CN105726484B - 一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法 - Google Patents

一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法，制备方法为：(1)取脂质材料，稳定剂，粉防己碱，加入溶剂无水乙醇，加热溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；(2)将促渗剂和阳离子材料加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；(3)将水相加入油相中，剪切分散，冷却至室温，得到初乳；(4)将初乳超声，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药能力强；具有良好的生物相容性。具有较高的生物黏附性。长期稳定性较高。能够减少给药次数，提高患者用药的依从性。具有包封并保护药物、增加溶解度、提高稳定性和促进药物吸收的作用。

Description

一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法。
背景技术
白内障是眼睛内晶状体发生混浊，由透明变成不透明，阻碍光线进入眼内，从而影响了视力。初期混浊对视力影响不大，而后渐加重，明显影响视力甚至失明。在世界范围内白内障是致盲的首要病因，现在世界上大约有2000万人是由于白内障而致盲，另有1亿白内障患者需要手术恢复视力，在大多数的非洲和亚洲国家，白内障至少占盲人的一半。现代药理学研究表明，粉防己碱是天然的非选择性钙离子通道阻滞剂，具有很强的抗炎、抗氧化、抗纤维化、降低眼压、免疫抑制作用。在抑制眼部炎症反应，防治白内障、青光眼、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜母细胞瘤等眼病中显示广阔的应用前景。
随着生物药剂学的发展和眼部药代动力学研究的不断深入，大量研究结果表明，传统的眼用制剂如滴眼液、敷眼剂、洗眼液、眼膏等，存在药物剂量损失大、视觉敏锐性差、生物利用度低等问题。特别是对于需要长期治疗的眼病，即使反复使用也难以达到长效目的，使用高浓度药物还可能引起眼部刺激性和全身毒性反应。
发明内容
本发明的目的在于增加粉防己碱的角膜透过率且延长药物在眼部的滞留时间，提高药物在眼部的生物利用度的一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。
本发明的第二个目的是提供一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法。
本发明的技术方案概述如下：
一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取脂质材料，稳定剂，粉防己碱，加入溶剂无水乙醇，加热至60-80℃，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
(2)将促渗剂和阳离子材料加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；
(3)将水相加入油相中，在5000-20000r·min-1剪切分散，冷却至室温，得到初乳；
(4)将初乳超声3-10min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；
按重量，所述脂质材料，稳定剂、粉防己碱、阳离子材料和蒸馏水依次为29-42份，3-5份、1份、3-5份和3-5份，所述促渗剂为脂质材料，稳定剂，粉防己碱，阳离子材料和蒸馏水总重量的0.05％-0.2％。
脂质材料优选为单油酸甘油酯、甘油单亚油酸酯、二甘油油酸酯、磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、植烷三醇、Tween-80中的一种或几种。
稳定剂优选为普朗尼克F127和聚乙烯醇中的一种或两种混合物。
阳离子材料优选为羧甲基壳聚糖，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐和羟丙基壳聚糖中的一种或几种。
渗透促进剂优选为Gelucire 44/14、Labrasol和Solutol HS 15中的一种或几种混合物。
上述方法制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。
本发明的优点：
(1)本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药能力强；能够同时包封亲水性、亲脂性及两亲性药物分子，亲水性药物包封于液晶纳米粒的水道中，亲脂性药物包封于液晶纳米粒的脂质双层膜中。
(2)液晶纳米粒具有与生物膜类似的微观结构，在体内降解为甘油和脂肪酸，具有良好的生物相容性。
(3)制备材料具有较高的生物黏附性，适合作为局部黏膜给药系统的载体。
(4)液晶纳米粒属于自稳定分散体系，制剂的长期稳定性较高。
(5)能够减少给药次数，提高患者用药的依从性。
(6)具有包封并保护药物、增加溶解度、提高稳定性和促进药物吸收的作用。
(7)能够采用传统方法灭菌,制备工艺相对简单。
附图说明
图1为粒径结果图。
图2为罗丹明B液晶纳米粒眼用制剂和罗丹明B溶液在不同时间点的眼部滞留结果图。
其中图2a为罗丹明B溶液；图2b为罗丹明B液晶纳米粒眼用制剂。
图3为粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及粉防己碱溶液在房水中的药时曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取30.8mg单油酸甘油酯，3.4mg普朗尼克F127，1mg粉防己碱加入1mL无水乙醇，加热至75℃，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
