CN111372908A - 用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体 - Google Patents

用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体。本发明进一步涉及一种用于制造农用化学活性化合物或药物活性化合物的方法，该方法包括该用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体以用于制造二氟乙酰氯或其中间体。

Description

用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体
本申请要求欧洲申请号17189146.8的优先权，出于所有目的将所述申请的全部内容通过援引方式并入本申请。
本发明涉及一种用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体。本发明进一步涉及一种用于制造农用化学活性化合物或药物活性化合物的方法，该方法包括该用于制造二氟乙酰氯的方法和中间体以用于制造二氟乙酰氯或其中间体。
已知二氟乙酰氯可用作药物活性化合物和农用化学活性化合物的中间体，并且可用作反应试剂、特别是用于将二氟甲基或二氟乙酰基引入有机化合物的试剂。通常由1-烷氧基-1，1，2，2-四氟乙烷制造的二氟乙酸氟化物经常被HF污染，HF在下游工艺中使用时即使处于痕量也可能引起副反应，并且还由于反应性的差异，因此在许多情况下没有合适的二氟乙酰氯替代品。
EP 2554534 A1披露了由1-烷氧基-1，1，2，2-四氟乙烷制造二氟乙酰氯(DFAC)，其中在使反应能够进行的温度(该温度据报道为至少50℃，并且实际上是200℃和更高)下使1-烷氧基-1，1，2，2-四氟乙烷与CaCl2接触。
现在出人意料地发现，通过使1-烷氧基-1，1，2，2-四氟乙烷与至少一种选自由SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的氯化物化合物反应可以将1-烷氧基-1，1，2，2-四氟乙烷转化为DFAC。已经发现此反应在低温例如室温下很好地运行，除其他优点外，此反应由于能量节约和设备的较低复杂性而成本较低，具有较低的不想要的副产物如HF的风险，并且包括在液体或固体/液体介质中运行反应的选择，而不必然在气相中运行。已经进一步发现，反应可以是受控制的，如经由中间的如以下定义的式(III)逐步地进行，这改善了工艺控制、副反应、后处理和产率。
已经发现根据本发明的具有式(III)的新化合物是用于制造DFAC的有用的中间体。
在本发明中，单数名称旨在包括复数；例如，“一种溶剂”旨在也表示“多于一种溶剂”或“多种溶剂”。
本发明的所有方面和实施例是可组合的。
在本发明的上下文中，术语“包含”旨在包括“由……组成”的含义。
当在特定的几何结构中描绘键、特别是双键时，这旨在还表示其他异构体形式以及其混合物。
本发明涉及一种用于制造具有式(I)的化合物或至少一种具有式(III)的化合物、或该具有式(I)的化合物和至少一种具有式(III)的化合物的混合物的方法，其中，使具有式(II)的化合物与至少一种选自由SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的氯化物化合物反应，
Figure GDA0002508682190000021
其中R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10环烷基、芳基和杂芳基，并且其中R2是F或Cl。
术语“C3-C10-环烷基”旨在表示包含3至10个碳原子、特别是3至6个碳原子的单环、二环或三环的烃基团。单环基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基。双环基团的实例包括双环[2.2.1]庚基、双环[3.1.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、以及双环[3.2.1]辛基。三环基团的实例是金刚烷基和高金刚烷基(homoadamantyl)。“C3-C10-环烷基”是任选地被取代的。取代的C3-C10-环烷基可以选自例如环丁基、环戊基、2-甲基环戊基、3-甲基环戊基、2-乙基环戊基、3-乙基环戊基、环己基、2-甲基环己基、3-甲基环己基、4-甲基环己基、2-乙基环己基、3-乙基环己基、4-乙基环己基、环庚基、2-甲基环庚基、3-甲基环庚基、3-甲基环庚基和4-甲基环庚基。
术语“芳基”旨在表示在环状体系中具有5至18个碳原子的C5-C18单环和多环芳族烃。确切地，这个定义包括例如以下含义：环戊二烯基、苯基、环庚三烯基、环辛四烯基、萘基、以及蒽基。芳基是任选地被取代的。取代的芳基可选自例如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、3，6-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基。
