cl2∶CH3OH＝9∶1）Rf 0.15（顺式异构体）和0.17（反式异构体）。
实例221
顺式-和反式-3-（1-咪唑基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13的方法，将1.8克上例中的顺式和反式标题产物的混合物转化得到本例顺式和反式产物的混合物，经在硅胶上用CH2Cl2/MeOH洗脱分离，得到极性较小的顺式产物（680毫克），经CH3OH/乙酸乙酯重结晶，得到500毫克纯的顺式标题产物，m.p.168℃。MS∶C23H21N3O3计算值：387.1610;实验值：387.1613。
极性较大的反式异构体（720毫克）用THF和乙酸乙酯重结晶，得到440毫克的纯的反式标题产物，m.p.142-144℃。
实例222
6-苄氧基-3-（3-甲氧羰基）亚苄基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，将6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮（2.5克，0.0098摩尔）转化得到树胶状本标题产物，5.76克，TLC（CH2Cl2∶己烷＝9∶1）Rf 0.5。
实例223
6-羟基-3-（3-甲氧羰基）苄基-4-苯并二氢吡喃酮
在50磅/平方英寸的氢压和2.5克10%Pd/C存在的条件下，将上例中的标题产物（5.74克）在167毫升四氢呋喃和83毫升乙酸乙酯中氢化24小时，TLC（CH2Cl2∶乙酸乙酯＝9∶1）结果表明反应物完全转化成了所需产物。用硅藻土滤集回收催化剂，滤液汽提至干，得到黄色树胶状本标题产物，3.0克，TLC（CH2Cl2∶己烷＝9∶1）Rf  0.07。
实例224
顺式-和反式-3-（3-甲氧羰基）苄基-4，6-苯并二氢吡喃二醇
将上例中的标题产物（4.38克，0.014摩尔）和NaBH4（0.568克，0.015摩尔）混合于65毫升甲醇中，搅拌30分钟。然后加入硅胶，并将混合物蒸发至干，装入25厘米×10厘米硅胶柱中，经2.5升CH2Cl2异丙醇（49∶1）洗脱并汽提后，得到2.2克本例的混合标题产物，TLC（CH2Cl2∶异丙醇＝29∶1）Rf 0.31（顺式异构体）和0.28（反式异构体）。
实例225
顺式-和反式-3-（3-甲氧羰基）苄基-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例78的方法，将上例中的标题产物转化成本标题产物，在硅胶上用CH2Cl2∶异丙醇（33∶1）为洗脱剂进行层析分离后，得到0.463克极性较小的顺式异构体，TLC（用CH2Cl2∶异丙醇 33∶1展开三次）Rf 0.4，和上述顺式异构体与极性较大的反式异构体（用相同的TLC系统时Rf 0.3）的混合物。
将顺式异构体以甲苯∶乙酸乙酯（3∶2）为洗脱剂进行进一步层析纯化，得到0.422克。
实例226
顺式-3-（3-羧苄基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例42的方法，将上例顺式标题产物（0.42克，0.001摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上用CH2Cl2∶CH3OH（6∶1）为洗脱剂进行层析纯化并用异丙醚/CH2Cl2/己烷重结晶后，得到0.26克，m.p.196.5-197.5℃;MS（m/e）计算值：391.1424;实验值：391.1425。
实例227
顺式-3-（3-甲氧苯氧基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  二甲基甘氨酸酯的二盐酸盐
按照实例117的方法，将0.125克实例113中的顺式标题产物转化成游离碱形式的本标题产物，用CH2Cl2∶异丙醇（29∶1）为洗脱剂层析纯化后，得到0.061克（37%），再按照118的方法，转化成二盐酸盐，0.68克，m.p.大于250℃（在95-150℃范围不熔化而分解）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：2.82（s，6H），3.73（s，3H），4.16-4.5（m，3H），5.1-5.21（m，1H），5.32（s，2H），6.3-6.4（m，1H），6.51-6.70（m，3H），6.83-6.93（m，1H），7.05（s，2H），7.12-7.29（m，1H），7.62-7.73（m，1H），7.73-7.91（m，1H），8.13-8.4（m，1H），8.67-8.83（m，1H）.
实例228
3-（3-吡啶基）亚甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，从3.40克（11.1毫摩尔）实例55中的标题产物和1.19克（11.1毫摩尔）的3-吡啶甲醛得到1.6克（36%）的本标题产物，m.p.163-165℃。
MS（m/e）394（M+），302，142，116和115.IR（KBr）1639，1613，1584cm-1.
实例229
3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
方法A
按照实例2的方法，从1.00克（2.53毫摩尔）上例中的标题产物得到530毫克（53%）本标题产物，经乙酸乙酯-己烷结晶，m.p.108-110℃。
MS（m/e）396（M+），304，142，116，115，107和92.IR（KBr）1681，1614，1601，1574，1562cm-1.
1H-NMR（CDCl3，300Hz）δ（ppm）：2.73（dd，J＝14，11Hz，1H），2.89（m，1H），3.13（dd，J＝15，5Hz，1H），4.11（dd，J＝12，9Hz，1H），4.34（dd，J＝15，11Hz，1H），5.34（s，CH2），6.91（d，J＝8Hz，ArH），7.23（m，2ArH），7.53（m，3ArH），7.62（d，J＝8Hz，ArH），7.71（dd，J＝8，8Hz，ArH），7.80（d，J＝8Hz，ArH），8.07（d，J＝8Hz，ArH），8.17（d，J＝8Hz，ArH）和8.47（bs，ArH）.
C25H20N2O3计算值：
C，75.74;H，5.09;N，7.07%.
实验值：C，75.64;H，4.76;N，6.97%.
方法B
于22.2克（55.7毫摩尔）实例5中的反式标题产物在75毫升水中的5℃的混合物中加入5.9毫升（111毫摩尔）浓硫酸。于该溶液中加入300毫升丙酮，然后迅速地加入79.6毫升（55.7毫摩尔）的0.7M琼斯试剂。在25℃时将生成的混合物搅拌1小时，然后加到饱和碳酸氢钠溶液（300毫升）中。将骤冷的反应混合物用2×150毫升乙酸乙酯、150毫升二氯甲烷提取，用MgSO4干燥合并的有机提取液，蒸发后得到固体物。在硅胶上以二氯甲烷∶异丙醇∶乙酸乙酯（92∶3∶3-90∶5∶5）为洗脱剂进行柱层析纯化后得到18.5克（84%），经乙酸乙酯-己烷重结晶，得到与上述方法A相同的产物。
本方法适用于从实例5中的顺式产物制备同一产物。用于实例7的产物，制得3S-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮。用于  实例8的产物，制得3R-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮。
实例230
顺式-3-（3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例4A的方法，从5.00克（12.6毫摩尔）上例中的标题产物得到3.75克（74%）本标题产物（经氯仿-异丙醚结晶），该产物与按照实例5A的方法制备的同一产物相同。
实例231
反式-3-苄基-6-（6-氯-2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将0.50克（1.96毫摩尔）的反式-3-苄基-4，6-苯并二氢吡喃二醇和445毫克（2.16毫摩尔）的2-氯-6-（溴甲基）吡啶转化成本标题产物，经CH2Cl2/己烷重结晶纯化后，得到0.50克（67%）本标题化合物，m.p.117-119℃。
MS（m/e）381（M+），363，（M+-H2O），137，91（100%）;高分辨 363.0986（M+-H2O）.IR（CHCl3）3674，3577，3011，1602，1588，1491，1261，1157，1013，991，852cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：7.91（t，J＝7.8Hz，1H），7.51（d，J＝7.8Hz，1H），7.47（d，J＝7.8Hz，1H），7.15-7.32（m，5H），6.98（d，J＝3.7Hz，1H），6.85（dd，J＝9.7，3.7Hz，1H），6.71（d，J＝9.7Hz，1H），5.49（d，J＝5.7Hz，1H），5.09（s，2H），4.25（t，J＝5.7Hz，1H），4.02（dd，J＝10.3，3.1Hz，1H），3.80（dd，J＝10.3，6.0Hz，1H），2.73（dd，J＝12.5，6.1Hz，1H），2.41（dd，J＝12.5，8.6Hz，1H）和2.03-2.10（m，1H）.
实例232
反式-6-（6-氯-2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将500毫克（1.95毫摩尔）反式-3-（3-吡啶基）甲基-4，6-苯并二氢吡喃二醇和442毫克（2.14毫摩尔）2-氯-6-（溴甲基）吡啶转化成本标题产物，在硅胶柱上用异丙醇∶乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶2∶17）为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到玻璃状的本标题产物0.11克（14%）。
MS（m/e）382（M+），256，137，9（100%）;高分辨 382.1039.IR（CHCl3）3589，2923，1587，1491，1421，1261，1157，1140，1012，852cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：8.42（dd，J＝5.0，1.5Hz，1H），8.38（d，J＝1.2Hz，1H），7.85（t，J＝7.8Hz，1H），7.61（dt，J＝7.8，1.2Hz，1H），7.47（d，J＝7.8Hz，1H），7.43（d，J＝7.8Hz，1H），7.33（dd，J＝7.8，5.0Hz，1H），6.96（d，J＝3.6Hz，1H），6.83（dd，J＝8.5，3.6Hz，1H），6.68（d，J＝8.5Hz，1H），5.53（d，J＝5.5Hz，1H），5.07（s，2H），4.24（t，J＝5.5Hz，1H），4.00（dd，J＝10.9，3.1Hz，1H），3.78（dd，J＝10.9，5.8Hz，1H），2.72（dd，J＝13.9，6.0Hz，1H），2.43（dd，J＝13.9，8.7Hz，1H）和2.01-2.14（m，1H）.
实例233
反式-3-苄基-6-（6-甲基-2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将500毫克（1.96毫摩尔）的反式-3-苄基-4，6-苯并二氢吡喃二醇和401毫克的2-溴甲基-6-甲基吡啶转化成本标题产物，在硅胶上以乙酸乙酯∶己烷（1∶1）为洗脱剂进行闪式层析纯化后，得到0.38克（53%）白色结晶状的本标题产物，m.p.87-90℃。
MS（m/e）361（M+），343（M+-H2O），91;高分辨 361.1692.IR（CHCl3）3586，2923，1598，1492，1454，1257，1230，1014，681cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：7.67（t，J＝7.8Hz，1H），7.08-7.32（m，7H），6.95（d，J＝3.7Hz，1H），6.81（dd，J＝9.7，3.7Hz，1H），6.67（d，J＝9.7Hz，1H），5.47（d，J＝5.7Hz，1H），5.04（s，2H），4.25（t，J＝5.7Hz，1H），4.02（dd，J＝10.3，3.1Hz，1H），3.78（dd，J＝10.3，6.0Hz，1H），2.72（dd，J＝12.5，6.1Hz，1H），2.40（dd，J＝12.5，8.6Hz，1H）和2.00-2.12（m，1H）.
实例234
反式-6-（6-甲基-2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将0.50克（1.95毫摩尔）的反式-3-（3-吡啶甲基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇和400毫克（2.15毫摩尔）的2-溴甲基-6-甲基吡啶转化成本标题产物，在硅胶上以乙酸乙酯作为洗脱剂进行闪式层析纯化后，得到纯化了的本标题产物，0.14克（20%），m.p.66-68℃。
MS（m/e）362（M+，100%），344（M+-H2O），256，92;高分辨 362.1615.IR（CHCl3）3589，2921，1597，1491，1458，1255，1156，1015，850cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：8.42（dd，J＝5.0，1.5Hz，1H），8.38（d，J＝1.2Hz，1H），7.70（t，J＝7.8Hz，1H），7.57（dt，J＝7.8，1.2Hz，1H），7.28（dd，J＝7.8，5.0Hz，1H），7.24（d，J＝7.8Hz，1H），7.15（d，J＝7.8Hz，1H），6.96（d，J＝3.6Hz，1H），6.81（dd，J＝8.5，3.6Hz，1H），6.67（d，J＝8.5Hz，1H），5.51（d，J＝5.5Hz，1H-OH），5.05（s，2H），4.24（t，J＝5.5Hz，1H），4.00（dd，J＝10.9，3.1Hz，1H）;3.78（dd，J＝10.9，5.8Hz，1H），2.72（dd，J＝13.9，6.0Hz，1H），2.43（dd，J＝13.9，8.7Hz，1H）和2.02-2.14（m，1H）.
