CN105770661A - 祖卡木颗粒的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，是一种祖卡木颗粒的制备方法；第一步，大黄浸泡；第二步，八味药材中加入水和大黄浸泡液进行蒸馏；第三步，浸泡好的大黄加入水中进行蒸馏；第四步，大黄药渣加入水中煎煮；第五步，浓缩；第六步醇沉；第七步，浓缩后得到一次浸膏；第八步，罂粟壳提取液浓缩后得到得到二次浸膏；第九步，制粒和整粒后得到祖卡木颗粒。本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒在抗炎、解热和镇痛方面均有所提高，说明本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒的效果好；同时本发明祖卡木颗粒的有效期可延长至36个月，说明本发明祖卡木颗粒对大黄提取充分不易降解，质量稳定性好，且毒性低，治疗感冒均安全、有效。

Description

祖卡木颗粒的制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是一种祖卡木颗粒的制备方法。
背景技术
感冒作为一种常见疾病，以其潜伏期短，发病率高，传播速度快，并能诱发多种其他疾病，一直受到人们的广泛关注，现代医学认为感冒是因人体受凉、淋雨、过度疲劳等，全身或呼吸道局部防御功能降低，原已存在于呼吸道的或从外界侵入的病毒、细菌迅速繁殖。主要由病毒引起，次为副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等，以鼻咽部症状为主的急性鼻炎或上呼吸道感染。
中医认为感冒主要是感受以风邪为主的外邪所致，故俗称“伤风”，即“风为百病之长”，风邪作为外邪致病的先导，常夹杂着其他外邪一同侵犯人体，如风加寒、夹暑、夹燥、夹热等。一般来说，风邪兼夹时令之气，常以风寒、风热两类为多见，其他暑、湿、燥等邪，亦能兼夹。于是感冒就有风寒、风热、暑热、暑湿、秋燥等不同。临床以发热、恶寒、头疼、鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽、脉浮等为主要症状体征。
感冒在维医理论中根据其致病机理不同分为感冒和乃孜来两种。维医认为此类病症的源头在于机体受到外界寒性或热性环境的影响，机体“台比艾提”（抵抗力）难以抵御，使外邪入人体，人体正常气质被打破，体液失调。祖卡木颗粒是根据中医理论及维吾尔医学理论，将药材制成一种治疗感冒咳嗽，发热无汗，喉咙肿痛，鼻塞流涕的药品。
祖卡木颗粒原有工艺是将其中三味药材提取挥发油，药渣与其余睡莲花等七味药材分次煎煮后合并滤液，滤过后，滤液与上述水溶液合并，浓缩至浸膏，后加乙醇等量，搅匀，静置，去上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，加入蔗糖粉，制粒，干燥，放冷，烹入挥发油，混匀，既得。
原工艺生产出的祖卡木颗粒，存在药材提取率低、有效成分含量偏低等问题，从而导致效果差和质量稳定性差。
发明内容
本发明提供了一种祖卡木颗粒的制备方法，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决现有工艺生产的祖卡木颗粒存在药材提取率低和有效成分含量偏低等问题，导致效果差和质量稳定性差的问题。
本发明的技术方案是通过以下措施来实现的：一种祖卡木颗粒的制备方法，按下述步骤得到：
第一步，将所需量的大黄浸泡在乙醇溶液中，浸泡后得到浸泡好的大黄和大黄浸泡液；
第二步，将所需量的山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草和蜀葵子的八味药材混合后得到混合药材，在混合药材中加入水和大黄浸泡液煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏后得到馏余物和挥发油第一馏出物，馏余物过滤得到第一滤液和第一药渣；
第三步，在第一药渣中加入浸泡好的大黄，加入水煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏后得到馏余物和挥发油第二馏出物，馏余物过滤得到第二滤液和第二药渣；
第四步，在第二药渣中加入水煮沸后进行煎煮，煎煮后过滤得到第三滤液；
第五步，将第一滤液、第二滤液和第三滤液混匀并浓缩后得到第一浓缩液；
第六步，在第一浓缩液中加入乙醇水溶液进行一次醇沉，一次醇沉后加入乙醇水溶液进行二次醇沉，二次醇沉后再加入乙醇水溶液进行三次醇沉，三次醇沉后得到醇沉液；
第七步，将醇沉液静置后抽取上清液进行浓缩，浓缩后得到一次浸膏；
