CN106117276B - 一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法，属于硫酸氨基葡萄糖制备技术领域。本发明将制得的酸解氨基葡萄糖通过特制的胆酸改性液进行改性，得胆酰化氨基葡萄糖，之后将得到的胆酰化氨基葡萄糖中加入去离子水，并在冰浴条件下加入硫酸溶液，通过旋转蒸发至干，从而得到硫酸氨基葡萄糖的制备方法。实例证明，本发明工艺简便，成本低，在制备的过程中无需特殊仪器且对于环境无任何危害，属于清洁生产工艺，且最终制得的硫酸氨基葡萄糖产品中不含钾、纳、氯离子，纯度高至85％以上，可广泛用于预防和治疗各种类型的骨性关节炎。

Description

一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法

技术领域

本发明公开了一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法，属于硫酸氨基葡萄糖制备技术领域。

背景技术

氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，人体内存在且是人体缔结组织和细胞膜等结构必需的一种物质，它对生成指甲、筋腱、皮肤、眼睛、关节液、骨骼、韧带、心脏瓣膜以及对消化系统、呼吸系统和泌尿系统产生粘液分泌物都有重要影响，是在人体内生成氨基多糖和蛋白聚糖的特定底物。

氨基葡萄糖是以甲壳素为原料，用盐酸或硫酸水解制备的。氨基葡萄糖常用其硫酸盐和盐酸盐。早在80年代意大利的公司就对硫酸氨基葡萄糖进行了研究，发现它是治疗骨性关节炎的特效药。药理作用及作用机理的研究表明，硫酸氨基葡萄糖是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必须的重要成分。对骨关节炎患者应用硫酸氨基葡萄糖，可补充基质蛋白聚糖合成的物质，促进蛋白聚糖合成，阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节功能和缓解疼痛，且没有副作用，可长期服用。因此，硫酸氨基葡萄糖的生产给众多的骨性关节炎患者带来福音，为他们提供一种治病良药。

市面上销售的硫酸氨基葡萄糖类产品均是其复盐产品，是直接将氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸钠（钾）混合，或先溶于水中然后干燥得到其复盐。这些产品含有20％左右的氯化钠或17％左右的氯化钾。复盐产品中含有的钠、钾、氯对心血管病、肾病、高钾症患者属使用禁忌, 需要开发一种不含有钠、钾、氯的硫酸氨基葡萄糖产品适应同时患有心血管疾病、高钾症、肾病等骨关节炎患者使用。

发明内容

本发明主要解决的技术问题：针对目前传统方法在制备硫酸氨基葡萄糖时，虽然操作简便，但是制得的硫酸氨基葡萄糖产品含有大量的钾、钠以及氯离子，纯度较低，导致心血管病及肾病患者均不宜服用的现状，提供了一种将制得的酸解氨基葡萄糖通过特制的胆酸改性液进行改性，得胆酰化氨基葡萄糖，之后将得到的胆酰化氨基葡萄糖中加入去离子水，并在冰浴条件下加入硫酸溶液，通过旋转蒸发至干，从而得到硫酸氨基葡萄糖的制备方法。该方法工艺简便，成本低，在制备的过程中无需特殊仪器且对于环境无任何危害，属于清洁生产工艺，且最终制得的硫酸氨基葡萄糖产品中不含钾、纳、氯离子，纯度高至85％以上，可广泛用于预防和治疗各种类型的骨性关节炎。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

（1）按重量份数计，分别称量35～45份去离子水、15～20份柠檬酸和40～45份草酸置于烧杯中，搅拌混合并置于45～55℃下水浴加热10～15min，制备得混合酸溶液；

（2）选取甲壳素，对其碾磨并过筛，制备得80～100目甲壳素粉末，随后按固液比1:5，将甲壳素粉末与上述制备的混合酸溶液搅拌混合，并置于烧瓶中，待加热至回流25～30min后，停止加热并静置冷却至室温，抽滤收集滤饼，将滤饼置于65～80℃下干燥6～8h，制备得酸解氨基葡萄糖；

