CN105764489A - 具有高载量活性成分的薄膜 - Google Patents

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Abstract

一种制备薄膜的方法，所述方法包括：(a) 使脂质、乳化剂和溶剂接触，以提供均匀的第一混合物；(b) 使活性成分和所述均匀的第一混合物接触，以提供增稠的第二混合物；(c) 使粘合剂和所述增稠的第二混合物接触，以提供浆料；和(d) 热挤出、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；或冷却、剪切、混合、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜。

Description

具有高载量活性成分的薄膜
优先权申请
本申请要求2013年5月9日提交的美国专利申请序列号13/890,875的优先权权益，其通过引用而全文结合到本文中。
概述
在各种实施方案中，本文描述的薄膜包括改进作用起始、降低剂量和增强活性成分的效力和安全特性的潜能。所有片剂剂型、软胶囊和液体制剂主要经由胃肠道进入血流，使药物经历由胃酸、胆汁、消化酶和其它作用(包括首过肝代谢)的降解。结果是，这样的制剂通常需要较高的剂量并且通常具有延迟的作用起始。与此相反，本文描述的薄膜可避免这些问题并且在较低剂量下得到较快的作用起始。
在各种实施方案中，本文描述的薄膜提供稳定、持久和快速溶解剂型。
在各种实施方案中，本文描述的薄膜能够实现合适的投料准确度，因为将每一个条制造为含有相对精确量的活性成分。
在各种实施方案中，本文描述的薄膜不仅确保更准确给药活性成分，而且由于剂型的直观性质及其固有的给药便利性而可改进顺应性。这些性质对于可能难以适当和完整剂量给药的儿科、老年病学和神经变性疾病患者尤其有益。
在各种实施方案中，本文描述的薄膜具有快速溶解而无需水的能力，其为患有吞咽病症的患者和遭受恶心的患者(例如接受化疗的那些患者)提供备选。
在各种实施方案中，薄膜药物递送具有允许发展在片剂或液体制剂中以其它方式不可能的敏感活性成分目标的潜能。
舌下薄膜递送包含在不能被患者碾碎或注射的防滥用薄膜基质中的方便、快速溶解治疗剂量，并且在舌下快速吸收以确保顺应性。
在各种实施方案中，可制造本文描述的薄膜以包括相对高载量的活性成分。例如，活性成分可以约25-40重量%存在。当需要递送高载量的活性成分时，尤其是当常规的薄膜不能容易制造以包括这样的高载量的活性成分时，这样的相对高载量的活性成分可为有利的。
本发明提供一种薄膜(例如，口腔薄膜)，所述薄膜包括：(a) 溶剂、(b) 粘合剂、(c) 脂质、(d) 乳化剂和(e) 活性成分。薄膜可任选还包括矫味剂、增甜剂、染料或颜料、防腐剂、粉末涂料、苦味阻断剂和吸收增强剂中的至少一种。此外，活性成分可任选被脂质至少部分包封。
本发明还提供一种薄膜(例如，口腔薄膜)，所述薄膜包括：(a) 约2-24重量%溶剂，(b) 约4-50重量%粘合剂，(c) 约0-10重量%矫味剂，(d) 约1-40重量%增甜剂，(e) 约4-22重量%脂质，(f) 约3-22重量%乳化剂，(g) 约0-1.0重量%染料或颜料，(h) 约0-0.1重量%防腐剂，(i) 最多约65重量%活性成分，和(j) 约0-20重量%粉末涂料。
本发明还提供一种薄膜(例如，口腔薄膜)，所述薄膜包括：(a) 约4-12重量%溶剂，(b) 约10-36重量%粘合剂，(c) 约2-4重量%矫味剂，(d) 约6-14重量%增甜剂，(e) 约10-18重量%脂质，(f) 约8-18重量%乳化剂，(g) 约0.01-0.04重量%染料或颜料，(h) 约0-0.02重量%防腐剂，(i) 最多约40重量%活性成分，和(j) 约5-15重量%粉末涂料。活性成分可任选被脂质至少部分包封。
本发明还提供一种薄膜(例如，口腔薄膜)，所述薄膜包括：(a) 约8重量%溶剂，(b)约25重量%粘合剂，(c) 约4重量%矫味剂，(d) 约9.5重量%增甜剂，(e) 约14.8重量%脂质，(f) 约14重量%乳化剂，(g) 约0.02重量%染料或颜料，(h) 约33重量%活性成分，和(i) 约10重量%粉末涂料。活性成分可任选被脂质至少部分包封。
本发明还提供一种制备薄膜(例如，口腔薄膜)的方法。所述方法包括：(a) 使脂质、乳化剂和溶剂接触(例如，混合)，以提供均匀的第一混合物；(b) 使活性成分与所述均匀的第一混合物接触，以提供增稠的第二混合物；(c) 使粘合剂与所述增稠的第二混合物接触，以提供浆料；和(d) 热挤出、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；或冷却、剪切、混合、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜。
本发明还提供一种系统，所述系统包括：(a) 多个薄膜(例如，多个口腔薄膜)，各自与至少一个其它薄膜直接接触，并且各自独立地如本文描述；(b) 围绕多个薄膜的包装材料；和(c) 位于包装材料上的印刷标记；其中所述多个薄膜不容易彼此粘附。
附图简述
在不必然按比例绘制的附图中，在几个图中由始至终，相似的数字描述基本上类似的组分。具有不同字母后缀的相似数字代表基本上类似的组分的不同情况。附图通常通过举例而不是通过限制来说明在本文件中讨论的各种实施方案。
图1说明在各种实施方案中制备口腔薄膜的方法。
图2说明由一组同心脂质体球体组成的多层脂质体结构的SEM显微照片。
图3说明多种单层和多层脂质体结构。
图4说明单层脂质体的图示。
详细说明
现在详细参考本发明的某些权利要求，其实例在附图中说明。虽然结合列举的权利要求来描述本发明，但应理解的是，其不旨在限制那些权利要求。与之相反，本发明旨在涵盖可包括在由权利要求限定的本发明的范围内的所有备选、修改和等价物。
在说明书中提及“一个实施方案”、“一种实施方案”、“一种实例实施方案”等指示所描述的实施方案可包括特定的特征、结构或特性，但是每一个实施方案可能不必然包括该特定的特征、结构或特性。此外，这样的短语不必然指相同的实施方案。此外，当结合实施方案描述特定的特征、结构或特性时，承认结合无论是否明确描述的其它实施方案来实现这样的特征、结构或特性是在本领域普通技术人员的知识范围内。
以范围的形式表述的值应采用灵活的方式来解释，以不仅包括作为范围的限度明确叙述的数值，而且还包括在该范围内包括的所有单个数值或子范围，如同明确叙述每一个数值和子范围。例如，“约0.1%-约5%”或“约0.1%-5%”的范围应解释为不仅仅包括约0.1%-约5%，而且还包括单个值(例如，1%，2%，3%和4%)和在指示范围内的子范围(例如，0.1%-0.5%，1.1%-2.2%，3.3%-4.4%)。
除非上下文明确说明另外的情况，否则在本文件中，术语“一个”、“一”或“该”用于包括一个或多于一个。除非另外指示，否则术语“或”用于指非排他性的“或”。此外，应理解的是，如果未另外限定，本文采用的措辞和术语仅用于描述的目的而不是限制。章节标题的任何使用旨在帮助阅读文件，而不应解释为限制；与章节标题相关的信息可能出现在该特定的章节之内或之外。此外，在本文件中提及的所有出版物、专利和专利文件通过引用而全文结合到本文中，如同通过引用而单独结合到本文中。在本文件和通过引用而结合的那些文件之间用法不一致的情况下，在结合的参考文献中的用法应认为是本文件的补充；对于不能协调的不一致，以本文件的用法为准。
在本文描述的制造方法中，在不偏离本发明的原则下，可按照任何顺序进行各步骤，除非明确叙述了时间或操作的顺序。
此外，除非明确的权利要求语言叙述单独进行步骤，否则指定的步骤可同时进行。例如，进行X的要求保护的步骤和进行Y的要求保护的步骤可在单一操作内同时进行，并且所得到的方法也落入要求保护的方法的字面范围内。
本文使用的术语“约”可允许某一值或范围的一定程度的变化，例如，在描述的值或描述的范围限度的10%内、5%内或1%内。当给出范围或顺序值的列举时，除非另外指定，否则还公开了在该范围内的任何值或在给定的顺序值之间的任何值。
本文使用的术语“基本上”指大多数或主要，例如至少约50%，60%，70%，80%，90%，95%，96%，97%，98%，99%，99.5%，99.9%，99.99%，或至少约99.999%或更多。
“口腔薄膜”、“OTF”、“口腔溶解薄膜”、“口腔药物条”或“口腔条”指用于经由在口中(颊或舌下)、胃(胃)和/或经由小肠(肠)吸收来给予活性成分的产品。OTF为可食用的和药学上可接受的。通常使用在舌上或颊腔快速溶解的亲水聚合物来制备薄膜，当与液体接触时，经由溶解，向全身循环递送活性成分。OTF (或更适当地，“薄膜”或“TF”)也可用于粘附于粘膜组织(例如，口、鼻、眼、阴道和直肠中的至少一个)，从而局部递送活性成分。因此，认识到本领域技术人员理解提及用于粘膜组织(例如鼻、眼、阴道和直肠)的薄膜作为“口腔薄膜”或OTF是合适和可接受的。
可选择物质，其量使得可达到期望的溶解速率。当与粘膜组织(包括，例如，口腔粘膜)接触时，TF将在期望的时间段内完全溶解。时间段将变化，但是参考口腔，该时间段通常在约30-300秒内。
“多个”指两个或更多个(例如，2，3，4，5，6等)。
“溶剂”指能溶解另一种物质(溶质)而得到溶液的物质。当一种物质在另一种物质中溶解时，形成溶液。这与化合物不溶的情况(像沙子在水中)相反。在溶液中，所有成分以分子水平均匀分布，并且无残余物剩余。混合指混溶性，而一种化合物在另一种化合物中溶解的能力称为溶解度。然而，除了混合以外，在溶液中两种物质彼此相互作用。当某物质溶解时，溶剂分子本身围绕溶质分子排列。涉及热量并且熵增加，使得比起单独的溶质，溶液更加热力学稳定。该排列通过溶剂和溶质相应的化学性质来介导，例如氢键键合、偶极矩和极化度。
具体参考本文描述的薄膜，溶剂通常溶解(但是也可悬浮)存在于OTF中的活性成分和其它物质。在冷凝步骤期间，可除去大多数(如果不是全部)溶剂。然而，剩余的任何溶剂将成为OTF的整体部分。