第八步，在所需量的罂粟壳中加入水，煮沸后提取2次至3次，煎煮后将提取液合并后进行浓缩，浓缩后得到得到二次浸膏；
第九步，将一次浸膏、二次浸膏和所需量的蔗糖混合混匀，经制粒和整粒后喷入挥发油第一馏出物和挥发油第二馏出物，得到祖卡木颗粒。
下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进：
上述所需药材按重量份数为山奈5份至11份、睡莲花11份至23份、薄荷21份至44份、大枣11份至23份、洋甘菊5份至11份、破布木果5份至11份、甘草2份至4份、蜀葵子5份至11份、大黄3份至7份、罂粟壳5份至11份。
上述所需药材按重量份数为山奈8.3份、睡莲花17.6份、薄荷33.3份、大枣17.6份、洋甘菊8.3份、破布木果8.3份、甘草3.3份、蜀葵子8.3份、大黄5份、罂粟壳8.3份。
上述第一步中，大黄和乙醇溶液的质量比为1:1至1:5，大黄浸泡的乙醇溶液为体积百分比为30%至90%的乙醇水溶液，浸泡时间为13h至31h。
上述第二步中，在混合药材中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏时间为0.5h至2h；或/和，第三步中，在加入浸泡好的大黄的第一药渣中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏时间为0.5h至2h。
上述第四步中，在第二药渣中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后煎煮0.5h至2h；或/和，第五步中，第一浓缩液在50℃下的相对密度为1.01至1.13。
上述第六步中，在第一浓缩液中加入0.8倍至1.2倍第一浓缩液体积的体积百分比为75%至95%的乙醇水溶液进行一次醇沉，一次醇沉的时间为10min至20min，一次醇沉后加入0.2倍至0.6倍第一浓缩液体积的体积百分比为90%至99%的乙醇水溶液进行二次醇沉，二次醇沉的时间为10min至20min，二次醇沉后再加入0.5倍至0.7倍第一浓缩液体积的体积百分比为75%至95%的乙醇水溶液进行三次醇沉，三次醇沉的时间为10min至20min，三次醇沉后得到醇沉液。
上述第七步中，将醇沉液放置在温度为18℃至27℃下进行静置，静置时间为18h至32h，一次浸膏在50℃下的相对密度为1.05至1.35。
上述第八步中，在所需量的罂粟壳中加入10倍至16倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行一次提取，一次提取的时间为40min至80min，一次提取后过滤得到一次提取液和一次药渣，在一次药渣中加入10倍至16倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行二次提取，二次提取的时间为100min至140min，二次提取后过滤得到二次提取液和二次药渣，再在二次药渣中加入7倍至13倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行三次提取，三次提取的时间为70min至110min，三次提取后过滤得到三次提取液和三次药渣，然后将一次提取液、二次提取液和三次提取液混匀后进行浓缩，浓缩至在50℃下的相对密度为0.95至1.25后，得到二次浸膏；或/和，第九步中，蔗糖的加入量为一次浸膏和二次浸膏总质量的0.5倍至3倍。
上述祖卡木颗粒的粒径为10目至80目。
本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒在抗炎、解热和镇痛方面均有所提高，说明本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒的效果好；同时本发明祖卡木颗粒的有效期可延长至36个月，说明本发明祖卡木颗粒对大黄提取充分不易降解，质量稳定性好，且毒性低，治疗感冒均安全、有效。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
实施例1，该祖卡木颗粒的制备方法，按下述步骤得到：
第一步，将所需量的大黄浸泡在乙醇溶液中，浸泡后得到浸泡好的大黄和大黄浸泡液；
第二步，将所需量的山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草和蜀葵子的八味药材混合后得到混合药材，在混合药材中加入水和大黄浸泡液煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏后得到馏余物和挥发油第一馏出物，馏余物过滤得到第一滤液和第一药渣；