（3）按重量份数计，分别称量25～45份胆酸、10～15份丁二酰亚胺、10～15份N，N’-二甲基酰胺和35～45份四氢呋喃置于烧杯中，搅拌混合并置于0～5℃下冰水浴保温，待冰水浴处理完成后，抽滤并收集滤液，旋转蒸发至原体积的1/2，制备得胆酸改性液；

（4）按质量比1:5，将步骤（2）制备的酸解氨基葡萄糖与上述制备的胆酸改性液搅拌混合，待混合10～15min后，对其滴加胆酸改性液质量相同的去离子水，控制滴加时间为10～15min，待滴加完成后，将其置于45～60℃下水浴加热6～8h，随后旋转蒸发至干，即可制备得一种胆酰化氨基葡萄糖；

（5）按质量比1:5，将上述制备的胆酰化氨基葡萄糖与去离子水搅拌混合，制备得改性胆酰化氨基葡萄糖混合液，再在0～5℃冰水浴下，将质量浓度70%硫酸溶液滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液中，待滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液pH至3.5后，停止滴加并旋转蒸发至干，即可制备得一种硫酸氨基葡萄糖。

本发明的应用方法是：将本发明制得的硫酸氨基葡萄糖通过制囊机制成硫酸氨基葡萄糖胶囊，其中每个胶囊中硫酸氨基葡萄糖含量为0.5～1.0g，骨性关节炎患者服用时，配以250～300mL温开水，每日三餐后服用，每次服用1～3粒，坚持服用7～14天，可以显著缓解膝关节、踝关节以及手关节疼痛，安全健康，可大规模应用。

本发明的有益效果是：

（1）本发明工艺简便易行，方法独特新颖，通过特制的胆酸改性液对酸解氨基葡萄糖进行改性，避免了传统使用盐酸、硫酸对其进行改性，导致硫酸氨基葡萄糖产品中含有大量钾、纳、氯离子的弊端；

（2）本发明在制备的过程中无需特殊仪器且对于环境无任何危害，属于清洁生产工艺，且制得的硫酸氨基葡萄糖纯度高至85％以上，可广泛用于预防和治疗各种类型的骨性关节炎。

具体实施方式

首先按重量份数计，分别称量35～45份去离子水、15～20份柠檬酸和40～45份草酸置于烧杯中，搅拌混合并置于45～55℃下水浴加热10～15min，制备得混合酸溶液；然后选取甲壳素，对其碾磨并过筛，制备得80～100目甲壳素粉末，随后按固液比1:5，将甲壳素粉末与上述制备的混合酸溶液搅拌混合，并置于烧瓶中，待加热至回流25～30min后，停止加热并静置冷却至室温，抽滤收集滤饼，将滤饼置于65～80℃下干燥6～8h，制备得酸解氨基葡萄糖；之后按重量份数计，分别称量25～45份胆酸、10～15份丁二酰亚胺、10～15份N，N’-二甲基酰胺和35～45份四氢呋喃置于烧杯中，搅拌混合并置于0～5℃下冰水浴保温，待冰水浴处理完成后，抽滤并收集滤液，旋转蒸发至原体积的1/2，制备得胆酸改性液；接下来按质量比1:5，将上述制备的酸解氨基葡萄糖与上述制备的胆酸改性液搅拌混合，待混合10～15min后，对其滴加胆酸改性液质量相同的去离子水，控制滴加时间为10～15min，待滴加完成后，将其置于45～60℃下水浴加热6～8h，随后旋转蒸发至干，即可制备得一种胆酰化氨基葡萄糖；最后按质量比1:5，将上述制备的胆酰化氨基葡萄糖与去离子水搅拌混合，制备得改性胆酰化氨基葡萄糖混合液，再在0～5℃冰水浴下，将质量浓度70%硫酸溶液滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液中，待滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液pH至3.5后，停止滴加并旋转蒸发至干，即可制备得一种硫酸氨基葡萄糖。