术语“杂芳基”旨在表示在环状体系中具有5至18个碳原子的C5-C18单环和多环芳族烃，其中一个或多个次甲基(-C＝)和/或亚乙烯基(-CH＝CH-)以保持芳族体系的连续π电子体系特征的方式分别被三价或二价杂原子，特别是氮、氧和/或硫替代。具体地，此定义包括例如以下各项的含义：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，3，4-恶二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-三唑-2-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1，2，4-三唑-1-基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，3，4-三唑-1-基；3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基。通常，杂芳基可以任选地是被取代的。
在本发明的上下文中，术语“C1-C12-烷基”旨在表示具有1至12个碳原子的直链或支链烷基。该基团包括例如正壬基及其异构体正癸基及其异构体、正十一烷基及其异构体以及正十二烷基及其异构体、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基及其异构体、正己基及其异构体、1，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基及其异构体以及正辛基及其异构体。通常，C1至C4烷基是C1-C12烷基的优选基团。术语“C1-C4-烷基”旨在表示具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。此基团包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。具有式(II)的化合物可以例如选自下组，该组由以下各项组成：1-甲氧基-1，1，2，2-四氟乙烷、1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷、1-(正丙氧基)-1，1，2，2-四氟乙烷、1-异丙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷和1-(正丁氧基)-1，1，2，2-四氟乙烷；1-甲氧基-1，1，2，2-四氟乙烷和1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷是最优选的化合物(II)。根据本发明，乙基和甲基是化合物(II)和(III)中最优选的基团R1。根据本发明的一个优选的方面，R1是C1-C12-烷基、更优选是C1-C4-烷基、并且最优选是甲基或乙基。
在其中使具有式(II)的化合物与至少一种选自由SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的氯化物化合物反应的方法中，获得具有式(I)的化合物或至少一种具有式(III)的化合物、或具有式(I)的化合物和至少一种具有式(III)的化合物的混合物。反应条件，如该至少一种氯化物化合物、温度、反应时间、具有式(II)的化合物、溶剂的不存在或存在将决定是否获得具有式(I)的化合物或至少一种具有式(III)的化合物、或具有式(I)的化合物和至少一种具有式(III)的化合物的混合物。不希望受理论的束缚，当使具有式(II)的化合物与至少一种选自由SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的氯化物化合物反应并获得具有式(I)的化合物时，即使在反应混合物或反应产物中没有检测到至少一种具有式(III)的化合物，该至少一种具有式(III)的化合物也可能作为中间体在该反应中形成。研究表明，根据本发明直接由(II)或至少一种具有式(III)的化合物制造(I)的方法不涉及二氟乙酰氟的中间形成。
本发明还涉及一种用于制造具有式(I)的化合物的方法，其中，使至少一种具有式(III)的化合物与至少一种选自下组的化合物反应，该组由以下各项组成：氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2、五氯化磷、亚硫酰氯、SbCl3、SbCl5、AlCl3，和金属氧化物，
Figure GDA0002508682190000041
其中R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10环烷基、芳基和杂芳基，并且前述中的每一个是如上所定义的，并且其中R2是F或Cl。在此反应中，氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2、五氯化磷、亚硫酰氯、SbCl3、SbCl5、AlCl3和金属氧化物用作具有式(III)的化合物反应成具有式(I)的化合物的催化剂。合适的金属氧化物包括铝、锆或钛的氧化物，也表示为氧化铝(Al2O3)、氧化锆(ZrO2)和二氧化钛(TiO2)。根据此方面的金属氧化物可以含有除金属组分和氧以外的其他原子物种。作为这种其他原子物种，例如，氟原子和氯原子是优选的。例如，金属氧化物催化剂可以是部分氟化的氧化铝、部分氯化的氧化铝、部分氟化和氯化的氧化铝、部分氟化的氧化锆或部分氟化的二氧化钛。对这种金属氧化物催化剂中的氯原子或氟原子的比例没有特别限制。金属氧化物优选在用于制造具有式(I)的化合物的反应之前经受活化处理，其中使至少一种具有式(III)的化合物与至少一种选自下组的化合物反应，该组由以下各项组成：氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2、AlCl3，和金属氧化物。该活化处理可以是常见方法，并且没有特别限制。作为这种活化处理，优选在氮气流中在从250℃至300℃的温度下使催化剂充分脱水，并用二氯二氟甲烷、氯二氟甲烷或氟化氢使其活化。
