CN106083710B - 用于合成卤化的环状化合物的方法 - Google Patents

用于合成卤化的环状化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106083710B
CN106083710B CN201610380671.4A CN201610380671A CN106083710B CN 106083710 B CN106083710 B CN 106083710B CN 201610380671 A CN201610380671 A CN 201610380671A CN 106083710 B CN106083710 B CN 106083710B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
addition product
ethyl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610380671.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106083710A (zh
Inventor
马克斯·布劳恩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Solvay SA
Original Assignee
Solvay SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Solvay SA filed Critical Solvay SA
Publication of CN106083710A publication Critical patent/CN106083710A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106083710B publication Critical patent/CN106083710B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

用于合成卤化的环状化合物的方法。用于制造具有以下化学式(I)的环状化合物的方法：其中R1是卤化的烷基基团，Z和Y独立地表示碳或杂原子，A是在Z和Y之间的连接基团，在环上包括0、1、2或3个原子，所述方法包括：(a)将具有化学式R1‑C(O)‑X的酰基卤加入到具有化学式(II)CH2＝CH‑OR2(II)的乙烯基醚中以产生加成产物，其中X＝氟、氯或溴并且R1具有以上给出的含义，其中R2是烷基基团、芳烷基基团或芳基基团，以及(b)使所述加成产物与具有化学式(III)Y‑A‑Z(III)的化合物进行反应，Z、Y和A是如以上所定义的。

