CN105708748B

CN105708748B - 化妆品组合物

Info

Publication number: CN105708748B
Application number: CN201510890116.1A
Authority: CN
Inventors: 大卫·甘; 玛利亚·米拉格罗斯·桑切斯; 万里·赵
Original assignee: Kay Mary Inc
Current assignee: Kay Mary Inc
Priority date: 2014-12-04
Filing date: 2015-12-04
Publication date: 2020-06-30
Anticipated expiration: 2035-12-04
Also published as: US20160158143A1; KR20170090484A; US11446218B2; US20180049973A1; US10881699B2; US10272028B2; EP3226976A1; US9814670B2; US20210220233A1; KR20230125097A; US20190209456A1; CN105708748A; KR102569280B1; DE202015009464U1; US20230107645A1; WO2016090252A1

Abstract

本发明涉及化妆品组合物。本发明公开了包含高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物、月见草(晚樱草)提取物、三氟乙酰三肽‑2和化妆品可接受的载剂的组合物及其使用方法。

Description

化妆品组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年12月4日提交的美国临时申请62/087,658号的优先权。上面引用的公开的全部内容通过引用具体地并入本文，而无需免责声明。

技术领域

多种皮肤制剂，其以治疗各种不同皮肤病况的方式构成。使用高山玫瑰杜鹃(Rhododendron ferrugineum，高山玫瑰)提取物、月见草(Oenothera biennis，晚樱草)提取物、仿生肽和化妆品可接受的载剂的制剂可以单独使用，或以方案形式的组合使用以对抗老化过程。

背景技术

许多因素促成皮肤老化，例如人的实际年龄、暴露于环境因素(例如阳光、污染、化学品、烟等)的量和人照顾其皮肤的良好程度。具体地，皮肤老化涉及两个过程——与自然老化过程和基因影响有关的内在老化，和由环境因素引起的外在的或累积的损伤。

细胞和皮肤中的内在老化过程可以与蛋白质核纤层蛋白A的功能相关，核纤层蛋白A是细胞分裂期间的重要蛋白质，因为它提供核酸酶的膜结构。没有功能性核纤层蛋白A，核纤层产生缺少结构支撑的异常核被膜。这会导致限制细胞分裂的异常形状的核被膜。被称为早老素的核纤层蛋白A的突变形式与儿童早衰症相关，其中病人遭受加速衰老，早至两岁时皮肤中呈现老化症状，并具有急剧缩短的寿命。

外在因素可以包括通过日照或通过使用紫外灯(例如日晒床)暴露于紫外线。紫外线会引起导致皮肤损伤的氧化应激和炎症。通过自由基形成的氧化损伤的积累会损坏皮肤蛋白导致皮肤老化，其包括弹性的损失、皮肤蛋白的损失、细纹和皱纹、以及异常的色素沉着。炎症也是紫外线和环境损伤的特征。炎症可以通过炎性细胞因子如TNFα或有助于炎症通路的酶如环氧合酶1、环氧合酶2和脂肪氧合酶发生。随着炎症持续存在，酶如基质金属蛋白酶-3(MMP3)和基质金属蛋白酶-9(MMP9)涉及皮肤蛋白分解，这使得免疫细胞迁移。皮肤蛋白如层粘连蛋白和胶原蛋白的该分解会导致皮肤老化。当暴露于外在因素，例如太阳的紫外(UV)辐射、刺激物和污染时，角化细胞(皮肤的最外层细胞)释放信号分子，如α-黑素细胞-刺激激素(α-MSH)和炎性细胞因子。这些激素引起黑素细胞产生黑色素。黑素的生成会导致皮肤颜色变化。例如，人的皮肤会具有暗哑的色调或色素沉着的斑点。常规的脱色剂，如氢醌、皮质类固醇和曲酸长期暴露会引起一些安全问题(例如褐黄病、萎缩、致癌作用和其他局部或全身性的副作用)。

内在因素和外在因素的组合最后导致可见的老化症状，并且随着时间这些症状发展经过三个阶段——早期、中期和晚期。

皮肤老化的早期症状包括可见细纹的第一阶段，尤其在眼睛周围，和不均匀肤色的开始。细胞更新开始变缓慢，并且这会对肤色有致暗的影响。胶原蛋白和弹性蛋白——虽然仍然是健康的——会开始遭受早期损伤，使皮肤弹性稍微变弱。如果基体处于无保护的状态，皮肤表面下形成的皱纹最后会由于皮层的损伤变得更加显而易见。眼睛会偶尔看上去浮肿，并且毛孔稍微显得更加显而易见。通常这发生在大约25到35岁的年龄范围。

皮肤老化的中期症状包括在眼睛、嘴和前额周围更加明显的表情纹。在眼睛下面的黑眼圈变得更加显而易见。由于产生的胶原蛋白更少，并且弹性蛋白纤维开始失去迅速恢复的能力，皮肤支撑结构变得更弱。皮肤更容易地失去重要的水分，并且深色斑点成为更大的问题。颈部的细纹会变得更加可见，并且嘴两边的“木偶”纹会开始出现。老年斑开始浮现的更加明显，眼睛会更频繁地看上去疲劳，并且毛孔显得更大。这通常发生在大约35到50岁的年龄范围。

皮肤老化的晚期症状包括“稳定的”深纹和甚至在面部休息时都可见的皱纹。胶原蛋白和弹性蛋白的支撑结构严重地损坏，并且皮肤老化、尤其在面颊和下巴轮廓区域的皮肤老化变得明显。颈部显示出累积损伤的症状，皮肤变得松弛并以被称为“年轮”的水平皱纹为特征。深色斑点变得更加突出，并且眼区除了“低垂的”上眼睑之外会显示出显而易见的幼纹、下垂、浮肿和更加明显的黑眼圈。由于天然缓冲的损失，皮肤失去其年轻的容量和提升，并且因为外部屏障损坏、油脂产生变慢和内部水分水平下降，皮肤干燥更加明显。细胞更新急剧地变慢，并且死皮细胞留在皮肤表面，这会使肤色变暗并使毛孔更加显而易见。皮肤的厚度也受到影响，并且随着其变得更薄，更容易受到刺激。通常这发生在高于50岁的年龄范围。

市场上目前的产品要么不能有效地处理老化和色素沉着问题，和/或它们对皮肤有刺激作用。

发明内容

已经发现用来对抗老化作用的与当前产品相关的问题的解决方案。解决方案在于可以用于制造局部皮肤用组合物的植物成分和仿生肽的组合，以对抗氧化性损伤和炎性损伤，同时增加皮肤蛋白如胶原蛋白和层粘连蛋白的生成，减少细胞中的色素沉着以及早衰素在细胞和皮肤中的积累。

在一个方面，公开了一种局部皮肤用组合物，其包含高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物、月见草(晚樱草)提取物、仿生肽和化妆品可接受的载剂。该组合可以通用于全部皮肤类型(例如干性皮肤、正常皮肤、油性皮肤和混合性皮肤)。高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物可以是一片或更多片叶子的提取物。这种提取物在通过以下来对抗老化的外在因素中会是有用的：提供抗氧化性质、抑制皮肤蛋白的分解(例如抑制环氧合酶-1酶活性、环氧合酶-2酶活性和脂肪氧合酶酶活性)、凭借减少TNPα生成来减少炎症、和凭借减少B16黑素细胞生成来减少色素沉着。月见草(晚樱草)提取物可以是月见草(晚樱草)籽的提取物。这种提取物在通过促进I型胶原蛋白生成来对抗由炎症引起的老化作用中会是有用的。I型胶原蛋白生成的增加在重新活化对皮肤紧实度重要的基质蛋白的生成和在减少细纹和皱纹的外观中会是有用的。在本发明的一些方面，月见草籽提取物是已被包封在聚合物基体中的月见草籽提取物。油的包封可以使得油被递送至皮肤的更深层。仿生肽在通过减少成纤维细胞和皮肤外植体中早老素蛋白的积累和增加胶原蛋白表达来对抗老化作用中会是有用的。在本发明的一些方面，仿生肽是三氟乙酰三肽-2。四已基癸醇抗坏血酸酯和腺苷的添加可以对抗炎症作用。四已基癸醇抗坏血酸酯和腺苷在促进I型胶原蛋白生成和抑制MMP3和MMP9酶活性中会是有用的。促进I型胶原蛋白生成会减少眉间皱纹、幼纹，并因此增加皮肤光滑度。高山玫瑰杜鹃提取物、月见草提取物和仿生肽可以与化妆品可接受的载剂混合以形成油水乳液和/或精华。本发明的化妆品可接受的载剂可以包括水、甘油、交联的聚丙烯酸酯聚合物、乙二胺四乙酸二钠、三乙醇胺、聚二甲基硅氧烷和聚甲基丙烯酸甲酯。在本发明的一些方面，化妆品载剂可以包括硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡硬脂醇、结构化剂和防腐剂。将戊二醇、异壬酸乙基己酯、玉米胚芽油、牛油果脂和蔗糖多棉籽油酸酯添加至本发明的局部组合物可以增强皮肤的调理。添加双歧杆菌(Bifidobacterium)的发酵产物的溶胞物(如二裂酵母发酵产物溶胞物)以及UV暴露之后降低皮肤免疫活性的免疫抑制性生化药剂，可以通过抑制已知引起弹性损失和皱纹的蛋白破坏性酶(如MMP3和MMP9)增强皮肤光滑度。在一些实例中，添加双歧杆菌发酵产物溶胞物可以减少由皮肤刺激引起的发红。在本发明的一些方面，组合物配制为眼霜，并包含橙皮苷甲基查尔酮、棕榈酰四肽-7。在本发明的其他方面，当将局部组合物配制为精华时，可以使用添加聚山梨醇酯20、1,2-己二醇、以及丙烯酸羟甲酯与丙烯酰二甲基牛磺酸盐的共聚物。

