CN1886391A - 作为β－分泌酶抑制剂的特仑酸和特拉氨酸 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式I的具有β－分泌酶抑制活性的新的特仑酸和特拉氨酸衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R6和R6’如以上所定义，本发明还涉及它们的制备方法、含有所述的特仑酸和特拉氨酸衍生物的组合物及其在治疗和预防通过β－分泌酶的抑制剂调节的疾病诸如阿耳茨海默氏病中的用途。
Description
本发明涉及具有β-分泌酶抑制活性的新的特仑酸(tetronic acid)和特拉氨酸(tetramic acid)衍生物、其制备方法、含有所述特仑酸和特拉氨酸衍生物的组合物及其在治疗和预防疾病中的用途。
本发明的一个目的是式I化合物及其可药用盐：
其中
X 是O或NH；
R1 是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基，其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；
R2 是H、低级烷基或芳基；
R3 是低级烷基、-SCH3、乙酰基、其中Ra是H或低级烷基，Rb是低级烷基、杂芳基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3、-(CH2)2NHCOC6H3OCH3Cl所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，
o是0或1；
R’是H或低级烷基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素、-COOC(CH3)3或被卤素取代的苄基所取代；或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
q是0或1；
R4是H、低级烷基、-(CH2)2SCH3、-NHCOCH3、-NHSO2p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；
R6、R6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH3；
m 是1、2或3；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-4-羟基-5-异丁基-1，5-二氢-吡咯-2-酮或3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
化合物3-乙酰基-4-羟基-5-异丁基-1，5-二氢-吡咯-2-酮和3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮公开于EP 0841063 A1。在所述欧洲专利申请中，记载了所述化合物可有效预防和治疗由癌症的化疗、放疗等所引起的血细胞减少症。
除非另有说明，本申请中所用的下列术语具有以下所给出的定义。必须指出的是，说明书和权利要求书中所用的单数形式均包括复数的情况，除非上下文中另有清楚地说明。
“烷基”是指仅由碳和氢原子组成、具有1至12个碳原子的单价的直链或支链饱和烃部分。“低级烷基”是指1至6个碳原子的烷基。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、正己基、辛基、月桂基等或本文中所具体列举的那些。
“烷氧基”是指式-ORz的部分，其中Rz是本文所定义的烷基部分。烷氧基部分的例子包括但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基等或本文中所具体列举的那些。
“芳基”是指由一个或多个稠环组成的单-、二-或三环芳香族基团，其中至少一个环是芳香性的。芳基可任选地被一个、两个、三个或四个取代基所取代，其中各取代基彼此独立地是羟基、氰基、烷基、烷氧基、硫醇、烷硫基、卤素、卤代烷基、硝基、氨基、单烷基氨基、苯基氧基、苄氧基、乙酰基、(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3、-(CH2)2NHCOC6H3OCH3Cl，或者，稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，除非另有具体指示。芳基部分的例子包括但不限于任选取代的苯基、任选取代的萘基、任选取代的10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基、任选取代的9H-芴-9-基、任选取代的茚满-1-基等或本文中所具体列举的那些。
“芳氧基”是指式-ORy的部分，其中Ry是本文所定义的芳基部分。芳氧基部分的例子包括但不限于任选取代的苯氧基和任选取代的萘氧基。
“环烷基”是指由单-或二环组成的单价或二价饱和碳环部分。环烷基可任选地被一、二、三或四个取代基所取代，其中各取代基彼此独立地是羟基、烷基、烷氧基、卤素、氨基，除非另有具体指示。环烷基部分的例子包括但不限于任选取代的环丙基、任选取代的环丁基、任选取代的环戊基、任选取代的环戊烯基、任选取代的环己基、任选取代的环己烯、任选取代的环庚基等或本文中所具体列举的那些。
“卤素”是指取代基氟、氯、溴或碘。
“杂芳基”是指具有至少一个芳环并且还含有一、二或三个选自N、O或S的环杂原子、剩余的环原子是C的5至12个环原子的单环、二环或三环基团。杂芳基可任选地被一、二、三或四个取代基所取代，其中各取代基彼此独立地是羟基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、氨基、乙酰基、-NHCOOC(CH3)3或卤素取代的苄基，或者环的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，除非另有具体指示。杂芳基部分的例子包括但不限于任选取代的咪唑基、任选取代的唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的二氢茚酮基(indonyl)、任选取代的异喹啉基、任选取代的咔唑-9-基、任选取代的呋喃基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的苯并[1，2，3]噻二唑基、任选取代的苯并[b]噻吩基、任选取代的9H-噻吨基、任选取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基等或本文中所具体列举的那些。
“杂环烷基”是指由一、二或三个环组成的、掺有一、二或三个杂原子(选自氮、氧或硫)的单价饱和部分。杂环烷基可任选地被一、二、三或四个取代基所取代，其中各取代基彼此独立地是羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基或羰基氨基，除非另有具体指示。杂环部分的例子包括但不限于任选取代的四氢呋喃基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌嗪基等或本文中所具体列举的那些。
化合物的“可药用盐”是指本文所定义的可药用的并且具有所需的母体化合物的药理学活性的盐。所述的盐包括：当存在于母体化合物中的酸性质子或者被金属离子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子所代替或者与有机或无机碱配位时所形成的盐。可接受的有机碱包括二乙醇胺、乙醇胺、N-甲基葡糖胺、三乙醇胺、氨丁三醇等。可接受的无机碱包括氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸钠和氢氧化钠；或者与无机酸诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等所形成的或者与有机酸诸如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、羟基萘甲酸、2-羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、杏仁酸、甲磺酸、粘康酸、2-萘磺酸、丙酸、水杨酸、琥珀酸、酒石酸、对甲苯磺酸、三甲基乙酸等所形成的加成盐。
“LDA”是指二异丙基氨化锂。
“DCC”是指二环己基碳二亚胺。
“EDC”是指N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐。
“DMAP”是指4-二甲基氨基吡啶。
“BOC”是指叔丁氧基羰基。
已发现，通式I化合物是β-分泌酶抑制剂，相关化合物可用于治疗阿耳茨海默氏病。
阿耳茨海默氏病(AD)是老年人痴呆的最常见的病因。在病理学上，阿耳茨海默氏病的特征在于淀粉样物质在脑内以细胞外斑块和细胞内神经纤维缠结的形式沉积。淀粉样斑块主要由淀粉样肽(A-β肽)组成，所述淀粉样肽由β-淀粉样前体蛋白(APP)通过一系列蛋白水解步骤生成。已经鉴定出了多种形式的APP，其中含量最多的是695、751和770个氨基酸长度的蛋白质。它们均由单一的基因通过不同的剪接而产生。各种A-β肽均来自于APP的同一结构域，但它们的N和C末端有所不同，主要的类型是40和42个氨基酸长度的肽。
A-β肽通过被称为β-和γ-分泌酶的2种蛋白水解酶的连续的作用由APP产生。β-分泌酶首先刚好在跨膜结构域(TM)的外侧将APP的胞外结构域裂解而产生含有TM结构域和胞质结构域的APP的C末端片断(CTFβ)。CTFβ是γ-分泌酶的底物，该酶裂解TM内的多个相邻的位置而产生A-β肽和胞质片段。β-分泌酶是一种典型的天冬氨酰蛋白酶。
有人推测，抑制A-β的生产可以通过控制淀粉样斑块的形成、降低神经毒性以及更概括地讲，通过调节与A-β生产有关的疾病来防止和减轻神经变性。抑制β-或γ-分泌酶活性的化合物可直接或间接地控制A-β的生产。
因此，本发明的化合物可通过阻断β-分泌酶的活性并且减少或防止A-β肽的形成而用于治疗AD。
本发明的目的是式I化合物本身、式I化合物及其可药用盐在生产用于治疗涉及β-分泌酶抑制作用的疾病的药物中的用途、它们的制备方法、基于本发明的化合物的药物及其制备以及式I化合物在控制或预防阿耳茨海默氏病中的用途。
本发明的另一个目的是式I化合物的所有形式的对映体、外消旋体或非对映体混合物。
在一种实施方案中，本发明提供了通式Ia化合物及其可药用盐：
其中
R1是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基、其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；
R2是H、低级烷基或芳基；
R3是低级烷基、-SCH3、乙酰基、其中Ra是H或低级烷基，Rb是低级烷基、杂芳基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3、-(CH2)2NHCOC6H3OCH3Cl所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，
o是0或1；
R’是H或低级烷基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素、-COOC(CH3)3或被卤素取代的苄基所取代；或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
q是0或1；
R4是H、低级烷基、-(CH2)2SCH3、-NHCOCH3、-NHSO2p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；
R6、R6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH3；
m 是1、2或3；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
在另一种实施方案中，本发明提供了式Ia化合物及其可药用盐，其中
R1是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基，其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；
R2是H、低级烷基或芳基；
R3是低级烷基、-SCH3、乙酰基、
环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，杂环烷基、
(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3或-(CH2)2NHCOC6H6OCH3Cl所取代，
o是0或1；
R’是H或低级烷基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或
(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素或被卤素取代的苄基所取代；
q是0或1；
R4是H、低级烷基、-(CH2)2SCH3、-NHSO2p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；
R6、R6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH3；
m是1、2或3；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
在另一种实施方案中，本发明提供了式Ia化合物及其可药用盐，其中
R1是甲基、环己基、苯基、吗啉-4-基或4-苄氧基-苯基；
R2是H、甲基或苯基；
R3是甲基、-SCH3、乙酰基、
环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被甲基、叔丁基或苯基取代，四氢-呋喃-2-基、吡咯烷-2-基、1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基、哌啶-2-基、1-叔丁氧基羰基哌啶-2-基，
(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被甲基、叔丁基、甲氧基、羟基、苄氧基、氯、氟、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3或-(CH2)2NHCO-3-氯-2-甲氧基苯所取代，
o是0或1；
R’是H或甲基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被甲基或甲氧基取代，或(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被甲基、乙酰基、甲氧基、氯或被氯或氟取代的苄基所取代；
q是0或1；
R4是H、甲基、乙基、-(CH2)2SCH3、-NHSO2p-Cl-苯基、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、苯基、苄基或氯取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、甲基或苯基；
R6、R6’彼此独立地是H、甲基或-SCH3；
m 是1、2或3；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3；条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
在另一种实施方案中，本发明提供了式Ia化合物及其可药用盐，其中
R1是甲基、环己基、苯基、吗啉-4-基或4-苄氧基-苯基；
R2是H、甲基或苯基；
R3是甲基、-SCH3、乙酰基、环丙基、2，2，3，3-四甲基-环丙基、2-苯基-环丙基、环戊-2-烯基、环己基、4-叔丁基-环己基、
四氢-呋喃-2-基、吡咯烷-2-基、1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基哌啶-2-基、1-叔丁氧基羰基哌啶-2-基、
苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-叔丁基-苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-羟基-苯基、4-苄氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、-CH＝C-苯基、2，4-二甲氧基-苯基、2，5-二甲氧基-苯基、3，4-二甲氧基-苯基、3，5-二甲氧基-苯基、4，5-二甲氧基-苯基、4-甲氧基-2-甲基-苯基、4-甲氧基-3-甲基-苯基、-苯基-4-(CH2)2NHSO2Ph、
-苯基-4-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3、
-苯基-4-(CH2)2NHCO-3-氯-2-甲氧基苯、萘-2-基、6-甲氧基-萘2-基、2-乙酰基-萘-1-基、10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基、9H-芴-9-基、
苯氧基、3-二甲基-苯氧基、2，3-二甲基-苯氧基、2-甲氧基-苯氧基、3-甲氧基-苯氧基、萘-1-基氧基、
-CH＝CH-吡啶-3-基、吲哚-1-基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、4-氟-苄基-1H-吲哚-3-基、1-(4-氯-苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基、1-(4-氯-苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基、2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯)-3-基、2-甲基-苯并呋喃-3-基、5-氯-苯并呋喃-3-基、苯并[b]噻吩-3-基或9H-噻吨-9-基，
R4是H、甲基、乙基、-(CH2)2SCH3、-NHSO2p-Cl-苯基、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、苯基、苄基或氯取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、甲基或苯基；
R6、R6’彼此独立地是H、甲基或-SCH3；
m 是1、2或3；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
在另一种实施方案中，本发明提供了通式Ib化合物及其可药用盐：
其中
R1是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基，其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；
R2是H、低级烷基或芳基；
R3是低级烷基、-SCH3、乙酰基、其中Ra是H或低级烷基，Rb是低级烷基、杂芳基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3或-(CH2)2NHCOC6H6OCH3Cl所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，
o是0或1；
R’是H或低级烷基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素、-COOC(CH3)3或被卤素取代的苄基所取代；或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，
q是0或1；
R4是H、低级烷基、-(CH2)2SCH3、-NHCOCH3、-NHSO2p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；
R6、R6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH3；
m 是1、2或3；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-4-羟基-5-异丁基-1，5-二氢-吡咯-2-酮。
在另一种实施方案中，本发明提供了式Ib化合物及其可药用盐，
其中
R1是芳基；
R2是H；
R3是-SCH3，其中Ra是H或低级烷基，Rb是低级烷基、杂芳基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基取代，杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、苄氧基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被烷氧基取代，或杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、-COOC(CH3)3或被卤素取代的苄基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
R4是H、低级烷基、-NHCOCH3、氨基、-NHCOOC(CH3)3、芳基或苄基；
R5、R5是H；
R6、R6’是H；
m 是2；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3。
在另一种实施方案中，本发明提供了式Ib化合物及其可药用盐，其中
R1是苯基；
R2是H；
R3是-SCH3，其中Ra是H或甲基，Rb是甲基、1H-吡咯-3-基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被甲基取代，环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被甲基取代，杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；芳基，其中芳基环是未取代的或者被甲基、叔丁基、甲氧基、苄氧基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，芳氧基，其中芳基环被甲氧基取代，或杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被甲基、-COOC(CH3)3或4-氟-苄基-1-基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
R4是H、甲基、-NHCOCH3、氨基、-NHCOOC(CH3)3、苯基或苄基；
R5、R5’是H；
R6、R6’是H；
m 是2；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3。
在另一种实施方案中，本发明提供了式Ib化合物及其可药用盐，其中
R1是苯基；
R2是H；
R3是-SCH3、-NHCOCH3、-NHCO-苯基、-NHCO-(4-甲基-苯基)、-NHCO-(2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)、NHCOOC(CH3)3、环丙基、1-甲基-环丙基、环己基、
1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基、1-叔丁氧基羰基哌啶-2-基、四氢-呋喃-2-基、
