CN107890528A - 一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法。本发明提供的一种治疗高尿酸血症的中药组合物包以下重量份数的制备原料：薏苡仁2～7份、木瓜1～6份、金银花1～5份、百合1～5份、淡竹叶1～5份、桑叶1～4份和苦丁茶1～5份。本发明制备的中药组合物配伍科学，毒副作用小，对高尿酸血症有显著的疗效，同时制备工艺简单易行，能最大程度地保留功效成分，适合工业化大规模生产。

Description

一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

高尿酸血症是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。随着人们生活品质的提高，高尿酸血症是继高血压、高血脂、高血糖这“三高”之后的第四高。近20％的成年男性，尤其是男性白领患有高尿酸血症，欧美地区高尿酸血症患病率为2～18％。此外，大量临床数据表明高尿酸血症也是一些并发症的独立危险因子，如慢性肾病、心血管等疾病。因此控制高尿酸血症对于防治痛风性关节炎、减少心血管疾病均具有重要意义。

目前西医治疗高尿酸血症多选用抑制尿酸生成或促进尿酸排泄的化学药物，如别嘌呤醇、苯溴马隆、丙磺舒等。中国发明CN200810054281.3公开了一种用于治疗高尿酸血症的药物组合物，该组合物包括非布司他或其衍生物和苯溴马隆及药学上可接受的药用载体，其中非布司他或其衍生物：苯溴马隆：药学上可接受的药用载体的重量份数比为1:1～4:0.5～100。虽然该发明组合物经药理实验证明，具有明显的协同作用，能快速降低血清中尿酸的浓度，显著地提高了治疗高尿酸血症的疗效，同时还大大降低了每个单组分的用药剂量，降低了药物的毒副作用，但长期服用降尿酸西药存在严重的不良反应，尤其对肝、肾损伤严重，患者依从性差，且停药后尿酸水平极易反弹，远期疗效不理想。因此，研发一种毒副作用小、疗效显著的治疗高尿酸血症的组合物迫在眉睫。

而中医药治疗高尿酸血症和痛风性关节炎具有明显疗效，且中药具有多成分、多靶点、多途径、持久温和、长期使用不良反应少等优点，尤其是保护肾功能、促进尿酸排泄方面具有西药不可代替的优势。如中国发明CN201610206427.6公开了一种含有艾叶的治疗原发性高尿酸血症的中药组合物，包括艾叶、秦皮、伸筋草、郁金、麦冬、车前草、白药子、川芎、白芷、瑞香花、干姜和甘草的制备原料。制备方法为先将艾叶、秦皮、伸筋草、郁金、麦冬、甘草和车前草水煎煮3次，每次1～2小时，合并滤液浓缩；将白药子、川芎、白芷、瑞香花和干姜用60～90％乙醇提取2～3次，每次5～8小时，合并滤液浓缩；将上述水煎和醇提的浓缩液合并混匀，减压干燥，粉碎过筛即得。该发明提供的中药组合物遵循君、臣、佐、使的制方规律，用药适宜，配伍严谨，主次分明，相互增益，可祛风止痛、清热除湿、利胆退黄。可用于治疗原发性高尿酸血症，针对性强，疗效明显，治愈率高。但该发明制备工艺为了充分提取药物中的水溶性和醇溶性有效成分，采用水煎结合乙醇提取，且分别都要煎煮或提取2～3次，工艺复杂繁琐，花费时间长，且不可避免的会存在水提部分醇溶性功效成分的损失，醇提部分水溶性功效成分的损失的情况。

针对上述技术问题，有必要提供一种毒副作用小，充分提取药物有效成分，且制备方法简单，治疗高尿酸血症疗效显著的治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法。

本发明的技术方案是：一种治疗高尿酸血症的中药组合物，包括下述重量份数的制备原料：薏苡仁2～7份、木瓜1～6份、金银花1～5份、百合1～5份、淡竹叶1～5份、桑叶1～4份和苦丁茶1～5份。