第三步，在第一药渣中加入浸泡好的大黄，加入水煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏后得到馏余物和挥发油第二馏出物，馏余物过滤得到第二滤液和第二药渣；
第四步，在第二药渣中加入水煮沸后进行煎煮，煎煮后过滤得到第三滤液；
第五步，将第一滤液、第二滤液和第三滤液混匀并浓缩后得到第一浓缩液；
第六步，在第一浓缩液中加入乙醇水溶液进行一次醇沉，一次醇沉后加入乙醇水溶液进行二次醇沉，二次醇沉后再加入乙醇水溶液进行三次醇沉，三次醇沉后得到醇沉液；
第七步，将醇沉液静置后抽取上清液进行浓缩，浓缩后得到一次浸膏；
第八步，在所需量的罂粟壳中加入水，煮沸后提取2次至3次，煎煮后将提取液合并后进行浓缩，浓缩后得到得到二次浸膏；
第九步，将一次浸膏、二次浸膏和所需量的蔗糖混合混匀，经制粒和整粒后喷入挥发油第一馏出物和挥发油第二馏出物，得到祖卡木颗粒。
实施例2，作为上述实施例的优化，所需药材按重量份数为山奈5份至11份、睡莲花11份至23份、薄荷21份至44份、大枣11份至23份、洋甘菊5份至11份、破布木果5份至11份、甘草2份至4份、蜀葵子5份至11份、大黄3份至7份、罂粟壳5份至11份。
实施例3，作为上述实施例的优化，所需药材按重量份数为山奈8.3份、睡莲花17.6份、薄荷33.3份、大枣17.6份、洋甘菊8.3份、破布木果8.3份、甘草3.3份、蜀葵子8.3份、大黄5份、罂粟壳8.3份。
实施例4，作为上述实施例的优化，第一步中，大黄和乙醇溶液的质量比为1:1至1:5，大黄浸泡的乙醇溶液为体积百分比为30%至90%的乙醇水溶液，浸泡时间为13h至31h。
实施例5，作为上述实施例的优化，第二步中，在混合药材中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏时间为0.5h至2h；或/和，第三步中，在加入浸泡好的大黄的第一药渣中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏时间为0.5h至2h。
实施例6，作为上述实施例的优化，第四步中，在第二药渣中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后煎煮0.5h至2h；或/和，第五步中，第一浓缩液在50℃下的相对密度为1.01至1.13。
实施例7，作为上述实施例的优化，第六步中，在第一浓缩液中加入0.8倍至1.2倍第一浓缩液体积的体积百分比为75%至95%的乙醇水溶液进行一次醇沉，一次醇沉的时间为10min至20min，一次醇沉后加入0.2倍至0.6倍第一浓缩液体积的体积百分比为90%至99%的乙醇水溶液进行二次醇沉，二次醇沉的时间为10min至20min，二次醇沉后再加入0.5倍至0.7倍第一浓缩液体积的体积百分比为75%至95%的乙醇水溶液进行三次醇沉，三次醇沉的时间为10min至20min，三次醇沉后得到醇沉液。
实施例8，作为上述实施例的优化，第七步中，将醇沉液放置在温度为18℃至27℃下进行静置，静置时间为18h至32h，一次浸膏在50℃下的相对密度为1.05至1.35。
实施例9，作为上述实施例的优化，第八步中，在所需量的罂粟壳中加入10倍至16倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行一次提取，一次提取的时间为40min至80min，一次提取后过滤得到一次提取液和一次药渣，在一次药渣中加入10倍至16倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行二次提取，二次提取的时间为100min至140min，二次提取后过滤得到二次提取液和二次药渣，再在二次药渣中加入7倍至13倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行三次提取，三次提取的时间为70min至110min，三次提取后过滤得到三次提取液和三次药渣，然后将一次提取液、二次提取液和三次提取液混匀后进行浓缩，浓缩至在50℃下的相对密度为0.95至1.25后，得到二次浸膏；或/和，第九步中，蔗糖的加入量为一次浸膏和二次浸膏总质量的0.5倍至3倍。
实施例10，作为上述实施例的优化，祖卡木颗粒的粒径为10目至80目。
通过上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒与通过现有工艺得到的祖卡木颗粒在药品稳定性、药效学、毒理学、临床进行试验对比，试验如下：
一.药效学对比研究
通过对祖卡木颗粒工艺方法及参数的研究，现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒的对比药效学试验，试验如下：
