CN105998089A - 冬虫夏草在制备预防和/或治疗胰腺纤维化的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及冬虫夏草的药物用途,提供了一种冬虫夏草在制备预防和/或治疗胰腺纤维化的药物中的应用,所述药物包括作为活性成分的冬虫夏草和一种或多种可药用辅料,所述冬虫夏草选自天然冬虫夏草、冬虫夏草发酵菌丝体、以及天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体的提取物,所述提取物选自水提取物、醇提取物、酯提取物、醚提取物、氯仿提取物中的一种或几种的组合。本发明通过实验考察了冬虫夏草对大鼠胰腺纤维化的影响,证实了冬虫夏草具有抗胰腺纤维化的作用。因此,冬虫夏草可作为活性成分用于制备抗胰腺纤维化的药物,具有巨大的社会效益和研究价值。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,涉及冬虫夏草的药物用途,尤其涉及其在制备预防和/或治疗胰腺纤维化的药物中的应用。
背景技术
近年来慢性胰腺炎发病率日益增高。其主要病理学改变为胰腺纤维化,胰腺纤维化主要是由于胰腺组织中以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与沉积增加,降解减少,两者失去动态平衡所致。这种沉积不仅由ECM合成增多引起,更大程度上是由降解减少引起。其中胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)的活化被公认为是胰腺纤维化发生的始动环节,胰腺损伤后腺泡细胞的坏死修复过程可导致胰腺星状细胞的活化、增殖并分泌大量的细胞外基质,最终导致胰腺纤维化,胰腺星状细胞通过激活、转化,促进细胞外基质的形成,进而导致胰腺纤维化。转化生长因子-β1(TGF-β1)是胰腺纤维化发生、发展中最重要的细胞因子,是激活胰腺星状细胞(PSCs)并促进其表达ECM和分泌基质金属蛋白酶(MMP-1),金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)关键因素。此外,急性胰腺炎时,ROS迅速增加,引起直接的胰腺组织损伤,加重病变。反复的急性胰腺炎发作可能因腺泡破坏、氧化应激而激活PSC,使细胞外基质合成增加、降解减少,最终导致基质沉积和纤维化发生。目前尚缺乏治疗胰腺纤维化的有效药物。
冬虫夏草是一种天然存在的稀有中药材,富含了虫草多糖、虫草素、虫草酸、虫草多肽、麦角甾醇等多种单体活性成分。天然冬虫夏草生长条件苛刻,自然寄生率低,加上人们的滥采,导致天然资源紧缺,价格昂贵。
现代研究证明冬虫夏草以其调节阴阳、肺肾双补之特性,补而不峻、温而不火之优势,广泛应用于免疫、心血管、呼吸、泌尿生殖、消化、神经系统疾病,备受关注。但尚未有文献报导过其具有预防和治疗胰腺纤维化的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种冬虫夏草在制备预防和/或治疗胰腺纤维化的药物中的应用。
进一步地,所述药物包括作为活性成分的冬虫夏草和一种或多种可药用辅料。
进一步地,所述冬虫夏草选自天然冬虫夏草、冬虫夏草发酵菌丝体、以及天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体的提取物。所述提取物选自水提取物、醇提取物、酯提取物、醚提取物、氯仿提取物中的一种或几种的组合,优选天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体的水提取物。
进一步地,所述冬虫草夏发酵菌丝体为冬虫夏草菌(Cordyceps sinensis(Berkeley)Sacc)中蝙蝠蛾拟青霉、中华被毛孢(Hirsutela sinensis)、中华头孢菌、蝙蝠蛾被孢霉和/或中华束丝孢菌采用工业化发酵生产的冬虫夏草菌丝体。
进一步地,所述发酵的培养基选自大米、小米、玉米、小麦、大麦、荞麦、土豆汁、糊精、葡萄糖、蛋白胨、酵母膏、麸皮、蚕蛹粉、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、氯化钠、氯化镁、氯化锰、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸亚铁、硫酸锰中的一种或几种。
进一步地,所述可药用辅料包括但不限于:填充剂如淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、山梨醇等;粘合剂如纤维素衍生物(甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠)、海藻酸钠、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等;湿润剂如水、乙醇、甘油等;崩解剂如干淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、泡腾崩解剂、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠等;吸收促进剂如季铵化合物;表面活性剂如十六烷醇;吸附载体如高岭土和皂粘土;润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁和聚乙二醇等;注射溶剂如注射用水、植物油、油酸乙酯、丙二醇、聚乙二醇、乙醇、甘油、苯甲醇等;缓冲剂如醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠、碳酸氢钠-碳酸钠等;抑菌剂如苯甲醇、羟丙丁酯/甲酯、苯酚、三氯叔丁醇等;局麻剂利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等;等渗调节剂如氯化钠、葡萄糖、甘油等;抗氧剂如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等;助悬剂如明胶、甲基纤维素、果胶等;保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖等;乳化剂如吐温、司盘、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、脂肪酸甘油酯;基质如PEG6000、PEG4000、硬脂酸钠、氢化植物油、虫蜡等。另外还包括色素、香味剂、甜味剂、助溶剂、吸收促进剂等。