进一步地，所述中药组合物包括下述重量份数的制备原料：薏苡仁4～7份、木瓜3～6份、金银花2～5份、百合1～3份、淡竹叶1～3份、桑叶1～3份和苦丁茶2～5份。

更进一步地，所述中药组合物包括下述重量份数的制备原料：薏苡仁4份、木瓜3份、金银花2份、百合2份、淡竹叶2份、桑叶1份和苦丁茶2份。

进一步地，所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

S1、将薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶、桑叶和苦丁茶于50～70℃，-0.06～-0.1MPa真空干燥，分别粉碎成粗粉；

S2、将步骤S1所得苦丁茶粗粉加入粗粉重量8～12倍量的蒸馏水，室温浸泡20～45min，200～450W微波2～5min，过滤，得苦丁茶提取液；

S3、将步骤S1所得薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶和桑叶粗粉按所述重量份数加入步骤S2所得苦丁茶提取液中，同时添加上述药材重量8～12倍量的蒸馏水，煎煮20～45min；过滤，再次加入滤渣重量5～10倍量的蒸馏水，煎煮45～60min；过滤，合并2次滤液；

S4、将步骤S3所得滤液浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液，再于50～70℃，-0.06～-0.1MPa减压干燥24～36小时，粉碎后过50目筛，即得。

更进一步地，所述中药组合物可制成胶囊剂、丸剂、合剂、片剂或颗粒剂。

进一步地，所述中药组合物在制备抗高尿酸的药物、保健品或食品中的应用。

更进一步地，一种治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

A)将薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶、桑叶和苦丁茶于50～70℃，-0.06～-0.1MPa真空干燥，分别粉碎成粗粉；

B)将步骤A)所得苦丁茶粗粉加入粗粉重量8～12倍量的蒸馏水，室温浸泡20～45min，200～450W微波2～5min，过滤，得苦丁茶提取液；

C)将步骤A)所得薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶和桑叶粗粉按所述重量份数加入步骤B)所得苦丁茶提取液中，同时添加上述药材重量8～12倍量的蒸馏水，煎煮20～45min；过滤，再次加入滤渣重量5～10倍量的蒸馏水，煎煮45～60min；过滤，合并2次滤液；

D)将步骤C)所得滤液浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液，再于50～70℃，-0.06～-0.1MPa减压干燥24～36小时，粉碎后过50目筛，即得。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

薏苡仁：本品为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁，秋季果实成熟时采割植株，晒干，打下果实，再晒干，除去外壳、黄褐色种皮和杂质，收集种仁；甘、淡，凉，归脾、胃、肺经；利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结，用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。

木瓜：本品为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实，夏、秋二季果实绿黄时采收，置沸水中烫至外皮灰白色，对半纵剖，晒干；酸，温，归肝、脾经；舒筋活络，和胃化湿，用于湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛，暑湿吐泻，转筋挛痛，脚气水肿。

金银花：本品为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，夏初花开放前采收，干燥；甘，寒，归肺、心、胃经；清热解毒，疏散风热，用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

百合：本品为百合科植物卷丹、百合或细叶百合的干燥肉质鳞叶，秋季采挖，洗净，剥取鳞叶，置沸水中略烫，干燥；甘，寒，归心、肺经；养阴润肺，清心安神，用于阴虚燥咳，劳嗽咳血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

淡竹叶：本品为禾本科植物淡竹叶的干燥茎叶，夏季未抽花穗前采割，晒干；甘、淡，寒，归心、胃、小肠经；清热泻火，除烦止渴，利尿通淋，用于热病烦渴，小便短赤涩痛，口舌生疮。

桑叶：本品为桑科植物桑的干燥叶，初霜后采收，除去杂质，晒干；甘、苦，寒，归肺、肝经；疏散风热，清肺润燥，清肝明目，用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。

苦丁茶：本品为冬青科植物枸骨、大叶冬青或苦丁茶冬青的嫩叶；甘、苦寒，入肝、肺、胃；疏风清热，明目生津，用于风热头痛，齿痛，目赤，聤耳，口疮，热病烦渴，泄泻，痢疾。

本发明配伍科学，有利于各中药有效成分的溶出。发明人意外的发现，添加的苦丁茶，发挥一定药理作用的同时，对其余药材中的脂溶性功效成分有助溶和增溶作用，可以显著提高脂溶性功效成分在水煎液中的含量。

