CN105848659A - 用于治疗或预防神经精神病疾病的含有黄酮-6-c-葡萄糖衍生物作为活性成分的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供药物组合物或食品组合物，其包含黄酮‑6‑C‑葡萄糖衍生物或含有黄酮‑6‑C‑葡萄糖衍生物的草药萃取物作为活性成分。本发明的组合物显示有效治疗或预防认知功能障碍如谵妄、痴呆或遗忘症、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的功效。

Description

用于治疗或预防神经精神病疾病的含有黄酮-6-C-葡萄糖衍 生物作为活性成分的药物组合物
技术领域
本公开涉及用于预防或治疗神经精神病疾病的药物组合物，其包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的草药萃取物作为活性成分。
此外，本公开涉及用于预防或改善神经精神病疾病的食品组合物，其包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的草药萃取物作为活性成分。
背景
痴呆(dementia)是因为智力技能如记忆、语言、判断、思考能力等由于脑功能的损伤而持续下降而导致的每天的生活都存在困难的病态。痴呆是认知障碍(cognitivedisorder)的一种代表性疾病，是应该与正常衰老相区别的病态现象。根据其原因，痴呆分为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)，血管性痴呆(vascular dementia)，酒精性痴呆(alcoholic dementia)，外伤性痴呆(traumatic dementia)和帕金森病后遗症导致的痴呆(dementia due to aftereffects of Parkinson′s disease)。已知阿尔茨海默病占引起痴呆的疾病的50％至70％，并且已知血管性痴呆是痴呆的第二最常见原因。痴呆患者的比例在韩国快速增加并且预期将进一步加速。因此，对开发用于预防和治疗认知疾病(包括痴呆)的功能物质和食物等的需求近来不断增长。
就阿尔茨海默病而言，中枢神经系统中乙酰胆碱功能下降的是最常见的现象。因此，施用乙酰胆碱前体或抑制乙酰胆碱的分解的药物以增加脑中乙酰胆碱的浓度，已经用于治疗阿尔茨海默病。因此，乙酰胆碱酯酶抑制剂的单独使用或与之前的胆碱酯酶抑制剂的联合使用，用作阿尔茨海默病的药物。代表性的药物是他克林(tacrine)，多奈哌齐(donepezil)，利伐斯的明(rivastigmine)，加兰他敏(galantamine)等。
由于卒中(stroke)或瘫痪(palsy)导致的血管性痴呆主要是由脑血管动脉粥样硬化(cerebrovascular atherosclerosis)所导致的对脑的很多区域供血不足造成的对脑细胞的损伤引起的。抗凝血剂如阿司匹林(aspirin)和华法林(warparin)等用作抗血小板聚集药，其预防可能由于血栓发生的脑血管疾病，用于治疗血管性痴呆。
药物在治疗阿尔茨海默病或血管性痴呆中的用途仅推迟疾病的进展，并且在直接治疗方面不那么有效。此外，这些的治疗范围限于初始阶段，因此，已经进行尝试以开发用于治疗痴呆的根本原因的药物。血管性痴呆和阿尔茨海默病发病的原因是不同的，但共同的是二者都最终损伤记忆(Terry和Buccafusco，2003；Kar等人，2004；Akhondzadeh等人，2008；Cummings等人，2008；Voss等人，2008)。
同时，尽管焦虑被认为是为了适应改变的环境的正常反应，但当过度的焦虑持续超过6个月时，可以认为其是焦虑症(anxiety disorder)。病态焦虑可以对患者自身以及他们的家庭和周围的人造成严重的痛苦，并且已知其原因是异常的神经结构。焦虑症治疗伴有精神疗法和药物治疗，并且具有不同途径的作用机制的药物用于药物治疗。然而，由于抗焦虑效果以及副作用如戒断和镇静症状，抗焦虑药物的使用应该谨慎。因此，由天然物质制成的没有副作用的抗焦虑药物的研究已经成为主要问题。
睡眠过度(hypersomnias)意为比正常水平多很多的睡眠。它是由于不断察觉缺少睡眠(即使已经有足够的睡眠并且无特别原因)导致的感觉疲倦并对注意力造成问题的状态。注意力对于学习或判断一些事情是重要的，并且保持专注度是可以在进行一系列工作的同时快速作出导致最有效行动的决定和判断的主要因素。然而，长时间保持专注度是非常困难的，因为其受多种外部因素阻碍，并且已经研究了可以延长专注度的持续时间的具有唤醒效果的物质。已知，在工作的同时增加心思专注度的葡萄糖摄取和物质如咖啡因等，对于短期增加专注度有效。然而，葡萄糖可以暂时增加血糖，但不具有连续性，并且咖啡因具有较长的持续时间，但当过度服用时具有中毒症状。因此，需要不具毒性且具有较长持续时间的新药物。
因此，本发明人发现草药萃取物和其活性成分，其可以有效增加记忆和学习能力，同时研究用于预防或治疗认知障碍如痴呆等的有效治疗剂的开发，并且发现，当将其用于不同精神神经病疾病时，其在专注度、抗焦虑效果和唤醒效果以及记忆方面具有较好效果。随后，本发明人完成了本公开。
概述
技术问题
本公开的目标是提供用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍(attention disorder)、焦虑症或睡眠障碍(sleep disorder)的药物组合物，其包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分。
本公开的另一目的是提供用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的药物组合物，其包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的草药萃取物作为活性成分。
本公开的又一目的是提供用于预防或改善认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的食品组合物，其包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物。
本公开的又一目的是提供用于预防或改善认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的食品组合物，其包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的草药萃取物作为活性成分。
本公开的又一目的是提供预防、改善或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的方法，所述方法通过将药物组合物或食品组合物施用给需要其的患者来进行。
本公开的又一目的是提供药物组合物或食品组合物用于制备治疗剂的用途，所述治疗剂用于预防、改善或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
解决问题的方案
药物组合物
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的组合物
本公开提供用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的药物组合物，其包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖作为活性成分。
黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物是下式1表示的化合物。
[式1]
在式1中，
R是H或C1-C6烷基，并且
R1是H或OH。
黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物可以选自由以下各项组成的组：表1中所述的当药黄素(swertisin)、异牡荆黄素(isovitexin)、异荭草素(isoorientin)、日当药黄素(swertiajaponin)、和它们的混合物。最优选的，其可以是当药黄素。
[表1]
化合物 R R1
当药黄素 CH3 H
异牡荆黄素 H H
异荭草素 H OH
日当药黄素 CH3 OH
由式1表示的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物可以从各种草药获得。例如，当药黄素、异牡荆黄素、异荭草素或日当药黄素可以获得自日本獐牙菜(Swertia japonwa)、瘤毛獐牙菜(Swertia pseudochinensis)、Enicostemma hyssopifolium、川西獐牙菜(Swertiamussotu Franch.)、Enicostemma hyssopifolium、抱茎獐牙菜(Swertiafranchetiana)、Gentianella austriaca(龙胆科)、Machaerium hirtum Vell.(豆科)、石栗(Aleuritesmoluccana L.Willd.)(大戟科(Euforbiaceae))、酸枣(Zizyphus spmosa)(鼠李科)、射干(Belamcanda chinensis)(鸢尾科)、Wilbrandia ebracteata、塔优雅(Cayapoma tayuya)(葫芦科)、粉色西番莲(Passiflora incarnata L.)(西番莲科)、鸭跖草(CommelinacommunisL.)(鸭跖草科)、酢浆草(Oxalis corniculata)(酢浆草科)和尖萼耧斗菜(Aquilegia oxysepala Trautv.et Mey)(毛茛亚科(Ranunculoideae))、或它们的混合物。