“粘合剂”指将其它材料保持或牵引在一起以形成内聚整体的任何材料或物质。向干物质加入液体粘合剂以将其牵引在一起，其方式使得其保持均匀的一致性。粘合剂还可增加OTF的粘膜粘附力。
本文描述的薄膜可任选还包括粘膜粘附剂。当放置在口腔中与其中的粘膜接触时，粘膜粘附剂粘附于粘膜。粘膜粘附剂在经粘膜递送活性成分中尤其有效，由于通过促进组合物或药物与粘膜粘附，粘膜粘附剂允许组合物与粘膜表面密切和延长的接触，并且促进活性成分从组合物中释放。粘膜粘附剂可为聚合化合物，例如纤维素衍生物，但是其也可为天然胶、藻酸盐、果胶或这样的类似的聚合物。可调节粘膜粘附剂在涂料(例如粉末基质涂料)中的浓度，以改变薄膜粘附于粘膜的时间长度或改变在薄膜和粘膜之间产生的粘合力。粘膜粘附剂可粘附于口腔粘膜或身体其它部分的粘膜或组织中，包括口、鼻、眼、阴道和直肠。粘膜粘附剂包括，例如，羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮(聚维酮)、藻酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、卡巴普、聚卡波非、羧基乙烯基共聚物、丙二醇藻酸盐、藻酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、黄蓍胶、瓜耳胶、卡拉牙胶、乙烯乙酸乙烯酯、二薄荷基聚硅氧烷、聚氧化烯嵌段共聚物、果胶、壳聚糖、角叉菜聚糖、黄原胶、结冷胶、刺槐豆胶、和羟乙基甲基丙烯酸酯共聚物。
“脂质”指一组天然存在的分子，包括脂肪、蜡、甾醇、脂溶性维生素(例如维生素A、D、E和K)、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、磷脂及其它。化合物为疏水或两亲小分子。一些脂质的两亲性质允许它们在含水环境中形成例如囊泡、脂质体或隔膜的结构。生物学脂质完全或部分源自两种不同类型的生物化学亚单位或"构件"：酮酰基和异戊二烯基团。使用该方法，脂质可分为八类：脂肪酸类、甘油脂类、甘油磷脂类、神经鞘脂类、糖脂类和聚酮化合物(衍生自酮酰基亚单位的缩合)；和甾醇脂类和戊二稀醇(prenol)脂质(衍生自异戊二烯亚单位的缩合)。
虽然术语脂质有时用作脂肪的同义词，但是脂肪为称为甘油三酯的脂质的亚组。脂质还包括分子例如脂肪酸和它们的衍生物(包括甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯和磷脂)，以及含有其它甾醇的代谢物，例如胆固醇。
具体参考本文描述的薄膜，脂质促进形成脂质体和胶束。
脂质体为由两亲脂质制成的球形脂质双层囊泡。通常这些为包含具有两个脂肪酸酯的甘油核和与另外的极性基团结合的磷酸酯基团的磷脂。这些磷脂因此具有两个亲脂尾和单一的亲水头。具有单一的亲水头的单一的脂肪酸链(像典型的肥皂和清洁剂分子)将优先形成单层胶束而不是双层脂质体结构。
脂质体可为单层，其中单一的脂质双层组成单一球体。它们还可形成各种多层结构。多层结构可为同心球体或其中含有多个单层球体的球体。已展现以上的所有组合。
图2为由一组同心脂质体球体组成的多层脂质体结构的SEM显微照片。
图3说明多种单层和多层脂质体结构。
图4为单层脂质体的图示。注意到当离脂质体中心的距离增加时，原子的密度降低。这导致在脂质双层的内表面上极性头紧密聚集，而在外表面上极性头和尾较疏松地聚集。通过填充两亲脂质之间自身可能不容易填充的间隙，加入非极性脂质(像三酰基甘油酯(标准脂肪)、胆固醇或生育酚)可稳定双层结构。
在单层脂质体中心的内部含水囊可含有水-以及水溶性原子或分子。同样，在多层脂质体结构的脂质双层之间的含水层可含有与中心囊相同的水溶性原子或分子。在脂质体外部的空隙含水环境可含有相同或不同的含水溶液。
脂质双层的内部为用作有机溶剂的环境，且其将溶液中的亲脂分子保持在层内。因此，脂质体含有亲脂和亲水溶剂化环境二者，并且可用作各种含水和有机分子的载体。
彼此密切接近的脂质体可合并，以形成更大的脂质体结构。当空隙水相部分或完全蒸发时，脂质体将必然非常紧密地彼此接触。加入热量可使得脂质体的隔膜较低刚性并且更易于与邻近的脂质体合并。
当两亲磷脂在含水环境中高剪切混合时，将形成脂质体。如果脂肪或其它有机材料包括在所述方法中，则它们变为组成脂质体的双层隔膜的脂质双层的一部分。溶解于水相中的材料将同样变得结合到脂质体结构的水相中。高剪切混合主要得到单层脂质体。低剪切得到单层和多层脂质体结构的各种组合。
“包封”指第一化合物(例如，活性成分)被第二化合物(例如，脂质)包围。如本文描述的，通过形成脂质体和/或胶束，第二化合物(例如，脂质)可包封第一化合物(例如，活性成分)。
“乳化剂”指能形成或促进乳液的物质。乳液为通常不混溶的(非可混合的或不可共混的)两种或更多种液体的混合物。乳液为称为胶体的物质的两相系统的更一般类别的一部分。虽然术语胶体和乳液有时可互换使用，但当分散相和连续相二者为液体时，应使用乳液。在乳液中，一种液体(分散相)分散在另一种液体(连续相)中。乳液的实例包括醋汁、牛奶、蛋黄酱和用于金属加工的一些切割流体。照相胶片的感光侧为胶体的一个实例。
具体参考本文描述的薄膜，乳化剂促进各相(例如，水相和脂质)的分离，同时允许它们混合。
“活性成分”指治疗剂或诊断剂，并且包括食品以外的任何物质，用于预防、诊断、减轻、治疗或治愈疾病或病症(Stedman’s Medical Dictionary，第27版(2000))。物质可通过口摄取；注入肌肉、皮肤、血管或体腔中；或局部施用(Mosby’s Medical，Nursing &Allied Health Dictionary，第6版(2005))。所述剂可包括在以下至少一个中公开的任何物质：The Merck Index，第15版(2013)；Pei-Show Juo，Concise Dictionary ofBiomedicine and Molecular Biology，(1996)；U.S. Pharmacopeia Dictionary，2009版；和Physician’s Desk Reference，2010版。术语活性成分还包括例如维生素、保健品和生物制剂。
薄膜可给予例如需要治疗疾病或病症的人患者。在本文描述的薄膜内活性成分的选择将取决于待治疗的疾病或病症。以上提及的参考文献(例如，Physician’s DeskReference，2010版)提供在美国的产品营销和销售中具体的活性成分已被U.S. FDA批准针对其使用的疾病或病症的描述。因此，基于特别关注的具体疾病或病症的治疗，专业技术人员可寻找这样的参考文献来指导选择要存在于薄膜内的活性成分。
短语"药学上可接受的"指适用于与人和动物的组织接触而没有过度毒性、刺激、变应性响应或其它问题或并发症且具有合理的收益/风险比的在合理的医学判断的范围内的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
本文使用的术语“维生素”指有限量的作为重要的营养物的有机体需要的有机化合物。当不能以足够的量通过有机体合成而必须由膳食得到时，有机化合物(或相关的化合物组)称为维生素。因此，该术语视环境和特定的有机体而定。例如，抗坏血酸(维生素C)对于人是维生素，而对于大多数其它动物不是维生素，并且仅在某些情况下在人膳食中需要生物素和维生素D。人维生素的实例包括维生素A (例如，视黄醇、视黄醛和四种类胡萝卜素，包括β胡萝卜素)、维生素B1 (硫胺素)、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (例如，烟酸和烟酸酰胺)、维生素B5 (泛酸)、维生素B6 (例如，吡哆醇、吡哆胺和吡哆醛)、维生素B7 (生物素)、维生素B9 (例如，叶酸和亚叶酸)、维生素B12 (例如，氰钴氨素、羟钴胺和甲基钴氨素)、维生素C (抗坏血酸)、维生素D (胆钙化醇)、维生素E (例如，生育酚和生育三烯酚)和维生素K (例如，叶绿醌和甲基萘醌)。
本文使用的术语“保健品”指由食品分离或纯化的产品，其通常以通常不与食品关联的医疗形式销售。已证明保健品对慢性疾病具有生理学益处或提供保护。这样的产品可以是从分离的营养物、膳食补充和特定的膳食到基因工程食品和草本产品。实例包括抗氧化剂(例如，来自红葡萄产品的白藜芦醇；在柑橘、茶、葡萄酒和黑巧克力食品中的黄酮类似物；和在莓果中发现的花青素)，认为降低高胆固醇血症的物质(例如，可溶性膳食纤维产品，例如psyllium种子外皮)，认为有助于癌症预防的物质(例如，绿菜花(莱菔素)和fiddleheads (Matteuccia Struthiopteus))，认为改进动脉健康的物质(例如，大豆或三叶草(异黄酮类似物))，认为降低心血管疾病风险的物质(例如，来自亚麻或chia种子的α-亚麻酸，和鱼油中的Ω-3脂肪酸)。另外的保健品包括，例如，药材和草本提取物，例如人参、大蒜油等。
活性成分可以任何合适的和适当的量存在，取决于期望的剂量给药。例如，在100mg薄膜中，活性成分可以约0.01-60 mg，约0.1-50 mg，或约0.5-40 mg的量存在。
“矫味剂”指能提供香味的物质。除了为使用者提供可口的和愉快的因素以外，矫味剂还可掩蔽存在于OTF中的不期望的味道。
“香味提取物”指通过通常使用溶剂例如乙醇或水提取一部分原料而得到的矫味剂。大多数天然香精通过从花、果实、根等或整个植物提取精油而得到，通过以下四种技术：压榨(当油非常丰富并且容易得到时，如在柠檬皮中)，吸收(通常通过在醇中浸泡而完成，如香草豆)，浸软(用于产生较小的整体块，如在制备薄荷提取物中等)，和蒸馏(与浸软一起使用，但是在许多情况下，其需要专业化学知识和安装昂贵的蒸馏釜)。
“增甜剂”指能为使用者提供可口的和愉快的因素和/或能掩蔽存在于OTF中的不期望的味道的物质。
“苦味阻断剂”指能阻断或减少另一种物质的苦味的物质。
“可口的”指对于味觉或味道相对可接受的或适宜的(例如，甜或有香味)的物质(例如，口腔薄膜)，并且在一些情况下，对于嗅觉神经相对可接受的或适宜的物质。