Description

用于合成卤化的环状化合物的方法
本申请是申请日为2009年9月25日、申请号为200980138436.4、发明名称为“用于合成卤化的环状化合物的方法”的中国专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及一种用于合成卤化的环状化合物的方法。
背景技术
卤化的环状化合物例如作为中间体对于制备不同的除草剂、杀虫剂、杀螨剂、农药等是有用的。美国专利申请US 2006/0128702 A1描述了通过使4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮与二盐酸肼进行反应来合成3-三氟甲基-1H-吡唑(TFPZO)。Atherton and Fields,J.Chem.Soc.(C),1968,p.1507-1513描述了由2,2,2-三氟重氮乙烷来合成3-三氟甲基-1H-吡唑。该TFPZO化合物被用作化学合成中的中间体。欧洲专利申请EP-A-163280披露了由TFAH与EVE的反应产物来制造2-羟基-4-三氟甲基嘧啶(TFPMO)。该TFPMO化合物被用作化学合成中的中间体，来生产作为农药的嘧啶基磷酸酯。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种用于制造卤化的环状化合物、特别是卤化的含氮杂环的有效方法，该方法允许从易得的起始材料开始获得良好的产率以及产物纯度。
因此本发明涉及用于制造一种具有以下化学式(I)的环状化合物的一种方法：
Figure BDA0001006699360000021
其中R1是一个卤化的烷基基团
Z和Y独立地指代碳或一个杂原子
A是在Z与Y之间的一个连接基团，在环中包括0、1、2或3个原子该方法包括(a)将一种具有化学式R1-C(O)-X的酰基卤加入一种具有化学式(II)CH2＝CH-OR2(II)的乙烯基醚中以产生一种加成产物，其中X＝氟、氯或溴并且R1具有以上给出的含义，其中R2是一个烷基基团、一个芳烷基基团或一个芳基基团，并且(b)将所述加成产物与具有化学式(III)Y-A-Z(III)的一种化合物进行反应，Z、Y和A是如以上所定义的。
已经出人意料地发现，一种酰基卤、特别是酰基氯与以上限定的一种乙烯基醚的加成产物特别适合用作生产如上详述的环状化合物的起始材料。从酰基卤和乙烯醚开始的总产率是良好的。在进一步反应之前，该加成产物的纯化可能是不必要的。该加成产物(特别是如果存在卤化氢的话)可能增大与具有化学式(III)的化合物的反应中的反应速率、并且允许容易地从该反应混合物中分离出所产生的环状化合物，特别是当产生一种含氮的杂环时。
在根据本发明的方法中，R1优选地包含至少1个、更优选2个的氟原子。在一个优选的方面，R1是一个全氟烷基基团。R1经常是一个C1至C3的卤化的烷基基团，优选一个C1至C3氟化的烷基基团，特别是如此前所描述的。R1更优选地是一个C1氟化的烷基基团，该基团特别地选自CF3、CF2H和CF2Cl。CF3基团是更特别优选的。
在另一方面，R1优选地包含至少1个、更优选至少2个氟原子以及至少1个其他的卤素原子。R1更优选地是一个氟化的C1烷基基团，该基团特别地选自CF2Br和CF2Cl。
在根据本发明的方法中，X经常选自Cl和Br并且更优选是Cl。
在本发明中使用的酰基卤可以例如通过卤化的前体物烷类的光氧化作用获得，具体地如美国US 5,569,782中所描述的，将其内容通过引用结合在本申请中。具体地，本发明的一种特别优选的起始材料三氟乙酰氯可以通过1,1,1-三氟-2,2-二氯乙烷(HCFC-123)的光氧化作用获得。
在根据本发明的方法中，R2经常是选自C1至C4烷基基团，优选是一个甲基、乙基、异丙基或正丁基的基团并且更优选是一个乙基基团。
所以，在一个最优选的方面，该酰基卤是三氟乙酰氯并且该乙基醚是乙基乙烯基醚或甲基乙烯基醚，更优选是乙基乙烯基醚。
在根据本发明的方法中，Z和Y可以独立地选自氧、硫、氮以及碳。当Z和Y中至少一个是氮时，根据本发明的方法以特别有利的方式应用。
应理解，适当的是在化合物Z-A-Y中，Z和Y是处于能使它们在步骤(b)的反应中进行反应的一种形式。例如适当地，Z和/或Y是选自-NH2、-NHR3，其中R3是一个烷芳基或芳烷基残基，优选是一个C1至C6烷基、或它们的卤化氢盐，-OH、-SH以及供体碳原子，例如在羰基官能的α-位置上的一个CH2基团，例如一个酮基或酯基团。
在根据本发明的方法中，A是在Z和Y之间的一个连接基团。此种连接基团可以简单地是一个共价键，在这种情况下A包含0个原子。该连接基团A还可以包含1、2或3个原子，它们在A形成化合物(I)的结构的一部分时形成了该环(环状原子)的一部分并且它们在A形成化合物(III)的结构的一部分时是链状的(即，在连接Z和Y的这条链中)。优选地，A包含1或2个链状/环状的原子，特别地是任选取代的碳原子。在后种情况下，A适当地是选自-CH2-、-C(＝O)-、-CH2-CH2和CH2-C(＝O)-以及-C(＝S)-。
