实施例1
为了更容易理解本发明,下面通过实施例说明本发明,但本发明并不局限于此。核磁共振色谱数据用Varian UNITY 400(400Mhz)分光仪测定。
另外,本发明化合物的实施例中的原料化合物的制造,事先通过制备例得到。另外,尽管在制备例中描述了一些本发明化合物,但当然不会对本发明造成任何限定。
制备例1
5,8-二甲基-2-萘醛
氮气气氛下,将25g的5,8-二甲基四氢萘酮溶解在200ml甲醇中,0℃下加入3.0g硼氢化钠。在0℃下搅拌30分钟后,加入饱和氯化铵水溶液、然后加水,过滤生成的沉淀,水洗后干燥,得到23.7g的醇体。
在氮气气氛下,将23.7g的醇体溶解在N,N-二甲基甲酰胺60ml中,在0℃下滴加磷酰氯25ml。滴定结束后,将反应混合物在100℃下加热搅拌2小时。放置冷却至室温后,加入冰水、乙酸钠9g,用己烷(200ml×4)萃取。合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥后过滤,将得到的滤液浓缩,得到21.3g的醛体的粗品。
在氮气气氛下,将20.9g醛体溶解在二恶烷300ml中,加入50.9g二氯二氰基苯醌,将该混合物加热回流1.5小时。放冷至室温后加入甲苯500ml,过滤析出物,再用甲苯洗涤数次。将滤液浓缩后得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到10.3g标题化合物的无色结晶。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.69(s,3H),2.76(s,3H),7.31(d,1H,J=7.2Hz),
7.37(d,1H,J=7.2Hz),7.99(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),
8.11(d,1H,J=8.4Hz),8.51(d,1H,J=1.6Hz),10.2(s,1H)
制备例2
5,7-二甲基-2-萘醛
按制备例1相同的方法,用5,7-二甲基-1-四氢萘酮,得到油状物质的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.50(s,3H),2.68(s,3H),7.32(s,1H),7.62(s,1H),
7.91(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),8.03(d,1H,J=8.4),
8.23(d,1H,J=1.6Hz),10.14(s,1H)
制备例3
2-氰基-5,6,7,8-四甲基萘
在氮气气氛下,将二异丙胺4.6ml溶解在四氢呋喃30ml中,在-20℃下滴加正丁基锂的己烷溶液(1.6M),调制成LDA。再在-7℃下滴加3.7g的β-氰基丙醛二甲基缩甲醛的四氢呋喃溶液(10ml),在相同温度下搅拌1小时。在-78℃下滴加2,3,4,5-四甲基苯甲醛4.7g的四氢呋喃溶液(10ml),缓慢升温至-20℃,用饱和氯化铵水溶液淬灭。用乙酸乙酯萃取(50ml×3),合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,将过滤后的滤液浓缩得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到8.8g的苄基醇体的油状物质。
将1.0g的苄基醇体溶解在10ml的甲醇中,在回流下用10分钟滴加20%的硫酸水溶液50ml。再加热回流1小时后使反应停止。放冷至室温后用乙酸乙酯萃取(50ml×2),合并有机层,用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸镁干燥,浓缩过滤后的滤液,得到0.65g的标题化合物的粗结晶。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.45(s,3H),2.46(s,3H),2.62(s,3H),2.63(s,3H),
7.56(dd,1H,J=1.6,8.8Hz)8.09(d,1H,J=8.8Hz),
8.42(d,1H,J=1.6H)
制备例4
5,6,7,8-四甲基-2-萘醛
氮气气氛下,将2-氰基-5,6,7,8-四甲基萘0.8g溶解在30ml的四氢呋喃中,在0℃下加入5.7ml氢化二异丁基铝的己烷溶液(1.0M)。将该反应混合物在室温下搅拌2.5小时后,用甲醇、然后用饱和氯化铵水溶液淬灭,乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,将过滤后的滤液浓缩得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到0.68g的标题化合物的油状物质。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.46(s,3H),2.47(s,3H),2.65(s,3H),2.72(s,3H),
7.90(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.14(d,1H,J=8.8Hz),
8.55(d,1H,J=1.6Hz),10.16(s,1H)
制备例5
2-氰基-7-甲氧基萘
使用间茴香醛按制备例3同样反应制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.94(s,3H),7.15(d,1H,J=2.8Hz),7.28(dd,1H,J=2.4,9.2Hz),
7.47(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.78(d,1H,J=9.2Hz),
7.83(d,1H,J=8.4Hz),8.11(s,1H)
制备例6
7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛
在氮气气氛下,将2-氰基-7-甲氧基萘3.7g溶解在40ml的二氯甲烷中,在0℃下滴加6.6ml四氯化钛、然后滴加4.6ml的二氯甲基甲醚。将该反应混合物在室温下搅拌30分钟后,再在0℃下加入冷却水使反应停止。用二氯甲烷萃取(100ml×2),合并有机层,用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后,将浓缩滤液得到的粗结晶用乙醚洗涤,干燥,得到3.3g的标题化合物的无色结晶。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
4.10(S,3H),7.48(d,1H,J=8.8Hz),7.57(d d,1H,J=1.2,8.4Hz),
7.86(d,1H,J=8.4Hz),8.11(d,1H,J=8.8Hz),9.74(s,1H),
10.87(s,1H)
制备例7
2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘
氮气气氛下,将1.5g的7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛溶解在100ml乙醇中,0℃下加入0.14g硼氢化钠。将该反应混合物在室温下搅拌2小时后再冷却至0℃,加入水、稀盐酸使反应停止。用乙酸乙酯萃取(100ml×2),合并有机层,用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩滤液,得到1.5g的醇体。
在氮气气氛下,将1.5g的醇体溶解在7.5ml的吡啶中,在室温下与7.5ml乙酸酐反应12小时。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2),合并有机层,用2当量的盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,得到1.9g的乙酰氧基体的无色固体。
将1.9g的乙酰氧基体、0.4g的10%的钯碳(50%含水)在200ml乙醇中混悬,在常温常压下进行催化氢化反应2小时。硅藻土过滤后,浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到1.1g标题化合物的无色结晶。
1H-NMR(CDClx3,400MHz)δ;
2.55(s,3H),3.97(s,3H),7.40(d,1H,J=8.8Hz),
7.45(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.76(d,1H,J=8.8Hz),
7.84(d,1H,J=8.4Hz),8.34(m,1H)
制备例8
7-甲氧基-8-甲基-2-萘醛
用2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘,按制备例4同样反应,得到无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.64(s,3H),3.98(s,3H),7.41(d,1H,J=8.8Hz),
7.78(d,1H,J=9.2Hz),7.81(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),
7.87(d,1H,J=8.4Hz),8.46(s,1H),10.17(s,1H)
制备例9
2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘
氮气气氛下,将2.0g的7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛在60ml四氢呋喃中混悬,-78℃下滴加溴化甲基镁的乙醚溶液(3.0M)4.7ml。将该反应混合物在-78℃下搅拌2小时后,加入饱和氯化铵水溶液使反应停止。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2),合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩滤液,得到2.2g的醇体。
在氮气气氛下,将2.2g的醇体溶解在10ml的吡啶中,在室温下与10ml乙酸酐反应12小时。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2),合并有机层,用2当量的盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,得到2.2g的乙酰氧基体的无色固体。
将2.2g的乙酰氧基体、0.4g的10%的钯碳(50%含水)在200ml乙醇中混悬,在常温常压下进行催化氢化反应6.5小时。硅藻土过滤后,浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到0.86g标题化合物的无色结晶。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.23(t,3H,J=7.6Hz),3.08(q,2H,J=7.6Hz),3.98(s,3H),
7.41(d,1H,J=9.2Hz),7.44(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),
7.76(d,1H,J=9.2Hz),7.84(d,1H,J=8.4Hz),8.35(s,1H)
制备例10
7-甲氧基-8-乙基-2-萘醛
用2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘,按制备例4相同反应,得到无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.27(t,3H,J=7.6Hz),3.18(q,2H,J=7.6Hz),3.98(s,3H),
7.41(d,1H,J=8.8Hz),7.78(d,1H,J=9.2Hz),
7.80(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),7.88(d,1H,J=8.4Hz),8.47(s,1H),
10.18(s,1H)
制备例11
2-氰基-8-甲基萘
氮气气氛下,将0.60g的2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘溶解在10ml二氯甲烷中,0℃下加入6ml三溴化硼的二氯甲烷溶液(1.0M),将该反应混合物在室温下搅拌24小时。再冷却至0℃后,加水使反应停止,用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有机层,用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到0.95g的triflate体。
在氮气气氛下,将0.85g的triflate体、35mg三苯基膦、12mg乙酸钯溶解在20ml的无水N,N-二甲基甲酰胺中,在其中滴加1.1ml三乙胺,然后滴加0.21ml甲酸,将反应混合物在70℃下加热搅拌6小时。放冷至室温后,加入饱和氯化铵水溶液使反应停止,加水,用乙酸乙酯萃取(50ml×2),合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制,得到0.95g的triflate体的无色固体。
在氮气气氛下,将0.85g的triflate体、35mg三苯基膦、12mg乙酸钯溶解在20ml的无水N,N-二甲基甲酰胺中,加水,用乙酸乙酯萃取(50ml×2),合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制,得到0.42g的无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.72(s,3H),7.44(d,1H,J=6.8Hz),7.53(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),
7.62(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),
7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.40(s,1H)
制备例12
8-甲基-2-萘醛
用2-氰基-8-甲基萘,按制备例4同样反应,得到无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.79(s,3H),7.42(d,1H,J=7.2Hz),7.53(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),
7.76(d,1H,J=8.0Hz),7.93-7.97(m,2H),8.51(s,1H),
10.19(s,1H)
制备例13
2-氰基-8-乙基萘
用2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘,按制备例11同样反应,得到油状物质的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.39(t,3H,J=7.6Hz),3.12(q,2H,J=7.6Hz),
7.46(d,1H,J=7.2Hz),7.56(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),
7.60(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),
7.92(d,1H,J=8.4Hz),8.45(s,1H)
制备例14
8-乙基-2-萘醛
用2-氰基-8-乙基萘,按制备例4同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.36(t,3H,J=7.2Hz),3.14(q,2H,J=7.2Hz),
7.38(d,1H,J=6.8Hz),7.50(dd,1H,J=6.8,8.4Hz),
7.70(d,1H,J=8.4Hz),7.88(d,2H,J=1.2Hz),
8.50(s,1H),10.12(s,1H)
制备例15
7’-氰基-2’-甲氧基-1’-乙酰萘
在氮气气氛下,将乙二酰氯1.2ml溶解在25ml二氯甲烷中,在-78℃下滴加1.4ml二甲基亚砜的二氯甲烷溶液(5ml)。然后在-78℃下滴加制备例7得到的1.99g醇体的二氯甲烷溶液(10ml),搅拌5分钟后,加入6.1ml的三乙胺。将反应混合物升温至0℃后,加水使反应停止。用乙酸乙酯萃取(150ml×2),合并有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤浓缩滤液,将得到的粗结晶用己烷洗涤,得到1.88g无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.67(s,3H),4.02(s,3H),7.44(d,1H,J=9.2Hz),
7.49(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.87(d,1H,J=8.4Hz),
7.95(d,1H,J=9.2Hz),8.22(m,1H)
制备例16
2-氰基-8-异丙烯基-7-甲氧基萘
在氮气气氛下,将0.62g叔丁醇钾在10ml甲苯中混悬,室温下加入2.26g碘化三甲基磷,在100℃下加热搅拌1小时。在生成的黄色混悬液中加入0.84g7’-氰基-2’-甲氧基-1’-乙酰萘,再在10℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后,用乙酸乙酯稀释,硅藻土过滤。滤液用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制,得到0.78g油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.11(s,3H),3.98(s,3H),4.96(m,1H),5.58(m,1H),
7.44(d,1H,J=8.8Hz),7.45(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),
7.83(d,1H,J=9.2Hz),7.84(d,1H,J=8.4Hz),8.37(m,1H)
制备例17
2-氰基-8-异丙烯基萘
用2-氰基-8-异丙烯基-7-甲氧基萘按制备例11同样反应,得到油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.21(s,3H),5.06(m,1H),5.50(m,1H),7.43(d,1H,J=7.2Hz),
7.59(t,1H,J=8.0Hz),7.59(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),
7.79(d,1H,J=8.0Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.48(m,1H)
制备例18
8-异丙烯基-2-萘醛
用2-氰基-8-异丙烯基萘按制备例4同样反应,得到油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.25(s,3H),5.10(m,1H),5.51(m,1H),
7.43(dd,1H,J=1.2,7.2Hz),7.60(d d,1H,J=7.2,8.0Hz),
7.81(d,1H,J=8.0Hz),7.94(m,2H),8.58(m,1H),10.15(m,1H)
制备例19
2-氰基-8-异丙基萘
将0.23g的2-氰基-8-异丙烯基萘、50mg的10%钯碳(含水50%)在20ml乙醇中混悬,常温常压下进行催化加氢反应1小时。硅藻土过滤后,浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到0.20g油状物质的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.41(d,6H,6.8Hz),3.71(quint.,1H,J=6.8Hz),
7.53(d,1H,J=7.2Hz),7.60(d,1H,J=8.4Hz),
7.61(dd,1H,J=7.2,8.4Hz),7.74(d,1H,J=8.4Hz),
7.92(d,1H,J=8.4Hz),8.53(s,1H)
制备例20
8-异丙基-2-萘醛
用2-氰基-8-异丙萘按制备例4同样反应,得到油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.44(d,6H,J=6.8Hz),3.86(quint.,1H,J=6.8Hz),
7.53(d,1H,J=7.2Hz),7.61(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),
7.76(d,1H,J=8.4Hz),7.95(m,2H),8.65(s,1H),10.19(s,1H)
制备例21
7-氰基-2-甲氧基-1-萘酚
用3-甲氧基-2-甲氧基甲氧基苯甲醛,按制备例3同样,得到无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
4.03(s,3H),7.39(d,1H,J=8.8Hz),7.44(d,2H,J=8.8Hz),
7.80(d,1H,J=8.8Hz),8.55(m,1H)
制备例22
2-氰基-7-甲氧基-8-三氟甲烷磺酰氧基萘
在氮气气氛下,将2.9g萘酚溶解在150ml二氯甲烷中,0℃下加入10.7g的N,N-二甲胺基吡啶,然后加入4.8ml无水三氟甲烷磺酸,将反应混合物在0℃下搅拌1小时。加水使反应停止,加入6当量的盐酸,用乙酸乙酯萃取(500ml×2)。合并有机层,用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制,得到4.3g无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
4.08(s,3H),7.54(d,1H,J=9.2Hz),7.58(dd,1H,J1.6,8.8Hz),
7.93(d,1H,J=8.8Hz),7.94(d,1H,J=8.8Hz),8.30(s,1H)
制备例23
2-氰基-7-甲氧基-8-苯基萘
在氮气气氛下,将1.2g的2-氰基-7-甲氧基-8-三氟甲烷磺酰氧基萘、0.66g苯基硼酸、0.12g四(三苯基膦)钯、1.5ml三乙胺溶解在20ml的N,N-二甲基甲酰胺中混悬,在100℃下加热搅拌1.5小时。放冷至室温后,加入饱和氯化铵水溶液,用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后,浓缩滤液,将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制,得到0.95g的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.87(s,3H),7.30-7.33(m,2H),7.43-7.55(m,5H),7.88(m,1H),
7.89(d,1H,J=8.4Hz),7.93(d,1H,J=8.8Hz)
制备例24
2-氰基-8-苯基萘
用2-氰基-7-甲氧基-8-苯基萘,按制备例11同样反应,得到无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
