CN105753762B - 一种吲哚c3衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种吲哚C3衍生物及其制备方法，它是在催化剂作用下，由吲哚及其衍生物和α,β‑不饱和羰基化合物在微通道反应器中制备吲哚C3烷基化化合物。与现有技术相比，本发明将吲哚及其衍生物与α,β‑不饱和羰基化合物在微通道中进行反应，可高产率获得目标产物。本发明方法具有反应时间短，反应转化率高、目标产物选择性较好以及反应过程中产生的废弃物少等优点。同时，本发明该方法操作简单、成本低廉、对环境污染小，能够连续不间断生产且产品的质量稳定，所以具有良好的工业应用前景。

Description

一种吲哚C3衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于化工合成领域，具体涉及一种吲哚C3衍生物及其制备方法。
背景技术
吲哚衍生物则是以苯并五元氮杂环为骨架而形成的一类化合物。其在自然界中广泛存在，存在于不同种类的植物，动物和海洋生物中。尤其是局部含有吲哚结构的生物碱在生物体中表现出了多姿多彩的生物活性功能。根据最新文献显示，在1957年发售的生物碱大全中共收录了4000多种的化合物，其中包括五分之一的具有吲哚骨架的生物碱。正是因为吲哚衍生物表现出来的杰出性能，所以其在工业、农业和医药等领域中表现出了非常高的应用价值，因此吲哚衍生物一直是许多课题组研究的热点课题。
吲哚C3衍生物在医药中应用
吲哚及其衍生物生物碱的生物活性十分显著，目前有文献记载的三千多种吲哚衍生物中，治疗型药物有40多种。在医药领域，许多的吲哚衍生物在药物化学中是一类非常重要的治疗药物，具有抗癌，抗氧化，抗类风湿和抗HIV。如在乳腺癌细胞中，2-苯基氨基磺酸酯是类固醇硫酸酯酶与抗增殖活性的抑制剂。血清素，在中枢神经系统中是一种关键神经传递素，在心血管和胃肠道系统中，它具有调节平滑肌和管理血小板的功能。迷幻剂D-麦角酸酰二乙氨，它也是一种有效的非选择性5-羟色胺受体拮抗剂。而松果体分泌的褪黑素属于吲哚及其衍生物激素，其为肿瘤性抑制剂，对乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等不同肿瘤具有抑制作用。
另外，其他熟知的药物，例如非甾体类抗炎镇痛药吲哚美辛和依托度酸都是吲哚衍生物。除了这一点，含有吲哚骨架的分子是部分兴奋剂和神经降压素的拮抗剂，促生长素抑制素受体的激动剂，而且还是凝血酶受体拮抗剂。
吲哚C3衍生物在农药中应用。
在农药工业中，依据吲哚特有的苯并五元氮杂环结构而生产出的农药具有特殊的生理活性，其吲哚衍生物吲哚-3-甲醛、吲哚-3-丁酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-羧酸、3-二甲胺基吲哚等均是重要新颖的农药中间体。如吲哚丙酸、吲哚丁酸等是植物调节剂，对植物的生长具有促进作用。同时，吲哚乙腈和吲哚乙酸均是植物生长调节剂，但前者的功效是后者的十倍，而且吲哚乙腈对桑树和茶树等植物根系的生长具有促进作用。又如芦竹碱即3-二甲胺基吲哚，它是一种生物碱由大麦等植物在生长过程中所产生，由于它的毒性低、效率高等优点，已经成为非常具有开发潜力的植物源农药，并且因其对杂草具有强烈的抑制作用，所以可用于除蘩缕属杂草，另外它可以使昆虫产生厌食性，故可用做杀虫剂。
此外，吲哚及其衍生物除以上应用外，其在香料，染料和饲料等方面也有着非常多的应用，并且也经常作为中间体应用到化学工业中。
目前，虽然对吲哚C3烷基化的合成有了许多的研究，有机合成技术的运用也比较全面。但该反应目前存在的缺点也是显而易见的，例如：反应条件苛刻、操作繁琐、催化剂价格高昂、产率较低、反应时间长等，尤其是在催化吲哚的傅克烷基化反应方面，仍有许多的探索空间。因此这就要求化学工作者寻找到更多操作简单、产率高、廉价易得的催化剂从而实现吲哚C3烷基化的合成。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种吲哚C3衍生物，以解决现有技术存在的效果不佳的问题。
本发明还要解决的技术问题是提供上述吲哚C3衍生物的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种由下述通式Ⅰ表示的吲哚C3衍生物：
其中，
R1、R2和R3各自独立取自氢、卤素、烷基、酯基、-CN、-OCH3、-COOH、-OH、-CHO、-CF3、-OBn、-NO2或-Ph；
其中，
所述的卤素为氟、氯或溴；
所述的烷基为-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3或-(CH2)3CH3；
所述的酯基为-COOCH3或-COOCH2CH3；
其中，
R为烷基、酯基、-Ph或-COOH；
其中，
所述的烷基为-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2CH2)-或-(CH2)-；
所述的酯基为-COOCH3或-COOCH2CH3；
优选的，由通式Ⅰ表示的吲哚C3衍生物的结构式如下：
上述吲哚C3衍生物的制备方法，它包括如下步骤：
(1)将化合物Ⅱ(α,β-不饱和羰基化合物)和催化剂溶于溶剂中备用，化合物Ⅱ的浓度为0.1～0.5mol/L L；
(2)将化合物Ⅲ(吲哚或其衍生物)溶于溶剂中备用，化合物Ⅲ的浓度为0.1～0.5mol/L；
(3)将步骤(1)中所得混合体系和步骤(2)中所得混合体系同时分别泵入微反应装置中的微混合器中，充分混合后泵入微反应装置中的微反应器中，反应后即得化合物Ⅰ。
步骤(1)中，所述的催化剂为TrBF4(三苯甲基四氟硼酸盐)、TrPF6(三苯甲基六氟磷酸盐)、TrSnCl5(三苯甲基五合锡酸盐)、TrSbCl6(三苯甲基六氯合锑酸盐)、路易斯酸和固体酸中的任意一种或几种的组合；
其中，
所述的路易斯酸优选InBr3、Sc(OTf)3、Bi(OTf)3、CeNH4(NO3)4、Yb(OTf)3；
所述的固体酸优选固体磷酸、Amberlyst-15、磷钨酸、ZrO2-SiO2、SiO2-Al2O3、氧化铝、氧化钛；