具有化学式(III)的化合物的具体例子是选自肼或其水合物或盐酸盐、脲、硫脲、丙二酸单酰胺(例如丙二酸单酰胺的甲基或乙基酯)，以及丙二腈(2-氰基-乙酸烷基酯，例如甲基或乙基酯)。
应理解，本发明的传授内容使得技术人员能基于所希望的环状化合物以及对应基团的已知的反应性和化合价而选择化学式(I)和(III)的这些不同基团R1、Z、Y和A的适当组合。
根据本发明的方法可能适合用于制造根据本发明的具有化学式(I)的化合物，更确切地对应于以下化学式之一
Figure BDA0001006699360000041
其中A包括1个链状/环状的原子，是任选地取代的碳原子。在后种情况下，A适当地是选自-CH2-、-C(＝O)-、-CH2-CH2和CH2-C(＝O)-以及-C(＝S)-。
其中R3是H或一个C1至C6烷基
在根据本发明的方法中，步骤(b)的反应总体上是在-15℃至+80℃、优选从0℃至+20℃的温度下进行的。
在根据本发明的方法中，步骤(b)的反应可以在一种非受阻胺的存在下进行。非受阻的胺是指含有一个结合到非空间受阻的基团上的胺官能团的化学化合物。非空间受阻的基团的典型例子是短的直链的脂肪族基团，如甲基、乙基、丙基以及正丁基。非受阻的胺的典型例子是例如甲胺、二乙胺、三乙胺以及三正丁胺。
三乙胺是最优选的非受阻的胺。
在根据本发明的方法中，该非受阻的胺与具有化学式(III)的化合物的摩尔比有利地是从0.5:1至1.7:1、优选从0.6:1至1.5:1、并且更优选从0.8:1至1.2:1。最优选地，该摩尔比是大约为1。
在根据本发明的方法中，步骤(b)的反应可以任选地在一种添加剂的存在下进行。此种添加剂总体上增大了该反应介质的极性。离子液体可以适当地用作添加剂。添加剂的典型例子是例如1,3-二烷基咪唑鎓或1,3-二烷基吡啶嗡鎓盐，特别是1-乙基-3-甲基咪唑鎓三氟甲磺酸盐(EMIMOtf)。胺类，如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)以及二氮杂二环壬烷(DBN)原样或处于盐的形式(例如作为三氟乙酸盐)也可以适当地用作添加剂。
为了本发明的目的，术语“离子液体”是指由一种单一盐(一个阳离子种类以及一个阴离子种类)组成的一种均匀的组成，或者它可以是指含有多于一个的阳离子种类和/或多于一个的阴离子种类的一种不均匀的组成。
在根据本发明的方法中，步骤(b)的反应经常是在一种有机溶剂、特别是一种极性的有机溶剂中进行。醇类，如甲醇或乙醇，在步骤(b)的反应中给出了良好的结果。
甲醇是特别优选的。
根据本发明的方法适当地进一步包括将具有化学式(I)的化合物通过固体/液体分离(例如过滤)或通过蒸馏而从步骤(b)的反应介质中分离出。
在根据本发明的方法的一个第一实施方案中，该加成产物包括具有化学式(IV)的一种化合物：
Figure BDA0001006699360000051
其中X、R1和R2是如以上所定义的。
在该第一实施方案的一个优选的方面，该加成产物包括具有化学式(V)的一种化合物：
Figure BDA0001006699360000052
其中R2是如上所定义的。
具有化学式(IV)和(V)的化合物可以有利地用作起始材料来形成环状化合物，特别是按照本发明的方法。因此本发明还涉及具有化学式(IV)或(V)的一种化合物在形成环状化合物的加成反应中作为试剂的用途。
当该加成产物包括一种具有化学式(IV)或(V)的化合物时，其含量总体上是相对于加成产物的总重量为至少0.1wt.％。该含量通常是至少0.5％。在某些实施方案中，该含量不超过10wt.％。
该加成产物还可以主要由具有化学式(IV)或(V)的化合物组成。在这种情况下，其含量总体上是相对于加成产物的总重量为从90wt.％-99.9wt.％，经常是从95wt.％至99.0wt.％。
在根据本发明的方法的一个第二实施方案中，该加成产物包括具有化学式(VI)的一种化合物：
Figure BDA0001006699360000061
其中R1和R2是如以上所定义的。
在该第二实施方案的一个优选的方面，该加成产物包括具有化学式(VII)的一种化合物：
Figure BDA0001006699360000062
其中R2是如上所定义的。
这些具有化学式(VI)和(VII)的化合物可以优选地通过以下一种方法获得，该方法包括：(a)如以上所述地将酰基卤加入乙烯基醚中以获得包括化学式(IV)或(V)的化合物的一种反应产物，并且(b)消除卤化氢来分别产生具有化学式(VI)或(VII)的一种化合物。此种反应可以在碱的存在下进行，如在美国专利5,708,174中描述的；或者优选地在不存在碱时进行，如在美国专利7,405,328中描述的，将所述两个美国专利的全部内容通过引用结合在本申请中。
当该加成产物包括一种具有化学式(VI)或(VII)的化合物时，其含量总体上是相对于加成产物的总重量为至少0.1wt.％。该含量通常是至少0.5％。在某些实施方案中中，该含量不超过10wt.％。
