CN105902590B

CN105902590B - 一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法

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Publication number: CN105902590B
Application number: CN201610488229.3A
Authority: CN
Inventors: 朱祈明; 王海挺; 张金爱; 张如如; 黄娟; 刘金华; 王金美; 王甜; 孔梅; 吴连勇
Original assignee: Qilu Animal Health Products Co ltd
Current assignee: Qilu Animal Health Products Co ltd
Priority date: 2016-06-27
Filing date: 2016-06-27
Publication date: 2021-02-09
Anticipated expiration: 2036-06-27
Also published as: CN105902590A

Abstract

本发明涉及一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法。用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，药效成分由硫酸头孢喹肟和三七总皂苷组成。本发明还涉及用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液，组分如下：硫酸头孢喹肟，三七总皂苷，助悬剂，分散剂，注射用油定容，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。本发明首次将硫酸头孢喹肟和三七总皂苷合理配比制备用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，三七总皂苷通过发挥提高肺泡巨噬细胞的吞噬能力，增强硫酸头孢喹肟杀菌效力的同时，还能发挥抗纤维化作用，在对细菌性猪呼吸道疾病中肺部纤维素性渗出有抑制作用，及时有效缓解了呼吸困难的症状。

Description

一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法，特别涉及一种用于防治由胸膜肺炎放线菌、副猪嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌起的猪呼吸道疾病的兽药长效复方硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法，属于兽用药物技术领域。

背景技术

目前，我国规模化养猪业已经上了一个新台阶。但随之而来的猪病对规模化养猪生产的危害日趋严重，尤其是猪的呼吸道疾病更为突出。猪呼吸道疾病是养猪业最重要的威胁之一，从母猪、哺乳仔猪、断奶仔猪到育肥猪，各个阶段都存在呼吸道疾病问题。猪呼吸道疾病会导致死亡率增加，降低增重和降低饲料利用率。最近的研究数据显示，规模化猪场几乎都存在呼吸道疾病问题，会导致44.2％的仔猪死亡，而生长、肥育猪死亡率高达61.1％，给养猪业造成的经济损失巨大。

猪细菌性呼吸系统疾病的三大病原体是胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌。目前，对于防治该疾病的有效措施主要有免疫接种和抗生素治疗。由于猪传染性胸膜肺炎的病原有15种血清型，其疫苗对不同血清型无完全交叉免疫性；副猪嗜血杆菌的血清型也较多且有部分菌株不能确定其血清型，毒力差异较大，毒力因子不确定，田间流行的致病菌株与疫苗株不同且病猪体内存在不止一种菌株或血清型，多杀性巴氏杆菌也存在同样的情况，从而导致免疫接种较难达到理想的免疫效果。抗生素具有抗菌谱广的特性，对多数致病菌均有抑杀作用。因此，采用抗生素治疗在控制该病方面有着尤为明显的地位。

硫酸头孢喹肟作为第一个动物专用第四代头孢菌素类抗生素，对胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌有明显的杀灭作用。头孢喹肟内服吸收较差，但注射吸收迅速，生物利用度高。据EMEA报道，肌肉注射给药后，在0.5h～2h即可达到药物峰浓度。因此，该药物适宜研制成注射液，采用肌肉注射方式给药。

三七总皂苷是五加科人参属植物三七的主要有效成分，其主要含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1。三七总皂苷对肺泡巨噬细胞的吞噬能力有明显增强作用，后者在在肺部防御中担负着重要作用，此外，三七总皂苷还可以通过抑制肺纤维化发生过程中的关键因子TGF-β1的合成分泌，使成纤维细胞合成活化减少，减轻胶原的沉积，从而延缓肺纤维化进程。三七总皂苷还可以通过提高机体的血液淋巴细胞的百分比来增强机体的免疫力。