“染料或颜料”指赋予OTF颜色和/或美学外观的物质。染料为对于待施用的基材具有亲和力的有色物质。染料通常在含水溶液中施用，并且需要媒染剂来改进染料在纤维上的牢度。颜料为由于波长-选择性吸收而改变反射或透射光的颜色的材料。该物理过程不同于荧光、磷光和其中材料发射光的其它形式的发光。染料和颜料二者看起来是有色的，因为它们比其它物质更多吸收一些波长的光。与染料相反，颜料通常不溶，并且对基材没有亲和力。一些染料可用惰性盐沉淀，以产生色淀颜料，并且基于所用的盐，它们可为铝色淀、钙色淀或钡色淀颜料。
“防腐剂”指通过延迟或预防香味、气味、颜色、质地、外观、营养值或安全性的劣化，延长食品和非食品的储存寿命的剂。防腐剂不需提供导致部分或完全微生物细胞破坏或无能力的致死的不可逆作用。消毒剂、消毒杀菌剂、杀菌剂、杀孢子剂、杀病毒剂和杀结核菌剂提供这样的不可逆的作用模式，有时称为"杀菌"作用。与此相反，防腐剂可提供可逆的抑制或抑菌作用，因为如果除去防腐剂，则目标微生物可能继续增殖。防腐剂和消毒杀菌剂之间的原理差别主要在于作用模式(防腐剂防止生长而不是杀灭微生物)和暴露时间(防腐剂数天至数月起作用，而消毒杀菌剂最多有几分钟起作用)。
“粉末涂料”指当用于OTF的外表面时，一旦包装和/或制造设备，防止、最小化和/或减轻OTF与另一个邻接的OTF粘附的可能性的物质。因此，粉末涂料可用作加工助剂。粉末涂料还可提供用于另外的矫味的媒介物。存在于粉末涂料中的物质的尺寸可按需变化，但是通常在约1 µm-约100 µm范围。
“拉伸强度”指在失效或破坏之前，材料在被拉伸或牵引时可承受的最大应力。拉伸强度与压缩强度相对，数值可能相当不同。拉伸强度定义为作为每单位面积的力测量的应力。对于一些非均质材料(或对于装配的组件)，可仅作为力或每单位宽度的力来报道。在SI系统中，单位为帕斯卡(Pa) (或其多倍，通常为兆帕(MPa)，使用前缀兆)；或者，与帕斯卡等价，牛顿/平方米(N/m2)。惯常的单位为磅-力/平方英寸(lbf/in2或psi)或千磅/平方英寸(ksi，或者有时kpsi)，其等于1000 psi；当测量拉伸强度时，为了方便，通常使用千磅/平方英寸。典型地，测试涉及取具有固定横截面积的小样品，随后使用受控的逐步增加的力来牵引，直至样品改变形状或破坏。
“易弯的”指制品容易弯曲、柔韧或变柔软的能力。
“非粘附”指不具有容易粘合或粘附于另一个表面(例如，另一个制品、制造设备、包装材料、使用者等)的性质的制品(例如，薄膜)。
“软”指相对光滑和适宜触摸、不粗糙或粗的制品。这样的制品在与动物例如人接触时能产生适宜的感觉、愉快或舒适。
“可嚼的构造”指以这样的方式和成分制造的制品，使得其具有能容易被动物例如人咀嚼的构造。
“有延展性的构造”指以这样的方式和成分制造的制品，使得其具有能容易成型或改变形式(例如，折叠、弯曲、卷绕、扭转、伸缩等)而不会破坏的构造。
“延展性质”指制品(例如，薄膜)容易成型或改变形式(例如，折叠、弯曲、卷绕、扭转、伸缩等)而不会破坏的能力。
“混合”指将多种物质组合、联合和/或结合成为一个团块、集体或集合(例如，浆料)的作用，通常各组分充分和连续接触。
“共混”指采用通常称为共混器或能共混混合物的任何装置的混合作用。混合可提供相对光滑的混合物，其中各组分不能分离。当在上下文“高剪切共混”中使用时，共混器具有尖锐边缘的叶片并且在高速(1000-10,000 rpm)下使用。
“混合物”指由混合作用得到的团块、集体或集合(例如，浆料)。
“冷却”指在合适的时间段内除去或转移足够量的能量(例如，热能)的作用，使得经历温度下降。
“剪切”指使用尖锐边缘的共混/混合叶片的共混作用。
“浆料”指相对粘稠但是自由流动的的混合物。在冷凝后，浆料将形成薄膜。
本文使用的“接触”指触摸、进行接触或使物质密切邻近的作用。
“热挤出”指当制品当前正被加热或事先加热时挤出制品的作用，使得在挤出过程期间制品处于升高的温度下。挤出过程通常包括迫使制品通过模具，从而得到期望的横截面。
“流延”或“薄膜流延”指从混合物(例如，浆料)除去液体(例如，水和/或溶剂)使得产生薄膜的作用。
“冷凝”指除去液体(例如，水和/或溶剂)的作用。
“加热”指在合适的时间段内施用或转移足够量的能量(例如，热能)的作用，使得经历温度上升。
“传导性传热”或“传导”指从一种冷凝的材料到另一种冷凝的材料的传热，其不涉及在任一种冷凝的介质内的本体运动。
“辐射性传热”或“辐射”指通过电磁方式从一个制品到另一个制品的传热，通常通过红外辐射，但是也可为微波辐射。
“对流性传热”或“对流”指通过流体的运动从一个制品到另一个制品的传热。对流通常为在液体和气体中传热的主导形式。虽然通常讨论为不同的传热方法，对流性传热涉及传导(热扩散)和平流(通过本体流体流动来传热)的组合过程。
对流可通过浮力(例如，在汽车发动机中的水泵)以外的手段移动流体来"强制"。在一些情况下，当将流体加热时，单独的自然浮力完全负责流体运动，并且该过程称为"自然对流"。一个实例为在烟囱中或在任何火焰周围的气流。在自然对流中，温度的提高产生密度的降低，当不同密度的流体受到重力(或任何g-力)的影响时，由于压力和力引起流体运动。例如，当在炉上加热水时，来自盘底的热水上升，代替下降的较冷的更致密的液体。在已停止加热后，来自该自然对流的混合和传导最终导致几乎均匀的密度以及均匀的温度。
可区别两种类型的对流性传热：自由或自然对流(被动)和强制对流(主动)。当通过外力例如风扇、通过搅拌和泵，产生人工诱导的对流流动，迫使流体在表面之上流动时，发生主动对流。当由于流体中的温度变化造成的密度变化引起的浮力导致流体运动时，发生被动对流。在不存在外部来源下，当流体与热表面接触时，其分子分离和散开，导致流体较不致密。结果是，流体被置换，而较冷的流体变得更致密且该流体沉降。因此，较热的体积朝向流体的较冷却体积传热。熟悉的实例为由于火焰或热物体导致空气向上流动，和在从底部加热的罐中水的循环。
“真空”指在真空下。真空可为部分真空或完全真空。通常，真空为部分真空(例如，减压)，例如，小于约30 mm汞柱(Hg)的压力。具体地，减压可小于约29 mm汞柱(Hg)。更具体地，减压可为约10-约29 mm汞柱(Hg)。
“包装材料”指用于包装产品(例如，薄膜)的那些材料和物质。这样的材料为本领域技术人员广泛已知。
“包围”指通过用包装材料围绕产品而包含或容纳产品(例如，薄膜)的包装材料。包装材料可部分围绕产品，或者可完全围绕产品。通常，为了确保安全(例如，不损害产品)和新鲜，包装材料完全围绕产品。例如，包装材料可形成产品的相对蒸气不可渗透的包围。
“印刷标记”指位于包装材料的表面上的标记、图像、文字和/或符号。标记可通过任何合适的手段(例如，喷墨印刷、激光印刷等)而放置在包装材料的表面上。标记可包括，例如，印刷的信息或说明、成分(活性和非活性)列举、产品重量、制造商名称和地址、制造商商标等。
参考图1，显示根据一些实施方案制备口腔薄膜(100)的一种方法的方框流程图的一个实例。将脂质、乳化剂和溶剂的组合(102)混合，以提供均匀的第一混合物(106)。将活性成分加入(108)到均匀的第一混合物(106)，以形成增稠的第二混合物(110)。将矫味剂、增甜剂、着色剂、非粘性粘合剂和粘性粘合剂加入到增稠的第二混合物(110)，以提供浆料(114)。将浆料(114)冷却、剪切、混合、流延和冷凝(116)，以提供口腔薄膜(120)。或者，将浆料(114)热挤出、流延和冷凝(118)，以提供口腔薄膜(120)。
将脂质、乳化剂和溶剂的组合(102)混合(104)，以提供均匀的第一混合物(106)。混合(104)通常在足以提供均匀的第一混合物(106)的升高的温度(例如，约130-140℉或54.4-60℃)下进行。此外，混合(104)通常进行足以提供均匀的第一混合物(106)的合适的时间段(例如，约3分钟)。混合(104)可采用任何合适的方式进行，采用足以提供均匀的第一混合物(106)的本领域技术人员已知的合适的设备。例如，混合(104)可包括共混，其可采用共混机进行。
可使均匀的第一混合物(106)和活性成分接触(108)，以提供增稠的第二混合物(110)。典型地，可将活性成分加入(108)到均匀的第一混合物(106)。接触(108)可包括混合。混合(108)通常在室温(例如，约70℉)下进行足以提供增稠的第二混合物(110)的合适的时间段(例如，最多约5分钟)。混合(108)可采用任何合适的方式进行，采用足以提供增稠的第二混合物(110)的本领域技术人员已知的合适的设备。例如，混合(108)可包括共混，其可采用共混机进行。
使矫味剂、增甜剂、着色剂、非粘性粘合剂和粘性粘合剂与增稠的第二混合物(110)接触，以提供浆料(114)。典型地，可将矫味剂、增甜剂、着色剂、非粘性粘合剂和粘性粘合剂加入(112)到增稠的第二混合物(110)，以提供浆料(114)。接触可包括混合。混合通常在室温(例如，约70℉)下进行足以提供浆料(114)的合适的时间段(例如，最多约5分钟)。混合可采用任何合适的方式进行，采用足以提供浆料(114)的本领域技术人员已知的合适的设备。例如，混合可包括共混，其可采用共混机进行。
将浆料(114)热挤出、流延和冷凝(118)，以提供薄膜(120)。使用一些活性成分(例如，咖啡因)，在冷却后，由于溶解度差的问题，活性成分将从溶液下沉出来(即，沉淀)。具有这样的活性成分，可将浆料(114)冷却、剪切、混合、流延和冷凝(116)，以提供薄膜(120)。
浆料(114)通常具有最多约85重量%水。因此，可进行冷凝，直至薄膜(120)具有必需量的水(例如，约4-18重量%)。典型地，冷凝在升高的温度(例如，至少约70℃ (158℉))下进行。此外，冷凝通常进行延长的时间段(例如，至少约10分钟)。冷凝可采用任何合适的方式进行，采用足以提供薄膜(120)的本领域技术人员已知的合适的设备。例如，冷凝可采用利用被动对流的烘箱进行。或者，冷凝可采用利用主动对流的烘箱进行。除了(或代替)升高的温度，冷凝可在减压(例如，在真空下)进行。
以下提供的具体的范围、值和实施方案仅用于说明目的，而不是另外限制权利要求限定的本发明的范围。以下描述的具体的范围、值和实施方案包括每一个所公开的范围、值和实施方案的所有组合和子组合，无论是否那样明确描述。