详细地，黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物可以获自草药的萃取物。例如，当药黄素，由式1表示的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物中的一种，可以从日本獐牙菜的全植物或瘤毛獐牙菜的全植物获得。
用于草药萃取物的萃取溶剂可以是水、醇、己烷或它们的混合物。优选所述醇是C1-C4低级醇，并且更优选为甲醇或乙醇。萃取方法可以是振荡萃取、索格斯利特萃取或回流萃取，但不限于这些。优选的萃取温度为40-100℃，并且更优选为60-80℃。此外，优选的是，萃取持续时间为2-24小时，并且萃取次数是1-5次。
此外，式1表示的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的当药黄素、异牡荆黄素、异荭草素或日当药黄素可以从商业市场购买或通过有机合成获得。
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分的本公开的药物组合物可以用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
就本公开而言，认知障碍涉及由记忆、空间技能、专注度、判断、执行功能、语言能力等的功能下降引起的神经精神病疾病。其可以是谵妄(delirium)、痴呆或遗忘症(amnesia)。此外，痴呆可以由多种原因引起，如阿尔茨海默病、血管性痴呆、注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperaction disorder)、酒精性痴呆、外伤性痴呆和帕金森病后遗症导致的痴呆。优选地，痴呆可以是阿尔茨海默病或血管性痴呆。
详细地，在东茛菪碱(scopolamine)或卒中诱导的记忆损伤的动物模型中，包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分的药物组合物在将学习能力、空间技能、记忆和专注度增强到高水平方面显示显著效果。因此，其可以用于预防或治疗认知障碍或注意力障碍。
就本公开而言，卒中或瘫痪意为，快速发生的由脑血管异常导致的对脑神经细胞的损伤引起的部分或整体脑功能障碍经相当长时期的持续。
详细地，本公开的药物组合物对卒中或瘫痪引起的脑神经细胞损伤显示显著的保护效果，因此，其可以用于预防或治疗卒中或瘫痪。
就本公开而言，焦虑症意为由于各种形式的超过正常情绪反应的异常和病理性焦虑和恐惧所造成的干扰每日生活的神经精神病疾病。其可以是惊恐症(panic disorder)，强迫症(obsessive compulsive disorder)或创伤后应激障碍(post traumatic stressdisorder)。
详细地，本公开的药物组合物对抗焦虑活性显示显著效果，因此其可以用于预防或治疗焦虑症。
就本公开而言，睡眠障碍意为从数量和质量上阻碍睡眠的神经精神病疾病。具体而言，其可以是睡眠过度。睡眠过度意为如在白天极度感觉瞌睡并极力保持清醒但马上睡着的现象。
详细地，本公开的药物组合物呈现显著唤醒效果，因此，其可以用于预防或治疗睡眠障碍，特别是用于睡眠过度。
此外，包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分的药物组合物可以以小剂量有效抑制通过东莨菪碱或卒中诱导痴呆的小鼠的记忆下降和专注度下降，以及正常小鼠的焦虑和睡眠过度症状。
此外，本公开的药物组合物中的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物是包含在上述草药萃取物中的成分，并且可以有效治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍，而没有副作用。
因此，本公开的药物组合物可以用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
优选的是，基于本公开的药物组合物的总重量，包含0.1-50.0wt％的本公开的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物，但不限于上述的。含量可以根据患者状态、疾病类型和疾病进展改变。
就本公开的药物组合物而言，黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物对于成人可以每日以约1mg至120mg的剂量施用一次或数次，并且优选的是，可以以约30mg至120mg的剂量施用一次或数次。然而，可以根据患者的严重度、年龄、性别、重量等、药物制剂的类型、以及施用的途径和持续时间，适当调节化合物的剂量。
包含草药萃取物的药物组合物
此外，本公开还提供用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的药物组合物，其包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的草药萃取物作为活性成分。
黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物可以选自由以下各项组成的组：当药黄素、异牡荆黄素、异荭草素、日当药黄素和它们的混合物，并且最优选地，其可以是当药黄素。
此外，包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的草药萃取物可以从日本獐牙菜、瘤毛獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、川西獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、抱茎獐牙菜、Gentianella austriaca(龙胆科)、Machaerium hirtum Vell.(豆科)、石栗(大戟科)、酸枣(鼠李科)、射干(鸢尾科)、Wilbrandia ebracteata、塔优雅(葫芦科)、粉色西番莲(西番莲科)、鸭跖草(鸭跖草科)、酢浆草(酢浆草科)、尖萼耧斗菜(毛茛亚科)、或它们的混合物萃取。
日本獐牙菜、瘤毛獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、川西獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、抱茎獐牙菜、Gentianella austriaca(龙胆科)、Machaeriumhirtum Vell.(豆科)、石栗(大戟科)、酸枣(鼠李科)、射干(鸢尾科)、Wilbrandiaebracteata、塔优雅(葫芦科)、粉色西番莲(西番莲科)、鸭跖草(鸭跖草科)、酢浆草(酢浆草科)和尖萼耧斗菜(毛茛亚科)包括式1表示的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物中的当药黄素、异牡荆黄素、异荭草素或日当药黄素，因此包含所述草药萃取物的药物组合物可以预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍，如作为黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的当药黄素。此外，由于它们是草药萃取物，因此其可以预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠过度而没有副作用。
本公开的药物组合物可以包含日本獐牙菜或瘤毛獐牙菜的萃取物，并且优选地，其可以包含日本獐牙菜的全植物的己烷、乙醇或它们的混合物的萃取物。
用于草药萃取物的萃取溶剂可以是水、醇、己烷或它们的混合物。对于醇优选为C1-C4低级醇，并且更优选为甲醇或乙醇。萃取方法可以是振荡萃取，索格斯利特萃取或回流萃取，但不限于这些。优选萃取温度为40-100℃，并且更优选为60-80℃。此外，优选的是，萃取持续时间为2-24小时，并且萃取次数是1-5次。
基于药物组合物的总重量，包含草药萃取物作为活性成分的本公开的药物组合物可以包含0.1-50.0wt％的草药萃取物，但不限于上述的。含量可以根据患者状态、疾病类型和疾病进展而变化。
就包含草药萃取物的本公开的药物组合物而言，对于成人，草药萃取物可以以每日约10mg至1,200mg的剂量施用一次或数次，并且优选的是，可以以约300mg至1,200mg的剂量施用一次或数次。然而，可以根据患者的严重度、年龄、性别、重量等、药物制剂的类型、以及施用的途径和持续时间，适当调节化合物的剂量。