7.43-7.56(m,6H),7.62(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),
7.69(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.90(d,1H,J=8.4Hz),
7.98(d,1H,J=8.4Hz),8.29(m,1H)
制备例25
8-苯基-2-萘醛
用2-氰基-8-苯基萘,按制备例4同样反应,得到淡黄色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
7.48-7.57(m,6H),7.69(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),
7.92(d,1H,J=8.4Hz),7.98(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),
8.00(d,1H,J=8.4Hz),8.39(m,1H),10.02(s,1H)
制备例26
4-丙烯酰基苯甲酸甲酯
将13.6g的对甲醛基苯甲酸甲酯溶解在150ml的四氢呋喃中,在-78℃下滴加乙烯基镁溴化物的四氢呋喃溶液(1.0M)100ml,再在相同温度下搅拌30分钟。用饱和氯化铵水溶液淬灭,乙酸乙酯萃取(200ml×2)。合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤后,浓缩滤液,将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制,得到11.6g的烯丙醇体。
将11.6g的烯丙醇体溶解在二氯甲烷600ml中,加入分子筛(3A)3g、重铬酸吡啶鎓盐27g,在室温下搅拌4小时。用硅藻土过滤,将浓缩滤液得到的粗品用硅胶柱色谱法精制,得到5.5g无色结晶的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.96(s,3H),6.00(d,1H,J=10.4Hz),6.46(d,1H,J=17.2Hz),
7.14(dd,1H,J=10.4,17.2Hz),7.98(d,2H,J=8.4Hz),
8.14(d,2H,J=8.4Hz)
制备例27
4,7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛
在10g的2,5-二甲基苯酚的N,N-二甲基甲酰胺溶液100ml中,加入无水碳酸钙22.6g、溴乙醛二乙基乙缩醛14.8ml,在150℃下加热搅拌2.5小时。放冷至室温后用乙酸乙酯萃取,将有机层用饱和食盐水洗涤后无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂,将得到的残渣通过硅胶柱色谱法精制,得到无色油状的醚体18g。
将其溶解在100ml甲苯中,加入多磷酸50g,在氮气氛围中90℃下加热搅拌1小时。放冷至室温后,将反应液注入冰水中,用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后,无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂,得到的残渣通过硅胶柱色谱法精制,得到黄色油状的4,7-二甲基苯并呋喃3.5g。
氮气气氛下,在4,7-二甲基苯并呋喃3.5g的无水四氢呋喃溶液50ml中,-35℃下加入正丁基锂(1.56M-己烷溶液)18.4ml,搅拌15分钟后,滴加N,N-二甲基甲酰胺5.6ml,升温至室温。在反应液中加入乙酸乙酯,用饱和食盐水洗涤有机层,无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂,将得到的粗结晶用正己烷洗涤,得到淡黄色固体的标题化合物2.3g。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.53(s,6H),7.02(d,1H,J=6.8Hz),7.20(d,1H,J-6.8Hz),
7.59(s,1H),9.85(s,1H)
制备例28
4,7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛
在3,6-二甲基水杨醛17.4g的N,N-二甲基甲酰胺溶液(200ml)溶液中,加入32g无水碳酸钙以及17.8ml溴乙醛二乙基乙缩醛,在150℃下搅拌2.5小时。冷却至室温用乙酸乙酯萃取,将有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂,将得到的残渣通过硅胶柱色谱法精制,得到23.4g醚体。将其溶解于120ml乙酸中,在氮气气流下回流8小时。放冷至室温后,将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水溶液中,用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后,无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂,将得到的粗品用己烷洗涤,得到7.8g淡黄色固体的标题化合物。
制备例29
5-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛
(A)5-氟-2-甲氧基-4-甲基苯甲醛
将4-氟-3-甲基苯甲醚10g溶解在二氯甲烷80ml中,在0℃下依次加入10ml四氯化钛、7.5ml二氯甲基甲醚后,在相同温度下搅拌30分钟。将反应溶液注入冰水中,加入乙酸乙酯300ml,将有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后,在减压浓缩得到的固体中加入正己烷,过滤后用正己烷洗涤,得到5.8g白色结晶的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.33(s,3H),3.88(s,3H),6.79(d,1H,J=5.6Hz),
7.44(d,1H,J=9.6Hz),10.36(s,1H)
(B)4-氟-2,5-二甲基苯甲醚
将17.5g的5-氟-2-甲氧基-4-甲基苯甲醛在100ml的甲醇中混悬,在0℃下加入4.7g硼氢化钠,搅拌30分钟。在反应液中加入丙酮分解过剩的试剂后,减压浓缩,用150ml乙酸乙酯萃取,饱和食盐水洗涤有机层后,用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后,将减压浓缩得到的白色结晶溶解在50ml吡啶中,加入乙酸酐19.6ml,在室温下搅拌4小时。将反应溶液注入稀冷盐酸中搅拌30分钟后,加入乙酸乙酯,分离有机层,用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后减压浓缩,将得到的固体溶解在100ml乙酸乙酯中,加入10%钯碳(含水50%)3g,在常温常压下进行催化加氢反应3小时。硅藻土过滤后,将浓缩滤液得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到9.7g无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.16(s,3H),2.22(s,3H),3.77(s,3H),6.59(d,1H,J=6.4Hz),
6.78(d,1H,J=10.0Hz)
(C)4-氟-2,5-二甲基苯酚
将9.7g的4-氟-2,5-二甲基苯甲醚溶解在100ml二氯甲烷中,0℃下加入三溴化硼(1.0M的二氯甲烷溶液)76ml,回复至室温后搅拌1小时。将反应溶液注入冰水后,加入300ml乙酸乙酯,将有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后,硫酸镁干燥。滤去干燥剂后,将减压浓缩得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到8.5g的淡褐色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.18(s,6H),4.41(s,1H),6.56(d,1H,J=6.8Hz),
6.76(d,1H,J=10.0Hz)
(D)5-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛
以4-氟-2,5-二甲基苯酚为初始原料,按制备例27同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.42(s,6H),2.53(s,3H),7.04(d,1H,J=10.0Hz),7.58(s,1H),
9.86(s,1H)
制备例30
4,7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-甲醛
(A)3-乙烯基-4-氟苯甲醚
将39.4g甲基三苯基膦碘化物与10.9g叔丁醇钾在150ml的四氢呋喃中混悬,氮气气流下0℃下搅拌30分钟后,滴加10g2-氟-5-甲氧基苯甲醛的四氢呋喃20ml溶液。再搅拌1小时后,加水淬灭用乙酸乙酯萃取。将有机层用水以及饱和食盐水依次洗涤后,无水硫酸镁干燥,减压浓缩滤液,得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:5%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到9.1g无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.80(s,3H),5.37(dd,1H,J=1.2,11.2Hz),
5.81(dd,1H,J=1.2,17.6Hz),6.75(ddd,1H,J=3.6,3.6,8.8Hz),
6.84(dd,1H,J=11.2,17.6Hz),6.93-6.99(m,2H)
(B)3-乙基-4-氟苯甲醚
将9g的3-乙烯基-4-氟苯甲醚溶解在200ml乙醇中,加入0.9g钯碳,在氢气氛围下搅拌一夜。反应溶液通过硅藻土过滤,减压下浓缩滤液,得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:50%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到7.0g无色油状物质的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.22(t,3H,J=7.6Hz),2.64(q,2H,J=7.6Hz),3.77(s,3H),
6.65(dd d,1H,J=3.2,3.2,8.8Hz),6.72(d,1H,J=3.6,6.0Hz),
6.92(t,1H,J=8.8Hz)
(C)4-乙基-5-氟-2-甲氧基苯甲醛
用3-乙基-4-氟苯甲醚,按制备例29的(A)的方法,得到无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.26(t,3H,J=7.6Hz),2.70(q,2H,J=7.6Hz),3.92(s,3H),
6.80(d,1H,J=5.5Hz),7.45(d,1H,J=9.3Hz),
10.36(d,1H,J=3.1Hz)
(D)2,5-二乙基-4-氟苯甲醚
用4-乙基-5-氟-2-甲氧基苯甲醛,按(A)、(B)相同的方法,得到无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.17(t,3H,J=7.5Hz),1.22(t,3H,J=7.5Hz),
2.57(q,2H,J=7.5Hz),2.62(q,2H,J=7.5Hz),3.80(s,3H),
6.63(d,1H,J=6.4Hz),6.80(d,1H,J=10.4Hz)
2,5-二乙基-4-氟苯酚
用2,5-二乙基-4-氟苯甲醚,按制备例29(C)相同的方法,得到无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.19(t,3H,J=7.6Hz),1.21(t,3H,J=7.6Hz),2.54-2.61(m,4H),
4.48(s,1H),6.58(d,1H,J=6.6Hz),7.78(d,1H,J=10.4Hz)
(E)4,7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-甲醛
用3-乙基-4-氟苯甲醚,按制备例27的方法,得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.28(t,3H,J=7.6Hz),1.34(t,3H,J=7.6Hz),
2.87(dq,2H,J=1.2,7.6Hz),2.94(q,2H,J=7.6Hz),
7.06(d,1H,J=10.8Hz),7.60(s,1H),9.86(s,1H)
制备例31
5-氯-3-氟-4,7-二甲基苯并呋喃
在5-氯-4,7-二甲基苯并呋喃2g的己烷溶液20ml中,滴加0.9ml溴,搅拌3小时后,将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中,用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后,无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩滤液后得到2,4-二溴-5-氯-2,4-二氢-4,7-二甲基苯并呋喃粗品4g。
将上述溴化物溶解在30ml的苯∶乙腈(9∶1)中,0℃下加入氟化银3g,在氮气氛围中室温下搅拌20小时。硅藻土过滤后,浓缩滤液,在得到的粗品中加入水,用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和食盐水洗涤后,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,得到2.5g的5-氯-2,4-二氟-2,4-二氢-4,7-二甲基苯并呋喃的粗品。
将上述二氟化物,溶解在12ml的叔丁醇钾(1M的叔丁醇溶液)溶液中,加入4g的18-冠(醚)-6,在氮气氛围中室温下搅拌12小时。加水淬灭,用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和食盐水洗涤后,无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到淡黄色油状的标题化合物1.3g。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.41(s,3H),2.57(s,3H),7.12(s,1H),7.58(d,1H,J=4.8Hz)
制备例32
4,7-二氟苯并呋喃-2-甲醛
(A)2,5-二氟苯酚烯丙醚
将2,5-二氟苯酚10g溶解在二甲基甲醛120ml中,室温下依次加入21g碳酸钾、8.57ml烯丙基溴,在80℃下搅拌1小时。在反应溶液中加水后,用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:5%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到13g无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
4.58(d,2H,J=5.2Hz),5.33(dd,1H,J=2.4,8.4Hz),
5.44(dd,1H,d,J=2.4,17.2Hz),5.98-6.10(m,1H),
6.55-6.60(m,1H),6.70(d dd,1H,J=3.2,6.8,10.0Hz),
7.01(dd d,1H,J=5.2,8.8,10.0Hz)
(B)2-烯丙基-3,6-二氟苯酚
将13g2,5-二氟苯酚烯丙醚溶解在90ml的N,N-二甲基苯胺中,氮气气氛下170℃下搅拌5小时。将反应溶液注入10%氯化氢水溶液中,用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥后,减压下浓缩,得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:7%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到7.8g无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.44(dd,2H,J=1.2,6.0Hz),5.05-5.09(m,1H),5.26-5.28(m,1H),
5.90-5.99(m,1H),6.56(dt,1H,J=4.4,9.2Hz),
6.91(dt,1H,J=5.2,9.2Hz)
(C)4,7-二氟-2,3-二氢-2-羟甲基苯并呋喃
将2-烯丙基-3,6-二氟苯酚7.0g溶解在100ml二氯甲烷中,在氮气气流下0℃下加入3-氯过苯甲酸后,室温下搅拌2小时。在反应液中加水,用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,减压浓缩得到7.2g环氧化物的粗品。
将7.2g的上述环氧化物溶解在30ml二甲基亚砜以及10ml水中,室温下加入氢氧化钾搅拌4小时。在反应溶液中加入乙酸乙酯,用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后,减压浓缩,将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:20%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到1.2g无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.25(dd,1H,J=6.7,16Hz),3.33(dd,1H,J=8.0,16.0Hz),
3.75-3.83(m,1H),3.90-3.97(m,1H),5.04-5.13(m,1H),
6.49(ddd,1H,J=2.8,10.0,11.2Hz),
6.87(dt,1H,J=4.4,10.0Hz)
(D)2-乙酰氧基甲基-4,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃
将4,7-二氟-2,3-二氢-2-羟甲基苯并呋喃1.2g溶解在6ml吡啶中,在氮气气流下0℃下加入乙酸酐0.73ml,在室温下搅拌17小时。将反应溶液注入10%氯化氢水溶液中,用乙酸乙酯萃取。饱和食盐水洗涤有机层,无水硫酸镁干燥后,减压浓缩,得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:5%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到750mg无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.17(s,3H),3.08(dd,1H,J=7.2,15.6Hz),
3.39(dd,1H,J=10.0,15.6Hz),4.28(d d,1H,J=6.4,12Hz),
4.36(dd,1H,J=3.6,12Hz),5.13-5.20(m,1H),
6.51(ddd,1H,J=2.8,10.0,10.8Hz),6.89(dt,1H,J=4.4,10.0Hz)
(E)2-乙酰氧基甲基-4,7-二氟苯并呋喃
将2-乙酰氧基甲基-4,7-二氟-2,3-二氢苯并呋喃750mg溶解在15ml四氯化碳中,室温下依次加入N-溴琥珀酰亚胺582mg,偶氮二异丙腈10mg,加热回流1小时。将反应液通过玻璃漏斗过滤后,浓缩滤液,在得到的油状物中加入加入乙酸乙酯,用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后,减压浓缩,得到800mg溴化物的粗品。
将上述溴化物溶解在6ml叔丁醇中,在氮气气氛下室温下加入3.3ml叔丁醇钾(1.0M的叔丁醇溶液),搅拌2小时。在反应溶液中加入乙酸乙酯,用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后,减压浓缩,将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:10%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到252mg无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.14(s,3H),5.20(s,2H),6.84(dt,1H,J=3.2,8.8Hz),
6.89(d,1H,J=2.4Hz),6.98(dd d,1H,J=4.0,8.8Hz)
(F)4,7-二氟-2-羟甲基苯并呋喃
将2-乙酸甲基-4,7-二氟苯并呋喃252mg溶解在5ml甲醇中室温下加入455mg碳酸钾,同温下搅拌2小时。在反应溶液中加入乙酸乙酯,用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后,减压浓缩,将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:5%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到161mg无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
4.80(d,2H,J=4.0Hz),6.80(d,1H,J=2.8Hz),
6.83(dt,1H,J=2.8,8.4Hz),6.95(d dd,1H,J=4.0,8.4,10.0Hz)
(G)4,7-二氟苯并呋喃-2-甲醛
在二甲基亚砜0.42ml以及二氯甲烷7ml中,-78℃下加入0.26ml草酰氯,同温下搅拌3分钟。在同温下加入4,7-二氟-2-羟甲基苯并呋喃272mg,搅拌40分钟。在反应液中加入1.2ml三乙胺,升温至室温。再在室温下搅拌30分钟。在反应溶液中加入水,用乙酸乙酯萃取,用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后,减压浓缩,将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂:5%乙酸乙酯/正己烷)精制,得到169mg无色固体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
6.96(dt,1H,J=2.8,8.8Hz),7.21(d dd,1H,J=4.0,8.8,9.6Hz),
7.66(d,1H,J=2.4Hz),9.92(s,1H)
实施例1
4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)2-丙烯酰基-5,8-二甲基萘
将3.7g的5,8-二甲基-2-萘醛溶解在80ml乙醚中,-78℃下滴加溴化乙烯基镁的四氢呋喃溶液(1.0M)30ml,缓慢升温至-30℃。用饱和氯化铵水溶液淬灭,乙酸乙酯萃取(100ml×2)。合并有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后,浓缩滤液得到5.0g烯丙醇体的粗品。