(2)将Gelucire 44/14和3mg十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐加入3mL(3g)蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；Gelucire 44/14的加入量为单油酸甘油酯，普朗尼克F127，粉防己碱，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐和蒸馏水总重量的0.2％；
(3)将水相加入油相中，在10000r·min-1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
(4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声5min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。
取实施例1制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂通过粒径测定仪测定粒径分布，平均粒径为170nm。见图1。
实施例2
一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取15mg甘油单亚油酸酯，15mg二甘油油酸酯，3.3mg普朗尼克F127，1mg粉防己碱加入0.67mL无水乙醇，加热至75℃，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
(2)将Labrasol和3mg羧甲基壳聚糖加入3mL(3g)蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；Labrasol的加入量为甘油单亚油酸酯，二甘油油酸酯，普朗尼克F127，粉防己碱,羧甲基壳聚糖和蒸馏水总重量的0.1％；
(3)将水相加入油相中，在5000r·min-1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
(4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声10min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；
实施例3
一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取10mg磷脂酰乙醇胺、20mg二亚油酰磷脂酰乙醇胺、12mg 1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱，5mg普朗尼克F127，1mg粉防己碱加入1.66mL无水乙醇，加热至60℃，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
(2)将Solutol HS 15和5mg羧甲基壳聚糖加入5mL(5g)蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；Solutol HS 15的加入量为磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱，普朗尼克F127，粉防己碱，羧甲基壳聚糖和蒸馏水总重量的0.05％；
(3)将水相加入油相中，在8000r·min-1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
(4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声5min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；
实施例4
一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取10mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、10mg植烷三醇、9mg Tween-80，1mg普朗尼克F127，2mg聚乙烯醇，1mg粉防己碱加入0.83mL无水乙醇，加热至80℃，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
(2)将渗透促进剂Gelucire 44/14和Solutol HS 15(Gelucire 44/14和SolutolHS 15的质量比为1：1)和2mg十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐、2.2mg羟丙基壳聚糖加入4.2mL(4.2g)蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；渗透促进剂Gelucire 44/14和Solutol HS 15的加入量为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、植烷三醇、Tween-80，普朗尼克F127，聚乙烯醇，粉防己碱，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐、羟丙基壳聚糖和蒸馏水总重量的0.05％；
(3)将水相加入油相中，在10000r·min-1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
(4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声3min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；
实施例5
粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的体外释放考察