因为它不具备毒性和副作用，包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物对于用于预防或治疗目的的长期施用是安全的。
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物在本公开的范围内可以包含添加剂如药用的稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、pH调节剂、抗氧化剂、稳定剂等。
稀释剂可以是：糖、淀粉、微晶纤维素、乳糖(水合乳糖)、葡萄糖、D-甘露糖醇、藻酸盐、碱土金属盐、粘土、聚乙二醇、无水磷酸氢钙或它们的混合物，等等。
粘合剂可以是：淀粉、微晶纤维素、高分散二氧化硅、甘露糖醇、D-甘露糖醇、蔗糖、水合乳糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮共聚物(共聚维酮)、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、天然胶(natural gum)、合成胶(synthetic gum)、共聚维酮、明胶或它们的混合物，等等。
崩解剂可以是：淀粉或改性淀粉如淀粉乙醇酸钠、玉米淀粉、马铃薯淀粉或预糊化淀粉等；粘土如膨润土、蒙脱石或硅酸镁铝等；纤维素如微晶纤维素、羟丙基纤维素或羧甲基纤维素等；海草素(algin)如藻酸钠或藻酸等；交联纤维素如交联羧甲纤维素钠等；胶质如瓜尔胶和黄原胶等；交联聚合物如交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮)等；发泡剂如碳酸氢钠、柠檬酸等，或它们的混合物。
润滑剂可以是：滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、月桂基硫酸钠、氢化植物油、苯甲酸钠、硬脂酰富马酸钠、山嵛酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、胶态氧化硅或它们的混合物，等等。
pH调节剂可以是：酸化剂等，如乙酸、己二酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、醚化钠、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸和柠檬酸；和碱化剂，如沉淀的碳酸钙、氨水、甲葡胺、碳酸钠、氧化镁、碳酸镁、柠檬酸钠和磷酸三钙。
抗氧化剂可以是：二丁基羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚、乙酸生育酚酯、生育酚、没食子酸丙酯、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等。稳定剂可以是：聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯如月桂基硫酸钠和聚山梨醇酯等、多库酯钠(sodium docusate)、泊洛沙姆(poloxamer)等。
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物可以配制为固体制剂用于口服施用。例如，其可以制备为片剂、丸剂、粉末、颗粒、胶囊等，并且这些固体制剂可以通过将黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物与至少一种赋形剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等混合来制备。此外，可以一起使用润滑剂如硬脂酸镁滑石，而不是单个赋形剂。此外，药物组合物可以配制为用于口服的液体制剂如悬浮液、用于内用的液体、乳液、糖浆等。除了水和液体石蜡之外的各种赋形剂如湿润剂(humactants)、甜味剂、增香剂、防腐剂等可以用于配制液体制剂。
当为肠胃外施用进行配制时，包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物可以包含无菌水溶液、非水溶剂、悬浮液、乳液、冻干制剂和栓剂。非水溶剂和悬浮液可以是植物油如丙二醇、聚乙二醇、橄榄油和可注射脂如油酸乙酯。栓剂的基础化合物可以是witepsol、聚乙二醇、吐温-61、可可脂、laurinum、甘油明胶等。
用于本公开的术语‘施用’意为通过合适的方法向患者引入本公开的药物组合物用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍，并且为了预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍而施用本公开的药物组合物的途径可以是任何通用途径，只要其到达目标组织即可。施用途径可以是口服、腹膜内、静脉内、肌肉内、皮下、鼻内、肺内、直肠内、腔内、腹膜内和鞘内施用，但不限于这些。例如，药物组合物可以通过口腔、直肠或静脉、肌肉、皮下、子宫内膜，或脑血管内注射来施用。
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物可以每天施用一次或以定期间隔分为数次。
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物可以进一步包含对治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍有效果的其他活性成分。
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物可以单独使用或与各种治疗手段如激素疗法、药物疗法等联合使用，以预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
食品组合物
本公开提供用于预防或改善认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的食品组合物，其包含由上式1表示的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分。
此外，本公开提供用于预防或增强认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的食品组合物，其包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的草药萃取物作为活性成分。
本公开的食品组合物可以通过向其中原样加入黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物，或含有其的草药萃取物来制备，可以包含添加剂等，得到其他食品组合物，功能性保健食品或饮料。
例如，本公开的食品组合物可以包含：甜味剂如蔗糖、颗粒状果糖、葡萄糖、D-山梨糖醇、甘露糖醇、异麦芽低聚糖、甜叶菊苷、阿斯帕坦、丁磺氨钾、三氯半乳蔗糖等，酸化剂如无水柠檬酸、DL-苹果酸、琥珀酸和其盐、等等，防腐剂如苯甲酸和其衍生物等，各种营养补充品、维生素、矿物质(电解质)、增香剂如合成的和天然的增香剂、着色剂、增强剂(奶酪、巧克力(cholate)等)、果胶酸(petic acid)和其盐、藻酸和其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，本公开的食品组合物可以包含用于制备天然水果和蔬菜汁的果肉。可以确定这些添加剂的比例在约20重量份以下/100重量份的本公开的食品组合物的范围内。
当将本公开的食品组合物制备为饮料时，其还可以包含通常加入饮料中的增香剂或天然碳水化合物。天然碳水化合物可以是单糖如葡萄糖和果糖，二糖如麦芽糖和蔗糖，多糖如糊精和环糊精；或糖醇如木糖醇，山梨糖醇和赤藓糖醇。此外，增香剂可以是天然增香剂如奇异果甜蛋白，甜叶菊提取物(莱鲍迪苷A，甘草甜素等)，或合成的增香剂如糖精，阿斯帕坦等。当将食品组合物制备为饮料时，包括的天然碳水化合物通常可以是1-20g/100mL的组合物，并且优选5-12g/100mL的组合物。
可以将包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物作为活性成分的本公开的食品组合物制备为粉末、颗粒、片剂、胶囊或饮料的形式，并且用作食物、饮料、口香糖、茶、维生素复合物和补充食品。
可以将包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物作为活性成分的本公开的食品组合物加入药物、食物和饮料中，以预防或增强认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。例如，本公开的食品组合物可以加入食物、饮料、口香糖、茶、维生素复合物、补充食品等中。
可以将包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物作为活性成分的本公开的食品组合物加入食物或饮料中以预防或增强认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。基于食物的总重量，可以包括本公开的组合物为1-5wt％。可以以在100mL的饮料中0.02-10g，并且优选0.3-1g的比例包括本公开的组合物。