实例1

首先按重量份数计，分别称量35份去离子水、15份柠檬酸和40份草酸置于烧杯中，搅拌混合并置于45℃下水浴加热10min，制备得混合酸溶液；然后选取甲壳素，对其碾磨并过筛，制备得80目甲壳素粉末，随后按固液比1:5，将甲壳素粉末与上述制备的混合酸溶液搅拌混合，并置于烧瓶中，待加热至回流25min后，停止加热并静置冷却至室温，抽滤收集滤饼，将滤饼置于65℃下干燥6h，制备得酸解氨基葡萄糖；之后按重量份数计，分别称量25份胆酸、10份丁二酰亚胺、10份N，N’-二甲基酰胺和35份四氢呋喃置于烧杯中，搅拌混合并置于0℃下冰水浴保温，待冰水浴处理完成后，抽滤并收集滤液，旋转蒸发至原体积的1/2，制备得胆酸改性液；接下来按质量比1:5，将上述制备的酸解氨基葡萄糖与上述制备的胆酸改性液搅拌混合，待混合10min后，对其滴加胆酸改性液质量相同的去离子水，控制滴加时间为10min，待滴加完成后，将其置于45℃下水浴加热6h，随后旋转蒸发至干，即可制备得一种胆酰化氨基葡萄糖；最后按质量比1:5，将上述制备的胆酰化氨基葡萄糖与去离子水搅拌混合，制备得改性胆酰化氨基葡萄糖混合液，再在0℃冰水浴下，将质量浓度70%硫酸溶液滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液中，待滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液pH至3.5后，停止滴加并旋转蒸发至干，即可制备得一种硫酸氨基葡萄糖。

本实例操作简单易行，使用时，将本发明制得的硫酸氨基葡萄糖通过制囊机制成硫酸氨基葡萄糖胶囊，其中每个胶囊中硫酸氨基葡萄糖含量为0.5g，骨性关节炎患者服用时，配以250mL温开水，每日三餐后服用，每次服用1粒，坚持服用7天，可以显著缓解膝关节、踝关节以及手关节，安全健康，可大规模应用。

实例2

首先按重量份数计，分别称量40份去离子水、18份柠檬酸和43份草酸置于烧杯中，搅拌混合并置于50℃下水浴加热13min，制备得混合酸溶液；然后选取甲壳素，对其碾磨并过筛，制备得90目甲壳素粉末，随后按固液比1:5，将甲壳素粉末与上述制备的混合酸溶液搅拌混合，并置于烧瓶中，待加热至回流28min后，停止加热并静置冷却至室温，抽滤收集滤饼，将滤饼置于75℃下干燥7h，制备得酸解氨基葡萄糖；之后按重量份数计，分别称量35份胆酸、13份丁二酰亚胺、10份N，N’-二甲基酰胺和40份四氢呋喃置于烧杯中，搅拌混合并置于3℃下冰水浴保温，待冰水浴处理完成后，抽滤并收集滤液，旋转蒸发至原体积的1/2，制备得胆酸改性液；接下来按质量比1:5，将上述制备的酸解氨基葡萄糖与上述制备的胆酸改性液搅拌混合，待混合13min后，对其滴加胆酸改性液质量相同的去离子水，控制滴加时间为13min，待滴加完成后，将其置于55℃下水浴加热7h，随后旋转蒸发至干，即可制备得一种胆酰化氨基葡萄糖；最后按质量比1:5，将上述制备的胆酰化氨基葡萄糖与去离子水搅拌混合，制备得改性胆酰化氨基葡萄糖混合液，再在3℃冰水浴下，将质量浓度70%硫酸溶液滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液中，待滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液pH至3.5后，停止滴加并旋转蒸发至干，即可制备得一种硫酸氨基葡萄糖。

本实例操作简单易行，使用时，将本发明制得的硫酸氨基葡萄糖通过制囊机制成硫酸氨基葡萄糖胶囊，其中每个胶囊中硫酸氨基葡萄糖含量为0.8g，骨性关节炎患者服用时，配以280mL温开水，每日三餐后服用，每次服用2粒，坚持服用10天，可以显著缓解膝关节、踝关节以及手关节，安全健康，可大规模应用。