具体的范围、值和实施方案
在具体的实施方案中，薄膜为口腔薄膜。
在具体的实施方案中，薄膜为口腔薄膜，其可食用并且为药学上安全和有效的。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于粘膜组织或粘膜表面。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于口、颊腔、鼻、眼、阴道和直肠中的至少一个。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于口。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于颊腔。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于鼻。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于眼。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于阴道。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于施用于直肠。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于将活性成分递送至口、颊腔、鼻、眼、阴道和直肠中的至少一个。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于将活性成分递送至口。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于将活性成分递送至颊腔。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于将活性成分递送至鼻。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于将活性成分递送至眼。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于将活性成分递送至阴道。
在具体的实施方案中，薄膜设置用于将活性成分递送至直肠。
在具体的实施方案中，溶剂包括水和乙醇中的至少一个。
在具体的实施方案中，溶剂包括水和乙醇。
在具体的实施方案中，溶剂包括水。
在具体的实施方案中，溶剂包括乙醇。
在具体的实施方案中，溶剂以至少约2重量%存在。
在具体的实施方案中，溶剂以最多约24重量%存在。
在具体的实施方案中，溶剂以约2-24重量%存在。
在具体的实施方案中，溶剂以至少约4重量%存在。
在具体的实施方案中，溶剂以最多12重量%存在。
在具体的实施方案中，溶剂以约4-12重量%存在。
在具体的实施方案中，溶剂以约8重量%存在。
在具体的实施方案中，粘合剂包括以下中的至少一个：果胶、微晶纤维素、黄原胶、刺槐豆胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、卡拉牙胶、β葡聚糖、葡甘露聚糖、木薯淀粉、角叉菜胶、黄原胶、结冷胶、藻酸或藻酸钠、魔芋胶、刺云实胶、壳聚糖、琼脂、麦芽糖糊精、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、聚卡波非、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉和聚乙二醇。
在具体的实施方案中，粘合剂为酸性。
在具体的实施方案中，粘合剂包括果胶和微晶纤维素中的至少一个。
在具体的实施方案中，粘合剂包括果胶。
在具体的实施方案中，粘合剂包括微晶纤维素。
在具体的实施方案中，粘合剂为粘性。
在具体的实施方案中，粘合剂为非粘性。
在具体的实施方案中，粘合剂以至少约4重量%存在。
在具体的实施方案中，粘合剂以最多约50重量%存在。
在具体的实施方案中，粘合剂以约4-50重量%存在。
在具体的实施方案中，粘合剂以至少约10重量%存在。
在具体的实施方案中，粘合剂以最多约36重量%存在
在具体的实施方案中，粘合剂以约10-36重量%存在。
在具体的实施方案中，粘合剂以约25重量%存在。
在具体的实施方案中，脂质包括以下中的至少一个：杏仁油、argan油、鳄梨油、芸苔油、腰果油、蓖麻油、可可脂、椰子油、菜子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻油、羟基化的卵磷脂、卵磷脂、亚麻籽油、macadamia油、芒果黄油、漆树果仁油、mongongo油、橄榄油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大胡桃油、紫苏油、松子油、阿月浑子油、罂粟籽油、南瓜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、牛油树脂、豆油、葵花油、核桃油和西瓜籽油。
在具体的实施方案中，脂质包括羟基化的卵磷脂和脱臭的可可脂中的至少一个。
在具体的实施方案中，脂质包括羟基化的卵磷脂。
在具体的实施方案中，脂质包括脱臭的可可脂。
在具体的实施方案中，脂质以至少约4重量%存在。
在具体的实施方案中，脂质以最多约22重量%存在。
在具体的实施方案中，脂质以约4-22重量%存在。
在具体的实施方案中，脂质以至少约10重量%存在。
在具体的实施方案中，脂质以最多约18重量%存在。
在具体的实施方案中，脂质以约10-18重量%存在。
在具体的实施方案中，脂质以约14.8重量%存在。
在具体的实施方案中，乳化剂包括甘油、丙二醇和聚乙二醇中的至少一个。
在具体的实施方案中，乳化剂包括甘油。
在具体的实施方案中，乳化剂以至少约3重量%存在。
在具体的实施方案中，乳化剂以最多约22重量%存在。
在具体的实施方案中，乳化剂以约3-22重量%存在。
在具体的实施方案中，乳化剂以至少约8重量%存在。
在具体的实施方案中，乳化剂以最多约18重量%存在。
在具体的实施方案中，乳化剂以约8-18重量%存在。
在具体的实施方案中，乳化剂以约14重量%存在。
在具体的实施方案中，薄膜还包括吸收增强剂。
在具体的实施方案中，薄膜还包括矫味剂。
在具体的实施方案中，矫味剂包括液体香味提取物和固体香味提取物中的至少一个。
在具体的实施方案中，矫味剂包括液体香味提取物。
在具体的实施方案中，矫味剂包括固体香味提取物。
在具体的实施方案中，薄膜还包括增甜剂。
在具体的实施方案中，增甜剂包括以下中的至少一个：三氯蔗糖、乙酰舒泛钾、甘草酸铵、柑桔黄甙二氢查尔酮、新橙皮苷二氢查尔酮、纽甜、赤藻糖醇、木糖醇、蔗糖、糖精钠、甜叶菊、阿力甜、果糖和阿司帕坦。
在具体的实施方案中，增甜剂包括三氯蔗糖、乙酰舒泛钾和甘草酸铵中的至少一个。
在具体的实施方案中，增甜剂以至少约1重量%存在。
在具体的实施方案中，增甜剂以最多约40重量%存在。
在具体的实施方案中，增甜剂以约1-40重量%存在。
在具体的实施方案中，增甜剂以至少约6重量%存在。
在具体的实施方案中，增甜剂以最多约14重量%存在。
在具体的实施方案中，增甜剂以约6-14重量%存在。
在具体的实施方案中，增甜剂以约10重量%存在。
在具体的实施方案中，薄膜还包括染料或颜料。
在具体的实施方案中，染料或颜料包括FD&C食品着色剂和蔬菜衍生的食品着色剂中的至少一个。
在具体的实施方案中，染料或颜料包括FD&C食品着色剂。
在具体的实施方案中，染料或颜料包括蔬菜衍生的食品着色剂。
在具体的实施方案中，染料或颜料以最多约0.1重量%存在。
在具体的实施方案中，染料或颜料以约0-0.1重量%存在。
在具体的实施方案中，染料或颜料以至少约0.01重量%存在。
在具体的实施方案中，染料或颜料以最多约0.04重量%存在。
在具体的实施方案中，染料或颜料以约0.01-0.04重量%存在。
在具体的实施方案中，染料或颜料以约0.2重量%存在。
在具体的实施方案中，薄膜还包括防腐剂。
在具体的实施方案中，防腐剂包括苯甲酸盐、山梨酸盐和游霉素中的至少一个。
在具体的实施方案中，防腐剂包括苯甲酸钠。
在具体的实施方案中，防腐剂以最多约0.1重量%存在。
在具体的实施方案中，防腐剂以约0-0.1重量%存在。
在具体的实施方案中，防腐剂以最多约0.02重量%存在。
在具体的实施方案中，防腐剂以约0-0.02重量%存在。
在具体的实施方案中，薄膜还包括粉末涂料。
在具体的实施方案中，粉末涂料包括滑石、微晶纤维素、粉末状香料和增甜剂中的至少一个。
在具体的实施方案中，粉末涂料包括滑石和微晶纤维素中的至少一个。
在具体的实施方案中，粉末涂料包括滑石和微晶纤维素。
在具体的实施方案中，粉末涂料以最多约20重量%存在。
在具体的实施方案中，粉末涂料以约0-20重量%存在。
在具体的实施方案中，粉末涂料以至少约5重量%存在。
在具体的实施方案中，粉末涂料以最多约15重量%存在。
在具体的实施方案中，粉末涂料以约5-15重量%存在。
在具体的实施方案中，粉末涂料以约10重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以至少约20重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以至少约25重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以至少约30重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以至少约35重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以至少约40重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以最多约50重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以最多约45重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以最多约40重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以最多约35重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以约25-45重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分以约25-40重量%存在。