进一步地,所述药物中冬虫夏草的含量为0.1-99.9%重量百分比,优选为1-95%重量百分比、10-85%重量百分比、15-70%重量百分比、20-60%重量百分比或25-50%重量百分比。
进一步地,所述药物通过肠道或者非肠道途径给药。给药制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、霜剂、软膏剂、贴剂、喷雾剂、滴丸、混悬剂等。给药途径包括皮下、皮内、动脉内、静脉内、肌内、关节内、滑液内、胸骨内、鞘内、病灶内、颅内注射或输注,或者,口服、局部、直肠、经鼻、经颊、阴道、舌下、皮内、粘膜、气管、尿道给药,或者通过吸入气雾或植入蓄积或者针刺方式给药。
进一步地,所述给药制剂可以按照药学领域的常规生产方法制备,例如使冬虫夏草与一种或多种辅料混合,然后将其制成所需的剂型。
本发明通过实验考察了冬虫夏草对大鼠胰腺纤维化的影响,证实了冬虫夏草具有抗胰腺纤维化的作用。因此,冬虫夏草可作为活性成分用于制备抗胰腺纤维化的药物,具有巨大的社会效益和研究价值。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
本发明所要解决的技术问题在于通过设计动物实验方法,研究冬虫夏草的抗胰腺纤维化作用。采用两种动物模型:第一种,模型组及药物组采用胰胆管中注入2%三硝基苯磺酸溶液(TNBS)的方法,制备慢性胰腺炎模型;第二种,模型组和药物组采用腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)(500mg/kg体重)建立氧化损伤导致的胰腺纤维化模型。观察不同剂量的冬虫夏草对该模型损伤的修复作用。
实施例1
冬虫夏草菌(Cordyceps sinesis)中华被毛孢(Hirsutela sinensis)菌株经液体发酵培养所得菌丝体,干燥粉碎制得冬虫夏草发酵菌丝体粉末,备用。
实施例2
将天然冬虫夏草烘干,经超微粉碎,制得冬虫夏草极细粉,备用。
实施例3
动物选用Wistar大鼠,雄性,体重180-200g,分为对照组,模型组,给药组(高、中、低)。
实施例1-2制得的粉末用0.5%羧甲基纤维素钠溶液作为溶剂配制成三个剂量的混悬液:0.75g/(kg·d)、1.5g/(kg·d)、3.0g/(kg·d),37℃预温备用。
造模方法:模型组及给药组采用胰胆管中注入2%TNBS的方法,制备慢性胰腺炎模型造模;空白对照组为正常大鼠。
分组及给药方法:大鼠随机分为模型组,实施例1-2的粉末0.75g/(kg·d)、1.5g/(kg·d)、3.0g/(kg·d)三个剂量组,另设空白对照组。造模后,给药组大鼠于造模后第5周开始灌胃不同浓度冬虫夏草粉混悬液(0.75g/(kg·d)、1.5g/(kg·d)、3.0g/(kg·d))。空白对照组、模型组均灌胃等量生理盐水,各组大鼠均于造模后第8周处死。
检测指标:
1.胰腺组织学观察:将三组大鼠胰腺组织病理切片进行纤维化评分。高倍镜下进行形态学分析,观察胰腺组织中腺泡细胞萎缩、小叶内或小叶间纤维化以及炎症细胞浸润等病理改变,胰腺纤维化的评分标准为0分:无上述病理改变;1分:上述损伤轻微且局限于小叶内(不超过50%);2分:小叶内有较广泛的上述损伤(超过50%);3分:上述损伤广泛存在于小叶间和小叶内,或者小叶结构破坏。结果见表1。
表1大鼠胰腺纤维化评分
与对照组比较,*P<0.01;与对模型比较,#P<0.01。
结果显示,对照组大鼠胰腺无明显病理改变,而模型组大鼠的胰腺明显萎缩,间质胶原纤维增生,腺泡萎缩,给药组较模型组纤维化程度明显减少。将三组大鼠胰腺组织病理切片进行纤维化评分,发现模型组大鼠胰腺纤维化程度高于对照组,有显著性差异。
2.胰腺组织免疫组化检查:以胞质及核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞,根据阳性细胞分布情况,每例切片随机观察3个不重叠的100倍视野,采用Imag-pro-plus图像分析系统计算TGF-β1,MMP-1,TIMP-1阳性表达部位染色面积与视野内胰腺间质总面积的比值,并取平均值作为每个样本的检测值,然后通过统计学方法进行半定量分析。结果见表2。
表2胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1的表达
与对照组比较,*P<0.01;与对模型比较,#P<0.01。
结果显示,与对照组比较,模型组TGF-β1、TIMP-1免疫组化表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,给药组TGF-β1、TIMP-1免疫组化表达显著减弱,有显著性差异,给药前后MMP-1表达无显著变化。
实施例4
动物选用Wistar大鼠,雄性,体重180-200g,分为对照组,模型组,给药组(高、中、低)。
实施例1-2制得的粉末用0.5%羧甲基纤维素钠溶液作为溶剂配制成三个剂量的混悬液:0.75g/(kg·d)、1.5g/(kg·d)、3.0g/(kg·d),37℃预温备用。
造模方法:模型组和药物组采用腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)(500mg/kg体重),建立氧化损伤导致的胰腺纤维化模型。
分组及给药方法:大鼠随机分为模型组,实施例1-2的粉末0.75g/(kg·d),1.5g/(kg·d)3.0g/(kg·d)三个剂量组,另设空白对照组;模型组和给药组采用腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)(500mg/kg体重)建立氧化损伤导致的胰腺纤维化模型,每周2次,连续6周,对照组注射等量生理盐水。
