CN109985024A - 粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法 - Google Patents

粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109985024A
CN109985024A CN201910315781.6A CN201910315781A CN109985024A CN 109985024 A CN109985024 A CN 109985024A CN 201910315781 A CN201910315781 A CN 201910315781A CN 109985024 A CN109985024 A CN 109985024A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tetrandrine
eye
nano particle
lipid nano
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910315781.6A
Other languages
English (en)
Inventor
刘睿
张玲玲
金鑫
杨洋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin University of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Tianjin University of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin University of Traditional Chinese Medicine filed Critical Tianjin University of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN201910315781.6A priority Critical patent/CN109985024A/zh
Publication of CN109985024A publication Critical patent/CN109985024A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法，制备方法为：将单油酸甘油酯，粉防己碱，加入无水乙醇，加热超声溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；(2)另取缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料，置于超纯水中，搅拌，升温溶解，得水相；(3)将水相加入油相中，剪切分散，冷却至室温，得到初乳；超声，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂；本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药量大；延长药物在眼内的滞留时间，提高生物利用度，避免了反复给药、高浓度药物引起眼部刺激和全身毒性反应。阳离子材料可在体内降解。制剂的长期稳定性较高。增加溶解度和促进药物吸收的作用。具有与生物膜类似的微观结构，适合作为粘膜给药系统的载体。