步骤(1)中，所述的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇和二氧六环中的任意一种或几种的组合。
步骤(1)中，催化剂的物质的量为化合物Ⅱ的物质的量的0.1～8％。
步骤(2)中，所述的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇和二氧六环中的任意一种或几种的组合。
其中，化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的摩尔比为0.5～1.5：0.5～1.5。
步骤(1)中所得混合体系和步骤(2)中所得混合体系在微反应装置中的流速均为0.01～10mL/min。
步骤(3)中，微反应器中，反应温度为60～150℃，停留时间为1～4h。
步骤(3)中，所述的微反应装置包括通过连接管相连的微混合器和微反应器；其中，微混合器的进料口连接有两个料液进口。
其中，所述的混合器为Y型、T型或J型，所述的微反应器的尺寸内径为0.5～5mm，长度为0.5～40m。
其中，本发明的反应式如下：
有益效果：
与现有技术相比，本发明具有如下优势：
(1)本发明通过使用微反应器来制备吲哚C3衍生物，反应时间缩短，反应的转化率提高，高通量，产品的质量稳定有利于放大生产，操作简单，安全性高，可以有效克服传统反应釜的缺点。
(2)本发明可有效减少催化剂用量(从原来的1～15mol％减少到0.1～5mol％)克服了现有技术中催化剂用量大，反应周期长，生产成本高，能耗高等缺点。
(3)本发明的产物转化率为92～99％，产率高达90～98％。产物的纯度(高效气相色谱检测)99.5％以上。
附图说明
图1为本发明反应式；
图2为微反应装置结构示意图。
具体实施方式
实施例1
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用二氯甲烷(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL二氯甲烷溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.06mL/min。微反应器中，反应温度控制在60℃，混合后物料的流速为0.12mL/min，停留时间为1h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为30％。
实施例2
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.06mL/min。微反应器中，反应温度控制在60℃，混合后物料的流速为0.12mL/min，停留时间为1h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为38％。
实施例3
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.06mL/min。微反应器中，反应温度控制在80℃，混合后物料的流速为0.12mL/min，停留时间为1h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为55％。
实施例4
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为95％。
实施例5
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.019mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.038mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为3h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为96％。
实施例6
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入T型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为94％。
实施例7
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入J型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为80％。
实施例8
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在100℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为68％。
实施例9
称取1-戊烯-3-酮(7.7mmol,1.1equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为90％。
实施例10
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(8.4mmol,1.2equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为92％。
实施例11
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.1mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为53％。
实施例12
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(3mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为97％。
实施例13
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为1mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为84％。
实施例14