在具体的实施方案中，活性成分被脂质至少部分包封。
在具体的实施方案中，至少约10重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约25重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约35重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约50重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约60重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约75重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约85重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约90重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，至少约95重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，最多约99重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，最多约90重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，最多约75重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，最多约50重量%的活性成分被脂质包封。
在具体的实施方案中，活性成分被脂质完全包封。
在具体的实施方案中，通过形成脂质体和/或胶束，脂质包封活性成分。
在具体的实施方案中，通过形成脂质体，脂质包封活性成分。
在具体的实施方案中，通过形成单层脂质体，脂质包封活性成分。
在具体的实施方案中，通过形成多层脂质体，脂质包封活性成分。
在具体的实施方案中，通过形成胶束，脂质包封活性成分。
在具体的实施方案中，薄膜对人可口。
在具体的实施方案中，薄膜的外表面具有光滑的质地。
在具体的实施方案中，薄膜具有高拉伸强度。
在具体的实施方案中，薄膜为易弯的。
在具体的实施方案中，薄膜对于触摸为非粘性的。
在具体的实施方案中，薄膜不容易粘附于另一个薄膜。
在具体的实施方案中，薄膜对于触摸相对软。
在具体的实施方案中，薄膜具有可嚼的构造。
在具体的实施方案中，薄膜具有回弹性构造。
在具体的实施方案中，薄膜具有弹性或有延展性的构造。
在具体的实施方案中，薄膜具有延展性质。
在具体的实施方案中，薄膜还包括苦味阻断剂。
在具体的实施方案中，薄膜还包括存在于薄膜的至少一个外表面上的粉末涂料。
在具体的实施方案中，薄膜还包括存在于薄膜的两个相对的外表面上的粉末涂料。
在具体的实施方案中，制备薄膜的方法按照指示的顺序进行。
在具体的实施方案中，制备薄膜的方法的每一个步骤按照指示的顺序进行。
在具体的实施方案中，混合包括共混。
在具体的实施方案中，混合在约130-140℉ (54.4-60℃)的温度下进行。
在具体的实施方案中，使活性成分与所述均匀的第一混合物接触还包括使增甜剂、矫味剂和染料或颜料中的至少一个与所述均匀的第一混合物接触。
在具体的实施方案中，使粘合剂与增稠的第二混合物的接触包括使非粘性粘合剂与增稠的第二混合物初始接触以及使粘性粘合剂与增稠的第二混合物随后接触。
在具体的实施方案中，使粘合剂与增稠的第二混合物的接触包括使微晶纤维素与增稠的第二混合物初始接触以及使果胶与增稠的第二混合物随后接触。
在具体的实施方案中，冷凝包括在至少约75℉ (23.9℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在至少约100℉ (37.8℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在至少约125℉ (51.7℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在至少约150℉ (65.6℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在最多约200℉ (93.4℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在最多约150℉ (65.6℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在约75℉ (23.9℃)-约200℉ (93.4℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在约75℉ (23.9℃)-约175℉ (79.4℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括在约75℉ (23.9℃)-约150℉ (65.6℃)的温度下加热。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约10分钟。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约30分钟。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约1小时。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约2小时。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约6小时。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约8小时。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约12小时。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约18小时。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约24小时。
在具体的实施方案中，冷凝进行至少约48小时。
在具体的实施方案中，冷凝包括使用被动对流加热。
在具体的实施方案中，冷凝包括使用主动对流加热。
在具体的实施方案中，冷凝在真空下进行。
在具体的实施方案中，制备薄膜的方法还包括使粉末涂料与薄膜的至少一个外表面接触。
在具体的实施方案中，制备薄膜的方法还包括使粉末涂料与薄膜的两个相对的外侧接触。
在具体的实施方案中，系统包括至少约2个薄膜。
在具体的实施方案中，系统包括至少约5个薄膜。
在具体的实施方案中，系统包括至少约10个薄膜。
在具体的实施方案中，系统包括至少约25个薄膜。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有至少15 mm×25 mm的尺寸。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有最多35 mm×50 mm的尺寸。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有23 mm×38 mm，± 5mm的尺寸。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有23 mm×38 mm，± 3mm的尺寸。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有约0.01 mm-约20 mm的厚度。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有至少约0.01 mm的厚度。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有最多约20 mm的厚度。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地具有约0.03 mm-约1 mm的厚度。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重约10 mg-约80 mg。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重至少约10 mg。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重约最多约80 mg。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重约20 mg-约70 mg。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重至少约30 mg。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重最多至少约400 mg。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重约30 mg-约400 mg。
在具体的实施方案中，系统的多个薄膜的每一个独立地重约60 mg-约300 mg。