苯基、甲苯基、4-叔丁基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-苯甲酰氧基-苯基、3，4-二甲氧基-苯基、萘-2-基、6-甲氧基-萘-2-基、3-氧代-茚满-1-基，
2-甲基-苯氧基，
1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-基、5-甲基-吡嗪-2-基、5-甲基-2，4-二氧代-1H-pyriminine-1-基、3-甲基-呋喃-2-基、吲哚-1-基、1H-吲哚-3-基、(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基、异喹啉-3-基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯、噻吩并[2，3-c]吡啶-7-基、苯并[1，2，3]噻二唑-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-7-基、2-苯并[b]噻吩-3-基或咔唑-9-基，
R4是H、甲基、-NHCOCH3、氨基、-NHCOOC(CH3)3、苯基或苄基；
R5、R5是H；
R6、R6’是H；
m 是2；
n 是0或1；并且
p 是0，1，2或3。
本发明的式I的代表性化合物如下表1所示。
表1
在另一种实施方案中，本发明提供了式I化合物，该化合物是：外消旋-4-羟基-5-异丁基-3-[(9H-噻吨-9-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-5(R，S)-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-氯-N-(2-{4-[3-(5(R，S)-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2(R，S)-甲基-3-氧代-丙基]-苯基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺；
外消旋-5-环己基甲基-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-5-环己基甲基-3-{[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-5-环己基甲基-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(咔唑-9-基-乙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5(R，S)-苄基-3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3(R，S)-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5(R，S)-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
[1-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2(R，S)-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
外消旋-4-羟基-3-(吲哚-1-基-乙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；或
外消旋-3-(咔唑-9-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮。
本发明的式I化合物及其可药用盐可通过本领域已知的方法例如通过以下所述的方法制得，该方法包括：
将式II化合物
其中
X 是O或NH；
R1是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基，其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；
R2是H、低级烷基或芳基；
R6、R6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH3；
m 是1、2或3；
用式III的羧酸酰化
HOOC-(CHR4)n-(CR5R5’)p-R3(III)
其中
R3是低级烷基、-SCH3、乙酰基、其中Ra是H或低级烷基，Rb是低级烷基、杂芳基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3、-(CH2)2NHCOC6H3OCH3Cl所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，
o是0或1；
R’是H或低级烷基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素、-COOC(CH3)3或被卤素取代的苄基所取代；或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
q是0或1；
R4是H、低级烷基、-(CH2)2SCH3、-NHCOCH3、-NHSO2p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；
n 是0或1；并且
p 是0、1、2或3；
以生成式I化合物
其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R6、R6’、m、n和p如以上所定义，
并且，
如果需要的话，将得到的化合物转化成可药用酸加成盐。
式Ia化合物可按照下面的方案1制得：
方案1
将醛或酮IV与3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯V(Miyata，Okiko；Schmidt，Richard R.；Angewandte Chemie(1982)，94(8)651-2)在溶剂如二乙醚或THF中在碱如二异丙基氨化锂(LDA)的存在下在-100℃至-50℃的温度下或者在-80℃下反应以得到特仑酸衍生物VI。
VI中甲氧基的裂解可以用强无机酸诸如HI、HBr或HCl、优选HBr在水和乙酸中在20℃至100℃的温度下或者在40℃下来完成以得到特仑酸IIa。
将IIa酰化然后进行Fries重排(Nomura，Keiichi；Hori，Kozo；Arai，Mikio；Yoshii，Eiichi；Chem.Pharm.Bull.(1986)，34(12)，5188-90)可以用羧酸和脱水剂诸如二环己基碳二亚胺(DCC)或N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、优选EDC和碱如烷基胺、优选NEt3在溶剂如CH2Cl2或THF、优选THF中在10至50mol％、优选30mol％4-二甲基氨基吡啶(DMAP)的存在下在0℃至35℃、优选25℃的温度下进行以得到酰化的特仑酸Ia。
式Ib化合物可按照下面的方案2制得：
方案2
特拉氨酸IIb可按照Jouin，P；Castro，B；J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1987，1177所述的方法制得。
将IIb酰化然后进行Fries重排(Nomura，Keiichi；Hori，Kozo；Arai，Mikio；Yoshii，Eiichi；Chem.Pharm.Bull.(1986)，34(12)，5188-90)可以用羧酸和脱水剂诸如DCC或EDC、优选EDC和碱如烷基胺、优选NEt3在溶剂如CH2Cl2或THF、优选THF中在10至50mol％、优选30mol％DMAP的存在下在0℃至35℃、优选25℃的温度下进行以得到酰化的特拉氨酸Ib。
关于制备式I化合物的更详细的描述可参见实施例A1-A46、B1-B39、C1-C33、D1-D7、E1-E52、F1-F7、G1-G30、H1、I1-I7、J1-J5和K1-K46。
式I化合物及其可药用盐具有有价值的药理学性质。具体地讲，已发现本发明的化合物可抑制β-分泌酶。
A-β产生的抑制剂的细胞筛选方法、A-β产生的体内抑制实验方法、用于测定分泌酶活性的膜或细胞提取物的分析方法都是本领域中已知的，且已经公开在许多出版物中，包括WO 98/22493、US 5,703,129、US 5,593,846和GB 2,395,124，所有这些文献的全部内容都被引入本文作为参考。β-分泌酶在很多公开文献中被描述过，包括EP 855,444、WO 00/17,369、WO00/58,479、WO 00/47,618、WO 01/00,663和WO 01/00,665。
例如，药用化合物对β-分泌酶的抑制可以通过它们例如抑制荧光肽底物的裂解的能力(例如，在如Grueninger-Leitch等所述的FRET分析中)，或者通过它们例如对β-分泌酶活性结合位点的肽类β-分泌酶抑制剂的置换能力加以证明，如，根据下面的实验方法加以证明。
竞争性放射配体结合分析(RLBA)
用纯化的BACE蛋白质(参见，如GB 2,385,124：实施例1和2)包被96孔微板(Optiplate Packard)，用pH 5.5的30mM柠檬酸钠缓冲液将浓度调节至为1μg/ml。通过于4℃、100μl/孔下温育1-3天进行包被。然后用pH为4.1的10mM柠檬酸盐以300μl/孔洗涤微板两次。向每一个孔中加入100μl结合缓冲液(30mM柠檬酸盐，100mM NaCl，0.1％BSA，pH 4.1)。加入5μl实验化合物的DMSO储备溶液或适当稀释的溶液。向其中以10μl/孔加入示踪物(氚标记的化合物A，参见GB 2,385,124：实施例4)在结合缓冲液中的10μCi/ml储备溶液。在湿润箱中室温温育1.5-2小时后，用水以300μl/孔洗涤微板2次，用干毛巾拍干。然后以50μl/孔加入MicroScint20(Packard)，密封微板并振摇5秒钟。在Topcount(Packard)上计数结合的放射活性。总结合一般在2000-10000cpm/孔之间，其主要取决于BACE蛋白质的纯度和浓度。通过与＞1μM肽抑制剂(Bachem#H-4848)竞争所测定的非特异性结合一般在30-300cpm/孔之间。IC50值通过Microsoft ExcelFIT进行计算。
下表2给出了关于β-分泌酶抑制作用的某些示例性的IC50抑制数据：
表2
| 实施例序号 | 体外的IC50(μM) | 实施例序号 | 体外的IC50(μM) |
| C12 | 12 | G29 | 85 |
| C9 | 13 | C33 | 11 |
| C19 | 15 | I7 | 31 |
| D2 | 33 | J4 | 41 |
| E7 | 57 | K38 | 16 |
| F5 | 14 | K46 | 36 |
在另一种实施方案中，本发明提供了式I化合物及其可药用盐在生产用于治疗涉及β-分泌酶抑制作用的疾病的药物中的用途。在另一种实施方案中，本发明提供了式I化合物及其可药用盐在生产用于治疗或预防CNS疾病的药物中的用途。在另一种实施方案中，本发明提供了式I化合物及其可药用盐在生产用于预防或治疗阿耳茨海默氏病的药物中的用途。
式I化合物以及式I化合物的可药用盐可用作药物，例如以药物制剂的形式用作药物。药物制剂可口服给药，例如以片剂、包衣片、糖衣丸、硬和软明胶胶囊、溶液、乳液或混悬液的形式给药。然而，还可以例如以栓剂的形式直肠给药，例如以注射溶液的形式非肠道给药。
可以将式I化合物与药学上惰性的无机或有机载体一起加工来生产药物制剂。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等可以用作例如片剂、包衣片剂、糖衣丸和硬明胶胶囊的载体。软明胶胶囊的适宜载体为例如植物油、石蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等。根据活性物质的性质，在软明胶胶囊中，通常可以不加入载体。用于生产溶液剂和糖浆剂的适宜载体为例如水、多元醇、植物油等。用于生产栓剂的适宜载体为例如天然或硬化油、石蜡、脂肪、半液体或液体多元醇等。
此外，药物制剂也可以含有防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、香料、调节渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧剂。它们也可以含有其它有治疗价值的物质。
含有式I化合物或其可药用盐和治疗上惰性的载体的药物以及它们的生产方法也是本发明的目标，上述方法包括将一种或多种式I化合物和/或可药用酸加成盐和(如果需要的话)一种或多种其它有治疗价值的物质与一种或多种治疗上惰性的载体一起制成盖仑给药形式。
本发明的式I化合物及其可药用盐可用于控制或预防基于β-分泌酶的抑制作用的疾病、诸如阿耳茨海默氏病。
剂量可以在宽限度内变化，当然，在每一具体病例中都必须根据个体需要进行调节。在口服给药的情况下，用于成人的剂量可以是0.01mg至约1000mg/天通式I化合物或相应量的其可药用盐。日剂量可以以单一剂量的形式或者以分开剂量的形式给药，另外，当需要时，也可超过上限。
片剂制剂(湿法制粒)
项 成分 mg/片
5mg 25mg 100mg 500mg
1. 式I化合物 5 25 100 500
2. 乳糖，无水DTG 125 105 30 150
3. Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4. 微晶纤维素 30 30 30 150
5. 硬脂酸镁 1 1 1 1
总量 167 167 167 831
制备方法
1.混合第1、2、3和4项并用纯水造粒。
2.在50℃下干燥颗粒。
3.将颗粒通过适宜的磨碎设备。
4.加入第5项并混合3分钟；在适宜的压片机上压片。
胶囊制剂
项 成分 mg/胶囊
5mg 25mg 100mg 500mg
1. 式I化合物 5 25 100 500
2. 无水乳糖 159 123 148 ---
3. 玉米淀粉 25 35 40 70
4. 滑石 10 15 10 25
5. 硬脂酸镁 1 2 2 5
总量 200 200 300 600
制备方法
1.在适宜的混合器中将第1、2和3项混合30分钟。
2.加入第4和5项并混合3分钟。
3.填充到适宜的胶囊中。
实施例A1
(RS)-4-羟基-5-异丁基-3-(3-甲基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
a)5-异丁基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 3-甲基丁醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5mlHCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到5-异丁基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。MS：171.2(M+H)+
b)4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
将5-异丁基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。MS：100.1(M-C4H8)+
c)(RS)-4-羟基-5-异丁基-3-(3-甲基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
向4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入3-甲基-丁酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到(RS)-4-羟基-5-异丁基-3-(3-甲基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS m/e(％)：239.2(M-H)-
实施例A2
4-羟基-5-异丁基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-甲硫基-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。MS：256.9(M-H)-
实施例A3
4-羟基-5-异丁基-3-(4-甲基-戊酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-甲基-戊酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：253.2(M-H)-
实施例A4
1-(4-羟基-5-异丁基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-戊烷-1，4-二酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-甲基-4-氧代-戊酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：268.3(M-H)-
实施例A5
4-羟基-5-异丁基-3-(2，2，3，3-四甲基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2，2，3，3-四甲基-环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：279.0(M-H)-
实施例A6
4-羟基-5-异丁基-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用四氢-呋喃-2-甲酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：252.9(M-H)-
实施例A7
3-环己烷羰基-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环己烷甲酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：265.2(M-H)-
实施例A8
3-(4-叔丁基-环己烷羰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-叔丁基-环己烷甲酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：321.1(M-H)-
实施例A9
3-(环戊-2-烯基-乙酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环戊-2-烯甲酸(按照Palaty，Jan；Abbott，Frank S.；Journal ofMedicinal Chemistry(1995)，38(17)，3398-406所述的方法制得)代替3-甲基-丁酸。
MS：263.1(M-H)-
实施例A10
3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环己基-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：281.1(M+H)+
实施例A11
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环己基-丁酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：307.0(M-H)-
实施例A12
4-羟基-5-异丁基-3-(2-苯氧基-苯甲酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯氧基-苯甲酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：351.2(M-H)-
实施例A13
4-羟基-5-异丁基-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用苯基-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：275.1(M+H)+
实施例A14
4-羟基-5-异丁基-3-邻甲苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用邻甲苯基-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：287.2(M-H)-
实施例A15
3-[(4-氯-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(4-氯-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：307.2(M-H)-
实施例A16
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：317.1(M-H)-
实施例A17
3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：352.3(M+NH4)+
实施例A18
3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：335.2(M+H)+
实施例A19
3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：335.2(M+H)+
实施例A20
3-(2-苯基-丙酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：287.0(M-H)-
实施例A21
4-羟基-5-异丁基-3-(2-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：303.2(M+H)+
实施例A22
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：369.2(M+H)+
实施例A23
4-羟基-5-异丁基-3-(3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：287.0(M+H)-
实施例A24
4-羟基-5-异丁基-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-间甲苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：320.4(M+NH4)+
实施例A25
4-羟基-5-异丁基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(3-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：336.2(M+NH4)+
实施例A26
4-羟基-5-异丁基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：336.2(M+NH4)+
实施例A27
3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：349.4(M+H)+
实施例A28
