CN107693552A - 一种治疗脑缺血的银杏叶制剂及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药品领域，涉及一种治疗脑缺血的银杏叶制剂及其制备方法和用途。本发明研究发现，将银杏叶提取物和NADPH联合给药，对脑缺血具有显著的治疗作用；特定配比下的银杏叶提取物和NADPH联合给药，对脑缺血的治疗效果显著优于二者单独给药对脑缺血的治疗效果，具有协同增效的作用。本发明进一步研究发现，将含有总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的重量之比为(35～40):(8～11):(4～7):(4～5)的银杏叶提取物和NADPH联合给药，对脑缺血的协同治疗效果更显著。

Description

一种治疗脑缺血的银杏叶制剂及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于药品领域，涉及一种治疗脑缺血的银杏叶制剂及其制备方法和用途。
背景技术
脑缺血是由于脑部供血障碍引起脑组织相应区域缺血、低氧，造成脑组织破坏所出现的生化代谢异常、生理功能丧失、病理形态变化等的疾病，是一种脑组织上收到多层次、多方面损害的疾病。脑缺血具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点，是威胁人类健康的重大疾病之一。近年来，我国的脑血管疾病患者逐年上升，以缺血性脑血管病最多见。目前，我国每年新发脑中风120-150万人，死亡80-100万人，存活者中约75％致残，5年复发率高达41％。
银杏(Ginkgo biloba L.)是银杏科银杏属植物，银杏叶是银杏树的干燥叶，性平，味甘、苦、涩，归心、肺经，具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效。以银杏叶为原料，经过提取分离纯化制成的提取物成为银杏叶提取物。银杏内酯是银杏叶提取物中所特有的主要药效成分，包括银杏内酯A、B、C等等，是临床上防治缺血性脑损伤的有效药物之一。
NADPH(即：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)，是细胞内最为重要的电子供体，在参与生化反应的过程中会产生大量氧化态的NADP+。NADPH在细胞内的主要功能是电子转移反应共同的辅酶。生物体通过体内代谢减少氧化型化合物，维持其氧化还原体系，NADPH利用解毒细胞的电子供体，在氧化防御系统发挥重要作用。现有技术中有文献报道，NADPH对脑缺血性中风具有治疗作用。
然而，目前尚没有关于银杏叶提取物和NADPH联合用于治疗脑缺血的相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗脑缺血的药物组合物，进而提供其制备方法与用途。
第一方面，本发明实施例提供一种治疗脑缺血的药物组合物，包括以下活性成分：银杏叶提取物，NADPH。
优选地，本发明上述治疗脑缺血的药物组合物，银杏叶提取物10～20重量份，NADPH 6～9重量份。
进一步优选地，本发明上述治疗脑缺血的药物组合物，包括以下活性成分：
银杏叶提取物15重量份，NADPH 7.5重量份；或者
银杏叶提取物10重量份，NADPH 9重量份；或者
银杏叶提取物20重量份，NADPH 6重量份；或者
银杏叶提取物12重量份，NADPH 8重量份。
进一步优选地，本发明上述治疗脑缺血的药物组合物，所述银杏叶提取物中，所述银杏叶提取物中，含有总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的重量之比为(35～40):(8～11):(4～7):(4～5)。
进一步优选地，本发明上述治疗脑缺血的药物组合物，所述银杏叶提取物中，所述银杏叶提取物中，以重量含量计，含有总黄酮醇苷35～40％、银杏内酯A 8～11％、银杏内酯B 4～7％和银杏内酯C 4～5％。
进一步优选地，本发明上述治疗脑缺血的药物组合物，所述银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，用乙醇水溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩，低温静置，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：向溶液A中加入水，低温静置，过滤，滤液浓缩，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入乙醇水溶液，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行，得溶液C；
离子交换树脂吸附：将溶液C用离子交换树脂吸附处理，收集洗脱液，浓缩，得银杏叶提取物。
进一步优选地，本发明上述治疗脑缺血的药物组合物，所述离子交换树脂吸附步骤中，将溶液C先用阳离子交换树脂吸附处理、再用阴离子交换树脂吸附处理。
进一步优选地，上述治疗脑缺血的药物组合物，所述银杏叶提取物的制备方法中，所述低温静置是指在2-8℃下静置。
进一步优选地，本发明上述治疗脑缺血的药物组合物，
