JP4824092B2 - 新規なビニル様酸誘導体 - Google Patents
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Description
Aは、−CH2−、−O−または−NR’−であり、ここで、R’は、水素またはC1〜6アルキルであるか、あるいは、R’およびR4はC2〜5アルキレンを形成し;
R1は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、 C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、
−NR”R'''、−(C0〜6アルキレン)−NR”R'''(これらの式中、R”およびR'''は、独立して、水素、C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、ホルミル、C1〜6アルキルカルボニル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換されるヘテロアリールカルボニル、場合により置換されるヘテロシクリルカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキルスルホニル、場合により置換されるアリールスルホニル、場合により置換されるヘテロアリールスルホニル、および場合により置換されるヘテロシクリルスルホニルからなる群から選択される)または
−(C0〜6アルキレン)−OR''''(式中、R''''は、水素、C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、ホルミルまたはC1〜6アルキルカルボニルである)であり;
R2、R2’およびR2”は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシまたはC1〜6アルコキシであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル−C1〜6アルキル、場合により置換されるアリール−C1〜6アルキル、場合により置換されるヘテロアリールC1〜6アルキルまたは場合により置換されるヘテロシクリル−C1〜6アルキルであり;
R4は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル−C1〜6アルキル、場合により置換されるアリール−C1〜6アルキル、場合により置換されるヘテロアリール−C1〜6アルキルまたは場合により置換されるヘテロシクリル−C1〜6アルキルであり;
R5は、水素またはC1〜6アルキルであるか;または
R4およびR5は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル環または場合により置換されるヘテロシクリル環を形成し;
R6は、水素またはC1〜6アルキルである)
で示される、新規のビニル様酸誘導体ならびにそのプロドラッグおよび薬理的に許容されるその塩に関する。
、R’はC1〜6アルキルである)を意味する。
R1が、C1〜6アルキル、−(C0〜6アルキレン)−NR”R'''(式中、R”およびR'''は、水素、C1〜6アルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換されるヘテロアリールカルボニル、場合により置換されるアリールスルホニルおよび場合により置換されるヘテロアリールスルホニルからなる群より独立して選択される)または−(C0〜6アルキレン)−OR''''(式中、R''''は、水素またはC1〜6アルキルカルボニルである)であり、好ましくは、R1が、C1〜6アルキル、−(C2〜6アルキレン)−NR”R'''(式中、R”およびR'''は、水素、アセチル、アリールカルボニル(ここで、アリールは、1または2個のパーフルオロメチルで場合により置換される)およびアリールスルホニルからなる群より独立して選択される)または−(C2〜6アルキレン)−OR''''(式中、R''''は、水素またはアセチルである)であり、特に、2−アミノエチル、2−アセチルアミノエチル、2−アセチルアミノ−2,2−ジメチルエチル、メチル、イソプロピルまたは2−ヒドロキシエチルであり;
R2、R2’およびR2”が、独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシであり、好ましくは、R2、R2’およびR2”の2つが水素であり、残りの1つが水素、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシであり、更に好ましくは、R2、R2’およびR2”の2つが水素であり、残りの1つが水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチルまたはメトキシであり、特に、R2、R2’およびR2”の2つが水素であり、残りの1つがインドール環の5または6位置にあり、水素、クロロ、フルオロ、メチルおよびエチルからなる群より選択され;
R6が水素であり;
R4が、水素、C1〜6アルキル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル−C1〜6アルキルまたは場合により置換されるアリール−C1〜6アルキルであり;
R5が、水素またはC1〜6アルキルであるか;あるいは
R4およびR5が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル環を形成する、式(I)の化合物である。
R4およびR5は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル環を形成する。
Aが−O−であるとき、より好ましくは、R4は、フェニル、ベンジル、イソブチル、2−シクロヘキシルエチルまたはフェネチルであり、R5は、水素またはメチルである。
3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1−メチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−3−[(3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
3−[(5−フルオロ−3−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
5−ベンジル−3−{[6−フルオロ−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン、
3−{[3−(2−アミノ−エチル)−6−フルオロ−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−5−ベンジル−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン;酢酸との塩、
5−ベンジル−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン、
(2−{6−フルオロ−2−[(4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
(2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソブチル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−[2−(2−{[5−(2−シクロヘキシル−エチル)−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル]−フェニル−メチル}−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アセトアミド、