列举的实施方案
以下提供的具体列举的实施方案[1]至[87]仅用于说明目的，而不是另外限制权利要求限定的所公开的主题的范围。这些列举的实施方案包括其中描述的所有组合、子组合和多项引用的(例如，多项从属的)组合。
[1.]一种薄膜，所述薄膜包括：
(a) 溶剂，
(b) 粘合剂，
(c) 脂质，
(d) 乳化剂，和
(e) 活性成分。
[2.]以上实施方案的薄膜，其中所述溶剂包括水和乙醇中的至少一个。
[3.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述溶剂以约2-24重量%存在。
[4.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述溶剂以约4-12重量%存在。
[5.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述溶剂以约8重量%存在。
[6.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述粘合剂包括以下中的至少一个：果胶、微晶纤维素、黄原胶、刺槐豆胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、卡拉牙胶、β葡聚糖、葡甘露聚糖、木薯淀粉、角叉菜胶、黄原胶、结冷胶、藻酸或藻酸钠、魔芋胶、刺云实胶、壳聚糖、琼脂、麦芽糖糊精、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、聚卡波非、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉和聚乙二醇。
[7.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述粘合剂为酸性。
[8.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述粘合剂以约4-50重量%存在。
[9.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述粘合剂以约10-36重量%存在。
[10.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述粘合剂以约25重量%存在。
[11.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述脂质包括以下中的至少一个：杏仁油、argan油、鳄梨油、芸苔油、腰果油、蓖麻油、可可脂、椰子油、菜子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻油、羟基化的卵磷脂、卵磷脂、亚麻籽油、macadamia油、芒果黄油、漆树果仁油、mongongo油、橄榄油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大胡桃油、紫苏油、松子油、阿月浑子油、罂粟籽油、南瓜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、牛油树脂、豆油、葵花油、核桃油和西瓜籽油。
[12.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述脂质以约4-22重量%存在。
[13.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述脂质以约10-18重量%存在。
[14.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述脂质以约14.8重量%存在。
[15.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述乳化剂包括甘油、丙二醇和聚乙二醇中的至少一个。
[16.]以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述乳化剂以约3-22重量%存在。
[17.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述乳化剂以约8-18重量%存在。
[18.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述乳化剂以约14重量%存在。
[19.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括矫味剂。
[20.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括矫味剂，包括液体香味提取物和固体香味提取物中的至少一个。
[21.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括增甜剂。
[22.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括选自三氯蔗糖、乙酰舒泛钾、甘草酸铵、柑桔黄甙二氢查尔酮、新橙皮苷二氢查尔酮、纽甜、赤藻糖醇、木糖醇、蔗糖、糖精钠、甜叶菊、阿力甜、果糖和阿司帕坦中的至少一个的增甜剂。
[23.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括增甜剂，以约1-40重量%存在。
[24.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括增甜剂，以约6-14重量%存在。
[25.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括增甜剂，以约10重量%存在。
[26.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括染料或颜料。
[27.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括选自FD&C食品着色剂和蔬菜衍生的食品着色剂中的至少一个的染料或颜料。
[28.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括染料或颜料，以约0-0.1重量%存在。
[29.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括染料或颜料，以约0.01-0.04重量%存在。
[30.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括染料或颜料，以约0.2重量%存在。
[31.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括防腐剂。
[32.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括选自苯甲酸盐、山梨酸盐和游霉素中的至少一个的防腐剂。
[33.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括防腐剂，以约0-0.1重量%存在。
[34.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括防腐剂，以约0-0.02重量%存在。
[35.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括粉末涂料。
[36.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括选自滑石和微晶纤维素中的至少一个的粉末涂料。
[37.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括粉末涂料，以约0-20重量%存在。
[38.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括粉末涂料，以约5-15重量%存在。
[39.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括粉末涂料，以约10重量%存在。
[40.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述活性成分以至少约25重量%存在。
[41.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述活性成分以至少约30重量%存在。
[42.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述活性成分以至少约35重量%存在。
[43.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述活性成分以至少约40重量%存在。
[44.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述活性成分以约25-40重量%存在。
[45.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述活性成分被脂质至少部分包封。
[46.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中至少约25重量%的活性成分被脂质包封。
[47.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中至少约50重量%的活性成分被脂质包封。
[48.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中至少约75重量%的活性成分被脂质包封。
[49.] 以上实施方案中任一项的薄膜，活性成分被脂质完全包封。