所述银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入6-12倍量的体积浓度为88-98％的乙醇水溶液提取0.5-1.5h，加热回流提取2-4次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2～0.4倍，低温静置45-50h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入0.5-1.0倍量的水，低温静置45-50h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2-0.5倍，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入体积浓度为90-98％的乙醇水溶液使含醇量至80-85％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行2-4次，得溶液C；
离子交换树脂吸附：向溶液C加入银杏叶重量的0.2-0.4倍量的水，先用阳离子交换树脂吸附处理2-4次，再用阴离子交换树脂吸附处理2-4次，收集洗脱液，浓缩，得银杏叶提取物。
进一步优选地，上述治疗脑缺血的药物组合物中，所述阳离子交换树脂吸附处理步骤中，所述阳离子交换树脂选自002SC型，所述阳离子树脂的用量为银杏叶重量的0.5-3.5倍量。
进一步优选地，上述治疗脑缺血的药物组合物中，所述阴离子交换树脂吸附处理步骤中，所述阴离子交换树脂选自D201型，所述阴离子树脂的用量为银杏叶重量的0.2-1.0倍量。
进一步优选地，上述治疗脑缺血的药物组合物中，所述银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入9倍量的体积浓度为93％的乙醇水溶液提取1.0h，加热回流提取3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.3倍，低温静置48h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入0.8倍量的水，低温静置48h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.3倍，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入体积浓度为95％的乙醇水溶液使含醇量至82％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行3次，得溶液C；
离子交换树脂吸附：向溶液C加入银杏叶重量的0.3倍量的水，先用银杏叶重量的2.0倍量的002SC型阳离子交换树脂吸附处理3次，再用银杏叶重量的0.6倍量的D201型阴离子交换树脂吸附处理3次，收集洗脱液，浓缩，得银杏叶提取物。
进一步优选地，上述治疗脑缺血的药物组合物中，所述银杏叶提取物中银杏内酯的含量为2-10％。
第二方面，本发明实施例还提供一种上述治疗脑缺血的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量份的银杏叶提取物和NADPH，混合均匀，即得。
第三方面，本发明实施例还提供一种药物制剂，以上述药物组合物为活性成分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的注射剂、溶液剂、合剂、洗剂、涂剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膜剂、糖浆剂、贴膏剂、软膏剂、栓剂、糊剂、凝胶剂、气雾剂或喷雾剂。
所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。
第四方面，本发明实施例还提供一种药物包，包括分别独立设置的容器A和容器B，所述容器A中含有银杏叶提取物，所述容器B中含有NADPH。
优选地，上述药物包中，所述容器A中含有银杏叶提取物的药物制剂，所述容器B中含有NADPH的药物制剂。
第五方面，本发明实施例还提供上述药物组合物或上述药物制剂在制备治疗脑缺血的药物中的应用。
本发明的技术方案具有如下优点：
(1)本发明研究发现，将银杏叶提取物和NADPH联合给药，对脑缺血具有显著的治疗作用；特定配比下的银杏叶提取物和NADPH联合给药，对脑缺血的治疗效果显著优于二者单独给药对脑缺血的治疗效果，具有协同增效的作用。
(2)本发明进一步研究发现，将含有总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的重量之比为(35～40):(8～11):(4～7):(4～5)的银杏叶提取物和NADPH联合给药，对脑缺血的协同治疗效果更显著。
(3)本发明研究发现，以银杏叶为原料，通过醇提、水沉、醇沉、离子交换树脂吸附，使得银杏叶提取物中总黄酮醇苷和银杏内酯的含量均大大提高，总黄酮醇苷含量可达35-40％，银杏内酯含量可达16～23％。
(4)本发明进一步研究发现，在离子交换树脂吸附步骤中，先用阳离子交换树脂吸附处理、再用阴离子交换树脂吸附处理，当以002SC型为阳离子交换树脂、以D201型为阴离子交换树脂，并进一步优化阳离子交换树脂和阴离子交换树脂的具体吸附条件，可以使得银杏叶提取物中总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的重量之比为(35～40):(8～11):(4～7):(4～5)。
具体实施方式
实施例1