N−(2−{6−フルオロ−2−[(4−ヒドロキシ−2−オキソ−5−フェネチル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{6−フルオロ−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{5−エチル−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−5−メチル−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
2−{[3−(2−アミノ−エチル)−6−エチル−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−3−ヒドロキシ−4−フェニル−シクロペンタ−2−エノン又は
N−(2−{6−クロロ−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−1,1−ジメチル−エチル)−アセトアミドである、式(I)の化合物である。
略号:
DMSO:ジメチルスルホキシド
LDA:リチウムジイソプロピルアミド
THF:テトラヒドロフラン
IV)式Vの出発物質は市販されているか、又はそれらは次の参考文献に従って製造されうる:
一般手順A:テトロン酸メチルエステルII(A=O)の製造
一般手順B:テトロン酸メチルエステルIII(A=O)の製造
一般手順C:テトラミン酸III(A=NHまたはA=N−C1−6アルキル)の製造
4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−5H−フラン−2−オンの製造
A1.一般手順Aを使用して、アセトフェノンを3(E)−メトキシ−アクリル酸メチルエステルと反応させて、rac−4−メトキシ−5−メチル−5−フェニル−5H−フラン−2−オンを無色固体として得た。MS:204.1([M]+)。
rac−5−(2−シクロヘキシル−エチル)−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オンの製造
B1.一般手順Aを使用して、シクロヘキサンプロパナール(Stratakis, Manolisら、Journal of Organic Chemistry (2002), 67(25), 8758-8763)を3(E)−メトキシ−アクリル酸メチルエステルを反応させて、rac−5−(2−シクロヘキシル−エチル)−4−メトキシ−5H−フラン−2−オンを無色固体として得た。
MS:225.2([M+H]+)。
rac−1−ヒドロキシ−7a−メチル−5,6,7,7a−テトラヒドロ−ピロリジン−3−オンの製造
一般手順Cを使用して、rac−2−メチル−ピロリジン−2−カルボン酸メチルエステルを、黄色固体として、標記化合物に変換した。MS:154.3([M+H]+)。
(R)−5−ベンジル−4−ヒドロキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オンの製造
一般手順Cを使用して、(R)−2−アミノ−2−メチル−3−フェニル−プロピオン酸メチルエステルを、白色固体として、標記化合物に変換した。MS:204.1([M+H]+)。
(R)−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−5−メチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オンの製造
一般手順Cを使用して、(R)−2−アミノ−2,3−ジメチル−酪酸メチルエステルを、白色固体として、標記化合物に変換した。MS:156.3([M+H]+)。
(R)−4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オンの製造
一般手順Cを使用して、(R)−2−アミノ−2−フェニル−プロピオン酸メチルエステルを、無色油として、標記化合物[特許文献19]に変換した。MS:190.3([M+H]+)。[α]365nm:+360.9°(c=1%、CHCl3)。
酢酸(2ml)中の、ビニル様酸(1mmole)、アルデヒド(1.3mmole)及びインドール(1mmole)の溶液を、70℃で16時間撹拌した。懸濁液を濾過し、残留物をMeOH/Et2O(1:10)で洗浄した。沈澱が生じなかった場合、溶液を分取HPLC(RP−18、CH3CN/H2O、グラジエント)で精製した。
N−(2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(3−フルオロ−フェニル)−(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(4−フルオロ−フェニル)−(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(3,5−ジフルオロ−フェニル)−(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
酢酸 2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチルエステル
4−ヒドロキシ−3−{[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
N−(2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−ベンズアミド
N−(2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミド
CH2Cl2中の2−(1H−インドール−3−イル)−エチルアミン(1.0g)の溶液に、NEt3(1.74ml)及び3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリド(1.24ml)を22℃で加え、撹拌を22℃で16時間続けた。混合物をNaHCO3水溶液及びブラインで洗浄し、有機層を乾燥し、蒸発して、標記化合物を褐色の固体として得た。MS:401.3([M+H]+)。
ナフタレン−2−スルホン酸 (2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アミド
3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1−メチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−3−[(3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
3−[(5−フルオロ−3−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
N−(2−{2−[(4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
CH2Cl2(8ml)中の2−(6−フルオロ−1H−インドール−3−イル)−エチルアミン(0.88g)及びNEt3(2.27ml)の溶液に、無水酢酸(0.43ml)を加え、撹拌を22℃で1時間続けた。混合物を1N HCl水溶液で洗浄し、有機層を乾燥し、蒸発した。残留物を、CH2Cl2/MeOH(25:1)を使用するシリカのクロマトグラフィーに付して、標記化合物を淡黄色の油状物として得た。MS:219.1([M−H]−)。
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−5−クロロ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
5−ベンジル−3−{[6−フルオロ−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン及び酢酸 2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル}−エチルエステル
