CN106117141A - 一种合成卡马西平的方法 - Google Patents
一种合成卡马西平的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106117141A CN106117141A CN201610524887.3A CN201610524887A CN106117141A CN 106117141 A CN106117141 A CN 106117141A CN 201610524887 A CN201610524887 A CN 201610524887A CN 106117141 A CN106117141 A CN 106117141A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hours
- glass reaction
- reaction pot
- iminostilbene
- carbamazepine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 54
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 44
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 30
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 17
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- BGTBBBFTOBFVIR-YPKPFQOOSA-N (Z)-3-(chloroamino)-2,3-diphenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/NCl)=C(/C(Cl)=O)C1=CC=CC=C1 BGTBBBFTOBFVIR-YPKPFQOOSA-N 0.000 claims abstract description 15
- LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 5H-dibenzo[b,f]azepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C21 LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims abstract description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 6
- ZSMRRZONCYIFNB-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydro-5h-benzo[b][1]benzazepine Chemical group C1CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 ZSMRRZONCYIFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000004176 ammonification Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940006460 bromide ion Drugs 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- -1 iminodibenzyl iminostilbene chloride Chemical compound 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 3
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 206010034759 Petit mal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
一种合成卡马西平的方法，按重量比例，取亚氨基芪1份与苯10份投入1000L搪玻反应锅中溶解，溶解后在70‑80℃与三光气0.7份反应5‑6小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯，冷却后抽滤，过滤后放入60℃烘箱或烘房中烘3‑4小时，得亚氨基芪甲酰氯投入1000L搪玻反应锅中，另投入95%的乙醇15份，在搪玻反应锅中溶解，再滴加投入液氨0.8份在50‑60℃反应8小时，再保温30分钟后，冷却至常温，投入按重量比为1‑3%的活性炭升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，去滤渣，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇，冷却后自然结晶，抽滤，将过滤后的结晶物投入60℃烘箱或烘房中烘3‑4小时，得卡马西平成品，收率82‑90%，含量91.5‑99.1%。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成卡马西平的方法，属于医药领域。
背景技术
卡马西平作用于治疗除失神发作之外的所有类型癫痫，治疗三叉神经痛以及预防躁狂抑郁症等。现有技术卡马西平的化学合成方法，是从亚氨基二苄—通光（酰氯化）—溴化—环合—通光—氨化，得卡马西平，该类合成方法不仅步骤多，工艺复杂，而且存在着溴化工序，有溴离子残留，所以副作用大。本申请人曾发明了一种合成卡马西平中间体亚氨基芪的方法，专利号为ZL201310205428.5，该方法如下：把催化剂涂渍在反应管内壁上，在反应管外壁包上红外线碳化硅的电热管，用红外线对反应管外加热，反应管温度为350℃，将预热至熔融的式（Ⅰ）所示的亚氨基二苄物料通过热空气带入反应管内，热空气温度110～150℃，控制热空气压力0.05～0.15MPa，控制空气流速22～30L/h，亚氨基二苄加入量为7kg/h，物料通过反应管后进入冷却塔中，用冷水喷淋，得到与水不溶的固体物，再用溶剂无水99% 乙醇重结晶分离，分离出的水重新进入喷淋循环使用，原料回收套用，分离后重结晶，即得到式（Ⅱ）所示的亚氨基芪，