该加成产物还可以主要由具有化学式(VI)或(VII)的化合物组成。在这种情况下，其含量总体上是相对于加成产物的总重量从90wt.％-99.9wt.％，经常是从95wt.％至99.0wt.％。
在根据本发明的方法中，该加成产物可以分别是具有化学式(IV)及(VI)或(V)及(VII)的化合物的一种混合物。在这种情况下，一方面化合物(IV)和(V)之间并且另一方面(VI)和(VII)之间的摩尔比总体上是从0.01至100，优选从0.1至10。
具体地，当根据本发明的方法中的加成反应是在不存在碱的情况下进行时，有可能从加成反应(a)至反应(b)来提供一种粗产物。除了此前描述的该加成产物之外，此种粗产物可能值得注意地包含卤化氢，特别是氯化氢。
在根据本发明的方法的一个具体的实施方案中，将HX、特别是HCl加入步骤(b)中。具体地，可以适当地将步骤(a)中产生的此种HX、特别是HCl，加入步骤(b)中。
具体地在该实施方案中并且更具体地当另外地Z或Y中的至少一个是氮时，已经发现有可能通过加入HX、特别是HCl来从步骤(b)的反应介质中沉淀出该杂环、并且将其通过例如过滤进行分离。该HX的加入可以例如在反应过程中或在处理过程中进行。
本发明还涉及用于制造一种具有化学式(I)的环状化合物的一种方法：
Figure BDA0001006699360000071
其中R1是一个卤化的烷基基团，
Z和Y独立地指代碳或一个杂原子
A是在Z和Y之间的一个连接基团，在环上包括0、1、2或3个原子其中，使通过一种具有化学式R1-C(O)-X(其中X＝氟、氯或溴并且R1具有以上给出的含义)的酰基卤到一种具有化学式(II)CH2＝CH-OR2(II)(其中R2是一个烷基基团、一个芳烷基基团或一个芳基基团)的一种乙烯基醚上的加成反应可得到的一种加成产物、与一种具有化学式(III)Y-A-Z(III)(Z、Y和A是如以上所定义的)的一种化合物在卤化氢(特别是氯化氢)的存在下进行反应。
以上在根据本发明的制造方法的框架下描述的定义以及优选内容同等地适用于该合成方法。
本发明还涉及以下方面。
1.一种用于制造具有以下化学式(I)的环状化合物的方法：
Figure BDA0001006699360000081
其中R1是卤化的烷基基团，
Z和Y独立地表示碳或杂原子，
A是在Z和Y之间的连接基团，在环上包括0、1、2或3个原子
所述方法包括：(a)将具有化学式R1-C(O)-X的酰基卤加入到具有化学式(II)CH2＝CH-OR2(II)的乙烯基醚中以产生加成产物，其中X＝氟、氯或溴并且R1具有以上给出的含义，其中R2是烷基基团、芳烷基基团或芳基基团，以及(b)使所述加成产物与具有化学式(III)Y-A-Z(III)的化合物进行反应，Z、Y和A是如以上所定义的。
2.根据1所述的方法，其中R1是C1至C3卤化的烷基基团，优先选自CF3、CF2H和CF2Cl。
3.根据1或2所述的方法，其中所述加成产物包括具有以下化学式(IV)的化合物：
Figure BDA0001006699360000091
其中R1是卤化的烷基基团，优先选自CF3、CF2H和CF2Cl，
X是Cl或Br，
R2是烷基基团、芳烷基基团或芳基基团。
4.根据3所述的方法，其中所述加成产物包括具有以下化学式(V)的化合物：
Figure BDA0001006699360000092
其中R2是烷基基团、芳烷基基团或芳基基团。
5.根据1至4中任一项所述的方法，其中所述加成产物包括具有以下化学式(VI)的化合物：
Figure BDA0001006699360000093
其中R1是卤化的烷基基团，优先选自CF3、CF2H和CF2Cl，
R2是烷基基团、芳烷基基团或芳基基团。
6.根据5所述的方法，其中所述加成产物包括具有以下化学式(VII)的化合物：
Figure BDA0001006699360000101
其中R2是烷基基团、芳烷基基团或芳基基团。
7.根据1至6中任一项所述的方法，其中R2是C1至C4烷基基团，优选乙基基团。
8.根据1至7中任一项所述的方法，其中Z和Y独立地选自氧、硫、氮以及碳。
9.根据8所述的方法，其中Z和Y中的至少一个是氮。
10.根据1至9中任一项所述的方法，其中A包括1或2个链状的碳原子。
11.根据1至10中任一项所述的方法，其中所述具有化学式(III)的化合物选自肼或其水合物或盐酸盐、脲、硫脲、丙二酸单酰胺以及丙二腈。
12.根据1至11中任一项所述的方法，其中所述具有化学式(I)的化合物对应于以下化学式之一
Figure BDA0001006699360000102
其中A包括1个链状/环状的原子，任选地取代的碳原子，
其中R3是H或C1至C6烷基。
13.根据1至12中任一项所述的方法，其中将步骤(a)中产生的HX加入到步骤(b)中。
14.根据1至13中任一项所述的方法，其中被供应至步骤(b)的所述加成产物是来自步骤(a)的粗产物。
15.根据1至14中任一项所述的方法，其中步骤(b)的反应是在从-15℃至+80℃的温度下进行的。
16.根据1至15中任一项所述的方法，所述方法还包括通过固体/液体分离或蒸馏将所述具有化学式(I)的化合物与步骤(b)的反应介质分离。