N−(2−{2−[1−(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−2−メチル−プロピル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[1−(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−3−メチル−ブチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[1−(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−ペンチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[1−(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−2−フェニル−エチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[1−(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−3−フェニル−プロピル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−(2−フルオロ−フェニル)−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
3−{[3−(2−アミノ−エチル)−6−フルオロ−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−5−ベンジル−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン;酢酸との塩
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−N−メチル−アセトアミド
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−5−フルオロ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1−メチル−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
5−ベンジル−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン
N−(2−{6−フルオロ−2−[(4−ヒドロキシ−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
3−{[3−(2−アミノ−エチル)−6−エチル−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−4−ヒドロキシ−5−フェニル−5H−フラン−2−オン
実施例33
N−(2−{6−フルオロ−2−[(4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソブチル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
酢酸 2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソブチル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチルエステル
N−(2−{2−[(4−ヒドロキシ−2−オキソ−1−オキサ−スピロ[4.5]デカ−3−エン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(5−シクロヘキシルメチル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−[2−(2−{[5−(2−シクロヘキシル−エチル)−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル]−フェニル−メチル}−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アセトアミド
N−(2−{6−フルオロ−2−[(4−ヒドロキシ−2−オキソ−5−フェネチル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−[2−(6−フルオロ−2−{[4−ヒドロキシ−2−オキソ−5−(3−フェニル−プロピル)−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル]−フェニル−メチル}−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{6−フルオロ−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−ピリジン−2−イル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−ピリジン−3−イル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−(1H−イミダゾール−4−イル)−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−(1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{5−エチル−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
2−{[3−(2−アミノ−エチル)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−3−ヒドロキシ−4−フェニル−シクロペンタ−2−エノン
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−5−メチル−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
2−{[3−(2−アミノ−エチル)−6−エチル−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−3−ヒドロキシ−4−フェニル−シクロペンタ−2−エノン
N−(2−{6−エチル−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
2−{[3−(2−アミノ−2−メチル−プロピル)−6−クロロ−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−3−ヒドロキシ−4−フェニル−シクロペンタ−2−エノン
N−(2−{6−クロロ−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−1,1−ジメチル−エチル)−アセトアミド
N−(2−{6−クロロ−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−6−メトキシ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド
3−{[6−フルオロ−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
2−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−1−ヒドロキシ−7a−メチル−5,6,7,7a−テトラヒドロ−ピロリジン−3−オン
3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5,5−ジメチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