在本发明的一些方面，能够被施用至皮肤和/或人面部眶周区域的油水乳液包含高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物、月见草(晚樱草)提取物、仿生肽、以及包含组合物的50重量％至70重量％的水的化妆品可接受的载剂。这种乳液可以包含0.001重量％至0.1重量％的高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)叶提取物、0.001重量％至1重量％的月见草(晚樱草)籽提取物和0.0001重量％至0.01重量％的仿生肽。油水乳液还可以包含0.1重量％至2重量％的四己基癸醇抗坏血酸酯和1重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷、1重量％至12重量％的甘油、0.01重量％至0.3重量％的交联的聚丙烯酸酯聚合物、0.01重量％至0.2重量％的EDTA二钠、0.01重量％至1重量％的三乙醇胺和0.01重量％至1重量％的聚甲基丙烯酸甲酯。附加成分的量包括1重量％至5重量％的戊二醇、1重量％至5重量％的硬脂酸甘油酯、1重量％至5重量％的异壬酸乙基己酯、1重量％至3重量％的鲸蜡醇、1重量％至5重量％的牛油果脂、1重量％至3重量％的鲸蜡醇磷酸酯、1重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇、0.01重量％至1重量％的蔗糖多棉籽油酸酯、0.01重量％至1重量％的结构化剂和0.01重量％至0.5重量％的防腐剂。在实施方案中，当水和油乳液配制为护肤霜时，可以添加0.1重量％至2重量％的双歧杆菌发酵产物溶胞物。在实施方案中，化妆品可接受的载剂包含60％至70％的水，乳液还可以包含橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7。这种制剂作为眼霜是有用的。施用油水乳液的方法可以包括将本说明全文所描述的精华中的任一种施用至人面部的一部分和/或人面部眶周区域的一部分。

在本发明的另一方面，提供能够施用至皮肤的精华。这种精华包含高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物、月见草(晚樱草)提取物、仿生肽和包含组合物的50重量％至70重量％的水的化妆品可接受的载剂。另外，可以使用睡菜(Menyanthes trifoliata，瞑菜)提取物。在精华中，可以使用0.001重量％至0.1重量％的高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)叶提取物、0.001重量％至0.5重量％的月见草(晚樱草)籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的睡菜(瞑菜)提取物和0.0001重量％至0.01重量％的仿生肽。添加0.1重量％至2重量％的四己基癸醇抗坏血酸酯和1重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷可以增强皮肤光滑度。精华还可以包含1重量％至12重量％的甘油、0.01重量％至0.3重量％的交联的聚丙烯酸酯聚合物、0.01重量％至0.2重量％的乙二胺四乙酸(EDTA)二钠、0.01重量％至1重量％的三乙醇胺和0.01重量％至1重量％的聚甲基丙烯酸甲酯。在一些实施方案中，精华可以包含60％至70％的水、丁二醇、环五聚二甲基硅氧烷、氢化聚癸烯、1,2-辛二醇、角鲨烷、泛醇、聚山梨醇酯20、1,2-己二醇、以及丙烯酸羟甲酯与丙烯酰二甲基牛磺酸盐的共聚物。这种精华可以包含1重量％至7重量％的丁二醇、1重量％至7重量％的环五聚二甲基硅氧烷、1重量％至5重量％的氢化聚癸烯、0.01重量％至1重量％的1,2-辛二醇、0.01重量％至1重量％的角鲨烷、0.01重量％至1重量％的泛醇、0.01重量％至1重量％的聚山梨醇酯20、0.01重量％至0.5重量％的1,2-己二醇、以及0.01重量％至0.5重量％的丙烯酸羟甲酯与丙烯酰二甲基牛磺酸盐的共聚物。施用精华的方法可以包括将本说明全文所描述的精华中的任一种施用至人面部的一部分。

在其他方面，本文所描述的局部皮肤用组合物包括包含水、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂醇聚醚-33和卡波姆的化妆品可接受的载剂。在一些实施方案中，局部皮肤用组合物包含40重量％至75重量％的水、4重量％至10重量％的硬脂酸甘油酯、0.5重量％至5重量％的鲸蜡醇磷酸酯、0.5重量％至5重量％的鲸蜡硬脂醇、0.1重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇聚醚-33和0.1重量％至3重量％的卡波姆。在一些实施方案中，组合物配制为水包油乳液，化妆品可接受的载剂包含45重量％至60重量％的水，并且还包含：牛油果(乳木果)脂、玉米(玉蜀黍)胚芽油、戊二醇、聚二甲基硅氧烷、甘油、三乙醇胺、聚甲基丙烯酸甲酯和苯氧乙醇。在一些实施方案中，局部皮肤用组合物包含2重量％至10重量％的牛油果(乳木果)脂、2重量％至10重量％的玉米(玉蜀黍)胚芽油、1重量％至7重量％的戊二醇、0.5重量％至5重量％的聚二甲基硅氧烷、0.5重量％至5重量％的甘油、0.1重量％至3重量％的三乙醇胺、0.1重量％至3重量％的聚甲基丙烯酸甲酯和0.1重量％至3重量％的苯氧乙醇。

在本公开的组合物的一些实施方案中，组合物还包含仙人果(Oputia tuna)的提取物。在一些实施方案中，组合物包含0.001重量％至1重量％的仙人果提取物。在一些实施方案中，仙人果提取物是果实提取物。

本发明的组合物还可以包含以下附加成分的任何一种、任意组合或全部：水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮的化合物、精油、结构化剂、维生素、药物成分或抗氧化剂，或这类成分的任意组合或这类成分的混合物。在一些方面，组合物可以包含在之前句子中所确定的这些附加成分中的至少二、三、四、五、六、七、八、九、十种或全部。在一些实施方案中，本公开的组合物还包含一种或更多种附加成分，所述附加成分选自pH调节剂、防腐剂、增稠剂、抗氧化剂、螯合剂和乳化稳定剂中的一种或更多种。这些附加成分的非限制性实例在本说明书全文中确定，并通过引用并入本部分。这类成分的量可以是以组合物的重量或体积计的0.0001％至99.9％，或者如本说明书其他部分中所公开的任何整数或范围，其通过引用并入本段。

还公开了抑制黑素生成、黑素体转移、和/或糖化的方法，其包括对有此需要的皮肤局部施用任意所述组合物，其中所述组合物抑制黑素生成、黑素体转移、和/或糖化。在一些方面，所述组合物被施用至皮肤上的深色斑点、不均匀的皮肤或色素过度沉着的皮肤。

还公开了减少人皮肤中的细胞和皮肤中早老素积累的方法，其包括对有此需要的皮肤施用本申请中所公开或要求保护的组合物中的任一种。

还涉及包含本发明的组合物的试剂盒。在一些实施方案中，组合物被包含在容器中。容器可以是瓶子、分配器或包装。容器可以分配预定量的组合物。在一些方面，以喷雾、团块或液体来分配组合物。容器可以在其表面上包含标记。标记可以是单词、缩写、图片或符号。