本实施例银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入9倍量的体积浓度为93％的乙醇水溶液提取1.0h，加热回流提取3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.3倍，低温静置48h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入0.8倍量的水，低温静置48h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.3倍，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入体积浓度为95％的乙醇水溶液使含醇量至82％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行3次，得溶液C；
离子交换树脂吸附：向溶液C加入银杏叶重量的0.3倍量的水，先用银杏叶重量的2.0倍量的002SC型阳离子交换树脂吸附处理3次，再用银杏叶重量的0.6倍量的D201型阴离子交换树脂吸附处理3次，收集洗脱液，浓缩至无醇味，得银杏叶提取物。
实施例2
本实施例银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入6倍量的体积浓度为98％的乙醇水溶液提取0.5h，加热回流提取4次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2倍，低温静置50h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入0.5倍量的水，低温静置50h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2倍，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入体积浓度为98％的乙醇水溶液使含醇量至80％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行4次，得溶液C；
离子交换树脂吸附：向溶液C加入银杏叶重量的0.2倍量的水，先用银杏叶重量的3.5倍量的002SC型阳离子交换树脂吸附处理2次，再用银杏叶重量的1.0倍量的D201型阴离子交换树脂吸附处理2次，收集洗脱液，浓缩至无醇味，得银杏叶提取物。
实施例3
本实施例银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入12倍量的体积浓度为88％的乙醇水溶液提取1.5h，加热回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.4倍，低温静置45h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入1.0倍量的水，低温静置45h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.5倍，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入体积浓度为90％的乙醇水溶液使含醇量至85％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行2次，得溶液C；
离子交换树脂吸附：向溶液C加入银杏叶重量的0.4倍量的水，先用银杏叶重量的0.5倍量的002SC型阳离子交换树脂吸附处理4次，再用银杏叶重量的0.2倍量的D201型阴离子交换树脂吸附处理4次，收集洗脱液，浓缩至无醇味，得银杏叶提取物。
实施例4
本实施例银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入8倍量的体积浓度为92％的乙醇水溶液提取1.2h，加热回流提取3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.25倍，低温静置48h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入0.7倍量的水，低温静置46h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.4倍，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入体积浓度为96％的乙醇水溶液使含醇量至84％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行3次，得溶液C；
离子交换树脂吸附：向溶液C加入银杏叶重量的0.3倍量的水，先用银杏叶重量的2.5倍量的002SC型阳离子交换树脂吸附处理3次，再用银杏叶重量的0.8倍量的D201型阴离子交换树脂吸附处理3次，收集洗脱液，浓缩至无醇味，得银杏叶提取物。
实施例5
本实施例治疗脑缺血的药物组合物，由以下活性成分组成：实施例1制备的银杏叶提取物15g，NADPH 7.5g；或者
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的银杏叶提取物和NADPH，混合均匀，即得。
本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。
实施例6
本实施例治疗脑缺血的药物组合物，由以下活性成分组成：实施例1制备的银杏叶提取物10g，NADPH 9g；或者
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的银杏叶提取物和NADPH，混合均匀，即得。
本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂。
实施例7