(R)−5−ベンジル−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
(R)−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−5−メチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
N−{2−[((R)−4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−フェニル−メチル]−6−メチル−1H−インドール−3−イルメチル}−アセトアミド
エタノール(30ml)中の6−メチル−1H−インドール−3−カルボアルデヒド(0.96g、Lit.20)の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.46g)及び酢酸ナトリウム(0.54g)を22℃で加え、混合物を3時間撹拌した。混合物を蒸発し、残留物を水及びジクロロメタン/n−ヘプタン(1:1)中でつき砕き、乾燥して、標記化合物(0.96g)をピンク色の固体として得た。MS:175.3([M+H]+)。
メタノール(60ml)中の、6−メチル−1H−インドール−3−カルボアルデヒドオキシム(0.66g)とNiCl2 6H2O(0.97g)の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム(3.04g)を22℃で少量ずつ加えた。懸濁液を濾過し、濾液を蒸発した。残留物をNH3水溶液(1%)と酢酸エチルに分配し、有機層を乾燥し、蒸発して、粗の標記化合物を黄色の半固体(0.68g)として得た。
ジクロロメタン(4ml)中のC−(6−メチル−1H−インドール−3−イル)−メチルアミン(0.24g)の溶液に、無水酢酸(0.14ml)及びピリジン(0.13ml)を加え、撹拌を22℃で20分間続けた。混合物をHCl水溶液(1N)で洗浄し、有機層を乾燥し、蒸発した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール(70:1)を使用するシリカのクロマトグラフィーに付して、標記化合物を無色の泡状物(0.15g)として得た。MS:203.1([M+H]+)。
(R)−4−ヒドロキシ−5−メチル−3−[(3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−5−フェニル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
(R)−3−[(3,5−ジメチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
(R)−3−[(3,6−ジメチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
(R)−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン
5−ベンジル−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−チオフェン−2−イル−メチル]−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン
実施例69
5−ベンジル−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−チオフェン−3−イル−メチル]−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン
N−(2−{6−クロロ−2−[(4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−1,1−ジメチル−エチル)−アセトアミド
2−(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)−1,1−ジメチル−エチルアミン(Lit.9と同様にして製造した)を、実施例63.3に記載のようにアクリル化して、標記化合物を褐色の半固体として得た。
N−(2−{5−クロロ−2−[(4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−1,1−ジメチル−エチル)−アセトアミド
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)−1,1−ジメチル−エチルアミン(Lit.23)を、実施例63.3.に記載のようにアクリル化して、標記化合物を無色の固体として得た。MS:263.1([M−H]−)。
N−{2−[((R)−4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−6−メチル−1H−インドール−3−イルメチル}−アセトアミド
N−{2−[((S)−4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−6−メチル−1H−インドール−3−イルメチル}−アセトアミド
(R)−4−ヒドロキシ−5−メチル−3−[(3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−5−フェニル−5H−フラン−2−オン
(R)−3−[(3,5−ジメチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−5H−フラン−2−オン
(R)−3−[(3,6−ジメチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−5H−フラン−2−オン
(R)−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−5−フェニル−5H−フラン−2−オン
3−ヒドロキシ−2−[(3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−フェニル−シクロペンタ−2−エノン
2−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−3−ヒドロキシ−4−フェニル−シクロペンタ−2−エノン
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造されうる:
成分 1錠当たり
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微晶質セルロース 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
ポビドンK30 12.5mg 15.0mg
グリコールデンプンナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核重量) 120.0mg 350.0mg
フィルムコート:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
下記の成分を含有するカプセル剤は、常法により製造されうる:
成分 1カプセル当たり
式(I)の化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
タルク 5.0mg
注射剤は下記の組成を有しうる:
式(I)の化合物 3.0mg
ポリエチレングリコール400 150.0mg
酢酸 pH5.0にするのに十分な量
注射用水 全量を1.0mlにする量
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造されうる:
カプセル剤の中身
式(I)の化合物 5.0mg
黄ろう 8.0mg
水素化大豆油 8.0mg
部分的水素化植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
カプセル剤の中身の重量 165.0mg