用于制造具有式(I)的化合物的方法，其中使至少一种具有式(III)的化合物与至少一种选自下组的化合物反应，该组由以下各项组成：氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2、AlCl3、五氯化磷、亚硫酰氯、SbCl3、SbCl5，和金属氧化物，在一方面进一步包括其中通过使具有式(II)的化合物与至少一种选自由如上所述的氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的化合物反应制造至少一种具有式(III)的化合物的步骤。优选的氯化物化合物和残基是如前所定义的。
在化合物(I)和/或至少一种具有式(III)的化合物的制造中，基于化合物(II)的量，氯化物化合物的量经常是从等于或大于0.4至等于或小于1.6摩尔当量。当存在多于一种氯化物化合物的混合物时，此量表示反应中存在的氯化物化合物的合并量。氯化物化合物的优选量是从等于或大于0.5至等于或小于1当量。
在一个优选的方面，在具有式(I)和/或(III)的化合物的制造中，使具有式(II)的化合物与至少一种选自由SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的氯化物化合物组合至少一种金属氧化物反应。术语“金属氧化物”是如上所定义的，其中Al2O3是优选的。特别有利的是SiCl4和金属氧化物的组合，其中Al2O3优选作为金属氧化物。在通过使具有式(II)的化合物与至少一种选自由SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的氯化物化合物组合至少一种金属氧化物(其中Al2O3是优选的、并且Al2O3和SiCl4的组合是最优选的)反应来制造具有式(III)的化合物的方法中，温度经常是从-10℃至80℃(包括-10℃和80℃)、优选从0℃至70℃(包括0℃和70℃)、并且更优选从10℃至60℃(包括10℃和60℃)。当在化合物(II)到化合物(III)的转化中存在Al2O3时，优选地在SiCl4存在下，可以有利地采用Al2O3床。为了进一步提高反应的转化率(turnover)，可以采用多于一个床反应器，或者可以使反应产物混合物通过一个或多个反应器进行循环直至达到最大转化率。如果希望分离(III)，则优选在分离(III)之前除去金属氧化物、优选Al2O3。在此方面，使用床反应器甚至更有利，因为在将(II)转化为(III)的步骤结束时反应混合物中不存在Al2O3。
在另一个优选的方面，在由具有式(III)的化合物制造具有式(I)的化合物中，使具有式(III)的化合物与至少一种选自下组的氯化物化合物组合至少一种金属氧化物反应，该组由以下各项组成：SiCl4、TiCl4、ZnCl2、五氯化磷、亚硫酰氯、SbCl3、SbCl5和AlCl3。术语“金属氧化物”是如上所定义的，其中Al2O3是优选的。特别有利的是SiCl4和金属氧化物的组合，其中Al2O3优选作为金属氧化物。当在化合物(III)到化合物(I)的转化中存在Al2O3时，优选地在SiCl4存在下，可以有利地采用Al2O3床。为了进一步提高反应的转化率，可以采用多于一个床反应器，或者可以使反应产物混合物通过一个或多个反应器进行循环直至达到最大转化率。
在一个优选的方面，当至少一种具有式(III)的化合物是通过具有式(II)的化合物的反应制造时，氯化物化合物是TiCl4。在此方面，基于化合物(II)的量，摩尔当量经常是从等于或大于1至等于或小于1.5摩尔当量。
根据本发明，当具有式(I)的化合物是通过具有式(II)的化合物的反应制造时，优选的氯化物化合物在一方面是SiCl4、AlCl3或SiCl4和AlCl3的混合物。SiCl4和AlCl3的混合物是特别优选的。基于化合物(II)的量，优选的氯化物化合物(在一方面是SiCl4、AlCl3或SiCl4和AlCl3的混合物)优选以从0.6至1.0的摩尔当量存在。当存在SiCl4和AlCl3的混合物时，AlCl3∶SiCl4的比率经常为1∶1、并且优选为1∶2。
在如前所述的由(II)或(III)开始制造具有式(I)的化合物、一种具有式(III)的化合物或其混合物的方法中，通常在等于或大于0℃至等于或小于90℃的温度下进行，其中优选反应温度是从等于或大于10℃至小于50℃。从等于或大于15℃至等于或小于30℃的温度是最优选的。
