CN109232528A - 一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，将5‑氨基‑1‑环丙基‑6,7,8‑三氟‑1,4‑二氢‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸与2,6‑二甲基哌嗪在非质子极性溶剂反应所得的缩合母液进行浓缩，蒸出非质子极性溶剂，浓缩液降温搅拌析晶，过滤得到司帕沙星粗品，所得滤液进行浓缩，收集馏分，得到白色或类白色2,6‑二甲基哌嗪；本发明不仅操作简单，易于扩大生产，通过回收可得到非质子极性溶剂、司帕沙星粗品和2,6‑二甲基哌嗪，而且回收得到的非质子极性溶剂和2,6‑二甲基哌嗪可直接用于司帕沙星缩合反应，回收得到的司帕沙星粗品经过精制后可达到原料药司帕沙星的药典标准，可降低司帕沙星的生产成本，可减少司帕沙星生产给环境带来的污染。

Description

一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法
技术领域
本发明属于医药生产工艺技术领域，具体涉及一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法。
背景技术
司帕沙星为第三代喹诺酮内抗菌药的一种，化学式为5-氨基-1环丙基-7-（顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基）-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。司帕沙星对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌、支原体属、衣原体等均有很强的抗菌活性，具有广谱、强效、长效等特点，主要用于呼吸系、泌尿系、肠道、胆道、皮肤软组织等感染的治疗。
目前，司帕沙星生产过程收率不高，造成了极大的浪费，同时环境污染严重，生产成本高，那么如何降低生产成本，减少环境污染是一项意义重大且任重而道远的任务。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，而提供一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，可降低司帕沙星的生产成本，可减少司帕沙星生产给环境带来的污染。
本发明的目的是这样实现的：提供一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，包括如下步骤：
步骤A，将5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸与2,6-二甲基哌嗪在非质子极性溶剂反应所得的缩合母液进行蒸馏浓缩，回收馏分得到非质子极性溶剂；
步骤B，蒸馏浓缩结束后，收集浓缩液，降温搅拌析晶3～4h后过滤，滤饼用乙醇淋洗，回收得到司帕沙星粗品；
步骤C，过滤后的浓缩液继续蒸馏浓缩，回收馏分得到2,6-二甲基哌嗪。
优选的，所述步骤A中，非质子极性溶剂为DMF、DMSO、三乙胺、吡啶、二乙胺中的一种。
优选的，所述步骤A中，所述蒸馏浓缩为常压浓缩或减压浓缩，蒸出比例为缩合母液质量的60～95%。
优选的，所述步骤B中，降温搅拌析晶温度为0～40℃。
优选的，所述步骤C中，蒸馏浓缩为常压浓缩或减压浓缩，常压浓缩时收集160～190℃馏分，减压浓缩时收集130～170℃馏分。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：本发明提供了一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用新方法，不仅操作简单，易于扩大生产，通过回收可得到非质子极性溶剂、司帕沙星粗品和2,6-二甲基哌嗪，而且回收得到的非质子极性溶剂和2,6-二甲基哌嗪可直接用于司帕沙星缩合反应，回收得到的司帕沙星粗品经过精制后可达到原料药司帕沙星的药典标准，可降低司帕沙星的生产成本，可减少司帕沙星生产给环境带来的污染，具有良好的经济效益和社会效益。
具体实施方式
应理解，司帕沙星的生产反应原理是：以5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸和顺式2,6-二甲基哌嗪发生缩合反应，脱去一份子的氟化氢，吡啶作为反应溶剂，提供碱性环境，同时作为氟化氢的缚酸剂，促进反应的进行，其中吡啶是一种非质子极性溶剂。
应理解，司帕沙星的生产过程大致是：依次向反应釜中加入5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、顺式2,6-二甲基哌嗪以及吡啶，搅拌升温至回流，保温反应4～6h，反应结束，降温至室温，搅拌析晶3～4h，离心，收集滤饼，将滤饼加入到反应釜中，并加入乙醇，搅拌升温至回流，保温30min～1h，降温至室温，离心过滤，滤饼用少量乙醇淋洗，得到司帕沙星湿粗品。
应理解，司帕沙星缩合母液主要含有司帕沙星、吡啶、顺式2,6-二甲基哌嗪以及少量反应生成的杂质，其中顺式2,6-二甲基哌嗪是合成司帕沙星的原料，吡啶是反应所用溶剂，司帕沙星是产品。