本发明关键点在于，将苦丁茶先进行浸泡和微波处理得到苦丁茶提取液，将该提取液和各原料混合，一起进行水提，更有利于各中药组分功效成分的溶出，不需再进行醇提，即可将药物中的醇溶功效成分充分提取出来，简化了制备提取工艺。试验证明，加入苦丁茶提取液煎煮，不仅可以明显提高产物中醇溶性浸出物的含量，而且对水溶性浸出物的含量也有一定的提高。试验例1浸出物含量测定中，不加入苦丁茶提取液，水浸出物含量降低5.3％，醇浸出物含量降低12.9％；进一步地，若省略浸泡和微波处理对苦丁茶进行处理步骤，水浸出物含量降低4.4％，醇浸出物含量降低7.4％，这说明，对苦丁茶进行预处理(浸泡结合微波)更有利于有效成分的溶出。7种中药配伍使用，相互协同，具有抗菌、免疫调节、抗炎、抗氧化、保护肝肾的作用。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1)本发明中药组合物充分发挥中药辨证治疗的效果，用药适宜，配伍严谨，恰和病情，对高尿酸血症有显著的疗效。

2)本发明中药组合物毒副作用小，除了对高尿酸血症有显著的疗效以外，还具有抗菌、免疫调节、抗炎、抗氧化、保护肝肾等作用。

3)本发明提供了一种新的制备工艺，其简单易行，克服了传统工艺中需要进行水提和醇提才能最大程度将有效成分提取的缺陷，适合工业化大规模生产。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1一种治疗高尿酸血症的中药组合物

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，由下述重量份数的原料制成：薏苡仁4份、木瓜3份、金银花2份、百合2份、淡竹叶2份、桑叶1份和苦丁茶2份。

制备方法：

A)将薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶、桑叶和苦丁茶于60℃，-0.06MPa真空干燥，分别粉碎成粗粉；

B)将步骤A)所得苦丁茶粗粉加入粗粉重量10倍量的蒸馏水，室温浸泡35min，400W微波5min，过滤，得苦丁茶提取液；

C)将步骤A)所得薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶和桑叶粗粉按所述重量份数加入步骤B)所得苦丁茶提取液中，同时添加上述药材重量10倍量的蒸馏水，煎煮35min；过滤，再次加入滤渣重量10倍量的蒸馏水，煎煮45min；过滤，合并2次滤液；

D)将步骤C)所得滤液浓缩至相对密度为1.20的浓缩液，再于50℃，-0.06MPa减压干燥24小时，粉碎后过50目筛，即得。

实施例2一种治疗高尿酸血症的中药组合物

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，由下述重量份数的原料制成：薏苡仁2份、木瓜6份、金银花3份、百合3份、淡竹叶5份、桑叶3份和苦丁茶1份。

制备方法：与实施例1的区别在于，步骤B)中微波的功率为450W，其余参数及操作如实施例1所示。

实施例3一种治疗高尿酸血症的中药组合物

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，由下述重量份数的原料制成：薏苡仁7份、木瓜1份、金银花5份、百合1份、淡竹叶5份、桑叶2份和苦丁茶5份。

制备方法：与实施例1的区别在于，步骤B)中微波的功率为350W，其余参数及操作如实施例1所示。

对比例1一种治疗高尿酸血症的中药组合物

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，由下述重量份数的原料制成：薏苡仁4份、木瓜3份、金银花2份、百合2份、淡竹叶2份和桑叶3份。

制备方法：对比例1与实施例1的不同在于将苦丁茶去掉，桑叶的重量份数增加至3份，省略步骤B)，其余参考实施例1。

对比例2一种治疗高尿酸血症的中药组合物

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，由下述重量份数的原料制成：薏苡仁4份、木瓜3份、金银花2份、百合2份、淡竹叶2份、桑叶3份和苦丁茶2份。

制备方法：对比例1与实施例1的不同在于苦丁茶不进行浸泡和微波处理，其余参考实施例1。

对比例3一种治疗高尿酸血症的中药组合物

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，由下述重量份数的原料制成：薏苡仁4份、木瓜3份、金银花2份、百合2份、淡竹叶2份、桑叶1份和苦丁茶2份。

制备方法：薏苡仁、木瓜、淡竹叶和桑叶醇提，金银花、百合和苦丁茶水煎，其余参考中国发明CN201610206427.6。

试验例1浸出物含量测定

1.试验材料：实施例1～3和对比例1～3制备的中药组合物。

2.试验方法：

A.水溶性浸出物：取供试品约2g，精密称定，置100ml的锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。