还涉及的是本说明书全文所公开的组合物可以用作保留型或洗去型组合物。举例来说，保留型组合物可以是被局部施用至皮肤并在皮肤上保留一段时间(例如至少5、6、7、8、9、10、20或30分钟，或至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小时，或者整夜或整个白天)的组合物。或者，洗去型组合物可以是旨在施用至皮肤，然后在一段时间如小于5、4、3、2或1分钟内从皮肤去除或洗去(例如用水)的产品。洗去型组合物的实例可以是皮肤清洁剂、洗发水、护发素或肥皂。免洗型组合物的实例可以是皮肤保湿剂、防晒剂、面膜、晚霜、精华或日霜。

预期的是本说明书中所讨论的任何实施方案都可以针对本发明的任何方法或组合物来实施，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。

在一个实施方案中，本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的，或可以具有舒适的触觉性质。“可药用的”、“可化妆用的”和/或“舒适的触觉性质”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如，不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或黏性的组合物等。)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。

本文还公开了实施方案1至50。实施方案1是一种局部皮肤护理组合物，其包含高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物、月见草(晚樱草)提取物、三氟乙酰三肽-2和化妆品可接受的载剂。实施方案2是实施方案1的局部皮肤护理组合物，其中，高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物来自于高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)的叶，月见草(晚樱草)提取物包含来自于月见草(晚樱草)的籽的油，其中，所述油包封于聚合物基体内。实施方案3是实施方案1或2中任一项的局部皮肤护理组合物，其包含0.01重量％至2重量％的高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)提取物，0.1重量％至2重量％的月见草(晚樱草)提取物，和0.0001重量％至2重量％的三氟乙酰三肽-2。实施方案4是实施方案1至3中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，化妆品可接受的载剂包括：水、甘油、丙烯酸酯/C_10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、乙二胺四乙酸二钠、三乙醇胺、聚二甲基硅氧烷和聚甲基丙烯酸酯。实施方案5是实施方案4的局部皮肤护理组合物，其中，化妆品可接受的载剂包含：50重量％至75重量％的水、1重量％至15重量％的甘油、0.1重量％至0.5重量％的丙烯酸酯/C_10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、0.05重量％至0.15重量％的乙二胺四乙酸二钠、0.1重量％至1.5重量％的三乙醇胺、2重量％至5重量％的聚二甲基硅氧烷和0.5重量％至1重量％的聚甲基丙烯酸酯。实施方案6是实施方案4至5中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物配制为水包油乳液，化妆品可接受的载剂包含55重量％至70重量％的水，并且还包含：硬脂酸甘油酯、戊二醇、异壬酸乙基己酯、鲸蜡醇、牛油果(乳木果)脂、玉米(玉蜀黍)胚芽油、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂醇聚醚-33。实施方案7是实施方案6的局部皮肤护理组合物，其中，组合物还包含：3重量％至7重量％的硬脂酸甘油酯、3重量％至7重量％的戊二醇、2重量％至5重量％的异壬酸乙基己酯、2重量％至5重量％的鲸蜡醇、1重量％至3重量％的牛油果(乳木果)脂、1重量％至3重量％的玉米(玉蜀黍)胚芽油、1重量％至3重量％的鲸蜡醇磷酸酯、1重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇和0.5重量％至1重量％的鲸蜡硬脂醇聚醚-33。实施方案8是实施方案1至3中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，化妆品可接受的载剂包括：水、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂醇聚醚-33和卡波姆。实施方案9是实施方案8的局部皮肤护理组合物，其中，化妆品可接受的载剂包括含40重量％至75重量％的水、4重量％至10重量％的硬脂酸甘油酯、0.5重量％至5重量％的鲸蜡醇磷酸酯、0.5重量％至5重量％的鲸蜡硬脂醇、0.1重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇聚醚-33和0.1重量％至3重量％的卡波姆。实施方案10是实施方案8或9的局部皮肤护理组合物，其中，组合物配制为水包油乳液，化妆品可接受的载剂包含45重量％至60重量％的水，并且还包含：牛油果(乳木果)脂、玉米(玉蜀黍)胚芽油、戊二醇、聚二甲基硅氧烷、甘油、三乙醇胺、聚甲基丙烯酸酯和苯氧乙醇。实施方案11是实施方案10的局部皮肤护理组合物，其中，组合物包含：2重量％至10重量％的牛油果(乳木果)脂、2重量％至10重量％的玉米(玉蜀黍)胚芽油、1重量％至7重量％的戊二醇、0.5重量％至5重量％的聚二甲基硅氧烷、0.5重量％至5重量％的甘油、0.1重量％至3重量％的三乙醇胺、0.1重量％至3重量％的聚甲基丙烯酸酯和0.1重量％至3重量％的苯氧乙醇。实施方案12是实施方案1至11中任一项的局部皮肤护理组合物，其还包含双歧杆菌发酵产物溶胞物。实施方案13是实施方案12的局部皮肤护理组合物，其包含0.1重量％至2重量％的双歧杆菌发酵产物溶胞物。实施方案14是实施方案1至13中任一项的局部皮肤护理组合物，其还包含仙人果的提取物。实施方案15是实施方案14的局部皮肤护理组合物，其包含0.001重量％至1重量％的仙人果的提取物。实施方案16是实施方案14或15的局部皮肤护理组合物，其中仙人果的提取物是果实提取物。实施方案17是实施方案1至7中任一项的局部皮肤护理组合物，其还包含橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7。实施方案18是实施方案17的局部皮肤护理组合物，其中，组合物中存在的橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7组合的重量％为0.01重量％至2重量％。实施方案19是实施方案4至5中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物配制为精华，化妆品可接受的载剂包含60重量％至70重量％的水，并且还包含：丁二醇、环五聚二甲基硅氧烷、氢化聚癸烯、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、1,2-辛二醇、1,2-己二醇、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚山梨醇酯20、角鲨烷和泛醇。实施方案20是实施方案19的局部皮肤护理组合物，其包含：3重量％至7重量％的丁二醇、3重量％至7重量％的环五聚二甲基硅氧烷、2重量％至5重量％的氢化聚癸烯、1重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、0.1重量％至1重量％的1,2-辛二醇、0.1重量％至1重量％的1,2-己二醇、0.1重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、0.1重量％至1重量％的聚山梨醇酯20、0.1重量％至1重量％的角鲨烷和0.1重量％至1重量％的泛醇。实施方案21是实施方案1至5和19至20中任一项的局部皮肤护理组合物，其还包含睡菜(瞑菜)提取物。实施方案22是实施方案21的局部皮肤护理组合物，其中，睡菜(瞑菜)提取物是睡菜(瞑菜)叶提取物。实施方案23是实施方案21至22中任一项的局部皮肤护理组合物，其包含0.001重量％至2重量％的睡菜(瞑菜)提取物。实施方案24是实施方案1至23中任一项的局部皮肤护理组合物，其还包含腺苷和四己基癸醇抗坏血酸酯。实施方案25是实施方案24的局部皮肤护理组合物，其包含0.1重量％至2重量％的腺苷和0.1重量％至2重量％的四己基癸醇抗坏血酸酯。实施方案26是实施方案1至25中任一项的局部皮肤护理组合物，其还包含一种或更多种附加成分，所述附加成分选自于一种或更多种pH调节剂、防腐剂、增稠剂、抗氧化剂、螯合剂和乳化稳定剂。实施方案27是实施方案1至26中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够抑制皮肤中的环氧合酶1或环氧合酶2或两者的酶活性。实施方案28是实施方案1至27中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够抑制皮肤中的脂肪氧合酶的酶活性。实施方案29是实施方案1至28中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够抑制皮肤中的TNF-α生成。实施方案30是实施方案1至29中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够减少皮肤中的黑素细胞色素沉着。实施方案31是实施方案1至30中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够刺激皮肤中的胶原蛋白生成。实施方案32是实施方案1至31中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够减少皮肤细胞或成纤维细胞中早老素的积累。实施方案33是实施方案1至32中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够降低皮肤中的MMP3或MMP9或两者的活性。实施方案34是实施方案1至33中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够减少皮肤中由自由基引起的氧化性损伤。实施方案35是实施方案21至23中任一项的局部皮肤护理组合物，其中，组合物能够刺激皮肤中的层粘连蛋白生成。实施方案36是一种处理皮肤的方法，其包括对有此需要的皮肤局部施用实施方案1至35的组合物中的任一种。实施方案37是实施方案36的方法，其中，将组合物施用于细纹或皱纹。实施方案38是实施方案36的方法，其中，将组合物施用于人面部的眶周区。实施方案39是实施方案38的方法，其中，将组合物施用于眼周围的细纹或皱纹。实施方案40是实施方案38的方法，其中，将组合物施用于眼袋或黑眼圈下方。实施方案41是实施方案36至40中任一项的方法，其中，组合物抑制皮肤中的环氧合酶1或环氧合酶2或两者的酶活性。实施方案42是实施方案36至41中任一项的方法，其中，组合物抑制皮肤中的脂肪氧合酶的酶活性。实施方案43是实施方案36至42中任一项的方法，其中，组合物抑制皮肤中的TNF-α生成。实施方案44是实施方案36至43中任一项的方法，其中，组合物减少皮肤中的黑素细胞色素沉着。实施方案45是实施方案36至44中任一项的方法，其中，组合物刺激皮肤中的胶原蛋白生成。实施方案46是实施方案36至45中任一项的方法，其中，组合物减少皮肤细胞或成纤维细胞中早老素的积累。实施方案47是实施方案36至46中任一项的方法，其中，组合物降低皮肤中的MMP3或MMP9或两者的活性。实施方案48是实施方案36至47中任一项的方法，其中，组合物减少皮肤中由自由基引起的氧化性损伤。实施方案49是实施方案36至48中任一项的方法，其中，组合物刺激皮肤中的层粘连蛋白生成。实施方案50是一种抑制黑素生成、黑素体转移、和/或糖化的方法，其包括对皮肤局部施用实施方案1至35的组合物中的任一种，其中，组合物抑制黑素生成、黑素体转移、和/或糖化。