实例235
反式-6-（2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将500毫克（1.95毫摩尔）的反式-3-（3-吡啶甲基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇和266毫克（2.09毫摩尔）的2-吡啶甲基氯转化成本标题产物，在100克硅胶上以CH3OH∶乙醚（1∶19）为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到136毫克（20%）的油状本标题产物。
MS（m/e）348（M+），256，92（100%）;高分辨 348.1429.IR（CHCl3）3592，2957，1595，1491，1262，1206，1015cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：8.54（dt，J＝4.8，1.8Hz，1H），8.40（dd，J＝5.0，1.5Hz，1H），8.38（d，J＝1.2Hz，1H），7.81（dt，J＝1.8，7.8Hz，1H），7.60（dt，J＝7.8，1.2Hz，1H），7.49（d，J＝7.8Hz，1H），7.28-7.36（m，2H），6.98（d，J＝3.6Hz，1H），6.84（dd，J＝8.5，3.6Hz，1H），6.69（d，J＝8.5Hz，1H），5.53（d，J＝6Hz，1H，-OH），5.10（s，2H），4.26（t，J＝6Hz，1H），4.03（dd，J＝10.9，3.1Hz，1H），3.80（dd，J＝10.9，5.8Hz，1H），2.73（dd，J＝13.9，6.0Hz，1H），2.46（dd，J＝13.9，8.7Hz，1H）和2.04-2.16（m，1H）。
实例236
顺式-6-（3-溴-6-甲基-2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将203毫克（0.79毫摩尔）实例4A中的标题产物和218毫克（0.82毫摩尔）的3-溴-2-溴甲基-6-甲基吡啶转化成本标题产物，在硅胶上用乙酸乙酯为洗脱剂进行闪式层析纯化后，得到93毫克（38%）纯化的玻璃状标题产物。
MS（m/e）440（M+），442（M+-H2O），256（100%），92;高分辨 440.0682.IR（CHCl3）3588，2949，1576，1491，1443，1275，1237，1192，1151，1020cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：8.49（d，J＝1.2Hz，1H），8.44（dd，J＝5.0，1.5Hz，1H），7.97（d，J＝8.2Hz，1H），7.74（dt，J＝7.8，1.2Hz，1H），7.35（dd，J＝7.8，5.0Hz，1H），7.22（d，J＝8.2Hz，1H），6.92（d，J＝3.5Hz，1H），6.86（dd，J＝9.0，3.5Hz，1H），6.69（d，J＝9.0Hz，1H），5.47（d，J＝5.5Hz，1H，OH），4.30（t，J＝5.5Hz，1H），3.93（d，J＝6.9Hz，2H），2.82（dd，J＝12.6，7.7Hz，1H），2.59（dd，J＝12.6，7.3Hz，1H），2.44（s，3H），2.18-2.32（m，1H）.
实例237
顺式-6-（5-溴-6-甲基-2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将240毫克（0.93毫摩尔）实例4A中的标题产物和270毫克（1.02毫摩尔）的3-溴-6-溴甲基-2-甲基吡啶转化成本标题产物，经乙醚重结晶纯化后，得到65毫克（16%）的白色固体，m.p.134-137℃。
MS（m/e）440（M+），442（M+-H2O），256（100%），92;高分辨 440.0714.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：8.59（d，J＝1.2Hz，1H），8.51（dd，J＝5.0，1.5Hz，1H），7.80（d，J＝7.8Hz，1H），7.69（dt，J＝7.8，1.2Hz，1H），7.33（dd，J＝7.8，5.0Hz，1H），7.19（d，J＝7.8Hz，1H），6.75-6.90（m，3H），5.01（s，2H），4.45（d，J＝5.5Hz，1H），4.07（d，J＝8.4Hz，2H），2.95（dd，J＝12.6，7.7Hz，1H），2.70（dd，J＝12.6，7.3Hz，1H），2.63（s，3H）和2.22-2.40（m，1H）.
实例238
顺式-（6-甲基-2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶基）甲基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将500毫克（1.95毫摩尔）实例4A中的标题产物和544毫克（2.93毫摩尔）的2-溴甲基-6-甲基吡啶转化成本标题产物，在硅胶上以CH3OH∶乙醚（1∶19）为洗脱剂进行闪式层析纯化后，得到204.2毫克（29%）的本例化合物。
IR（CHCl3）3591，2952，1597，1491，1459，1425，1277，1242，1152，1073，1023cm-1.
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：8.46（d，J＝1.2Hz，1H），8.39（dd，J＝5.0，1.5Hz，1H），7.62-7.72（m，2H），7.30（dd，J＝7.8，5.0Hz，1H），7.23（d，J＝7.8Hz，1H），7.14（d，J＝7.8Hz，1H），6.86（d，J＝3.6Hz，1H），6.80（dd，J＝9.0，3.5Hz，1H），6.66（d，J＝9.0Hz，1H），5.41（d，J＝5.5Hz，1H），OH），5.02（s，2H），4.28（t，J＝5.5Hz，1H），3.91（d，J＝6.9Hz，2H），2.77（dd，J＝12.6，7.7Hz，1H），2.53（dd，J＝12.6，7.3Hz，1H），2.46（s，3H）和2.10-2.27（m，1H）.
实例239
6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例229中的方法B，将实例75中的标题产物（500毫克，1.2毫摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上以CH2Cl2∶CH3OH（22∶1）为洗脱剂进行闪式层析纯化后，得到202毫克，m.p.188℃，MS计算值：416.1176;实验值：416.0798。
实例240
（-）-顺式-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃基  二甲基甘氨酸酯
按照实例117的方法，将实例115中的标题产物（608毫克，1.4毫摩尔）转化成本标题产物，578毫克;TLC（CH2Cl2∶异丙醇＝5∶1）Rf 0.3;MS 503（M+）。除了用4摩尔当量的盐酸外，按照实例118的方法，将本产物转化成其三盐酸盐，经异丙醇和乙醚重结晶，584毫克，m.p.160-165℃（放气），180℃（分解）;IR 1775cm-1。
实例241
（-）-和（+）-顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例16-18的方法，将实例110中的标题产物（14克）拆分成本标题产物。中间体非对映异构的酯的最初分离是通过用甲苯∶乙酸乙酯（5∶1，4∶1，3∶1以及最后为1∶1）为洗脱剂进行梯度洗脱完成的，由此得到11.87克纯的、极性较小的（-）-顺式异构体和19.51克污染有一些极性较小的异构体的极性较大的（+）-顺式异构体。后者依次用甲苯∶乙酸乙酯（3∶1，2∶1）为洗脱剂重新层析后，得到15.32克纯的、极性较大的（+）-顺式异构体。按照实例18的方法进行水解，得到：
标题（-）-顺式产物，7.17克;m.p.117-118.5℃;精确质量计算：379.1454;实验值：379.1437。
对C22H21NO5分析计算值：
C，69.64;H，5.58;N，3.69%.
实验值：C，69.53;H，5.59;N，3.77%.
标题（+）-顺式产物，8.21克;m.p.115.5-117.5℃;精确质量计算：379.1420;实验值：379.1282。
C23H21NO5计算值：同（-）-异构体
实验值：C，69.46;H，5.51;N，3.74%
实例242
（-）-顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  二甲基甘氨酸酯
按照实例117的方法，将上例中的（-）-顺式标题产物（1.0克）转化成本标题产物，在硅胶上经过用甲苯∶异丙醇（7∶1，5∶1和3∶1）梯度洗脱层析纯化后，得到纯化的标题产物，1.20克;TLC Rf 0.1（甲苯∶乙酸乙酯＝7∶1）;MS 464（M+）。按照实例118的方法，转化得到的标题产物成其二盐酸盐，经异丙醇重结晶后得到1.12克二盐酸盐，m.p.200-203℃;IR 1757cm-1。
对C26H28N2O6·2HCl分析，
计算值：C，57.61;H，5.26;N，5.17%.
实验值：C，57.60;H，5.62;N，5.16%.
按照同样的方法，将实例111中的标题产物（0.41克，0.916摩尔）转化得到（+）-顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  二甲基甘氨酸酯的二盐酸盐，0.44克;m.p.190-195℃。
1H-NMR（250MHz，DMSO-d6）
包括δ  3.71（s，3H），2.81（s，3H），2.85（s，3H）和5.34（s，2H）.
用类似的方法制备（+）-顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃基 二甲基甘氨酸 酯的三盐酸盐〔m.p.215-217℃;1H-NMR（相同条件下）包括δ2.84（S，6H），5.39（S，2H）〕;和（±）-顺式-6-（2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃基二甲基甘氨酸酯的三盐酸盐〔m.p.190-200℃;1H-NMR（相同条件下）包括δ2.85（S，6H）和5.33（S，2H）〕。
实例243
（+）-和（-）-顺式-3-（3-吡啶氧基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例114-116的方法，将实例78中的标题产物（1.52克）拆分成本标题产物。先在硅胶上以CHCl3∶异丙醇为洗脱剂进行层析，再在Zorbax Sil填充柱上以19∶1CHCl3为洗脱剂来进行中间体氨基甲酸酯非对映异构体的HPLC分离，得到了986毫克极性较小的（-）-顺式非对映体和875毫克纯化的极性较大的（+）-顺式异构体。按照实例115的方法水解这些非对映体，得到
标题（-）-顺式异构体，以CH2Cl2∶异丙醇（7∶1）为洗脱剂进行层析纯化，并用甲苯重结晶后，得到338毫克;m.p.146.5-148.5℃;精确质量计算：350.1276;实验值：350.1315。
C20H18N2O4计算值：C，68.56;H，5.18;N，8.00%.
实验值：C，68.27;H，5.09;N，7.97%.
标题（+）-顺式异构体，同样地层析和重结晶后，得到312毫克;m.p.150.5-151.5℃;精确质量计算如上;实验值：350.1267。
C20H18N2O4计算值： 同上
实验值：C，67.91;H，5.07;N，7.98%。
〔α〕D＝+39°（c＝0.1CHCl3）。
实例244
（-）-顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例16-18的方法，用非对映异构的R（-）-O-乙酰基扁桃酸酯拆分实例21中的标题产物（9.10克）。将这些酯在硅胶上以CH2Cl2∶异丙醇（49∶1）为洗脱剂进行层析，得到纯的极性较小的（-）-顺式酯，经甲苯∶己烷（1∶1）重结晶，得1.87克;和8.83克适于进行再循环和进一步分离的混合的（-）-顺式和（+）-顺式酯（分别为极性较小者和极性较大者）。
按照实例17的方法水解纯的（-）-顺式酯得到本标题产物，甲苯重结晶后，1.13克;m.p.154-156℃。〔α〕D＝-52.8°（c＝0.1CHCl3）。
实例245
（+）-和（-）-顺式-3-（3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例16-18的方法，将实例78中的标题产物（1.28克）转化成本标题产物。以含有0.5%三乙胺的CHCl3∶己烷（53∶43）为洗脱剂对中间体非对映异构的酯层析分离后，再进行水解，用甲苯重结晶每一种产物，得到：
（+）-顺式异构体，292毫克;m.p.156.5-158.5℃;精确质量计算：400.1423;实验值：400.1395。
C24H20N2O4·0.25H2O
计算值：C，71.18;H，5.10;N，6.92%.