Description

粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法。
背景技术
随着科学技术和信息交流的不断发展，视频终端越来越普及，人们用眼睛时间也随之延长，易造成眼疲劳和血液循环不良而出现各种眼病，如视神经病变、黄斑变性、原发性青光眼及干眼症等。如得不到有效的治疗将导致患者失明。研究表明，粉防己碱具有很强的抗炎、抗氧化、抗纤维化以及降低眼内压等作用，在防止青光眼、白内障及黄斑变性上有较大的应用前景。
传统的粉防己碱眼用制剂存在角膜前滞留时间短、角膜透过性差、眼内组织分布局限、吸收率低、眼部刺激性强等问题，使药物难以发挥生物活性。
为提高粉防己碱在眼部的生物利用度，亟需一种增加药物眼部滞留时间和药物角膜透过性、促进药物吸收、减少给药次数以及降低眼部刺激的新型制剂。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。
本发明的第二个目的是提供一种粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法。
本发明的技术方案概述如下:
粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按比例，将单油酸甘油酯，粉防己碱，加入无水乙醇，加热至65-85℃，在功率150-250W条件下超声溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；
(2)另取缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料，置于超纯水中，搅拌，升温至65-85℃至完全溶解，即得水相；
(3)将水相加入油相中，剪切分散2-3min，冷却至室温，得到初乳；在功率150-250W条件下超声5-15min，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂；
所述单油酸甘油酯、粉防己碱、缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料的质量比为：350：(5-20)：(20-50)：(0.04-1)：(40-80)；
所述缓释材料为泊洛沙姆407。
所述渗透促进剂为Labrasol、Gelucire 44/14和Plurol Oleique CC497中至少一种。
所述阳离子材料为粘均分子量为350000，取代度≥90％的羧甲基壳聚糖、粘均分子量为370000，取代度≥80％的羟丙基壳聚糖、粘均分子量为400000，季铵化程度≥60％的N-三甲基壳聚糖中的至少一种。
上述方法制备的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。
本发明的优点：
(1)本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药量大。
(2)粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂延长药物在眼内的滞留时间，提高生物利用度，避免了反复给药、高浓度药物引起眼部刺激和全身毒性反应。
(3)制备材料中的阳离子材料具有较高的生物相容性和生物黏附性，并且可在体内降解为甘油和脂肪酸。
(4)粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂属于自稳定分散体系，制剂的长期稳定性较高。
(5)能够提高药物稳定性、增加溶解度和促进药物吸收的作用。
(6)具有与生物膜类似的微观结构，适合作为粘膜给药系统的载体。
附图说明
图1为粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂(实施例1制备)粒径结果图。
图2为粉防己碱溶液(粉防己碱的pH为6.8的磷酸缓冲盐溶液)及粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂(图中为TMC修饰的粉防己碱脂质纳米粒)的体外释放曲线。
图3为苏木精-伊红染色的兔角膜(a，b)，结膜(c，d)和虹膜(e，f)的组织切片结果图(实施例5)。图中，EP：上皮细胞，ST：基底细胞。其中a，c，e滴加磷酸盐缓冲溶液，b，d，f滴加粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。
图4为罗丹明B脂质纳米粒制剂和罗丹明B溶液(实施例6)在不同时间点的眼部滞留结果图。其中图4a为罗丹明B溶液；图4b为罗丹明B脂质纳米粒制剂，1：眼部，2：内眼角，3：背景。
图5为粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂(图中为TMC修饰的粉防己碱脂质纳米粒)及粉防己碱溶液(粉防己碱的pH为6.8的磷酸缓冲盐溶液)在泪液中的药时曲线(实施例7)。
具体实施方式
下面所列原料的来源仅是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，但并不对其进行限定。其它企业生产的相应的原料，都可以用于本发明。
粉防己碱(＞98％)，陕西锦泰生物有限公司，中国；
泊洛沙姆407，辅料级，BASF公司，德国；
单油酸甘油酯，辅料级，Adamas试剂公司，中国；
羧甲基壳聚糖(CMC)，南通绿神生物工程有限公司，中国；
羟丙基壳聚糖(HPC)，南通绿神生物工程有限公司，中国；
N-三甲基壳聚糖(TMC60)，根据文献“Transdermal permeation enhancement ofN-trimethyl chitosan for testosterone”制备。
Labrasol(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯PEG-8)，GattefosséSAS集团，法国；
Gelucire44/14(月桂酸聚乙二醇甘油酯PEG-32)，GattefosséSAS集团，法国；
Plurol Oleique CC497(聚甘油油酸酯)，GattefosséSAS集团，法国；
实施例1
粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取350mg单油酸甘油酯，10mg粉防己碱，加入适量无水乙醇，加热至75℃，在功率190W条件下超声溶解，45℃减压旋蒸，除尽乙醇，即得油相；
(2)另取42mg泊洛沙姆407、0.46mg Gelucire 44/14和60mg粘均分子量为400000，季铵化程度≥60％的N-三甲基壳聚糖，置于超纯水中搅拌，升温至65℃至完全溶解，即得水相；
(3)将水相加入油相中，以10000rpm剪切分散2min，冷却至室温，得到初乳；在功率150W的条件下超声5s，间隔5s的方式超声5min，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。
取实施例1制备的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂通过粒径测定仪测定粒径分布，平均粒径为156.6nm。见图1。
实施例2
一种粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取350mg单油酸甘油酯，5mg粉防己碱，加入适量无水乙醇，加热至65℃，在功率150W条件下超声溶解，45℃减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；
(2)另取20mg泊洛沙姆407、0.04mg Labrasol和40mg粘均分子量为350000，取代度≥90％的羧甲基壳聚糖，置于超纯水中搅拌，升温至75℃至完全溶解，得水相；
(3)将水相加入油相中，以10000rpm剪切分散2.5min，冷却至室温，得到初乳；在功率190W的条件下，以超声5s，间隔5s的方式超声10min，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。
实施例3
一种粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取350mg单油酸甘油酯，20mg粉防己碱，加入适量无水乙醇，加热至85℃，在功率250W条件下超声溶解，45℃减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；
(2)另取50mg泊洛沙姆407、1mg Plurol Oleique CC497和80mg粘均分子量为370000，取代度≥80％的羟丙基壳聚糖，置于超纯水中，搅拌，升温至85℃至完全溶解，得水相；
(3)将水相加入油相中，以10000rpm剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；在功率250W的条件下，将以超声5s，间隔5s，超声15min，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。
实施例4
粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的体外释放考察
取实施例1制备得到的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂进行考察。本实验采用的释放介质pH为6.8的磷酸缓冲盐溶液，采用膜透析法考察粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的体外释药特性。
具体实验步骤如下：
(1)精密称取粉防己碱1mg，加入适量pH为6.8的磷酸缓冲溶液溶解后，定容至10mL，为粉防己碱溶液。
(2)分别精密量取4.0mL含相同浓度的粉防己碱纳米制剂和粉防己碱药物溶液置于透析袋中，两端用棉线夹紧，置于含40mL释放介质的离心管中，置于温度为34±1℃的摇床上。分别于1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12h取样1mL，同时补加等温同体积的释放介质。用HPLC法测定药物释放量，每个样品进行三次平行实验。
(3)累计释放量(Qn)和累积释放百分率(F％)分别由公式(1)和公式(2)求得：
式中Qn为各时间点的累积释放量；F％为各时间点的累积释放百分率；t(h)为取样时间点；Cn为第n个取样时间点的实测药物浓度；V0为溶出介质总体积；Vi为每次取样体积；Ci为第i个取样时间点实测药物浓度；C0为总药物浓度。
通过计算药物累计释放量与总药物浓度之比得到药物累积释放百分率。以药物累积释放百分率(％)对取样时间进行拟合，得到粉防己碱溶液及粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的体外释放曲线，见图2。
实施例5
粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的安全性考察
取实施例1制备所得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂进行考察。采用改良的Draize实验和组织切片实验考察粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的安全性。
具体实验步骤如下：
(1)改良的Draize实验：将实验所用兔子的右眼下结膜囊滴加100μL实施例1制备所得的粉防己碱脂质纳米粒制剂，每天4次，持续5天，而相应的左眼每天滴加相同量的生理盐水做为阴性对照。在最后一次滴加结束后的0.5，1，2，3，6，12，24，32和48h观察每只兔子眼睛。在每次观察时计算和评估刺激指数(Iirr)。
(2)组织切片实验：眼睛刺激性研究完成后，将实验所用兔子静脉注射空气致死。立即分离其角膜、虹膜和结膜并分别固定在4％甲醛中。从石蜡块切割5μm厚度的切片，并用苏木精和伊红(H&E)染色。用光学显微镜(BX51W1，Olympus Optical Co.，Ltd，Tokyo，Japan)进行组织学检查，以检查上皮细胞和基底细胞的变化，结构如图3所示。
实施例2和3的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂替代本实施例的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。结果表明，角膜结构和完整性不受影响。
实施例6
粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的眼部滞留时间考察
将实施例1的粉防己碱等量替换为罗丹明B同法制备脂质纳米粒进行小动物活体成像，将罗丹明B溶解于pH为6.8的磷酸缓冲液中制成罗丹明B溶液作为对照，考察药物的滞留性。
实验前先观察并记录实验所用家兔角膜、虹膜及结膜情况，如有病变或炎症者，剔除不用。实验时，用微量加样器准确滴入样品20μL于兔眼，将所有样品小心滴入结膜囊内，滴加后人工闭合双睑。30s后在家兔耳缘静脉注射10％的水合氯醛2.5mL·kg-1进行全身麻醉，分别在0，0.5，1，3h时进行成像观察。
结果如图4，粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂能明显延长药物在眼部的滞留时间。
实施例7
粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的药代动力学考察
取实施例1制备所得的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂进行药代动力学考察。采用改良的泪液条实验考察粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的生物利用度。
具体实验步骤如下：
(1)取实施例1制备得到的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂100μL，滴入实验所用兔子右眼下结膜囊，而在兔子对应的左眼滴入相同体积的粉防己碱溶液作为对照。人工闭眼10s，并在滴入后的5，15，35，55，75，105和135min时采集泪液样本。
(2)将干燥的泪液检查滤纸条(5×40mm)轻轻插入兔子的下眼睑，保持10s后采集样本。将采集的泪液条称重，并计算泪液量。
(3)将条带放入离心管中，向管中加入200μL甲醇，涡旋90s后从条带中提取粉防己碱，然后以10000rpm将离心管离心10min。通过HPLC测定上清液中粉防己碱的浓度，每个样品进行六次平行实验。
(4)研究采用非房室模型计算药动学参数，粉防己碱结果见表1。
表1粉防己碱局部给药后药动学参数
Tmax，达峰时间；Cmax，粉防己碱的最大浓度；AUC，曲线下面积；T1/2，半衰期；MRT，平均滞留时间
*：相对于PN溶液，P<0.05；**：相对于PN溶液，P<0.01
表1中粉防己碱脂质纳米粒的AUC为粉防己碱溶液的1.74倍，Cmax为粉防己碱溶液的1.52倍。表明粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂能够提高药物在房水中的溶解度，从而提高药物在眼部的生物利用度。粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及粉防己碱溶液的药时曲线见图5。
实验证明，实施例2和3的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂替代本实施例的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂，其效果与本实施例的结果相似。