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为3mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为65％。
实施例15
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和Amberlyst-15(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为39％。
实施例16
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和Yb(OTf)3(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取N-甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为30％。
实施例17
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为95％。
实施例18
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取1,2-二甲基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为91％。
实施例19
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取6-氰基吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为92％。
实施例20
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取5-氟吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为94％。
实施例21
称取1-戊烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用乙酸乙酯(3.5mL)溶解；称取5-吲哚甲酸甲酯(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL乙酸乙酯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为96％。
实施例22
称取4-己烯-3-酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取6-氯吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h。通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为90％。
实施例23
称取2-环戊烯酮(7.0mmol,1.0equiv)和催化剂TrBF4(0.2mol％)，用甲苯(3.5mL)溶解；称取6-氯吲哚(7.0mmol,1.0equiv)用3.5mL甲苯溶解；将两种物料分别通过第一物料进口和第二物料进口同时泵入Y型混合器中，充分混合后进入盘管内径为0.5mm的微反应器中。其中，两种物料的进料速度均为0.029mL/min。微反应器中，混合后物料的流速为0.058mL/min，反应温度控制在80℃，停留时间为2h，通过TLC检测反应进程(石油醚：乙酸乙酯＝5:1展开)。10mL水洗涤，分液，水相用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后粗品经柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得目标产物，产率为89％。

Claims (6)

1.一种由下述通式Ⅰ表示的吲哚C3衍生物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
(1)将化合物Ⅱ和催化剂溶于溶剂中备用，化合物Ⅱ的浓度为0.1～0.5mol/L；
(2)将化合物Ⅲ溶于溶剂中备用,化合物Ⅲ的浓度0.1～0.5mol/L；
(3)将步骤(1)中所得混合体系和步骤(2)中所得混合体系同时分别泵入微反应装置中的微混合器中，充分混合后泵入微反应装置中的微反应器中，反应后即得化合物Ⅰ；
步骤(1)中，所述的催化剂为TrBF4、TrPF6、TrSnCl5、TrSbCl6、路易斯酸和固体酸中的任意一种或几种的组合；所述的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇和二氧六环中的任意一种或几种的组合；其中，Tr为三苯甲基；
步骤(1)中，催化剂的物质的量为化合物Ⅱ物质的量的0.1～8％；
其中，
R1、R2和R3各自独立取自氢、卤素、烷基、酯基、羧基、羟基、醛基或苯基；
吲哚3位为链状基团时，R为烷基、苯基、氨基、羧基或酯基；吲哚3位为环状基团时，R为亚烷基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇和二氧六环中的任意一种或几种的组合。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的摩尔比为0.5～1.5：0.5～1.5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所得混合体系和步骤(2)中所得混合体系在微反应装置中的流速均为0.01～10mL/min。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，微反应器中，反应温度为60～150℃，停留时间为1～4h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的微反应装置包括通过连接管相连的微混合器和微反应器；其中，微混合器的进料口连接有两个料液进口。
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