将其溶解在30ml的二氯甲烷中,加入30g的活性二氧化锰,室温下搅拌40分钟。硅藻土过滤后,浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到1.8g的标题化合物,同时回收1.2g的初始原料。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.68(s,3H),2.74(s,3H),6.00(d d,1H,J=1.6,10.4Hz),
6.50(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),7.27-7.39(m,3H),
8.06-8.10(m,2H),8.64(s,1H)
(B)4-[4-(5,8-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯
(方法1)
将1.8g的2-丙烯酰基-5,8-二甲基萘、1.4g的对甲醛基苯甲酸甲酯、0.23g乙酸钠、0.23g的3-苄基-5-(2-羟甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物、100ml乙醇的混合物加热回流10小时。过滤生成的结晶,用乙醇洗涤后干燥,得到1.26g无色结晶的标题化合物。
(方法2)
将1.0g的5,8-二甲基-2-萘醛、1.2g的4-丙烯酰基-苯甲酸甲酯、0.28g的3-苄基-5-(2-羟甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物、0.88ml三乙胺、20ml的N,N-二甲基甲酰胺的混合物在70℃下加热回流3小时。放冷至室温后,加水用乙酸乙酯萃取(20ml×3)。合并有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,将过滤后的滤液浓缩得到的粗结晶用正己烷-乙酸乙酯的混合溶液洗涤,得到0.82g无色结晶的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.68(s,H),2.75(s,3H),3.54(t,2H,J=6.4Hz),
3.66(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),7.28(d,1H,J=7.2Hz),
7.33(d,1H,J=7.2Hz),8.06-8.18(m,6H),8.75(d,1H,J=1.6Hz)
(C)4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
将4-[4-(5,8-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯0.5g、乙酸铵2.0g、甲醇20ml的混合物加热回流5小时。放冷至室温后,过滤黄色的结晶,用甲醇洗涤后干燥,得到0.47g甲酯体的黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.67(s,3H),2.73(s,3H),3.93(s,3H),6.76(m,2H),
7.18(d,1H,J=7.1Hz),7.23(d,1H,J=7.1Hz),
7.63(d,2H,J=8.6Hz),7.74(dd,1H,J=1.6,9.2Hz),
8.03-8.09(m,4H),8.84(s,1H)
(D)4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
将0.68g甲酯体、40ml乙醇、5当量的氢氧化钠水溶液4ml的混合物加热回流1小时。在得到的淡黄色的混悬液中加水溶解,加入6当量盐酸(约3.5ml)、水40ml,过滤析出的结晶,水洗后干燥,得到0.52g黄色结晶的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.59(s,3H),2.69(s,3H),6.81(m,2H),7.16(d,1H,J=7.1Hz),
7.22(d,1H,J=7.1Hz),7.87-8.00(m,6H),8.36(s,1H),11.6(s,1H)
实施例2
4-{2-[5-(5,7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)2-丙烯酰基-5,7-二甲基萘
按实施例1的(A)同样反应制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.50(s,3H),2.68(s,3H),5.97(dd,1H,J=1.6,10.8Hz),
6.49(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),7.29(s,1H),
7.32(dd,1H,J=10.8,17.2Hz),7.59(s,1H),8.00(m,2H),
8.37(s,1H)
(B)4-[4-(5,7-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法1制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.51(s,3H),2.6(s,3H),3.53(t,2H,J=6.1Hz),
3.63(t,2H,J=6.1Hz),3.96(s,3H),7.30(s,1H),7.61(s,1H),
8.01(d,1H,J=8.8Hz),8.03(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),
8.12(d,2H,J=8.8Hz),8.15(d,2H,J=8.8Hz),8.48(s,1H)
(C)4-{2-[5-(5,7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)的方法制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.48(s,3H),2.67(s,3H),3.93(s,3H),6.72-6.78(m,2H),
7.14(s,1H),7.49(s,1H),7.62(d,2H,J=8.4Hz),
7.67(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),7.85(d,1H,J=1.6Hz),
7.97(d,1H,J=8.8Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),8.82(s,1H)
(D)4-{2-[5-(5,7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMS0-d6,400MHz)δ;
2.42(s,3H),2.60(s,3H),6.79(m,2H),7.13(s,1H),7.48(s,1H),
7.84-7.94(m,6H),8.21(s,1H),11.5(s,1H)
实施例3
4-{2-[5-(5,6,7,8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)2-丙烯酰基-5,6,7,8-四甲基萘
按实施例1的(A)同样反应制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.45(s,3H),2.46(s,3H),2.65(s,3H),2.70(s,3H),
5.97(dd,1H,J=2.0,10.8Hz),6.50(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),
7.36(dd,1H,J=10.8,17.2Hz),7.98(d d,1H,J=1.6,8.8Hz),
8.11(d,1H,J=8.8Hz),8.71(d,1H,J=1.6Hz)
(B)4-[4-(5,6,7,8-四甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法1制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.45(s,6H),2.64(s,3H),2.71(s,3H),3.52(t,2H,J=6.2Hz),
3.65(t,2H,J=6.2Hz),3.96(s,3H),7.92-8.20(m,6H),8.80(s,1H)
(C)4-(2-[5-(5,6,7,8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)的方法制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.44(s,3H),2.45(s,3H),2.64(s,3H),2.70(s,3H),3.93(s,3H),
6.73(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),6.77(d d,1H,J=2.4,3.2Hz),
7.61-7.67(m,3H),8.04-8.14(m,4H),8.82(br s,1H)
(D)4-{2-[5-(5,6,7,8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.37(s,3H),2.38(s,3H),2.56(s,3H),2.67(s,3H),6.79(m,2H),
7.83(dd,1H,J=1.2,8.8Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),
7,93(d,2H,J=8.0Hz),8.39(d,1H,J=1.2Hz),11.6(s,1H)
实施例4
4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.64(s,3H),3.53(t,2H,J=6.0Hz),3.65(t,2H,J=6.0Hz),
3.96(s,3H),3.98(s,3H),7.38(d,1H,J=9.2Hz),
7.76(d,1H,J=9.2Hz),7.85(d,1H,J=8.8Hz),
7.93(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.8Hz),
8.15(d,2H,J=8.8Hz),8.71(m,1H)
(B)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.62(s,3H),3.94(s,3H),3.97(s,3H),6.73-6.78(m,2H),
7.24(d,1H,J=8.8Hz),7.56(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),
7.63(d,2H,J=8.4Hz),7.70(d,1H,J=8.8Hz),
7.81(d,1H,J=8.4Hz),8.02(s,1H),8.07(d,2H,J=8.4Hz),
8.83(brs,1H)
(C)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.56(s,3H),3.90(s,3H),6.81(d,2H,J=2.2Hz),
7.33(d,1H,J=8.9Hz),7.72-7.77(m,2H),7.82(d,1H,J=8.4Hz),
7.90(d,2H,J=8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.8Hz),8.30(s,1H),
11.6(s,1H)
实施例5
4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.27(t,3H,J=7.4Hz),3.18(q,2H,J=7.4Hz),
3.54(t,2H,J=6.1Hz),3.64(t,2H,J=6.1Hz),3.96(s,3H),
3.98(s,3H),7.39(d,1H,J=9.2Hz),7.76(d,1H,J=9.2Hz),
7.85(d,1H,J=8.4Hz),7.92(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),
8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.16(d,2H,J=8.4Hz),8.72(s,1H)
(B)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.29(t,3H,J=7.5Hz),3.16(q,2H,J=7.5Hz),3.94(s,3H),
3.97(s,3H),6.73-6.78(m,2H),7.24(d,1H,J=8.8Hz),
7.54(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.63(d,2H,J=8.0Hz),
7.70(d,1H,J=8.8Hz),7.82(d,1H,J=8.4Hz),8.04(s,1H),
8.07(d,2H,J=8.0Hz),8.82(brs.1H)
(C)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.18(t,3H,J=7.6Hz),3.14(q,2H,J=7.6Hz),3.91(s,3H),
6.81(m,2H),7.33(d,1H,J=8.8Hz),7.74(d,2H,J=8.8Hz),
7.83(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),8.28(s,1H),11.6(s,1H)
实施例6
4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(8-甲基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.79(s,3H),3.54(t,2H,J=6.4Hz),3.66(t,2H,J=6.4Hz),
3.96(s,3H),7.40(d,1H,J=8.0Hz),7.50(t,1H,J=8.0Hz),
7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),
8.08(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),8.12(d,2H,J=8.8Hz),
8.16(d,2H,J=8.8Hz),8.75(s,1H)
(B)4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.76(s,3H),3.94(s,3H),6.74-6.78(m,2H),7.34-7.36(m,2H),
7.64(d,2H,J=8.4Hz),7.68-7.72(m,2H),7.88(d,1H,J=8.4Hz),
8.06-8.10(m,3H),8.84(brs,1H)
(C)4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.73(s,3H),6.83(d,2H,J=2.0Hz),7.30-7.36(m,2H),
7.70(m,1H),7.86-7.96(m,6H),8.37(s,1H),11.6(s,1H)
实施例7
4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(8-乙基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.42(t,3H,J=7.5Hz),3.20(q,2H,J=7.5Hz),
3.55(t,2H,J=6.4Hz),3.65(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),
7.42(d,1H,J=7.6Hz),7.53(t,1H,J=7.6Hz),
7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.8Hz),
8.07(dd,1H,J=2.0,8.8Hz),8.13(d,2H,J=8.4Hz),
8.16(d,2H,J=8.4Hz),8.81(s,1H)
(B)4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.44(t,3H,J=7.5Hz),3.18(q,2H,J=7.5Hz),3.94(s,3H),
6.74(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.78(d d,1H,J=2.8,3.6Hz),
7.36-7.42(m,2H),7.63(d,2H,J=8.4Hz),7.67-7.70(m,2H),
7.89(d,1H,J=8.8Hz),8.08(d,2H,J=8.4Hz),8.13(s,1H),
8.82(brs,1H)
(C)4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.35(t,3H,J=7.5Hz),3.18(q,2H,J=7.5Hz),6.82(s,2H),
7.34-7.37(m,2H),7.70(m,1H),7.88-7.96(m,6H),8.41(s,1H),
11.6(s,1H)
实施例8
4-{2-[5-(8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(8-异丙基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.44(d,6H,J=7.0Hz),3.54(t,2H,J=6.4Hz),
3.66(t,2H,J=6.4Hz),3.87(q,1H,J=7.0Hz),3.96(s,3H),
7.50(d,1H,J=8.0Hz),7.58(t,1H,J=8.0Hz),
7.73(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),
8.06(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.0Hz),
8.16(d,2H,J=8.0Hz),8.90(s,1H)
(B)4-{2-[5-(8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.45(d,6H,J=7.2Hz),3.83(quint.,1H,J=7.2Hz),3.94(s,3H),
6.74(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.78(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),
7.41-7.46(m,2H),7.63(d,2H,J=8.8Hz),7.67-7.70(m,2H),
7.89(d,1H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.8Hz),8.21(s,1H),
8.82(brs,1H)
(C)4-{2-[5-(8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.37(d,6H,J=6.8Hz),3.96(quint.,1H,J=6.8Hz),6.81(m,2H),
7.37-7.44(m,2H),7.69(d,1H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,6H),
8.48(s,1H),11.6(s,1H)
实施例9
4-{2-[5-(8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(8-异丙烯基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.25(s,3H),3.52(t,2H,J=6.4Hz),3.63(t,2H,J=6.4Hz),
3.96(s,3H),5.10(m,1H),5.51(m,1H),
7.40(dd,1H,J=1.2,6.8Hz),7.56(t,1H,J=8.0Hz),
7.79(d,1H,J=8.4Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),
8.06(dd,1H,J=2.0,8.8Hz),8.11(d,2H,J=8.4Hz),
8.16(d,2H,J=8.4Hz),8.82(s,1H)
(B)4-{2-[5-(8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.28(s,3H),3.94(s,3H),5.13(m,1H),5.49(m,1H),
6.72(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.76(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
7.34(dd,1H,J=1.6,7.2Hz),7.41(d d,1H,J=7.2,8.0Hz),
7.62(d,2H,J=8.8Hz),7.70(dd,1H,J=2.0,8.8Hz),
7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.88(d,1H,J=8.4Hz),
8.07(d,2H,J=8.8Hz),8.14(s,1H),8.79(brs,1H)
(C)4-{2-[5-(8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.23(s,3H),5.07(m,1H),5.46(m,1H),6.70(m,1H),6.81(m,1H),
7.31(d,1H,J=7.2Hz),7.40(t,1H,J=8.0Hz),7.88-7.95(m,6H),
8.23(s,1H),11.6(s,1H)
实施例10
4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(8-苯基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.45(m,4H),3.95(s,3H),7.46-7.54(m,6H),
7.66(t,1H,J=8.0Hz),7.90(d,1H,J=8.4Hz),
7.98(d,1H,J=8.8Hz),8.06-8.10(m,3H),8.13(d,2H,J=8.4Hz),
8.66(s,1H)
(B)4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.92(s,3H),6.64(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
6.71(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.44(d d,1H,J=1.6,7.2Hz),
7.48-7.56(m,8H),7.72(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),
7.84(d,1H,J=8.4Hz),7.94(d,1H,J=8.4Hz),8.00(s,1H),
8.03(d,2H,J=8.4Hz),8.71(brs,1H)
(C)4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.48(m,1H),6.72(m,1H),7.41(dd,1H,J=1.2,6.8Hz),