1.祖卡木颗粒抗炎作用对比研究
（1）将小鼠33只，随机分配，连续给药，每天两次，末次给药后一小时经过处理后。尾部iv1%Evans蓝溶液0.1mg/10g，ip0.6%醋酸0.2ml每只，20min中后处死小鼠，剪开腹部皮肤，用生理盐水冲洗腹腔，收集冲洗液，离心，取上清液在分光光度计590nm处测定光度；结果见表1所示。
（2）将小鼠30只随机分为三组，连续给药，每天两次，末次给药后1h，分别于每小组右后足跖中央角叉莱胶致炎；结果见表2所示。
（3）将豚鼠21只随机分三组，连续给药，每天两次，末次给药后，将0.6%的组胺溶液注入鼻腔，结果显示在十分钟内抓鼻次数以及一分钟内喷嚏次数；结果见表3所示。
从表1、表2和表3可以看出，本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒的抗炎作用好。（表1至表3中的对照组给药为0.5%羧甲基纤维素钠溶液）。
2.祖卡木颗粒解热镇痛对比研究
（1）现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒对三联伤寒疫苗致家兔发热体温的影响：取新西兰家兔30只，重2.0±0.4kg，给药进行温度测量，选择体波动小于0.6°C的动物随机分三组，给药组喂祖木颗粒，对照组为生理水，连续五天，最后预先给家兔注射伤寒甲乙三联疫苗，测体温；结果见表4所示。
（2）镇痛作用
Ⅰ扭体法：取昆明小鼠33只，雌雄各半，随机分为3组。每天给药，连续七天，最后一天给药一小时后，注射1%醋酸，观察20分钟内出现的扭体反应；结果见表5所示。
Ⅱ热板法：取昆明小鼠50只，给药前放于加热至55±0.5°C恒温水浴箱的烧杯中，小鼠出现反应后作为标记，记录小鼠出现反应的时间，以2次平均值作为药前疼痛阈，选择药前疼痛＜30sec小鼠30只，雌雄各半，随机分组给药每日两次，连续七天，末次给药后60min、120min、180min。测定各小组疼痛阈；结果见表6所示。
从表4、表5和表6可以看出，本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒的解热和镇痛方面均有所提高，说明本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒的效果好。（表4至表6中的对照组给药均为0.5%羧甲基纤维素钠溶液）。
二.药品稳定性研究
依据中华人民共和国2015版药典，对现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒进行36个月稳定性对比实验，并考察本发明祖卡木颗粒的有效期，稳定性实验考察主要是以制剂中的大黄素、大黄酚和吗啡含量测定为指标。
（1）大黄酚、大黄素含量测定
色谱条件与系统适应性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液为流动相；检测波长为254nm。理论塔板数按大黄素计算不得低于1500。
对照品溶液的制备：精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，加甲醇制成每1ml中含大黄酚4ug，大黄素2ug的混合溶液，既得。
供试品溶液的制备：取适量祖卡木颗粒，精密称定，放入具塞锥形瓶中，加入2.5mol/L的硫酸溶液，超声处理，再加入二氯甲烷加热回流1小时，放冷，转移至分液漏斗中，用少量二氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分区二氯甲烷层，酸液再用二氯甲烷提取，合并二氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇适量，置水浴中微热溶解残渣，转移至量瓶中，用少量甲醇洗涤溶剂，并入同一量瓶中，加甲醇至刻度摇匀、滤过，取续滤液，即得。每袋祖卡木颗粒含大黄、大黄素和大黄酚的总量计，不得少于0.12mg；结果见表7所示。
（2）吗啡含量测定
色谱条件与系统适应性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液、庚烷磺酸钠溶液、三乙胺的混合溶液—乙腈作为流动相，检测波长为240nm。理论塔板数按吗啡峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备：精密称取吗啡对照品溶液，加甲醇适量制成对照品溶液。
