CN106045968A - 一种司帕沙星的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种司帕沙星的制备方法,所述的制备方法是将顺式‑2,6‑二甲基哌嗪、5‑氨基‑1‑环丙基‑6,7,8‑三氟‑1,4‑二氢‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸、非质子极性溶剂按照投料比依次加入到反应罐内进行缩合反应,获得司帕沙星湿粗品,所述的司帕沙星湿粗品进行烘干干燥,控制司帕沙星粗湿品的水份含量,所述的干燥的司帕沙星粗品按照投料比,在反应罐内加入碱性水溶液、水、盐酸、EDTA和药用炭,升温搅拌,待溶解完毕后降温,经过放料离心、甩干获得司帕沙星湿品,所述的司帕沙星湿品经过干燥,粉碎后获得成品,总体上,本发明具有产品稳定性好,在药物加工中易于处理,制备工艺简单的优点。
Description
技术领域
本发明属于医药生产工艺技术领域,具体涉及一种司帕沙星的制备方法。
背景技术
司帕沙星为喹诺酮类抗菌药的一种,其作用机制是抑制细菌 DNA 合成过程中的DNA 旋转酶的作用而起杀菌作用。它不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性菌均具有很好的抗菌作用,而且还对支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌包括脆弱类杆菌和分枝杆菌属也有很好的抗菌作用。由于其良好的抗菌作用,目前其片剂和胶囊已在国内外广泛使用。
目前,现有的司帕沙星生产制备工艺设计不够合理,生产成本较高,生产得到的司帕沙星的纯度较低,生产效率较低,不能够满足使用需求,需要进行改进。
发明内容
本发明的目的在于提供一种生产高纯度司帕沙星,生产工艺简单,具有显著的经济和社会效益的一种司帕沙星的制备方法。
本发明的目的是这样实现的:一种司帕沙星的制备方法,所述的司帕沙星的制备方法包括以下生产步骤:a、缩合反应:按照1:1~2::10~30的摩尔比例称取顺式-2,6-二甲基哌嗪、5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、非质子极性溶剂备用,向反应罐中投入称取备用的非质子极性溶剂、顺式-2,6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,进行搅拌,加热升温至90~120℃,保温进行反应,反应至HPLC检验反应液转化率大于99.0%后停止加热,进行搅拌并冷却降温至10~30℃;b、放料抽滤:放料到抽滤器中进行抽滤,进行固液分离,得到生成物固体;c、洗涤离心:将得到的固体投入反应罐中,加入乙醇350~420L,进行搅拌洗涤0.5小时,进行放料离心,使用离心机进行甩虑,得到粗品司帕沙星湿品,对粗品司帕沙星湿品进行烘干备用;d、粗品精制:按照1:0.5~1:15~30:0.3~0.6:0.008~0.012:0.004~0.006的重量比例称取粗品司帕沙星、碱性水溶液、水、稀盐酸、EDTA、药用活性炭备用,将称取备用的碱性水溶液、水加入反应罐中进行搅拌混合,依次加入称取备用的司帕沙星粗品和EDTA,进行搅拌升温至35~60℃使固体物料全部溶解,加入称取备用的药用活性炭,进行搅拌脱色,将反应液压滤至结晶罐中,搅拌降温至20~30℃后,使用盐酸调节反应液的PH值至8~9,控制温度在10~30℃,进行放料离心,使用水对滤饼进行淋洗,甩干后得到司帕沙星湿品;e、干燥粉碎:将得到的司帕沙星湿品均匀装入烘盘,烘盘自上而下的装入到烘干车上,烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干,控制烘箱温度80~100℃,烘干至干燥失重≤0.8%,进行降温出料,根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中,进行封口,放入包装桶内。
所述的非质子极性溶剂为DMF、DMSO、吡啶中的一种。
所述的碱性水溶液为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液。
所述的水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。
所述的稀盐酸为6~20%的稀盐酸。
本发明产生的有益效果是:对司帕沙星的生产工艺进行优化设计,有效降低司帕沙星的生产成本,通过与碱进行反应使物料进行溶解,并在此加酸重新生成司帕沙星,进行重结晶,大大提高司帕沙星的纯度,提高生产速度,生产制造速度快,提高生产过程中的安全性,制备工艺简单,具有显著的经济和社会效益。
总体上,本发明具有产品稳定性好,在药物加工中易于处理,制备工艺简单,有效降低生产成本,制得司帕沙星纯度高的优点。
具体实施例
下面为本发明的实施方式进一步的说明。
实施例1
一种司帕沙星的制备方法,所述的司帕沙星的制备方法包括以下生产步骤:a、缩合反应:按照1:1.5::15的摩尔比例称取顺式-2,6-二甲基哌嗪、5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、DMF备用,向反应罐中投入称取备用的DMF、顺式-2,6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,进行搅拌,加热升温至110℃,保温进行反应,反应至HPLC检验反应液转化率大于99.0%后停止加热,进行搅拌并冷却降温至30℃;b、放料抽滤:放料到抽滤器中进行抽滤,进行固液分离,得到生成物固体;c、洗涤离心:将得到的固体投入反应罐中,加入乙醇380L,进行搅拌洗涤0.5小时,进行放料离心,使用离心机进行甩虑,得到粗品司帕沙星湿品,对粗品司帕沙星湿品进行烘干备用;d、粗品精制:按照1:0.5:20:0.4:0.010:0.006的重量比例称取粗品司帕沙星、氢氧化钾水溶液、水、盐酸、EDTA、药用活性炭备用,将称取备用的氢氧化钾水溶液、水加入反应罐中进行搅拌混合,依次加入称取备用的司帕沙星粗品和EDTA,进行搅拌升温至45℃使固体物料全部溶解,加入称取备用的药用活性炭,进行搅拌脱色,将反应液压滤至结晶罐中,搅拌降温至25℃后,使用盐酸调节反应液的PH值至8.5,控制温度在30℃,进行放料离心,使用水对滤饼进行淋洗,甩干后得到司帕沙星湿品;e、干燥粉碎:将得到的司帕沙星湿品均匀装入烘盘,烘盘自上而下的装入到烘干车上,烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干,控制烘箱温度100℃,烘干至干燥失重≤0.8%,进行降温出料,根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中,进行封口,放入包装桶内。