实验值：C，71.39;H，4.92;N，6.77%.
〔α〕D＝+40.6°
（-）-顺式异构体，171毫克;m.p.152-153.5℃;精确质量计算如上，实验值：400.1418。
C24H20N2O4·0.75H2O
计算值：C，69.63;H，5.23;N，6.77%.
实验值：C，69.83;H，4.84;N，6.58%.
实例246
（±）-顺式-3-（3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  二甲基甘氨酸酯的三盐酸盐
按照实例240的方法，将实例76中的标题产物（250毫克，0.87毫摩尔）转化得到本标题产物，320毫克;m.p.165℃（放气）;精确质量计算：485.1953;实验值：485.1929。
按照同样的方法，将上列中的每一种产物转化成其相应的光学活性形式：
（+）-顺式异构体，由184毫克得到181毫克;精确质量计算：485.1954;实验值：485.1975。
C28H27N3O5·3HCl·2.5H2O
计算值：C，52.54;H，5.51;N，6.57%.
实验值：C，52.56;H，5.35;N，6.63%.
实例247
（±）-顺式-3-（4-甲氧苯氧基）-6-（4-甲氧基-2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13的方法，将实例20中的标题产物（494毫克，3毫摩尔）和新制备的4-甲氧基-2-吡啶甲基氯（903毫克，3毫摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上用甲苯∶乙酸乙酯∶异丙醇（51∶25∶4）为洗脱剂进行层析纯化，并用甲苯重结晶，得到564毫克;m.p。80-82℃;TLC Rf 0.3（CH2Cl2∶异丙醇＝19∶1）;精确质量计算：409.1531;实验值：409.1530。
C23H23NO6计算值：C，67.47;H，5.66;N，3.42%.
实验值：C，67.13;H，5.77;N，3.39%.
实例248
（±）-顺式-3-（3-甲氧苯氧基）-6-（4-甲氧基-2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照上例中的方法，将实例25中的标题产物（267毫克，1.7毫摩尔）转化成本标题产物，112毫克;m.p.165-166℃;精确质量计算：409.1531;实验值：409.1540。
实例249
（±）-顺式-6-（4-甲氧基-2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃醇和其二盐酸盐
按照上例的方法，将实例4A中的标题产物（612毫克）转化成游离形式的本标题产物的粗品。将粗品溶解于25毫升甲醇中，加入2NHCl（2.7毫升）。搅拌15分钟后，真空下汽提混合物。将残留物与20毫升甲苯一起搅拌，反复汽提三次，将残留物用乙酸乙酯研制，得到本标题产物的二盐酸盐，1.07克，m.p.113℃，（放气）135℃，（分解）。
用266毫克同样的原料重复该制备过程，在硅胶上以甲苯∶乙酸乙酯∶异丙醇（3∶3∶2）为洗脱剂层析纯化所得到的游离碱形式的本标题产物，并经CH2Cl2重结晶，得到119毫克，m.p.66.5-68.5℃;精确质量计算：380.1372;实验值：380.1379。
C21H20N2O5计算值：C，66.30;H，5.30;N，7.36%.
实验值：C，66.55;H，5.29;N，7.24%.
实例250
（±）-顺式-3-（3-（甲氧羰基）苄基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按实例13的方法，将实例46中的混合标题产物（1.0克，3.18毫摩尔）和2-吡啶甲基氯（444毫克，3.48毫摩尔）转化成本标题产物和其相应的反式异构体的混合物。用双重硅胶层析分离本标题产物，先以CH2Cl2∶异丙醇（33∶1）为洗脱剂，再以甲苯∶乙酸乙酯（3∶2）为洗脱剂进行洗脱，得到本例的、纯化的标题产物，422毫克。
实例251
（±）-顺式-3-（3-羧苄基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
将上例中的标题产物（422毫克）与11毫升甲醇和5毫升1N NaOH合并，然后加热回流15分钟，冷却，真空汽提并将残留物与20毫升甲苯合并，再汽提。干燥的残留物在硅胶上以CHCl3∶CH3OH（6∶1）为洗脱剂进行层析，经异丙醚/CH2Cl2/己烷重结晶，得到纯化的标题产物，254毫克;m.p.196.5-197.5℃，精确质量计算：391.1424;实验值：391.1425。
按C23H21NO5·0.5H2O分析
计算值：C，68.98;H，5.29;N，3.49%.
实验值：C，69.10;H，5.36;N，3.58%.
实例252
6-（2-吡啶基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例229的方法B，将实例78中的标题产物（150毫克0.43毫摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上以CH2Cl2∶异丙醇（19∶1）为洗脱剂进行层析纯化，并经甲苯重结晶，得到63毫克;m.p.155-156.5℃，精确质量计算：348.1114;实验值：348.1035。
按C20H16N2O4·1.25H2O分析
计算值：C，64.75;H，5.03;N，7.55%.
实验值：C，64.94;H，4.77;N，7.29%.
实例253
3-（3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例229中的方法B，将实例76中的标题产物（527毫克）和/或其相应的反式异构体转化成本标题产物，以含有1%冰乙酸的甲苯∶乙酸乙酯（1∶1）为洗脱剂进行硅胶层析纯化，得到216毫克;m.p.174-175℃，精确质量计算：398.1266;实验值：398.1232。
C24H18N2O4计算值：C，72.34;H，4.55;N，7.03%.
实验值：C，72.10;H，4.49;N，6.97%.
实例254
6-苄氧基-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例72的方法，将2-甲基-5-羟基吡啶（8.18克，0.025摩尔）和6-苄氧基-3-溴-4-苯并二氢吡喃酮（25.0克，0.075摩尔）转化成本例的色谱标题产物，1.34克;TLC Rf 0.25（乙酸乙酯∶CH2Cl2＝1∶4）;IR（CHCl3）1702，1484cm-1。
按照同样的方法，将2-甲基-3-羟基吡啶（7.30克，0.067摩尔）转化成1.17克6-苄氧基-3-（2-甲基-3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮。
[1H-NMR 包括δ 2.48（s，3H），4.6（m，2H）和4.93（dd，1H）;MS 包括 361（M+）和基峰在91;IR（CHCl3）1697，1486cm-1].
实例255
（±）-顺式-6-苄氧基-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例4的方法，将上例中的标题产物（1.33克，0.0037摩尔）转化成本标题产物，1.40克，1H-NMR表明污染有10-15%的反式异构体;TLC Rf 0.4（CH2Cl2∶CH3OH＝19∶1）;IR（CHCl3）3562cm-1。
按照同样的方法，将上例中的异构产物（1.16克，3.21毫摩尔）转化成（±）-顺式-6-苄氧基-3-（2-甲基-3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇，1.12克;m.p.133-134℃;TLC Rf 0.28（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶19）;Rf 0.58（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）。
实例256
（±）-顺式-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇
按照实例10的方法，用CH3OH∶THF（2∶1）为溶剂，将上例中的标题产物转化成本标题产物，先用CH2Cl2∶CH3OH（19∶1），再用（9∶1）为洗脱剂进行硅胶层析纯化，得到0.85克;TLC Rf 0.14（CH2Cl2∶CH3OH＝9∶1）。
按照同样的方法，将上例中的异构产物（1.02克）转化成（±）-顺式-3-（2-甲基-3-吡啶氧基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇，395毫克;TLC Rf 0.24（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）;m.p.240-241℃。
实例257
（±）-顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例13的方法，将上例中的标题产物（250毫克，0.92毫摩尔）和（6-氟-2-喹啉基）甲基氯（179毫克，0.92毫摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上用CH3OH∶CH2Cl2（1∶50，1∶19，1∶10）为梯度洗脱剂进行层析纯化后，m.p.164-165℃，IR（KBr）1501，1483cm-1。262毫克;tlc Rf0.28（9∶1CH3CH∶CH2Cl2）
按照同样的方法，将上例中的异构产物（270毫克，0.99毫摩尔）转化成（±）-顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（2-甲基-3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇，325毫克;m.p.158-159℃;TLC Rf 0.37（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）;精确质量计算：432.1486;实验值：432.1469;IR（KBr）1491，1457cm-1。
实例258
（±）-顺式-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
除了先用CH3OH∶CH2Cl2（1∶50）再用（1∶19）作为洗脱剂外，按照上例的方法，将实例256中的标题产物（420毫克，1.54毫摩尔）和（2-喹啉基）甲基氯（274毫克，2.54毫摩尔）转化成本标题产物，520毫克;m.p.134-136℃;IR（KBr）1618，1571，1494cm-1;TLC Rf 0.4（CH2Cl2∶CH3OH＝9∶1）。
按照同样的方法，将实例257中的异构产物（300毫克，1.10毫摩尔）转化成（±）-顺式-3-（2-甲基-3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇，390毫克，m.p.159-160℃;TLC Rf 0.35（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）;1H-NMR包括δ5.33（S，2H），2.39（S，3H）;IR（CHCl3）3564，1491cm-1;精确质量计算：414.1581;实验值：414.1580。
实例259
经由N-（叔丁氧羰基）-L-色氨酸酯拆分（+）-和（-）-顺-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
用1摩尔当量的N-（叔丁氧羰基）-L-色氨酸代替O-乙酰基扁桃酸，按照实例16的方法，将上例中的标题产物（4.73克，11.4毫摩尔）转化成本例的非对映异构的标题产物，以CHCl3∶己烷∶异丙醇（21∶7∶1）为洗脱剂进行硅胶层析分离，得到2.1克极性较小的（+）-顺式异构体和1.51克极性较大的（-）-顺式异构体。将这些酯在含水甲醇（对每克酯用20毫升甲醇和8毫升1N NaOH）中搅拌1小时而水解。用水（20毫升/克）稀释反应混合物，用2NHCl调节pH值至7，滤集拆分的标题产物，经甲苯重结晶纯化，得到：
（+）-顺式标题产物，715毫克;m.p.128.5-130℃;精确质量计算：414.1580;实验值：414.1572。
按C25H22N2O4·H2O分析
计算值：C，69.34;H，5.59;N，6.48%.
实验值：C，69.34;H，5.20;N，6.30%.