由猪胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌等病原体引起的猪呼吸道疾病，是猪常见五大疾病之一，危害严重，其主要症状是呼吸困难。在该病程中，肺纤维素性渗出是其中重要的病理变化，通常引起猪呼吸困难，最终导致呼吸衰竭而死亡。长期以来，一般药物或单方药物难以控制病情和治愈，给养殖户造成严重的经济损失。此外，频繁的注射给药对于兽医来说是一件强劳动力的工作，对动物来说会产生较大应激，特别是顺应性较差的患畜，有可能会导致患病动物体重降低。

因此，急需一种安全性高、给药间隔时间长、注射后在体内作用时间长、节省劳动力，并且可以抑制肺部纤维化进程、及时有效缓解呼吸道症状的的长效复方制剂来改变这一现状。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法。本发明所述的由硫酸头孢喹肟和三七皂苷组成的复方制剂可以治愈猪胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌等病原体引起的猪呼吸道疾病。该复方制剂比普通单方制剂长效、治愈率高。

本发明技术方案如下：

一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，药效成分由硫酸头孢喹肟和三七总皂苷组成。

根据本发明优选的，所述硫酸头孢喹肟与三七总皂苷的质量比为(5～10)：(4～6)，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。

一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液，每百升组分如下：

硫酸头孢喹肟5～10kg，三七总皂苷4～6kg，助悬剂2～4kg，分散剂0.05～0.2kg，注射用油定容至100L，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。

根据本发明优选的，每百升组分如下：

硫酸头孢喹肟7.5kg(以头孢喹肟计)，三七总皂苷5kg，助悬剂3kg，分散剂0.1kg，注射用油定容至100L。

根据本发明优选的，所述助悬剂选自氢化蓖麻油、硬脂酸铝、微晶蜡中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述助悬剂为硬脂酸铝。

根据本发明优选的，所述分散剂选自大豆磷脂、司盘80、司盘60或单硬脂酸甘油脂中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述分散剂为司盘80。

根据本发明优选的，所述注射用油选自棉籽油、大豆油、花生油、分馏椰子油中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述注射用油为大豆油。

根据本发明优选的，所述三七总皂苷可采用市售产品，也可采用如下方法制备：

(1)去除三七原料中的杂质，将三七粉碎成粗粉，用质量浓度为75％乙醇提取，过滤，制得初提液；

(2)将步骤(1)制得的初提液经减压浓缩，过滤，过苯乙烯型非极性或弱极性共聚体大孔吸附树脂柱，水洗涤，弃去水洗液，然后用质量浓度为80％乙醇洗脱，洗脱液经减压浓缩，脱色，减压浓缩，干燥，制得三七总皂苷。

根据本发明进一步优选的，所述步骤(1)中粗粉与质量浓度为75％乙醇的质量比为1：10。

根据本发明进一步优选的，所述步骤(2)中初提液减压浓缩至原体积的1/10。

根据本发明进一步优选的，所述步骤(2)中洗脱液减压浓缩至原体积的1/5。

根据本发明进一步优选的，所述步骤(2)中干燥条件为：80℃条件下，减压干燥；减压浓缩温度为50℃、压力为-0.084MPa。

上述用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液的制备方法，包括如下步骤：

(i)按比例将注射用油与助悬剂混合，搅拌并加热至125～135℃，使助悬剂溶解于注射用油中，制得凝胶；

(ii)将步骤(i)制得的凝胶降温至35～45℃，加入分散剂，搅拌均匀，然后加入硫酸头孢喹肟和三七总皂苷，搅拌均匀，制得初混液；

(iii)将步骤(ii)制得的初混液经胶体磨碾磨至颗粒粒径为5～20μm，经灭菌，制得用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液。

