CN105968069A - 一种头孢替安酯工艺杂质的合成方法 - Google Patents

一种头孢替安酯工艺杂质的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，主要涉及一种头孢替安酯工艺杂质：2‑(2‑(2‑(2‑(2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑乙酰胺基)噻唑‑4‑基)‑乙酰胺基)噻唑‑4‑基)乙酸的制备方法。本发明以2‑氨基‑4‑噻唑乙酸和2‑氨基‑4‑噻唑乙酰氯为原料，溶解于溶剂中，利用微波辅助碱催化反应，调pH至酸性，过滤，洗涤得到2‑(2‑(2‑(2‑(2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑乙酰胺基)噻唑‑4‑基)‑乙酰胺基)噻唑‑4‑基)乙酸，即头孢替安酯工艺杂质。反应方程式如下：

Description

一种头孢替安酯工艺杂质的合成方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，主要涉及一种头孢替安酯工艺杂质：2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸的制备方法。
背景技术
头孢替安酯最早由日本武田药品工业株式会社研制开发，该品系注射用头孢替安乙酯化而成的口服抗生素。其结构式为：
本品自身并无抗菌作用，是口服后在肠道粘膜迅速水解为头孢替安(CTM)而被吸收。CTM对革兰阳性和阴性菌的抗菌活性与以往口服的头孢菌素相同，而且对β-内酰胺酶稳定。本品对临床分离的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、淋球菌、耐氨苄西林淋球菌(ABPC)、卡他莫拉菌、大肠杆菌、枸椽酸菌属、普罗威登斯菌属、化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、流行性感冒嗜血杆菌，均有较强的抗菌活性，MIC比头胞氨苄、头孢克罗低。
由于药物杂质在药物工艺研究，优化及质量控制方面非常重要，因而头孢替安酯工艺杂质的研究也非常必要。
通过查阅文献发现目前还没有文献报道过头孢替安酯工艺杂质2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸的制备。
发明内容
有鉴于此，本发明首次公开了一种头孢替安酯工艺杂质2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸的合成方法。本发明所述方法是以2-氨基-4-噻唑乙酸和2-氨基-4-噻唑乙酰氯为原料，溶解于溶剂中，利用微波辅助碱催化反应，调pH至酸性，过滤，洗涤得到2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸，即头孢替安酯工艺杂质。反应方程式如下：
本发明首次公开了一种头孢替安酯工艺杂质2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸的合成方法。本发明以2-氨基-4-噻唑乙酸和2-氨基-4-噻唑乙酰氯为原料，溶解于溶剂中，利用微波辅助碱催化反应，调pH至酸性，过滤，洗涤得到2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸杂质。
优选的该反应所用碱为三乙胺，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，氢氧化钠，氢氧化钾中的任意一种。更优选三乙胺。
优选的该反应所用溶剂为二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺，水中的任意一种。更优选水。
优选的，2-氨基-4-噻唑乙酰氯和2-氨基-4-噻唑乙酸的摩尔当量比为2.5：1。
优选的，水和2-氨基-4-噻唑乙酸的摩尔当量比为56：1。
优选的，三乙胺和2-氨基-4-噻唑乙酸的摩尔当量比为2.5：1。
优选的2-氨基-4-噻唑乙酸：2-氨基-4-噻唑乙酰氯：溶剂：碱的摩尔当量比为1：2～3：100～200：2～3。更优选1：2.5：150：2.5。
优选的该微波反应温度范围为100～150℃。更优选125℃。
优选的该方法反应时间为10min～30min。更优选20min。
通过采用以上技术，相对于传统油浴加热，微波加热对化学反应有促进作用，利用微波的热效应和电磁效应可显著地提高化学反应的速率和改变反应机制。因为传统加热方式是根据热传导、对流和辐射原理使热量从外部传至物料热量，热量总是由表及里传递进行加热物料，物料中不可避免地存在温度梯度，故加热的物料不均匀，致使物料出现局部过热，而微波加热是通过被加热体内部偶极分子高频往复运动，极大增加了原料和催化剂接触机率，提高催化反应效率。另外产生“内摩擦热”而使被加热物料温度升高，不须任何热传导过程，就能使物料内外部同时加热、同时升温，加热速度快且均匀，仅需传统加热方式的能耗的几分之一或几十分之一就可达到加热目的。因此本发明具有反应时间短，合成操作简便，易于纯化操作，收率高，纯度高，可作为头孢替安酯质量控制的必需品或应用于头孢替安酯杂质对照品研究等特点。
具体实施方式
下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。
实施例1
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物39.4g，收率90％，液相纯度99.6％。1H-NMR(DMSO-d6):6.98(s,1H),6.95(s,2H),6.73(s,1H),6.31(s,1H),3.92(s,2H),3.54(s,2H),3.32(s,2H).13C-NMR(DMSO-d6):172.7,168.8,168.7,168.6,158.0,157.8,148.4,145.3,145.1,110.5,106.2,103.4,41.7,38.6,38.3.LC-MS[M+H]+:439.0.
HPLC检测条件如下：
柱子：CAPCELL PAK ACR-C18液相色谱柱，内径4.6mm，长度25cm，颗粒直径5μm。柱温：35℃。检测波长：254nm。流速：1ml/min。流动相：磷酸盐缓冲液(使用0.05mol/L的磷酸氢二钠和0.05mol/L的磷酸二氢钾配制，并将pH调至7.6-7.8(体积比例约4：1))作为洗脱液A，乙腈作为洗脱液B。
实施例2
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入油浴中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物0.9g，收率2％，液相纯度92.5％。
实施例3
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入油浴中，125℃反应12h，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物8g，收率22.5％，液相纯度92.7％。
通过实例1和实例2、实例3的比较发现，微波辅助催化显著地提高了反应的速率和收率。
实施例4
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入碳酸钠26.5g，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物3.9g，收率9％，液相纯度95.1％。
实施例5
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入氢氧化钠10g，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物4.3g，收率10％，液相纯度93.7％。
通过实例1和实例4、实例5的比较发现，有机碱三乙胺的反应效果明显优于无机碱碳酸钠、氢氧化钠。
实施例6
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、DMSO1064ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，加入水2000ml稀释，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物5.7g，收率13％，液相纯度92.6％。
实施例7
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、DMF1160ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，加入水2000ml稀释，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物3.5g，收率8％，液相纯度91.1％。
通过实例1和实例6、实例7的比较发现，水作为溶剂的反应效果明显优于有机溶剂DMSO，DMF的反应效果。
实施例8
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯35.2g(0.2mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物36.3g，收率83％，液相纯度99.1％。
实施例9
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯52.8g(0.3mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物39.4g，收率90％，液相纯度99.4％。
通过实例1和实例8、实例9的比较发现，2-氨基-4-噻唑乙酰氯和2-氨基-4-噻唑乙酸的摩尔当量比为2.5：1时反应收率最高。
实施例10
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水179ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物39.0g，收率89％，液相纯度98.7％。
实施例11
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水357ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物38.1g，收率87％，液相纯度99.1％。
通过实例1和实例10、实例11的比较发现，水和2-氨基-4-噻唑乙酸的摩尔当量比为56：1时反应收率最高。
实施例12
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺28ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物32.0g，收率73％，液相纯度99.0％。
实施例13
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺42ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物39.4g，收率90％，液相纯度99.5％。
通过实例1和实例12、实例13的比较发现，三乙胺和2-氨基-4-噻唑乙酸的摩尔当量比为2.5：1时反应收率最高。
实施例14
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，100℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物35.0g，收率80％，液相纯度99.6％。
实施例15
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，150℃反应20min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物38.1g，收率87％，液相纯度99.4％。
通过实例1和实例14、实例15的比较发现，反应温度为125℃时反应收率最高。
实施例16
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应10min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物21.9g，收率50％，液相纯度99.7％。
实施例17
在反应瓶中依次加入2-氨基-4-噻唑乙酸15.8g(0.1mol)、2-氨基-4-噻唑乙酰氯44g(0.25mol)、水268ml，加入三乙胺35ml，将反应瓶放入微波反应器中，125℃反应30min，用1N浓盐酸调pH至3.0，析出浅黄色固体，过滤，滤渣依次用水和丙酮洗，得浅黄色目标产物35.5g，收率81％，液相纯度98.9％。
通过实例1和实例16、实例17的比较发现，反应时间为20min时反应收率最高。
在阅读了本方法的说明后，本领域技术人员可以对本发明作出各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定范围。