用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的方法
此外，本公开提供预防、增强或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的方法，其包括将药物组合物或食品组合物施用给需要其的患者。此外，本公开的患者包括哺乳动物，特别是人类。
关于本公开，认知障碍涉及由记忆、空间技能、专注度、判断、执行功能、语言能力等的功能性下降导致的神经精神病疾病。其可以是谵妄、痴呆或遗忘症。此外，痴呆可以由多种原因引起，如阿尔茨海默病、血管性痴呆、注意缺陷多动障碍、酒精性痴呆、外伤性痴呆和帕金森病后遗症导致的痴呆。优选地，痴呆可以是阿尔茨海默病或血管性痴呆。
药物组合物和食品组合物的使用
此外，本公开提供药物组合物或食品组合物用于治疗剂的用途，所属治疗剂用于预防、增强或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
就本公开而言，认知障碍涉及由记忆、空间技能、专注度、判断、执行功能、语言能力等的功能性下降导致的神经精神病疾病。其可以是谵妄、痴呆或遗忘症。此外，痴呆可以由多种原因引起，如阿尔茨海默病、血管性痴呆、注意缺陷多动障碍、酒精性痴呆、外伤性痴呆帕金森病后遗症导致的痴呆。优选地，痴呆可以是阿尔茨海默病或血管性痴呆。
有益效果
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物的本公开的药物组合物可以有效预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
此外，包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物或含有其的草药萃取物作为活性成分的本公开的食品组合物可以有效预防或改善认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
附图简述
图1说明包含当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)的药物组合物在就阿尔茨海默病而言增强记忆和学习能力方面的效果。
图2说明包含异荭草素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)的药物组合物在就阿尔茨海默病而言增强记忆和学习能力方面的效果。
图3说明包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的日本獐牙菜萃取物的药物组合物在就阿尔茨海默病而言增强记忆和学习能力方面的效果。
图4说明包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的瘤毛獐牙菜萃取物的药物组合物在就阿尔茨海默病而言增强记忆和学习能力方面的效果。
图5和6说明当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)在就阿尔茨海默病而言增强记忆和学习能力方面的效果。
图7和8说明包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的日本獐牙菜萃取物的药物组合物在就血管性痴呆而言增强记忆和学习能力方面的效果。
图9说明包含含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的日本獐牙菜萃取物的药物组合物在就卒中和瘫痪而言保护脑神经细胞方面的效果。
图10和11说明当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)在就血管性痴呆而言增强记忆和学习能力方面的效果。
图12说明当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)在就卒中和瘫痪而言保护脑神经细胞方面的效果。
图13说明当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)的抗焦虑效果。
图14说明当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)的唤醒效果。
实施方案说明
在下文将参考所附实施例更全面描述本公开。然而，本公开可以以不同形式实施，并且不应该被理解为限制于本文所述的实施方案。
此外，除非另有陈述，下文使用的试剂和溶剂购自Sigma并且通过使用JASCO P-1020旋光计测量旋光强度。通过使用Hitachi JP/U3010测量UV，通过使用JASCO FT/IR-5300测量IR，通过使用Avance 400(Bruker，400MHz)测量NMR并且通过使用JEOL JMS-700质谱仪测量FAB质谱。
实施例1.含有黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的日本獐牙菜的70％乙醇萃取物的制备
通过使用研磨机研磨日本獐牙菜(40g)并且分到萃取瓶中。将70％乙醇加入残留物中，直到高于样品表面。将其在60℃萃取两次达2小时，并且然后过滤并在减压下浓缩。
实施例2.包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的瘤毛獐牙菜的70％乙醇萃取物的制备
以与实施例1相同的方式制备萃取物，不同之处在于这里使用瘤毛獐牙菜(40g)替代日本獐牙菜。
实施例3.当药黄素和异荭草素的分离和纯化
用CH2Cl2-MeOH-H2O混合溶剂(9∶1∶0.1→8.5∶1.5∶0.1→4∶1∶0.1，v/v，最后100％MeOH)作为流动相，和硅胶(70-230目)作为固定相，对实施例1中制备的日本獐牙菜(10.66g)的70％乙醇萃取物进行柱色谱 将其分为12个亚级分。对亚级分9(860mg)进行MPLC(C18柱130g，MeOH-H2O梯度)以分离化合物1(100mg)。经Sephadex LH-20柱色谱通过使用100％MeOH溶剂将级分10(560mg)分为5个亚级分。对亚级分10-4(180g)进行MPLC(C18，48g，MeOH-H2O梯度)以进一步分离化合物1(50mg)。经Sephadex LH-20柱色谱通过使用MeOH-H2O混合溶剂(4∶1，v/v)将亚级分12(4.19g)分为5个亚级分。对亚级分12-4(80mg)进行MPLC(C18，26g，MeOH-H20梯度)以分离化合物2(30g)。通过1H-NMR和13C-NMR数据分析，和相关文件中公开的数据的比较分析，分别鉴定化合物1和2的结构为当药黄素和异荭草素。
[G.Cheng，Y.Bai，Y.Zhao，J.Tao，Y.Liu，G.Tu，L.Ma，N.Liao和X.Xu.来自酸枣的类黄酮(Flavonoids from Ziziphus jujuba Mill var.spmosa.)Tetrahedron 2000，56，8915-8920.]
[Y.Li，Y.Suo，Z.Liao，L.Ding，来自辐状肋柱花的糖苷(The glycosides fromLomatogonium rotatum.)Natural Product Research 2008，22-3，198-202.]
当药黄素∶黄色粉末。1H-NMR(400MHz DMSO-d6)，(由旋转异构导致的分光)：7.97(2H，d，J＝8.4Hz，2′，6′-H)；6.93(2H，d，J＝8.0Hz，3′，5′-H)；6.88，6.86(1H，s，8-H)；6.85，6.84(1H，s，3-H)，4.61(1H，d，J＝8.0Hz，Glc 1″-H)，3.87(3H，s，OCH3).13C-NMR(100MHzDMSO-d6)，(由旋转异构导致的分光)：表
异荭草素∶黄色针状物。1H-NMR(500MHz DMSO-d6)，(由旋转异构导致的分光)：7.43(1H，d，J＝8.5Hz，6′-H)；7.41(1H，s，2′-H)；6.91(1H，d，J＝8.0Hz，5′-H)6.67(1H，s，3-H)6.48(1H，s，8-H)，4.60(1H，d，J＝10.0Hz，Glc 1″-H).13C-NMR(100MHz DMSO-d6)，(由旋转异构导致的分光)：表
1和2的13C-NMR谱数据(在DMSO-d6中)
实验例1.在阿尔茨海默病中的记忆-增强效果的观察
通过使用东莨菪碱诱导的记忆损伤模型进行实验，来确认实施例1至3中制备的当药黄素或异荭草素和含有其的瘤毛獐牙菜或日本獐牙菜的萃取物在治疗痴呆中的效果。详细方法如下。
1)实验动物的准备
无限制地给约26g至28g的六周龄ICR小鼠(Orientbio Inc，韩国)喂水并喂食，并且在约23±1℃的温度，约60±10％的湿度和12-小时亮/暗循环的环境(Kyung-Hee大学，药学院动物实验室)下适应5天，并且然后用于实验。
2)统计过程
通过使用ANOVA(单向方差分析法)处理每个实验结果，并且当认为存在显著性时，通过使用Student-Newman-Keuls测试在p＜0.05以下的水平进行显著性测试。
3)实验例1-1：被动回避试验1