所述的水为饮用水经反渗透法制得的供药用的水。
所述的稀盐酸为13%的稀盐酸。
总体上,本发明具有产品稳定性好,具有显著的经济和社会效益,在药物加工中易于处理,制备工艺简单的优点。
实施例2
一种司帕沙星的制备方法,所述的司帕沙星的制备方法包括以下生产步骤:a、缩合反应:按照1:1.2::20的摩尔比例称取顺式-2,6-二甲基哌嗪、5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、吡啶备用,向反应罐中投入称取备用的吡啶、顺式-2,6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,进行搅拌,加热升温至110℃,保温进行反应,反应至HPLC检验反应液转化率大于99.0%后停止加热,进行搅拌并冷却降温至20℃;b、放料抽滤:放料到抽滤器中进行抽滤,进行固液分离,得到生成物固体;c、洗涤离心:将得到的固体投入反应罐中,加入乙醇400L,进行搅拌洗涤0.5小时,进行放料离心,使用离心机进行甩虑,得到粗品司帕沙星湿品,对粗品司帕沙星湿品进行烘干备用;d、粗品精制:按照1:1:20:0.6:0.008:0.004的重量比例称取粗品司帕沙星、氢氧化钠水溶液、水、盐酸、EDTA、药用活性炭备用,将称取备用的氢氧化钠水溶液、水加入反应罐中进行搅拌混合,依次加入称取备用的司帕沙星粗品和EDTA,进行搅拌升温至40℃使固体物料全部溶解,加入称取备用的药用活性炭,进行搅拌脱色,将反应液压滤至结晶罐中,搅拌降温至30℃后,使用盐酸调节反应液的PH值至8.0,控制温度在25℃,进行放料离心,使用水对滤饼进行淋洗,甩干后得到司帕沙星湿品;e、干燥粉碎:将得到的司帕沙星湿品均匀装入烘盘,烘盘自上而下的装入到烘干车上,烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干,控制烘箱温度95℃,烘干至干燥失重≤0.8%,进行降温出料,根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中,进行封口,放入包装桶内。
所述的水为饮用水经蒸馏法制得的供药用的水。
所述的稀盐酸为20%的稀盐酸。
总体上,本发明具有产品稳定性好,在药物加工中易于处理,制备工艺简单,有效降低生产成本,制得司帕沙星纯度高,具有显著的经济和社会效益的优点。
Claims (5)
1.一种司帕沙星的制备方法,其特征在于:所述的司帕沙星的制备方法包括以下生产步骤:a、缩合反应:按照1:1~2::10~30的摩尔比例称取顺式-2,6-二甲基哌嗪、5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、非质子极性溶剂备用,向反应罐中投入称取备用的非质子极性溶剂、顺式-2,6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,进行搅拌,加热升温至90~120℃,保温进行反应,反应至HPLC检验反应液转化率大于99.0%后停止加热,进行搅拌并冷却降温至10~30℃;b、放料抽滤:放料到抽滤器中进行抽滤,进行固液分离,得到生成物固体;c、洗涤离心:将得到的固体投入反应罐中,加入乙醇350~420L,进行搅拌洗涤0.5小时,进行放料离心,使用离心机进行甩虑,得到粗品司帕沙星湿品,对粗品司帕沙星湿品进行烘干备用;d、粗品精制:按照1:0.5~1:15~30:0.3~0.6:0.008~0.012:0.004~0.006的重量比例称取粗品司帕沙星、碱性水溶液、水、稀盐酸、EDTA、药用活性炭备用,将称取备用的碱性水溶液、水加入反应罐中进行搅拌混合,依次加入称取备用的司帕沙星粗品和EDTA,进行搅拌升温至35~60℃使固体物料全部溶解,加入称取备用的药用活性炭,进行搅拌脱色,将反应液压滤至结晶罐中,搅拌降温至20~30℃后,使用盐酸调节反应液的PH值至8~9,控制温度在10~30℃,进行放料离心,使用水对滤饼进行淋洗,甩干后得到司帕沙星湿品;e、干燥粉碎:将得到的司帕沙星湿品均匀装入烘盘,烘盘自上而下的装入到烘干车上,烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干,控制烘箱温度80~100℃,烘干至干燥失重≤0.8%,进行降温出料,根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中,进行封口,放入包装桶内。
2.根据权利要求1所述的一种司帕沙星的制备方法,其特征在于:所述的非质子极性溶剂为DMF、DMSO、吡啶中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种司帕沙星的制备方法,其特征在于:所述的碱性水溶液为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液。
4.根据权利要求1所述的一种司帕沙星的制备方法,其特征在于:所述的水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。
5.根据权利要求1所述的一种司帕沙星的制备方法,其特征在于:所述的稀盐酸为6~20%的稀盐酸。
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