根据本发明的一个方面，如前所述的由(II)或(III)开始制造具有式(I)的化合物、(III)或其混合物的方法通常可以在不存在附加溶剂的情况下进行。当至少一种氯化物化合物是SiCl4、AlCl3或SiCl4和AlCl3的混合物时，对于由具有式(II)的化合物制造具有式(I)的化合物，优选不存在溶剂。在不存在溶剂的情况下进行的方法优选在等于或大于10℃至小于50℃的温度下进行，其中从等于或大于15℃至等于或小于30℃的温度是优选的。术语“不存在溶剂”旨在表示不存在添加的溶剂；在反应条件下为液体的试剂如具有式(II)或(III)的化合物，产物如化合物(I)和/或(III)以及氯化物化合物不被认为是溶剂。
根据本发明的另一方面，如前所述的由(II)或至少一种具有式(III)的化合物开始制造具有式(I)的化合物、(III)或其混合物的方法通常可以在至少一种附加溶剂的存在下进行。对于由具有式(II)的化合物制造具有式(III)的化合物，存在至少一种附加溶剂是优选的，并且当至少一种氯化物化合物是TiCl4时是特别优选的。在至少一种附加溶剂的存在下进行的方法通常在0℃至等于或小于90℃的温度下进行。所述至少一种溶剂选自惰性溶剂的组，其中术语“惰性”旨在表示所述至少一种溶剂不参与反应。合适的溶剂包括烃、卤代烃、醚、羧酸、酯和酰胺。反应溶剂的具体实例是苯、甲苯、氯苯、1，2，4-三氯苯、二甲苯、乙苯、二氯甲烷、异丙基苯、四氯乙烯、乙腈、环丁砜、Me2SO2、Ph2SO2、Et2SO2、四氢化萘、十二烷、均三甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、CPME(环戊基甲基醚)、2-甲基戊二腈、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、乙醚、乙酸、乙酸乙酯和二甲基甲酰胺。乙腈、二氯甲烷和乙酸乙酯是优选的溶剂。TiCl4优选在配位溶剂如环丁砜、Me2SO2、Ph2SO2、Et2SO2或腈如2-甲基戊二腈或乙腈的存在下使用。据信TiCl4与配位溶剂形成络合物，如在P.Biagini等人的Dalton Trans.[道尔顿会刊]2004，2364-2371中所述。当在配位溶剂、特别是环丁砜的存在下使用TiCl4时，可以特别好地控制从具有式(II)的化合物到具有式(III)的化合物的转化。然后可以通过采用升高的温度，例如从70℃至110℃(包括110℃)，优选从80℃至100℃(包括100℃)，将获得的具有式(III)的化合物转换为具有式(I)的化合物。具有式(III)的中间化合物在转化为具有式(I)的化合物之前不需要分离。
本发明的另一个目的是具有式(III)的化合物
Figure GDA0002508682190000071
其中，R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10-环烷基、芳基和杂芳基，并且其中R2是F或Cl。优选地，R1选自由C1至C4烷基组成的组。最优选地，R1选自由乙基和甲基组成的组。因此，优选的化合物是1-氯-1，2，2-三氟-1-甲氧基乙烷、1，1-二氯-2，2-二氟-1-甲氧基乙烷、1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷和1-氯-1-乙氧基-1，2，2-三氟乙烷。如前所述，具有式(III)的化合物可以通过使具有式(II)的化合物与至少一种选自由氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的化合物反应获得。TiCl4是用于制造具有式(III)的化合物的最优选的氯化物化合物。如前所述，具有式(III)的化合物可用于制造具有式(I)的化合物。类似地，具有式(III)的化合物还可以通过用被至少一个卤素原子取代的C1至C4烷基如基团CF3、CCl2Br、CClHBr、CH2F、CCl3、CHBr2或CHCl2替代CF2H基团来定义。具有式(II)的起始材料的CF2H基团类似地适于获得具有被至少一个卤素原子取代的替代性C1至C4基团的这种化合物(III)。
本发明的另一个目的是一种用于制造药物活性化合物或农用化学活性化合物的方法，该方法包括用于制造具有式(I)的化合物和/或至少一种具有式(III)的化合物的方法。在一方面，用于制造具有式(I)的化合物和/或至少一种具有式(III)的化合物的方法包括在以下方法中，其中使具有式(I)的化合物与乙烯基醚反应以获得卤代烯酮。在WO2010000871和WO 2004/108647中描述了这种反应的原理。卤代烯酮可用于制造杂环，这些杂环是用于制造农用化学活性化合物和药物活性化合物的中间体，如例如在EP 0744400和WO 2010037688中所述的。在一方面，用于制造具有式(I)的化合物和/或至少一种具有式(III)的化合物的方法包括在以下方法中，其中使具有式(I)的化合物与丙烯酸衍生物反应。这种反应特别适合于进一步制造吡唑羧酸，如在WO 05042468、WO 03051820、WO16152886、WO 2017/064550和WO 2017/129759中所述的。出于所有目的，所有前述参考文献通过援引方式并入本申请。吡唑羧酸特别地可用于制造羧酰胺杀真菌剂，特别是氟唑环菌胺、氟吡菌酰胺、苯丙烯氟菌唑、联苯吡菌胺、氟唑菌酰胺、吡唑萘菌胺、氟唑菌苯胺和吡噻菌胺。