[50.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其对于人可口。
[51.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其中所述外表面具有光滑质地。
[52.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其具有高拉伸强度。
[53.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其易弯。
[54.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其对于触摸非粘性。
[55.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其不容易粘附于另一个薄膜。
[56.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其对于触摸相对软。
[57.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其具有可嚼的构造。
[58.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其具有回弹性构造。
[59.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其具有弹性或有延展性的构造。
[60.] 以上实施方案中任一项的薄膜，其包括延展性质。
[61.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括苦味阻断剂。
[62.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括存在于薄膜的至少一个外表面上的粉末涂料。
[63.] 以上实施方案中任一项的薄膜，所述薄膜还包括存在于薄膜的两个相对的外表面上的粉末涂料。
[64.] 实施方案[58]-[63]中任一项的薄膜，其中所述粉末涂料包括滑石和微晶纤维素中的至少一个。
[65.] 一种薄膜，所述薄膜包括：
(a) 约2-24重量%溶剂，
(b) 约4-50重量%粘合剂，
(c) 约0-10重量%矫味剂，
(d) 约1-40重量%增甜剂，
(e) 约4-22重量%脂质，
(f) 约3-22重量%乳化剂，
(g) 约0-1.0重量%染料或颜料,
(h) 约0-0.1重量%防腐剂，
(i) 最多约65重量%活性成分，和
(j) 约0-20重量%粉末涂料。
[66.] 一种薄膜，所述薄膜包括：
(a) 约4-12重量%溶剂，
(b) 约10-36重量%粘合剂，
(c) 约2-4重量%矫味剂，
(d) 约6-14重量%增甜剂，
(e) 约10-18重量%脂质，
(f) 约8-18重量%乳化剂，
(g) 约0.01-0.04重量%染料或颜料,
(h) 约0-0.02重量%防腐剂，
(i) 最多约40重量%活性成分，和
(j) 约5-15重量%粉末涂料。
[67.] 一种薄膜，所述薄膜包括：
(a) 约8重量%溶剂，
(b) 约25重量%粘合剂，
(c) 约4重量%矫味剂，
(d) 约9.5重量%增甜剂，
(e) 约14.8重量%脂质，
(f) 约14重量%乳化剂，
(g) 约0.02重量%染料或颜料,
(h) 约33重量%活性成分，和
(i) 约10重量%粉末涂料。
[68.] 一种制备薄膜的方法，所述方法包括：
(a) 混合脂质、乳化剂和溶剂，以提供均匀的第一混合物；
(b) 使活性成分与所述均匀的第一混合物接触，以提供增稠的第二混合物；
(c) 使粘合剂与增稠的第二混合物接触，以提供浆料；和
(d) 热挤出、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；或冷却、剪切、混合、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜。
[69.] 以上实施方案的方法，其中所得到的薄膜为在以上实施方案中任一项(例如，实施方案[1]-[67]中任一项)描述的薄膜。
[70.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述混合包括共混。
[71.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述混合在约130-140℉ (54.4-60℃)的温度下进行。
[72.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述使活性成分与所述均匀的第一混合物接触还包括使增甜剂、矫味剂和染料或颜料中的至少一个与所述均匀的第一混合物接触。
[73.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述使粘合剂与增稠的第二混合物接触包括使非粘性粘合剂与增稠的第二混合物初始接触，以及使粘性粘合剂与增稠的第二混合物随后接触。
[74.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述使粘合剂与增稠的第二混合物接触包括使微晶纤维素与增稠的第二混合物初始接触，和使果胶与增稠的第二混合物随后接触。
[75.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述冷凝包括在至少约50℉ (10℃)的温度下加热。
[76.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述冷凝进行至少约10分钟。
[77.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述冷凝包括使用被动对流加热。
[78.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述冷凝包括使用主动对流加热。
[79.] 以上实施方案中任一项的方法，其中所述冷凝在真空下进行。
[80.] 以上实施方案中任一项的方法，所述方法还包括使粉末涂料与薄膜的至少一个外表面接触。
[81.] 以上实施方案中任一项的方法，所述方法还包括使粉末涂料与薄膜的两个相对的外侧接触。
[82.] 实施方案[80]-[81]中任一项的方法，其中所述粉末涂料包括滑石和微晶纤维素中的至少一个。
[83.] 一种系统，所述系统包括：
(a) 多个薄膜，各自与至少一个其它薄膜直接接触，并且各自独立地在以上实施方案中任一项(例如，实施方案[1]-[67]中任一项)中描述；
(b) 包围多个薄膜的包装材料；和
(c) 位于包装材料上的印刷标记；
其中所述多个薄膜不容易粘附于另一个薄膜。
[84.] 以上实施方案的系统，所述系统包括至少约5个薄膜。
[85.] 以上实施方案中任一项的系统，其包括最多约25个薄膜。
[86.] 以上实施方案中任一项的系统，其中多个薄膜中的每一个独立地具有23mm×38 mm，± 3 mm的尺寸。
[87.] 以上实施方案中任一项的系统，其中多个薄膜中的每一个独立地如在以上实施方案中任一项(例如，实施方案[68]-[82]中任一项)中描述的来制备。
现在通过以下非限制性实施例来描述本发明。
实施例
实施例1：使用包封的活性成分制备薄膜
通过使用磷脂(像羟基化的卵磷脂)、油(例如脱臭的可可脂)、水和甘油，可制备脂质体。将这些物质混合(温热)，使得可可脂融化，使用高剪切共混机或手持混合机。向其中加入活性成分，无论是水溶性或脂溶性的。可采用高剪切共混机。可将活性成分掺入到形成脂质体的层中。在形成活性浸渍的脂质体之后，可加入以下物质：矫味剂、增甜剂、着色剂、非粘性粘合剂(例如，微晶纤维素)，和最后加入粘性粘合剂(例如，果胶)。该浆料现在为由在含水水凝胶中分散的脂质体组成的胶体。
浆料通常具有60-80%水。它们可在实验室中在玻璃上铺展或在工厂中在PET (聚对苯二甲酸乙二酯)薄膜上铺展，并且在实验室和工厂装置二者中在60-105℃下烧煮。当烧煮完成时，浆料可硬化为具有4-22%水的柔性薄膜。进一步烧煮导致脆的和最终焦化的产物。通常一从烘箱中出来，就将实验室薄膜切割和包装。将来自工厂的硬化的薄膜固化1-4天，随后切开、切割和包装。薄膜不能过度固化，因此有时由于时间和工作人员的可用性，发生较长的固化时间。认为从温热和易弯的浆料驱除水得到现在紧密接近悬浮于固体薄片膜的变性的脂质体结构。固化完成变性。不限于任何具体的理论，我们认为在最终的产品中有多个脂质体结构，甚至多层脂质双层。
实施例2：制备含有咖啡因的口腔薄膜
进行计算，使得活性成分为最终口腔薄膜的约33%。对于23×38 mm口腔薄膜，测得最终重量为约110 mg。
将14.0 g甘油放置在50 mL玻璃烧杯中。向其中加入7.0 g羟基化的卵磷脂和7.8g脱臭的可可脂。加入20 mL水，并且在微波炉中加热约35秒，使得水足够温热以融化可可脂(约49℃)。将混合物手动搅拌以确保可可脂完全融化，随后倒入共混机中。将另外的245 mL温水(约46℃)加入到共混机中，并将混合物共混约20秒。使用共混，加入以下成分：33.0 g咖啡因，6.0 g三氯蔗糖，3.0 g乙酰舒泛钾，0.5 g甘草酸铵，2.0 g Crystal White®矫味剂，0.5 g氯化钠，4.0 g微晶纤维素，12 mg FD&C黄#5，6.0 mg FD&C蓝#1。缓慢加入26.0 g果胶，搅拌约3分钟，直至混合物从粒状外观变为光滑的有光泽的外观。将该材料倒在玻璃板上，拖动具有20直径线深度直径的钢棒横跨板，在板上产生均匀的薄膜。将过量的浆料刮回浆料批料。将涂布的玻璃板放置在75℃的烘箱中，被动对流20-30分钟。一旦看见干了，使用23×38 mm模板切割薄膜。将由45%滑石、50%微晶纤维素、1%微粒化的三氯蔗糖和4%矫味粉末组成的有香味的粉末涂料撒在薄膜上，并使用剃刀刀片从玻璃板除去各单独薄膜。
实施例3：示例性制剂，口腔薄膜