取实施例1制备得到的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂进行考察。本实验采用的释放介质PBS(pH6.0)，采用膜透析法考察粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的体外释药特性。具体实验步骤为：
精密称取粉防己碱3.33mg，加入适量PBS(pH6.0)溶解后，定容至10mL，为粉防己碱溶液。
分别精密量取2.0mL粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂和粉防己碱溶液置于透析袋中，两端用透析袋夹夹紧，置于含70mL释放介质的烧杯中，设置磁力搅拌器转速为200r·min-1，温度为34±0.5℃。分别于0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、5h、7h、9h、12h取样1mL，同时补加等温同体积的释放介质。用HPLC法测定药物释放量，每个样品进行三次平行实验。
累计释放量(Qn)和累积释放百分率(F％)分别由公式(1)和公式(2)求得：
式中Qn为各时间点的累积释放量；F％为各时间点的累积释放百分率；t(min)为取样时间点；Cn为第n个取样时间点的实测药物浓度；V0为溶出介质总体积；Vi为每次取样体积；Ci为第i个取样时间点实测药物浓度；C0为总药物浓度。
体外释放拟合结果见表1。
表1体外释放拟合结果
粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂具有缓释作用，模型拟合符合peppas方程。
实施例6
实施例1制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的的角膜透过性考察
将家兔耳缘静脉注射空气致死。死后迅速取出眼球，分离出角膜，除去巩膜、虹膜、晶状体等多余组织。将新鲜离体角膜固定在Franz扩散池的供给池和接收池之间，使上皮层面向供给池，内皮层朝向接收池。在供给池中分别加入粉防己碱溶液和粉防己碱液晶纳米粒制剂0.5mL。将供给池密封，防止蒸发；在接收池中装满PBS(pH6.0)溶液并排除气泡。整套装置置于透皮扩散实验仪中，恒温水浴温度为(34±0.5)℃。实验开始后，分别于计时后的40，80，120，180，240min从接收池中取样4.5mL，同时补充等体积同温度的PBS溶液，样品经0.45μm微孔滤膜过滤后，取续滤液进行HPLC测定。
离体角膜渗透参数由以下公式(3)求得：
其中为线性的斜率(μg/min)，60为分与秒的比例，A为角膜面积，C0为初始药物浓度(μg/mL)。
离体兔角膜生理活性的维持对实验稳定至关重要，而角膜水化值是体外评价物质对该组织刺激性的重要指标，正常的角膜水化值为76％～80％，超过83％，即可判定角膜受到一定程度的损伤，故可通过水化值判断粉防己碱制剂对角膜的刺激性。小心除去巩膜组织，将体外实验后暴露于扩散介质的角膜区域称其质量，记为mb；60℃干燥12h后再次称其质量，记为ma。角膜水化值按如下公式(4)计算:
离体角膜水化值结果见表2，结果表明各种制剂的HL％均小于83％，说明各种制剂对离体角膜未造成损伤。
表2离体角膜水化值(n＝3)
离体角膜透过参数见表3。
表3离体角膜透过参数
离体角膜透过实验结果表明，与粉防己碱溶液相比，粉防己碱液晶纳米粒的Papp增加了2.03倍，粉防己碱液晶纳米粒可以显著提高粉防己碱的角膜透过性。
实施例7
粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的滞留时间考察
将实施例1的粉防己碱等量替换为罗丹明B同法制备液晶纳米粒进行小动物活体成像，将罗丹明3.33mg溶解于10mLPBS(pH7.4)中制成罗丹明B溶液作为对照考察处方的滞留性(333μg/mL)。
实验前先观察并记录每只家兔角膜、虹膜及结膜情况，已有病变或炎症者，剔除不用。实验时，每只兔眼用微量加样器准确滴入样品20μL，所有样品都小心滴入结膜囊内，大约内外眦的中间位置，并且滴加后轻轻闭合双睑30s，然后家兔耳缘静脉注射10％的水合氯醛5mL进行全身麻醉并在0min，10min，30min，60min，90min，120min，180min不同时间点进行成像观察。
结果如图2所示，粉防己碱液晶纳米粒在眼部的滞留时间明显延长。
实施例8
粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的药代动力学考察
(1)微透析探针的植入
手术前三天每天给予氧氟沙星滴眼剂两次，以预防可能发生的眼部炎症。手术前0.5和4h后，家兔耳缘静脉注射100U·kg-1肝素钠，以防止由于炎症反应引起前房内纤维生成。10％水合氯醛2mL·kg-1静脉麻醉，用开睑器撑开眼睑，开始手术。用5#针头在眼角部位角膜缘处做贯通性穿刺，抽去针头，调整探针的位置使渗析窗全部浸入房水中，探针两端分别在内眼角和外眼角固定。创口处滴入氧氟沙星眼药水防止感染。经过一天恢复期和消炎药水的洗净期，待创口完全愈合前房充盈后，开始体内药物动力学实验。
(2)兔眼房水内药物代谢动力学实验
以生理盐水为灌注液，流速设定为3.0μL·min-1，冲洗0.5h后，在结膜囊内分别滴入200μL粉防己碱溶液，粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂，同时开始收集样品，在最初的1h内每10min收集样品，然后每隔20min收集样品，所有样品直接进高效液相测定。
(3)研究采用非房室模型计算药动学参数，结果见表4。
表4局部给药后药动学参数
表4显示，粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的Cmax为对照溶液的2.08倍，AUC为2.65倍，均有极显著性差异(P<0.01)。表明粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂能够提高药物在房水中的溶解度，从而提高生物利用度。粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及粉防己碱溶液在房水中的药时曲线见图3。