Claims (5)

1.粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)按比例，将单油酸甘油酯，粉防己碱，加入无水乙醇，加热至65-85℃，在功率150-250W条件下超声溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；
(2)另取缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料，置于超纯水中，搅拌，升温至65-85℃至完全溶解，即得水相；
(3)将水相加入油相中，剪切分散2-3min，冷却至室温，得到初乳；在功率150-250W条件下超声5-15min，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂；
所述单油酸甘油酯、粉防己碱、缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料的质量比为：350：(5-20)：(20-50)：(0.04-1)：(40-80)。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述缓释材料为泊洛沙姆407。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述渗透促进剂为Labrasol、Gelucire44/14和Plurol Oleique CC497中至少一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述阳离子材料为粘均分子量为350000，取代度≥90％的羧甲基壳聚糖、粘均分子量为370000，取代度≥80％的羟丙基壳聚糖、粘均分子量为400000，季铵化程度≥60％的N-三甲基壳聚糖中的至少一种。
5.权利要求1-4之一的方法制备的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。
CN201910315781.6A 2019-04-19 2019-04-19 粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法 Pending CN109985024A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910315781.6A CN109985024A (zh) 2019-04-19 2019-04-19 粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910315781.6A CN109985024A (zh) 2019-04-19 2019-04-19 粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109985024A true CN109985024A (zh) 2019-07-09

Family

ID=67134072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910315781.6A Pending CN109985024A (zh) 2019-04-19 2019-04-19 粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109985024A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110433132A (zh) * 2019-08-19 2019-11-12 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用制剂
CN112056317A (zh) * 2020-09-22 2020-12-11 北京理工大学重庆创新中心 汉防己碱脂质体、其制法、及含有其的医用口罩