B.醇溶性浸出物：以95％乙醇代替水为溶剂，参考A水溶性浸出物测定法进行测定。

3.试验结果：

表1实施例与对比例醇溶性浸出物含量

组分	水浸出物含量(％)	醇浸出物含量(％)
			实施例1	36.1	34.5
实施例2	34.8	32.4
			实施例3	35.7	33.6
对比例1	30.8	21.6
			对比例2	31.7	27.1
对比例3	30.1	32.2

由上表可知，实施例1～3水溶性浸出物与醇溶性浸出物含量都较高，说明本发明的中药配比与提取工艺相结合能有效的提取出药物中的水溶、醇溶功效成分，其中，实施例1浸出物含量最高，为最佳实施例。与实施例1相比，对比例1将苦丁茶去掉，增加桑叶的重量份数使总量与实施例1一致，省略了浸泡与微波步骤，结果组合物的浸出物含量减少，特别是醇溶性浸出物含量显著降低，再结合省略微波处理的对比例2的数据，可以看出苦丁茶对醇溶性功效成分有一定的增溶助溶作用，微波处理可使此作用增强。与实施例1相比，对比例3改变了提取工艺，采用水煎与醇提相结合，其水浸出物含量较低，醇浸出物含量与实施例1相差无几，说明本发明的提取工艺能有效的提取出药物的功效成分，减少功效成分的损失。

试验例2毒性试验

1.试验材料：实施例1～3制备的中药组合物。

2.试验对象：NIH小鼠，SPF级，体重(20±2)g。

3.试验方法：

取小鼠60只，雌雄各半，分成3组，每组20只，禁食(不禁水)12小时。每只小鼠按体重(0.4ml/10g)灌服实施例1～3制备的中药组合物配置的水溶液(3.8g/ml)。每间隔4小时给药一次，连续给药三次，给药后观察小鼠对药物的反应情况，包括外观行为、呼吸、被毛、精神状态、大小便性状、口鼻眼有无异常分泌物及动物死亡情况。未死动物连续观察14天。

4.试验结果：

小鼠第一次给药后，1只出现活动减少，1只出现竖毛；第二次给药后，1只出现活动减少；第三次给药后，1只有稀便。其余外观活动、呼吸、被毛正常，口鼻眼无异常分泌物，大小便正常，无动物死亡。动物连续观察14天，外观活动正常，被毛光滑，大小便正常，无动物死亡。中药组合物浓度为3.8g/ml，经计算，三次累计给药量为460g/kg，相当于成人(60kg)临床日用量(1.1g生药/kg)的418.2倍。

以上结果说明本降尿酸的中药组合物临床使用安全。

试验例3大鼠药效试验

1.试验材料：实施例1制备的中药组合物。

2.试验对象：SD大鼠，SPF级，雄性，体重(200±20)g。

3.试验方法：

SD大鼠60只，随机称重分为6组(空白组、模型组、阳性对照组、实施例1高剂量组、实施例1中剂量组、实施例1低剂量组)。适应性养一周后开始实验。除空白组给予等体积的生理盐水外，其余5组皮下注射氧嗪酸钾200mg/kg，7小时后灌胃次黄嘌呤50mg/kg和乙胺丁醇250mg/kg，连续造模25天。

第4天开始在造模前1h灌胃给药(实施例1分3个剂量：高12.4g/kg，中6.2g/kg，低3.1g/kg；阳性对照组：别嘌呤醇5mg/kg；空白组和模型组大鼠等体积生理盐水)，连续24天(最后一天给药前12h禁食不禁水)。在最后一次给药后6h，所有大鼠眼眶后静脉丛取血，室温放置2h后，离心(4000r/min,15min)分离血清，测定大鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐含量。