在一个具体方面，本发明涉及用于制造具有式(VIII)或(IX)的化合物的方法
Figure GDA0002508682190000091
在以上反应方案中，R1和R2是如前所定义的；R3选自由R10、OR11和R12组成的组；R4和R5各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基、芳烷基或烷基芳基，其中的每一项是任选地被取代的，或者R4和R5与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，其中R4和R5优选是甲基；R10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、芳基和杂芳基，其中C1至C4烷基是优选的并且甲基是最优选的；R11选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、芳基和杂芳基；R12是基团CF3、CCl3或CBr3，其中CCl3是优选的；R9选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和被芳基取代的烷基；R6选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基和被芳基取代的烷基；R7和R8各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基、C3-C10-环烷基、C2-12炔基、芳基、杂芳基、芳烷基或烷基芳基，其中的每一项是任选地被取代的，或者R5和R6与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的5-至10-元杂环基团，该杂环基团除氮原子外还可含有另外的1、2或3个选自由O、N和S组成的组的杂原子作为环成员，其中在一个优选的方面，R5和R6是甲基，或者其中在进一步优选的方面，R5是H且R6是苯基。
当获得(VIII)时，还可以获得为(VIII)的异构体的(i-VIII)。
当(VIII)或(IX)中的R3为R12时，具有式(IX)和/或(VIII)的化合物可通过与碱如碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物水溶液反应而被转化为具有式(X)的化合物，或者具有式(IX)和/或(VIII)的化合物可通过与具有式(XII)的化合物NHR13Q反应而被转化为具有式(XI)的羧酰胺，其中R13选自下组，该组由以下各项组成：H、C1-C12-烷基、C2-C6烯基或C3-C8-环烷基，其中H和C1-C4-烷基是优选的，并且其中Q是任选取代的芳基或杂芳基。具有式(XI)的化合物可以是例如氟唑环菌胺、氟吡菌酰胺、苯丙烯氟菌唑、联苯吡菌胺、氟唑菌酰胺、吡唑萘菌胺、氟唑菌苯胺和吡噻菌胺。还可以通过首先根据本领域技术人员已知的方法在酰基卤中转化具有式(X)的化合物而将具有式(X)的化合物转化为具有式(XI)的化合物，并且其中使获得的吡唑羧酸卤化物与具有式(XII)的化合物接触。
Figure GDA0002508682190000101
当(VIII)或(IX)中的R3为R10时，具有式(IX)和/或(VIII)的化合物可通过在金属催化剂的存在下与氧化剂反应而被转化为具有式(X)的化合物，该氧化剂例如氧、过酸、卤素(如氯、溴、碘)、卤素的含氧酸及其盐(如次氯酸及其盐、次溴酸及其盐、亚氯酸及其盐、碘酸及其盐、过碘酸及其盐)、过氧化物(如过氧化氢)。优选的是，在金属催化剂的存在下用次氯酸盐、次溴酸盐或氧氧化其中R3为R10的具有式(VIII)或(IX)的化合物。
根据本发明的方法通常允许在温和条件下以高产率由1-烷氧基-1，1，2，2-四氟乙烷获得DFAC。该方法通过能够在经常低至室温的温度下进行操作而通常是有效的并且使用较少的能量。如果需要，这经常还使得有可能在液相或液/固非均相环境中进行该方法。这也可以有助于反应的后处理更容易，如释放气态副产物。进一步认为，在不希望受特定理论束缚的情况下，即使在(III)没有被检测到或被分离作为中间体时，根据本发明的产生具有式(I)的化合物的方法也主要且优选地通过具有式(III)的化合物进行，因此主要且优选地提供了烷基氯(如氯乙烷)而不是烷基氟的释放，其中烷基氯被认为危害较小并且更易于处置。
如果通过援引方式并入本申请的任何专利、专利申请、以及公开物的披露内容与本申请的说明相冲突到了可能导致术语不清楚的程度，则本说明应该优先。
以下实例旨在进一步解释本发明而不对其进行限制。
起始材料是从商业来源可获得的，或者可以根据本领域技术人员已知的方法制成。1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷的制造例如是从US 2409274已知的。
实例1由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷制备DFAC