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101278912A (zh) * 2008-05-15 2008-10-08 安徽中医学院 汉防己甲素纳米乳注射剂及其制备方法
CN105726484A (zh) * 2016-02-25 2016-07-06 天津中医药大学 一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法
CN109394733A (zh) * 2018-12-14 2019-03-01 上海交通大学 一种红细胞膜包封的粉防己碱plga纳米粒及其制备方法及其应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101278912A (zh) * 2008-05-15 2008-10-08 安徽中医学院 汉防己甲素纳米乳注射剂及其制备方法
CN105726484A (zh) * 2016-02-25 2016-07-06 天津中医药大学 一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法
CN109394733A (zh) * 2018-12-14 2019-03-01 上海交通大学 一种红细胞膜包封的粉防己碱plga纳米粒及其制备方法及其应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘文著: "《药用高分子材料学》", 31 July 2017, 中国中医药出版社 *
单倩倩等: "液晶纳米粒作为药物载体的研究进展", 《中国药学杂志》 *
厉英超等: "汉防己甲素固体脂质纳米粒的制备", 《中国医学科学院学报》 *
葛淑萍等主编: "《工业分析技术实验》", 30 August 2018, 重庆大学出版社 *
黎苏: "粉防己碱脂质纳米粒的研究", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110433132A (zh) * 2019-08-19 2019-11-12 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用制剂
CN110433132B (zh) * 2019-08-19 2023-06-30 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用制剂
CN112056317A (zh) * 2020-09-22 2020-12-11 北京理工大学重庆创新中心 汉防己碱脂质体、其制法、及含有其的医用口罩

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Montmorillonite/chitosan nanoparticles as a novel controlled-release topical ophthalmic delivery system for the treatment of glaucoma
Janga et al. Ion-sensitive in situ hydrogels of natamycin bilosomes for enhanced and prolonged ocular pharmacotherapy: in vitro permeability, cytotoxicity and in vivo evaluation
Li et al. A potential new therapeutic system for glaucoma: solid lipid nanoparticles containing methazolamide
Gupta et al. Cellulosic polymers for enhancing drug bioavailability in ocular drug delivery systems
Li et al. A controlled-release ocular delivery system for ibuprofen based on nanostructured lipid carriers
Wu et al. Design and evaluation of baicalin-containing in situ pH-triggered gelling system for sustained ophthalmic drug delivery
Han et al. Effectiveness of an ocular adhesive polyhedral oligomeric silsesquioxane hybrid thermo-responsive FK506 hydrogel in a murine model of dry eye
Alruwaili et al. Stimulus responsive ocular gentamycin-ferrying chitosan nanoparticles hydrogel: formulation optimization, ocular safety and antibacterial assessment
Singla et al. Development of nanofibrous ocular insert for retinal delivery of fluocinolone acetonide
CN105726484B (zh) 一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法
CN109985024A (zh) 粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法
CN102210645B (zh) 叶黄素眼用纳米囊原位凝胶制剂及其制备方法
hui-hui et al. Novel ophthalmic timolol meleate liposomal-hydrogel and its improved local glaucomatous therapeutic effect in vivo
EP3957300A1 (en) Cationic hyaluronic acid modified lipoid vesicle and preparation and application thereof
Xu et al. Preparation and characterization of ion-sensitive brimonidine tartrate in situ gel for ocular delivery
Wu et al. Safety evaluation of intracameral and subconjunctival injection of a novel mucoadhesive polysaccharide isolated from Bletilla striata in rabbit eye
Lan et al. Chitosan-N-acetylcysteine modified HP-β-CD inclusion complex as a potential ocular delivery system for anti-cataract drug: Quercetin
Liu et al. Wettability and contact angle affect precorneal retention and pharmacodynamic behavior of microspheres
Khan et al. Optimization and in vivo evaluation of triamcinolone acetonide loaded in situ gel prepared using reacted tamarind seed xyloglucan and kappa-carrageenan for ocular delivery
CN109481403A (zh) 一种壳聚糖修饰的醋酸曲安奈德脂质体及制备方法
CN105012235B (zh) 一种含有盐酸特比萘芬的眼用抗真菌纳米胶束溶液
Abdel Azim et al. Augmented in vitro and in vivo profiles of brimonidine tartrate using gelatinized-core liposomes
Wu et al. Flurbiprofen loaded thermosensitive nanohydrogel for ophthalmic anti-inflammatory therapy
Gupta et al. Enhancement of anti-glaucoma potential by novel ocular drug delivery system
CN102648894B (zh) 一种pH敏感型黄芩苷眼用在体凝胶制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190709

RJ01 Rejection of invention patent application after publication