本实施例治疗脑缺血的药物组合物，由以下活性成分组成：实施例1制备的银杏叶提取物20g，NADPH 6g；或者
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的银杏叶提取物和NADPH，混合均匀，即得。
本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。
实施例8
本实施例治疗脑缺血的药物组合物，由以下活性成分组成：实施例1制备的银杏叶提取物12g，NADPH 8g。
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的银杏叶提取物和NADPH，混合均匀，即得。
本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。
实验例1树脂筛选对比实验
1、实验材料
以实施例1中的溶液C为供试品进行树脂筛选实验；
阳离子交换树脂：002SC型、D001型、732型，均为80-100目。
阴离子交换树脂：D201型、D202型、711型，均为80-100目。
2、实验方法
取实施例1中的溶液C分别通过树脂进行吸附，按照《中国药典》(2015年版)第一部中【银杏叶提取物】项下的方法吸附后的溶液中总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量进行测定，以观察各指标成分在所检测工序的变化情况。
3、实验结果
具体实验结果如表1-3所示。
表1阳离子交换树脂筛选对比实验
由表1可知，将实施例1中的溶液C仅仅通过阳离子交换树脂，与通过D001型阳离子交换树脂吸附相比，实施例1中的溶液C通过002SC型阳离子交换树脂吸附后的溶液中总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量均更高。
表2阴离子交换树脂筛选对比实验
由表2可知，将实施例1中的溶液C仅仅通过阴离子交换树脂，与通过D202型阴离子交换树脂吸附相比，实施例1中的溶液C通过D201型阴离子交换树脂吸附后的溶液中总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量均更高。
表3通过的离子交换树脂的先后顺序对比实验
由表3可知，将实施例1中的溶液C先通过002SC型阳离子交换树脂吸附、再通过D201型阴离子交换树脂吸附后的溶液中总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量均更高。
4、实验结论
将本发明的溶液C先通过732型阳离子交换树脂吸附、再通过711型阴离子交换树脂吸附后，可以提高制备得到的银杏叶提取物中总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量。
实验例2含量测定
按照《中国药典》(2015年版)第一部中【银杏叶提取物】项下的方法对实施例1-4制备得到的银杏叶提取物中总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量进行测定。
具体实验结果如表4所示。
表4银杏叶提取物中各成分的含量测定结果
实验例3本发明药物组合物对脑缺血的治疗效果的研究
1、实验方法
1.1实验病例选择
脑缺血诊断参考全国第二届脑血管病会议制订的诊断标准，且均有CT扫描证实诊断。
1.2实验分组
所有患者均为XX医院住院治疗的脑缺血患者。按照随机数字表法将72例患者按1：1随机分为4组，每组24例，分别为：实验组、对照组1-3组。
四组患者在性别、年龄、病程无统计学差异(P>0.05)；四组患者痴呆程度无统计学差异(积分经t检验处理P＞0.05)，四组患者具有可比性。
1.3治疗方法
实验组：口服实施例4制备的药物组合物的颗粒剂，每日3次，每次150mg(按照活性成分的含量计，即：银杏叶提取物100mg+NADPH50mg)。同时口服维生素C、维生素E做辅助治疗。
对照组1组：口服实施例1制备的银杏叶提取物颗粒剂，每日3次，每次100mg(按照活性成分的含量计，即：银杏叶提取物100mg)。同时口服维生素C、维生素E做辅助治疗。
对照组2组：口服NADPH颗粒剂，每日3次，每次50mg(按照活性成分的含量计，即：NADPH 50mg)。同时口服维生素C、维生素E做辅助治疗。
对照组3组：口服自制的药物组合物颗粒剂，每日3次，每次51mg(按照活性成分的含量计，即：总黄酮醇苷35mg+银杏内酯A 8mg+银杏内酯B 4mg+银杏内酯C 4mg)。同时口服维生素C、维生素E做辅助治疗。
各组均连续治疗1个月。各组治疗前后均观察并记录症状改善程度，同时进行实验室检查，观察药物不良反应。
1.4疗效判定标准
根据全国第二届脑血管病会议通过的卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，具体如下：
基本痊愈：病残程度0级，能恢复正常工作，能操持家务。
显效：部分生活自理，大部分时间需人照顾。
有效：肢体功能较入院时改善，提高1-2级。
无效：治疗后仍需卧床，病残5级以上。
1.5实验数据处理
采用SPSS11.5统计分析软件，等级资料用Radit检验，计数资料用卡方检验，计量资料用t检验。
2、实验结果
四组临床疗效的具体实验结果如表5所示。
表5四组临床疗效的具体实验结果
组别 患者例数 基本痊愈 显效例数 有效例数 无效例数 总有效率
治疗组 24 10 6 5 3 87.5％
对照组1组 24 7 4 6 7 70.8％
对照组2组 24 5 3 2 14 41.7％