7.46-7.58(m,6H),7.78(d,2H,J=8.4Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.00(dd,1H,J=1.2,7.8Hz),
8.02(d,1H,J=7.8Hz),8.09(s,1H),11.6(s,1H)
实施例11
4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸
(A)4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸甲酯
在氮气氛围下,将240mg的4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在5ml的N,N-二甲基甲酰胺中,加入氢化钠(60%)33mg,搅拌1小时。0℃下持续滴加碘甲烷0.06ml,室温下搅拌1小时。加入饱和氯化铵水溶液,用乙酸乙酯萃取(30ml×2),合并有机层,用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥后,过滤后浓缩滤液,得到300mg的标题化合物的粗品。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.70(s,6H),3.72(s,3H),3.94(s,3H),6.47(d,1H,J=3.6Hz),
649(d,1H,J=3.6Hz),7.21-7.26(m,2H),7.59(d,2H,J=8.0Hz),
7.66(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),8.06-8.12(m,4H)
(B)4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.62(s,3H),2.66(s,3H),3.71(s,3H),6.48(m,2H),
7.24(d,1H,J=6.8Hz),7.26(d,1H,J=6.8Hz),
7.68(d,2H,J=8.0Hz),7.73(d,1H,J=7.6Hz),
7.99(d,2H,J=8.0Hz).8.07(m,2H)
实施例12
4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)-1-异丙基吡咯基]}苯甲酸
(A)4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)-1-异丙基吡咯基]}苯甲酸甲酯
将0.23g的4-[4-(5,8-二甲基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯溶解在4ml的乙酸中,室温下加入4ml的异丙胺,加热回流2小时。放冷至室温后,加水用乙酸乙酯萃取(30ml×2),合并有机层,用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤。无水硫酸镁干燥后,过滤后浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到95mg的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.30(d,6H,J=7.0Hz),2.69(s,3H),2.71(s,3H),3.96(s,3H),
4.58(quint.,1H,J=7.0Hz),6.29(s,2H),7.23-7.28(m,2H),
7.58(d,2H,J=8.2Hz),7.65(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),
8.05(d,1H,J=8.4Hz),8.08-8.11(m,3H)
(B)4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)-1-异丙基吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.22(d,6H,J=7.0Hz),2.63(s,6H),4.50(quint.,1H,J=7.0Hz),
6.23(s,2H),7.27(q,AB type,2H,J=6.8Hz),
7.58(d,2H,J=8.0Hz),7.64(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),
7.99(m,3H),8.06(d,1H,J=8.8Hz),12.9(brs,1H)
实施例13
4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按实施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.50(s,3H),2.51(s,3H),3.45-3.55(m,4H),3.94(s,3H),
7.00(d,1H,J=6.8Hz),7.16(d,1H,J=6.8Hz),7.62(s,1H),
8.09(d,2H,J=8.4Hz),8.14(d,2H,J=8.4Hz)
(B)4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按实施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.48(s,3H),2.55(s,3H),3.93(s,3H),6.72-6.77(m,2H),
6.83(s,1H),6.93(d,1H,J=6.8Hz),6.97(d,1H,J=6.8Hz),
7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),9.00(brs,1H)
(C)4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)同样制得。
1H-NMR(DMS0-d6,400MHz)δ;
2.43(s,3H),2.46(s,3H),6.71(t,1H,J=2.4Hz),
6.84(t,1H,J=2.4Hz),6.92(d,1H,J=7.2Hz),
6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.23(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.81(brs,1H),12.85(brs,1H)
实施例14
4-{2-[5-(4,7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.83(t,1H,J=2.4Hz),6.89(t,1H,J=2.4Hz),
7.35(d,1H,J=7.2Hz),7.38(d,1H,J=7.2Hz),7.39(s,1H),
7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.97(d,2H,J=8.4Hz),
12.02(brs,1H),12.86(brs,1H)
实施例15
4-{2-[5-(7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.76(t,1H,J=3.2Hz),6.86(t,1H,J=3.2Hz),
7.23(t,1H,J=7.6Hz),7.29(s,1H),7.33(dd,1H,J=0.8,7.6Hz),
7.61(dd,1H,J=0.8,7.6Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1H),12.83(brs,1H)
实施例16
4-{2-[5-(7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.95(t,3H,J=7.2Hz),1.75(sext,2H,J=7.2Hz),
2.87(t,2H,J=7.2Hz),6.71(t,1H,J=3.2Hz),
6.84(t,1H,J=3.2Hz),7.06(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),
7.13(t,1H,J=7.6Hz),7.17(s,1H),7.44(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.82(s,1H),
12.80(brs,1H)
实施例17
4-{2-[5-(4-甲基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.29(t,3H,J=7.6Hz),2.45(s,3H),2.88(q,2H,J=7.6Hz),
6.70(m,1H),6.83(m,1H),6.95(d,1H,J=7.2Hz),
6.98(d,1H,J=7.2Hz),7.23(s,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),
7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.80(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例18
4-{2-[5-(4-甲基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.93(t,3H,J=7.6Hz),1.73(sext,2H,J=7.6Hz),2.45(s,3H),
2.83(t,2H,J=7.6Hz),6.70(m,1H),6.83(m,1H),
6.94(d,1H,J=7.2Hz),6.95(d,1H,J=7.2Hz),7.22(s,1H),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.81(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例19
4-{2-[5-(4-氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.48(s,3H),6.78-6.82(m,1H),6.85-6.88(m,1H),
7.09(d,1H,J=7.6Hz),7.21(d,1H,J=7.6Hz),7.29(s,1H),
7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.91(brs,1H)
实施例20
4-{2-[5-(4-氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.30(t,3H,J=7.5Hz),2.90(q,2H,J=7.5Hz),
6.79(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.86(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
7.11(d,1H,J=8.0Hz),7.23(d,1H,J=8.0Hz),7.29(s,1H),
7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.90(brs,1H)
实施例21
4-{2-[5-(4-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.68-1.77(m,2H),2.86(t,2H,J=7.2Hz),
6.77-6.80(m,1H),6.84-6.88(m,1H),7.09(d,1H,J=8.4Hz),
7.22(d,1H,J=8.4Hz),7.28(s,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),
7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.90(brs,1H)
实施例22
4-(2-[5-(5-氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.48(s,3H),6.74-6.77(m,1H),6.83-6.86(m,1H),
7.10-7.13(m,1H),7.17(s,1H),7.52-7.54(m,1H),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.89(brs,1H)
实施例23
4-{2-[5-(5-氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.90(q,2H,J=7.6Hz),
6.74(dd,1H,J=1.6,3.6Hz),6.84(dd,1H,J=1.2,3.6Hz),
7.12(s,1H),7.17(s,1H),7.54(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.89(s,1H)
实施例24
4-{2-[5-(5-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.94(t,3H,J=7.6Hz),1.74(sext,2H,J=7.6Hz),
2.86(t,2H,J=7.6Hz),6.74(m,1H),6.84(m,1H),
7.10(d,1H,J=2.4Hz),7.18(s,1H),7.54(d,1H,J=2.4Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.91(s,1H)
实施例25
4-{2-[5-(5-氟-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.31(t,3H,J=7.6Hz),2.91(q,2H,J=7.6Hz),
6.74(t,1H,J=3.6Hz),6.84(t,1H,J=3.2Hz),
6.94(dd,1H,J=2.0,10.0Hz),7.25(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),
7.29(s,1H),7.94(br s,4H),12.04(brs,1H)
实施例26
4-{2-[5-(5-氟-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.95(t,3H,J=7.2Hz),1.74(q,2H,J=7.2Hz),
2.86(t,2H,J=7.2Hz),6.73(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),
6.84(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.93(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),
7.22-7.28(m,2H),7.90-7.96(br s,4H),12.00(s,1H)
实施例27
4-{2-[5-(4,7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.82(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.86(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
7.08(dd,1H,J=3.2,8.8Hz),7.19(dd,1H,J=3.2,8.8Hz),
7.42(d,1H,J=2.4Hz),7.92(d,2H,J=8.4Hz),
7.96(d,2H,J=8.4Hz),12.08(s,1H)
实施例28
4-{2-[5-(5-氯-7-异丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.25(s,3H),5.48(s,1H),5.93(s,1H),6.74(m,1H),6.84(m,1H),
7.23(m,2H),7.67(m,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1H),12.87(brs,1H)
实施例29
4-{2-[5-(5-氯-7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.34(d,6H,J=7.2Hz),3.44(qu in t,1H,J=7.2Hz),6.75(m,1H),
6.84(m,1H),7.12(m,1H),7.18(d,1H,J=0.8Hz),
7.54(dd,1H,J=1.2,2.0Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),
7.94(d,2H.J=8.0Hz),11.91(s,1H),12.88(brs,1H)
实施例30
4-{2-[5-(5-甲基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.74(sext,2H,J=7.2Hz),2.34(s,3H),
2.82(t,2H,J=7.2Hz),6.68(m,1H),6.83(m,1H),6.88(s,1H),
7.11(s,1H),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.81(s,1H),12.86(brs,1H)
实施例31
4-{2-[5-(5-甲基-7-异丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.26(s,3H),2.38(s,3H),5.40(s,1H),5.88(s,1H),6.68(m,1H),
6.83(m,1H),7.08(s,1H),7.15(s,1H),7.36(s,1H),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.84(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例32
4-{2-[5-(5-甲基-7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.34(d,6H,J=6.8Hz),2.35(s,3H),3.40(quint,1H,J=6.8Hz),
6.68(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.82(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
6.92(s,1H),7.10(s,1H),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=8.8Hz),
7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.79(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例33
4-{2-[5-(5-甲基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.35(s,3H),2.87(q,2H,J=7.6Hz),
6.69(m,1H),6.83(m,1H),6.90(s,1H),7.11(s,1H),7.22(s,1H),
7.88(d,2H,J=7.6Hz),7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.81(s,1H),
12.84(brs,1H)
实施例34
4-{2-[5-(4-甲基-7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.33(d,6H,J=6.8Hz),2.44(s,3H),3.41(qu int,1H,J=6.8Hz),
6.70(m,1H),6.84(m,1H),6.95(d,1H,J=7.6Hz),
7.00(d,1H,J=7.6Hz),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=7.6Hz),
7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.80(s,1H),12.84(brs,1H)
实施例35
4-{2-[5-(5-甲氧基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.87(q,1H,J=7.6Hz),3.77(s,3H),
6.69(m,2H),6.83(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.97(d,1H,J=2.4Hz),
7.12(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),
11.80(s,1H),12.83(brs,1H)
实施例36
4-{2-[5-(5-甲氧基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.74(sext,2H,J=7.6Hz),
2.82(t,2H,J=7.6Hz),3.76(s,3H),6.66(s,1H),6.68(m,1H),
6.83(m,1H),6.98(s,1H),7.12(d,1H,J=1.6Hz),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.80(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例37
4-{2-[5-(4-甲氧基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.84(q,2H,J=7.6Hz),3.87(s,3H),
6.68(s,1H),6.69(d,1H,J=8.0Hz),6.82(s,1H),
7.01(d,1H,J=8.0Hz),7.23(s,1H),7.87(d,2H,J=8.0Hz),
7.94(d,2H,J=8.0Hz),11.73(s,1H),12.80(brs,1H)
实施例38
4-{2-[5-(4-甲氧基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.93(t,3H,J=7.6Hz),1.70(m,2H),2.79(t,2H,J=7.6Hz),
3.88(s,3H),6.68(m,2H),6.82(m,1H),6.99(d,1H,J=8.0Hz),
7.23(s,1H),7.87(d,2H,J=8.0Hz),7.93(d,2H,J=8.0Hz),
11.73(s,1H),12.68(brs,1H)
实施例39
4-{2-[5-(茚并[4,5-b]呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.14(quint,2H,J=7.2Hz),2.97(t,2H,J=7.2Hz),
3.10(t,2H,J=7.2Hz),6.68(m,1H),6.82(m,1H),
7.12(d,1H,J=7.6Hz),7.17(s,1H),7.39(d,1H,J=7.6Hz),