检测指标:采用酶标法和分光光度法测定大鼠胰腺组织中MDA、SOD、LDH及GSH含量,结果见表3-4。
表3实施例1给药组大鼠胰腺组织中SOD、MDA、GSH及LDH的含量
与对照组比较,*P<0.01;与对模型比较,#P<0.01。
表4实施例2给药组大鼠胰腺组织中SOD、MDA、GSH及LDH的含量
与对照组比较,*P<0.01;与对模型比较,#P<0.01。
结果显示,与正常组比较,模型组胰腺组织中SOD活力明显降低、MDA含量明显升高、GSH含量明显降低、LDH活力明显升高,有统计学差异(P<0.01);与模型组相比,各剂量药物治疗组SOD活力升高、MDA含量降低、GSH含量升高,LDH活力降低,差异均具有统计学意义(P<0.01),且均以高剂量组效果最显著(P<0.01)。
实施例5冬虫夏草胶囊
取冬虫夏草粉15g,加入淀粉150克,用PVP溶液制粒后,装胶囊。
实施例6冬虫夏草软胶囊
将冬虫夏草发酵菌丝体干燥粉碎后,称取5g与食用玉米油50g混合,充分搅匀制得软胶囊内容物;称取明胶、甘油和水各适量(质量比为明胶∶甘油∶水=1∶0.5∶1)制备囊材胶液;采用旋转模压法,将内容物和囊材胶液装入自动旋转制囊机中,压制得软胶囊,适量液状石蜡作为润滑剂。
实施例7冬虫夏草混悬液
取冬虫夏草干燥细粉5g,用0.5%羧甲基纤维素钠溶液作为溶剂配制成浓度为20%混悬液。
实施例8冬虫夏草滴丸
称取冬虫夏草发酵菌丝体干燥粉末200g,加入PEG4000 1Kg作为基质,适量液体石蜡为冷却剂;药液温度50℃,滴速为每分钟10滴,滴距4.0cm,冷却柱长25cm,滴口内径2.0cm,冷却剂温度0℃(冰水浴)。
最后应说明的是,以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.冬虫夏草在制备预防和/或治疗胰腺纤维化的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物包括作为活性成分的冬虫夏草和一种或多种可药用辅料。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述冬虫夏草选自天然冬虫夏草、冬虫夏草发酵菌丝体、以及天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体的提取物。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述提取物选自水提取物、醇提取物、酯提取物、醚提取物、氯仿提取物中的一种或几种的组合。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述冬虫草夏发酵菌丝体为冬虫夏草菌(Cordyceps sinensis(Berkeley)Sacc)中蝙蝠蛾拟青霉、中华被毛孢(Hirsutelasinensis)、中华头孢菌、蝙蝠蛾被孢霉和/或中华束丝孢菌发酵生产的冬虫夏草菌丝体。
6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述发酵的培养基选自大米、小米、玉米、小麦、大麦、荞麦、土豆汁、糊精、葡萄糖、蛋白胨、酵母膏、麸皮、蚕蛹粉、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、氯化钠、氯化镁、氯化锰、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸亚铁、硫酸锰中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物中冬虫夏草的含量为0.1-99.9%重量百分比,优选为1-95%重量百分比、10-85%重量百分比、15-70%重量百分比、20-60%重量百分比或25-50%重量百分比。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107115295A (zh) * | 2017-04-28 | 2017-09-01 | 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 | 一种含有冬虫夏草的液体组合物及其制备方法 |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1322563A (zh) * | 2001-04-24 | 2001-11-21 | 陈文举 | 正糖胶囊 |
CN105596497A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-05-25 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种治疗胰腺炎的药物组合物 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1322563A (zh) * | 2001-04-24 | 2001-11-21 | 陈文举 | 正糖胶囊 |
CN105596497A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-05-25 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种治疗胰腺炎的药物组合物 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107115295A (zh) * | 2017-04-28 | 2017-09-01 | 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 | 一种含有冬虫夏草的液体组合物及其制备方法 |
CN110616156A (zh) * | 2019-10-22 | 2019-12-27 | 慕恩(广州)生物科技有限公司 | 哈茨木霉固态发酵培养基、哈茨木霉分生孢子以及包括该分生孢子的生物制剂及其应用 |
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