“局部施用”是指将组合物施用或涂敷到嘴唇或角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包括适合对嘴唇或角质组织局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤病学可接受的，这是因为当施用到嘴唇或皮肤时，其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部皮肤护理组合物可以具有选定的黏度以避免施用到皮肤后明显的滴落或淤积。

“角质组织”包括配置作为哺乳动物最外保护层的含有角质的层，并且包括但不限于嘴唇、皮肤、毛发和指甲。

术语“大约”或“约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于，并且在一个非限制性实施方案中该术语定义为在10％以内，优选在5％以内，更优选在1％以内，最优选在0.5％以内。

术语“基本上”及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分但不必全部为所指定的事物，并且在一个非限定性实施方案中，基本上指的是在10％以内、5％以内、1％以内或0.5％以内的范围。

术语“抑制”或“减少”或这些术语的任何变体包括实现期望结果的任何可测量的减少或完全的抑制。术语“促进”或“增加”或这些术语的任何变体包括实现期望结果的蛋白质或分子(例如，基质蛋白如纤连蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白，或者分子如透明质酸)的任何可测量的增加或生成。

如本说明书和/或权利要求中所使用的术语，术语“有效的”表示足够以实现期望的、预期的或想要的结果的。

当在权利要求和/或说明书中与术语“包含”一起使用时，要素前面不使用数量词可以表示“一个”，但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。

如本说明书和权利要求中所使用的，单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除另外的、未列举的元素或方法步骤。

组合物及其使用方法可以“包含”本说明书全文所公开的成分或步骤中的任一个，“主要由其组成”，或“由其组成”。主要由……组成表示在组合物中包含附加成分不实质上影响前述植物提取物和化妆品载剂的组合的性质。一个这样的实例会是包含对成分确定的所述组合中的任一种或对组合物的整体效果(例如使皮肤平滑的能力)有不利影响(例如降低功效或稳定性)的成分。

本发明的其他目的、特征和优点通过以下详细的描述会变得明显。然而，应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外，期望通过该详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。

具体实施方式

考虑到现今市场上各种产品的数量以及它们大量的不同皮肤类型，人们常常困惑于确定合适的产品，以帮助对抗促进老化过程的内在和外在因素。

本发明的化妆品组合物和制剂可以用于对抗促进老化过程的因素，维持并改善各种各样皮肤类型的健康。例如，化妆品组合物可以提供许多优点，包括：对抗氧化性和炎症性损伤，增加皮肤蛋白如胶原蛋白和层粘连蛋白，减少细胞中的色素沉着，以及减少细胞和皮肤中早老素的积累(例如，减少成纤维细胞和皮肤外植体中早老素蛋白的积累)。

在以下子部分中提供本发明的这些和其他非限制性方面。

A.活性成分

本发明基于活性成分——高山玫瑰牡鹃花(高山玫瑰)提取物、月见草(晚樱草)提取物、及仿生肽(三氟乙酰三肽-2)——的组合的探索，该活性成分的组合可以用于改善皮肤的视觉外观、对抗老化的外在和内在影响、美白或提亮皮肤的颜色或色调、处理色素沉着过度和其他相关失调、以及均匀人的肤色。该成分的组合能够用于不同产品(例如日霜、眼霜及精华)以处理各种皮肤状况。举例来说，日霜可以帮助保湿皮肤及处理细纹和皱纹。眼霜可以帮助紧致皮肤和增加微循环以减少眼袋的出现，同时也减少黑眼圈的出现。精华可以具有浓缩的量的这些成分，以帮助减少能够导致皮肤老化的蛋白积累。

可以与高山玫瑰牡鹃花(高山玫瑰)提取物、月见草(晚樱草)提取物、及仿生肽(三氟乙酰三肽-2)的组合一起使用另外的活性成分。在一个例子中，例如，乳霜还可以包含双歧杆菌发酵产物溶胞物和四己基癸醇抗坏血酸酯，以进一步针对细纹和皱纹、增加皮肤紧实度、以及明亮或提亮皮肤的外观。在另一个例子中，眼霜还可以包含四己基癸醇抗坏血酸酯、橙皮苷甲基查尔酮、以及棕榈酰四肽-7，以进一步改善皮肤紧实度和增加眼部周围的微循环从而减少浮肿和黑眼圈。在再一个例子中，精华制剂还可以包含双歧杆菌发酵产物溶胞物和四己基癸醇抗坏血酸酯，以帮助减少皮肤细胞中蛋白积累。精华还可以包含睡菜(瞑菜)籽提取物。

本发明的组合物和制剂可以特别有益于开始生长纹路、皱纹和/或幼纹的皮肤。除了对抗老化过程，成分的组合还保湿和明亮皮肤。

高山玫瑰杜鹃提取物：高山玫瑰杜鹃又名高山玫瑰，是原产于遥远山区如阿尔卑斯山脉和牛斯山脉的开花植物。高山玫瑰杜鹃叶提取物可以从各种来源商购获得。叶和花是黄酮类的已知来源。一种示例性来源可以从Mirabelle AG Biochemistry(布克斯，瑞士美国)以商品名Alpine Rose Active或PhYtoCellTec^TM Alp Rose获得。提取的化合物可以作为粉末和/或水与有机溶剂的溶液(例如水、甘油或者其组合)在本发明的组合物/制剂中使用。在一些实施方案中，提取物包含高山玫瑰叶的干细胞。使用体外试验发现该成分具有抗氧化效果，抑制环加氧酶1酶活性、环加氧酶2酶活性、脂加氧酶酶活性，以及减少TNF-α生成和B16黑素细胞色素沉着，并且可以用于减少皮肤细胞中黑色素的生成(见实施例1)。

月见草提取物：月见草又名晚樱草，是原产于北美洲东部和中部的开花植物。来自月见草的籽的提取物是油，并且可以用作皮肤调理剂。可以将油包封在聚合物材料中以辅助油递送至组织的深层区域。油的包封形式可以是包含至少23％月见草籽提取物的粉末。该成分可以从各种来源商购获得。一种示例性来源可以从Tagra Biotechnologies Ltd(内坦亚，以色列)以商品名TAGROL EP01获得。使用体外实验发现该提取物增加I型胶原蛋白生成(见实施例1)。

仿生肽：在本发明的优选实施方案中，使用三氟乙酰三肽-2作为仿生肽。三氟乙酰三肽-2来源于肽酶抑制剂3或弹性蛋白酶抑制剂。三氟乙酰三肽-2表现为通过减少成纤维细胞和皮肤外植体中早老素蛋白的积累而改善皮肤的整体光滑度并增加I型胶原蛋白生成。三氟乙酰三肽-2可以从各种来源商购获得。例如，LucasMeyer Cosmetics(尚普朗，法国)生产能够在本发明的情况下使用的三氟乙酰三肽-2的甘油、水和葡聚糖溶液。使用体外实验发现该提取物增加I型胶原蛋白生成。(见实施例1)。