〔α〕D＝+44.7°
（-）-顺式标题产物，720毫克;精确质量计算如上;实验值：414.1564;〔α〕D＝-44.2°。
实例260
（+）-和（-）-顺式-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡啶基  二甲基甘氨酸酯的三盐酸盐
按照实例240的方法，将上例中的标题产物（各250毫克）转化成本标题产物：
（+）-顺式标题产物，317毫克;m.p.155℃，（放气）180℃（分解）。
（-）-顺式标题产物，220毫克;m.p.与期望的相同。
实例261
6-甲氧基-3-（5-嘧啶基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，将6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（6.76克，0.038摩尔）和嘧啶-4-醛（4.14克，0.038摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上以CH2Cl2∶异丙醇（45∶1）为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到2.03克;MS 268（M+）。
实例262
6-甲氧基-3-（5-嘧啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，将上例中的标题产物（2.03克）转化成本标题产物，不需研制，得到2.96克;MS 270（M+）。
实例263
6-羟基-3-（5-嘧啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例3的方法，将上例中的标题产物（2.05克，0.0076摩尔）转化成本标题产物，按实例261中的层析法纯化，得到269毫克，MS与产物一致。
实例264
（±）-顺式-3-（5-嘧啶甲基）-4，5-苯并二氢吡喃二醇
按照实例4的方法，将上例中的标题产物（264毫克，1毫摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上以CH2Cl2∶CH3OH（19∶1）为洗脱剂进行层析纯化，得到125毫克;TLC Rf 0.18（CH2Cl2∶CH3OH＝19∶1）。
实例265
（±）-顺式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（5-嘧啶甲基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例75的方法，将上例中的标题产物（125毫克，0.48毫摩尔）转化成本标题产物，依次用CH2Cl2∶异丙醇（14∶1）和（9∶1）洗脱层析后，得到37毫克;m.p.188-191℃;精确质量计算：417.1489;实验值：417.1508。
实例266
6-苄氧基-3-（3-（甲氧羰基）苯氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例72的方法，将6-苄氧基-3-溴-4-苯并二氢吡喃酮（49.9克，0.15摩尔）和3-羟基苯甲酸甲酯（22.8克，0.15摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上用CH2Cl2为洗脱剂层析纯化后，得到2.19克;TLC Rf 0.22（CH2Cl2）。
实例267
（±）-顺式-6-苄氧基-3-（3-（甲氧羰基）苯氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
将上例中的标题产物（2.18克，5.4毫摩尔）溶解于120毫升THF中，加入CeCl3·7H2O（1.20克，0.32毫摩尔），将混合物冷却至-40℃并在N2保护下搅拌。加入NaBH4（0.204克，0.54毫摩尔）并继续搅拌25分钟。再加入CeCl3·7H2O（1.0克）和NaBH4（0.102克）并继续搅拌15分钟，以使反应物完全转化成产物。加入2毫升丙酮使反应骤冷，温热反应物至室温。汽提除去溶剂，将残留物在150毫升水和100毫升乙酸乙酯之间进行分配，分出水层并用1×100毫升新的乙酸乙酯提取。合并有机层并用盐水洗涤，Na2SO4干燥，汽提后得到2.41克油状物，在硅胶上用乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶19）为洗脱剂层析后，得到1.34克，TLC Rf 0.52（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）。
实例268
（±）-顺式-3-（3-甲氧羰基）苯氧基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇
按照实例12的方法，将上例中的标题产物（1.34克）转化成本标题产物，先以乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶4）为洗脱剂，再以含1%甲醇的该洗脱体系为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到935毫克;TLC Rf 0.30（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶19）;MS 316（M+），138（基峰）。
实例269
（±）-顺式-6-取代甲氧基-3-（3-甲氧羰基）苯氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例15的方法，将上例中的标题产物转化成下列本标题产物：
（a）6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基衍生物，由547毫克（1.73毫摩尔）得到726毫克，用CH3OH∶CH2Cl2（1∶99，1∶49，1∶24）为梯度洗脱剂;TLC Rf 0.48（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶19）;MS481（M+），166（基峰）;IR（CHCl3）1722，1489cm-1。
（b）6-（2-喹啉基）甲氧基衍生物，由322毫克（1.02毫摩尔）得到411毫克;依次以CH3OH∶CH2Cl2（1∶99，1∶49）为洗脱剂;TLC Rf 0.47（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶19）;MS 457（M+），142（基峰）;IR（KBr）1725，1499cm-1。
（c）6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基衍生物，由320毫克（1.01毫摩尔）得到454毫克，洗脱剂同（b）;TLCRf 0.63（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶19）;IR（KBr）3415，1722cm-1。
（d）6-（2-吡啶基）甲氧基衍生物，由359毫克（1.13毫摩尔）得到363毫克，洗脱剂如（a）;TLC Rf 0.29（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶19）;MS 407（M+），93（基峰）;IR（CHCl3）3565，1721，1490cm-1。
实例270
（±）-顺式-6-（取代的）甲氧基-3-（3-羧基苯氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例251的方法，将上例中的标题产物水解得到如下的本标题产物：
（a）6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基衍生物，由620毫克得到383毫克，经CH3OH∶CH2Cl2（1∶9）重结晶，m.p.211-212℃;TLC Rf 0.27（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）;精确质量计算：467.0839;实验值：467.0658。
（b）6-（2-喹啉基）甲氧基衍生物，由400毫克得到336毫克，未重结晶;m.p.144-145℃;TLC Rf 0.30（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）;MS 443（M+），142（基峰）;精确质量计算：443.1369;实验值：443.1468。
（c）6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基衍生物，由445毫克得到306毫克，未重结晶;m.p.128-130℃;TLC Rf 0.27（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）;MS 461（M+），160（基峰）;IR（KBr）1699，1498cm-1;精确质量计算：461.1275;实验值：461.1253。
（d）6-（2-吡啶基）甲氧基衍生物，由344毫克得到79毫克，以CH3OH∶CH2Cl2（1∶19）作为洗脱剂进行层析，并经CH3OH∶CH3Cl2（1∶19）重结晶;m.p.174-176℃;TLC Rf 0.20（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）;MS 393（M+，基峰），137;IR（KBr）3325，1703，1498cm-1。
实例271
（+）-和（-）-反式-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例6，7和8的方法，经由其非对映异构的R-（-）-O-乙酰基扁桃酸酯，对实例5中的反式标题产物（3.30克，8.28毫摩尔）进行拆分：
非对映异构体A，1.2g;MS 574（M+），142（基峰）;IR（KBr）1743，1673，1618，1600，1575cm-1.
非对映异构体B，0.9g;m.p.108-110℃.;MS 574（M+），142（基峰）;IR（KBr）1745，1671，1617，1599，1574cm-1.
C35H30N2O6·0.25H2O的计算值：
C，72.59;H，5.31;N，4.84%.
实验值：C，72.55;H，5.15;N，4.77%.
经水解，得到了如下的标题产物：
（-）-反式异构体（来自A），0.88g;m.p.150-151℃.;〔α〕20 D＝-30.8°（CH3OH，c＝0.006）;IR（KBr）1638，1621，1601，1575cm-1.
C25H22N2O3·0.25H2O计算值：
C，74.52;H，5.63;N，6.95%.
实验值：C，74.68;H，5.51;N，7.10%.
（+）-反式异构体（来自B），0.84g;m.p.151-152.5℃;〔α〕20 D＝+30.6°（CH3OH，c＝0.005）;IR与（-）-异构体相同。
实例272
6-甲氧基-3-（4-吡啶基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，将6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（26.7克，0.15摩尔）和吡啶-4-甲醛转化得到本标题产物，13.5克，m.p.170-171.5℃;IR（KBr）1675，1616，1598，1552cm-1
C16H13NO3计算值：C，71.90;H，4.90;N，5.24%.
实验值：C，71.76;H，4.90;N，5.29%.
实例273
6-甲氧基-3-（4-吡啶基甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例2的方法，将上例中的标题产物（3.50克）转化得到本标题产物，经乙酸乙酯/己烷重结晶，得到3.2克，m.p.91-92.5℃，MS 269（M+），150（基峰）;IR（KBr）1676，1618，1604，1588，1561cm-1.
C16H15NO3计算值：
C，71.36;H，5.61;N，5.20%.
实验值：C，71.35;H，5.58;N，5.03%.
实例274
6-羟基-3-（4-吡啶基甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例3的方法，将上例中的标题产物（7.5克）转化成本标题产物，经乙酸乙酯重结晶，得到5.2克;m.p.188-189.5℃;MS 255（M+），93（基峰）;IR（KBr）1688，1633，1611，1587，1560cm-1。
实例275
顺式-和反式-3-（4-吡啶甲基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇
按照实例5的方法，将上例中的标题产物（5.0克，19.6毫摩尔）转化得到本标题产物的混合物，4.8克;MS 257（M+）;IR（KBr）1610，1561cm-1;1H-NMR（300MHz，CDCl3）包括δ4.18和4.26（bs，2.7∶2.1的比率，CHOH）
实例276
（±）-顺式-和（±）-反式-3-（4-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
除了使用KOC（CH3）3作为碱外，按照实例5的方法，将上例中的混合的标题产物（4.0克，0.016摩尔）转化得到本标题产物，在硅胶上用CH2Cl2∶乙酸乙酯∶异丙醚（8∶1∶1）为洗脱剂进行层析分离，得到如下的标题产物：
经氯仿-异丙醚重结晶的（±）-顺式异构体：1.2g;m.p.115-117℃.;MS 398（M+），142（基峰）;IR（KBr）1621，1603，1571，1557cm-1.
C25H22N2O3计算值：
C，75.36;H，5.57;N，7.03%.
实验值：C，75.08;H，5.55;N，6.87%.
经CH2Cl2-异丙醚重结晶的（±）-反式异构体，0.90g;m.p.145.5-147℃.;MS 398（M+），142（基峰）;IR（KBr）1619，1601，1560cm-1.
C25H22NO3计算值：
C，75.36;H，5.57;N，7.03%.
实验值：C，75.31;H，5.51;N，6.89%.
实例277
3S，4S-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  二甲基甘氨酸酯的三盐酸盐
按照实例240的方法，将实例6中的3S，4S-标题产物（1.0克，2.51毫摩尔）转化成本标题产物，经乙醇-乙醚重结晶后得到900毫克，m.p.148℃（分解）。
C29H32Cl3N3O4·0.25H2O计算值：
C，58.30;H，5.48;N，7.03%.
实验值：C，58.08;H，5.08;N，6.94%.
实例278
3S，4S-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇的L-赖氨酸酯
按照实例117的方法，将实例6中的3S，4S-标题产物（0.50克，1.26毫摩尔）和N（e）-（t-丁氧羰基）-L-赖氨酸（160毫克，1.32毫摩尔）偶联形成中间体N-叔丁氧羰基保护的酯，经CHCl3-己烷重结晶得到700毫克，m.p.109-111℃。
C41H50N4O8计算值：
C，67.75;H，6.93;N，7.71%.
实验值：C，67.99;H，7.14;N，7.77%.
将此法制备的中间体（1.1克，1.52毫摩尔）溶解于用干燥的氯化氢饱和的100毫升二氧六环中，于室温下搅拌12小时，过滤收集标题产物;精确质量计算值：526.2580;实验值：526.2549。
实例279
3S，4S-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃基  4-哌啶子基丁酸酯的三盐酸盐
按照实例144的方法，用CH3OH∶乙醚（1∶9）作为洗脱剂对游离碱进行层析，将实例6中的3S，4S-标题产物（1.0克，2.5毫摩尔）转化成本标题产物，通过在游离碱的乙醚溶液中通入干燥的氯化氢气体，作为三盐酸盐而分离，331毫克;m.p.74-78℃.;MS 551（M+），168（基峰）;IR（nujol）3359，3372，2913，2865，1642，1494，1457，1377，1210，500，453cm-1.
实例280
3S，4S-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇的乙酸酯
在N2保护和有搅拌的条件下，于实例6中的3S，4S-标题产物（0.398克，1.0毫摩尔）在10毫升CH2Cl2的溶液中加入10毫升乙酸酐。搅拌2天后，将反应混合物在真空下汽提除去挥发性物质，将残留物在硅胶上以乙酸乙酯为洗脱剂进行闪式层析，得到油状标题产物，385毫克。MS 440（M+），142（基峰）.1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）8.45（d，1H），8.42（dd，1H），8.38（d，1H），7.99（d，1H），7.97（d，1H），7.60-7.77（m，4H），7.30（dd，1H），6.97（dd，1H），6.87（d，1H），6.77（d，1H），5.67（d，1H），5.25（AB 四重峰，2H），4.09（dd，1H），3.92（t，1H），2.51-2.65（m，3H），1.99（s，3H）.