3-[3-(4-氯-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-氯-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Ferorelli，S.；Loiodice，F.；Tortorella，V.；Amoroso，R.；Bettoni，G.；Conte-Camerino，D.；De Luca，A.；Farmaco(1997)，52(6-7)，367-374所述的方法制得)代替3-甲基-丁酸。
MS：354.3(M+NH4)+
实施例A29
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rejholec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-93所述的方法制得)代替3-甲基-丁酸。
MS：376.5(M+NH4)+
实施例A30
4-羟基-5-异丁基-3-(3-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：320.4(M+NH4)+
实施例A31
4-羟基-5-异丁基-3-((R)-(R)-2-苯基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(R)-(R)-2-苯基-环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。MS：318.3(M+NH4)+
实施例A32
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：319.1(M-H)-
实施例A33
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(萘-1-基氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：339.0(M-H)-
实施例A34
4-羟基-5-异丁基-3-(2-苯氧基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯氧基-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：322.4(M+NH4)+
实施例A35
4-羟基-5-异丁基-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：301.2(M-H)-
实施例A36
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：380.3(M+NH4)+
实施例A37
4-羟基-5-异丁基-3-((Z)-2-甲基-5-吡啶-3-基-戊-4-烯酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(Z)-2-甲基-5-吡啶-3-基-戊-4-烯酸(按照Ziegler，Frederick E.；Sobolov，Susan B.Journal of the American Chemical Society(1990)，112(7)，2749-58所述的方法制得)代替3-甲基-丁酸。
MS：328.1(M-H)-
实施例A38
4-羟基-5-异丁基-3-((Z)-2-甲基-5-苯基-己-4-烯酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(Z)-2-甲基-5-苯基-己-4-烯酸(按照Ziegler，Frederick E.；Sobolov，SusanB.Journal of the American Chemical Society(1990)，112(7)，2749-58所述的方法制得)代替3-甲基-丁酸。
MS：341.1(M-H)-
实施例A39
4-羟基-3-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-1H-吲哚-3-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：314.2(M+H)+
实施例A40
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-1H-吲哚-3-基-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：345.3(M+NH4)+
实施例A41
4-羟基-5-异丁基-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-萘-2-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：342.2(M+NH4)+
实施例A42
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。MS：368.0(M-H)-
实施例A43
3-二苯基乙酰基-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用二苯基乙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：368.3(M+NH4)+
实施例A44
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲基-丁酸。
MS：363.1(M-H)-
实施例A45
4-羟基-5-异丁基-3-[(9H-噻吨-9-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(9H-噻吨-9-基)-乙酸(按照Jilek，Jiri O.；Holubek，Jiri；Svatek，Emil；Ryska，Miroslav；Pomykacek，Josef；Protiva，Miroslav.Collection ofCzechoslovak Chemical Communications(1979)，44(7)，2124-38所述的方法制得)代替3-甲基-丁酸。
MS：312.4(M+NH4)+
实施例A46
3-[(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例A1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)-乙酸(按照Tucker，Thomas J.；Lumma，William C.；Lewis，S.Dale；Gardell，Stephen J.；Lucas，BobbyJ.；Sisko，Jack T.；Lynch，Joseph J.；Lyle，Elizabeth A.；Baskin，Elizabeth P.；Woltmann，Richard F.；Appleby，Sandra D.；Chen，I-Wu；Dancheck，Kimberley B.；Naylor-Olsen，Adel M.；Krueger，Julie A.；Cooper，Carolyn M.；Vacca，Joseph P.Journal of Medicinal Chemistry(1997)，40(22)，3687-3693所述的方法制得)代替3-甲基-丁酸。
MS：308.4(M+NH4)+
实施例B1
4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
a)4-甲氧基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 3-甲硫基-丁醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5ml HCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到4-甲氧基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：202.3(M)+
b)4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
将4-甲氧基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：188.0(M)+
c)4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
向4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入3-甲硫基-丙酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：289.0(M-H)-
实施例B2
3-环丙烷羰基-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：255.0(M-H)-
实施例B3
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2，2，3，3-四甲基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2，2，3，3-四甲基-环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：311.0(M-H)-
实施例B4
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用四氢-呋喃-2-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：285.0(M-H)-
实施例B5
3-环己烷羰基-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环己烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：297.2(M-H)-
实施例B6
3-(4-叔丁基-环己烷羰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-叔丁基-环己烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：353.2(M-H)-
实施例B7
3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-环己基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：311.0(M-H)-
实施例B8
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：339.1(M-H)-
实施例B9
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用苯基乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：305.0(M-H)-
实施例B10
4-羟基-3-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.2(M-H)-
实施例B11
3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：365.1(M-H)-
实施例B12
3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：365.1(M-H)-
实施例B13
3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：365.1(M-H)-
实施例B14
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2，2，3，3-四甲基-环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：355.1(M-H)-
实施例B15
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：319.1(M-H)-
实施例B16
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：333.0(M-H)-
实施例B17
4-羟基-3-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：399.2(M-H)-
实施例B18
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：319.1(M-H)-
实施例B19
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-间甲苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：333.1(M-H)-
实施例B20
4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(3-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.2(M-H)-
实施例B21
4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.2(M-H)-
实施例B22
3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2，5-二甲氧基-苯酚(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：379.1(M-H)-
实施例B23
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rejholec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-93所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：389.2(M-H)-
实施例B24
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(3-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：333.0(M-H)-
实施例B25
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-((R)-(R)-2-苯基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-((R)-(R)-2-苯基-环丙烷)甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：331.0(M-H)-
实施例B26
4-羟基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：351.1(M-H)-
实施例B27
3-[2-(2，3-二甲基-苯氧基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，3-二甲基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.2(M-H)-
实施例B28
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯氧基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯氧基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：335.0(M-H)-
实施例B29
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯氧基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯氧基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.2(M-H)-
实施例B30
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(萘-1-基氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：371.1(M-H)-
实施例B31
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：333.1(M-H)-
实施例B32
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：393.0(M-H)-
实施例B33
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：344.0(M-H)-
实施例B34
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-1H-吲哚-3-基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：358.0(M-H)-
实施例B35
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：400.2(M-H)-
实施例B36
3-二苯基乙酰基-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用二苯基乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：341.1(M-H)-
实施例B37
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：394.9(M-H)-
实施例B38
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-9H-噻吨-9-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-9H-噻吨-9-基-乙酸(按照Jilek，Jiri O.；Holubek，Jiri；Svatek，Emil；Ryska，Miroslav；Pomykacek，Josef；Protiva，Miroslav.Collection ofCzechoslovak Chemical Communications(1979)，44(7)，2124-2138所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：425.2(M-H)-
实施例B39
3-(2-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基-乙酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例B1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基-乙酸(按照Tucker，Thomas J.；Lumma，William C.；Lewis，S.Dale；Gardell，Stephen J.；Lucas，BobbyJ.；Sisko，Jack T.；Lynch，Joseph J.；Lyle，Elizabeth A.；Baskin，Elizabeth P.；Woltmann，Richard F.；Appleby，Sandra D.；Chen，I-Wu；Dancheck，Kimberley B.；Naylor-Olsen，Adel M.；Krueger，Julie A.；Cooper，Carolyn M.；Vacca，Joseph P.Journal of Medicinal Chemistry(1997)，40(22)，3687-3693所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：421.2(M-H)-
实施例C1
3-环己烷羰基-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
a)5-环己基甲基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol环己基-乙醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5mlHCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到5-环己基甲基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：114.0(M-C7H12)+
b)5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
将5-环己基甲基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：197.2(M+H)+
c)3-环己烷羰基-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
向5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入环己烷甲酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到3-环己烷羰基-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：305.1(M-H)-
实施例C2
3-环己基乙酰基-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环己基乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：319.2(M-H)-
实施例C3
5-环己基甲基-3-(3-环己基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-环己基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：333.3(M-H)-
实施例C4
3-(4-环己基-丁酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：347.3(M-H)-
实施例C5
4-氯-N-[3-环己基-1-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-丙基]-苯磺酰胺
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(从可购买到的胺和相应的磺酰氯制得)代替环己烷甲酸。
MS：536.3(M-H)-
实施例C6