4.试验结果：

表2中药组合物对大鼠尿酸、尿素氮和肌酐的影响

注：与空白组比较，^##P<0.01，^#P<0.05；与模型组比较^**P<0.01，^*P<0.05。

由上表可知：

(1)模型组与空白组相比较，尿酸、尿素氮和肌酐含量明显升高，且具有显著性差异(P<0.01，P<0.05)，说明高尿酸血症模型造模成功。

(2)实施例1的3个剂量组与模型组相比，尿酸、尿素氮和肌酐含量明显降低，具有显著性差异(P<0.01，P<0.05)，说明本发明所制备的中药组合物具有显著的降低尿酸、尿素氮和肌酐的作用，有效地治疗高尿酸血症和改善肾功能。

试验例4临床试验

1.试验材料：实施例1制备的中药组合物。

2.试验对象：自愿者为广东药科大学附属医院门诊高尿酸血症患者，经过筛选，选取符合条件的试验对象36名，年龄阶段在40～65岁，每组12人。

3.试验方法：

上述患者给药前均检测血清尿酸、肌酐和尿素氮。每天给予实施例1制备的中药组合物高中低三个剂量，分别为4.4g/kg、2.2g/kg、1.1g/kg，2次/天，连续30天。采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法检测血清尿酸、尿素酶-钠氏显色法测定尿素氮和酶法测定肌酐血清含量，评价对高尿酸血症的改善情况。

4.试验结果：

表3中药组合物对人体尿酸的影响

组别	给药前(μmol/L)	给药后(μmol/L)
			低剂量组	482.45±50.37	393.7±43.64**
中剂量组	478.33±48.71	384.5±41.32**
			高剂量组	480.51±56.32	378.1±40.28**

注：与给药前比较，^**P<0.01，^*P<0.05。

表4中药组合物对人体肾功能的影响

注：与给药前比较，^**P<0.01，^*P<0.05。

由上表3和表4可知：本发明所制备的中药组合物对人体的高尿酸血症和肾功能均有显著的改善作用。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (7)

1.一种治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括下述重量份数的制备原料：薏苡仁2～7份、木瓜1～6份、金银花1～5份、百合1～5份、淡竹叶1～5份、桑叶1～4份和苦丁茶1～5份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括下述重量份数的制备原料：薏苡仁4～7份、木瓜3～6份、金银花2～5份、百合1～3份、淡竹叶1～3份、桑叶1～3份和苦丁茶2～5份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括下述重量份数的制备原料：薏苡仁4份、木瓜3份、金银花2份、百合2份、淡竹叶2份、桑叶1份和苦丁茶2份。

4.如权利要求1～3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下步骤制备得到：

S1、将薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶、桑叶和苦丁茶于50～70℃，-0.06～-0.1MPa真空干燥，分别粉碎成粗粉；

S2、将步骤S1所得苦丁茶粗粉加入粗粉重量8～12倍量的蒸馏水，室温浸泡20～45min，200～450W微波2～5min，过滤，得苦丁茶提取液；

S3、将步骤S1所得薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶和桑叶粗粉按所述重量份数加入步骤S2所得苦丁茶提取液中，同时添加上述药材重量8～12倍量的蒸馏水，煎煮20～45min；过滤，再次加入滤渣重量5～10倍量的蒸馏水，煎煮45～60min；过滤，合并2次滤液；

S4、将步骤S3所得滤液浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液，再于50～70℃，-0.06～-0.1MPa减压干燥24～36小时，粉碎后过50目筛，即得。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，可制成胶囊剂、丸剂、合剂、片剂或颗粒剂。

6.如权利要求1～5任一所述的中药组合物在制备治疗高尿酸血症的药物、保健品或食品中的应用。

7.一种治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)将薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶、桑叶和苦丁茶于50～70℃，-0.06～-0.1MPa真空干燥，分别粉碎成粗粉；

B)将步骤A)所得苦丁茶粗粉加入粗粉重量8～12倍量的蒸馏水，室温浸泡20～45min，200～450W微波2～5min，过滤，得苦丁茶提取液；

C)将步骤A)所得薏苡仁、木瓜、金银花、百合、淡竹叶和桑叶粗粉按所述重量份数加入步骤B)所得苦丁茶提取液中，同时添加上述药材重量8～12倍量的蒸馏水，煎煮20～45min；过滤，再次加入滤渣重量5～10倍量的蒸馏水，煎煮45～60min；过滤，合并2次滤液；

D)将步骤C)所得滤液浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液，再于50～70℃，-0.06～-0.1MPa减压干燥24～36小时，粉碎后过50目筛，即得。