制备用于测量被动回避反应的装置。所述装置具有2个分开的室(第一和第二室)并且存在连接第一室和第二室的铡刀形通道。通过使用光将第一室保持明亮，并且将第二室保持黑暗。在第二室的底部装有网格。当实验动物移动入暗室中时，网格产生持续3秒的0.5mA的电击。
将1mg/Kg的东莨菪碱溶于蒸馏水中，约30分钟后，腹膜内施用给药物施用组1至4和对照1和2(Ebert，U.等人，Eur.J.Clin.Invest.，28，pp944-949，1998)，并且将0.9％的盐水溶液腹膜内施用给对照3。30分钟后，对药物施用组1-4和对照1-3进行被动回避学习。详细地，将小鼠置于第一室(即明亮空间)中，并且在约20秒的观察时间后开放通道，并且随后测量小鼠移动入第二室(即黑暗空间)的潜伏期时间(latency time)。排除自开放铡刀形通道60秒后不移动入第二室(即黑暗空间)的小鼠。
被动回避学习后二十四小时，对药物施用组1-4和对照1-3进行主实验。自开放铡刀形通道10秒的观察时间后，测量各组中将它们的4肢移入黑暗空间的小鼠的潜伏期时间，多至300秒。其意为，如果潜伏期时间较长，被动回避学习和记忆更好。
以与上述方法相同的方式对药物施用组1-4和对照1-3进行被动回避，不同之处在于将实施例3中制备的当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物中的一种)溶解于10％吐温80并且分别以1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg和10mg/kg施用于药物施用组1-4。
被动回避学习和主实验中各组的小鼠的平均潜伏期时间显示在表2和图1中。
[表2]
如表2和图1中所示，与对照2(其中施用东莨菪碱)相比，药物施用组1-4(其中施用实施例3中制备的当药黄素)移入第二室的潜伏期时间显著延长。详细地，与对照2相比，药物施用组1(其中施用1.25mg/Kg的当药黄素)的潜伏期时间延长约2倍；与对照2相比，药物施用组2(其中施用2.5mg/Kg的当药黄素)的潜伏期时间延长约2.5倍；与对照2相比，药物施用组3(其中施用5mg/Kg的当药黄素)的潜伏期时间延长约3倍；并且与对照2相比，药物施用组4(其中施用10mg/Kg的当药黄素)的潜伏期时间延长约3倍。
因此，确认实施例3中制备的当药黄素对于预防或治疗认知损伤如痴呆有效。
4)实验例1-2：被动回避试验2
以与实验例1-1相同的方式对药物施用组1-4和对照1-3进行被动回避试验，不同之处在于将实施例3中制备的异荭草素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物中的一种)溶于10％吐温80并分别以1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg和10mg/kg的量施用给药物施用组1-4。
被动回避学习和主实验中各组小鼠的平均潜伏期时间显示在表3和图2中。
[表3]
如表3和图2中所示，与对照2(其中施用东莨菪碱)相比，药物施用组1-4(其中施用实施例3中制备的异荭草素)的移入第二室的潜伏期时间显著延长。详细地，与对照2相比，药物施用组2(其中施用2.5mg/Kg的异荭草素)的潜伏期时间，延长约2倍；与对照2相比，药物施用组3(其中施用5mg/Kg的异荭草素)的潜伏期时间延长约3倍；并且与对照2相比，药物施用组4(其中施用10mg/Kg的异荭草素)的潜伏期时间延长约2.5倍。
因此，确认的是，实施例3中制备的异荭草素对于预防或治疗认知损伤如痴呆有效。
5)实验例1-3：被动回避试验3
以与实验例1-1相同的方式对药物施用组1-3和对照1-3进行被动回避试验，不同之处在于将实施例1中制备的日本獐牙菜的70％乙醇萃取物，溶于10％吐温80并且分别以100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg的量施用给药物施用组1-3。
其测试结果显示在表4和图3中。
[表4]
组 被动回避学习 主实验
药物施用组1(100mg/kg) 38.20±20.82 87.20±70.09
药物施用组2(200mg/kg) 36.70±14.97 136.3±81.70
药物施用组3(400mg/kg) 38.30±17.93 100.4±76.23
对照1(多奈哌齐) 26.40±16.23 169.6±79.98
对照2 31.00±19.28 40.90±25.78
对照3 20.78±13.11 246.1±56.98
如表4和图3中所示，与对照2(其中施用东莨菪碱)相比，药物施用组1-3(其中施用实施例1中制备的含有当药黄素的日本獐牙菜萃取物)的移入第二室的潜伏期时间显著延长。详细地，与对照2相比，药物施用组1(其中施用100mg/Kg的含有当药黄素的日本獐牙菜萃取物)的潜伏期时间约延长2倍；与对照2相比，药物施用组2(其中施用200mg/Kg的含有当药黄素的日本獐牙菜萃取物)的潜伏期时间延长约3倍；并且与对照2相比，药物施用组3(其中施用400mg/Kg的含有当药黄素的日本獐牙菜萃取物)的潜伏期时间延长约2.5倍。
因此，确认的是，实施例1中制备的含有当药黄素的日本獐牙菜萃取物对于预防或治疗认知损伤如痴呆有效。
6)实验例1-4：被动回避试验4
以与实验例1-1相同的方式对药物施用组1-3和对照1-3进行被动回避试验，不同之处在于将实施例2中制备的瘤毛獐牙菜的70％乙醇萃取物溶于10％吐温80并且分别以100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg的量施用给药物施用组1-3。
其测试结果显示在表5和图4中。
[表5]
如表5和图4中所示，与对照2(其中施用东莨菪碱)相比，药物施用组1-3(其中施用实施例2中制备的含有当药黄素的瘤毛獐牙菜萃取物)的移入第二室的潜伏期时间显著延长。详细地，与对照2相比，药物施用组1(其中施用100mg/Kg的含有当药黄素的瘤毛獐牙菜萃取物)的潜伏期时间延长约2倍；与对照2相比，药物施用组2(其中施用200mg/Kg的含有当药黄素的瘤毛獐牙菜萃取物)的潜伏期时间延长约3倍；并且与对照2相比，药物施用组3(其中施用400mg/Kg的含有当药黄素的瘤毛獐牙菜萃取物)的潜伏期时间延长约2倍。
因此，确认的是，实施例2中制备的含有当药黄素的瘤毛獐牙菜萃取物对于预防或治疗认知损伤如痴呆有效。
7)实验例5：Y-迷宫试验
制备Y-迷宫用于实验。Y-迷宫具有3个分支，并且每个分支长42cm，宽3cm并且高12cm。任意两个臂之间的角度是120度并且所述臂由黑色聚乙烯树脂制成。
将上述1)中准备的小鼠分为5组(10只小鼠/组)，包含药物施用组1和2，以及对照1至3。
将实施例3中制备的当药黄素(8mg)溶于4mL的10％吐温80(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯：Sigma，U.S.A.)，并且分别以5mg/Kg和10mg/Kg的量施用给药物施用组1和2。同时，将5mg/Kg的多奈哌齐(dopenezil)施用给对照1，并且分别将0.15mL的10％吐温80施用给对照2和3。
约30分钟后，将溶于蒸馏水的1mg/Kg of东莨菪碱腹膜内施用给药物施用组1和2，以及对照1和2(Ebert，U.等人，Eur.J.Clin.Invest.，28，pp.944-949，1998)，并且将0.9％的盐水溶液腹膜内施用给对照3。
30分钟后，将药物施用组1和2，以及对照1-3的小鼠小心置于Y-迷宫的各个分支(其分别分为A，B和C)上，并且让小鼠自由移动8分钟，并且随后记录小鼠进入的分支。当整个身体(即包括尾部)完全进入时，记为进入。还记录何时小鼠再次进入小鼠之前进入的分支。
当小鼠顺序进入3个不同分支(实际交替)时记为一分。交替行为定义为顺序进入每3个分支，并且通过以下方程1将其转换为％(Sarter，M.等人，Psychopharmacology.，94，pp.491-495，1998)。
[方程1]
(最大交替：总进入-2)
通过方程1转换的交替行为显示在表6和图5中，并且总进入(其为进入各个分支的总次数)显示在表7和图6中。
[表6]
组 交替行为(％)
药物施用组1(5mg/kg) 56.22±12.29
药物施用组2(10mg/kg) 59.36±5.653
对照1(多奈哌齐) 61.49±5.447
对照2 46.93±10.41
对照3 75.32±6.167
[表7]
如表6和图5中所示，与对照2(其中施用东莨菪碱)相比，药物施用组1和2(其中施用实施例3中制备的当药黄素)的交替行为增加，并且具体地，药物施用组2呈现与对照1(其中施用多奈哌齐)相似的交替行为水平。
此外，如表7和图6中所示，药物施用组1和2以及对照1-3的总进入显示为具有相似的值。因此，可以已知小鼠活性的改变与交替行为的增加不相关。因此，确认的是，药物施用组1和2的小鼠的学习、记忆和注意力由当药黄素显著改善。
因此，确认的是，实施例2中制备的当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物中的一种)对于预防或治疗认知损伤如阿尔茨海默病和注意力障碍有效。
实验例2：在血管性痴呆中对记忆的增强效果和在卒中和瘫痪中对脑神经细胞的保护效果的观察
1)实验动物的准备