根据本发明优选的，所述步骤(i)中加热至130℃。

根据本发明优选的，所述步骤(ii)中硫酸头孢喹肟为粒径为10～20μm的硫酸头孢喹肟微粉。

根据本发明优选的，所述步骤(ii)中降温至40℃。

根据本发明优选的，所述步骤(ii)中三七总皂苷粒径为10～20μm的三七总皂苷微粉。

根据本发明优选的，所述步骤(iii)中，灭菌前还包括分装的步骤。

根据本发明优选的，所述步骤(iii)中，颗粒粒径为15μm。

根据本发明优选的，所述步骤(iii)中，灭菌为γ射线辐照灭菌。

有益效果

1、本发明首次将硫酸头孢喹肟和三七总皂苷合理配比制备用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，三七总皂苷通过发挥提高肺泡巨噬细胞的吞噬能力，增强硫酸头孢喹肟杀菌效力的同时，还能发挥抗纤维化作用，在对细菌性猪呼吸道疾病中肺部纤维素性渗出有抑制作用，及时有效缓解了呼吸困难的症状。

2、本发明通过将硫酸头孢喹肟和三七总皂苷于其他辅料复配，制得的注射液可以减少注射次数，在单次给药后使药物作用时间延长。

附图说明

图1为实施例2中注射液与常规制剂

2.5％在体外释放度曲线；

图2为实施例2中注射液与

2.5％在猪体内的血药浓度-时间曲线图；

图3为硫酸头孢喹肟标准曲线。

具体实施方式

为使本发明更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明的技术方案。下面的实施例仅说明本发明而不用于限制本发明的范围，下列实施例中未提及的具体试验方案，通常按照常规试验方法进行。

硫酸头孢喹肟齐鲁动物保健品有限公司、山东鲁抗立科药物化学有限公司等有售；

实施例1和3中所述的三七总皂苷郑州荔诺生物科技有限公司、西安百川生物科技有限公司等有售；实施例2所述的三七总皂苷采用如下方法制备：

(1)去除三七原料中的杂质，将三七粉碎成粗粉，用质量浓度为75％乙醇提取，粗粉与质量浓度为75％乙醇的质量比为1:10，过滤，制得初提液；

(2)将步骤(1)制得的初提液经减压浓缩至原体积的1/10，过滤，过苯乙烯型非极性或弱极性共聚体大孔吸附树脂柱，水洗涤，弃去水洗液，然后用质量浓度为80％乙醇洗脱，洗脱液经50℃、-0.084MPa减压浓缩至原体积的1/10，脱色，50℃、-0.084MPa再次减压浓缩至原体积的1/10，80℃条件下，减压干燥，制得三七总皂苷。

实施例1

原辅料名称	用量
		硫酸头孢喹肟	7.5kg(以头孢喹肟计)
三七总皂苷	5kg
		硬脂酸铝	3kg
司盘80	0.1kg
		大豆油	定容至100L

(i)按比例将大豆油与硬脂酸铝混合，搅拌并加热至130℃，使助悬剂溶解于大豆油中，制得凝胶；

(ii)将步骤(i)制得的凝胶降温至40℃，加入司盘80，搅拌均匀，然后加入粒径为10～20μm的硫酸头孢喹肟和粒径为10～20μm的三七总皂苷，搅拌均匀，制得初混液；

(iii)将步骤(ii)制得的初混液经胶体磨碾磨至颗粒粒径为10μm，经压胶塞和铝盖、γ射线辐照灭菌，制得用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液。

实施例2

制备方法同实施例1。

实施案例3

原辅料名称	用量
		硫酸头孢喹肟	10kg(以头孢喹肟计)
三七总皂苷	6kg
		硬脂酸铝	4kg
司盘80	0.2kg
		大豆油	定容至100L

制备方法同实施例1。

试验例1：本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液体外释放度试验。

考察本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液的缓释特性。

1.试验设备

1.1主要仪器设备：Waters 2489高效液相仪，Waters公司；METTLER TOLEDO AL204电子天平，梅特勒托利多公司；100μl微量移液枪，eppendorf公司；溶出仪ZRS-6G，天津市天大天发科技有限公司。

1.2主要试剂及耗材：

硫酸头孢喹肟对照品，含量80.5％，中国兽医药品监察所。

1.3试验材料

药物1：本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液(采用实施例2)