应理解，斯帕沙星缩合母液含有多种有机物，若直接排放，则增加废水处理难度，同时吡啶挥发度高，容易造成大气污染。
下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步具体的说明。
实施例1
称取1kg司帕沙星缩合母液，加入到反应瓶中，搅拌升温至110～130℃，进行常压蒸馏，收集得到950g吡啶；将浓缩后的母液降温至20～30℃，搅拌析晶3h，过滤，滤饼用少量乙醇漂洗，干燥后得到司帕沙星13.2g，经检测，含量96.6%；收集滤液，减压蒸馏，收集130～150℃馏分，得到白色顺式2,6-二甲基哌嗪8g。
实施例2
称取1kg司帕沙星缩合母液，加入到反应瓶中，搅拌升温至110～130℃，进行常压蒸馏，收集得到800g吡啶；将浓缩后的母液降温至20～30℃，搅拌析晶3h，过滤，滤饼用少量乙醇漂洗，干燥后得到司帕沙星12.1g，经检测，含量97.2%；收集滤液，常压蒸馏，搅拌升温至160～190℃，收集该温度下馏分，得到白色顺式2,6-二甲基哌嗪7.4g。
实施例3
称取60kg司帕沙星缩合母液，加入到反应罐中，搅拌升温至110～130℃，进行常压蒸馏，收集得到54kg吡啶；将浓缩后的母液降温至20～30℃，搅拌析晶4h，过滤，滤饼用乙醇淋洗，干燥后得到司帕沙星0.75kg，经检测，含量96.9%；收集滤液，常压蒸馏，搅拌升温至160～190℃，收集该温度下馏分，得到白色顺式2,6-二甲基哌嗪0.45kg。
下面是本发明提供的一个利用回收的司帕沙星、顺式2,6-二甲基哌嗪和吡啶的回用于生产的使用例：
依次称取5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸20g、顺式2,6-二甲基哌嗪20g、吡啶60g，加入到反应瓶中，搅拌升温，回流反应4h，降温至室温，搅拌析晶4h，过滤，滤饼用乙醇漂洗，干燥后得到司帕沙星粗品25g，经检测，含量97.5%。
下面是本发明对回收的司帕沙星、顺式2,6-二甲基哌嗪和吡啶的一个生产成本统计数据：
以司帕沙星投料5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸40kg计，理论可生产司帕沙星粗品为52.63kg；回收后，司帕沙星、顺式2,6-二甲基哌嗪和吡啶平均每批可分别回收约1.5kg、1kg和110kg，分别降低原料成本约3%、1%及2%，综合生产成本下降约6%。
由此可见，本发明不仅操作简单，易于扩大生产，通过回收可得到非质子极性溶剂、司帕沙星粗品和2,6-二甲基哌嗪，而且回收得到的非质子极性溶剂和2,6-二甲基哌嗪可直接用于司帕沙星缩合反应，回收得到的司帕沙星粗品经过精制后可达到原料药司帕沙星的药典标准，可降低司帕沙星的生产成本，可减少司帕沙星生产给环境带来的污染，具有良好的经济效益和社会效益。
最后应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解，依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者等同替换，而未脱离本发明精神和范围的任何修改或者等同替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (5)

1.一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤A，将5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸与2,6-二甲基哌嗪在非质子极性溶剂反应所得的缩合母液进行蒸馏浓缩，回收馏分得到非质子极性溶剂；
步骤B，蒸馏浓缩结束后，收集浓缩液，降温搅拌析晶3～4h后过滤，滤饼用乙醇淋洗，回收得到司帕沙星粗品；
步骤C，过滤后的浓缩液继续蒸馏浓缩，回收馏分得到2,6-二甲基哌嗪。
2.根据权利要求1所述的司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，其特征在于：所述步骤A中，非质子极性溶剂为DMF、DMSO、三乙胺、吡啶、二乙胺中的一种。
3.根据权利要求1所述的司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，其特征在于：所述步骤A中，所述蒸馏浓缩为常压浓缩或减压浓缩，蒸出比例为缩合母液质量的60～95%。
4.根据权利要求1所述的司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，其特征在于：所述步骤B中，降温搅拌析晶温度为0～40℃。
5.根据权利要求1所述的司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法，其特征在于：所述步骤C中，蒸馏浓缩为常压浓缩或减压浓缩，常压浓缩时收集160～190℃馏分，减压浓缩时收集130～170℃馏分。
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