对照组3组 24 9 8 4 3 87.5％
由表5可知，(1)治疗1个月后，治疗组与对照1组疗效差异有统计学意义，治疗组疗效明显优于对照组1组疗效。(2)治疗1个月后，治疗组与对照组2组的疗效差异有统计学意义，治疗组疗效明显优于对照组2组疗效。(3)治疗组对脑缺血的治疗效果显著优于二者单独给药对脑缺血的治疗效果。
此外，实验过程中，四组均未见明显不良反应，这表明本发明药物组合物的安全性较好。
3、实验结论
本发明的银杏叶提取物和NADPH联合给药，对脑缺血具有显著的治疗作用；而且，特定配比下的银杏叶提取物和NADPH联合给药对脑缺血的治疗效果显著优于二者单独给药对脑缺血的治疗效果，具有协同增效的作用。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，包括以下活性成分：银杏叶提取物，NADPH。
2.根据权利要求1所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，包括以下活性成分：银杏叶提取物10～20重量份，NADPH6～9重量份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，
所述银杏叶提取物中，含有总黄酮醇苷、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的重量之比为(35～40):(8～11):(4～7):(4～5)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述银杏叶提取物中，以重量含量计，含有总黄酮醇苷35～40％、银杏内酯A 8～11％、银杏内酯B 4～7％和银杏内酯C 4～5％。
5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，用乙醇水溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩，低温静置，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：向溶液A中加入水，低温静置，过滤，滤液浓缩，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入乙醇水溶液，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行，得溶液C；
离子交换树脂吸附：将溶液C用离子交换树脂吸附处理，收集洗脱液，浓缩，得银杏叶提取物。
6.根据权利要求5所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述离子交换树脂吸附步骤中，将溶液C先用阳离子交换树脂吸附处理、再用阴离子交换树脂吸附处理。
7.根据权利要求6所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，
所述银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：
醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入6-12倍量的体积浓度为88-98％的乙醇水溶液提取0.5-1.5h，加热回流提取2-4次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2～0.4倍，低温静置45-50h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；
水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入0.5-1.0倍量的水，低温静置45-50h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2-0.5倍，放至室温，得溶液B；
醇沉：向溶液B中加入体积浓度为90-98％的乙醇水溶液使含醇量至80-85％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行2-4次，得溶液C；
离子交换树脂吸附：向溶液C加入银杏叶重量的0.2-0.4倍量的水，先用阳离子交换树脂吸附处理2-4次，再用阴离子交换树脂吸附处理2-4次，收集洗脱液，浓缩，得银杏叶提取物。
8.一种权利要求1-7任一项所述的治疗脑缺血的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
分别取选定重量份的银杏叶提取物和NADPH，混合均匀，即得。
9.一种药物制剂，其特征在于，以权利要求1-7任一项所述的药物组合物为活性成分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的注射剂、溶液剂、合剂、洗剂、涂剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膜剂、糖浆剂、贴膏剂、软膏剂、栓剂、糊剂、凝胶剂、气雾剂或喷雾剂。
10.权利要求1-7任一项所述的药物组合物或权利要求8所述的药物制剂在制备治疗脑缺血的药物中的应用。
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李淑琴等: "银杏叶提取物防治心脑血管疾病的研究进展", 《中国新药杂志》 *

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