17.具有化学式(IV)的化合物在形成环状化合物的加成反应中作为试剂的用途：
Figure BDA0001006699360000111
其中R1是卤化的烷基基团，优先选自CF3、CF2H和CF2Cl，
X是Cl或Br，
R2是烷基基团、芳烷基基团或芳基基团。
具体实施方式
以下实例旨在进一步详细说明本发明而非限制其范围。
实例1
制造6-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮
向一个配备有机械搅拌器、回流冷凝器以及滴液漏斗的3颈瓶中8.74摩尔脲在2.2L甲醇中的一个溶液中，在约3小时过程中于N2气氛下滴加等摩尔量的4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮(ETFBO)，它是通过三氟乙酰氯到乙基乙烯基醚上的加成反应而制造的。将该反应混合物的温度保持在15℃以下。15min之后，将1.35L的浓缩的HCl溶液(32％)加入所获得的冷却的悬浮液中并获得一个清澈的溶液。将该溶液缓慢加热到60℃并且在2小时的搅拌后，形成了一个悬浮液。在60℃下搅拌过夜并且随后在0至5℃搅拌1h之后，将沉淀物过滤掉。将残余物用水洗涤直至中性的pH并且随后用己烷(约500ml)洗涤。在一个旋转蒸发器上在一个2L烧瓶中于减压下过夜干燥之后，获得了6-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮，为无色晶体。产量是1.2kg，(理论产率的85％)。
实例2
制造3-(三氟甲基)1H-吡唑
向在一个配备有机械搅拌器、回流冷凝器以及滴液漏斗的3颈瓶中4.4摩尔的肼的盐酸盐在2.2L甲醇中的一个溶液中，在约4小时过程中于N2气氛下滴加等摩尔量的ETFBO，它是通过三氟乙酰氯到乙基乙烯基醚上的加成反应而制造的。将该反应混合物的温度保持在15℃以下。12h的回流之后，将该反应批次过滤在2L的烧瓶中并且在真空下浓缩(在相同的条件下制作一个相同的批次，这两种粗产物的产率均是约95％)。随后，将合并的粗产物通过27毫巴下的短路-真空蒸馏(shortpass-vacuum distillation)进行纯化。产量是1105g，对应于理论产率的92％。
实例3
由CETFBO制造6-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮
CETFBO的合成：将4.0摩尔的三氟乙酰氯在一个3颈烧瓶中冷凝，在约2小时过程中将该烧饼在约-30℃冷却。在约2.5小时的过程中将4.0摩尔的乙基乙烯基醚滴加到在约-30℃冷却的液体三氟乙酰氯中。CETFBO可以定量地获得而不消除HCl。
6-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮的合成：将0.12摩尔的该冷却的CETFBO溶液滴加到一个3颈烧瓶中0.1摩尔脲在25mL甲醇中的一个搅拌过的溶液中，由此将温度保持在低于5℃。将该溶液在室温下搅拌过夜。然后将所获得的棕色溶液在70℃加热4.5小时。将溶液在一个冰浴中冷却后，即得到6-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮，为浅米色晶体，将其过滤掉并且用水洗涤。在一个旋转蒸发器上于减压下干燥之后，获得了产率为82％的6-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮。
实例4
制造3-吡啶羧酸、1,2-二氢-2-氧-6-(三氟甲基)-甲酯(MTFPMOC)
在约20分钟的过程中将420毫摩尔的甲基丙二酰胺(MMA)在强烈搅拌下加入冰冷却的三乙胺(420毫摩尔)中。然后在冰冷却下并且在约30分钟的过程中滴加已经通过TFAC到乙基乙烯基醚上的加成反应而制造的ETFBO，由此将反应混合物的温度保持在10℃以下。然后将该反应混合物进一步在室温下搅拌20h。将一个浓缩的HCl溶液(2N)加入该溶液中直至获得pH为3。用乙酸乙酯萃取该溶液之后，有机相用水洗涤并且在硫酸钠上干燥。在一个旋转蒸发器上除去挥发性的化合物之后，可以获得粗产物，产率是86％。在从甲醇/水中结晶之后，获得了纯度>98％(GC)的MTFPMOC。
实例5
制造3-吡啶羧酸、1,2-二氢-2-氧-6-(三氟甲基)-乙酯(ETFPMOC)
在约20分钟的过程中将420毫摩尔的乙基丙二酰胺(EMA)在强烈搅拌下加入冰冷却的三乙胺(420毫摩尔)中。然后在冰冷却下并且在约30分钟的过程中滴加已经通过TFAC到乙基乙烯基醚上的加成反应而制造的ETFBO，由此将反应混合物的温度保持在10℃以下。然后将该反应混合物进一步在室温下搅拌20h。将一个浓缩的HCl溶液(2N)加入该溶液中直至获得pH为3。用乙酸乙酯萃取该溶液之后，有机相用水洗涤并且在硫酸钠上干燥。在一个旋转蒸发器上除去挥发性的化合物之后，可以获得粗产物，产率是86％。在从甲醇/水中结晶之后，获得了纯度>98％(GC)的ETFPMOC。