5-环己基甲基-3-(5-环己基-戊酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用5-环己基-戊酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：361.3(M-H)-
实施例C7
5-环己基甲基-4-羟基-3-(2-甲基-3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-甲基-3-苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：341.1(M-H)-
实施例C8
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rejholec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-93所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：397.2(M-H)-
实施例C9
3-[3-(4-苄氧基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-苄氧基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Hitchcock，Janice M.；Sorenson，Stephen M.；Dudley，Mark W.；Peet，Norton P；WO 9419349 A1(1994)所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：447.2(M-H)-
实施例C10
(2-{4-[3-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-3-氧代-丙基]-苯基氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例C1所述的方法并通过用CF3COOH脱保护从相应的BOC-保护的前体以可比收率得到，在步骤c)中用
(从苯胺(Biagi，Giuliana；Dell′omodarme，Giuliana；Giorgi，Irene；Livi，Oreste；Scartoni，Valerio；Farmaco(1992)，47(1)，91-8)和相应的酸制得)代替环己烷甲酸。
MS：527.3(M-H)-
实施例C11
N-(2-{4-[3-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-3-氧代-丙基]-苯基}-乙基)-苯磺酰胺
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(从胺(Bosies，Elmar；Heerdt，Ruth；Kuhnle，HansFrieder；Schmidt，Felix H.；Stach，Kurt；U.S.4,113,871(1980)，13pp)和相应的磺酰氯制得)代替环己烷甲酸。
MS：524.2(M-H)-
实施例C12
5-氯-N-(2-{4-[3-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-3-氧代-丙基]-苯基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺
标题化合物按照实施例C1所述的方法并通过用CF3COOH脱保护从相应的BOC-保护的前体以可比收率得到，在步骤c)中用
(按照Bosies，Elmar；Heerdt，Ruth；Kuhnle，Hans Frieder；Schmidt，Felix H.；Stach，Kurt；U.S.4,113,871(1980)，13pp.所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：552.1(M-H)-
实施例C13
[1-(4-苄氧基-苄基)-2-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：567.6(M+NH4)+
实施例C14
[2-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：458.4(M-H)-
实施例C15
3-[2-氨基-3-(4-羟基-苯基)-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；与三氟乙酸的复合物
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例C14)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：360.2(M+H)+
实施例C16
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：359.0(M-H)-
实施例C17
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：352.2(M-H)-
实施例C18
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：366.0(M-H)-
实施例C19
5-环己基甲基-3-{[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：462.3(M-H)-
实施例C20
3-{[1-(4-氯-苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用[1-(4-氯-苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙酸(通过用相应的对氯苯基甲基溴烷基化吲哚来制得)代替环己烷甲酸。
MS：520.3(M-H)-
实施例C21
3-{[1-(4-氯-苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用[1-(4-氯-苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙酸(通过用相应的酰氯酰化吲哚来制得)代替环己烷甲酸。
MS：534.2(M-H)-
实施例C22
5-环己基甲基-4-羟基-3-(吲哚-1-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用吲哚-1-基-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：352.2(M-H)-
实施例C23
5-环己基甲基-4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-1H-吲哚-3-基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：366.1(M-H)-
实施例C24
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(2-甲基-苯并呋喃-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-甲基-苯并呋喃-3-基)-乙酸(按照Wu，Jing等；WO 9828268(1998)，889pp.所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：367.2(M-H)-
实施例C25
3-[(5-氯-苯并呋喃-3-基)-乙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(5-氯-苯并呋喃-3-基)-乙酸(按照Aeggi，Knut A.；Renner，Ulrich；CH504429(1971)，7 pp.所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：387.2(M-H)-
实施例C26
3-(苯并[b]噻吩-3-基-乙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用苯并[b]噻吩-3-基-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：369.1(M-H)-
实施例C27
5-环己基甲基-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：403.3(M-H)-
实施例C28
5-环己基甲基-3-(2，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：403.3(M-H)-
实施例C29
5-环己基甲基-3-[3-(4-氟-苯基)-2-苯基-丙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-氟-苯基)-2-苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：421.1(M-H)-
实施例C30
3-(2-苄基-3-苯基-丙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苄基-3-苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：417.2(M-H)-
实施例C31
3-[2-(4-氯-苄基)-3-(4-氯-苯基)-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(4-氯-苄基)-3-(4-氯-苯基)-丙酸(按照Iizuka，Kinji；Kamijo，Tetsuhide；Kubota，Tetsuhiro；Akahane，Kenji；Umeyama，Hideaki；Kiso，Yoshiaki.EP252727 A1(1988)，21pp.所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：485.2(M-H)-
实施例C32
5-环己基甲基-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(9H-芴-9-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：401.4(M-H)-
实施例C33
3-(咔唑-9-基-乙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例C1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用咔唑-9-基-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：402.3(M-H)-
1H-NMR(300MHz，内标TMS，J值(Hz)d6-DMSO)：8.13(d，J＝7.1，2H)，7.26(s，br.4H)，7.20-7.10(m，2H)，5.49(s，br.2H)，4.33(dd，J＝9.8和2.8，1H)，3.0(s，br.，1H)，1.90-0.80(m，13H)
实施例D1
5-苄基-3-环己烷羰基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
a)5-苄基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol苯基-乙醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5mlHCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到5-苄基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：205.2(M+H)+
b)5-苄基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
将5-苄基-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到5-苄基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：190.1(M)+
5-苄基-3-环己烷羰基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
向5-苄基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入环己烷甲酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到5-苄基-3-环己烷羰基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：299.2(M-H)-
实施例D2
5-苄基-3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例D1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rej holec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-93所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：391.1(M-H)-
实施例D3
5-苄基-4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例D1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：353.1(M-H)-
实施例D4
5-苄基-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例D1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：341.1(M-H)-
实施例D5
5-苄基-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例D1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：346.1(M-H)-
实施例D6
5-苄基-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例D1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：397.2(M-H)-
实施例D7
5-苄基-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例D1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(9H-芴-9-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：395.1(M-H)-
实施例E1
外消旋-4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
a)4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 3-苯基-丙醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5mlHCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：218.0(M)+
b)4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
将4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：202.9(M-H)-
c)外消旋-4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
向4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入3-甲硫基-丙酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到外消旋-4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：305.0(M-H)-
实施例E2
外消旋-3-(2(R，S)，4-二甲基-戊酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2(R，S)，4-二甲基-戊酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：315.2(M-H)-
实施例E3
外消旋-4-羟基-3-(2(R，S)-甲基-己酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2(R，S)，4-二甲基-戊酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：315.2(M-H)-
实施例E4
外消旋-3-环丙烷-羰基-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-环丙烷-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：271.2(M-H)-
实施例E5
外消旋-3-环己烷-羰基-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环己烷-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：210.1(M-C8H8)+
实施例E6
外消旋-3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-环己基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：327.2(M-H)-
实施例E7
外消旋-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：355.2(M-H)-
实施例E8
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用苯基乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：321.1(M-H)-
实施例E9
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2-邻甲苯基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-邻甲苯基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：335.1(M-H)-
实施例E10
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2(R，S)-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2(R，S)-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：335.0(M-H)-
实施例E11
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2(R，S)-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2(R，S)-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.2(M-H)-
实施例E12
外消旋-3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，5-二甲氧基-苯酚(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：381.2(M-H)-
实施例E13
外消旋-3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：381.1(M-H)-
实施例E14
外消旋-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：381.1(M-H)-
实施例E15
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：335.1(M-H)-
实施例E16
4-羟基-5-苯乙基-3-((R)-(R)-2-苯基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(R)-(R)-2-苯基-环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：347.2(M-H)-
实施例E17
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(3(R，S)-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3(R，S)-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.2(M-H)-
实施例E18
外消旋-4-羟基-3-(2(R，S)-羟基-3-苯基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2(R，S)-羟基-3-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：351.1(M-H)-
实施例E19
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-间甲苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.3(M-H)-
实施例E20
外消旋-4-羟基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：369.2(M+H)+
实施例E21
外消旋-4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(3-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：365.1(M-H)-
实施例E22
外消旋-4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：365.0(M-H)-
实施例E23
外消旋-3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：395.2(M-H)-
实施例E24