Claims (9)

1.一种头孢替安酯工艺杂质的合成方法，其特征在于：以2-氨基-4-噻唑乙酸和2-氨基-4-噻唑乙酰氯为原料，溶解于溶剂中，利用微波辅助碱催化反应，调pH至酸性，过滤，洗涤得到2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸杂质。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所用碱为三乙胺，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，氢氧化钠，氢氧化钾中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所用碱为三乙胺。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所用溶剂为二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺，水中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所用溶剂为水。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：2-氨基-4-噻唑乙酸：2-氨基-4-噻唑乙酰氯：溶剂：碱的摩尔当量比为1：2～3：30～100：2～3。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：2-氨基-4-噻唑乙酸：2-氨基-4-噻唑乙酰氯：溶剂：碱的摩尔当量比为1：2.5：56：2.5。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：微波反应温度范围为100～150℃；反应时间为10min～30min。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于：微波反应温度范围为125℃；反应时间为20min。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108530468A (zh) * 2018-03-21 2018-09-14 山东睿鹰先锋制药有限公司 一种头孢泊肟酯杂质及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102850381A (zh) * 2012-10-10 2013-01-02 山东金城医药化工股份有限公司 头孢替安盐酸盐粗品的制备方法
CN103570745A (zh) * 2013-10-10 2014-02-12 哈药集团制药总厂 一种盐酸头孢替安内酯的制备方法
CN105017173A (zh) * 2015-06-18 2015-11-04 广州白云山天心制药股份有限公司 一种头孢替安杂质a衍生物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102850381A (zh) * 2012-10-10 2013-01-02 山东金城医药化工股份有限公司 头孢替安盐酸盐粗品的制备方法
CN103570745A (zh) * 2013-10-10 2014-02-12 哈药集团制药总厂 一种盐酸头孢替安内酯的制备方法
CN105017173A (zh) * 2015-06-18 2015-11-04 广州白云山天心制药股份有限公司 一种头孢替安杂质a衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周顺光等: "《反相高效液相色谱法测定盐酸头孢替安酯含量及有关物质》", 《中南药学》 *
唐群星等: "《HPLC-MS/MS分析盐酸头孢替安中未知杂质的结构》", 《四川大学学报（医学版）》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108530468A (zh) * 2018-03-21 2018-09-14 山东睿鹰先锋制药有限公司 一种头孢泊肟酯杂质及其制备方法和应用

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