将1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷与AlCl3(0.2当量)和SiCl4(0.4当量)混合，并在室温下搅拌持续1小时。GC测量示出1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷完全转化，其中通过GC-MS和NMR检测到超过99％的DFAC并与分析标准品进行了比较。
实例2.1由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷在乙酸乙酯中制备1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷
将1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷与TiCl4(1当量)在乙酸乙酯中混合，并加热至80℃持续18小时。对反应混合物进行GC测量，并且发现含有91％的1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷。
实例2.2由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷在乙腈中制备1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷和DFAC
Figure GDA0002508682190000121
在密封小瓶中，在80℃下，用四氯化钛(0.65g，3.42mmol，1.00当量)处理1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷(0.5g，3.42mmol，1.00当量)和乙腈(5.0mL)的混合物持续五小时。使用1H-NMR分析观察到完全转化为DFDCE(80％)和DFAC(20％)
实例3由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷制备1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷
将1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷与TiCl4(1当量)在乙酸乙酯中混合，并在23℃下搅拌持续18小时。对反应混合物进行GC测量，并且发现基本上完全转化为1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷。
实例4由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷制备DFAC(在SiCl4和AlCl3的存在下)
将氯化铝(5.5g，41.2mmol，0.40当量)填充到具有特氟隆入口的钢反应器中。然后添加四氯化硅(8.7g，51.2mmol，0.50当量)和TFEE(1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷)(15.0g，102.7mmol，1.00当量)，快速密封反应器并将反应混合物在室温搅拌持续1小时。通过冷却至-40℃的烧瓶释放压力。然后将反应器加热至50℃并收集馏出物。完全转移后，获得18.2g无色液体，其含有71％的DFAC(二氟乙酰氯)和29％的EtCl(氯乙烷)。
实例5由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷与AlCl3在四氯乙烯中制备DFAC
在惰性气氛下将氯化铝(0.45g，3.38mmol，1.00当量)填充在小瓶中，并且然后悬浮在四氯乙烯(1.5mL)中。然后添加1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷(0.5g，3.42mmol，1.00当量)，密封小瓶，并将反应混合物在50℃下搅拌持续1小时。1H-NMR示出完全转化为DFAC。
实例6由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷经DFDCE与TiCl4在四氯乙烯中制备DFAC
Figure GDA0002508682190000131
在配备有冷却至-20℃的冷凝器的烷瓶中将环丁砜(15′/g)预热至50℃，然后添加四氯化钛(32.5g，171mmol，0.50当量)，并将混合物在50℃下搅拌持续1小时。然后添加1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷(50.0g，342mmol，1.00当量)，并将混合物在60℃搅拌4h。添加四氯化钛(13.0g，68mmol，0.20当量)，并将温度降低至50℃持续另外3.5h；NMR分析示出98.9％的转化率。将反应混合物用冰冷却，并且然后在冰箱中储存过夜。第二天，安装配备有蒸馏头和冷却至-20℃的冷凝器的Raschig-fitted塔。在100℃下开始热裂解，直到在塔中观察到回流为止。裂解四小时后，将温度增加至140℃持续2小时，并且将馏出物以几个馏分转移到冷却的烧瓶(-78℃)中，以得到无色液体，从而得出81％的计算的总DFAC产率(合并馏分)。