Claims (7)

1.一种用于制造具有以下化学式的环状化合物的方法：
Figure FDF0000010169650000011
所述方法包括：
(a)将具有化学式R1-C(O)-X的酰基卤加入到具有化学式(II)CH2＝CH-OR2(II)的乙烯基醚中以产生加成产物，其中X选自氟、氯和溴并且R1为CF3，其中R2为甲基或乙基，以及
(b)使所述加成产物与选自肼或其水合物或其盐酸盐、以及丙二酸单酰胺的甲酯或乙酯的化合物进行反应，其中被供应至步骤(b)中的所述加成产物是来自步骤(a)的粗产物并且包含卤化氢。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述加成产物包括具有以下化学式(VII)的化合物：
Figure FDF0000010169650000012
其中R2为甲基或乙基。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中R2为乙基。
4.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤(a)中产生的HCl被供应至步骤(b)中。
5.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤(b)的反应是在从-15℃至+80℃的温度下进行的。
6.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，还包括通过固体/液体分离或蒸馏将所述环状化合物与步骤(b)的反应介质分离。
7.以下具有化学式(VII)的化合物的用途：
Figure FDF0000010169650000021
其中R2为乙基或甲基，
所述具有化学式(VII)的化合物作为加成反应中的试剂来形成具有以下化学式的环状化合物：
Figure FDF0000010169650000022
其中R1为CF3，其中R2为甲基或乙基。
CN201610380671.4A 2008-09-30 2009-09-25 用于合成卤化的环状化合物的方法 Active CN106083710B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08165547.4 2008-09-30
EP08165547 2008-09-30
CN2009801384364A CN102164898A (zh) 2008-09-30 2009-09-25 用于合成卤化的环状化合物的方法