双歧杆菌发酵产物溶胞物：又名二裂酵母发酵产物溶胞物，是双歧杆菌的溶胞物，其由细菌代谢产物、细胞质碎片和细胞壁组分。二裂酵母发酵产物溶胞物可以从各种来源商购获得。例如，CLR(德国)生产商品名为Repair Complex CLR^TM PF的二裂酵母发酵产物溶胞物在苯氧乙醇和苯甲酸钠或者苯氧乙醇和对羟基苯甲酸酯中的溶液。

睡菜叶提取物：睡菜又名瞑菜，是在亚洲、欧洲和北美洲的沼泽和湿地中发现的水生开花植物。睡菜可以从各种来源商购获得。例如，Barnet Products Corp.(恩格尔伍德克利夫斯，新泽西，美国)生产商品名为Minythis的睡菜叶提取物的甘油、水溶液。使用体外实验发现该提取物增加层粘连蛋白生成并且能够改善抗氧化活性(见实施例1)。

四己基癸醇抗坏血酸酯：又名抗坏血酸四异棕榈酸酯，是维生素C的酯衍生物。四己基癸醇抗坏血酸酯可以从各种来源商购获得。例如，Barnet Products以商品名BV-OSC出售该化合物。使用体外实验发现该化合物增加I型胶原蛋白生成并且抑制MMP3和MMP9酶活性(见实施例1)。

橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7在Lintner的美国专利7,998,493号中描述，其通过引用并入本文。混合物能够从Sederma SAS(法国)商购获得，并且以商品名Eyeliss^TM出售。已知橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7的组合减少眼下方的眼袋和浮肿。

腺苷是包含与核糖连接的腺嘌呤化合物的有机化合物。腺苷的代表结构以式I示出。

不想被理论束缚，认为腺苷是在A₂₄受体的抗炎剂。腺苷在磷酸酯能量循环(即ADP和ATP能量循环)中使用。腺苷可以促进弹性蛋白和胶原蛋白生成，从而减少皮肤幼纹和改善肤色。腺苷还可以促进血液流至皮肤的外层。血流的促进以及弹性蛋白和胶原蛋白生成的增强能够导致更光滑的皮肤外观。腺苷可以从各种来源商购获得。一个示例供应商是Xinxiang Tuoxin Biochemical Technology&Science Company Ltd.(中国)。

仙人果果提取物：仙人果又名仙人掌，是原产于美洲的仙人掌科的果实。该提取物可以从各种来源商购得到(见国际化妆品成分词典和手册，第12版，第2卷，1731页(2008)，其通过引用并入)。

B.化妆品载剂

本发明的化妆品载剂已被设计为对全部皮肤类型(例如油性、干性或混合性)和全部年龄范围起作用。化妆品载剂可以配制为护肤霜、眼霜或精华。化妆品载剂的非限制性实例包括乳液(例如，油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、乳霜、润肤露、溶液(水的或者水-乙醇的)、无水赋形剂(例如口红和粉末)、凝胶和软膏。变化方案和其他合适的载剂对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。在一些方面，重要的是，以使得组合为化学相容并且不形成从最终产物中沉淀的络合物的方式选择化合物、成分和试剂的浓度和组合。

在一个实例中，化妆品载剂可以包含50重量％至70重量％的水、1重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷、1重量％至12重量％的甘油、0.01重量％至0.3重量％的交联的聚丙烯酸酯聚合物、0.01重量％至0.2重量％的EDTA二钠、0.01重量％至1重量％的三乙醇胺、和0.01重量％至1重量％的聚甲基丙烯酸甲酯、1重量％至5重量％的戊二醇、1重量％至5重量％的硬脂酸甘油酯、1重量％至5重量％的异壬酸乙基己酯、1重量％至3重量％的鲸蜡醇、1重量％至5重量％的牛油果脂、1重量％至3重量％的鲸蜡醇磷酸酯、1重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇、0.01重量％至1重量％的蔗糖多棉籽油酸酯、0.01重量％至1重量％的结构化剂和0.01重量％至0.5重量％的防腐剂。在另一实例中，化妆品载剂可以包含60％至70％的水、1重量％至12重量％的甘油、0.01重量％至0.3重量％的交联的聚丙烯酸酯聚合物、0.01重量％至0.2重量％的乙二胺四乙酸(EDTA)二钠、0.01重量％至1重量％的三乙醇胺、和0.01重量％至1重量％的聚甲基丙烯酸甲酯。在一些实施方案中，精华可以包含60％至70％的水、丁二醇、环五聚二甲基硅氧烷、氢化聚癸烯、1,2-辛二醇、角鲨烷、泛醇、聚山梨醇酯20、1,2-己二醇、以及丙烯酸羟甲酯与丙烯酰二甲基牛磺酸盐的共聚物、1重量％至7重量％的丁二醇、1重量％至7重量％的环五聚二甲基硅氧烷、1重量％至5重量％的氢化聚癸烯、0.01重量％至1重量％的1,2-辛二醇、0.01重量％至1重量％的角鲨烷、0.01重量％至1重量％的泛醇、0.01重量％至1重量％的聚山梨醇酯20、0.01重量％至0.5重量％的1,2-己二醇、以及0.01重量％至0.5重量％的丙烯酸羟甲酯与丙烯酰二甲基牛磺酸盐的共聚物。

C.成分的量

期望本发明的组合物可以包含任意量的本说明书所讨论的成分。组合物还可以包含任意数目的在本说明书全文中所描述的附加成分的组合(例如，颜料或附加的化妆品或药物成分)。组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实施方案中，组合物在其最终形式中可以包含、主要由以下组分组成或由以下组分组成：例如，至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可得到的任何范围的在本说明书和权利要求全文所提及的成分中的至少一种。在非限制性方面，该百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，浓度可以根据给定组合物中的成分的添加、替换和/或减少而改变。

D.附加成分

除了活性成分和化妆品载剂之外，组合物还可以包含附加成分，如化妆品成分和其他药物活性成分。这些附加成分的非限制性实例在以下子部分中进行描述。

1.化妆品成分

CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的情况下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括：芳香剂(人造的和天然的)、染料和着色成分(例如蓝色1号、蓝色1号色淀、红色40号、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激剂(例如类固醇和非固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟、柑橘、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯和苯甲酸钠)、pH调节剂(例如氢氧化钠、醋酸、乳酸和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲、甲基葡糖醇聚醚-20和甘露醇)、剥离剂、乳化稳定剂(例如羟丙基环糊精)、防水剂(例如氢氧化钠镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸、生物糖胶-1、乙基己基甘油、戊二醇、氢化聚癸烯、辛基十二醇油酸酯和甘草酸二钾)。这些附加成分中一些的非限制性实例在以下子部分中提供。

a.紫外吸收剂

可以与本发明的组合物组合使用的紫外吸收剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、戊基二甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、乙基二羟基丙醇PABA酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、原膜散酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并恶唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。

b.保湿剂

可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。

其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏(prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐、山金车提取物、天冬氨酸、鳄梨(persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、小烛树(euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(elettaria cardamomum)油、巴西棕榈(copernicia erifera)蜡、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻(ricinuscommunis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salvia sclarea)油、可可(theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草(oenothera biennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、美洲榛(corylusamericana)坚果油、欧洲榛(corylus avellana)坚果油、己二醇、透明质酸、杂交红花(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(jasminum officinale)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、巨藻、石栗(aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(oleaeuropaea)油、橙(citrus aurantium dulcis)油、棕榈(elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachishypogaea)油、PEG-8 C12-18酯、PEG-15椰油烷基胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5硬脂酸甘油酯、PEG-30硬脂酸甘油酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG-40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(mentha piperita)油、凡士林、磷脂、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamus tinctorius)油、鼠尾草(salvia officinalis)油、檀香(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamum indicum)油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、尿素、植物油、水、蜡、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰依兰(cananga odorata)油。

c.抗氧化剂

可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。

d.结构化剂

在其他非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在一些方面，结构化剂帮助给组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其他方面，结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1到约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1到约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。

e.乳化剂

在本发明的一些方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其他方面，组合物可以包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon's(1986)；美国专利5,011,681号；4,421,769号；3,755,560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬酯醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、C12-13链烷醇聚醚-3、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PPG-5鲸蜡醇聚醚-20、双-PEG/PPG-20/20聚二甲基硅氧烷、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯-80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯-60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、花生醇、花生醇葡糖苷及其混合物。

f.含硅酮的化合物

在非限制性方面，含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任何成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联，硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。