实验证明，实施例2、3、4制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的体外释放考察、角膜透过性考察、滞留时间考察和药代动力学考察，与实施例1制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂效果相似。

Claims (2)

1.一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)取脂质材料，稳定剂，粉防己碱，加入溶剂无水乙醇，加热至60-80℃，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
(2)将促渗剂和阳离子材料加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；
(3)将水相加入油相中，在5000-20000r·min-1剪切分散，冷却至室温，得到初乳；
(4)将初乳超声3-10min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；
按重量，所述脂质材料，稳定剂、粉防己碱、阳离子材料和蒸馏水依次为29-42份，3-5份、1份、3-5份和3-5份，所述促渗剂为脂质材料，稳定剂，粉防己碱，阳离子材料和蒸馏水总重量的0.05％-0.2％；
所述脂质材料为单油酸甘油酯、甘油单亚油酸酯、二甘油油酸酯、磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、植烷三醇、Tween-80中的一种或几种；
所述稳定剂为普朗尼克F127和聚乙烯醇中的一种或两种混合物；
所述阳离子材料为羧甲基壳聚糖，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐和羟丙基壳聚糖中的一种或几种；
所述渗透促进剂为Gelucire 44/14、Labrasol和Solutol HS 15中的一种或几种混合物。
2.权利要求1的方法制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108066315A (zh) * 2016-11-11 2018-05-25 天津中医药大学 葛根素和灯盏乙素脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法
CN108078955A (zh) * 2016-11-21 2018-05-29 广州中大南沙科技创新产业园有限公司 新型脂质纳米立方液晶药物载体
CN107982219B (zh) * 2017-11-30 2020-09-15 天津中医药大学 阳离子修饰的盐酸毛果芸香碱柔性纳米脂质体眼用制剂及制备方法
CN108309930B (zh) * 2018-03-19 2020-02-11 武汉百纳礼康生物制药有限公司 一种氧氟沙星液晶凝胶纳米粒滴眼液及其制备方法
CN109498547B (zh) * 2018-12-20 2022-04-12 武汉科福新药有限责任公司 一种平阳霉素局部注射制剂及其制备方法
CN109985024A (zh) * 2019-04-19 2019-07-09 天津中医药大学 粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1640401A (zh) * 2004-01-13 2005-07-20 胡世兴 汉防己甲素眼用制剂
CN1785192A (zh) * 2004-12-08 2006-06-14 胡世兴 含有粉防己碱的眼用制剂及其在制备治疗眼科疾病的含有粉防己碱的眼用制剂中的应用
CN101502485A (zh) * 2009-03-20 2009-08-12 中国药科大学 地塞米松眼用纳米立方液晶制剂及其制备方法
CN103505420A (zh) * 2012-06-29 2014-01-15 江西中医学院 液晶纳米制剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1640401A (zh) * 2004-01-13 2005-07-20 胡世兴 汉防己甲素眼用制剂
CN1785192A (zh) * 2004-12-08 2006-06-14 胡世兴 含有粉防己碱的眼用制剂及其在制备治疗眼科疾病的含有粉防己碱的眼用制剂中的应用
CN101502485A (zh) * 2009-03-20 2009-08-12 中国药科大学 地塞米松眼用纳米立方液晶制剂及其制备方法
CN103505420A (zh) * 2012-06-29 2014-01-15 江西中医学院 液晶纳米制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Preparation and evaluation of charged solid lipid nanoparticles of tetrandrine for ocular drug delivery system: pharmacokinetics, cytotoxicity and cellular uptake studies;Jiawei Li et al.;《Drug Development and Industrial Pharmacy》;20141231;第40卷(第7期);第980-987页 *
汉防己甲素眼用凝胶剂的制备及质量控制;赵文明;《中国药剂学杂志》;20090731;第7卷(第4期);第313-317页 *
硝酸毛果芸香碱眼用液晶纳米粒的研究;李菁等;《成都医学院学报》;20131231;第8卷(第3期);第257-261页 *

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