药物2：

2.5％，英特威先灵葆雅公司生产的硫酸头孢喹肟注射液(以头孢喹肟计2.5％)。

试验方法及检测：

分别取待测药物，摇匀后，用移液枪取50μl加入装有500ml溶出介质(pH7.8磷酸盐缓冲液)的溶出杯中，37℃条件下，分别于5min、15min、0.5h、1h、2h、3h、6h时，取样检测滤液中头孢喹肟含量。

本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液的体外释放度如表1所示：

表1

时间点(h)

实施例2

Cobactan2.5％

0.08

7.2％

6.9％

7.7％

38.3％

37.7％

39.4％

0.25

19.3％

18.7％

18.3％

68.8％

70.0％

67.4％

0.5

31.8％

33.2％

36.6％

91.7％

98.0％

95.4％

1

50.1％

47.4％

51.2％

85.9％

90.6％

88.1％

2

63.3％

64.4％

62.7％

76.4％

79.5％

81.7％

3

70.2％

73.3％

66.9％

70.6％

75.5％

75.4％

6

76.6％

79.2％

73.9％

60.8％

64.1％

61.9％

由以上检测结果可知，与不添加硬脂酸铝的常规制剂

2.5％相比，本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液处方样品具有显著的缓释特性。

试验例2：本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液临床疗效试验。

试验药物：

药物A：本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液(采用实施例2)。

药物B：本发明所述方法配制未添加三七总皂苷的制剂，组分及配制工艺同实施例2。

对照药物：

试验动物：

济南市某猪场60头育肥猪(65kg左右)有气喘、咳嗽症状的病猪，经诊断为猪胸膜肺炎放线菌、副猪嗜血杆菌感染引起的呼吸道疾病。

试验设计及方法：

将发病猪随即分成3组，每组20头，空白对照组不给任何药物治疗；药物试验组用药物A进行治疗，剂量为以头孢喹肟计，每千克体重3mg；药物对照组用药物B进行治疗，剂量为以头孢喹肟计，每千克体重3mg。试验组每48h注射一次，连用6天。试验期间对动物恢复状况进行统计。

本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液临床疗效试验：

表2

由表2结果可以得出，与不添加三七总皂苷的单方制剂及常规制剂

2.5％相比，本发明所涉及的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液处方，对猪胸膜肺炎放线菌、副猪嗜血杆菌混合感染引起的呼吸道疾病的治愈率显著提高。

试验例3：本发明的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液在猪体内的药代动力学研究

1.试验材料

1.1主要仪器设备：Waters 2489高效液相仪，Waters公司；METTLER TOLEDO AL204电子天平，梅特勒托利多公司；KQ-100B型超声波清洗仪，昆山市超声仪器有限公司。

1.2主要试剂及耗材：

硫酸头孢喹肟对照品，含量80.5％，中国兽医药品监察所；Waters HLB(3cc/60mg)固相萃取柱，Waters公司。

1.3主要药物：

试验药物：本发明所涉及的制剂，由实施例2制备。对照药物：

1.3试验动物：选择健康商品猪20头，体重25kg±2kg。饲喂未添加任何抗菌药物的猪用预混料，自由饮水和采食。给药前饲喂1周，采样期间正常饲喂。

1.4试验动物分组和给药：20头猪分为随机两个组，试验药物组和对照药物组。前者肌肉注射试验药物，后者肌肉注射对照药物。按照临床使用量，以头孢喹肟计，每千克体重3mg，于猪颈部耳后缘单次肌肉注射。

1.5血样采集：

所有给药猪都于给药前采集一次空白血样，每组分别于给药后0.25h、0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h、30h、36h、48h、60h、72h等时间点前腔静脉采血，每次采血3～4ml，置于加肝素钠的离心管中，轻轻摇晃混匀，3000r/min，离心20min，分离血浆，-20℃保存，备用。

1.6药动学检测试剂的配制：

硫酸头孢喹肟对照品储备液：精密称对照品取硫酸头孢喹肟对照品50mg(以头孢喹肟计算)，置于50ml棕色容量瓶内，加超纯水混合后定容至50mL，即得1mg/ml备液，现用现配。