实例281
（±）-顺式-6-（5-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（3-羟甲基）苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例215的方法，将实例50的标题产物（2.0克）转化成本例中产物，无需层析，经四氢呋喃（THF）/乙酸乙酯重结晶纯化，得到1.20克;m.p.192-194℃;精确质量计算：451.1253;实验值：451.1213。
实例282
（±）-反式-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇
用6.02克的实例255标题产物重复上述的实例256操作、随后进行层析，产物（4.04克）进一步通过用100毫升CH2Cl2研制而纯化，得到实例256中的（±）-顺式标题产物（2.54克）。母液汽提后得到（±）-反式标题产物粗品0.5克;TLC：Rf 0.35（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9），1H-NMR表明含20%的（±）-顺式异构体。
实例283
（±）-反式-3-（6-甲基-3-吡啶氧基）-6-（2-喹啉基）-4-苯并吡喃醇
不需进一步纯化，按照实例5的方法使上例中的产物（160毫克，0.59毫摩尔）进行反应，得到本标题产物，在硅胶上用CH3OH∶CH2Cl2（1∶99，1∶49，1∶25和1∶12.5）为梯度洗脱剂进行层析分离和纯化，得到113毫克，TLC：Rf 0.48（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）。
实例284
6-苄氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
于3-羟基吡啶（8.56克，90.0毫摩尔）在300毫升无水DMF中的溶液中分批地加入3.6克60%的NaH（在油中，90毫摩尔，1当量）。搅拌0.5小时后，一次性地加入30.0克（90.0毫摩尔，1.0当量）的3-溴-6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮。1小时之后，将反应物倒入1升水中，用3×250毫升的乙酸乙酯提取、合并有机层，用1×100毫升水、1×100毫升10%LiCl和1×100毫升盐水洗涤，再用Na2SO4干燥。过滤并蒸除溶剂，得到40克粗产物。用乙酸乙酯∶CH2Cl2（1∶4）为洗脱剂进行硅胶柱层析，得到1.13克（3.6%）纯化了的标题产物，m.p.133-134℃。
实例285
顺式-和反式-6-苄氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃醇
将上例中的标题产物（2.38克，6.85毫摩尔）溶解于120毫升甲醇和80毫升THF中。冷却至0-5℃时，一次性地加入NaBH4（285毫克，7.54毫摩尔，1.1当量），75分钟后，将反应混合物温热至室温并真空浓缩。用600毫升乙酸乙酯稀释后，用2×100毫升水和1×100毫升盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，浓缩干燥后得到2.4克本标题产物;1H-NMR（250MHz，CDCl3）δ2Hs5.05（S，2H）具有小的肩峰5.02（5%积分）。多数化合物为顺式（95%），而少数为反式（5%）。MS 349.0（M+），91.0（基峰）。
实例286
顺式-和反式-3-（3-吡啶氧基）-4，6-苯并二氢吡喃二醇
于上例中的混合的标题产物（6.82克）在150毫升甲醇和75毫升THF中的溶液中加入2.5克10%Pd/C（50%水润湿），将混合物在50磅/平方英寸氢压下氢化24小时。过滤回收催化剂，汽提除去母液中的溶剂，残留物以甲醇∶CH2Cl2（从1∶19到1∶9）为梯度洗脱剂在硅胶上进行柱层析，得到白色粉末状的本标题产物，4.42克;MS 295（M+，基峰）。
实例287
（±）-反式-6-（6-氟-2-喹啉基）甲氧基-3-（3-吡啶氧基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例75的方法，将上例中的混合的标题产物（2.75克，10.6毫摩尔）转化成本例的层析过的标题产物3.29克（顺式∶反式＝10∶1的混合物）。用异丙醚/CH2Cl2重结晶后得到2.8克纯化了的（±）-顺式异构体标题产物（与实例75产物相同）。母液经汽提浓缩后得到1.1克使反式异构体富集的油状产物。在硅胶上进行柱层析（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶24为洗脱剂），得到0.76克白色泡沫状的顺∶反（3∶2）混合物。标题（±）-反式-异构体的最终分离是通过反相HPLC进行的，以40%CH3CN/60%0.1M NH4OAc（pH4.3）作为流动相，在254nm下检测，流速为6.3毫升/分钟以及Dupont Zorbax C-8 9.6毫米×25厘米柱作为固定相。将顺∶反（3∶2）混合物溶解于3.3毫升的流动相中，每次制备操作进样量为0.11毫升。顺式-和反式-异构体的保留时间分别为15和16分钟。合并10次制备中的产物部分，汽提后，得到60.2毫克顺式产物和本标题（±）-反式-异构体，50.5毫克;m.p.163-165℃;MS计算值：418.1330，实验值：418.1214。
实例288
6-甲氧基-3-（2-和3-（三氟甲基）苯基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮类
按照实例1的方法，从6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（26.7克，0.15摩尔）和2-或3-（三氟甲基）苯甲醛（29.6克，0.17摩尔）制得本标题产物：2-异构体，34克，m.p.130-131℃和3-异构体，23克，m.p.116-117℃。
实例289
3-（2-和3-（三氟甲基）苄基-6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮类
按照实例2的方法，将上例中的标题产物转化得到本标题产物，分别用己烷研制后得到。
2-异构体：从33克得到23克;m.p.72-73℃.;MS 336（M+）;IR（KBr）1687，1658，1623，1609，1583cm-1.
3-异构体：从20克得到9克;
C18H15F3O3：计算值：
C，64.29;H，4.50%.
实验值：C，64.37;H，4.42%.
实例290
6-羟基-3-（2-和3-（三氟甲基）苄基-4，6-苯并二氢吡喃二醇类
按照实例3的方法，将上例中的标题产物转化得到本标题产物：
2-异构体：由21克得到16.5克;从环己烷中分离出来;m.p.115-116℃;MS 332（M+），136（基峰）;IR（KBr）1683，1624，1610，1587cm-1。
C17H13F3O3计算值：C，63.36;H，4.07%。
实验值：C，63.35;H，4.08%。
3-异构体：由9克得到6.4克;以固体形式从丙酮/己烷中分离出来;TLC：Rf  0.23（己烷∶乙酸乙酯∶异丙醚＝8∶2∶1）
实例291
顺式-和反式-3-（2-和3-（三氟甲基）苄基-4，6-苯并二氢吡喃二醇类
按照实例4的方法，将上例中的标题产物转化得到本标题产物：
2-异构体：由8克制得7.5克;顺∶反（2∶3）混合物;MS 324（M+）;IR（KBr）1647，1621，1608cm-1;1H-NMR（300MHz，d6-DMSO）包括δ（ppm）4.24（dd，J＝6，6Hz）和4.39（bS），CH-OH，积分表明顺∶反（2∶3）比率。
3-异构体：由6克制得6克;9∶8顺∶反混合物;1H-NMR（相同条件）包括δ（ppm）4.26（d，J＝6Hz和4.33（d，J＝3Hz），CH-OH，积分表明9∶8顺∶反比率。
实例292
（±）-顺式-和（±）-反式-6-（2-喹啉基）甲氧基-3-（2-和3-（三氟甲基）苄基）-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例5的方法，将上例中每一种顺-反混合物转化得到色谱分离的本标题产物：
自6克的顺/反2-异构体：制得1.3克的（±）-顺式异构体，m.p.119-120.5℃。MS 465（M+）。IR（KBr）1621，1600，1584，1570cm-1;3克适于再循环处理的顺-反混合物;以及0.4克（±）-反式异构体，m.p.110-112℃（来自CHCl3/己烷）。MS 465（M+）。IR（KBr）1607，1583，1569cm-1。
自5.3克的顺/反3-异构体：制得0.6克（±）-顺式异构体，m.p.149-150℃（自CH2Cl2/己烷）·IR（KBr）1670，1617，1602，1565cm-1;3.7克适合于再循环处理的顺-反混合物;以及0.4克反式异构体，m.p.147-148℃（来自CH2Cl2/己烷）。IR（KBr）1617，1597，1584和1564cm-1。
实例293
3-（6-甲基和6-甲氧基-3-吡啶基）亚甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮类
按照实例1的方法，将6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮和合适的6-（取代的）-3-吡啶甲醛转化得到本标题产物：
6-甲基类似物：由4.20克苯并二氢吡喃酮得到3.38克，m.p.185-186℃（用CH3OH/CH2Cl2重结晶）。
6-甲氧基类似物：由7.0克苯并二氢吡喃酮化合物得到6.23克，m.p.155-158℃（用CH3OH/二异丙醚重结晶）。
实例294
3-（6-甲基-和6-甲氧基-3-吡啶基）苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮类
按照实例2的方法，将上例中的产物转化得到本标题产物：
6-甲基类似物：由3.28克得到2.78克，m.p.108-110℃（自CH2Cl2∶异丙醚重结晶）;MS 410（M+）;IR（KBr）1680，1637，1614，1601，1584，1560cm-1。
6-甲氧基类似物：由5.90克得到3.71克，m.p.98-99℃（自CH2Cl2∶异丙醚重结晶）;MS 426（M+）;IR（KBr）1686，1639，1611，1571cm-1。
实例295
（±）-顺式-和（±）-反式-3-（6-甲基-和6-甲氧基-3-吡啶基）苄基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇类
按照实例5的方法，上例中的每一种标题产物转化得到本例层析分离的顺式-和反式-异构体，二者都是用CH2Cl2/异丙醚分离的：
从2.0克6-甲基类似物，得到了0.516克顺式异构体;m.p.121-123℃;MS 412（M+）;和0.48克反式异构体;m.p.164-165℃;MS 412（M+）。
从2.48克甲氧基类似物，得到了1.08克顺式异构体;m.p.132-133℃;MS 428（M+）;IR（CHCl3）3589，3388，1610，1571cm-1;和0.75克反式异构体;m.p.144-145℃;MS428（M+）;IR（CHCl3）3582，3374，1610，1572cm-1。
实例296
3S，4S-3-（1-氧代-3-吡啶基）甲基-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
将实例7中的标题产物（1.0克，2.5毫摩尔）和间氯过苯甲酸（0.55克，3.19毫摩尔）在100毫升CH2Cl2中的溶液搅拌12小时。然后用饱和NaHCO3洗涤反应混合物，用MgSO4干燥后，汽提掉溶剂，并将残留物在硅胶上用CH2Cl2∶乙酸乙酯∶异丙醇（8∶1∶1）作为洗脱剂进行层析，最后经乙酸乙酯和异丙醚重结晶，得到纯化了的标题产物，0.29克;m.p.163-164℃;精确质量计算：414.1487;实验值：414.1579;〔α〕20 D＝-65.38°（乙醇）。
按C25H22N2O4·0.5H2O分析
计算值：C，70.91;H，5.47;N，6.62%.
实验值：C，71.01;H，5.39;N，6.37%.
实例297
3S，4S-3-（3-吡啶甲基）-6-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇的酸加成盐
二盐酸盐
于500毫克（1.26毫摩尔）的实例7中的标题产物在CH2Cl2中的溶液中加入过量的用饱和HCl/CH2Cl2饱和的二氯甲烷。蒸发溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶，得到495毫克（84%）的二盐酸盐水合物，m.p.135℃（分解）。
C25H24Cl2N2O3·0.5H2O
计算值：C，62.51;H，5.24;N，5.83%.
实验值：C，62.21;H，5.17;N，5.72%.
单L-酒石酸盐
将398毫克（1.0毫摩尔）实例7中的标题产物和300毫克（2.0毫摩尔）的L-酒石酸在20毫升丙酮中的混合物加热使之成为溶液，然后冷却至25℃。加入戊烷（80毫升）使生成沉淀。收集沉淀物，经丙酮-戊烷重结晶后，得到187毫克（34%）的单L-酒石酸盐水合物，m.p.152-154℃。
C29H28N2O9·1.25H2O
计算值：C，61.00;H，5.38;N，4.91%.