供试品溶液的制备：精密称取祖卡木颗粒，置100ml具塞锥形瓶中，加氨试液润湿，再加二氯甲烷超声处理，冷却，置分液漏斗中，用少量二氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取二氯甲烷液，氨水液再用二氯甲烷提取，合并二氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶液，转移量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。每袋祖卡木颗粒含罂粟壳以吗啡计，应为0.20mg至2.50mg。结果见表8所示。
从表7和表8可以看出，本发明祖卡木颗粒第24个月时大黄酚、大黄素和吗啡含量均明显高于现有工艺得到的祖卡木颗粒，在第26个月时，现有工艺得到的祖卡木颗粒的大黄酚、大黄素因降解出现含量不合格；但第36个月时，本发明祖卡木颗粒的大黄酚和大黄素含量仍合格，说明本发明祖卡木颗粒对大黄提取充分不易降解，同时本发明祖卡木颗粒的有效期可延长至36个月。
三.毒理学研究
通过对祖卡木颗粒工艺方法及参数的研究，针对现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒进行毒理安全性对比试验，试验如下：
1.急性毒性对比试验研究
实验目的：现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒小鼠灌胃给药急性毒性试验，观察其急性毒性的强弱，测定药物急性毒性的相关参数；初步了解其急性毒性特点；预测其对于人的急性毒性反应；为长期毒性试验选择剂量提供依据。
实验方法：取检疫合格的60只昆明小鼠，雌雄各半，按体重随机分为2组：溶媒对照组（0.5%羧甲基纤维素钠溶液）、现有工艺得到的祖卡木颗粒（24g.kg-1.d-1），本发明祖卡木颗粒（25.4g.kg-1.d-1），每组20只动物，雌雄各半；0.3ml/10g灌胃给药，共2次，间隔4h；给药后连续观察14d，每天观察并记录动物的一般状况，分别于给药前、给药后第1d、4d、7d、11d、14d称取动物体重；试验结束，处死动物进行剖检，观察主要脏器，记录解剖所见，若有肉眼可见异常的组织器官，进行组织病理学检查。
实验结果：（1）体重变化：给药前后给药组动物体重与对照组比较无明显差异，各组小鼠体重增长趋势符合其体重增长规律；（2）大体解剖检查：观察14天后，对各组动物进行大体解剖检查，肉眼观察未见异常的组织器官。
结论：在本次试验条件下，现有工艺得到的祖卡木颗粒最大给药量为24g.kg-1.d-1，本发明祖卡木颗粒最大给药量为25.4g.kg-1.d-1，说明两种工艺制备的祖卡木颗粒均未见与供试品相关的明显毒性。
2.长期毒性对比试验研究
实验目的：通过现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒考察SD大鼠反复给药可能引起的不良反应，包括不良反应的性质、程度、剂量-反应关系和时间-反应关系、可逆性等；判断现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒反复给药的毒性靶器官或靶组织；确定无毒性反应的安全剂量，为临床试验的剂量选择提供参考，提示临床试验的参考重点检测项目。
实验方法：210只SD大鼠，雌雄各半，按体重随机分为7组：现有工艺得到的祖卡木颗粒低剂量组（1.0g/kg）、现有工艺得到的祖卡木颗粒中剂量组（2.0g/kg）、现有工艺得到的祖卡木颗粒高剂量组（4.0g/kg）3个剂量组；本发明祖卡木颗粒低剂量组（1.0g/kg）、本发明祖卡木颗粒中剂量组（2.0g/kg）、本发明祖卡木颗粒高剂量组（4.0g/kg）3个剂量组，分别为临床成人每日每公斤体重用药量的12.5、25、50倍；溶媒对照组，每组30只动物，雌雄各半；供试品灌胃给予大鼠，每天1次，连续1个月；停药后恢复期2周；每天进行一般症状观察，每周测定体重、进食量，末次给药结束及恢复期结束时每组分别剖杀2/3动物（雌雄各半）及1/3动物（雌雄各半），称量主要脏器重量并计算脏器系数，检测外周血液学（含血凝）、血液生化学、电解质、尿液指标；肉眼观察动物脏器变化并进行病理组织学检查。
实验结果：一般状况观察：现有工艺得到的祖卡木颗粒中剂量组1只动物仅给药期间出现1天稀便，现有工艺得到的祖卡木颗粒高剂量组4只动物仅给药期间出现1天稀便、腹泻，其它组的动物无明显异常表现；各给药组动物进食量和体重与对照组比较无明显差异；脏器重量和系数：给药结束和恢复期各给药组动物脏器重量和系数与对照组比较无差异。
结论：在本实验条件下，以现有工艺得到的祖卡木颗粒低剂量组1.0（9.2g生药）g/kg、现有工艺得到的祖卡木颗粒中剂量组2.0（18.4g生药）g/kg、现有工艺得到的祖卡木颗粒高剂量组4.0(36.8g生药)g/kg，本发明祖卡木颗粒低剂量组1.0（9.2g生药）g/kg、本发明祖卡木颗粒中剂量组2.0（18.4g生药）g/kg、本发明祖卡木颗粒高剂量组4.0(36.8g生药)g/kg分别为临床成人每日每公斤体重用药量的12.5、25、50倍，连续灌胃给予大鼠1个月，停药后恢复期2周。各剂量组组均未见明显的毒性反应，综合判定说明现有工艺得到的祖卡木颗粒与本发明祖卡木颗粒大鼠未见毒性反应，剂量为2.0g/kg(18.4g生药)，相当于人临床拟用剂量倍数的25倍。
四.临床应用研究
1.评价现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒治疗感冒（风热证）的有效性和安全性对比临床研究
实验目的：以现有工艺得到的祖卡木颗粒做为对照，对比评价本发明祖卡木颗粒治疗感冒（风热证）的有效性及安全性。
实验方法：采用平行阳性对照临床试验。96名筛选合格的感冒（风热证）患者，经随机分组后进入为期3天的治疗期，研究共分2组，即试验组、阳性对照组。患者治疗前测体温一次，体温升高者首次服药后每小时测体温一次，连续4次，此后，每日10：00、14：00、20：00各测体温一次；体温正常者，每日下午14：00测体温一次。每次访视记录中医证侯评分，服药前、后分别进行1次实验室检查：包括血、尿常规、肝功能（ALT、AST、ALP、TBIL、GGT）、肾功能（BUN、Cr）心电图（试验前后）。
给药方案：
试验组：本发明祖卡木颗粒，一次12克，每日3次。
对照组：现有工艺得到的祖卡木颗粒，一次12克，每日3次。
实验结果：
（1）基线及可比性结果：本研究试验前两组间性别、年龄、身高、体重、呼吸、心率、体温、血压、中医症状总积分、中医症状单项积分等指标均具可比性（P＞0.05）。
（2）有效性：主要疗效—疾病疗效分析（FAS）：试验组中医症状痊愈率52.81%，愈显率82.77%，对照组中医症状痊愈率37.08%，愈显率55.06%，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。PPS结论同FAS。
次要疗效—中医单项症状：治疗后，发热、恶寒、鼻塞流涕、咳嗽、咽痒、无汗症状均有明显改善，各组内比较差异有统计学意义(p<0.05)；但两组间差异均无统计学意义(p>0.05)。
（3）安全性：本研究无严重不良事件发生。用药后实验室和心电图指标检查，未发现毒副作用；临床试验期间，除脱落和剔除病例外，受试者依从性良好。
结论：本发明祖卡木颗粒与现有工艺得到的祖卡木颗粒进行了临床对比研究，证明本发明祖卡木颗粒在中医证候愈显率较现有工艺得到的祖卡木颗粒有所提高，组间差异均无统计学意义，证明现有工艺得到的祖卡木颗粒和本发明祖卡木颗粒在治疗感冒（风热证）均安全、有效。
2.评价现有工艺得到的祖卡木颗粒与上述实施例1至实施例10得到的本发明祖卡木颗粒治疗感冒（风寒证）的有效性和安全性对比临床研究
实验目的：以现有工艺得到的祖卡木颗粒做为对照，对比本发明祖卡木颗粒治疗感冒（风寒证）的有效性及安全性。
实验方法：采用阳性药平行对照试验。72名筛选合格的感冒（风寒证）患者，经随机分组后进入为期3天的治疗期，研究共分2组，即试验组、阳性对照组。发热患者治疗前测体温一次，体温升高者首次服药后每小时测体温一次，连续4次，此后，每日10：00、14：00、20：00各测体温一次。体温正常者，每日下午14：00测体温一次。给药前、给药后每次访视记录中医证侯评分，给药前、给药后各进行1次实验室检查：包括血常规、尿常规、肝功能（ALT、AST、ALP、TBIL、GGT）、肾功能（BUN、Cr）心电图（试验前后）。
给药方案：
试验组：本发明祖卡木颗粒，一次12克，每日3次。
对照组：现有工艺得到的祖卡木颗粒，一次12克，每日3次。
实验结果：
（1）基线及可比性结果：本研究试验前两组间性别、年龄、身高、体重、呼吸、心率、体温、血压、中医症状总积分、中医症状单项积分等指标均具可比性（P＞0.05）。
（2）有效性：主要疗效—疾病疗效分析（FAS）：试验组中医症状痊愈率46.43%，愈显率71.43%，对照组中医症状痊愈率37.93%，愈显率67.82%，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。PPS结论同FAS。
次要疗效—中医单项症状：治疗后，发热、恶寒、鼻塞流涕、咳嗽、咽痒、无汗症状均有明显改善，各组内比较差异有统计学意义(p<0.05)；但两组间差异均无统计学意义(p>0.05)。
（3）安全性：本研究无严重不良事件发生。用药后实验室和心电图指标检查，未发现毒副作用；临床试验期间，除脱落和剔除病例外，受试者依从性良好。
结论：本发明祖卡木颗粒与现有工艺得到的祖卡木颗粒进行了临床对比研究，证明本发明祖卡木颗粒在中医证候痊愈率、愈显率较现有工艺得到的祖卡木颗粒有所提高，组间差异均无统计学意义，证明现有工艺得到的祖卡木颗粒和本发明祖卡木颗粒在治疗感冒（风寒证）均安全、有效。
综上所述，本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒在抗炎、解热和镇痛方面均有所提高，说明本发明祖卡木颗粒较现有工艺得到的祖卡木颗粒的效果好；同时本发明祖卡木颗粒的有效期可延长至36个月，说明本发明祖卡木颗粒对大黄提取充分不易降解，质量稳定性好，且毒性低，治疗感冒均安全、有效。
以上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。

Claims (10)

1.一种祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于按下述步骤得到：
第一步，将所需量的大黄浸泡在乙醇溶液中，浸泡后得到浸泡好的大黄和大黄浸泡液；
第二步，将所需量的山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草和蜀葵子的八味药材混合后得到混合药材，在混合药材中加入水和大黄浸泡液煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏后得到馏余物和挥发油第一馏出物，馏余物过滤得到第一滤液和第一药渣；
第三步，在第一药渣中加入浸泡好的大黄，加入水煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏后得到馏余物和挥发油第二馏出物，馏余物过滤得到第二滤液和第二药渣；
第四步，在第二药渣中加入水煮沸后进行煎煮，煎煮后过滤得到第三滤液；
第五步，将第一滤液、第二滤液和第三滤液混匀并浓缩后得到第一浓缩液；
第六步，在第一浓缩液中加入乙醇水溶液进行一次醇沉，一次醇沉后加入乙醇水溶液进行二次醇沉，二次醇沉后再加入乙醇水溶液进行三次醇沉，三次醇沉后得到醇沉液；
第七步，将醇沉液静置后抽取上清液进行浓缩，浓缩后得到一次浸膏；
第八步，在所需量的罂粟壳中加入水，煮沸后提取2次至3次，煎煮后将提取液合并后进行浓缩，浓缩后得到得到二次浸膏；
第九步，将一次浸膏、二次浸膏和所需量的蔗糖混合混匀，经制粒和整粒后喷入挥发油第一馏出物和挥发油第二馏出物，得到祖卡木颗粒。
2.根据权利要求1所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于所需药材按重量份数为山奈5份至11份、睡莲花11份至23份、薄荷21份至44份、大枣11份至23份、洋甘菊5份至11份、破布木果5份至11份、甘草2份至4份、蜀葵子5份至11份、大黄3份至7份、罂粟壳5份至11份。
3.根据权利要求1或2所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于所需药材按重量份数为山奈8.3份、睡莲花17.6份、薄荷33.3份、大枣17.6份、洋甘菊8.3份、破布木果8.3份、甘草3.3份、蜀葵子8.3份、大黄5份、罂粟壳8.3份。
4.根据权利要求1或2或3所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于第一步中，大黄和乙醇溶液的质量比为1:1至1:5，大黄浸泡的乙醇溶液为体积百分比为30%至90%的乙醇水溶液，浸泡时间为13h至31h。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于第二步中，在混合药材中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏时间为0.5h至2h；或/和，第三步中，在加入浸泡好的大黄的第一药渣中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后进行蒸馏，蒸馏温度为80℃至100℃，蒸馏时间为0.5h至2h。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于第四步中，在第二药渣中加入4倍至12倍混合药材质量的水，煮沸后煎煮0.5h至2h；或/和，第五步中，第一浓缩液在50℃下的相对密度为1.01至1.13。
7.根据权利要求1或2或3或4或5或6所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于第六步中，在第一浓缩液中加入0.8倍至1.2倍第一浓缩液体积的体积百分比为75%至95%的乙醇水溶液进行一次醇沉，一次醇沉的时间为10min至20min，一次醇沉后加入0.2倍至0.6倍第一浓缩液体积的体积百分比为90%至99%的乙醇水溶液进行二次醇沉，二次醇沉的时间为10min至20min，二次醇沉后再加入0.5倍至0.7倍第一浓缩液体积的体积百分比为75%至95%的乙醇水溶液进行三次醇沉，三次醇沉的时间为10min至20min，三次醇沉后得到醇沉液。
8.根据权利要求1或2或3或4或5或6或7所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于第七步中，将醇沉液放置在温度为18℃至27℃下进行静置，静置时间为18h至32h，一次浸膏在50℃下的相对密度为1.05至1.35。
9.根据权利要求1或2或3或4或5或6或7或8所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于第八步中，在所需量的罂粟壳中加入10倍至16倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行一次提取，一次提取的时间为40min至80min，一次提取后过滤得到一次提取液和一次药渣，在一次药渣中加入10倍至16倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行二次提取，二次提取的时间为100min至140min，二次提取后过滤得到二次提取液和二次药渣，再在二次药渣中加入7倍至13倍罂粟壳质量的水，煮沸后进行三次提取，三次提取的时间为70min至110min，三次提取后过滤得到三次提取液和三次药渣，然后将一次提取液、二次提取液和三次提取液混匀后进行浓缩，浓缩至在50℃下的相对密度为0.95至1.25后，得到二次浸膏；或/和，第九步中，蔗糖的加入量为一次浸膏和二次浸膏总质量的0.5倍至3倍。
10.根据权利要求1或2或3或4或5或6或7或8或9所述的祖卡木颗粒的制备方法，其特征在于祖卡木颗粒的粒径为10目至80目。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106620461A (zh) * 2016-10-20 2017-05-10 新疆维吾尔药业有限责任公司 祖卡木颗粒在制备抗柯萨奇病毒和鼻病毒感染药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1410115A (zh) * 2002-11-08 2003-04-16 哈木拉提·吾甫尔 感冒胶囊及其制备方法
CN101926948A (zh) * 2010-08-17 2010-12-29 新疆医科大学 一种治疗艾滋病的维吾尔药及其制备方法
CN102526573A (zh) * 2011-12-07 2012-07-04 中国科学院新疆理化技术研究所 一种治疗儿童感冒的药物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1410115A (zh) * 2002-11-08 2003-04-16 哈木拉提·吾甫尔 感冒胶囊及其制备方法
CN101926948A (zh) * 2010-08-17 2010-12-29 新疆医科大学 一种治疗艾滋病的维吾尔药及其制备方法
CN102526573A (zh) * 2011-12-07 2012-07-04 中国科学院新疆理化技术研究所 一种治疗儿童感冒的药物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐芳: "祖卡木颗粒剂的除杂工艺研究", 《时珍国医国药》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106620461A (zh) * 2016-10-20 2017-05-10 新疆维吾尔药业有限责任公司 祖卡木颗粒在制备抗柯萨奇病毒和鼻病毒感染药物中的应用

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Address after: No. 675, Dongrong street, North District, high tech Zone, Urumqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region 830013

Patentee after: Xinjiang yinduolan Pharmaceutical Co.,Ltd.

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Patentee before: XINJIANG YINDUOLAN UIGHUR MEDICINE Co.,Ltd.