外消旋-3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-叔丁基-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rejholec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-93所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：405.4(M-H)-
实施例E25
外消旋-3-[3-(4-氯-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-氯-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酸(按照Ferorelli，S.；Loiodice，F.；Tortorella，V.；Amoroso，R.；Bettoni，G.；Conte-Camerino，D.；De Luca，A.；Farmaco(1997)，52(6-7)，367-374所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。MS：383.1(M-H)-
实施例E26
4-羟基-5-苯乙基-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：349.3(M-H)-
实施例E27
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：409.2(M-H)-
实施例E28
4-羟基-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-萘-2-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：371.1(M-H)-
实施例E29
外消旋-4-羟基-3-[2(R，S)-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2(R，S)-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：415.2(M-H)-
实施例E30
3-[(2-乙酰基-萘-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(2-乙酰基-萘-1-基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：415.2(M-H)-
实施例E31
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：416.1(M-H)-
实施例E32
4-羟基-3-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-1H-吲哚-3-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：360.0(M-H)-
实施例E33
外消旋-4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-1H-吲哚-3-基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：374.2(M-H)-
实施例E34
外消旋-4-羟基-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(萘-1-基氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：387.1(M-H)-
实施例E35
外消旋-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：411.2(M-H)-
实施例E36
外消旋-3-(2-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基-乙酸(按照Tucker，Thomas J.；Lumma，William C.；Lewis，S.Dale；Gardell，Stephen J.；Lucas，Bobby J.；Sisko，Jack T.；Lynch，Joseph J.；Lyle，Elizabeth A.；Baskin，Elizabeth P.；Woltmann，Richard F.；Appleby，Sandra D.；Chen，I-Wu；Dancheck，Kimberley B.；Naylor-Olsen，Adel M.；Krueger，Julie A.；Cooper，CarolynM.；Vacca，Joseph P.Journal of Medicinal Chemistry(1997)，40(22)，3687-3693所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：437.3(M-H)-
实施例E37
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2-9H-噻吨-9-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-9H-噻吨-9-基-乙酸(按照Jilek，Jiri O.；Holubek，Jiri；Svatek，Emil；Ryska，Miroslav；Pomykacek，Josef；Protiva，Miroslav.Collection ofCzechoslovak Chemical Communications(1979)，44(7)，2124-38所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：441.6(M-H)-
实施例E38
外消旋-3-(2-9H-芴-9-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-9H-芴-9-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：409.2(M-H)-
实施例E39
外消旋-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-1(R，S)-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：374.2(M-H)-
实施例E40
外消旋-3-(2(R，S)-氨基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例E40)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：276.1(M+H)+
实施例E41
[1(R)-苄基-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：450.1(M-H)-
实施例E42
3-(2(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-4-羟基-5(R，S)-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例E42)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：352.2(M+H)+
实施例E43
外消旋-[1(R，S)-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：556.2(M-H)-
实施例E44
[1(S)-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：458.2(M+H-C5H9O2)+
实施例E45
[1(R)-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：458.2(M+H-C5H9O2)+
实施例E46
外消旋-3-[2(R，S)-氨基-3-(4-苄氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例E44)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：458.3(M+H)+
实施例E47
2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-吡咯烷-1(S)-甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：400.3(M-H)-
实施例E48
4-羟基-5(R，S)-苯乙基-3-(吡咯烷-2(S)-羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例E48)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：302.1(M+H)+
实施例E49
外消旋-2(R，S)-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：414.2(M-H)-
实施例E50
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3(R，S)-(哌啶-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例E50)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：316.1(M+H)+
实施例E51
外消旋-3(R，S)-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例E1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：462.2(M-H)-
实施例E52
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3(R，S)-(1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例E52)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：364.1(M+H)+
实施例F1
3-4-环己烷羰基-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
a)4-甲氧基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 4-苯基-丁醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5mlHCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到4-甲氧基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：250.3(M+NH4)+
b)4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
将4-甲氧基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：218.1(M)+
c)3-4-环己烷羰基-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
向4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入环己烷甲酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到3-4-环己烷羰基-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：327.2(M-H)-
实施例F2
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：369.1(M-H)-
实施例F3
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rejholec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-93所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：419.1(M-H)-
实施例F4
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：381.1(M-H)-
实施例F5
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：374.2(M-H)-
实施例F6
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：425.2(M-H)-
实施例F7
3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(9H-芴-9-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：423.2(M-H)-
实施例G1
4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
a)4-甲氧基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 4-吗啉-4-基-丁醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5ml HCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到4-甲氧基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：242.3(M+H)+
b)4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
将4-甲氧基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：226.0(M-H)-
c)4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
向4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入3-甲硫基-丙酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：328.1(M-H)-
实施例G2
3-环丙烷羰基-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：294.2(M-H)-
实施例G3
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2，2，3，3-四甲基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2，2，3，3-四甲基-环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：350.3(M-H)-
实施例G4
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用四氢-呋喃-2-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：324.1(M-H)-
实施例G5
3-环己烷羰基-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用环己烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：338.2(M+H)+
实施例G6
3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-环己基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：350.3(M-H)-
实施例G7
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：378.2(M-H)-
实施例G8
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用苯基乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：344.2(M-H)-
实施例G9
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：358.1(M-H)-
实施例G10
3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。MS：404.4(M-H)-
实施例G11
3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。MS：404.3(M-H)-
实施例G12
3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：404.2(M-H)-
实施例G13
4-羟基-3-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-乙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：390.3(M+H)+
实施例G14
4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：388.2(M-H)-
实施例G15
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(3-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：372.2(M-H)-
实施例G16
3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2，5-二甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：418.2(M-H)-
实施例G17
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-间甲苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：372.2(M-H)-
实施例G18
4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(3-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：388.1(M-H)-
实施例G19
4-羟基-3-[2-(3-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(3-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：390.3(M-H)-
实施例G20
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-间甲苯基氧基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-间甲苯基氧基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：376.4(M+H)+
实施例G21
4-羟基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：392.2(M+H)+
实施例G22
3-[2-(2，3-二甲基-苯氧基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2，3-二甲基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：390.3(M+H)+
实施例G23
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：372.2(M-H)-
实施例G24
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-萘-2-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：396.3(M+H)+
实施例G25
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(萘-1-基氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：410.3(M-H)-
实施例G26
4-羟基-3-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-1H-吲哚-3-基-乙酸代替3-甲硫基-丙酸。
MS：385.3(M+H)+
实施例G27
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-1H-吲哚-3-基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：399.4(M+H)+
实施例G28
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：414.4(M+H)+
实施例G29
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：436.4(M+H)+
实施例G30
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-9H-噻吨-9-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例G1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用2-9H-噻吨-9-基-乙酸(按照Jilek，Jiri O.；Holubek，Jiri；Svatek，Emil；Ryska，Miroslav；Pomykacek，Josef；Protiva，Miroslav.Collection ofCzechoslovak Chemical Communications(1979)，44(7)，2124-2138所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：466.3(M+H)+
实施例H1
5-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙基]-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