7.88(d,2H,J=7.6Hz),7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.81(s,1H),
12.82(brs,1H)
实施例40
4-{2-[5-(6,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.30(s,3H),2.42(s,3H),6.69-6.72(m,1H),6.81-6.84(m,1H),
7.02(d,1H,J=8.4Hz),7.11(s,1H),7.30(d,1H,J=8.4Hz),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),
12.80(brs,1H)
实施例41
4-{2-[5-(7-苯氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.56-6.59(m,1H),6.79-6.84(m,2H),7.07-7.21(m,4H),
7.25(s,1H),7.37-7.44(m,3H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.91(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例42
4-{2-[5-(4-氟-7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.79-6.82(m,1H),6.86-6.89(m,1H),7.14(t,1H,J=8.8Hz),
7.37(dd,1H,J=4.4,8.4HZ),7.38(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),
7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.97(d,1H),12.86(brs,1H)
实施例43
4-{2-[5-(5-氟-7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.76-6.80(m,1H),6.84-6.88(m,1H),7.29(s,1H),
7.34(dd,1H,J=2.4,8.4HZ),7.51(dd,1H,J=2.4,8.4Hz),
7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),12.00(s,1H),
12.86(brs,1H)
实施例44
4-{2-[5-(7-三氟甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.72-6.75(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.35(s,1H),
7.40(t,1H,J=7.6HZ),7.56(d,1H,J=7.6Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.98(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例45
4-{2-[5-(5,7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.76-6.81(m,1H),6.84-6.89(m,1H),7.28(s,1H),
7.46(d,1H,J=2.0HZ),7.76(d,1H,J=2.0Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),12.00(brs,1H)
实施例46
4-{2-[5-(4,7-二氯-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.56(s,3H),6.69-6.73(m,1H),6.89-6.93(m,1H),
7.30(d,1H,J=8.8Hz),7.39(d,1H,J=8.8HZ),7.94(s,4H),
11.97(brs,1H),12.82(brs,1H)
实施例47
4-{2-[5-(3,4,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.50(s,3H),2.53(s,3H),2.59(s,3H),6.57(brs,1H),
6.82-6.88(m,2H),6.94(d,1H,J=7.2Hz),7.90(s,4H),
11.70(brs,1H),12.80(brs,1H)
实施例48
4-{2-[5-(7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.36(d,6H,J=7.6Hz),3.45(quint,1H,J=7.6Hz),
6.70-6.73(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.09-7.16(m,2H),
7.17(s,1H),7.43(d,1H,J=7.6Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例49
4-{2-[5-(4,6-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.35(s,3H),2.43(s,3H),6.65-6.68(m,1H),6.81-6.84(m,1H),
6.87(brs,1H),7.16-7.21(m,2H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.82(s,1H),12.79(brs,1H)
实施例50
4-{2-[5-(5,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.32(s,3H),2.45(s,3H),6.68-6.71(m,1H),6.80-6.83(m,1H),
6.88(d,1H,J=1.2Hz),7.10(s,1H),7.20(d,1H,J=1.2Hz),
7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),
12.80(brs,1H)
实施例51
4-{2-[5-(4-甲氧基-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.41(s,3H),3.86(s,3H),6.66-6.70(m,2H),6.81-6.85(m,1H),
6.99(d,1H,J=7.6Hz),7.24(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.75(s,1H),12.80(brs,1H)
实施例52
4-{2-[5-(7-乙氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.40(t,3H,J=7.6Hz),4.25(q,2H,J=7.6Hz),6.68-6.71(m,1H),
6.81-6.84(m,1H),6.87(d,1H,J=7.6Hz),7.12(t,1H,J=7.6Hz),
7.16-7.19(m,2H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),
11.87(s,1H),12.78(brs,1H)
实施例53
4-{2-[5-(7-氯-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.73-6.76(m,1H),6.84-6.87(m,1H),7.05(d,1H,J=8.0Hz),
7.22(d,1H,J=8.0Hz),7.33(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93(s,1H),12.88(brs,1H)
实施例54
4-{2-[5-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.93(s,3H),6.68-6.71(m,1H),6.81-6.84(m,1H),
6.88(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),7.14(t,1H,J=8.0Hz),7.18(s,1H),
7.19(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1H),12.84(brs,1H)
实施例55
4-{2-[5-(7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.90(q,2H,J=7.6Hz),6.70-6.73(m,1H),
6.82-6.85(m,1H),7.08(d d,1H,J=0.8,8.0Hz),
7.14(t,1H,J=8.0Hz),7.44(dd,1H,J=0.8,8.0Hz),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.82(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例56
4-{2-[5-(7-苯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.68-6.71(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.28(s,1H),
7.32(t,1H,J=7.6Hz),7.40-7.48(m,2H),7.56(t,2H,J=7.6Hz),
7.63(d,1H,J=7.6Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.92-7.98(m,4H),
11.90(s,1H),12.84(brs,1H)
实施例57
4-{2-[5-(7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,4001MHz)δ;
2.52(s,3H),6.71-6.74(m,1H),6.83-6.86(m,1H),
7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.12(t,1H,J=7.2Hz),7.18(s,1H),
7.43(d,1H,J=7.2Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例58
4-{2-[5-(4,5-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.34(s,3H),2.46(s,3H),6.70(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
6.83(dd.1H,J=2.4,3.6Hz),7.11(s,1H),7.22(s,1H),
7.87-7.95(m,4H),11.80(s,1H),12.79(s,1H)
实施例59
4-(2-[5-(4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.51(s,3H),6.72-6.73(m,1H),6.84-6.85(m,1H),
7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.12(dd,1H,J=5.2,5.2Hz),7.10(s,1H),
7.44(d,1H,J=7.6Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz)
实施例60
4-{2-[5-(4-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.78-6.80(m,1H),6.86-6.87(m,1H),7.24-7.33(m,3H),
7.57(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.97(s,1H),12.87(brs,1H)
实施例61
4-{2-[5-(5-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.74-6.75(m,1H),6.82-6.84(m,1H),7.20(s,1H),
7.25(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.58(d,1H,J=8.8Hz),
7.73(d,1H,J=2.0Hz),7.87(brd,2H,J=8.4Hz),
7.94(brd,2H,J=8.4Hz)
实施例62
4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)呋喃基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.46(s,6H),6.97(d,1H,J=7.6Hz),7.04(d,1H,J=7.6Hz),
7.11(d,1H,J=4.0Hz),7.35(d,1H,J=4.0Hz),7.40(s,1H),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),8.01(d,2H,J=8.4Hz)
实施例63
4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)噻吩基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.42(s,6H),6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.02(d,1H,J=7.2Hz),
7.38(s,1H),7.68(d,1H,J=4.0Hz),7.76(d,1H,J=4.0Hz),
7.85(d,2H,J=7.6Hz),7.98(d,2H,J=7.6Hz)
实施例64
4-{2-[5-(4,7-二氯苯并呋喃-2-基)呋喃基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
7.30(d,1H,J=3.6Hz),7.38-7.42(m,2H),7.47(d,1H,J=8.0Hz),
7.52(s,1H),7.97-8.03(m,4H)
实施例65
4-{2-[5-(4,7-二氯苯并呋喃-2-基)噻吩基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
7.39(d,1H,J=8.0Hz),7.45(d,1H,J=8.0Hz),7.55(s,1H),
7.80(d,1H,J=4.4Hz),7.84-7.90(m,3H),7.98(d,2H,J=8.4Hz)
实施例66
5-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}噻吩-2-羧酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.62-6.65(m,1H),6.66-6.69(m,1H),
6.92(d,1H,J=7.6Hz),6.96(d,1H,J=7.6Hz),7.19(s,1H),
7.45(d,1H,J=3.6Hz),7.67(d,1H,J=3.6Hz),11.96(brs,1H),
12.97(brs,1H)
实施例67
4-{2-[5-(2,3,4,7-四甲基苯并呋喃-5-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.28(s,3H),2.35(s,3H),2.37(s,3H),2.57(s,3H),
6.16(brs,1H),6.75(brs,1H),7.06(s,1H),7.80(d,2H,J=8.4Hz),
7.86(d,2H,J=8.4Hz),11.36(brs,1H),12.69(brs,1H)
实施例68
4-{2-[5-(2,3-二甲基苯并呋喃-5-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.18(s,3H),2.35(s,3H),6.59(brs,1H),6.73(brs,1H),
7.42(d,1H,J=8.2Hz),7.61(dd,1H,J=2.0,8.2Hz),
7.82-7.94(m,5H),11.36(brs,1H),12.76(brs,1H)
实施例69
4-{2-[5-(7-氯苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.65-6.68(m,1H),6.80-6.83(m,1H),7.38-7.42(m,2H),
7.76-7.82(m,1H),7.80(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例70
4-{2-[5-(5,7-二甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.36(s,3H),2.42(s,3H),6.54-6.56(m,1H),6.77-6.79(m,1H),
6.96(s,1H),7.43(s,1H),7.71(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.76(s,1H),12.76(brs,1H)
实施例71
4-{2-[5-(7-正丙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.96(t,3H,J=7.2Hz),1.75(sext,2H,J=7.2Hz),
2.78(t,2H,J=7.2Hz),6.56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),
7.13(d,1H,J=7.2Hz),7.30(t,1H,J=7.2Hz),
7.63(d,1H,J=7.2Hz),7.78(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.77(s,1H),12.78(brs,1H)
实施例72
4-{2-[5-(5-氟-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.32(s,3H),6.59-6.62(m,1H),6.79-6.82(m,1H),
7.05(dd,1H,J=2.4,9.0Hz),7.48(dd,1H,J=2.4,9.0Hz),
7.77(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),
11.85(s,1H),12.78(brs,1H)
实施例73
4-{2-[5-(5-氯-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.30(s,3H),6.60-6.62(m,1H),6.79-6.82(m,1H),
7.19(d,1H,J=1.6Hz),7.73(d,1H,J=1.6Hz),7.75(s,1H),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.86(s,1H),
12.80(brs,1H)
实施例74
4-{2-[5-(7-乙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.82(q,2H,J=7.6Hz),6.57-6.59(m,1H),
6.78-6.81(m,1H),7.15(d,1H,J=7.6Hz),7.31(t,1H,J=7.6Hz),
7.64(d,1H,J=7.6Hz),7.79(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.83(br s,1H)
实施例75
4-{2-[5-(7-氯-4-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.56(s,3H),6.65-6.67(m,1H),6.80-6.83(m,1H),
7.20(d,1H,J=7.6Hz),7.29(d,1H,J=7.6Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.93(s,1H),7.95(d,2H,J=8.4Hz),
11.83(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例76
4-{2-[5-(7-异丙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.33(d,6H,J=7.6Hz),3.10(quint,1H,J=7.6Hz),
6.56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),7.20(d,1H,J=7.6Hz),
7.33(t,1H,J=7.6Hz),7.63(d,1H,J=7.6Hz),7.78(s,1H),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),
12.82(brs,1H)
实施例77
4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.42(s,3H),2.54(s,3H),6.56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),
7.02(d,1H,J=6.8Hz),7.08(d,1H,J=6.8Hz),7.89(s,1H),
7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.76(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例78
4-{2-[5-(4,7-二氯苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.73-6.76(m,1H),6.82-6.85(m,1H),7.41(d,1H,J=8.0Hz),
7.49(d,1H,J=8.0Hz),7.91(d,2H,J=8.4Hz),
7.96(d,2H,J=8.4Hz),7.98(s,1H),11.98(s,1H),12.86(brs,1H)
实施例79
4-{2-[5-(3,4,7-三甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.40(s,3H),2.66(s,3H),2.72(s,3H),6.38-6.41(m,1H),
6.79-6.82(m,1H),6.94-7.10(m,2H),7.78-7.96(m,4H),
11.65(s,1H)
实施例80
4-{2-[5-(8-甲氧基甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.41(s,3H),4.97(s,2H),6.81(m,1H),6.83(m,1H),
7.40(t,1H,J=7.6Hz),7.50(d,1H,J=6.8Hz),
7.81(d,1H,J=8.0Hz),7.90-7.97(m,6H),8.34(s,1H),