（Ⅰ） （Ⅱ）
所述的催化剂为NiO，NiO 的总量为1000～2000g，所述的反应管材料为不锈钢材料所制成。但该中间体尚缺少合成卡马西平成品。
发明内容
本发明的目的是为了克服已有技术存在的缺点，提供一种工艺简便，反应收率高，生产成本低，能源消耗省，工艺设计中无溴、无废水排放，低碳、环保，在合成亚氨基芪的基础上再合成卡马西平的方法。
本发明一种合成卡马西平的方法的技术方案是，其特征在于：按重量比例，取亚氨基芪1份与苯10份投入1000L搪玻反应锅中溶解，溶解后在70—80℃与三光气0.7份反应5—6小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯，冷却后，抽真空过滤，过滤后放入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得亚氨基芪甲酰氯，将所得的亚氨基芪甲酰氯投入1000L搪玻反应锅中，另投入95%的乙醇15份，在搪玻反应锅中溶解，再滴加投入液氨0.8份在50—60℃反应8小时，再保温30分钟后，冷却至常温，投入按重量比为1—3%的活性炭升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，去滤渣，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇，冷却后自然结晶，抽真空过滤，将过滤后的结晶物投入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得卡马西平成品，收率82—90%，含量91.5—99.1%。
本发明公开了一种合成卡马西平的方法，其特征在于：按重量比例，取亚氨基芪1份与苯10份投入1000L搪玻反应锅中溶解，溶解后在70—80℃与三光气0.7份反应5—6小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯，冷却后，抽真空过滤，过滤后放入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得亚氨基芪甲酰氯，将所得的亚氨基芪甲酰氯投入1000L搪玻反应锅中，另投入95%的乙醇15份，在搪玻反应锅中溶解，再滴加投入液氨0.8份在50—60℃反应8小时，再保温30分钟后，冷却至常温，投入按重量比为1—3%的活性炭升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，去滤渣，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇，冷却后自然结晶，抽真空过滤，将过滤后的结晶物投入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得卡马西平成品，收率82—90%，含量91.5—99.1%。本发明中的亚氨基芪合成与专利号ZL201310205428.5中的合成方法相一致，本方案是在ZL201310205428.5专利合成“亚氨基芪”的工序后再合成卡马西平成品，与已有技术相比,其优点是步骤少，分三步反应，亚氨基二苄——亚氨基芪——酰氯化（亚氨基芪甲酰氯）——氨化，三步综合反应收率可达90%，生产成本底，工艺路线先进，操作方便，所用溶剂：苯、乙醇，毒性小，无废水，对环境不产生污染，重结晶溶剂回收套用，合成中无溴化工序，卡马西平中无溴离子，副作用小。
具体实施方式
本发明涉及一种卡马西平的合成，从亚氨基二苄，亚氨基芪，酰氯化，氨化 ，得卡马西平，分三步合成。
化学过程，把亚氨基二苄催化脱氢,亚氨基芪投入反应锅中，溶于苯中，80℃下与三光气反应，得亚氨基芪甲酰氯，再将亚氨基芪甲酰氯投入搪璃反应锅中，溶于乙醇中与氨气反应，得卡马西平，其结构式如下：
其中亚氨基芪的合成为专利ZL201310205428.5。
一种合成卡马西平的方法，其特征在于按重量比例，取亚氨基芪1份与苯10份投入1000L搪玻（搪瓷玻璃）反应锅中溶解，溶解后在70—80℃与三光气0.7份反应5—6小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯，冷却后，抽真空过滤，过滤后放入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得亚氨基芪甲酰氯，将所得的亚氨基芪甲酰氯投入1000L搪玻反应锅中，另投入95%的乙醇15份，在搪玻反应锅中溶解，再滴加投入液氨0.8份在50—60℃反应8小时，再保温30分钟后，冷却至常温，投入按重量比为1—3%的活性炭升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，去滤渣，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇，冷却后自然结晶，抽真空过滤，将过滤后的结晶物投入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得卡马西平成品，收率82—90%，含量91.5—99.1%。本发明中的亚氨基芪合成与专利号ZL201310205428.5中的合成方法相一致，本方案与已有技术相比,其优点是步骤少，分三步反应，亚氨基二苄——亚氨基芪——酰氯化（亚氨基芪甲酰氯）——氨化，三步综合反应收率可达90%，生产成本底，工艺路线先进，操作方便，所用溶剂：苯、乙醇，毒性小，无废水，对环境不产生污染，重结晶溶剂回收套用，合成中无溴化工序，卡马西平中无溴离子，副作用小。
实施例1，按重量比例，取亚氨基芪20Kg与苯200Kg投入1000L搪玻反应锅中溶解，溶解后在80℃与三光气15Kg反应6小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯，冷却后，抽滤，滤饼在60℃烘房中烘干3—4小时，得亚氨基芪甲酰氯，烘干后滤饼投入1000L搪玻反应锅中，用95%乙醇300Kg溶解，再滴加液氨16Kg，在60℃反应8小时，再保温30分钟后，冷却至常温，投入活性炭4.5Kg升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，去滤渣，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇，冷却后自然结晶，抽滤，母液套用，在60℃烘房中烘干，得卡马西平成品，收率90%，含量99.1%。