ゼラチンカプセル剤
ゼラチン 75.0mg
グリセロール85% 32.0mg
Karion 83 8.0mg(乾物)
二酸化チタン 0.4mg
酸化鉄黄 1.1mg
下記の成分を含有するサッシェは常法により製造されうる。
式(I)の化合物 50.0mg
乳糖、微細粉末 1015.0mg
微晶質セルロース(AVICEL PH 102) 1400.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.0mg
ポリビニルピロリドン K 30 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 10.0mg
風味添加剤 1.0mg
Claims (27)
- 式(I):
Aは、−CH2−、−O−または−NR’−であり、ここで、R’は、水素またはC1〜6アルキルであるか、またはR’およびR4は、C2〜5アルキレンを形成し;
R1は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、
−NR”R'''、−(C0〜6アルキレン)−NR”R'''(これらの式中、R”およびR'''は、独立して、水素、C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、ホルミル、C1〜6アルキルカルボニル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換されるヘテロアリールカルボニル、場合により置換されるヘテロシクリルカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキルスルホニル、場合により置換されるアリールスルホニル、場合により置換されるヘテロアリールスルホニルおよび場合により置換されるヘテロシクリルスルホニルからなる群から選択される)または
−(C0〜6アルキレン)−OR''''(式中、R''''は、水素、C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、ホルミルまたはC1〜6アルキルカルボニルである)であり;
R2、R2’およびR2”は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシまたはC1〜6アルコキシであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル−C1〜6アルキル、場合により置換されるアリール−C1〜6アルキル、場合により置換されるヘテロアリール−C1〜6アルキルまたは場合により置換されるヘテロシクリル−C1〜6アルキルであり;
R4は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル−C1〜6アルキル、場合により置換されるアリール−C1〜6アルキル、場合により置換されるヘテロアリール−C1〜6アルキルまたは場合により置換されるヘテロシクリル−C1〜6アルキルであり;
R5は、水素またはC1〜6アルキルであるか;あるいは
R4およびR5は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル環または場合により置換されるヘテロシクリル環を形成し;
R6は、水素またはC1〜6アルキルである)
で示される化合物ならびに薬理的に許容されるその塩、
ここで、
用語「ヘテロアルキル」は、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルコキシ、ホルミル、C1〜6アルキルカルボニル、カルボキシル、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、アミノおよびモノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノからなる群から独立して選択される、1個以上の置換基によって置換されるC1〜6アルキルを意味し;
用語「アリール」は、フェニルまたはナフチルを意味し;
用語「ヘテロアリール」は、ヘテロアリールラジカルの結合点が芳香族環上にあるという理解の下で、N、O、およびSから選択される、1、2、または3個の環へテロ原子を含み、残りの環原子がCである、少なくとも1個の芳香族環を有する、5〜12個の環原子の単環式または2環式環を意味し;
用語「ヘテロシクリル」は、1または2個の環原子がN、O、またはS(O)n(式中、nは0〜2の整数である)から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がCである、3〜8個の環原子の、非芳香族単環または2環ラジカルを意味し;
用語「場合により置換されるアリール」、用語「場合により置換されるヘテロアリール」、用語「場合により置換されるヘテロシクリル」および用語「場合により置換されるC3〜7シクロアルキル」は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、モノ−またはジ−C1〜6アルキル置換アミノおよびヘテロアルキルからなる群から独立して選択される、1個以上の置換基により場合により置換される、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびC3〜7シクロアルキルを意味する。 - R3が、C1〜6アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリール−C1〜6アルキルまたは場合により置換されるヘテロアリール−C1〜6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R3が、C1〜6アルキル;フェニルC1〜6アルキル;1〜3個のフッ素原子により場合により置換されるフェニル;または1〜3個のフッ素原子により場合により置換されるヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、1または2個の環窒素原子または1個の環硫黄原子を含む、5または6個の環原子の単環式芳香族ラジカルである、請求項1および2のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がフェニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、C1〜6アルキル、−(C0〜6アルキレン)−NR”R'''(式中、R”およびR'''は、水素、C1〜6アルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換されるヘテロアリールカルボニル、場合により置換されるアリールスルホニルおよび場合により置換されるヘテロアリールスルホニルからなる群より独立して選択される)または−(C0〜6アルキレン)−OR''''(式中、R''''は、水素またはC1〜6アルキルカルボニルである)である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、C1〜6アルキル、−(C2〜6アルキレン)−NR”R'''(式中、R”およびR'''は、水素、アセチル、アリールカルボニル(ここで、アリールは、1または2個のパーフルオロメチルで場合により置換される)およびアリールスルホニルからなる群より独立して選択される)または−(C2〜6アルキレン)−OR''''(式中、R''''が水素またはアセチルである)である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が2−アミノエチル、2−アセチルアミノエチル、2−アセチルアミノ−2,2−ジメチルエチル、メチル、イソプロピルまたは2−ヒドロキシエチルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR2”が、独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR2”の2つが水素であり、他が水素、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR2”の2つが水素であり、他が水素、クロロ、フルオロ、メチル、エチルまたはメトキシである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR2”の2つが水素であり、他がインドール環の5または6位置にあり、水素、クロロ、フルオロ、メチルおよびエチルからなる群から選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- R6が水素である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、水素、C1〜6アルキル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル−C1〜6アルキルまたは場合により置換されるアリール−C1〜6アルキルであり;