无限制地给约30g至35g的七周龄ICR小鼠(Orientbio Inc，韩国)喂水并喂食，并且在约23±1℃的温度，约60±10％的湿度和12-小时亮/暗循环的环境(Kyung-Hee大学，药学院动物实验是)下适应5天，并且然后用于实验。
2)统计过程
通过使用ANOVA(单向方差分析法)处理每个实验结果，并且当认为存在显著性时，通过使用Student-Newman-Keuls测试在p＜0.05以下的水平进行显著性测试。
3)卒中的小鼠模型的制备
将1)中的实验动物至于手术室中，适应60分钟，并在提供麻醉气体(氧化亚氮：70％；氧：30％；异氟烷：2.0％)的空间中麻醉。检查疼痛反射以确认麻醉。将实验动物直躺在手术台上，并且固定其上肢和头。通过使用镊子将来自上肢和中心线相交汇的点的皮肤切开1.5cm以暴露两条颈总动脉，同时不破坏组织。将附于暴露的颈动脉的组织和神经分离并且用动脉瘤夹固定。15分钟后移除夹并且再灌注，并且将切开的区域用缝线缝合。缝合后，立即将实验动物移入恢复室(32-33℃，富O2条件)并且保持直到它从麻醉恢复。手术后每天一次对其体重和状态进行观察，持续4天。
4)实验例2-1：Y-迷宫试验
手术3)后立即起始在1)中准备的小鼠中施用实施例1中制备的日本獐牙菜萃取物，并且保持在相同时间施用达7天。准备五组(5只小鼠/组)为药物施用组1、2和3(其中向其中施用实施例1中制备的日本獐牙菜萃取物)；以及对照1和2。将50mg/kg，100mg/kg和200mg/kg的日本獐牙菜萃取物分别施用给药物施用组1、2和3；并且分别将0.15mL的吐温80施用给对照1和2。在自初始施用的第7天，以与实验例1-5相同的方式对药物施用组1至3和对照1至2进行Y-迷宫试验。
60分钟后，将药物施用组1-3，以及对照1-2的小鼠小心置于Y-迷宫的各个分支(其分别分为A、B和C)上，并且让小鼠自由移动8分钟，并且随后记录小鼠进入的分支。当整个身体(即包括尾部)完全进入时，记为进入。还记录何时小鼠再次进入小鼠之前进入的分支。通过方程1将结果转化为％。
通过方程1转化的交替行为显示在图7和表8中，并且总进入(其为进入各个分支的总次数)显示在图8和表9中。
[表8]
组 交替行为(％)
药物施用组1(50mg/kg) 53.16±11.36
药物施用组2(100mg/kg) 66.28±9.827
药物施用组3(200mg/kg) 70.53±12.11
对照1(诱导卒中的组) 46.62±10.01
对照2 77.96±17.95
[表9]
如表8和图7中所示，与对照1(其中诱导卒中)相比，药物施用组1-3(其中施用实施例1中制备的日本獐牙菜萃取物)的交替行为增加，并且药物施用组3呈现与对照2(其是正常组)相似的交替行为水平。
此外，如表9和图8中所示，药物施用组1-3，和对照1-2的总进入显示为具有相似的值。因此，可以已知，小鼠活力的改变与交替行为的增加不相关。因此，确认的是，药物施用组1-3的小鼠的学习和记忆能力由日本獐牙菜萃取物显著改善。
同时，Y-迷宫试验结束后，对药物施用组1-3和对照2进行4％多聚甲醛固定，并且切除脑。将多聚甲醛-固定的脑样品洗涤，并且从其中制备具有30μm厚度的切片。进行尼斯尔氏染色法，其可以对正常状态的脑细胞的天然区域进行染色。通过神经学评分评价药物施用组1-3(其中施用实施例1中制备的日本獐牙菜萃取物)和对照1和2的海马区域的脑细胞损伤。关于评价标准，当对海马区域无损伤时，得分为0分；对于0-30％的损伤，为1分；对于30-60％的损伤，为2分；并且对于60-100％的损伤为3分。由3个不知道药物施用组和对照的人来评分。平均得分用于计算损伤程度。根据评价标准的神经学得分显示在图9和表10中。
[表10]
组 神经学得分
药物施用组1(50mg/kg) 1.9170±0.8333
药物施用组2(100mg/kg) 1.6670±0.8165
药物施用组3(200mg/kg) 0.8889±0.1925
药物施用组1(诱导卒中的组) 2.3330±0.4714
对照2 0.0000±0.0000
如表10和图9中所示，与对照1(其中诱导卒中)相比，药物施用组1-3(其中施用实施例1中制备的日本獐牙菜萃取物)的神经学得分减少，并且具体地，药物施用组3呈现相对于诱导卒中的组的显著结果。当考虑到神经学得分反映脑中海马区域的损伤的脑细胞时，确认的是，药物施用组1-3中的小鼠卒中模型的损伤的脑细胞显著受日本獐牙菜萃取物保护。
5)实验例2-2：Y-迷宫试验
手术3)后立即起始在1)中准备的小鼠中施用实施例3中制备的当药黄素，并且保持在相同时间施用达7天。准备五组(5只小鼠/组)为药物施用组1、2和3(其中向其中施用实施例3中制备的当药黄素)；以及对照1和2。将50mg/kg，100mg/kg和200mg/kg的当药黄素分别施用给药物施用组1、2和3；并且分别将0.15mL的吐温80施用给对照1和2。在自初始施用的第7天，以与实验例1相同的方式对药物施用组1至3和对照1至2进行Y-迷宫试验。
60分钟后，将药物施用组1-3，以及对照1-2的小鼠小心置于Y-迷宫的各个分支(其分别分为A、B和C)上，并且让小鼠自由移动8分钟，并且随后记录小鼠进入的分支。当整个身体(即包括尾部)完全进入时，记为进入。还记录何时小鼠再次进入小鼠之前进入的分支。通过方程1将结果转化为％。
通过方程1转化的交替行为显示在图10和表11中，并且总进入(其为进入各个分支的总次数)显示在图11和表12中。
[表11]
组 交替行为(％)
药物施用组1(50mg/kg) 56.10±7.431
药物施用组2(100mg/kg) 57.58±12.86
药物施用组3(200mg/kg) 70.46±15.74
对照1(诱导卒中的组) 51.84±11.00
对照2 77.69±4.804
[表12]
如表11和图10中所示，与对照2(其中诱导卒中)相比，药物施用组1-3(其中施用实施例3中制备的当药黄素)的交替行为增加，并且具体地，药物施用组3呈现与对照2(其是正常组)相似的交替行为水平。
此外，如表12和图11中所示，药物施用组1-3，和对照1-2的总进入显示为具有相似的值。因此，可以已知，小鼠活力的改变与交替行为的增加不相关。因此，确认的是，药物施用组1-3的小鼠卒中模型的学习和记忆能力由当药黄素显著改善。
Y-迷宫试验结束后，将药物施用组1-3和对照2处死以制备脑切片。进行尼斯尔氏染色法，以通过神经学评分评价药物施用组1-3(其中施用实施例3中制备的当药黄素)和对照1和2的海马区域的脑细胞损伤。根据评价标准的神经学得分显示在图12和表13中。
[表13]
组 神经学得分
药物施用组1(50mg/kg) 1.8130±0.3750
药物施用组2(100mg/kg) 1.2500±0.2500
药物施用组3(200mg/kg) 1.1670±0.5204
对照1(诱导卒中的组) 2.5630±0.2577
对照2 0.0000±0.0000
如表13和图12中所示，与对照1(其中诱导卒中)相比，药物施用组1-3(其中施用实施例3中制备的当药黄素)的神经学得分减少，并且具体地，药物施用组3呈现相对于诱导卒中的组的显著结果。当考虑到神经学得分反映脑中海马区域的损伤的脑细胞时，确认的是，药物施用组1-3中的小鼠卒中模型的损伤的脑细胞显著受当药黄素保护。
实验例3：焦虑症状的缓解效果的观察
1)实验动物的制备
无限制地给约26g至28g的六周龄ICR小鼠(Orientbio Inc，韩国)喂水并喂食，并且在约23±1℃的温度，约60±10％的湿度和12-小时亮/暗循环的环境(Kyung-Hee大学，药学院动物实验室)下适应5天，并且然后用于实验。
2)统计过程
通过使用ANOVA(单向方差分析法)处理每个实验结果，并且当认为存在显著性时，通过使用Student-Newman-Keuls测试在p＜0.05以下的水平进行显著性测试。
3)实验例3-1：弹珠掩埋试验
作为测量在正常状态下焦虑症状的缓解的方法，基于小鼠在感觉焦虑时挖掘的天性，进行弹珠掩埋试验。在40cm X 27cm X 18cm的尺寸的笼子内部覆盖有高4cm的麦草，并且以3cm的间隔排列25个具有相同样式的弹珠。准备两组(10只小鼠/组)为药物施用组1(其中施用当药黄素(其是实施例3中制备的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物))和对照1。将当药黄素(10mg/kg)施用给药物施用组1，并且将0.15mL的10％吐温80施用给对照1。
施用60分钟后，将药物施用组1和对照1的小鼠小心置于具有弹珠的笼子中并且让小鼠自由移动30分钟。30分钟后，将掩埋在麦草下的弹珠的数量进行计数。此时，当弹珠完全被掩埋并且不可见时，得1分；并且当弹珠的仅一半被掩埋时，计0.5分。掩埋的弹珠越多，评估实验动物焦虑更严重(Broekkamp，CL.等人，Eur J Pharmacol.，126，pp223-229，1986)。
测试结果显示在表14和图13中。
[表14]
组 掩埋的弹珠的数量
药物施用组1(10mg/kg) 21.78±1.856
对照1 18.78±3.563
如表14和图13中所示，与对照1相比，药物施用组1(其中施用实施例3中制备的当药黄素)中的掩埋的弹珠的数量减少。因此，确认的是，正常状态下的对照1感受到的焦虑症状由药物施用组1的当药黄素显著降低。