实验值：C，60.66;H，5.00;N，4.74%.
二磷酸盐
于500毫克（1.26毫摩尔）的实例7中的标题产物的甲醇溶液中加入0.172毫升（2.51毫摩尔）的85%的磷酸。将混合物加热得到溶液，然后冷却至25℃，过滤生成的沉淀物，得到390毫克（45%）的用一当量磷酸溶剂化了的二磷酸盐，m.p.148-150℃。
C25H28N2O11P2·H3PO4分析
计算值：C，43.36;H，4.51;N，4.05%.
实验值：C，43.69;H，4.50;N，4.05%.
单富马酸盐
将500毫克（1.26毫摩尔）的实例7中的标题产物和291毫克（2.51毫摩尔）的富马酸在丙酮中的混合物加热，得到溶液，然后冷冷却至25℃。收集生成的沉淀物，得到500毫克（77%）的单富马酸盐，m.p.165-166℃。
C29H26N2O7计算值：C，67.69;H，5.09;N，5.45%.
实验值：C，67.63;H，5.04;N，5.22%.
实例298
7-甲氧基-3-（3-吡啶基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例1的方法，将7-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（10克，56毫摩尔）和3-吡啶甲醛（5.2克，73毫摩尔）转化得到本标题产物，将反应混合物冷却至0℃时，直接从反应混合物中分离，11.9克;m.p.176-178℃;MS 267（M+，基峰）。
C16H13NO3计算值：C，71.90;H，4.90;N，5.24%.
实验值：C，71.94;H，4.93;N，5.05%
按照同样的方法，将7-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（5.0克，28毫摩尔）和3-（甲氧基羰基）苯甲醛（2.04克，28.7毫摩尔）转化得到7-甲氧基-3-（3-（甲氧羰基）苯基）亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮，6.14克，m.p.126-128℃。
MS 324（M+，基峰）;IR（液体石蜡）2950，2918，2851，1730，1661，1583，1460，1292，1239，925，817，288cm-1.
实例299
7-甲氧基-3-（3-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
将上例中的标题产物（12.85克）在300毫升CH3OH中、在50（磅/平方英寸）氢压和1.4克10%Pd/C条件下氢化12小时。过滤回收催化剂。滤液汽提后得油状物，用200毫升温热的异丙醚研制油状物而使标题产物结晶，9.89克，m.p.95-99℃。MS 269（M+），122（基峰）;IR（CHCl3）2958，1678，1611，1577，1435，1258，837cm-1
C16H15NO3计算值：
C，71.13;H，5.57;N，5.12%.
实验值：C，70.94;H，5.54;N，5.0%.
以相同的方式，将在100毫升甲醇∶THF（1∶1）中的上例中的另一产物（6.14克）转化得到7-甲氧基-3-（3-甲氧羰基）苄基-4-苯并二氢吡喃酮，直接地通过汽提滤掉催化剂的滤液而分离，4.50克，MS 326（M+，基峰）。
实例300
7-羟基-3-（3-吡啶甲基）-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例3的方法，将上例中的标题产物转化成本标题产物，13.2克，m.p.181-190℃。
按C15H13NO3·0.25H2O分析
计算值：C，69.35;H，5.24;N，5.39%.
实验值：C，69.96;H，5.16;N，5.33%.
本方法应用于上例中的另一种产物（4.5克，13.8毫摩尔）时，同时发生甲酯水解，得到7-羟基-3-（3-羧苄基）-4-苯并二氢吡喃酮，1.54克;m.p.234-236℃;MS 298（M+），136（基峰）;IR（液体石蜡）3316，2920，2850，1706，1609，1578，1448，1284，848，695，276cm-1。为了重新酯化，将酸溶入34毫升甲醇中，将该溶液用干燥氯化氢饱和，然后加热回流1小时。经汽提浓缩反应混合物，残留物用CH2Cl2重结晶后，得到其相应的甲酯，1.39克，m.p.157-159℃。
MS 312（M+），136（基峰）;IR（液体石蜡）2947，2921，2848，1717，1459，1376，1346，1297，1248，1172，753，282cm-1.
实例301
3-（3-吡啶甲基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
按照实例5的方法，将上例中的标题产物（3.0克，11.7毫摩尔）转化成本标题产物，依次地用CH2Cl2、乙醚和CH3OH∶乙醚（1∶19）作为层析洗脱剂进行层析，得到了本例的、纯化了的标题产物，2.17克;m.p.111-114℃;IR（液体石蜡）2950，2921，2851，1677，1611，1243，1173，834，267cm-1。
用类似的方法，将上例中的另一种、酯化了的产物（700毫克，2.24毫摩尔）转化成色谱纯化的3-（3-甲氧羰基）苄基-7-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮，394毫克。
MS 453（M+），142（基峰）;IR（CHCl3）2947，1721，1607，1466，1436，1287，1256，1237，1163，822，218cm-1.
用2-氯甲基-6-氟苯并噻唑代替2-氯甲基喹啉，将上例中的另一种、酰化的产物（1.63克，5.22毫摩尔）转化，得到7-（6-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（3-甲氧羰基）苄基-4-苯并二氢吡喃酮，1.5克，m.p.162-165℃。
IR（液体石蜡）2946，2926，1723，1457，1366，1276，1156，965，800，748，266cm-1.
实例302
（±）-顺式-和（±）-反式-3-（3-吡啶甲基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
按照实例4的方法，将上例中的标题产物（1.97克，5.0毫摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上依次用乙醚、CH3OH∶乙醚（1∶19）作为洗脱剂进行层析分离后得到下述标题产物：
（±）-顺式产物：944mg;m.p.48-65℃.;MS 398（M+），142（base）;IR（CHCl3）2948，1617，1265，1163，723cm-1.
C25H22N2O3计算值：C，75.36;H，5.56;N，7.03%.
实验值：C，75.08;H，5.41;N，6.81%.
（±）-反式产物：680mg;m.p.53-55℃.;MS 398（M+），131（base）;IR（CHCl3）2954，1618，1425，1270，1162，249cm-1.
以类似的方式，将上例中的另一种2-喹啉基取代的产物（396毫克，0.87毫摩尔）转化成相应的顺-反产物，用己烷∶乙醚（1∶1）为洗脱剂进行硅胶柱层析分离，得到下述的3-（3-（甲氧羰基）苄基）-7-（2-喹啉基）甲氧基产物：
（±）-顺式产物，175mg;m.p.50-70℃.;MS 455（M+），142（基峰）;IR（CHCl3）2947，1720，1617，1588，1287，1164，250cm-1.
（±）-反式产物，161mg;m.p.60-65℃.;MS 455（M+），142（基峰）;IR（CHCl3）2946，1720，1618，1288，1163，1113，242cm-1.
同样，不需要进行异构体分离，将上例中的6-氟-2-噻唑基产物转化得到重结晶了的7-（6-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-3-（3-甲氧羰基）苄基-4-苯并吡喃醇的经醚重结晶的顺式∶反式（3∶1）的混合物，262毫克;m.p.149-151℃。
IR（CHCl3）3405，2947，1720，1615，1588，1288，1163，858，623cm-1;1H-NMR（DMSO-d6）δ包括7.24（d，J＝8.8Hz，0.25H）和7.13（d，J＝8.8Hz，0.75H）6.67（dd，J＝8.8，2.4Hz，0.25H）和6.60（dd，J＝8.8，2.4Hz，0.75H），6.53（d，J＝2.4Hz，0.25H）和6.49（d，J＝2.4Hz，0.75H）.
实例303
（±）-顺式-3-（3-羧苄基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇
于在2.6毫升THF、2.6毫升CH3OH和0.7毫升H2O中的175毫克（0.38毫摩尔）上例中的（±）-顺式-3-（3-甲氧羰基）苄基衍生物中加入355毫克（2.57毫摩尔）新鲜的粉状K2CO3，在90℃时将混合物加热搅拌18小时，然后冷却并用水和乙醚各25毫升进行稀释，分出水层，用1N HCl调pH2.0，用3×25毫升新鲜乙醚提取。合并有机层，经MgSO4干燥，汽提后，得到本标题产物，138毫克，m.p.165-168℃。
MS 423（M+-H2O），142（基峰）;IR（KBr）3415，2955，1692，1451，1170，827，225，215cm-1.
以类似的方式，将上例中相应的反式-（2-喹啉基）衍生物（161毫克）转化得到相应的（±）-反式-3-（3-羧苄基）-7-（2-喹啉基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇，99毫克，m.p.155-157℃。
MS 423（M+-H2O，基峰）;IR（KBr）3414，2918，1713，1619，1502，1322，1253，830，756，246cm-1.
以类似的方式，将上例中的6-氟-2-苯并噻唑基衍生物（262毫克，0.55毫摩尔）转化得到3-（3-羧苄基）-7-（6-氟-2-苯并噻唑基）甲氧基-4-苯并二氢吡喃醇的顺式∶反式（3∶2）混合物，203毫克，m.p.122-133℃。
MS 447（M+，基峰）;IR（CHCl3）2924，1696，1616，1589，1458，1162，830cm-1;1H-NMR（DMSO-d6）包括δ 7.28（d，J＝8.8Hz，0.6H）和7.17（d，J＝8.8Hz，0.4H），6.70（dd，J＝8.8，2.4，0.6H）和6.63（dd，J＝8.8，2.4，0.4H）和6.56（d，J＝2.4Hz，0.6H），6.56（d，J＝2.4Hz，0.6H）和6.52（d，J＝2.4Hz，0.4H）.