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801384364A Division CN102164898A (zh) 2008-09-30 2009-09-25 用于合成卤化的环状化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106083710A CN106083710A (zh) 2016-11-09
CN106083710B true CN106083710B (zh) 2021-03-12

Family

ID=40351699

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610380671.4A Active CN106083710B (zh) 2008-09-30 2009-09-25 用于合成卤化的环状化合物的方法
CN2009801384364A Pending CN102164898A (zh) 2008-09-30 2009-09-25 用于合成卤化的环状化合物的方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801384364A Pending CN102164898A (zh) 2008-09-30 2009-09-25 用于合成卤化的环状化合物的方法

Country Status (7)

Country Link
US (2) US8431710B2 (zh)
EP (1) EP2334645B1 (zh)
JP (5) JP6180705B2 (zh)
KR (3) KR20190080972A (zh)
CN (2) CN106083710B (zh)
CA (1) CA2735921C (zh)
WO (1) WO2010037688A1 (zh)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010000871A2 (en) 2008-07-04 2010-01-07 Solvay Sa Process for the manufacture of alkenones
KR20190080972A (ko) * 2008-09-30 2019-07-08 솔베이(소시에떼아노님) 할로겐화 환형 화합물의 합성 방법
GB0903749D0 (en) * 2009-03-04 2009-04-15 Syngenta Participations Ag Chemical process
US8957254B2 (en) 2009-07-06 2015-02-17 Solvay Sa Process for chemical synthesis from an alkenone made from a halogenated precursor
BR112012000280B1 (pt) 2009-07-06 2018-02-14 Solvay Sa "processo para preparar um precursor halogenado de uma alquenona, e, método para a fabricação de uma alquenona"
EP2662359A1 (en) 2012-05-08 2013-11-13 Solvay Sa Ionic Liquids, Method for manufacturing thereof, and Electrochemical Devices Comprising the Same
US9365480B2 (en) 2012-08-22 2016-06-14 Solvay Sa Process for the manufacture of alkenones
KR20150096729A (ko) 2012-12-20 2015-08-25 솔베이(소시에떼아노님) 전해질 성분으로서의 n-함유 복소환 음이온들의 염들
EP3010898A1 (en) * 2013-06-20 2016-04-27 Basf Se Process for preparing pyridylpyrazole compounds and derivatives thereof from pyridylhydrazine
EP2987782A1 (en) 2014-08-22 2016-02-24 Solvay SA Distillation process comprising at least two distillation steps to obtain purified halogenated carboxylic acid halide, and use of the purified halogenated carboxylic acid halide
WO2016079122A1 (en) 2014-11-17 2016-05-26 Solvay Sa A method for producing a chemical compound and apparatus therefor
CN107001231A (zh) 2014-11-17 2017-08-01 索尔维公司 包括至少两个蒸馏步骤以获得纯化的卤化的羧酸卤化物的蒸馏方法、以及该纯化的卤化的羧酸卤化物的用途
EP3031791A1 (en) 2014-12-10 2016-06-15 Solvay SA Halogenation process of 1,1-dihaloethene
EP3199522A1 (en) 2016-02-01 2017-08-02 Solvay SA Aminothioate derivatives, production thereof and use
CN111372908A (zh) 2017-09-04 2020-07-03 索尔维公司 用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体
JP6911143B2 (ja) 2018-11-07 2021-07-28 福建永晶科技股▲ふん▼有限公司Ｆｕｊｉａｎ Ｙｏｎｇｊｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ ピラゾール又はピリミジノンの新しい製造方法
US11390587B2 (en) * 2018-12-27 2022-07-19 Corteva Agriscience Llc Preparation of sulfonamide herbicide process intermediates
WO2021152055A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Solvay Sa Process for the manufacture of haloalkyl substituted pyridine compounds
JP2021079146A (ja) * 2021-02-22 2021-05-27 株式会社三洋物産 遊技機
JP7315071B2 (ja) * 2021-03-03 2023-07-26 株式会社三洋物産 遊技機

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0163280A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-04 BASF Aktiengesellschaft Pyrimidylphosphorsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen
US7405328B2 (en) * 2003-06-06 2008-07-29 Solvay Fluor Gmbh Method for producing alkenone ethers

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992015576A1 (en) * 1991-03-07 1992-09-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridine sulfonamide
US5235060A (en) 1991-07-11 1993-08-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Certain three component ionic substituted pyridine compounds as intermediates for preparation as herbicides
DE4128828A1 (de) 1991-08-30 1993-03-04 Basf Ag Ammonium- oder harnstoffhaltige duengemittel und verfahren zu ihrer herstellung
EP0664805A1 (en) 1992-10-13 1995-08-02 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic -esters or -amides used as 5-ht 4? receptor antagonists
ES2119952T3 (es) 1993-12-23 1998-10-16 Solvay Fluor & Derivate Procedimiento para la preparacion de cloruros de acidos polifluoroclorocarboxilicos y perfluorocarboxilicos bajo adicion de cloro.
JP3843152B2 (ja) * 1995-08-08 2006-11-08 石原産業株式会社 ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法
GB2305174A (en) * 1995-09-15 1997-04-02 Zeneca Ltd Chemical process
GB9711114D0 (en) * 1997-05-29 1997-07-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE19821088A1 (de) 1998-05-12 1999-11-18 Basf Ag Modifizierte Polykondensate der Asparaginsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Düngemitteln
WO2002053518A2 (en) 2000-12-29 2002-07-11 Honeywell International, Inc. HALOGENATED-α,β-UNSATURATED-β-(SUBSTITUTED-AMINO) CARBOXYLATE ESTERS
DK1601653T3 (da) 2003-03-07 2009-03-30 Syngenta Participations Ag Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede nikotinsyreestre
US20060128702A1 (en) 2004-11-23 2006-06-15 Manojit Pal Heterocyclic and bicyclic compounds, compositions and methods
DE102004061593A1 (de) 2004-12-21 2006-06-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte N-heterocyclische Verbindungen und ihre therapeutische Verwendung
US8293900B2 (en) 2005-09-29 2012-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
EP1982978B1 (en) * 2006-02-02 2014-08-27 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Pyridone derivative and herbicide
EP2126056A4 (en) * 2007-02-09 2011-04-27 Univ Emory INHIBITORS OF THE PARAMYXOVIRUS FAMILY AND METHODS OF USE THEREOF
EP1987717A1 (de) 2007-04-30 2008-11-05 Bayer CropScience AG Pyridoncarboxamide, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
EP2008996A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Syngeta Participations AG Process for the production of pyrazoles
CN102137845B (zh) 2008-07-01 2013-09-04 陶氏益农公司 制备2-三氟甲基-5-(1-取代)烷基吡啶的改进方法
WO2010000871A2 (en) 2008-07-04 2010-01-07 Solvay Sa Process for the manufacture of alkenones
EP2154167A1 (de) * 2008-07-30 2010-02-17 Bayer MaterialScience AG Elektromechanischer Wandler mit einem Polymerelement auf Polyisocyanat-Basis
KR20190080972A (ko) * 2008-09-30 2019-07-08 솔베이(소시에떼아노님) 할로겐화 환형 화합물의 합성 방법
ES2565332T3 (es) 2009-07-06 2016-04-04 Solvay Sa Proceso para la fabricación de alquenonas
JP2012532182A (ja) 2009-07-06 2012-12-13 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） 特有の条件下でのアルケノンのハロゲン化前駆体の製造方法
BR112012000280B1 (pt) 2009-07-06 2018-02-14 Solvay Sa "processo para preparar um precursor halogenado de uma alquenona, e, método para a fabricação de uma alquenona"
JP6194245B2 (ja) * 2013-12-27 2017-09-06 株式会社Ｓｕｂａｒｕ 信号機認識装置