实例7由1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷与Al2O3和SiCl4制备1，1-二氯-1-乙氧基-2，2-二氟乙烷
Figure GDA0002508682190000132
将氧化铝(36.3g，356mmol，0.52当量)在三颈烧瓶中干燥。然后，给烧瓶配备冷却至-20℃的冷凝器和温度探头。一次性引入四氯化硅(60.5g，356mmol，0.52当量)，并开始搅拌。然后在冰冷却下缓慢添加1-乙氧基-1，1，2，2-四氟乙烷(100.0g，685mmol，1.00当量)，保持温度在10℃-15℃。使所形成的气体(四氟化硅)蒸发并用氢氧化钾洗涤。在10℃下搅拌2小时后，使反应混合物加热至室温持续2.5小时；1H-NMR分析示出完全转化。将细悬浮液过滤并将滤液在60mbar和46℃下蒸馏，以得到78.7g的1-乙氧基-1，1-二氯-2，2-二氟乙烷(纯度：99.9％(GC)；产率：64％)。

Claims (15)

1.一种用于制造具有式(I)的化合物或至少一种具有式(III)的化合物、或该具有式(I)的化合物和至少一种具有式(III)的化合物的混合物的方法，其中，使具有式(II)的化合物与至少一种选自由SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的氯化物化合物反应，
Figure FDA0002469237090000011
其中R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10环烷基、芳基和杂芳基，并且其中R2是F或Cl。
2.一种用于制造具有式(I)的化合物的方法，其中，使这些具有式(III)的化合物中的至少一种与至少一种选自下组的化合物反应，该组由以下各项组成：氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2、五氯化磷、亚硫酰氯、SbCl3、SbCl5、AlCl3，和金属氧化物，
Figure FDA0002469237090000012
其中在此R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10-环烷基、芳基和杂芳基，并且其中R2是F或Cl。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，该至少一种根据式(III)的化合物是根据根据权利要求1所述的方法制造的，其中该至少一种具有式(III)的化合物是通过使具有式(II)的化合物与至少一种选自由氯化物化合物SiCl4、TiCl4、ZnCl2和AlCl3组成的组的化合物反应制造的。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，R1选自由C1至C4烷基组成的组。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，R1选自由乙基和甲基组成的组。
6.根据权利要求1、3、4或5中任一项所述的方法，其中，当该至少一种具有式(III)的化合物是通过具有式(II)的化合物的反应制造时，该氯化物化合物是TiCl4。
7.根据权利要求1、4或5中任一项所述的方法，其中，当该具有式(I)的化合物是通过具有式(II)的化合物的反应制造时，该氯化物化合物是SiCl4、AlCl3或SiCl4和AlCl3的混合物。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，当该具有式(I)的化合物是通过具有式(II)的化合物的反应制造时，该氯化物化合物是SiCl4和AlCl3的混合物。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，反应温度是从0℃至90℃，优选地反应温度是从10℃至小于50℃。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，该反应是在不存在附加溶剂的情况下进行的。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，该反应是在至少一种溶剂的存在下进行的。
12.一种具有式(III)的化合物
Figure FDA0002469237090000021
其中，R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C12-烷基、C3-C10-环烷基、芳基和杂芳基，并且其中R2是F或Cl。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中，R1选自由C1至C4烷基组成的组。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中，R1选自由乙基和甲基组成的组。
15.一种用于制造药物活性化合物或农用化学活性化合物的方法，该方法包括根据权利要求1至11中任一项所述的方法。
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