11.63(s,1H),12.83(brs,1H)
实施例81
4-{2-[5-(8-乙氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.51(t,3H,J=6.8Hz),4.26(q,2H,J=6.8Hz),6.73(m,1H),
6.83(m,1H),6.95(d,1H,J=7.6Hz),7.34(t,1H,J=8.0Hz),
7.41(d,1H,J=8.0Hz),7.86(d,1H,J=8.8Hz),7.92-7.95(m,5H),
8.48(s,1H),11.70(s,1H)
实施例82
4-{2-[5-(8-异丙氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.43(d,6H,J=6.0Hz),4.82(quint,1H,J=6.0Hz),6.71(m,1H),
6.82(m,1H),7.33(t,1H,J=8.0Hz),7.39(d,1H,J=7.6Hz),
7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.93(m,5H),8.44(s,1H),11.70(s,1H)
实施例83
4-{2-[5-(8-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
4.01(s,3H),6.76(m,1H),6.82(m,1H),6.97(d,1H,J=7.6Hz),
7.36(t,1H,J=8.0Hz),7.42(d,1H,J=8.0Hz),
7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.90-7.96(m,5H),8.55(s,1H),
11.69(s,1H)
实施例84
4-{2-[5-(8-(2-呋喃基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.72(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),6.75(d d,1H,J=1.6,3.2Hz),
6.83(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),7.05(d,1H,J=3.2Hz),
7.50(t,1H,J=8.0Hz),7.74(dd,1H,J=1.2,7.2Hz),
7.88-7.94(m,5H),8.01(s,2H),8.62(s,1H),11.70(s,1H)
实施例85
4-{2-[5-(7-羟基-8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.10(s,3H),4.89(m,1H),5.49(m,1H),
6.61(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.79(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
7.09(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.64(d,1H,J=9.2Hz),
7.71(d,1H,J=8.8Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.92(d,2H,J=8.4Hz),8.01(s,1H),9.40(s,1H),11.66(s,1H)
实施例86
4-{2-[5-(8-(1-甲氧乙基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.50(d,3H,J=6.0Hz),3.24(s,3H),5.32(q,1H,J=6.4Hz),
6.82(s,2H),7.45(t,1H,J=7.6Hz),7.53(d,1H,J=6.8Hz),
7.78(d,1H,J=7.6Hz),7.89-7.97(m,6H),8.41(s,1H),
11.58(s,1H)
实施例87
4-{2-[5-(8-(2-噻吩基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMS0-d6,400MHz)δ;
6.62(m,1H),6.81(m,1H),7.29(m,1H),7.45(m,1H),
7.49(t,1H,J=7.6Hz),7.57(d,1H,J=7.2Hz),7.73(m,1H),
7.85-7.94(m,5H),8.03(s,2H),8.47(s,1H),11.66(s,1H)
实施例88
4-{2-[5-(5-甲氧基-8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.20(s,3H),3.96(s,3H),5.04(s,1H),5.42(s,1H),6.70(m,1H),
6.81(m,1H),6.87(d,1H,J=8.0Hz),7.24(d,1H,J=8.0Hz),
7.88-7.96(m,5H),8.19(m,2H),11.66(s,1H)
实施例89
4-{2-[5-(5-甲氧基-8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.33(d,6H,J=6.8Hz),3.85(quint,1H,J=6.8Hz),3.93(s,3H),
6.82(s,2H),6.86(d,1H,J=8.0Hz),7.32(d,1H,J=8.0Hz),
7.86-7.96(m,5H),8.16(d,1H,J=8.4Hz),8.41(s,1H),
11.62(s,1H)
实施例90
4-{2-[5-(5-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.31(t,3H,J=7.2Hz),3.09(q,2H,J=7.2Hz),3.93(s,3H),
6.80-6.84(m,3H),7.25(d,1H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,5H),
8.15(d,1H,J=8.8Hz),8.33(s,1H)
实施例91
4-{2-[5-(5-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.63(s,3H),3.92(s,3H),6.77-6.82(m,3H),
7.24(d,1H,J=8.0Hz),7.86-7.95(m,5H),8.13(d,1H,J=8.8Hz),
8.28(s,1H),11.62(s,1H)
实施例92
4-{2-[5-(7-氯-5-甲氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.80(s,3H),6.72-6.75(m,1H),6.84-6.86(m,1H),
6.95(d,1H,J=2.0Hz),7.18(d,1H,J=2.4Hz),7.22(s,1H),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.94(brs,1H)
实施例93
4-{2-[5-(7-氯-5-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.37(s,3H),6.71-6.75(m,1H),6.83-6.87(m,1H),
7.17(d,1H,J=0.4Hz),7.21(s,1H),7.40(d,1H,J=0.4Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.93(brs,1H)
实施例94
4-{2-[5-(7-氯-5-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.22(d,3H,J=7.5Hz),2.67(q,2H,J=7.5Hz),
6.73(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.85(dd,1H,J=2.8,3.2Hz),
7.18-7.19(m,1H),7.23(s,1H),7.43-7.44(m,1H),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.93(brs,1H)
实施例95
4-{2-[5-(7-氯-4,5-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.29(s,3H),2.36(s,3H),6.70-6.74(m,1H),6.82-6.86(m,1H),
7.15(s,1H),7.31(s,1H),7.89(d,2H,J=7.6Hz),
7.95(d,2H,J=7.6Hz),11.91(brs,1H)
实施例96
4-{2-[5-(5-乙基-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.21(t,3H,J=7.6Hz),6.63(q,2H,J=7.6Hz),6.67-6.72(m,1H),
6.80-6.85(m,1H),6.88-6.93(m,1H),7.12(s,1H),
7.22-7.26(m,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),
11.80(brs,1H)
实施例97
4-{2-[5-(7-氯-5-异丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.16(s,3H),5.13-5.14(m,1H),5.47-5.48(m,1H),
6.74-6.78(m,1H),6.84-6.88(m,1H),7.28(s,1H),
7.47(d,1H,J=1.6Hz),7.73(d,1H,J=1.6Hz),
7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.97(brs,1H)
实施例98
4-{2-[5-(5,7-二氯-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.35(s,3H),6.66-6.70(m,1H),6.80-6.84(m,1H),
7.45-7.49(m,1H),7.68-7.72(m,1H),7.80-7.90(m,4H),
11.84(brs,1H)
实施例99
4-{2-[5-(7-氯-4-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.83(q,2H,J=7.6Hz),6.74-6.76(m,1H),
6.84-6.87(m,2H),7.07(d,1H,J=8.0Hz),7.25(d,1H,J=8.0Hz),
7.37(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),
11.91(brs,1H)
实施例100
4-{2-[5-(4,5,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.26(s,3H),2.35(s,3H),2.43(s,3H),6.67-6.71(m,1H),
6.81-6.85(m,1H),6.87(s,1H),7.21(s,1H),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.0Hz),11.78(brs,1H)
实施例101
4-{2-[5-(6-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.96(t,3H,J=7.6Hz),1.64-1.76(m,2H),2.95-3.03(m,2H),
6.73-6.76(m,1H),6.83-6.87(m,1H),7.19(s,1H),
7.26(d,1H,J=8.8Hz),7.47(d,1H,J=8.8Hz),
7.89(d,2H,J=8.0Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.87(brs,1H)
实施例102
4-{2-[5-(4-氯-7-正丁基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.92(t,3H,J=7.6Hz),1.29-1.38(m,2H),1.64-1.74(m,2H),
2.84-2.92(m,2H),6.75-6.79(m,1H),6.83-6.87(m,2H),
7.08(d,1H,J=7.7Hz),7.22(d,1H,J=7.7Hz),7.28(s,1H),
7.88(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz),11.90(brs,1H)
实施例103
4-{2-[5-(3,5-二氯-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.53(s,3H),2.69(s,3H),6.93(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),
7.01(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.27(s,1H),7.95(s,4H),
11.94(brs,1H)
实施例104
4-{2-[5-(3-氯-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-{2-[5-(3-氯-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
将0.30g的4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在10ml的N,N-二甲基甲酰胺中,加入N-氯琥珀酰亚胺0.13g,室温下搅拌14小时。在反应溶液中加入30ml乙酸乙酯,有机层用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥后,滤去干燥剂后浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,用甲醇洗涤得到的固体,得到0.12g的淡黄色结晶的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.50(s,3H),2.71(s,3H),3.92(s,3H),6.77-6.80(m,1H),
6.91(d,1H,J=7.6Hz),6.98(d,1H,J=7.6Hz),7.01-7.04(m,1H),
7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.08(d,2H,J=8.4Hz),9.23(brs,1H)
(B)4-{2-[5-(3-氯-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.52(s,3H),2.65(s,3H),6.90-6.93(m,1H),6.95-6.99(m,2H),
7.04-7.08(m,1H),7.95(s,4H),11.89(brs,1H)
实施例105
4-{2-[5-(4,7-二乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.27(t,3H,J=7.6Hz),1.30(t,3H,J=7.6Hz),
2.81(q,2H,J=7.6Hz),2.88(q,2H,J=7.6Hz),
6.70(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.83(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),
6.96(d,1H,J=7.6Hz),7.01(d,1H,J=7.6Hz),7.27(s,1H),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.78(brs,1H)
实施例106
4-{2-[5-(5-氯-7-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.75-6.84(m,2H),7.25(s,1H),7.33(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),
7.60(d,1H,J=2.4Hz),7.85(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),12.00(s,1H)
实施例107
4-{2-[5-(7-乙炔基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
4.55(s,1H),6.73(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),
6.85(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.23(t,1H,J=8.0Hz),7.26(s,1H),
7.36(dd,1H,J=4.2,8.0Hz),7.69(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.94(brs,1H)
实施例108
4-{2-[5-(7-(2-甲氧乙基)苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.14(t,2H,J=7.2Hz),3.27(s,3H),3.70(t,2H,J=7.2Hz),
6.73(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.84(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
7.11-7.16(m,2H),7.18(s,1H),7.46(dd,1H,J=2.0,6.8Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.85(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例109
4-{2-[5-(5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.43(s,3H),6.75(brs,1H),6.85(brs,1H),
6.93(d,1H,J=10.0Hz),7.19(s,1H),7.26(d,1H,J=6.8Hz),
7.89(d,2H,J=8.0Hz),7.95(d,2H,J=8.0Hz),11.90(s,1H)
实施例110
4-{2-[5-(4-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.42(s,3H),6.72(brs,1H),6.84(brs,1H),7.06(t,1H,J=8.0Hz),
7.19(s,1H),7.44(d d,1H,J=6.0,8.0Hz),7.88(d,2H,J=8.0Hz),
7.94(d,2H,J=8.0Hz),11.85(brs,1H)
实施例111
4-{2-[5-(7-溴-4-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.78(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.87(d d,1H,J=2.4,3.6Hz),
7.09(t,1H,J=9.2Hz),7.48(dd,1H,J=4.8,8.4Hz),7.49(s,1H),
7.93(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz),12.20(brs,1H)
实施例112
2-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}吡啶-5-羧酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.44(s,3H),2.46(s,3H),6.72-6.76(m,1H),
6.92(d,1H,J=8.0Hz),6.96(d,1H,J=8.0Hz),7.04-7.09(m,1H),
7.51(s,1H),7.93(d,1H,J=7.6Hz),8.20(dd,1H,J=2.4,7.6Hz),
9.02(d,1H,J=2.4Hz),12.26(brs,1H)
实施例113
4-{2-[5-(4,6,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.29(s,3H),2.38(s,3H),2.40(s,3H),6.69(brs,1H),
6.81-6.84(m,2H),7.17(s,1H),7.86-7.95(m,4H),
11.76((br s,1H),12.82(brs,1H)
实施例114
6-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-2-萘酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.46(s,3H),2.47(s,3H),6.73(brd,1H,J=3.6Hz),
6.90(brd,1H,J=3.7Hz),6.92(d,1H,J=6.8Hz),
6.96(d,1H,J=6.8Hz),7.25(s,1H),7.93(d,1H,J=8.4Hz),
7.97(d,1H,J=8.4Hz),8.01(d,1H,J=8.4Hz),
8.10(d,1H,J=8.8Hz),8.35(s,1H),8.53(s,1H),11.88(brs,1H)
实施例115
4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-1-萘酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.41(s,3H),2.47(s,3H),6.58(t,1H,J=3.0Hz),
6.81(t,1H,J=3.0Hz),6.93(ABq,2H,J=9.0Hz),7.18(s,1H),
7.58-7.70(m,2H),7.72(d,1H,J=9.0Hz),8.17(d,1H,J=9.0Hz),
8.40(d,1H,J=9.0Hz),8.77(d,1H,J=9.0Hz)
实施例116
2,5-二甲基-4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.41(s,3H),2.42(s,3H),2.47(s,3H),2.55(s,3H),
6.48(dd,1H,J=2.5,3.0Hz),6.71(d d,1H,J=2.5,3.0Hz),
6.92(AB q,2H,J=7.0Hz),7.18(s,1H),7.46(brs,1H),
7.75(brs,1H)
实施例117
5-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-2-呋喃甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.58(d,1H,J=3.6Hz),