乙酸铵缓冲液(0.05mol/L，pH5.0)：准确称取乙酸胺3.854g，置于1000ml容量瓶中加超纯水定容至1000ml，最后用氨水及冰醋酸调pH至5.0，4℃存放备用。

1.7血浆样品处理

从-20℃冰箱中取出血浆，自然解冻，摇匀后按如下方法测定：将HLB固相柱置于悬空的管架上，用2ml甲醇及2ml超纯水活化后，精确量取1ml待测血浆样品上样，待样品全部通过固相柱后，依次用2ml超纯水、2ml乙酸铵缓冲液(0.05mol/L，pH5.0)以及2ml甲醇水溶液(5％)洗涤，洗涤结束后，用洗耳球吹净柱中残留的洗涤液，最后用2ml甲醇(色谱纯)洗脱，收集洗脱液，并以35℃氮气吹干后，用250μl流动相溶解，涡旋30s,以0.45ul滤膜过滤后，取20μl进样，以HPLC法进行血药浓度检测。

1.8检测方法

色谱柱：Waters X bridge C18反相色谱柱(4.6mm x150mm,粒径5μm)。流动相：0.1％甲酸水溶液和乙腈(9:1,v/v)混合溶液，柱温30℃，流速l.0ml/min。每次进样量20μl。

1.9标准曲线建立

将标准工作储备液稀释成0.05μg/ml、0.1μg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、25μg/ml，7个浓度，待液相检测，根据结果建立标准曲线。

1.10方法学验证

1.10.1检测限和定量限

取空白血浆样品，按血浆前处理方法处理，测得基线噪音值，按信噪比S/N＝3为检测限(LOD)，S/N＝6～10为定量限(LOQ)。

1.10.2回收率

取空白血浆样品添加一定体积的头孢喹肟标准添加溶液，使血浆药物浓度分别为0.05μg/ml、0.5μg/ml、10μg/ml，每个浓度各3批样品，每批样品为5个平行样。按前处理方法处理后进行HPLC测定，计算回收率，批内变异系数、批间变异系数。

1.11数据分析采用Excel、3P97软件对检测结果进行统计分析。

2试验结果

2.1标准曲线如图2所示:

在0.05μg/ml～25μg/ml范围内，线性关系良好(r＝0.9999)。

2.2检测限和定量限

血浆中的硫酸头孢喹肟检测限为0.02μg/ml，定量限为0.05μg/ml。

2.3回收率

表3血浆中硫酸头孢喹肟的回收率

2.4血浆中血药浓度-时间数据。

实施例2中的长效硫酸头孢喹肟注射液与

2.5％给药后血浆中的头孢喹肟浓度-时间曲线(图1所示)。从图1中可以看出，本发明中长效硫酸头孢喹肟注射液与

2.5％相比，有效血药浓度维持的时间更长。

2.5药动学数据分析

试验药物与对照药物在猪体内的药代动力学参数见表4，经过房室模型分析，试验药物与对照药物在猪体内的药时曲线均符合一级吸收二室开放模型。

表4硫酸头孢喹肟注射液药动学主要参数

采用相同的剂量给药，长效硫酸头孢喹肟注射液在猪体内吸收迅速，药物半衰期为18.41小时，较

2.5％半衰期的8.24小时，延长了10.17小时，药时曲线下面积较

2.5％的大，说明本发明吸收迅速，消除缓慢，有效血药浓度在体内维持时间长，生物利用度高。

综合试验例1、试验例2及试验例3，可以看出本发明的长效制剂，较市场上现有常规制剂

2.5％相比较，有以下优势：

(1)与常规制剂相比，体内外研究表明，本发明提供的制剂具有显著的缓释特性。

(2)制剂中添加了三七总皂苷，通过提高肺泡巨噬细胞吞噬能力增强抗菌效力的同时，其抗纤维化作用，有效抑制了肺纤维化进程，缓解了呼吸道症状，对胸膜肺炎放线菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌等引起上的猪呼吸系统疾病治愈率更高。