实验例4：睡眠过度症状的唤醒效果的观察
1)实验动物的制备
无限制地给约26g至28g的六周龄ICR小鼠(Orientbio Inc，韩国)喂水并喂食，并且在约23±1℃的温度，约60±10％的湿度和12-小时亮/暗循环的环境(Kyung-Hee大学，药学院动物实验室)下适应5天，并且然后用于实验。在试验前24小时禁食。
2)统计过程
通过使用ANOVA(单向方差分析法)处理每个实验结果，并且当认为存在显著性时，通过使用Student-Newman-Keuls测试在p＜0.05以下的水平进行显著性测试。
3)实验例4-1：睡眠诱发试验
将1)中准备的小鼠分为2组(10只小鼠/组)，包括药物施用组1(其中施用当药黄素)和对照1和2。将实施例3中制备的当药黄素溶于10％吐温80(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯：Sigma，U.S.A.)并且以10mg/kg的量施用给药物施用组1。同时，将0.15mL的10％吐温80施用给对照1。
施用后1小时，将戊巴比妥溶于盐水溶液并且以60mg/kg的量腹膜内施用给小鼠。将小鼠置于笼子中。此时，将麦草置于笼子中，仅足以覆盖底部，并且仅将一只小鼠置于笼中观察。当施用戊巴比妥后没有翻正反射(即当将小鼠带出其正常直立位置时校正身体的取向的反射)时，施用后所花费的时间被认为是睡眠诱发所需要的时间。当小鼠显示翻正反射并且随后校正其身体的取向时，小鼠被认为唤醒并且计算睡眠持续时间。
测试结果显示在下表15和图14中。
[表15]
组 总睡眠时间(分钟)
药物施用组1(10mg/kg) 94.47±21.83
对照1 122.6±7.348
如表15和图14中所示，与对照1相比，药物施用组1(其中施用当药黄素)的总睡眠时间显著减少。因此，观察到，施用当药黄素(其是黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物的一种)在正常状态下显示唤醒效果。
制剂和食品组合物的制备
粉末的制备
将实施例1或2中制备的包含当药黄素的日本獐牙菜萃取物或瘤毛獐牙菜萃取物(20mg)、乳糖(100mg)和滑石(10mg)混合。将密封的袋子用其填充以制备粉末剂。
片剂的制备
通过使用实施例1或2中制备的包含当药黄素的日本獐牙菜萃取物或瘤毛獐牙菜萃取物和表16中列出的成分制备片剂。
[表16]
将上述成分混合并且根据常规片剂制造方法压制以制备片剂。
胶囊的制备
通过使用实施例1或2中制备的包含当药黄素的日本獐牙菜萃取物或瘤毛獐牙菜萃取物和表17中列出的成分制备胶囊。
[表17]
将上述成分混合并且根据常规胶囊制造方法用其填充明胶胶囊以制备胶囊。
注射剂的制备
通过使用实施例1或2中制备的包含当药黄素的日本獐牙菜萃取物或瘤毛獐牙菜萃取物和表18中所列成分制备注射剂。
[表18]
根据常规方法通过将上述成分混合来制备溶液。用所述溶液填充2ml安瓿瓶。将其灭菌以制备注射剂。
液体溶液的制备
通过使用实施例1或2中制备的包含当药黄素的日本獐牙菜萃取物或瘤毛獐牙菜萃取物和表19中所列成分制备液体溶液。
[表19]
通过加入和溶解表19中列出的各个成分于纯化水中来制备溶液(100ml)。向其中加入柠檬香剂。再次向其中加入纯化水。用该溶液填充棕色瓶。将其灭菌以制备液体溶液。
保健食品组合物的制备
使用实施例1或2中制备的包含当药黄素的日本獐牙菜萃取物或瘤毛獐牙菜萃取物和表20中所列成分制备保健食品组合物。
[表20]
根据常规保健食品制造方法混合上述成分，并且根据常规方法制备颗粒以制备保健食品组合物。
保健饮料的制备
通过使用实施例1或2中制备的包含当药黄素的日本獐牙菜萃取物或瘤毛獐牙菜萃取物和表21中列出的成分制备保健饮料。
[表21]
根据常规保健饮料制造方法将表21中列出的成分溶于纯化水中以制备溶液(900ml)。将溶液在85℃搅拌加热1小时。然后将溶液过滤并且装入2l容器中。将其密封灭菌并且保持冷藏以制备保健饮料。
工业实用性
包含黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分的本公开的组合物可以预防、改善或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。

Claims (19)

1.一种用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的药物组合物，其包含由下式1表示的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分：
[式1]
在式1中，
R是H或C1-C6烷基，并且
R1是H或OH。
2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物选自由以下各项组成的组：当药黄素、异牡荆黄素、异荭草素、日当药黄素、和它们的混合物。
3.权利要求2所述的药物组合物，其中所述黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物是当药黄素。
4.权利要求1所述的药物组合物，其中所述黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物获自至少一种选自由以下各项组成的组的草药萃取物：日本獐牙菜、瘤毛獐牙菜、Enicostemmahyssopifolium、川西獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、抱茎獐牙菜、Gentianellaaustriaca(龙胆科)、Machaerium hirtum Vell.(豆科)、石栗(大戟科)、酸枣(鼠李科)、射干(鸢尾科)、Wilbrandia ebracteata、塔优雅(葫芦科)、粉色西番莲(西番莲科)、鸭跖草(鸭跖草科)、酢浆草(酢浆草科)和尖萼耧斗菜(毛茛亚科)。
5.权利要求1所述的药物组合物，其中所述认知障碍是由于卒中、瘫痪、谵妄、痴呆或遗忘症导致的。
6.权利要求5所述的药物组合物，其中所述痴呆是阿尔茨海默病、血管性痴呆、注意缺陷多动障碍引起的痴呆、酒精性痴呆、外伤性痴呆和帕金森病后遗症造成的痴呆。
7.权利要求6所述的药物组合物，其中所述痴呆是阿尔茨海默病或血管性痴呆。
8.权利要求5所述的药物组合物，其中所述卒中或瘫痪是由脑梗死或脑缺血引起的痴呆。
9.权利要求1所述的药物组合物，其中所述卒中或瘫痪是由脑梗死或脑缺血引起的脑神经细胞损伤。
10.权利要求1所述的药物组合物，其中所述焦虑症是惊恐症、强迫症或创伤后应激障碍。
11.权利要求1所述的药物组合物，其中所述睡眠障碍是睡眠过度。
12.一种用于兴奋药的药物组合物，其包含权利要求1所述的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物。
13.一种用于预防或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的药物组合物，其包含至少一种选自由以下各项组成的组的草药的萃取物：日本獐牙菜、瘤毛獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、川西獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、抱茎獐牙菜、Gentianella austriaca(龙胆科)、Machaerium hirtum Vell.(豆科)、石栗(大戟科)、酸枣(鼠李科)、射干(鸢尾科)、Wilbrandia ebracteata、塔优雅(葫芦科)、粉色西番莲(西番莲科)、鸭跖草(鸭跖草科)、酢浆草(酢浆草科)和尖萼耧斗菜(毛茛亚科)，其含有权利要求1所述的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分。
14.权利要求13所述的药物组合物，其中所述萃取物从日本獐牙菜的全植物获得。
15.权利要求13所述的药物组合物，其中所述萃取物从瘤毛獐牙菜的全植物获得。
16.一种用于预防或改善认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的食品组合物，其包含权利要求1所述的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分。
17.一种用于预防或改善认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的食品组合物，其包含选自以下各项组成的组的草药的萃取物的至少一种：日本獐牙菜、瘤毛獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、川西獐牙菜、Enicostemma hyssopifolium、抱茎獐牙菜、Gentianella austriaca(龙胆科)、Machaerium hirtum Vell.(豆科)、石栗(大戟科)、酸枣(鼠李科)、射干(鸢尾科)、Wilbrandia ebracteata、塔优雅(葫芦科)、粉色西番莲(西番莲科)、鸭跖草(鸭跖草科)、酢浆草(酢浆草科)和尖萼耧斗菜(毛茛亚科)，其含有权利要求1所述的黄酮-6-C-β-D-葡萄糖衍生物作为活性成分。