6.79(d,1H,J=3.6Hz),6.87-6.96(m,3H),7.01-7.08(brs,1H),
7.18(s,1H)
实施例118
3-(2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.49(s,3H),2.57(s,3H),6.70(dd,1H,J=2.5,3.8Hz),
6.74(dd,1H,J=2.5,3.8Hz),6.83(s,1H),6.93(d,1H,J=7.5Hz),
6.97(d,1H,J=7.5Hz),7.52(t,1H,J=8.0Hz),
7.83(d,1H,J=7.5Hz),7.96(d,1H,J=7.5Hz),8.28(s,1H),
9.03(brs,1H)
实施例119
3-溴-4-{2-[5-(萘并[1,2-b]呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.86(m,2H),7.31(s,1H),7.51(t,1H,J=7.6Hz),
7.65(t,1H,J=7.8Hz),7.75(s,1H),7.79(d,1H,J=8.0Hz),
7.99(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),8.02(d,1H,J=8.4Hz),8.19(s,1H),
8.32(d,1H,J=8.0Hz),11.98(brs,1H)
实施例120
3-溴-4-{2-[5-(4,7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.80(d,1H,J=3.6Hz),6.83(d,1H,J=3.6Hz),
7.34(dd,1H,J=1.0,8.2Hz),7.35(s,1H),
7.37(dd,1H,J=0.6,8.6Hz),7.70(brd,1H,J=8.4Hz),
7.94(brd,1H,J=8.0Hz),8.16(brs,1H)
实施例121
4-{2-[5-(3,4-二甲基萘-1-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.54(s,3H),2.65(s,3H),6.57(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),
6.85(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.43(s,1H),
7.47(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),7.55(dd,1H,J=7.2,7.2Hz),
7.62(d,1H,J=8.4Hz),8.11(d,4H,J=8.0Hz),8.68(brs,1H)
实施例122
4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)噻吩基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.61(s,3H),2.67(s,3H),7.23(d,1H,J=7.2Hz),
7.26(d,1H,J=7.6Hz),7.64(d,1H,J=4.0Hz),
7.70(d,2H,J=8.0Hz),7.73(d,1H,J=3.6Hz),
7.91(d,3H,J=8.4Hz),8.06(d,1H,J=8.8Hz),8.21(s,1H)
实施例123
4-{2-[5-(5,8-二甲基萘-2-基)呋喃基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.61(s,3H),2.70(s,3H),7.24(d,1H,J=6.8Hz),
7.27(d,1H,J=7.2Hz),7.33(s,2H),7.97(d,2H,J=8.4Hz),
8.01(d,3H,J=8.4Hz),8.07(d,1H,J=8.8Hz),8.39(s,1H)
实施例124
4-{2-[5-(8-乙基-1-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.36(t,3H,J=7.2Hz),3.35(q,2H,J=7.6Hz),3.74(s,3H),
6.77-6.81(m,2H),7.30-7.40(m,2H),7.60-7.73(m,5H),
8.10-8.20(m,2H),10.34(brs,1H)
实施例125
4-{2-[5-(8-甲基-1-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.97(s,3H),3.73(s,3H),6.76-6.80(m,2H),7.28-7.35(m,2H),
7.61-7.72(m,5H),8.14(d,2H,J=8.4Hz),10.33(brs,1H)
实施例126
4-{2-[5-(5-厄基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.40-3.48(m,4H),6.64-6.66(m,1H),6.84-6.86(m,1H),
7.33-7.36(m,2H),7.50-7.64(m,4H),8.03(d,1H,J=8.4Hz),
8.09-8.12(m,2H),8.76(brs,1H)
实施例127
4-{2-[5-(5,8-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.09(s,3H),2.34(s,3H),4.95(brs,2H),6.45-6.47(m,1H),
6.67(d,1H,J=7.6Hz),6.75-6.77(m,1H),6.84(d,1H,J=7.6Hz),
7.24(brs,1H),7.85-7.94(m,4H)
实施例128
4-{2-[5-(5-异丙基-8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
1.30(d,6H,J=6.8Hz),3.28(hept.,1H,J=6.8Hz),
4.99(d,2H,J=1.2Hz),6.39-6.40(m,1H),6.71-6.73(m,1H),
6.81-6.86(m,2H),6.99(d,1H,J=8.0Hz),7.64(d,2H,J=8.4Hz),
8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.70(brs,1H)
实施例129
4-{2-[5-(5-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.14(s,3H),5.04(brs,2H),6.43-6.45(m,1H),6.75-6.77(m,1H),
6.81(t,1H,J=7.6Hz),6.95(t,1H,J=8.0Hz),7.09(brs,1H),
7.86-7.93(m,4H),11.39(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例130
4-{2-[5-(5-乙基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.13(t,3H,J=7.2Hz),2.48-2.55(m,2H),5.02(brs,2H),
6.45(brs,1H),6.75-7.09(m,5H),7.85-7.93(m.4H),
11.39(s,1H),12.81(s,1H)
实施例131
4-{2-[5-(5-甲氧基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
3.91(s,3H),5.00(brs,2H),6.34(brs,1H),6.50-6.55(m,2H),
6.70(s,1H),6.95(s,1H),7.08(d d,1H,J=7.2,7.2Hz),
7.62(d,2H,J=7.6Hz),8.11(d,2H,J=8.4Hz),8.77(brs,1H)
实施例132
4-{2-[5-(8-甲氧基-7-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.16(s,3H),3.73(s,3H),5.01(brs,2H),6.44(m,1H),
6.70-7.77(m,3H),7.07(s,1H),7.85-7.93(m,4H),
11.38(brs,1H),12.80(brs,1H)
实施例133
4-{2-[5-(4-甲基-2H-苯并吡喃-6-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.10(d,3H,J=1.6Hz),4.79(q,2H,J=1.6Hz),5.65(m,1H),
6.51(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.74(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),
6.85(d,1H,J=8.0Hz),7.29-7.32(m,2H),7.59(d.2H,J=8.8Hz),
8.10(d,2H,J=8.4Hz),8.60(brs,1H)
实施例134
4-{2-[5-(5-溴-8-甲氧基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.75(s,3H),4.97(br s,2H),6.53(brs,1H),6.79-6.82(m,2H),
7.14(d,1H,J=8.8Hz),7.22(brs,1H),7.91(brs,4H),
1i.65(brs,1H),12.83(brs,1H)
实施例135
4-{2-[5-(8-甲氧基-5-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.37(s,3H),3.88(s,3H),5.05(brs,2H),6.40(brs,1H),
6.71-6.72(m,4H),7.64(d,2H,J=7.6Hz),8.12(d,2H,J=8.0Hz),
8.68(brs,1H)
实施例136
4-{2-[5-(5-丙基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
0.97(t,3H,J=7.2Hz),1.63(tq,2H,J=7.2,7.2Hz),
2.59(t,2H,J=7.6Hz),5.04(s,2H),6.36(dd,1H,J=2.4,2.4Hz),
6.62(brs,1H),6.86(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),6.94-7.01(m,2H),
7.61(d,2H,J=8.4Hz),8.11(d,2H,J=8.4Hz),8.63(brs,1H)
实施例137
4-{2-[5-(5-氯-8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.19(s,3H),5.05(d,2H,J=1.2Hz),6.41(dd,1H,J=3.6,3.6Hz),
6.71(dd,1H,J=3.6,3.6Hz),6.90(brs,3H),7.64(d,2H,J=8.8Hz),
8.11(d,1H,J=8.8Hz),8.74(brs,1H)
实施例138
4-{2-[5-(5,7,8-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.02(s,3H),2.15(s,3H),2.31(s,3H),4.91(s,2H),
6.43(brs,1H),6.60(s,1H),6.75(brs,1H),7.23(s,1H),
7.85-7.93(m,4H),11.35(s,1H),12.78(brs,1H)
实施例139
4-{2-[5-(5,7-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.19(s,3H),2.34(s,3H),4.90(s,2H),
6.43(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),6.49(brs,1H),6.60(brs,1H),
6.75(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.23(brs,1H),7.86(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.8Hz)
实施例140
4-{2-[5-(7,8-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.07(s,3H),2.19(s,3H),5.00(s,2H),6.41-6.43(m,1H),
6.72-6.76(m,2H),6.84(d,1H,J=7.6Hz),7.06(brs,1H),
7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.91(d,2H,J=8.8Hz)
实施例141
4-{2-[5-(6-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.22(s,3H),4.97(s,2H),6.44(dd,1H,J=2.0,2.0Hz),
6.70(d,1H,J=7.6Hz),6.76(dd,1H,J=2.0,2.0Hz),
6.87-6.89(m,2H),7.06(s,1H),7.85-7.93(m,4H),11.39(s,1H),
12.79(brs,1H)
实施例142
4-{2-[5-(5,6-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMS0-d6,400MHz)δ;
2.10(s,3H),2.19(s,3H),4.99(s,2H),6.44(s,1H),6.73(s,1H),
6.77(brs,2H),7.04(s,1H),7.86-7.93(m,4H),11.38(s,1H),
12.78(brs,1H)
实施例143
4-{2-[5-(6-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
5.05(s,2H),6.46-6.52(m,1H),6.74-6.79(m,1H),
6.83(d,1H,J=8.8Hz),7.05-7.10(m,3H),7.86(d,2H,J=8.4Hz),
7.92(d,2H,J=8.0Hz),11.47(s,1H),12.80(brs,1H)
实施例144
4-{2-[5-(7-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
5.06(s,2H),6.47(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),
6.77(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),6.91(d,1H,J=2.0Hz),
6.96(dd,1H,J=2.0,8.0Hz),7.10(d,1H,J=8.0Hz),
7.10(s,1H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),7.92(d,2H,J=8.8Hz),
11.44(s,1H),12.81(brs,1H)
实施例145
4-{2-[5-(5,6,7-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.08(s,2H),2.18(s,3H),2.31(s,3H),4.83(s,2H),
6.43(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),6.53(s,1H),
6.75(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.86(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.0Hz),11.36(s,1H),12.78(brs,1H)
实施例146
4-{2-[5-(5,6,8-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.07(s,3H),2.14(s,3H),2.26(s,3H),4.88(s,2H),
6.46(dd,1H,J=2.4,2.4Hz),6.75-6.77(m,2R),7.33(s,1H),
7.87(d,2H,J=8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.39(s,1H),
12.78(brs,1H)
实施例147
4-{2-[5-(5-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
5.04(brs,2H),6.54(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),
6.29(dd,1H,J-2.8,2.8Hz),6.82(d,1H,J=8.4Hz),
7.02-7.10(m,2H),7.37(brs,1H),7.90-7.95(m,4H),
11.63(s,1H),12.81(brs,1H)
实施例148
4-{2-[5-(8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDC13,400MHz)δ;
2.13(brs,2H),5.03(brs,2H),6.43-6.45(m,1H),
6.75-6.77(m,1H),6.81(dd,1H,J=7.2,7.2Hz),6.92-6.96(m,2H),
7.08(brs,1H),7.85-7.93(m,4H)
实施例149
4-{2-[5-(8-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
5.17(s,2H),6.53(brs,1H),6.79(brs,1H),
7.07(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),7.16(s,1H),7.36-7.38(m,2H),
7.86-7.94(m,4H),11.49(s,1H),12.80(brs,1H)
实施例150
4-[2-(5-(3-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸
(A)4-{2-[5-(3-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
将0.20g的4-{2-[5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在5ml的无水四氢呋喃中,加入N-氟-3,5-二氯吡啶triflate0.20g,室温下搅拌30分钟。将反应溶液注入冷饱和碳酸氢钠水溶液中,加入50ml乙酸乙酯,有机层用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥后,滤去干燥剂后浓缩滤液,将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制,得到0.05g的淡黄色结晶的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.48(s,3H),2.60(s,3H),3.94(s,3H),6.75-6.79(m,2H),
6.92(d,1H,J=7.6Hz),6.99(d,1H,J=7.6Hz),
7.62(d,2H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),8.92(brs,1H)
(B)4-{2-[5-(3-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.45(s,3H),2.53(s,3H),6.63-6.66(m,1H),6.89-6.92(m,1H),
6.98(d,1H,J=7.2Hz),7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.93(s,4H),
11.87(s,1H),12.83(brs,1H)
实施例151
4-[2-{5-(3-溴-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸
(A)4-{2-[5-(3-溴-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
用N-溴琥珀酰亚胺代替N-氯琥珀酰亚胺,得到相同的3-氯体。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ;
2.50(s,3H),2.73(s,3H),3.93(s,3H),6.77-6.80(m,1H),
6.91(d,1H,J=7.6Hz),6.98(d,1H,J=7.6Hz),7.11-7.14(m,1H),
7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.08(d,2H,J=8.4Hz),9.38(br s,1H)
(B)4-[2-{5-(3-溴-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.50(s,3H),2.67(s,3H),6.88-6.91(m,1H),
6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.03-7.07(m,2H),7.92(s,4H),
11.86(s,1H),12.83(brs,1H)
实施例152
4-[2-{5-(6,7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.76-6.79(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.30(s,1H),
7.47(d,1H,J=8.4Hz),7.64(d,1H,J=8.4Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.98(s,1H),
12.85(brs,1H)
实施例153
4-[2-{5-(3-氯-5,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.37(s,3H),2.51(s,3H),6.90-6.97(m,2H),7.02(brs,1H),
7.16(brs,1H),7.94(s,4H),11.91(s,1H),12.85(brs,1H)
实施例154
4-[2-{5-(3-氯-7-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.95(t,3H,J=7.6Hz),1.70-1.82(m,2H),2.94(t,2H,J=7.6Hz),
6.91-6.94(m,1H),6.96-6.99(m,1H),7.22(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),