可以在本发明的情况下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在一些方面，含硅酮的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮-11、苯基聚三甲基硅氧烷、聚三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的混合物和其他任何给定比例的有机硅氧烷材料，以根据预期的应用(举例来说，对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环聚二甲基硅氧烷，例如道康宁344流体、道康宁345流体、道康宁244流体和道康宁245流体、挥发硅7207(Union Carbide Corp.，丹伯里，康涅狄格州)；低粘度聚二甲基硅氧烷，即粘度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(举例来说，聚二甲基硅氧烷，例如道康宁200至0.5cst流体)。Dow Corning Fluid可以从密歇根州米德兰的Dow Corning Corporation购得。在CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入)，环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷混合物。可以在本发明的情况下使用的其他非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.,SiliconeProducts Div.和密歇根州艾德里安的SWS Silicones Div.of Stauffer Chemical Co.购得的那些。

g.精油

精油包括来自药草、花朵、树木和其他植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以用本领域技术人员已知的若干方法进行提取(例如，蒸气蒸馏、花香提取(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其他有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。

精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的情况下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其他精油在本发明的情况下是有用的。

h.增稠剂

包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂，包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的一些方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯、三羟基硬脂酸甘油酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物或其混合物。

可以在本发明的情况下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或更多种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和酯，其中所述交联剂含有两个或更多个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利5,087,445号；4,509,949号；2,798,053号；CTFA国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如，购自B.F.Goodrich的Carbopol^TM 900系列)。

交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。在美国专利5,100,660号；4,849,484号；4,835,206号；4,628,078号；4,599,379号中描述了实例。

聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括取代支化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺与被丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。

多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用C₁₀-C₃₀直链或支链烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C₁₀-C₃₀直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。其他有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。

本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支化淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。

i.防腐剂

在本发明的情况下可以使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂(例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵))、尼泊金酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸及其盐、硫汞撒、山梨酸钾或其组合。

2.药物成分

还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠的、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括二氟甲基鸟氨酸(DFMO)及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。

E.试剂盒

还预期试剂盒用于本发明的特定方面。例如，本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、屏障容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其他类型的容器，例如注射或吹塑成型的塑料容器，其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器在其表面可包含标记。举例来说，标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。

容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容器(例如金属、层压或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用任何包含于容器内的组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解释。

实施例

列出以下实施例以说明本发明的一些非限制性方面。本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1

(活性成分的功效)

下面描述的体外生物分析用于确定高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)叶提取物、月见草(晚樱草)籽提取物、三氟乙酰三肽-2和睡菜叶提取物的功效。

抗氧化(AO)分析：测量本说明中所公开的成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的总抗氧化能力的体外生物分析。所述分析依赖样品中抗氧化剂抑制

(2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成

·+的能力。活生物体的抗氧化系统包含酶，例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶；高分子，例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白；和大量小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源的源自食物的抗氧化剂的总数表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此，总的抗氧化能力与测量单独组分获得的相比可以给出更相关的生物信息，因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与Trolox，一种水溶性生育酚类似物的进行比较，并以Trolox的摩尔当量进行定量。使用来自Cayman Chemical(美国密歇根州安阿伯)的抗氧化能力试剂盒#709001作为体外生物分析，以测量本说明中所公开的成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的总抗氧化能力。方案根据制造商的建议进行。所述分析依赖样品中的抗氧化剂抑制

·+。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与Trolox，一种水溶性生育酚类似物的进行比较，并以Trolox的摩尔当量进行定量。使用该分析，高山玫瑰杜鹃叶提取物显示出98％的抗氧化活性，睡菜叶提取物显示抗氧化活性。

环氧合酶(COX)分析：体外环氧合酶-1和-2(COX-1、-2)抑制分析。COX是一种展现环氧合酶和过氧化物酶两者活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转换为过氧化氢内过氧化物(前列腺素G2；PGG2)，过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素H2；PGH2)还原为相应的醇，前列腺素、凝血噁烷和环前列腺素的前体。该COX抑制筛选分析测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N',N'-四甲基-对苯二胺(TMPD)的出现比色地进行分析。该抑制筛选分析包括COX-1和COX-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑制剂。使用比色COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，Cayman Chemical)来分析本说明书中所公开的高山玫瑰杜鹃提取物或其他活性成分、成分组合中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物对纯化的环氧合酶(COX-1或COX-2)的影响。根据制造商的指示，纯净的酶、血红素和试验提取物在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培育15分钟。培育之后，加入花生四烯酸和比色底物开始反应。颜色变化通过在590nm测定的比色板进行评价。COX-1或COX-2活性的抑制百分比通过与未处理的对照物比较进行计算，以确定试验提取物抑制纯净酶活性的能力。使用该分析确定了高山玫瑰杜鹃叶提取物将COX-1活性抑制了68％，将COX-2活性抑制了69％。

脂肪氧合酶(LO)分析：体外的脂肪氧合酶抑制分析。LO是非血红素的含铁的加双氧酶，其催化分子氧加成到脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四烯酸盐/酯是植物中和动物中LO的主要底物。然后，花生四烯酸可以转换为羟基二十三烯(HETE)酸衍生物，其随后转换为白三烯，有效的炎症介质。该分析通过测量利用花生四烯酸培养的脂肪氧合酶(5-、12-或15-LO)产生的氢过氧化物提供一种精确的和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。使用比色LO抑制剂筛选试剂盒(#760700，Cayman Chemical)来确定本说明书中所公开的高山玫瑰杜鹃提取物或其他活性成分、成分组合中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物中的任一种抑制酶活性的能力。纯净的15-脂肪氧合酶和试验成分在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培养10分钟。培养之后，加入花生四烯酸开始反应，混合物在室温下再培养额外的10分钟。加入比色底物终止催化，颜色变化通过在490nm测定的荧光板进行评价。与未处理的对照相比较来评价脂肪氧合酶活性的抑制百分比，以确定本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物抑制纯化酶的活性的能力。使用该分析确定了高山玫瑰杜鹃叶提取物将脂肪氧合酶活性抑制了45％。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分析：TNF总科的原型配体，TNF-α，是一种在炎症中起主要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。使用该生物分析来分析高山玫瑰杜鹃提取物对人类表皮角质细胞的TNF-α生成的影响。该分析的终点使用反映TNF-α的存在和细胞活性的分光光度测量确定。该分析采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此将对TNF-α特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。可以将标准品和样品移液到孔中，存在的所有TNF-α由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后，将对TNF-α特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，将底物溶液添加到孔中，颜色显现与最初步骤中结合的TNF-α的量成比例，使用微孔板测定仪在450nm处检测。停止颜色显现，测量颜色的强度。将在37℃下5％的CO₂中在EpiLife标准生长培养基(CascadeBiologics)中培养的亚融合的正常人类成熟角质细胞(Cascade Biologics)用佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA，10ng/ml，Sigma Chemical，#P1585-1MG)和本说明书中所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种处理处理6小时。PMA已经显示导致TNF-α分泌明显的增加，所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培育之后，收集细胞培养基，并使用来自R&D Systems(#DTA00C)的三明治酶联免疫吸附分析(ELISA)定量TNF-α的分泌量。使用该分析确定了高山玫瑰杜鹃叶提取物将TNF-α生成抑制了66％。

B16黑素生成分析：B16黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物分析采用B16-F1黑素细胞(ATCC)，一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系，来分析化合物对黑素生成的效果。该分析的终点是利用对黑色素生成和细胞活力的分光光度测量来确定的。在37℃下10％的CO₂中利用10％的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养B16-F1黑素细胞，然后用本说明书中所公开高山杜鹃提取物或活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种处理6天。培育之后，通过在405nm处的吸收测量黑色素分泌，定量细胞活性。使用该分析确定了高山玫瑰杜鹃叶提取物将B16黑素生成降低了38％。