(3)添加了硬脂酸铝，使其在热油中，形成凝胶作为缓释载体，使本发明药物组合在临床应用上减少了注射次数，在单次给药后使药物作用时间延长。从而减少了劳动力，提高了动物的顺应性。使临床治疗变得容易、方便。

Claims

1.一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，其特征在于，药效成分由硫酸头孢喹肟和三七总皂苷组成；所述硫酸头孢喹肟与三七总皂苷的质量比为（5～10）：（4～6），硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。

2.一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液，其特征在于，每百升组分如下：

硫酸头孢喹肟 5～10 kg，三七总皂苷4～6 kg，助悬剂2～4 kg，分散剂0.05～0.2 kg，注射用油定容至100L，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。

3.如权利要求2所述的注射液，其特征在于，每百升组分如下：

硫酸头孢喹肟 7.5 kg，三七总皂苷5 kg，助悬剂3 kg，分散剂0.1 kg，注射用油定容至100L。

4.如权利要求2所述的注射液，其特征在于，所述助悬剂选自氢化蓖麻油、硬脂酸铝、微晶蜡中的一种或两种的组合。

5.如权利要求4所述的注射液，其特征在于，所述助悬剂为硬脂酸铝。

6.如权利要求2所述的注射液，其特征在于，所述分散剂选自大豆磷脂、司盘80、司盘60或单硬脂酸甘油脂中的一种或两种的组合。

7.如权利要求6所述的注射液，其特征在于，所述分散剂为司盘80。

8.如权利要求2所述的注射液，其特征在于，所述注射用油选自棉籽油、大豆油、花生油、分馏椰子油中的一种或两种的组合。

9.如权利要求8所述的注射液，其特征在于，所述注射用油为大豆油。

10.如权利要求2所述的注射液，其特征在于，所述三七总皂苷制备方法如下：

（1）去除三七原料中的杂质，将三七粉碎成粗粉，用质量浓度为75%乙醇提取，过滤，制得初提液；

（2）将步骤（1）制得的初提液经减压浓缩，过滤，过苯乙烯型非极性或弱极性共聚体大孔吸附树脂柱，水洗涤，弃去水洗液，然后用质量浓度为80%乙醇洗脱，洗脱液经减压浓缩，脱色，减压浓缩，干燥，制得三七总皂苷。

11.如权利要求10所述的注射液，其特征在于，所述步骤（1）中粗粉与质量浓度为75%乙醇的质量比为1：10。

12.如权利要求10所述的注射液，其特征在于，所述步骤（2）中初提液减压浓缩至原体积的1/10。

13.如权利要求10所述的注射液，其特征在于，所述步骤（2）中洗脱液减压浓缩至原体积的1/5。

14.如权利要求10所述的注射液，其特征在于，所述步骤（2）中干燥条件为：80℃条件下，减压干燥；减压浓缩温度为50℃、压力为-0.084MPa。

15.权利要求2所述用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（i）按比例将注射用油与助悬剂混合，搅拌并加热至125～135℃，使助悬剂溶解于注射用油中，制得凝胶；

（ii）将步骤（i）制得的凝胶降温至35～45℃，加入分散剂，搅拌均匀，然后加入硫酸头孢喹肟和三七总皂苷，搅拌均匀，制得初混液；

（iii）将步骤（ii）制得的初混液经胶体磨碾磨至颗粒粒径为5～20μm，经灭菌，制得用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液。

16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（i）中加热至130℃。

17.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（ii）中硫酸头孢喹肟为粒径为10～20μm的硫酸头孢喹肟微粉。

18.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（ii）中降温至40℃。

19.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（ii）中三七总皂苷为粒径为10～20μm的三七总皂苷微粉。

20.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（iii）中，灭菌前还包括分装的步骤。

21.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（iii）中，颗粒粒径为15μm。

22.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（iii）中，灭菌为γ射线辐照灭菌。