实例3

首先按重量份数计，分别称量45份去离子水、20份柠檬酸和45份草酸置于烧杯中，搅拌混合并置于55℃下水浴加热15min，制备得混合酸溶液；然后选取甲壳素，对其碾磨并过筛，制备得100目甲壳素粉末，随后按固液比1:5，将甲壳素粉末与上述制备的混合酸溶液搅拌混合，并置于烧瓶中，待加热至回流30min后，停止加热并静置冷却至室温，抽滤收集滤饼，将滤饼置于80℃下干燥8h，制备得酸解氨基葡萄糖；之后按重量份数计，分别称量45份胆酸、15份丁二酰亚胺、15份N，N’-二甲基酰胺和45份四氢呋喃置于烧杯中，搅拌混合并置于5℃下冰水浴保温，待冰水浴处理完成后，抽滤并收集滤液，旋转蒸发至原体积的1/2，制备得胆酸改性液；接下来按质量比1:5，将上述制备的酸解氨基葡萄糖与上述制备的胆酸改性液搅拌混合，待混合15min后，对其滴加胆酸改性液质量相同的去离子水，控制滴加时间为15min，待滴加完成后，将其置于60℃下水浴加热8h，随后旋转蒸发至干，即可制备得一种胆酰化氨基葡萄糖；最后按质量比1:5，将上述制备的胆酰化氨基葡萄糖与去离子水搅拌混合，制备得改性胆酰化氨基葡萄糖混合液，再在5℃冰水浴下，将质量浓度70%硫酸溶液滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液中，待滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液pH至3.5后，停止滴加并旋转蒸发至干，即可制备得一种硫酸氨基葡萄糖。

本实例操作简单易行，使用时，将本发明制得的硫酸氨基葡萄糖通过制囊机制成硫酸氨基葡萄糖胶囊，其中每个胶囊中硫酸氨基葡萄糖含量为1.0g，骨性关节炎患者服用时，配以300mL温开水，每日三餐后服用，每次服用3粒，坚持服用14天，可以显著缓解膝关节、踝关节以及手关节，安全健康，可大规模应用。

Claims (1)

1.一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：

（1）按重量份数计，分别称量35～45份去离子水、15～20份柠檬酸和40～45份草酸置于烧杯中，搅拌混合并置于45～55℃下水浴加热10～15min，制备得混合酸溶液；

（2）选取甲壳素，对其碾磨并过筛，制备得80～100目甲壳素粉末，随后按固液比1:5，将甲壳素粉末与上述制备的混合酸溶液搅拌混合，并置于烧瓶中，待加热至回流25～30min后，停止加热并静置冷却至室温，抽滤收集滤饼，将滤饼置于65～80℃下干燥6～8h，制备得酸解氨基葡萄糖；

（3）按重量份数计，分别称量25～45份胆酸、10～15份丁二酰亚胺、10～15份N，N’-二甲基酰胺和35～45份四氢呋喃置于烧杯中，搅拌混合并置于0～5℃下冰水浴保温，待冰水浴处理完成后，抽滤并收集滤液，旋转蒸发至原体积的1/2，制备得胆酸改性液；

（4）按质量比1:5，将步骤（2）制备的酸解氨基葡萄糖与上述制备的胆酸改性液搅拌混合，待混合10～15min后，对其滴加胆酸改性液质量相同的去离子水，控制滴加时间为10～15min，待滴加完成后，将其置于45～60℃下水浴加热6～8h，随后旋转蒸发至干，即可制备得一种胆酰化氨基葡萄糖；

（5）按质量比1:5，将上述制备的胆酰化氨基葡萄糖与去离子水搅拌混合，制备得改性胆酰化氨基葡萄糖混合液，再在0～5℃冰水浴下，将质量浓度70%硫酸溶液滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液中，待滴加至改性胆酰化氨基葡萄糖混合液pH至3.5后，停止滴加并旋转蒸发至干，即可制备得一种硫酸氨基葡萄糖。