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0163280A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-04 BASF Aktiengesellschaft Pyrimidylphosphorsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen
US7405328B2 (en) * 2003-06-06 2008-07-29 Solvay Fluor Gmbh Method for producing alkenone ethers

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Trihaloacetylated Enol Ethers-General Synthetic Procedure and Heterocyclic Ring Closure Reactions with Hydroxylamine;Agenor Colla et al;《Synthesis》;19910630;483-486 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190080972A (ko) 2019-07-08
JP2022028792A (ja) 2022-02-16
JP2018058869A (ja) 2018-04-12
CN106083710A (zh) 2016-11-09
JP2020023533A (ja) 2020-02-13
CA2735921C (en) 2017-03-21
WO2010037688A1 (en) 2010-04-08
JP2015227339A (ja) 2015-12-17
CN102164898A (zh) 2011-08-24
KR20110066201A (ko) 2011-06-16
CA2735921A1 (en) 2010-04-08
US8431710B2 (en) 2013-04-30
JP2012504153A (ja) 2012-02-16
KR20160131129A (ko) 2016-11-15
JP6511346B2 (ja) 2019-05-15
US8981115B2 (en) 2015-03-17
JP6180705B2 (ja) 2017-08-16
EP2334645A1 (en) 2011-06-22
US20110178297A1 (en) 2011-07-21
EP2334645B1 (en) 2019-11-06
JP6647268B2 (ja) 2020-02-14
US20130237710A1 (en) 2013-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106083710B (zh) 用于合成卤化的环状化合物的方法
CA2607934C (en) Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids
EP1723156A1 (en) Process for the preparation of pyridine derivatives
KR100585407B1 (ko) 피리딘-2,3-디카복실레이트 화합물의 제조를 위한 방법 및중간체
EP0899262B1 (en) Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters
US6320053B1 (en) Preparation of heteroarylcarboxamides
JP4879907B2 (ja) フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体
US5663365A (en) Process for the preparation of pyrazolones
JP2991832B2 (ja) ピリミジン誘導体の製造方法
JP4251508B2 (ja) 酸塩化物化合物の製造方法
WO1999044969A1 (fr) Techniques permettant d'effectuer de maniere hautement selective une o-alkylation de composes d'amide a l'aide de sels de cuivre
CZ289774B6 (cs) Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin
JPH0625169A (ja) ２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法
JPH0625161B2 (ja) ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法
JPH1077270A (ja) ２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体およびその製造方法
MX2007013892A (es) Proceso para la preparacion de 5-alquiltioalquilamino-1-fenil- pirazoles.

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant