CN106620461A - 祖卡木颗粒在制备抗柯萨奇病毒和鼻病毒感染药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了祖卡木颗粒。该祖卡木颗包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳，该祖卡木颗粒用于抗柯萨奇病毒和/或鼻病毒的感染。该祖卡木颗粒不仅有效抑制柯萨奇病毒和鼻病毒活性，还可以调节异常体质，清热，发汗，通窍。用于感冒咳嗽，发热无汗，咽喉肿痛，鼻塞流涕。

Description

祖卡木颗粒在制备抗柯萨奇病毒和鼻病毒感染药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地，涉及祖卡木颗粒及其在制备抗柯萨奇病毒和鼻病毒感染药物中的应用。

背景技术

柯萨奇病毒(Coxsakievirus)属小核糖核酸科肠道病毒属，根据其对乳鼠的致病能力不同分为A、B两组，A组能够引起乳鼠广泛心肌炎及坏死，B组可致局灶性心肌炎。柯萨奇病毒感染人类可造成广泛的疾病，从较轻的呼吸道感染症状，到比较严重的心肌炎、心包炎及神经系统的一些疾病。尤其柯萨奇病毒B组是病毒性心肌炎、慢性扩张性心肌病、原发性心肌性疾病、慢性胰腺炎、脑膜炎、胸膜痛、肋间痛的主要原因。

人鼻病毒(HRVs)属小核糖核酸病毒。40％-60％的普通感冒由HRVs引起。HRVs还能导致急、慢性支气管炎以及其他呼吸道感染疾病，并引发并发症，如鼻窦炎、中耳炎等。HRVs的感染还可能加重慢性阻塞性气管疾病、哮喘以及肺纤维化。

对于柯萨奇病毒和鼻病毒感染引起的疾病，尚无特效抗病毒药物。因此，治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染药物有待于进一步研究。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种有效用于治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染的药物。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

在西药方面，WesslyR等发现I型干扰素(IFN 1)可以抑制小鼠感染模型CVB₃早期复制但具有组织靶向性；反义寡聚核苷酸抑制CVB₃核酸复制有见报道，但它未用于临床。CVB₃疫苗虽然可以抑制小鼠CVB₃心肌炎，可是需要制备大量的病毒抗原，成本过高，难以推广及大量使用。曾经认为，干扰素可以用来控制HRVs感染，但是干扰素对已形成的HRVs感染无效，而且它还可能导致局部刺激和粘膜溃疡的不良反应，目前尚没有能有效阻止和治疗HRVs感染的药物。而从天然产物中寻找新的药效成分已成为国际上研究的新动向。

祖卡木颗粒是维吾尔医治疗感冒的经典名方，方中薄荷药性为干寒，具有生干生寒、祛湿、开胃、止吐、调经功能。用于胸部、肺部、和子宫的湿寒症、食欲不振、反胃呕逆等。睡莲花胆液质成熟药，药性二级湿寒。降热止咳、益心护脑、安神止痛、祛乃孜来。用于感冒发热、头痛咳嗽、心悸不安、咽痛解毒。洋甘菊药性一级干、二级热。补益神经、止痛消肿、发汗通便、利尿通经。破布木果为黑胆质成熟药，药性一级湿热，功能生湿生热，成熟异常黑胆质，润肺润喉，止咳化痰，清热止咳，通利二便等。山奈药性干热。大枣血液质纯化药，药性为中性偏湿。甘草药性湿热。蜀葵子药性湿寒、味微淡。大黄粘液质清除药，药性为寒，用于清除异常体液。罂粟壳药性一级干、二级寒。具有生干生寒、清热止咳、麻醉催眠、利咽、澡湿镇痛、止血止泻、固精功能。全方配伍严谨，毒副作用小，安全有效。

文章《四种维药对常见呼吸道病毒作用的体外实验研究》中公开了祖卡木颗粒在15.94mg/ml无毒浓度下能完全抑制呼吸道合胞病毒，有关于祖卡木对于其他类型的病毒的作用并未有进一步的报道。在考察祖卡木颗粒抗柯萨奇病毒B3型(CVB3)活性中，发明人以Vero(非洲绿猴肾)细胞为病毒宿主，测定样品抑制柯萨奇病毒B3型引起Vero细胞病变程度；在考察祖卡木颗粒抗鼻病毒活性中，以H1Hela细胞为病毒宿主，测定样品抑制病毒引起细胞病变程度(CPE)。研究中发现，祖卡木颗粒能有效抑制柯萨奇病毒B3型(Nancy株)、人鼻病毒14(1059株)的活性，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染有良好的治疗效果，并且，祖卡木颗粒全方结构严谨，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种祖卡木颗粒。根据本发明的实施例，所述祖卡木颗粒包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳，所述祖卡木颗粒用于治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染。

祖卡木颗粒能有效抑制柯萨奇病毒B3型、人鼻病毒14的活性，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染有良好的治疗效果，并且，祖卡木颗粒全方结构严谨，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

另外，根据本发明上述实施例的祖卡木颗粒，还可以具有如下附加的技术特征：

根据本发明的实施例，所述的祖卡木颗粒包含山奈50-100重量份、睡莲花100-200重量份、薄荷300-400重量份、大枣100-200重量份、洋甘菊50-100重量份、破布木果50-100重量份、甘草10-60重量份、蜀葵子50-100重量份、大黄20-80重量份、罂粟壳50-100重量份，

根据本发明的一些优选实施例，所述祖卡木颗粒包含山奈83重量份、睡莲花176重量份、薄荷333重量份、大枣176重量份、洋甘菊83重量份、破布木果83重量份、甘草33重量份、蜀葵子83重量份、大黄50重量份、罂粟壳83重量份。由此，结构严谨，安全有效，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染的治疗效果更佳。

根据本发明的实施例，所述祖卡木颗粒的剂型为选自合剂、注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。

根据本发明的实施例，所述祖卡木颗粒以祖卡木颗粒的形式提供的。由此，利用现有的中成药，即可治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

根据本发明的又一方面，本发明还提供了前述的祖卡木颗粒在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染，其中，所述祖卡木颗粒包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳。

根据本发明的实施例，祖卡木颗粒能有效抑制柯萨奇病毒B3型、人鼻病毒14的活性，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染有良好的治疗效果，并且，祖卡木颗粒全方结构严谨，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

根据本发明的实施例，所述祖卡木颗粒包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳。

祖卡木颗粒能有效抑制柯萨奇病毒B3型、人鼻病毒14的活性，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染有良好的治疗效果，并且，祖卡木颗粒全方结构严谨，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

另外，根据本发明上述实施例的祖卡木颗粒，还可以具有如下附加的技术特征：

根据本发明的实施例，所述的祖卡木颗粒包含山奈50-100重量份、睡莲花100-200重量份、薄荷300-400重量份、大枣100-200重量份、洋甘菊50-100重量份、破布木果50-100重量份、甘草10-60重量份、蜀葵子50-100重量份、大黄20-80重量份、罂粟壳50-100重量份，

根据本发明的一些优选实施例，所述祖卡木颗粒包含山奈83重量份、睡莲花176重量份、薄荷333重量份、大枣176重量份、洋甘菊83重量份、破布木果83重量份、甘草33重量份、蜀葵子83重量份、大黄50重量份、罂粟壳83重量份。由此，结构严谨，安全有效，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染的治疗效果更佳。

根据本发明的实施例，所述药物的剂型为选自合剂、注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。

根据本发明的实施例，所述药物以祖卡木颗粒的形式提供的。由此，利用现有的中成药，即可治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

下面参考具体实施例，对本发明进行说明，需要说明的是，这些实施例仅仅是说明性的，而不能理解为对本发明的限制。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种祖卡木颗粒。根据本发明的实施例，该祖卡木颗粒包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳。并且，该祖卡木颗粒用于治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染。

发明人惊奇的发现，本发明的药物能有效抑制柯萨奇病毒B3型、人鼻病毒14的活性，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染有良好的治疗效果，并且，祖卡木颗粒全方结构严谨，质量稳定，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

根据本发明的具体实施例，所述的祖卡木颗粒包含山奈50-100重量份、睡莲花100-200重量份、薄荷300-400重量份、大枣100-200重量份、洋甘菊50-100重量份、破布木果50-100重量份、甘草10-60重量份、蜀葵子50-100重量份、大黄20-80重量份、罂粟壳50-100重量份。

根据本发明的一些优选实施例，所述祖卡木颗粒包含山奈83重量份、睡莲花176重量份、薄荷333重量份、大枣176重量份、洋甘菊83重量份、破布木果83重量份、甘草33重量份、蜀葵子83重量份、大黄50重量份、罂粟壳83重量份。由此，结构严谨，安全有效，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染的治疗效果更佳。有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

根据本发明的一些实施例，该祖卡木颗粒的剂型为选自合剂、注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给要对象、使用环境等灵活选择不同的给药方式，给药方便，病人依从性好。

根据本发明的实施例，该祖卡木颗粒以祖卡木颗粒的形式提供的。由此，利用现有的市售维药祖卡木颗粒，即可治疗柯萨奇病毒和人鼻病毒感染，并且，该祖卡木颗粒全方结构严谨，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

根据本发明的又一方面，本发明还提供了前述的祖卡木颗粒在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于治疗柯萨奇病毒和人鼻病毒感染，其中，该祖卡木颗粒包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳。

根据本发明的一些实施例，本发明药物能有效抑制柯萨奇病毒B3型、人鼻病毒14的活性，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染有良好的治疗效果，并且，祖卡木颗粒全方结构严谨，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

根据本发明的具体实施例，所述的祖卡木颗粒包含山奈50-100重量份、睡莲花100-200重量份、薄荷300-400重量份、大枣100-200重量份、洋甘菊50-100重量份、破布木果50-100重量份、甘草10-60重量份、蜀葵子50-100重量份、大黄20-80重量份、罂粟壳50-100重量份，

根据本发明的一些优选实施例，所述祖卡木颗粒包含山奈83重量份、睡莲花176重量份、薄荷333重量份、大枣176重量份、洋甘菊83重量份、破布木果83重量份、甘草33重量份、蜀葵子83重量份、大黄50重量份、罂粟壳83重量份。由此，结构严谨，安全有效，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染的治疗效果更佳。

根据本发明的一些实施例，该药物的剂型为选自合剂、注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。例如，为了便于给药，可以采用片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊和口服液，并且，可以根据药物的吸收部位和药物的释放需求，对药物的剂型进行调整，从而提高药物的生物利用度，延长药物的释放时间。对于病情严重者，可以采用注射液，进而实现大剂量的给药需求，并且，避免胃肠循环对药物有效成份的影响。

根据本发明的具体实施例，所该药物以祖卡木颗粒的形式提供的。由此，利用现有的市售维药祖卡木颗粒，即可治疗柯萨奇病毒和鼻病毒感染，并且，该祖卡木颗粒全方结构严谨，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

实施例1

一抗柯萨奇病毒B3型(CVB3)活性

1原理：以Vero(非洲绿猴肾)细胞为病毒宿主，测定样品抑制柯萨奇病毒B3型引起Vero细胞病变程度。

2材料和方法

2.1病毒株：CVB3(Nancy株)，由ATCC提供。

2.2样品处理：样品临用前DMSO配成母液，检测时用培养液稀释成一定浓度后再作3倍稀释，共8个稀释度。

2.3空白对照药：新疆维吾尔药业有限责任公司。

2.4测试方法：Vero细胞种96孔培养板，24小时后感染柯萨奇病毒B3型10^-5，吸附2小时，弃病毒液，加入含有不同稀释度样品及空白对照药的维持液，同时设细胞对照孔和病毒对照孔，5％CO₂，37℃培养。待病毒对照组病变程度(CPE)达4+时观察各组细胞病变程度(CPE)，用Reed-Muench法分别计算样品对细胞的半数有毒浓度(TC₅₀)和对病毒的半数抑制浓度(IC₅₀)，选择指数(SI)>2表示低毒高效，1<SI<2表示高毒低效，SI<1表示无效。

4结果

表1祖卡木颗粒对柯萨奇病毒B3型(CVB3)的抑制作用

注：

(1)表中“–”表示样品在最大无毒剂量无抗病毒活性。

(2)TC₅₀：药物半数有毒浓度；IC₅₀：药物对病毒半数抑制浓度；SI：选择指数，SI＝TC₅₀/IC₅₀。

本次试验条件下，所检测的样品中，样品对柯萨奇病毒B3型有抑制活性，试验系统成立，试验结果可信。

二抗鼻病毒活性

1原理：以H1Hela细胞为病毒宿主，测定样品抑制病毒引起细胞病变程度(CPE)。

2材料和方法

2.1病毒株：人鼻病毒14(1059株)，由ATCC提供。在细胞内培养传代，-80℃保存。

2.2样品处理：样品临用前DMSO配成母液，再用培养液作3倍稀释，各8个稀释度。

2.3空白对照药：新疆维吾尔药业有限责任公司。

2.4测试方法：H1Hela细胞接种96孔培养板，置5％CO₂，37℃培养。24小时后感染鼻病毒10^-3，吸附2小时，弃病毒液，加入含有不同稀释度样品及空白对照药的维持液，同时设细胞对照孔和病毒对照孔，5％CO₂，37℃培养。待病毒对照组病变程度(CPE)达4+时观察各组细胞病变程度(CPE)，用Reed-Muench法分别计算样品对细胞的半数有毒浓度(TC₅₀)和对病毒的半数抑制浓度(IC₅₀)，选择指数(SI)>2表示低毒高效，1<SI<2表示高毒低效，SI<1表示无效。

3结果

表2祖卡木颗粒对人鼻病毒14(1059株)的抑制作用

注：

(1)表中“–”表示样品在最大无毒剂量无抗病毒活性。

(2)TC₅₀：药物半数有毒浓度；IC₅₀：药物对病毒半数抑制浓度；SI：选择指数，SI＝TC₅₀/IC₅₀。

本次试验条件下，所检测的样品中，样品对人鼻病毒14有明显抑制活性，试验系统成立，试验结果可信。

结论：

祖卡木颗粒能有效抑制柯萨奇病毒B3型、人鼻病毒14的活性，对柯萨奇病毒和鼻病毒感染有良好的治疗效果，并且，祖卡木颗粒全方结构严谨，质量稳定，毒副作用小，安全有效，可有效降低药物在治疗过程中对机体的损伤。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (5)

1.一种祖卡木颗粒，所述祖卡木颗粒包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳，其特征在于，所述祖卡木颗粒用于抗柯萨奇病毒和/或鼻病毒的感染。

2.根据权利要求1所述的祖卡木颗粒，其特征在于，所述的祖卡木颗粒包含：山奈50-100重量份、睡莲花100-200重量份、薄荷300-400重量份、大枣100-200重量份、洋甘菊50-100重量份、破布木果50-100重量份、甘草10-60重量份、蜀葵子50-100重量份、大黄20-80重量份、罂粟壳50-100重量份，

优选地，所述祖卡木颗粒包含：山奈83重量份、睡莲花176重量份、薄荷333重量份、大枣176重量份、洋甘菊83重量份、破布木果83重量份、甘草33重量份、蜀葵子83重量份、大黄50重量份、罂粟壳83重量份。

3.权利要求1或2所述的祖卡木颗粒在制备药物中的用途，所述药物用于抗柯萨奇病毒和/或鼻病毒的感染，其中，所述祖卡木颗包含：山奈、睡莲花、薄荷、大枣、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黄、罂粟壳。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒B3型(CVB3)，所述鼻病毒为人鼻病毒14(1059株)。

5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的祖卡木颗粒包含：山奈50-100重量份、睡莲花100-200重量份、薄荷300-400重量份、大枣100-200重量份、洋甘菊50-100重量份、破布木果50-100重量份、甘草10-60重量份、蜀葵子50-100重量份、大黄20-80重量份、罂粟壳50-100重量份，

优选地，所述祖卡木颗粒包含：山奈83重量份、睡莲花176重量份、薄荷333重量份、大枣176重量份、洋甘菊83重量份、破布木果83重量份、甘草33重量份、蜀葵子83重量份、大黄50重量份、罂粟壳83重量份。