胶原蛋白刺激分析：胶原蛋白是对皮肤结构关键的一种细胞外基质蛋白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤坚实度和弹性。该生物分析可以用来检测本说明书中所公开活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种对通过人类表皮纤维母细胞生成原胶原蛋白肽(胶原蛋白的前体)的影响。该分析的终点是反映原胶原蛋白肽的存在和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对原胶原蛋白肽特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。标准品和样品移液到孔中，存在的所有原胶原蛋白肽由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后，将对原胶原蛋白肽特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，将底物溶液添加到孔中，颜色显现与最初步骤中结合的原胶原蛋白肽的量成比例，使用微孔板测定仪在450nm处检测。停止颜色显现，测量颜色的强度。将在37℃下10％的CO₂中利用10％的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养的亚融合正常人类成熟表皮成纤维母细胞(Cascade Biologics)用表1中列出的成分或本说明书中所公开的成分的组合或具有所述组合的组合物中的每一种处理3天。培育之后，收集细胞培养基，并使用来自Takara(#MK101)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量原胶原蛋白肽的分泌量。

表1

成分	％I型胶原蛋白生成的增加
		月见草籽提取物	117
三氟乙酰三肽-2	23
		四己基癸醇抗坏血酸酯	50

基质金属蛋白酶活性(MMP3；MMP9)分析：体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶，其凭借宽的底物特异性在许多正常和疾病状态起作用。MMP3底物包括胶原蛋白、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白；而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白。使用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色药物发现试剂盒，该分析设计用于测量MMP的蛋白酶活性，使用含硫多肽作为显色底物(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5,6。MMP裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键替代。该键被MMP水解产生巯基，其与DTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)，埃尔曼试剂]反应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸，可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH 6.0和高于7时，ε＝13600M-1cm-1)。可以分析本说明书中公开的活性成分、成分组合中的任一种或具有所述组合的组合物。四已基癸醇抗坏血酸酯和睡菜叶提取物的分析结果在表2中列出。

表2

实施例2

(活性成分的递送载剂)

发现在以上实施例1中讨论的活性成分的各种组合在表3至5中描述的各种递送载剂中稳定且有效。进而，这些载剂可以与另外的成分结合以制备最终产品，如在实施例3的表6至9中确定的乳霜和精华。

表3

*高山玫瑰杜鹃(高山玫瑰)叶提取物、月见草(晚樱草)籽提取物、三氟乙酰三肽-2、四己基癸醇抗坏血酸酯以及睡菜叶提取物。

**结构化剂、香料以及防腐剂。或者，可以通过去除赋形剂而向上改变水的量。

表4

表5

实施例3

(产品配方)

表6至8中的制剂包含实施例1中的活性成分和实施例2中的递送载剂的各种组合。这些配方中的每一种都是水包油乳液。表6设计为护肤霜。表7设计为眼霜，在人的眶周区域周围(例如在眼袋和眼圈下方以及在鱼尾纹上)施用。表8设计为精华。

表6*

^*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20至25℃)。另外，如果需要的话，例如可以添加附加成分以调整组合物的流变性能。

**添加赋形剂以调整组合物的流变性能。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少50重量％，优选为50重量％至75重量％。

表7*

**添加赋形剂以调整组合物的流变性能。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少50重量％，优选50重量％至75重量％。

表8*

表9*

实施例4

(其他分析)

在下文描述可以用于评价本说明书中公开的活性成分、成分组合中的任一种、或具有所述组合的组合物的其他分析。

蘑菇酪氨酸酶活性分析：在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶在来自酪氨酸(和来自多巴色素聚合)的黑色素生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中，并产生给予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。可以在本说明书所公开的活性成分的每一个、成分的组合或具有所述组合的组合存在或不存在的条件下将纯化的蘑菇络氨酸酶(Sigma)与其底物L-Dopa(Fisher)培养。可以通过在490nm处的比色板测定来评价色素形成。蘑菇络氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照相比较来计算，以确定测试成分或其组合抑制纯化酶的活性的能力。测试提取物的抑制与曲酸(Sigma)的进行比较。

ORAC分析：本说明书公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的氧自由基吸收(或吸收)能力(ORAC)也可以通过测量这些成分或组合物的抗氧化活性来分析。该分析可以定量抑制氧化剂、如已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由基的活动的程度及所用时长。本说明书公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的ORAC值都可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定(参见U.S.公开2004/0109905号和2005/0163880号；Cao等人(1993)，其全部内容通过引用并入)。总之，Cao等人(1993)描述的分析测量了抗氧化化合物在测试材料中抑制氢过氧自由基生成物AAPH引起的B-藻红蛋白(B-PE)荧光下降的能力。

弹性蛋白酶分析：可以使用Molecular Probes(美国俄勒冈州尤金)的

弹性蛋白酶分析(试剂盒#E-12056)作为用于测量本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的组合中的任一种或具有所述组合的组合物的弹性蛋白酶活性抑制的体外酶抑制分析。EnzChek试剂盒含有可溶的牛颈韧带弹性蛋白，其可以用染料标记以使共轭荧光能够被淬灭。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高荧光的片段。产生的荧光增强可以用荧光微孔板测定仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有吸收最大值，在约515nm处具有荧光发射最大值。当使用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒以筛选弹性蛋白酶抑制剂时，可以将肽、氯甲基酮用作选择性的、共同的弹性蛋白酶抑制剂。

油控制分析：用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的分析可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分析。在具体的例子中，可以使用前额。可以将本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的组合中的任一种或具有所述组合的组合物每天一次或两次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或更多天)，而前额的其他部分不用该组合物处理。在一段固定的日子期满后，皮脂分泌可以通过将细吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿的和干的布从处理过的和未处理的区域去除所有皮脂完成的。然后吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额区域，可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸墨纸压到皮肤上。2小时后，吸墨纸可以移去，使其干燥，然后进行透照。越深的吸墨纸对应于越多的皮脂分泌(或较浅的吸墨纸对应于减少的皮脂分泌。

红斑分析：测量皮肤发红减少的分析可以使用Minolta Chromometer进行评价。皮肤红斑可以通过在受试者前臂施用0.2％的十二烷基硫酸钠溶液来引发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用Minolta Chroma Meter的a^*值对刺激引发的发红进行评价。a^*值测量肤色在红色区域的变化。读数后立即用本说明书公开的活性成分、活性成分组合中的任一种或具有所述组合的组合物处理该区域。可以定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。

皮肤水分/水合分析：皮肤水分/水合的益处可以通过利用以Nova Dermal PhaseMeter进行的阻抗测量进行测量。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时，其导电很差。当其变得更加含水时，产生增加的导电性。因此，皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。装置可以根据仪器说明针对每个测试日进行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对受试者可以进行如下评价：测量前其可以在具有确定湿度(例如30-50％)和温度(例如68-72℃)的室内进行平衡。在脸的每一侧进行三个独立的阻抗测定，并对其进行记录和平均。阻抗计可以使用T5设定，其对施用到脸上每五秒的阻抗值进行平均。变化可以以统计方差和显著性进行报道。根据该方法可以分析本说明书中公开的活性成分的每一种、成分组合中的任一种或具有所述组合的组合物。

皮肤清透度以及雀斑和老年斑减少的分析：皮肤清透度以及雀斑和老年斑减少使用Minolta Chromometer进行评价。肤色的变化可以使用Minolta Chroma Meter的a^*值进行评价以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a^*值测量肤色在红色区域的变化。这用于确定本说明书中公开的活性成分的每一种、成分组合中的任一种或具有所述组合的组合物是否引起刺激。测量可以在脸的每一侧进行并进行平均，作为左边和右边脸的值。皮肤清透度也可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a^*、b、和L值的组合，并与皮肤的亮度有关，而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合。皮肤测定如上进行。在一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为L/C，其中C是色度并定义为(a²+b²)^1/2。

皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析：皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评价。例如，皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准Kligmanscale进行确定：(0)皮肤是柔软和湿润的；(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥；(2)皮肤触摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有有些鳞屑的发白的外观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白的外观。评价可以由两个临床医师独立进行并进行平均。

MELANODERM^TM分析：在其他非限制性方面，本发明的组合物的功效可以通过使用皮肤类似物，例如举例来说MELANODERM^TM，进行评价。黑素细胞，皮肤类似物中细胞的一种，当暴露于L-二羟苯基丙氨酸(L-DOPA)(黑色素的前体)时阳性染色。皮肤类似物MELANODERM^TM可以用各种含有本发明的组合物和增白剂的赋形剂进行处理，或仅使用赋形剂作为对照物。或者，未处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。

**************

本说明书中所公开和要求保护的所有皮肤活性成分、组合物或方法根据本公开不需要过度的实验即可实现和执行。尽管已经以具体实施方案的方式描述了本发明的皮肤活性成分、组合物或方法，但是对于本领域技术人员明显的是，在不脱离本发明的概念、精神和范围的情况下，可以对所述皮肤活性成分、组合物或方法以及在本文所描述方法和步骤或方法的步骤顺序实施变化。