制备1
4-（2-氰乙氧基）苯甲醚
将4-甲氧基苯酚（248克）、KOH（5.6克）和丙烯腈（397毫升）溶解于1升叔丁醇中并在75℃加热搅拌5小时。然后将混合物冷却至室温，真空汽提后得到固体残留物，将之再浆化于乙醚中，过滤回收不溶物。将不溶物溶解于2升乙酸乙酯中，依次用H2O，饱和NaHCO3和饱和NaCl各1升洗涤，经MgSO4干燥并重新汽提后，得到纯化的标题产物，199.4克，m.p.62-64℃。
制备2
6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮
将上例中的标题产物（199克）与240毫升水和480毫升浓HCl合并，并加热回流过夜。将反应混合物冷却至室温，并过滤回收固体物。将固体物溶解于2升乙酸乙酯中，用200毫升水洗涤，MgSO4干燥并真空下汽提后得到中间体3-（4-甲氧苯氧基）丙酸，195克，m.p.105-107℃。将之加到保持在75℃的热的、搅拌的600毫升多磷酸中并搅拌混合物2小时。在前半小时内温度最高可达89℃，然后降至75℃浴温。将反应混合物倒入3.2升冰水中骤冷，并用1.2升乙酸乙酯提取。有机层依次用H2O，饱和NaHCO3和饱和NaCl各600毫升洗涤，MgSO4干燥并汽提后，得到180克固体物。将之溶解于400毫升CH2Cl2中，用活性炭处理，汽提后得到相同量的固体物。用异丙醚重结晶后得到纯化了的标题产物，120克，m.p.46-48℃，与商品相同。
制备3
6-羟基-4-苯并二氢吡喃酮
将36克上一制备中的产物在290毫升乙酸和290毫升48%氢溴酸中的溶液加热回流3小时。冷却反应物，并真空下汽提，得到粗产物，将粗产物用水（6升）稀释，冷却至0-5℃，过滤回收标题产物，25.7克（80%），m.p.133-136℃。可选择地使产物进一步地在硅胶上以乙酸乙酯/己烷为洗脱剂进行层析纯化。
制备4
6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮
将25克上一制备中的产物、26.5克苄基溴和28克碳酸钾在150毫升丙酮中的混合物加热回流过夜。冷却反应物并滤除碳酸钾。滤液蒸发后将残留物溶解于乙酸乙酯并用水洗涤。乙酸乙酯层经Na2SO4干燥，真空蒸发后，得到粗产物，用二氯甲烷/己烷重结晶纯化后，得到29克标题产物，m.p.107-108℃。1H-NMR（丙酮-d6）δ（ppm）：2.7（t，2H），4.4（t，2H），5.08（S，2H），7.2-7.5（m，3H）。
制备5
3-羟亚甲基-6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮
于含有168毫升甲酸乙酯和3.5毫升乙醇的172.5克上一制备中的产物在1.7升甲苯中的溶液中分批地加入66克50%氢化钠。在室温下使反应物搅拌1小时，然后倒入1.5升冰水中，并用稀盐酸酸化至pH4。水层用乙酸乙酯提取数次。合并有机层，经Na2SO4干燥，真空蒸发得到粗产物，用己烷研制以除去氢化物油，生成的产物放置析晶，m.p.82-85℃。
制备6
3-重氮基-6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮
于含有25.2克的三乙胺的35.3克上一制备中的标题产物在250毫升二氯甲烷中的-10℃的溶液中滴加24.4克甲苯磺酰基叠氮化物在100毫升二氯甲烷中的溶液，加完后，将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。用水洗涤反应混合物，经Na2SO4干燥和真空蒸发后，得到粗产物，在硅胶上用CH2Cl2为洗脱剂进行柱层析纯化，得到21克产物，m.p.100-103℃。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：5.02（d，J＝4，2H），6.7-7.5（m，10H）。
制备7
4-（4-甲氧苯氧基）丁酸
将4-甲氧基苯酚加到通过溶解2.3克Na于50毫升乙醇中制得的NaOC2H5溶液中。5分钟后，加入γ-丁内酯，并将混合物加热回流过夜。蒸除乙醇，将残留物在155℃加热过夜，然后冷却，用水稀释，用稀盐酸酸化至pH3。滤集产物，19.5克，m.p.103-104℃。
制备8
3，4-二氢-7-甲氧基-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
将上一制备中的产物，34克，溶解于300毫升多磷酸中，并于100℃加热1小时。冷却反应物，倒入水中用乙醚提取，得到粗产物，蒸馏纯化，b.p.100℃/0.5mm。
制备9
3，4-二氢-7-羟基-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
将19.23克上一制备中的产物、95毫升48%氢溴酸和95毫升乙酸的混合物加热回流4小时。冷却反应物，真空蒸发，得到粗产物，在硅胶上以二氯甲烷为洗脱剂进行柱层析纯化，得到8.3克产物，m.p.116-120℃。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.0-2.45（m，2H），2.95（t，J＝7，2H），4.20（t，J＝7，2H），6.8-7.1（m，3H），7.4（s，1H）.
制备10
7-苄氧基-3，4-二氢-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
将6.5克上一制备中的产物，4.3毫升苄基溴，6.3克碳酸钾和40毫升丙酮的混合物加热搅拌回流过夜。冷却反应物，过滤除去无机物。真空下蒸发滤液，并将残留物溶解于乙酸乙酯中，用水洗涤。乙酸乙酯层经Na2SO4干燥及真空蒸发，得到粗产物，经异丙醚重结晶纯化，得到8.4克标题产物，m.p.62-63℃。
制备11
7-苄氧基-4-溴-3，4-二氢-1-苯并氧杂七环-5（2H）-酮
于6.3克上一制备中的标题产物在25毫升乙酸中的溶液中加入3.76克溴在25毫升乙酸中的溶液。将反应物搅拌3分钟，真空蒸发挥发性物质后，得到残留物。将之溶于乙酸乙酯中用水洗涤。乙酸乙酯层干燥蒸发后，得到8.2克产物，不需纯化，将该产物用于下一步中。
制备12
3-溴-6-甲氧基-4-喹诺酮
于6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（35克）在乙醚（1.6升）中的5-10℃的溶液中，在30分钟内滴加10.6毫升溴。在5-10℃时将混合物搅拌30分钟，然后使之温热至室温。2小时后，TLC（CH2Cl2）表明形成了极性较小的产物并且只剩下痕迹量的起始原料。将反应混合物用水（1升）、饱和NaHCO3（500毫升）和盐水（500毫升）洗涤，MgSO4干燥并真空浓缩，得到黄色固体。粗产物在2.4千克细硅胶上进行硅胶闪式柱层析纯化，洗脱剂采用己烷/二氯甲烷（3∶1）、己烷/二氯甲烷（2∶1）和30%己烷/二氯甲烷组成的梯度洗脱系统。由此得到黄色固状的标题产物，产率80%。
制备13
1-氨基-5-甲基环己-1-烯-3-酮
于70℃时，将5-甲基-1，3-环己二酮（40克，0.32摩尔）溶解于500毫升苯中。将该溶液加热回流2小时，在此期间，向该反应混合物中鼓入NH3，并用迪安-斯达克榻分水器收集形成的水。然后将混合物冷却至0℃，滤集标题产物，得到39.8克m.p.165-169℃。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：0.98（s，3H），1.6-1.88（2H），2.14-2.38（2H），3.14-3.6（1H），4.93（s，1H），6.2-7.2（m，2H）.
制备14
7，8-二氢-7-甲基-3-硝基-5（6H）-喹诺酮
将硝基丙二醛钠（Org.Synth.Coll.，Vol.4，p.844;42.4克，0.269摩尔）溶解于200毫升的二甲基甲酰胺中，并将得到的溶液用4A型分子筛干燥，过滤回收分子筛并用100毫升反应溶剂洗涤之。于合并的滤液和洗涤液中加入吡啶（91毫升，89克，1.13摩尔）并将混合物冷却至-5℃。将温度维持在-5～-8℃，滴加甲苯磺酰基氯（53克，0.277摩尔）在200毫升二甲基甲酰胺中的溶液，再使反应混合物温热至室温。通过温热使上一制备中的标题产物（33.6克，0.270摩尔）溶解于200毫升二甲基甲酰胺中，并以稳流的方式加到反应混合物中，然后在室温下搅拌18小时，再倒入2升冰水中用2×1升的乙酸乙酯提取，合并有机层，经MgSO4干燥和汽提后，得到本标题产物，33克（61%），m.p.64-67℃。
制备15
3-氨基-7，8-二氢-7-甲基-5（6H）-喹诺酮
将上一制备中的标题产物（27克）置于装有830毫升无水乙醇和9.0克10%Pd/C的250毫升帕尔瓶中。然后于室温时在50磅/平方英寸H2压下在帕尔装置上搅拌2小时。用硅藻土过滤回收催化剂，滤液浓缩至干。将得到的棕色固体进行闪式层析：先将棕色固体溶解于甲醇，再加入50毫升干的32-63微米大小的硅胶并浓缩至干。然后将此干燥物加到装有新硅胶的30厘米×15厘米的柱中，柱中的硅胶是用含1%三乙胺的CH2Cl2∶异丙醇（19∶1）湿装进去的。用相同的溶剂系统进行洗脱，合并中间的含有产物的部分，汽提后得到本标题产物，MS（m/e）计算值：176.0950，实验值：176.0944;TLC（CH2Cl2∶C2H5OH＝19∶1）Rf 0.32。
制备16
7，8-二氢-7-甲基-5（6H）-喹诺酮-6-重氮六氟磷酸盐
在室温下，将上一制备中的标题产物（15.26克）置于装有机械搅拌器、滴液漏斗和接到通风厨出口的排气管线的500毫升三颈瓶中。然后加入6.93毫升冰乙酸。再加入159毫升3.48N HCl后，反应混合物立即变成澄清的深红色溶液。将该溶液冷却至0℃，此时，有固体从溶液中沉淀出来。然后于这个淤浆（仍在0℃）中经过5-10分钟滴加5.98克NaNO2在35毫升水中的溶液，再将得到的混合物于0℃搅拌30分钟。仍在0℃下，经过5分钟加入15.24毫升HPF6（60%重量的水溶液）。立即有浅棕色沉淀生成。当加完后，再剧烈搅拌10-15分钟。过滤得到的固体物，用2×25毫升冷水、2×25毫升乙醚洗涤，再在高真空下用P2O5干燥过夜，得到25.62克本标题产物（89%）m.p.175-176.5℃。
制备17
7，8-二氢-3-羟基-7-甲基-5（6H）-喹诺酮
将上例中的标题产物（25.62克）按每份0.5克经过一段时间（本例为2.5小时）加到500毫升沸腾的5%H2SO4中，以避免由于N2放出而过量发泡。将反应混合物再加热回流40分钟，然后冷却至0℃并用6N NaOH（本例中需用160毫升）调节pH值至7。将反应混合物用3×250毫升乙酸乙酯提取。第一份提取物通过在硅藻土上过滤而破乳。合并有机提取物，经MgSO4干燥，汽提后得到固体，将残留物溶于甲醇中，用硅胶拌浆，汽提，并以CH2Cl2∶异丙醇（19∶1）为洗脱剂，如上例进行闪式层析，得到本标题产物，9.2克（67%），m.p.210.5-212℃。
制备18
3-苄氧基-7，8-二氢-7-甲基-5（6H）-喹诺酮
按照制备4的方法，将上一制备中的标题产物以78%产率转化成本标题产物，m.p.80.5-81.5℃，MS（m/e）计算值：267.1259;实验值：267.1261。
制备19
2-氯甲基喹喔啉
将2-甲基喹喔啉（8.94克）与50毫升CCl4和6.5克NaCO3一起合并于125毫升烧杯中，将之加热到68℃，然后经过一个倒着的漏斗引入Cl2，以便使Cl2非常慢地鼓泡、持续1小时之后，将反应混合物在冰浴上冷却至20℃，再在乙醚和饱和NaHCO3溶液之间进行分配。分出乙醚层，经MgSO4干燥后，浓缩至干。将残留物直接地在装有20厘米高的32-63微米的硅胶的柱（柱径8厘米）上用乙醚∶己烷（1∶1）为洗脱剂进行闪式层析。初馏1升后，每份收集250毫升，合并3-5份，浓缩后得到2.58克（23%）的黄色固状的标题产物;TLC（乙酸乙酯∶CH2Cl2＝3∶7）Rf 0.65。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：4.86（s，2H），7.74-7.78（m，2H），8.02-8.16（m，2H），9.0（m，1H）.
制备20
3-溴-3，4-二氢-7-甲氧基-1（2H）-萘酮
于25克（0.142摩尔）的7-甲氧基-3，4-二氢-1（2H）-萘酮在1升乙醚中的10℃的溶液中滴加（温度维持在10℃）37.9克（0.237摩尔）的溴。在旋转蒸发器上浓缩反应液，残留物用乙醚结晶后得到31.6克（87%）本标题化合物，m.p.79-80℃。
MS（m/e）256和254（M+），174，173，148，131，120，115和103.Ir（CHCl3）1680，1610cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：2.2-2.7（m，2H），2.9-3.5（m，2H），3.95（s，OCH3），4.78（t，J＝4Hz，CHBr），7.0-7.4（m，2ArH）和7.58（bs，ArH）.
C11H11BrO2·
Figure 921015062_IMG27
H2O计算值：
C，50.89;H，4.46%.
实验值：C，50.71;H，4.36%.
制备21
6-苄氧基-3-亚甲基-4-苯并二氢吡喃酮
将9.2克6-苄氧基-4-苯并二氢吡喃酮，二甲胺盐酸盐和1.3克多聚甲醛在100毫升乙酸中的溶液在水浴上加热5小时。真空蒸发易挥发物，将残留物在硅胶上用CH2Cl2洗脱纯化，得到3.7克产物，Rf（CH2Cl2）＝0.5。
1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：4.95（s，2H），5.05（s，2H），5.55（s，1H），6.30（s，1H），6.80-7.60（m，8H）.