R5が、水素またはC1〜6アルキルであるか;あるいは
R4およびR5が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル環を形成する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - Aが−CH2−である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが−CH2−であり、R4がフェニルであり、R5が水素である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが−NR’−(式中、R’は水素またはC1〜6アルキルである)である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが−NR’−(式中、R’は水素またはメチルである)であり、R4がイソプロピルであり、R5が水素である、請求項1〜13および16のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが−O−である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが−O−であり、R4が、水素、フェニル、C1〜6アルキル、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル−C1〜6アルキルまたは場合により置換されるアリール−C1〜6アルキルであり、R5が、水素またはC1〜6アルキルであるか;あるいは
R4およびR5が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、場合により置換されるC3〜7シクロアルキル環を形成する、請求項1〜13および18のいずれか一項に記載の化合物。 - Aが−O−であり、R4が、フェニル、ベンジル、イソブチル、2−シクロヘキシルエチルまたはフェネチルであり、R5が水素またはメチルである、請求項1〜13、18および19のいずれか一項に記載の化合物。
- 化合物が、
3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1−メチル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−3−[(3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
3−[(5−フルオロ−3−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−1,5−ジヒドロ−ピロール−2−オン、
N−(2−{2−[(5−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
5−ベンジル−3−{[6−フルオロ−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン、
3−{[3−(2−アミノ−エチル)−6−フルオロ−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−5−ベンジル−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン;酢酸との塩、
5−ベンジル−3−[(5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール−2−イル)−フェニル−メチル]−4−ヒドロキシ−5H−フラン−2−オン、
(2−{6−フルオロ−2−[(4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
(2−{2−[(4−ヒドロキシ−5−イソブチル−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−[2−(2−{[5−(2−シクロヘキシル−エチル)−4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル]−フェニル−メチル}−6−フルオロ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アセトアミド、
N−(2−{6−フルオロ−2−[(4−ヒドロキシ−2−オキソ−5−フェネチル−2,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{6−フルオロ−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{5−エチル−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
N−(2−{2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−5−メチル−1H−インドール−3−イル}−エチル)−アセトアミド、
2−{[3−(2−アミノ−エチル)−6−エチル−1H−インドール−2−イル]−フェニル−メチル}−3−ヒドロキシ−4−フェニル−シクロペンタ−2−エノン又は
N−(2−{6−クロロ−2−[(2−ヒドロキシ−5−オキソ−3−フェニル−シクロペンタ−1−エニル)−フェニル−メチル]−1H−インドール−3−イル}−1,1−ジメチル−エチル)−アセトアミドである、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜21のいずれかに記載の化合物および薬理的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 治療的活性物質としての使用のための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- アレルギー疾患、炎症性疾患または線維性疾患の処置および/または予防用の治療的活性物質としての使用のための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- アレルギー疾患、炎症性疾患または線維性疾患の治療的および/または予防的処置用の医薬の製造のための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 疾患がアレルギー、ぜんそく、末梢動脈閉塞疾患、重度肢虚血、易傷性動脈硬化プラーク患者、不安定狭心症、鬱血性心不全、左心室肥大、虚血再灌流障害、発作、心筋症、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病性腎症、過敏性腸疾患、クローン病、アテローム血栓症または糖尿病/CLIにおける火傷/潰瘍である、請求項26に記載の使用。
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