18.一种用于预防、改善或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍的方法，所述方法通过将根据权利要求1至15中任一项所述的药物组合物或根据权利要求16或17中任一项所述的食品组合物施用给需要其的患者来进行。
19.根据权利要求1至15中任一项所述的药物组合物或根据权利要求16或17中任一项所述的食品组合物用于制备治疗剂的用途，所述治疗剂用于预防、改善或治疗认知障碍、卒中、瘫痪、注意力障碍、焦虑症或睡眠障碍。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112870190A (zh) * 2021-01-19 2021-06-01 中国人民解放军空军军医大学 异牡荆素在制备用于治疗缺血和/或缺氧导致神经损伤的药物中的应用

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160097613A (ko) 2015-02-09 2016-08-18 현대자동차주식회사 통합 egr 쿨러
KR102477252B1 (ko) * 2015-08-21 2022-12-13 경희대학교 산학협력단 조현병 관련 정신 장애의 예방 또는 치료용 조성물
KR102665305B1 (ko) * 2016-09-06 2024-05-13 주식회사 엘지생활건강 스웨르티신을 포함하는 화장료 조성물
JP7111375B2 (ja) * 2017-10-19 2022-08-02 株式会社佐藤園 学習記憶能力増強組成物
KR102070968B1 (ko) * 2018-01-10 2020-01-29 한국한의학연구원 스워티아자포닌을 포함하는 식품 첨가물 조성물
KR102154074B1 (ko) * 2018-10-17 2020-09-09 한국 한의학 연구원 플라보노이드계 화합물을 유효성분으로 포함하는 수면장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102293239B1 (ko) * 2019-05-22 2021-08-24 순천향대학교 산학협력단 시계꽃 추출물을 함유하여 신경세포 활성을 억제시키는 조성물
CN110235708B (zh) * 2019-07-25 2022-02-25 锡林郭勒盟蒙医医院 一种野生肋柱花引种驯化及栽培繁育方法
WO2021167012A1 (ja) * 2020-02-18 2021-08-26 国立大学法人筑波大学 神経機能調節用組成物
WO2021225343A1 (ko) * 2020-05-06 2021-11-11 한국한의학연구원 붓꽃 추출물을 포함하는 인지장애의 예방 또는 치료용 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101433561A (zh) * 2000-04-10 2009-05-20 宝生物工程株式会社 治疗剂
WO2009121155A2 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A Use of one or more benzopyranones, phamaceutical composmon and method for preventing or treating diseases, dysfunctions and disturbances associated to monoamine oxidase

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1308661C (en) * 1987-06-26 1992-10-13 Masayasu Kurono AGENT FOR INHIBITING BINDING OF 5.alpha.-DIHYDRO-TESTOSTERONE WITH ANDROGEN RECEPTOR AS WELL AS PROCESS FOR OBTAINING SAME
US20040002423A1 (en) 2000-04-10 2004-01-01 Hiromu Ohnogi Remedies
JP2006124376A (ja) 2004-09-30 2006-05-18 Kyoko Kanemura 発毛及び育毛剤
JP4344309B2 (ja) 2004-11-19 2009-10-14 株式会社スピルリナ研究所 血糖上昇抑制剤
KR100720973B1 (ko) * 2005-03-18 2007-05-22 주식회사 유니젠 천연물 유래 아이소오리엔틴을 포함하는 히스타민 억제용약학 조성물
JP2007126455A (ja) * 2005-10-07 2007-05-24 Fuji Chem Ind Co Ltd 脳機能障害の改善剤
BRPI0602106B8 (pt) * 2006-05-25 2021-05-25 Ache Laboratorios Farm S/A processo para preparação de um produto à base de passiflora incarnata l.
WO2008046149A1 (en) 2006-10-17 2008-04-24 Biologic Health Solutions Pty Ltd Herbal compositions for the prevention or treatment of restless leg syndrome
EP2161026B1 (de) * 2008-09-05 2012-12-26 Kneipp-Werke Kneipp-Mittel-Zentrale GmbH & Co. KG Kombination von Extrakten aus verschiedenen Pflanzen zur Verbesserung der Symptome von Demenzerkrankungen
JP2013040121A (ja) 2011-08-12 2013-02-28 Bathclin Corp ニューロトロフィン受容体結合阻害剤
KR101360109B1 (ko) 2011-11-30 2014-02-12 대한민국 (식품의약품안전처장) 스피노신을 포함하는 인지기능 장애 질환 예방 또는 치료용 약학조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101433561A (zh) * 2000-04-10 2009-05-20 宝生物工程株式会社 治疗剂
WO2009121155A2 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A Use of one or more benzopyranones, phamaceutical composmon and method for preventing or treating diseases, dysfunctions and disturbances associated to monoamine oxidase

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
K.YALLA REDDY ETAL: "effect of oxalis corniculata on cortecosterone induced memory impairement in male albino mice", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACY & THERAPEUTIC》 *
K.YALLA REDDY ETAL: "evaluation of diuretic activity of methanolic extract of Oxalis Corniculata L. in rats", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHYTOPHARMACOLOGY》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112870190A (zh) * 2021-01-19 2021-06-01 中国人民解放军空军军医大学 异牡荆素在制备用于治疗缺血和/或缺氧导致神经损伤的药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3034082A1 (en) 2016-06-22
EP3034082A4 (en) 2017-02-15
US20160206640A1 (en) 2016-07-21
JP2016531909A (ja) 2016-10-13
KR20150019505A (ko) 2015-02-25
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