成分 存在的量 存在的量 存在的量
溶剂 2-24重量% 4-12重量% 8重量%
粘合剂 4-50重量% 10-36重量% 25重量%
矫味剂 0-10重量% 2-4重量% 4重量%
增甜剂 1-40重量% 6-14重量% 9.5重量%
脂质 4-22重量% 10-18重量% 14.8重量%
乳化剂 3-22重量% 8-18重量% 14重量%
染料或颜料 0-1.0重量% 0.01-0.04重量% 0.02重量%
防腐剂 0-0.1重量% 0-0.02重量% 0重量%
活性成分 最多约65重量% 最多约40重量% 约33重量%
粉末涂料 0-20重量% 5-15重量% 10重量%
注意：在以上制剂中，成品可包括约8-10重量%水分。
实施例4：示例性制剂，口腔薄膜
成分 存在的量 存在的量 存在的量
水 2-24重量% 4-12重量% 8重量%
果胶和微晶纤维素 4-50重量% 10-36重量% 25重量%
液体和/或固体香味提取物 0-10重量% 2-4重量% 4重量%
三氯蔗糖、乙酰舒泛钾和/或甘草酸铵 1-40重量% 6-14重量% 9.5重量%
羟基化的卵磷脂和/或脱臭的可可脂 4-22重量% 10-18重量% 14.8重量%
甘油 3-22重量% 8-18重量% 14重量%
FD&C食品着色剂 0-1.0重量% 0.01-0.04重量% 0.02重量%
苯甲酸钠 0-0.1重量% 0-0.02重量% 0重量%
活性成分 最多约65重量% 最多约40重量% 约33重量%
滑石、微晶纤维素、粉末状香料和/或增甜剂 0-20重量% 5-15重量% 10重量%
注意：在以上制剂中，成品可包括约8-10重量%水分。

Claims (20)

1.一种制备薄膜的方法，所述方法包括：
(a) 使脂质、乳化剂和溶剂接触，以提供均匀的第一混合物；
(b) 使活性成分和所述均匀的第一混合物接触，以提供增稠的第二混合物；
(c) 使粘合剂和所述增稠的第二混合物接触，以提供浆料；和
(d) 热挤出、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；或冷却、剪切、混合、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜。
2.权利要求1的方法，其中所述混合包括在约130-140℉ (54.4-60℃)的温度下进行的共混。
3.以上权利要求中任一项的方法，其中所述使所述活性成分和所述均匀的第一混合物接触包括使非粘性粘合剂与所述均匀的第一混合物初始接触，和使粘性粘合剂与所述均匀的第一混合物随后接触。
4.以上权利要求中任一项的方法，其中所述使所述活性成分和所述均匀的第一混合物接触包括使微晶纤维素与所述均匀的第一混合物初始接触，和使果胶与所述均匀的第一混合物随后接触。
5.以上权利要求中任一项的方法，其中所述冷凝包括在至少约50℉ (10℃)的温度下加热。
6.以上权利要求中任一项的方法，所述方法还包括使粉末涂料与薄膜的两个相对的外侧接触。
7.权利要求6的方法，其中所述粉末涂料包括滑石和微晶纤维素中的至少一个。
8.以上权利要求中任一项的方法，其中所述溶剂包括水和乙醇中的至少一个。
9.以上权利要求中任一项的方法，其中所述溶剂以约2-24重量%存在。
10.以上权利要求中任一项的方法，其中所述粘合剂包括以下中的至少一个：果胶、微晶纤维素、黄原胶、刺槐豆胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、卡拉牙胶、β葡聚糖、葡甘露聚糖、木薯淀粉、角叉菜胶、黄原胶、结冷胶、藻酸或藻酸钠、魔芋胶、刺云实胶、壳聚糖、琼脂、麦芽糖糊精、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、聚卡波非、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉和聚乙二醇。
11.以上权利要求中任一项的方法，其中所述粘合剂以约4-50重量%存在。
12.以上权利要求中任一项的方法，其中所述脂质包括以下中的至少一个：杏仁油、argan油、鳄梨油、芸苔油、腰果油、蓖麻油、可可脂、椰子油、菜子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻油、羟基化的卵磷脂、卵磷脂、亚麻籽油、macadamia油、芒果黄油、漆树果仁油、mongongo油、橄榄油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大胡桃油、紫苏油、松子油、阿月浑子油、罂粟籽油、南瓜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、牛油树脂、豆油、葵花油、核桃油和西瓜籽油。
13.以上权利要求中任一项的方法，其中所述脂质以约4-22重量%存在。
14.以上权利要求中任一项的方法，其中所述乳化剂包括甘油、丙二醇和聚乙二醇中的至少一个。
15.以上权利要求中任一项的方法，其中所述乳化剂以约3-22重量%存在。
16.以上权利要求中任一项的方法，其中所述活性成分以至少约30重量%存在。
17.以上权利要求中任一项的方法，其中所述活性成分被脂质至少部分包封。
18.以上权利要求中任一项的薄膜，其中所述活性成分以约25-40重量%存在。
19.一种制备薄膜的方法，所述方法包括：
(a) 在约130-140℉ (54.4-60℃)的温度下将脂质、乳化剂和溶剂共混，以提供均匀的第一混合物；
其中所述溶剂包括水和乙醇中的至少一个；
其中所述脂质包括以下中的至少一个：杏仁油、argan油、鳄梨油、芸苔油、腰果油、蓖麻油、可可脂、椰子油、菜子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻油、羟基化的卵磷脂、卵磷脂、亚麻籽油、macadamia油、芒果黄油、漆树果仁油、mongongo油、橄榄油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大胡桃油、紫苏油、松子油、阿月浑子油、罂粟籽油、南瓜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、牛油树脂、豆油、葵花油、核桃油和西瓜籽油；
其中所述乳化剂包括甘油、丙二醇和聚乙二醇中的至少一个；
(b) 使活性成分和所述均匀的第一混合物接触，以提供增稠的第二混合物；
其中所述活性成分被脂质至少部分包封；
(c) 使粘合剂和所述增稠的第二混合物接触，以提供浆料；
其中所述粘合剂包括以下中的至少一个：果胶、微晶纤维素、黄原胶、刺槐豆胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、卡拉牙胶、β葡聚糖、葡甘露聚糖、木薯淀粉、角叉菜胶、黄原胶、结冷胶、藻酸或藻酸钠、魔芋胶、刺云实胶、壳聚糖、琼脂、麦芽糖糊精、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、聚卡波非、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉和聚乙二醇；
(d) 热挤出、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；或冷却、剪切、混合、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；和
(e) 使粉末涂料与薄膜的两个相对的外侧接触；
其中所述粉末涂料包括滑石和微晶纤维素中的至少一个。
20.一种制备薄膜的方法，所述方法包括：
(a) 在约130-140℉ (54.4-60℃)的温度下将脂质、乳化剂和溶剂共混，以提供均匀的第一混合物；
其中所述溶剂包括水和乙醇中的至少一个；
其中所述脂质包括以下中的至少一个：杏仁油、argan油、鳄梨油、芸苔油、腰果油、蓖麻油、可可脂、椰子油、菜子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻油、羟基化的卵磷脂、卵磷脂、亚麻籽油、macadamia油、芒果黄油、漆树果仁油、mongongo油、橄榄油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大胡桃油、紫苏油、松子油、阿月浑子油、罂粟籽油、南瓜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、牛油树脂、豆油、葵花油、核桃油和西瓜籽油；
其中所述乳化剂包括甘油、丙二醇和聚乙二醇中的至少一个；
(b) 使活性成分和所述均匀的第一混合物接触，以提供增稠的第二混合物；
其中通过形成胶束和脂质体中的至少一个，所述活性成分被脂质至少部分包封；
(c) 使粘合剂和所述增稠的第二混合物接触，以提供浆料；
其中所述粘合剂包括以下中的至少一个：果胶、微晶纤维素、黄原胶、刺槐豆胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、卡拉牙胶、β葡聚糖、葡甘露聚糖、木薯淀粉、角叉菜胶、黄原胶、结冷胶、藻酸或藻酸钠、魔芋胶、刺云实胶、壳聚糖、琼脂、麦芽糖糊精、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、聚卡波非、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉和聚乙二醇；
(d) 热挤出、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；或冷却、剪切、混合、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；和
(e) 使粉末涂料与薄膜的两个相对的外侧接触；
其中所述粉末涂料包括滑石和微晶纤维素中的至少一个。
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