a)5-[2-(4-苄氧基-苯基)乙基]-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 3-(4-苄氧基-苯基)-丙醛的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5ml HCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到5-[2-(4-苄氧基-苯基)乙基]-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：325.2(M+H)+
b)5-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
将5-[2-(4-苄氧基-苯基)乙基]-4-甲氧基-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15mlHCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到5-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：310.2(M)+
c)5-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙基]-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮
向5-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入4-环己基-丁酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到5-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙基]-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：463.2(M+H)+
实施例I1
3-环己烷羰基-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
a)4-甲氧基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 4-苯基-丁-2-酮的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5ml HCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到4-甲氧基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：233.2(M+H)+
b)4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
将4-甲氧基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：218.2(M)+
c)3-环己烷羰基-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
向4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入环己烷甲酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到3-环己烷羰基-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：327.2(M-H)-
实施例I2
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：369.2(M-H)-
实施例I3
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rejholec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-93所述的方法制得)代替环己烷甲酸。
MS：419.2(M-H)-
实施例I4
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：381.2(M-H)-
实施例I5
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：374.2(M-H)-
实施例I6
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：425.3(M-H)-
实施例I7
3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(9H-芴-9-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：423.2(M-H)-
实施例J1
3-环己烷羰基-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
a)4-甲氧基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
向20ml LDA(2M的THF溶液)和130ml THF的溶液中于-95℃至-100℃下在1分钟内加入5.47g 3(E)-甲氧基-丙烯酸甲酯的4.5ml THF溶液，在相同的温度下继续搅拌5分钟，然后在2分钟内加入预先冷却(-78℃)的33mmol 1，3-二苯基-丙-1-酮的4.5ml THF溶液，在-100℃下继续搅拌30分钟，然后在-78℃下搅拌1小时。将冷溶液倒在130ml冰水上，将pH用6.5ml HCl水溶液(37％)调节至4，然后将各层分离。将水层用二氯甲烷萃取两次，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱(正庚烷/AcOEt，各种比率)得到4-甲氧基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮，收率为30-40％。
MS：294.2(M)+
b)4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
将4-甲氧基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮(10mmol)和15ml HCl水溶液(37％)的混合物在40℃下搅拌至反应完成。将悬浮液过滤，将残余物用冰冷的水洗涤并干燥。将油状反应混合物用二氯甲烷萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物或者用AcOEt/己烷研制，或者用二氯甲烷/MeOH(各种比率)进行色谱纯化得到4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮，收率为60-90％。
MS：176.0(M-C8H8)+
c)3-环己烷羰基-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
向4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入环己烷甲酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到3-环己烷羰基-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮，收率为10-60％。
MS：389.1(M-H)-
实施例J2
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例J1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：443.1(M-H)-
实施例J3
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例J1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：436.1(M-H)-
实施例J4
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例J1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：384.2(M-C8H8)+
实施例J5
3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮
标题化合物按照实施例F1所述的方法以可比收率得到，在步骤c)中用(9H-芴-9-基)-乙酸(可购买到的)代替环己烷甲酸。
MS：485.2(M-H)-
实施例K1
4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
a)外消旋-{1-[(2，2-二甲基-4，6-二氢代-[1，3]二烷-5-亚基)-羟基-甲基]-3-苯基-丙基}-氨基甲酸叔丁酯
向4.00g外消旋-高苯丙氨酸的80ml二氯甲烷溶液中于22℃下依次加入2.17g Meldrum酸和4.02g DMAP，然后在5分钟内加入3.16g DCC的20ml二氯甲烷溶液并继续搅拌16小时。将悬浮液过滤，将滤液用HCl水溶液和水洗涤，干燥并蒸发。将残余物用60ml甲醇研制15分钟，将悬浮液用60ml二乙醚稀释，过滤，然后将残余物用MeOH/二乙醚(1∶1，20ml)洗涤，干燥得到白色固体状的3.54g外消旋-{1-[(2，2-二甲基-4，6-二氧代-[1，3]二烷-5-亚基)-羟基-甲基]-3-苯基-丙基}-氨基甲酸叔丁酯。
MS：423.2(M+NH4)+.
b)外消旋-3-羟基-5-氧代-2-苯乙基-2，5-二氢-吡咯-1-甲酸叔丁酯
将3.40g外消旋-{1-[(2，2-二甲基-4，6-二氧代-[1，3]二烷-5-亚基)-羟基-甲基]-3-苯基-丙基}-氨基甲酸叔丁酯和40ml甲醇的悬浮液在回流温度下加热1小时，然后蒸发得到无色泡沫状的2.53g外消旋-3-羟基-5-氧代-2-苯乙基-2，5-二氢-吡咯-1-甲酸叔丁酯。
MS：304.1(M+H)+
c)外消旋-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
将1.58g外消旋-3-羟基-5-氧代-2-苯乙基-2，5-二氢-吡咯-1-甲酸叔丁酯的32ml二氯甲烷溶液在22℃下用2.0ml三氟乙酸处理，然后继续搅拌16小时。将溶液蒸发至干，将残余物溶于8ml二乙醚并继续搅拌至开始结晶。将悬浮液用8ml正庚烷稀释，搅拌15分钟并过滤。将残余物用正庚烷洗涤，干燥得到白色固体状的0.85g外消旋-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮。
MS：204.2(M+H)+
d)4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
向外消旋-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮(0.2mmol)、NEt3(0.68mmol)、DMAP(0.066mmol)和EDC(0.44mmol)的2ml THF悬浮液中于22℃下加入3-甲硫基-丙酸(0.22mmol)(可购买到的)，然后继续搅拌至反应完成。将反应混合物的pH用HCl水溶液(2N)调节至3，将水溶液用NaCl饱和，分离出有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发。将残余物在制备型HPLC上纯化(RP-18，CH3CN/H2O，梯度洗脱)得到4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮，收率为20-60％。
MS：304.1(M-H)-
实施例K2
3-环丙烷羰基-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：270.3(M-H)-
实施例K3
4-羟基-3-(1-甲基-环丙烷羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用1-甲基-环丙烷甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：283.3(M-H)-
实施例K4
4-羟基-5-苯乙基-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用四氢-呋喃-2-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：302.2(M+H)+
实施例K5
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用4-环己基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：356.2(M+H)+
实施例K6
4-羟基-5-苯乙基-3-(噻吩并[2，3-c]吡啶-7-羰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用噻吩并[2，3-c]吡啶-7-甲酸(按照Bass，R.J.；Popp，F.D.；Kant，J.Journal of杂cyclic Chemistry(1984)，21(4)，1119-20所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：365.1(M+H)+
实施例K7
4-羟基-3-(5-甲基-吡嗪-2-羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用5-甲基-吡嗪-2-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：324.1(M+H)+
实施例K8
4-羟基-3-(异喹啉-3-羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用异喹啉-3-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：358.1(M+H)+
实施例K9
3-(苯并[1，2，3]噻二唑-5-羰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用苯并[1，2，3]噻二唑-5-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：364.1(M-H)-
实施例K10
4-羟基-3-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3-甲基-呋喃-2-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：319.2(M-H)-
实施例K11
3-(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用2，3-二氢-苯并呋喃-7-甲酸(按照Voelter，Wolfgang；El-Abadelah，Mustafa M.；Sabri，Salim S.；Khanfar，Monther A.Zeitschrift fuerNaturforschung，B：Chemical Sciences(1999)，54(11)，1469-1473所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：348.2(M-H)-
实施例K12
4-羟基-5-苯乙基-3-(1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-羰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-甲酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：337.2(M-H)-
实施例K13
4-羟基-5-苯乙基-3-苯基乙酰基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用苯基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：320.1(M-H)-
实施例K14
4-羟基-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用2-萘-2-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：370.2(M-H)-
实施例K15
4-羟基-3-[2-(3-氧代-茚满-1-基)-乙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用2-(3-氧代-茚满-1-基)-乙酸(按照Thompson，Hugh W.；Brunskull，Andrew P.J.；Lalancette，Roger A.Acta Crystallographica，Section C：Crystal Structure Communications(1998)，C54(6)，829-831所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：374.2(M-H)-
实施例K16
1-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-5-甲基-1H-嘧啶-2，4-二酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：368.1(M-H)-
实施例K17
4-羟基-5-苯乙基-3-(2-苯基-丙酰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用2-苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：336.2(M+H)+
实施例K18
4-羟基-3-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：414.2(M-H)-
实施例K19
4-羟基-5-苯乙基-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3-间甲苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：348.2(M-H)-
实施例K20
4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3-(3-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：364.2(M-H)-
实施例K21
4-羟基-3-[3-(2-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3-(2-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：364.2(M-H)-
实施例K22
4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3-(4-甲氧基-苯基)-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：364.2(M-H)-
实施例K23
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酸(按照Kuchar，Miroslav；Rejholec，Vaclav；Roubal，Zdenek；Nemecek，Oldrich；Collect.Czech.Chem.Commun.(1979)，44(1)，183-193所述的方法制得)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：406.4(M+H)+
实施例K24
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用(2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：368.2(M+H)+
实施例K25
4-羟基-5-苯乙基-3-(4-苯基-丁酰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用4-苯基-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：348.2(M-H)-
实施例K26
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：408.3(M-H)-
实施例K27
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-乙酰胺
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：301.1(M-H)-
实施例K28
N-[1-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-3-甲硫基-丙基]-乙酰胺
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：377.2(M+H)+
实施例K29
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-N-甲基-苯甲酰胺
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：379.2(M+H)+
实施例K30
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-4-甲基-苯甲酰胺
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：379.2(M+H)+
实施例K31
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-烟酰胺
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：364.2(M-H)-
实施例K32
[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：375.3(M+H)+
实施例K33
[1-苄基-2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：451.2(M+H)+
实施例K34
2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：401.4(M+H)+
实施例K35
2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：415.3(M+H)+