实施例2，按重量比例，取亚氨基芪20Kg与苯200Kg投入1000L搪玻反应锅中溶解，溶解后在80℃与三光气14Kg反应5小时，保温1小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯（计量桶计量），冷却后，抽真空过滤，滤饼放入60℃烘房中烘干3—4小时，得亚氨基芪甲酰氯，将烘干后滤饼投入1000L搪玻反应锅中，用95%的乙醇300Kg溶解，再滴加液氨13Kg，在60℃反应8小时，保温30分钟后，冷却至常温，投入活性炭5Kg升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，去滤渣，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇（计量桶计量），冷却后自然结晶，抽滤，母液套用，抽滤后的结晶物在60℃烘房中烘干，得卡马西平成品，收率82%，含量91.5%。
实施例3，按重量比例，取亚氨基芪20Kg与苯200Kg投入1000L搪玻反应锅中溶解，溶解后在70℃与三光气14Kg反应5小时，保温1小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯（计量桶计量），冷却后，抽滤（抽真空过滤），滤饼放入温度为60℃烘房中烘干3—4小时，得亚氨基芪甲酰氯，将烘干后滤饼投入1000L搪玻反应锅（搪瓷玻璃反应锅）中，用95%乙醇300Kg溶解，再滴加液氨16Kg，在50℃反应8小时，保温30分钟后，冷却至常温，投入活性炭4Kg升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇（计量桶计量），冷却后自然结晶，抽滤，母液套用，抽滤后的结晶物在60℃烘房中烘干，得卡马西平成品，收率85.6%，含量97.3%。
Claims (1)
1.一种合成卡马西平的方法，其特征在于：按重量比例，取亚氨基芪1份与苯10份投入1000L搪玻反应锅中溶解，溶解后在70—80℃与三光气0.7份反应5—6小时，使物料反应完全，减压蒸出2/3苯，冷却后，抽真空过滤，过滤后放入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得亚氨基芪甲酰氯，将所得的亚氨基芪甲酰氯投入1000L搪玻反应锅中，另投入95%的乙醇15份，在搪玻反应锅中溶解，再滴加投入液氨0.8份在50—60℃反应8小时，再保温30分钟后，冷却至常温，投入按重量比为1—3%的活性炭升温至78℃，脱色2小时，热过滤母液，去滤渣，将母液返回搪玻反应锅中，蒸出1/2乙醇，冷却后自然结晶，抽真空过滤，将过滤后的结晶物投入烘箱或烘房中烘干3—4小时，烘箱或烘房的温度为60℃，得卡马西平成品，收率82—90%，含量91.5—99.1%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610524887.3A CN106117141B (zh) | 2016-07-06 | 2016-07-06 | 一种合成卡马西平的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610524887.3A CN106117141B (zh) | 2016-07-06 | 2016-07-06 | 一种合成卡马西平的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106117141A true CN106117141A (zh) | 2016-11-16 |
| CN106117141B CN106117141B (zh) | 2018-09-04 |
Family
ID=57468282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610524887.3A Expired - Fee Related CN106117141B (zh) | 2016-07-06 | 2016-07-06 | 一种合成卡马西平的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106117141B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108863933A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-11-23 | 江苏鹏鹞药业有限公司 | 合成卡马西平的方法 |
| CN112961108A (zh) * | 2021-02-25 | 2021-06-15 | 国药集团化学试剂有限公司 | 卡马西平的清洁高效制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL147078B1 (en) * | 1986-06-28 | 1989-04-29 | Method of obtaining 5-carbamyl-5h-dibenzene/b,f/azepin | |
| AT401174B (de) * | 1994-05-30 | 1996-07-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von 5h-dibenz-(b,f)-azepin-5-carboxamid |
| IN179809B (zh) * | 1996-01-29 | 1997-12-13 | Unichem Lab Ltd | |
| CN1944410A (zh) * | 2006-11-01 | 2007-04-11 | 浙江工业大学 | 一种n－氯甲酰基亚胺基二苄的化学合成方法 |
-
2016