7.29(t,1H,J=7.6Hz),7.38(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),7.93(s,4H),
11.90(s,1H),12.89(brs,1H)
实施例155
4-[2-{5-(3-氟-5,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.35(s,3H),2.46(s,3H),6.61-6.64(m,1H),6.85-6.88(m,1H)
7.00(brs,1H),7.22(brs,1H),7.89(s,4H),11.86(s,1H),
12.83(brs,1H)
实施例156
4-[2-{5-(5-氟-3,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.33(s,3H),2.53(s,3H),6.64-6.67(m,1H),6.87-6.90(m,1H),
6.95(d d,1H,J=2.0,10.4Hz),7.22(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),
7.93(s,4H),11.73(s,1H),12.84(brs,1H)
实施例157
4-[2-{5-(5-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.34(s,3H),2.46(s,3H),6.71-6.74(m,1H),6.83-6.86(m,1H),
6.90(d,1H,J=10.8Hz),7.26(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.84(s,1H),12.83(brs,1H)
实施例158
4-[2-{5-(5-氟-3,4,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.48(s,6H),2.50(s,3H),6.59-6.62(m,1H),6.85-6.88(m,1H),
6.92(d,1H,J=10.8Hz),7.92(s,4H),11.72(s,1H),12.80(brs,1H)
实施例159
4-[2-{5-(3,5-二氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.42(s,3H),2.48(s,3H),6.65-6.68(m,1H),6.89-6.92(m,1H),
7.03(d,1H,J=10.8Hz),7.93(s,4H),11.91(s,1H),12.85(brs,1H)
实施例160
4-[2-{5-(3-氯-5-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.48(s,3H),2.52(s,3H),6.91-6.94(m,1H),6.98-7.01(m,1H),
7.04(d,1H,J=10.8Hz),7.95(s,4H),11.92(s,1H),12.86(brs,1H)
实施例161
4-[2-{5-(7-乙氧基-5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.38(t,3H,J=7.6Hz),2.29(s,3H),4.20(q,2H,J=7.6Hz),
6.69-6.72(m,1H),6.77(d,1H,J=10.8Hz),6.81-6.84(m,1H),
7.26(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),
11.88(s,1H),12.80(brs,1H)
实施例162
4-[2-{5-(7-乙基-5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.27(t,3H,J=7.6Hz),2.34(s,3H),2.85(q,2H,J=7.6Hz),
6.71-6.74(m,1H),6.83-6.86(m,1H),6.91(d,1H,J=10.8Hz),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),
12.86(brs,1H)
实施例163
4-[2-{5-(7-乙基-3,5-二氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.43(s,3H),2.90(q,2H,J=7.6Hz),
6.65-6.68(m,1H),6.86-6.89(m,1H),7.04(d,1H,J=11.2Hz),
7.85-7.96(m,4H),11.87(s,1H),12.85(brs,1H)
实施例164
4-[2-{5-(7-氯-4-氟苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.71-6.74(m,1H),6.81-6.84(m,1H),7.27(t,1H,J=8.8Hz),
7.42(dd,1H,J=4.4,8.8Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.40(s,1H),12.81(brs,1H)
实施例165
4-[2-{5-(3,5-二氯-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.52(s,3H),6.87-6.94(m,2H),7.38(brs,1H),7.61(brs,1H),
7.90(s,4H),11.81(s,1H),12.85(brs,1H)
实施例166
4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.53(s,3H),6.88-6.94(m,4H),7.24(d d,1H,J=2.4,9.6Hz),
7.40(dd,1H,J=2.4,9.6Hz),7.93(s,4H),11.80(s,1H),
12.87(brs,1H)
实施例167
4-[2-{5-(7-氟-4-三氟甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.87-6.92(m,2H),7.35(dd,1H,J=10.0,10.4Hz),7.53(brs,1H,
7.62(dd,1H,J=3.6,8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.8Hz),
7.96(d,2H,J=8.8Hz)
实施例168
4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.57(s,3H),6.91-6.94(m,1H),6.96-7.02(m,1H),
7.09(dd,1H,J=2.7,11.0Hz),7.17(dd,1H,J=2.3,8.0Hz),
7.95(brs,4H),12.0(s,1H)
实施例169
4-[2-{5-(3-氯-7-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.30(t,3H,J=8.0Hz),3.00(q,2H,J=7.2Hz),6.90-6.93(m,1H),
6.98-7.00(m,1H),7.12(dd,1H,J=2.9,10.4Hz),
7.18(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.0Hz),
7.96(d,2H,J=8.0Hz),11.96(brs,1H)
实施例170
4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.96(t,3H,J=6.8Hz),1.72-1.80(m,2H),2.96(t,2H,J=7.2Hz),
6.90-6.93(m,1H),6.98-7.01(m,1H),
7.10(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),7.18(dd,1H,J=2.0,7.6Hz),
7.92(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.88(brs,1H)
实施例171
4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-丙基苯并呋喃-2-基)-3-氯吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.94(t,3H,J=7.0Hz),1.73-1.80(m,2H),2.90-2.98(m,2H),
7.01(d,1H,J=2.8Hz),7.13(dd,1H,J=2.6,10.4Hz),
7.22(dd,1H,J=2.4,8.0Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
8.05(d,2H,J=8.4Hz)
实施例172
4-[2-{5-(3-溴-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.58(s,3H),6.92-6.94(m,1H),7.06-7.16(m,3H),7.95(brs,4H),
12.00(s,1H)
实施例173
4-[2-{5-(7-乙基-5-氟-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.31(t,3H,J=7.6Hz),2.33(s,3H),2.97(q,2H,J=7.6Hz),
6.64-6.66(m,1H),6.86-6.89(m,1H),
6.97(dd,1H,J=2.4,10.0Hz),7.22(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),
7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.73(s,1H),
12.82(brs,1H)
实施例174
4-[2-{5-(3,5-二氟-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.96(q,2H,J=7.6Hz),6.68-6.71(m,1H),
6.91(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.10(dd,1H,J=2.4,10.4Hz),
7.30(dd,1H,J=2.4,8.0Hz),7.94(brs,4H),11.95(s,1H),
12.86(brs,1H)
实施例175
4-[2-{5-(4-乙基-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.23(t,3H,J=7.6Hz),2.46(s,3H),2.79(q,4H,J=7.6Hz),
6.72-6.75(m,1H),6.84-6.86(m,1H),6.90(d,1H,J=10.8Hz),
7.30(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),
11.84(brs,1H)
实施例176
4-[2-{5-(4,7-二乙基-3,5-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.23(t,3H,J=7.2Hz),1.30(t,3H,J=7.2Hz),2.82-2.88(m,2H),
2.92(q,2H,J=7.2Hz),6.67-6.70(m,1H),6.90-6.92(m,1H),
7.05(d,1H,J=11.2Hz),7.94(s,4H),11.90(brs,1H)
实施例177
4-[2-{5-(3-溴-4,7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.22(t,3H,J=7.6Hz),1.30(t,3H,J=7.6Hz),
2.97(q,2H,J=7.6Hz),3.03-3.10(m,2H),6.90-6.92(m,1H),
7.07(d,1H,J=11.2Hz),7.09-7.12(m,1H),7.93(d,2H,J=8.4Hz),
7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.90(brs,1H)
实施例178
4-[2-{5-(3,5-二氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.58(s,3H),6.92-6.95(m,1H),7.00-7.02(m,1H),
7.27-7.29(m,1H),7.40-7.42(m,1H),7.96(s,4H),12.00(s,1H)
实施例179
4-[2-{5-(3,5-二氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.33(t,3H,J=7.7Hz),3.00(q,2H,J=7.7Hz),
6.94(dd,1H,J=2.8,4.0Hz),7.01(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),
7.29(d,1H,J=2.0Hz),7.42(d,1H,J=1.6Hz),7.96(s,4H),
11.99(brs,1H)
实施例180
4-[2-(5-(3-氟-4,5,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.26(s,3H),2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.61-6.65(m,1H),
6.88-6.90(m,1H),6.97-7.00(m,1H),7.93(s,4H),11.84(brs,1H)
实施例181
4-[2-{5-(3-氯-4,5,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.27(s,3H),2.50(s,3H),2.57(s,3H),6.89-6.92(m,1H),
6.94-6.97(m,1H),6.98-7.00(m,1H),7.94(s,4H),11.85(brs,1H)
实施例182
4-[2-{5-(3-溴-4,5,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.27(s,3H),2.50(s,3H),2.61(s,3H),6.88-6.91(m,1H),
6.98-7.00(m,1H),7.04-7.07(m,1H),7.94(s,4H),11.85(brs,1H)
实施例183
4-[2-{5-(5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.40(s,3H),6.72-6.75(m,1H),6.83-6.86(m,1H),
7.04(dd,1H,J=9.2,9.6Hz),7.29(s,1H),
7.39(dd,1H,J=3.6,8.4Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93(brs,1H)
实施例184
4-[2-{5-(5-氯-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.24(s,3H),3.39(s,3H),6.73-6.75(m,1H),6.84-6.86(m,1H),
7.12(s,1H),7.27(s,1H),7.88-7.90(d,2H,J=8.8Hz),
7.94-7.96(d,2H,J=8.8Hz),11.59(brs,1H)
实施例185
4-[2-{5-(5-氯-3-氟-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.49(s,3H),2.54(s,3H),6.68-6.69(m,1H),6.91-6.92(m,1H),
7.26(s,1H),7.94(s,4H),11.59(brs,1H)
实施例186
4-[2-{5-(3-溴-5-氯-4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.53(s,3H),2.73(s,3H),6.91-6.92(m,1H),7.10-7.11(m,1H),
7.27(s,1H),7.95(s,4H),11.59(brs,1H)
实施例187
4-[2-{5-(5-氯-3,4,7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.52(s,3H),2.62(s,3H),3.29(s,3H),6.61-6.62(m,1H),
6.86-6.88(m,1H),7.15(s,1H),7.89-7.91(d,2H,J=8.8Hz),
7.92-7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.56(brs,1H)
实施例188
4-[2-{5-(5-氯-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ;
2.48(s,3H),6.75-6.76(m,1H),6.84-6.86(m,1H),
7.12(d,1H,J=1.2Hz),7.17(s,1H),7.54(d,1H,J=1.6Hz),
7.88-7.96(m,4H),11.90(s,1H),12.80(brs,1H)
实施例189
4-[2-{5-(7-氯-5-氟-4-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.66(q,2H,J=7.2Hz),
2.78(t,2H,J=7.2Hz),6.74-6.77(m,1H),6.82-6.85(m,1H),
7.29(d,1H,J=10.0Hz),7.41(s,1H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.91(brs,1H)
实施例190
4-[2-{5-(5-氟-6-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
2.31(s,3H),6.68-6.72(m,1H),6.82-6.85(m,1H),7.15(s,1H),
7.40(d,1H,J=10.0Hz),7.47(d,1H,J=6.4Hz),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.90(brs,1H)
实施例191
4-[2-{5-(5,7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.78-6.81(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.18-7.25(m,1H),
7.29(d,1H,J=3.2Hz),7.37(dd,1H,J=2.4,8.4Hz),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),12.02(brs,1H)
实施例192
4-[2-{5-(4-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.25(t,3H,J=7.6Hz),2.80-2.88(m,2H),6.72-6.75(m,1H),
6.83-6.86(m,1H),7.00-7.06(m,1H),7.33(s,1H),
7.38-7.42(m,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz);
11.91(brs,1H)
实施例193
4-[2-{5-(5-氯-7-乙基-3-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.69(q,2H,J=7.6Hz),6.69-6.72(m,1H),
6.90-6.93(m,1H),7.26-7.28(m,1H),7.54-7.57(m,1H),
7.90-7.96(m,4H),11.95(brs,1H)
实施例194
4-[2-{5-(5-氯-7-甲基甲二氧基甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
3.36(s,3H),4.74(s,2H),4.85(s,2H),6.74-6.75(m,1H),
6.85-6.87(m,1H),7.22(s,1H),7.25(d,1H,J=2Hz),
7.69(d,1H,J=2Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93(brs,1H)
实施例195
4-[2-{5-(5-氯-7-腈基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
6.87-6.88(m,1H),6.92-6.93(m,1H),7.26(s,1H),7.64(s,1H),
7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.92(s,1H),8.00(d,2H,J=8.4Hz),
12.09(brs,1H)
实施例196
4-[2-{5-(7-氯-4-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.22(t,3H,J=7.2Hz),2.81(q,2H,J=7.2Hz),6.76-6.79(m,1H)
6.86-6.89(m,1H),7.30(d,1H,J=10.0Hz),7.42(s,1H),
7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1H),
12.84(brs,1H)
实施例197
4-[2-{5-(4-乙基-5-氟-7-丙氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.01(t,3H,J=7.2Hz),1.20(t,3H,J=7.2Hz),
1.80(hex,2H,J=7.2Hz),2.73(q,2H,J=7.2Hz),
4.10(t,2H,J=7.2Hz),6.69-6.72(m,1H),6.77(d,1H,J=12.4Hz),
6.82-6.85(m,1H),7.30(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.86(s,1H),12.82(brs,1H)
实施例198
4-[2-{5-(4-乙基-5,7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按实施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ;
1.23(t,3H,J=7.6Hz),2.77-2.83(m,2H),6.78-6.80(m,1H),
6.85-6.88(m,1H),7.18(t,1H,J=10.8Hz),7.41(d,1H,J=2.8Hz),
7.90(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz),11.98(brs,1H)