实施例K36
3-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：463.3(M+H)+
实施例K37
[1-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用
(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：574.3(M+NH4)+
实施例K38
3-[2-氨基-3-(4-苄氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；与三氟乙酸的复合物
标题化合物从相应的BOC-保护的前体(实施例K37)通过用CF3COOH脱保护制得。
MS：457.2(M+H)+
实施例K39
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用(1H-吲哚-3-基)-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：361.1(M+H)+
实施例K40
3-{[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：469.2(M+H)+
实施例K41
4-羟基-3-(吲哚-1-基-乙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用吲哚-1-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：361.2(M+H)+
实施例K42
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3-1H-吲哚-3-基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：373.1(M-H)-
实施例K43
3-(2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：378.2(M+H)+
实施例K44
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用3，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：412.2(M+H)+
实施例K45
3-(2，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用2，3-二苯基-丙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：412.3(M+H)+
实施例K46
3-(咔唑-9-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮
标题化合物按照实施例K1所述的方法以可比收率得到，在步骤d)中用咔唑-9-基-乙酸(可购买到的)代替3-甲硫基-丙酸。
MS：411.3(M+H)+
1H-NMR(300MHz，内标TMS，J值(Hz)，d6-DMSO)：9.20(s，br.，1H)，8.15(d，J＝7.7，2H)，7.50-7.10(m，11H)，5.69(s，2H)，4.00(J＝7.6和4，1H)，2.95(s，br.1H)，2.80-2.65(m，2H)，2.20-2.00(m 1H)，1.95-1.80(m，1H)。
Claims (21)
1、通式I化合物及其可药用盐：
其中
X是O或NH；
R1是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基，其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；
R2是H、低级烷基或芳基；
R3是低级烷基、-SCH3、乙酰基、其中Ra是H或低级烷基，Rb是低级烷基、杂芳基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，
环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，
杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3或-(CH2)2NHCOC6H3OCH3Cl所取代，
或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，
o是0或1；
R’是H或低级烷基、
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或者(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素、-COOC(CH3)3或被卤素取代的苄基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
q是0或1；
R4是H、低级烷基、-(CH2)2SCH3、-NHCOCH3、-NHSO2p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；
R6、R6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH3；
m是1、2或3；
n是0或1；并且
p是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-4-羟基-5-异丁基-1，5-二氢-吡咯-2-酮或3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
2、权利要求1所述的式I化合物及其可药用盐，其中所述的化合物具有式Ia
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R6、R6’、m、n和p如权利要求1所定义，
条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
3、权利要求2所述的式Ia化合物及其可药用盐，其中
R1是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基，其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；
R2是H、低级烷基或芳基；
R3是低级烷基、-SCH3、乙酰基、
环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，杂环烷基、
(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3或-(CH2)2NHCOC6H3OCH3Cl所取代，
o是0或1；
R’是H或低级烷基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素或被卤素取代的苄基所取代；
q是0或1；
R4是H、低级烷基、-(CH2)2SCH3、-NHSO2p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；
R6、R6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH3；
m是1、2或3；
n是0或1；并且
p是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
4、权利要求3所述的式Ia化合物及其可药用盐，其中
R1是甲基、环己基、苯基、吗啉-4-基或4-苄氧基-苯基；
R2是H、甲基或苯基；
R3是甲基、-SCH3、乙酰基、
环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被甲基、叔丁基或苯基取代，四氢-呋喃-2-基、吡咯烷-2-基、1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基、哌啶-2-基、1-叔丁氧基羰基哌啶-2-基，
(CH＝CR’)o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被甲基、叔丁基、甲氧基、羟基、苄氧基、氯、氟、乙酰基、-(CH2)2NHSO2Ph、-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3或-(CH2)2NHCO-3-氯-2-甲氧基苯所取代，
o是0或1；
R’是H或甲基，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被甲基或甲氧基取代，或(CH＝CH)q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被甲基、乙酰基、甲氧基、氯或被氯或氟取代的苄基所取代；
q是0或1；
R4是H、甲基、乙基、-(CH2)2SCH3、-NHSO2p-Cl-苯基、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、苯基、苄基或氯取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、甲基或苯基；
R6、R6’彼此独立地是H、甲基或-SCH3；
m是1、2或3；
n是0或1；并且
p是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
5、权利要求4所述的式Ia化合物及其可药用盐，其中
R1是甲基、环己基、苯基、吗啉-4-基或4-苄氧基-苯基；
R2是H、甲基或苯基；
R3是甲基、-SCH3、乙酰基、环丙基、2，2，3，3-四甲基-环丙基、2-苯基-环丙基、环戊-2-烯基、环己基、4-叔丁基-环己基、
四氢-呋喃-2-基、吡咯烷-2-基、1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基、哌啶-2-基、1-叔丁氧基羰基哌啶-2-基、
苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-叔丁基-苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-羟基-苯基、4-苄氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、-CH＝C-苯基、2，4-二甲氧基-苯基、2，5-二甲氧基-苯基、3，4-二甲氧基-苯基、3，5-二甲氧基-苯基、4，5-二甲氧基-苯基、4-甲氧基-2-甲基-苯基、4-甲氧基-3-甲基-苯基、-苯基-4-(CH2)2NHSO2Ph、-苯基-4-NHCO(CH2)2NHCOOC(CH3)3、-苯基-4-(CH2)2NHCO-3-氯-2-甲氧基苯、萘-2-基、6-甲氧基-萘-2-基、2-乙酰基-萘-1-基、10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基、9H-芴-9-基，
苯氧基、3-二甲基-苯氧基、2，3-二甲基-苯氧基、2-甲氧基-苯氧基、3-甲氧基-苯氧基、萘-1-基氧基，
-CH＝CH-吡啶-3-基、吲哚-1-基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、4-氟-苄基-1H-吲哚-3-基、1-(4-氯-苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基、1-(4-氯-苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基、2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、(3，4-氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯)-3-基、2-甲基-苯并呋喃-3-基、5-氯-苯并呋喃-3-基、苯并[b]噻吩-3-基或9H-噻吨-9-基，
R4是H、甲基、乙基、-(CH2)2SCH3、-NHSO2p-Cl-苯基、氨基、-NHCOOC(CH3)3、羟基、苯基、苄基或氯取代的苄基；
R5、R5’彼此独立地是H、甲基或苯基；
R6、R6’彼此独立地是H、甲基或-SCH3；
m是1、2或3；
n是0或1；并且
p是0、1、2或3；
条件是该化合物不是3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。
6、权利要求5所述的式Ia化合物，该化合物是：
(RS)-4-羟基-5-异丁基-3-(3-甲基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(4-甲基-戊酰基)-5H-呋喃-2-酮；
1-(4-羟基-5-异丁基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-戊烷-1，4-二酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(2，2，3，3-四甲基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-环己烷羰基-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-叔丁基-环己烷羰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-(环戊-2-烯基-乙酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(2-苯氧基-苯甲酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-邻甲苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮；
3-[(4-氯-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
-3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-(2-苯基-丙酰基-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(2-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-氯-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(3-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-((R)-(R)-2-苯基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(2-苯氧基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-((Z)-2-甲基-5-吡啶-3-基-戊-4-烯酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-((Z)-2-甲基-5-苯基-己-4-烯酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-二苯基乙酰基-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-异丁基-3-[(9H-噻吨-9-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
3-[(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)-乙酰基]-4-羟基-5-异丁基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-环丙烷羰基-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2，2，3，3-四甲基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-环己烷羰基-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-叔丁基-环己烷羰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(3-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-((R)-(R)-2-苯基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2，3-二甲基-苯氧基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯氧基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-苯氧基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-二苯基乙酰基-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-3-(2-9H-噻吨-9-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(2-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基-乙酰基)-4-羟基-5-(2-甲硫基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-环己烷羰基-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-环己基乙酰基-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-3-(3-环己基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-环己基-丁酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
4-氯-N-[3-环己基-1-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-丙基]-苯磺酰胺；
5-环己基甲基-3-(5-环己基-戊酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-4-羟基-3-(2-甲基-3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-苄氧基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
(2-{4-[3-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-3-氧代-丙基]-苯基氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；
N-(2-{4-[3-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-3-氧代-丙基]-苯基}-乙基)-苯磺酰胺；
5-氯-N-(2-{4-[3-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-甲基-3-氧代-丙基]-苯基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺；
[1-(4-苄氧基-苄基)-2-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
[2-(5-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
3-[2-氨基-3-(4-羟基-苯基)-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；与三氟乙酸的复合物；
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-3-{[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-{[1-(4-氯-苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-{[1-(4-氯-苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-4-羟基-3-(吲哚-1-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-4-羟基-3-[(2-甲基-苯并呋喃-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
3-[(5-氯-苯并呋喃-3-基)-乙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-(苯并[b]噻吩-3-基-乙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-3-(2，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-3-[3-(4-氟-苯基)-2-苯基-丙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-(2-苄基-3-苯基-丙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(4-氯-苄基)-3-(4-氯-苯基)-丙酰基]-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-环己基甲基-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-(咔唑-9-基-乙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-苄基-3-环己烷羰基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-苄基-3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-苄基-4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
5-苄基-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-苄基-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