- 2016-07-06 CN CN201610524887.3A patent/CN106117141B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL147078B1 (en) * | 1986-06-28 | 1989-04-29 | Method of obtaining 5-carbamyl-5h-dibenzene/b,f/azepin | |
| AT401174B (de) * | 1994-05-30 | 1996-07-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von 5h-dibenz-(b,f)-azepin-5-carboxamid |
| IN179809B (zh) * | 1996-01-29 | 1997-12-13 | Unichem Lab Ltd | |
| CN1944410A (zh) * | 2006-11-01 | 2007-04-11 | 浙江工业大学 | 一种n－氯甲酰基亚胺基二苄的化学合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| EMMA-CLAIRE ELLIOTT等: ""Convenient syntheses of halo-dibenz[b,f]azepines andcarbamazepine analogues via N-arylindoles"", 《ORGANIC &BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 * |
| KATSUSHI KUMATA等: ""One-pot radiosynthesis of [13N]urea and [13N] carbamate using no-carrier-added [13N]NH3"", 《JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARMACEUTICALS》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108863933A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-11-23 | 江苏鹏鹞药业有限公司 | 合成卡马西平的方法 |
| CN112961108A (zh) * | 2021-02-25 | 2021-06-15 | 国药集团化学试剂有限公司 | 卡马西平的清洁高效制备方法 |
| CN112961108B (zh) * | 2021-02-25 | 2022-06-17 | 国药集团化学试剂有限公司 | 卡马西平的清洁高效制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106117141B (zh) | 2018-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102093209A (zh) | 芳香族二甲酰氯的制备方法 | |
| CN106117141A (zh) | 一种合成卡马西平的方法 | |
| CN104130198B (zh) | 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶及其制备方法 | |
| CN102367260A (zh) | 2-氨基嘧啶-5-硼酸的合成方法 | |
| CN105254575A (zh) | 一种磺胺嘧啶的合成方法 | |
| CN102993237A (zh) | 一种以三氯乙酰氯为初始原料水相合成毒死蜱的方法 | |
| CN102491974A (zh) | 1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法 | |
| CN104650093B (zh) | 一种西地那非类似物的合成方法 | |
| CN105130909A (zh) | 一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法 | |
| CN103275006B (zh) | 一种合成卡马西平中间体亚氨基芪的方法 | |
| CN108373468A (zh) | 一种n-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的制备方法 | |
| CN105646385A (zh) | 一种环丝氨酸的生产工艺 | |
| CN103896858A (zh) | 胞嘧啶的制备工艺 | |
| CN105348323A (zh) | 一种以三氯乙酰氯为初始原料水相合成毒死蜱的方法 | |
| CN109160908A (zh) | 一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法 | |
| CN104974051A (zh) | (1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐的合成方法 | |
| CN104496825A (zh) | 2-氟乙胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN105646240A (zh) | 一种阿伐那非重要中间体的制备方法 | |
| CN112645880B (zh) | 一种恩杂鲁胺的合成方法 | |
| CN103804231A (zh) | 一种农药中间体三氟乙腈的合成方法 | |
| CN104876911A (zh) | 一种简易的方法合成德拉沙星 | |
| CN110372724B (zh) | 一种左氧氟沙星环合酯的制备方法 | |
| CN103922959A (zh) | 一种有机合成中间体乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法 | |
| CN109020874B (zh) | 一种阿哌沙班中间体及其制备方法 | |
| CN112341475A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20180904 |