制备22
3-溴-2-溴甲基-6-甲基吡啶和3-溴-6-（溴甲基）-2-甲基吡啶
在惰性气体保护下，于装有搅拌和冷凝器的25毫升圆底烧瓶中加入1.4克（7.35毫摩尔）的3-溴-2，6-二甲基吡啶，1.21克（6.77毫摩尔）的N-溴代琥珀酰亚胺，4.5毫升CCl4和10毫克（0.04毫摩尔）过氧化苯甲酰。将生成的混合物回流过夜。此时TLC结果表明仍然存在有起始原料，所以加入0.7克（3.9毫摩尔）N-溴代琥珀酰亚胺并将反应混合物再回流4小时。滤掉沉淀物，用2×50毫升热CCl4洗涤。滤液浓缩后得到油状的纯化标题产物在200克硅胶上以己烷∶CH2Cl2（3.1）为洗脱剂进行梯度层析纯化，得到两种标题产物，218毫克（11%）产率的2-溴甲基衍生物和285毫克（14%）产率的6-溴甲基衍生物，TLC（己烷∶CH2Cl2＝3∶1）Rf分别为0.07和0.13。
2-溴甲基衍生物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：7.99（d，J＝7.8Hz，1H），7.19（d，J＝7.8Hz，1H），4.71（s，2H），2.46（s，3H）.
6-溴甲基衍生物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：8.00（d，J＝7.8Hz，1H），7.32（d，J＝7.8Hz，1H），4.63（s，2Hz），2.56（s，3H）.
制备23
4-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物
在搅拌和N2保护下，将保存于干燥的己烷中的钠片（3.95克，0.172摩尔）加到540毫升干燥的甲醇中，溶解后，将混合物用900毫升甲醇稀释，再加入4-硝基-2-甲基吡啶-N-氧化物（26.0克，0.169摩尔），并将混合物加热回流1小时，冷却至室温，用18毫升冰乙酸酸化。搅拌15分钟后，汽提掉溶剂，将橙色的残留物溶解于300毫升水中，用饱和NaHCO3中和，重新浓缩至干，残留物用5×50毫升乙醇研制，合并乙醇研制液，汽提至干，残留物用3×50毫升甲苯重新汽提，得到固体物（36.1克），将之在硅胶上用CH2Cl2∶CH3OH（6∶1）为洗脱剂进行层析，得到纯化标题产物，21.14克;MS 139（M+）。
制备24
2-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶
将上一制备中的标题产物（21.14克）在100毫升乙酸酐中回流45分钟，然后真空汽提。将残留物溶解于100毫升水中，并用4×100毫升CHCl3提取。合并有机层，Na2SO4干燥，汽提，将残留的油状物在硅胶上以乙酸乙酯∶甲苯（3∶2，7∶1，和2∶1）为洗脱剂进行梯度层析，得到油状的纯化标题产物，20.76克;TLC Rf 0.9（CH2Cl2∶CH3OH＝6∶1）;MS 181（M+）。
制备25
2-羟甲基-4-甲氧基吡啶
将上一制备中的标题产物（20.75克，0.114摩尔）和甲醇钠（9.23克，0.171摩尔）合并于110毫升中并加热回流65分钟。将混合物冷却，真空汽提，再将残留物溶解于100毫升水中，用1NHCl中和，并用3×70毫升乙酸乙酯提取。合并有机层，经Na2SO4干燥，汽提后得到固状标题产物，14.2克。
制备26
4-甲氧基-2-吡啶甲基氯
在搅拌和N2保护下，于上一制备中的标题产物（500毫克，3.6毫摩尔）在6毫升CH2Cl2中，经过5分钟滴加0.26毫升（3.6毫摩尔）SOCl2，然后搅拌20分钟，与20毫升水合并，用饱和NaHCO3中和，并用25毫升CHCl3提取。有机层用MgSO4干燥，低温下汽提后，得到油状标题产物，494毫克，将之直接用于下一步化学反应中。
制备27
6-苄氧基-3-溴-4-苯并二氢吡喃酮
按照制备12的方法，将6-甲氧基-4-苯并二氢吡喃酮（200克，0.79摩尔）转化成本标题产物，在硅胶上以CH2Cl2∶己烷（1∶1，2∶1，3∶1及1∶0）为梯度洗脱剂进行层析纯化，经异丙醚重结晶，得到41.4克，TLC Rf 0.4（CH2Cl2）。
制备28
3-羟基-2-甲基吡啶
将2-乙酰基呋喃（21.2克）、浓NH4OH（325毫升）和H2O（175毫升）合并并在150℃的高压釜（观测压力262磅/平方英寸）中加热22分钟。将混合物冷却，汽提，将残留物在硅胶上依次以CH3OH∶CH2Cl2（1∶19）、（1∶9）为洗脱剂进行层析，经异丙醇重结晶，两批共得到9.68克纯化的标题产物;TLC Rf 0.3（CH3OH∶CH2Cl2＝1∶9）。

Claims (9)

1、一种制备具有下述结构式的外消旋的或旋光活性化合物、它们的可药用的酸加成盐或者当化合物含有羧基时，它们的可药用的阳离子盐的方法；
Figure 921015062_IMG1
式中n为0或1；
m为0或1-3的整数；
X为NH或N(C1-C4)烷基；
X1为CH2、O、S、SO或SO2；
Y和Y1共同形成一个羰基，或Y和Y1分开，Y为氢原子而Y1为羟基或在生理条件下可水解形成羟基的酰氧基；
Z为CH2、CHCH3、CH2CH2或CH2CH2CH2；
Z1为CH；
R为2-，3-或4-吡啶基、2-，3-，4-或8-喹啉基、1-，3-或4-异喹啉基、3-或4-哒嗪基、3-或4-噌啉基、1-(2，3-二氮杂萘)基、2-或4-嘧啶基、2-或4-喹唑啉基、2-吡嗪基、2-喹喔啉基、1-，2-或3-中氮茚基、2-，4-或5-噁唑基、2-苯并噁唑基、3-，4-或5-异噁唑基、5-苯并[c]异噁唑基、3-苯并[d]异噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、2-苯并噻唑基、3-，4-或5-异噻唑基、5-苯并[c]异噻唑基、3-苯并[d]异噻唑基、1-[(C1-C4)烷基]-2-，4-或5-咪唑基、1-[(C1-C4)烷基]-2-苯并咪唑基、1-[(C1-C4)烷基]-3-，4-或5-吡唑基、2-[(C1-C4)烷基]-3(2H)-吲唑基、或1-[(C1-C4)烷基]-3(1H)-吲唑基；或者在碳原子上单取代或被相同或不同的取代基双取代的上述基团之一，所述取代基为溴、氯、氟、(C1-C4)烷基、三氟甲基、羟基、羟甲基或(C1-C4)烷氧基；或者在相邻碳原子间被1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、-CH2-O-CH2-或-O-CH2-O-取代的上述基团之一；
R1通过芳碳原子或杂芳碳原子连接，可以为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哒嗪基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、嘧啶基、1，5-二氮杂萘基、吡咯基、N-[(C1-C4)烷基]吡咯基、吲哚基、N-[(C1-C4)烷基]吲哚基、异吲哚基、N-[(C1-C4)烷基]异吲哚基、中氮茚基、吡唑基、1-[(C1-C4)烷基]吡唑基、吲唑基、1-[(C1-C4)烷基]-1H-吲唑基、2-[(C1-C4)烷基]-2H-吲唑基、咪唑基、1-[(C1-C4)烷基]咪唑基、苯并咪唑基、1-[(C1-C4)烷基]苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、苯并[c]异噁唑基、苯并[d]异噁唑基、噻吩基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并[c]异噻唑基、或苯并[d]异噻唑基；或者，仅当或X1为CH2或m至少为2时，R1通过杂环氮原子连接，可以为1-吡咯基、1-吲哚基、2-异吲哚基、1-吡唑基、1(1H)-吲唑基、2(2H)-吲唑基、1-咪唑基或1-苯并咪唑基；或者R1为在碳原子上单取代或被相同或不同基团双取代的上述基团之一，所述取代基可为溴、氯、氟、羟基、羟甲基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、[(C1-C4)烷氧基]羰基；或在相邻碳原子上被1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、-CH2-O-CH2-或-O-CH2-O-取代的上述基团之一；或在三级氮上取代形成N-氧化物的上述基团之一；
本方法的特征在于：
(a)在碱存在下，使下式化合物：
Figure 921015062_IMG2
与下式化合物反应
其中X2为可亲核取代的基团；
(b)当Y和Y11分开，Y为氢原子，Y1为羟基时，将预先制备的、其中Y和Y11一起形成羰基的式(Ⅰ)化合物进行还原；
(c)当Y和Y1一起形成羰基而X1为O或S时，
(i)在乙酸铑(Ⅱ)二聚体存在下，使下式化合物，
Figure 921015062_IMG3
与下式化合物反应
(ii)在碱存在下，使下式化合物
Figure 921015062_IMG4
与下式化合物反应
(d)当Y和Y11一起形成羰基而X1为CH2时，将下式化合物氢化，
Figure 921015062_IMG5
(e)当X1为SO或SO2时，使预先制备的、其中X1为S的式(Ⅰ)化合物氧化；
(f)当Y和Y1分开，Y为氢原子而Y1为酰氧基时，使预先制备的、其中Y和Y1分开，Y为氢原子而Y1为羟基的式(Ⅰ)化合物酰化；并且若需要，
(g)将预先制备的式(Ⅰ)化合物转化成它的可药用的酸加成盐，或者当它含有羧基时，将它转化成其可药用的阳离子盐。
2、根据权利要求1的方法，其特征在于制备的化合物中Y和Y1一起形成羰基。
3、根据权利要求1的方法，其特征在于制备的化合物中Y和Y1是分开的，Y为氢原子而Y1为酰氧基，其中酰基部分为天然存在的L-α-氨基酸的α-氨基酰基，
Figure 921015062_IMG6
R2和R3是分开的，每一个独立地选自氢原子或（C1-C4）烷基，或R2和R3以及与它们联接的氮原子一起形成吡咯烷、哌啶、全氢氮杂
Figure 921015062_IMG7
或吗啉环;
p为1-4的整数;
q为1-3的整数;
r为2-3的整数;及
s为1-3的整数。
4、根据权利要求1的方法，其特征在于化合物中Y和Y1是分开的，Y为氢原子而Y1为羟基。
5、根据权利要求4的方法，其特征在于制备的化合物中，n为1，m为0，X和X1分别独立地为CH2或O，Z为CH2，Z1为CH，R为2-，3-或4-吡啶基、2-喹啉基、6-氟-2-喹啉基、5-氟-2-苯并噻唑基或2-吡嗪基，而R1为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、2-吡啶基或3-吡啶基。
6、根据权利要求5的方法，其特征在于制备的外消旋或光学活性化合物具有下述相对立体化学结构式：
Figure 921015062_IMG8
7、根据权利要求6的方法，其特征在于所制备的化合物中，X为O，X1为CH2，R为2-喹啉基或5-氟-2-苯并噻唑基，而R1为3-吡啶基或3-羧基苯基。
8、根据权利要求5的方法，其特征在于所制备的化合物为具有下下式绝对立体化学结构式的光学活性化合物
Figure 921015062_IMG9
9、根据权利要求8的方法，其特征在于制备的化合物中，X为O，X1为CH2，R为2-喹啉基或5-氟-2-苯并噻唑基，而R1为3-吡啶基或3-羧基苯基。
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