5-苄基-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-苄基-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(2(R，S)，4-二甲基-戊酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-(2(R，S)-甲基-己酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-环丙烷-羰基-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-环己烷-羰基-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2-邻甲苯基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2(R，S)-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2(R，S)-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(3-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-((R)-(R)-2-苯基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(3(R，S)-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-(2(R，S)-羟基-3-苯基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-[3-(4-氯-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[2(R，S)-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
3-[(2-乙酰基-萘-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(2-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3-(2-9H-噻吨-9-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(2-9H-芴-9-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-1(R，S)-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
外消旋-3-(2(R，S)-氨基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
[1(R)-苄基-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
3-(2(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-4-羟基-5(R，S)-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-[1(R，S)-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
[1(S)-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
[1(R)-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
外消旋-3-[2(R，S)-氨基-3-(4-苄氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-吡咯烷-1(S)-甲酸叔丁酯；
4-羟基-5(R，S)-苯乙基-3-(吡咯烷-2(S)-羰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-2(R，S)-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3(R，S)-(哌啶-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3(R，S)-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-呋喃-3-羰基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯；
外消旋-4-羟基-5-苯乙基-3(R，S)-(1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-羰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-4-环己烷羰基-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-环丙烷羰基-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2，2，3，3-四甲基-环丙烷羰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-环己烷羰基-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(2-环己基-乙酰基)-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-苯基乙酰基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-乙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(3-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[2-(3-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-间甲苯基氧基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2，3-二甲基-苯氧基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(4-苯基-丁酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-[2-(萘-1-基氧基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-[2-(2-乙酰基-1，2-二氢-异喹啉-1-基)-乙酰基]-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-5-(3-吗啉-4-基-丙基)-3-(2-9H-噻吨-9-基-乙酰基)-5H-呋喃-2-酮；
5-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙基]-3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
3-环己烷羰基-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
3-环己烷羰基-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮；
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮；
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮；或者
3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-5-苯基-5H-呋喃-2-酮。
7、权利要求6所述的式Ia化合物，该化合物是：
外消旋-4-羟基-5-异丁基-3-[(9H-噻吨-9-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-5(R，S)-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5-氯-N-(2-{4-[3-(5(R，S)-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-
基)-2(R，S)-甲基-3-氧代-丙基]-苯基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺；
外消旋-5-环己基甲基-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-5-环己基甲基-3-{[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-5-环己基甲基-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(咔唑-9-基-乙酰基)-5-环己基甲基-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
5(R，S)-苄基-3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2(R，S)-甲基-丙酰基]-4-羟基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮；
外消旋-4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-(3-苯基-丙基)-5H-呋喃-2-酮；
或者
外消旋-3-[(9H-芴-9-基)-乙酰基]-4-羟基-5-甲基-5-苯乙基-5H-呋喃-2-酮。
8、权利要求1所述的式I化合物及其可药用盐，其中所述的化合物具有式Ib
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R6、R6’、m、n和p如权利要求1所定义，
条件是该化合物不是3-乙酰基-4-羟基-5-异丁基-1，5-二氢-吡咯-2-酮。
9、权利要求8所述的式Ib化合物，其中
R1是芳基；
R2是H；
R3是-SCH3，
其中Ra是H或低级烷基，Rb是低级烷基、杂芳基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，
环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基取代，
杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；
芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、苄氧基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，
芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被烷氧基取代，或者
杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、-COOC(CH3)3或被卤素取代的苄基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
R4是H、低级烷基、-NHCOCH3、氨基、-NHCOOC(CH3)3、芳基或苄基；
R5、R5’是H；
R6、R6’是H；
m是2；
n是0或1；并且
p是0、1、2或3。
10、权利要求9所述的式Ib化合物及其可药用盐，其中
R1是苯基；
R2是H；
R3是-SCH3，
其中Ra是H或甲基，Rb是甲基、1H-吡咯-3-基、-OC(CH3)3或芳基，其中芳基环是未取代的或者被甲基取代，
环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被甲基取代，
杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH3)3取代；
芳基，其中芳基环是未取代的或者被甲基、叔丁基、甲氧基、苄氧基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代，
芳氧基，其中芳基环被甲氧基取代，或
杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被甲基、-COOC(CH3)3或4-氟-苄基-1-基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；
R4是H、甲基、-NHCOCH3、氨基、-NHCOOC(CH3)3、苯基或苄基；
R5、R5’是H；
R6、R6’是H；
m是2；
n是0或1；并且
p是0、1、2或3。
11、权利要求10所述的式Ib化合物及其可药用盐，其中
R1是苯基；
R2是H；
R3是-SCH3、-NHCOCH3、-NHCO-苯基、-NHCO-(4-甲基-苯基)、-NHCO-(2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)、NHCOOC(CH3)3、环丙基、1-甲基-环丙基、环己基、
1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基、1-叔丁基氧基羰基哌啶-2-基、四氢-呋喃-2-基、
苯基、甲苯基、4-叔丁基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-苯甲酰氧基-苯基、3，4-二甲氧基-苯基、萘-2-基、6-甲氧基-萘-2-基、
3-氧代-茚满-1-基，
2-甲基-苯氧基，
1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-基、5-甲基-吡嗪-2-基、5-甲基-2，4-二氧代-1H-嘧啶-1-基、3-甲基-呋喃-2-基、吲哚-1-基、1H-吲哚-3-基、(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基、异喹啉-3-基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯、噻吩并[2，3-c]吡啶-7-基、苯并[1，2，3]噻二唑-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-7-基、2-苯并[b]噻吩-3-基或咔唑-9-基，
R4是H、甲基、-NHCOCH3、氨基、-NHCOOC(CH3)3、苯基或苄基；
R5、R5’是H；
R6、R6’是H；
m是2；
n是0或1；并且
p是0、1、2或3。
12、权利要求11所述的式Ib化合物，该化合物是：
4-羟基-3-(3-甲硫基-丙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-环丙烷羰基-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-(1-甲基-环丙烷羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-(四氢-呋喃-2-羰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-(4-环己基-丁酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-(噻吩并[2，3-c]吡啶-7-羰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-(5-甲基-吡嗪-2-羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-(异喹啉-3-羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-(苯并[1，2，3]噻二唑-5-羰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-(1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-羰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-苯基乙酰基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-(2-萘-2-基-乙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-[2-(3-氧代-茚满-1-基)-乙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
1-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-5-甲基-1H-嘧啶-2，4-二酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-(2-苯基-丙酰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-(3-间甲苯基-丙酰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-[3-(2-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-[3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-[(2-甲氧基-苯氧基)-乙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-5-苯乙基-3-(4-苯基-丁酰基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-[4-(3，4-二甲氧基-苯基)-丁酰基]-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-乙酰胺；
N-[1-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-3-甲硫基-丙基]-乙酰胺；
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-N-甲基-苯甲酰胺；
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-4-甲基-苯甲酰胺；
N-[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-烟酰胺；
[2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
[1-苄基-2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；
3-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羰基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯；
[1-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
3-[2-氨基-3-(4-苄氧基-苯基)-丙酰基]-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；与三氟乙酸的复合物；
4-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基)-乙酰基]-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-{[1-(4-氟-苄基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰基}-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-(吲哚-1-基-乙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
4-羟基-3-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-(2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-(3，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
3-(2，3-二苯基-丙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；或
3-(咔唑-9-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮。
13、权利要求12所述的式Ib化合物，该化合物是：
4-羟基-3(R，S)-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙酰基]-5(R，S)-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；
[1-(4-苄氧基-苄基)-2-(4-羟基-2-氧代-5(R，S)-苯乙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-2(R，S)-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯；
外消旋-4-羟基-3-(吲哚-1-基-乙酰基)-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮；或
外消旋-3-(咔唑-9-基-乙酰基)-4-羟基-5-苯乙基-1，5-二氢-吡咯-2-酮。
14、制备权利要求1所述的式I化合物的方法，该方法包括：将式II化合物
用式III的羧酸酰化
HOOC-(CHR4)n-(CR5R5’)p-R3 (III)
以生成式I化合物
其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R6、R6’、m、n和p如权利要求1所定义，并且
如果需要的话，将得到的化合物转化成可药用盐。
15、通过权利要求14所述的方法制得的权利要求1所述的式I化合物或其可药用盐。
16、用于治疗疾病的药物组合物，其包含与一种或多种可药用载体相混合的治疗有效量的至少一种权利要求1至13中的任何一项所述的式I化合物或其可药用盐。
17、用作药物的权利要求1所述的式I化合物或其可药用盐。
18、权利要求1所述的一种或多种式I化合物或其可药用盐在生产用于治疗或预防通过β-分泌酶的抑制剂调节的疾病状态的药物中的用途。
19、权利要求18所述的用途，其中所述的疾病状态包括CNS的病症。
20、权利要求19所述的用途，其中所述的疾病状态包括阿耳茨海默氏病。
21、以上所述的本发明。
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