Claims

1.一种局部皮肤护理组合物，其包含：

(a)有效量的高山玫瑰杜鹃的叶提取物，其用于减少皮肤中的(1)环加氧酶1酶活性、(2)环加氧酶2酶活性、和(3)脂加氧酶酶活性，其中所述高山玫瑰杜鹃的叶提取物包含黄酮类并且是水和甘油的提取物；

(b)有效量的月见草的籽提取物，其用于增加皮肤中I型胶原蛋白的生成，其中所述月见草的籽提取物包含月见草籽油；

(c)有效量的三氟乙酰三肽-2，其用于增加皮肤中I型胶原蛋白的生成；和

(d)化妆品可接受的载剂。

2.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述月见草籽油包封于聚合物基体内。

3.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其包含0.01重量％至2重量％的高山玫瑰杜鹃的叶提取物，0.1重量％至2重量％的月见草的籽提取物，和0.0001重量％至2重量％的三氟乙酰三肽-2。

4.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述化妆品可接受的载剂包括：

-水；

-甘油；

-丙烯酸酯/C_10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物；

-乙二胺四乙酸二钠；

-三乙醇胺；

-聚二甲基硅氧烷；和

-聚甲基丙烯酸甲酯。

5.根据权利要求4所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述化妆品可接受的载剂包含：

-50重量％至75重量％的水；

-1重量％至15重量％的甘油；

-0.1重量％至0.5重量％的丙烯酸酯/C_10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物；

-0.05重量％至0.15重量％的乙二胺四乙酸二钠；

-0.1重量％至1.5重量％的三乙醇胺；

-2重量％至5重量％的聚二甲基硅氧烷；和

-0.5重量％至1重量％的聚甲基丙烯酸甲酯。

6.根据权利要求4所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物配制为水包油乳液，所述化妆品可接受的载剂包含55重量％至70重量％的水，并且还包含：

-硬脂酸甘油酯；

-戊二醇；

-异壬酸乙基己酯；

-鲸蜡醇；

-牛油果脂；

-玉米胚芽油；

-鲸蜡醇磷酸酯；

-鲸蜡硬脂醇；和

-鲸蜡硬脂醇聚醚-33。

7.根据权利要求6所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物还包含：

-3重量％至7重量％的硬脂酸甘油酯；

-3重量％至7重量％的戊二醇；

-2重量％至5重量％的异壬酸乙基己酯；

-2重量％至5重量％的鲸蜡醇；

-1重量％至3重量％的牛油果脂；

-1重量％至3重量％的玉米胚芽油；

-1重量％至3重量％的鲸蜡醇磷酸酯；

-1重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇；和

-0.5重量％至1重量％的鲸蜡硬脂醇聚醚-33。

8.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述化妆品可接受的载剂包括：

-水；

-硬脂酸甘油酯；

-鲸蜡醇磷酸酯；

-鲸蜡硬脂醇；

-鲸蜡硬脂醇聚醚-33；和

-卡波姆。

9.根据权利要求8所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述化妆品可接受的载剂包含：

-40重量％至75重量％的水；

-4重量％至10重量％的硬脂酸甘油酯；

-0.5重量％至5重量％的鲸蜡醇磷酸酯；

-0.5重量％至5重量％的鲸蜡硬脂醇；

-0.1重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇聚醚-33；和

-0.1重量％至3重量％的卡波姆。

10.根据权利要求8所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物配制为水包油乳液，所述化妆品可接受的载剂包含45重量％至60重量％的水，并且还包含：

-牛油果脂；

-玉米胚芽油；

-戊二醇；

-聚二甲基硅氧烷；

-甘油；

-三乙醇胺；

-聚甲基丙烯酸甲酯；和

-苯氧乙醇。

11.根据权利要求10所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物包含：

-2重量％至10重量％的牛油果脂；

-2重量％至10重量％的玉米胚芽油；

-1重量％至7重量％的戊二醇；

-0.5重量％至5重量％的聚二甲基硅氧烷；

-0.5重量％至5重量％的甘油；

-0.1重量％至3重量％的三乙醇胺；

-0.1重量％至3重量％的聚甲基丙烯酸甲酯；和

-0.1重量％至3重量％的苯氧乙醇。

12.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其还包含双歧杆菌发酵产物溶胞物。

13.根据权利要求12所述的局部皮肤护理组合物，其包含0.1重量％至2重量％的双歧杆菌发酵产物溶胞物。

14.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其还包含仙人果的提取物。

15.根据权利要求14所述的局部皮肤护理组合物，其包含0.001重量％至1重量％的仙人果的提取物。

16.根据权利要求14所述的局部皮肤护理组合物，其中所述仙人果的提取物是果实提取物。

17.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其还包含橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7。

18.根据权利要求17所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物中存在的橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7组合的重量％为0.01重量％至2重量％。

19.根据权利要求4所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物配制为精华，所述化妆品可接受的载剂包含60重量％至70重量％的水，并且还包含：

-丁二醇；

-环五聚二甲基硅氧烷；

-氢化聚癸烯；

-聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物；

-1,2-辛二醇；

-1,2-己二醇；

-丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；

-聚山梨醇酯20；

-角鲨烷；和

-泛醇。

20.根据权利要求19所述的局部皮肤护理组合物，其包含：

-3重量％至7重量％的丁二醇；

-3重量％至7重量％的环五聚二甲基硅氧烷；

-2重量％至5重量％的氢化聚癸烯；

-1重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物；

-0.1重量％至1重量％的1,2-辛二醇；

-0.1重量％至1重量％的1,2-己二醇；

-0.1重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；

-0.1重量％至1重量％的聚山梨醇酯20；

-0.1重量％至1重量％的角鲨烷；和

-0.1重量％至1重量％的泛醇。

21.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其还包含睡菜提取物。

22.根据权利要求21所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述睡菜提取物是睡菜叶提取物，所述组合物包含有效量的睡菜提取物以增加皮肤中层粘连蛋白生成并且增加皮肤的抗氧化活性。

23.根据权利要求21所述的局部皮肤护理组合物，其包含0.001重量％至2重量％的睡菜提取物。

24.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其还包含腺苷和四己基癸醇抗坏血酸酯。

25.根据权利要求24所述的局部皮肤护理组合物，其包含0.1重量％至2重量％的腺苷和0.1重量％至2重量％的四己基癸醇抗坏血酸酯。

26.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其还包含：一种或更多种附加成分，所述附加成分选自一种或更多种pH调节剂、防腐剂、增稠剂、抗氧化剂、螯合剂和乳化稳定剂。

27.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物能够抑制皮肤中的TNF-α生成。

28.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物能够减少皮肤中的黑素细胞色素沉着。

29.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物能够刺激皮肤中的胶原蛋白生成。

30.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物能够减少皮肤细胞或成纤维细胞中早老素的积累。

31.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物能够降低皮肤中的MMP3或MMP9或两者的活性。

32.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物能够减少皮肤中由自由基引起的氧化性损伤。

33.根据权利要求23所述的局部皮肤护理组合物，其中，所述组合物能够刺激皮肤中的层粘连蛋白生成。

34.根据权利要求1所述的局部皮肤护理组合物，其中，

所述高山玫瑰杜鹃的叶提取物包含黄酮类，且作为粉末和/或水与有机溶剂的溶液使用；和

所述月见草的籽提取物包含月见草籽油。

35.权利要求1所述的组合物在制备用于处理有此需要的皮肤以抑制皮肤中的环加氧酶1、环加氧酶2或两者的酶活性，抑制皮肤中的脂加氧酶的酶活性，刺激皮肤中的胶原蛋白生成的制剂中的用途，其中所述组合物抑制皮肤中的环加氧酶1、环加氧酶2或两者的酶活性，抑制皮肤中的脂加氧酶的酶活性，刺激皮肤中的胶原蛋白生成。

36.根据权利要求35所述的用途，其中，将所述组合物施用于细纹或皱纹。

37.根据权利要求35所述的用途，其中，将所述组合物施用于人面部的眶周区。

38.根据权利要求37所述的用途，其中，将所述组合物施用于眼周围的细纹或皱纹。

39.根据权利要求37所述的用途，其中，将所述组合物施用于眼袋或黑眼圈下方。

40.根据权利要求35所述的用途，其中，所述组合物抑制皮肤中的TNF-α生成。

41.根据权利要求35所述的用途，其中，所述组合物减少皮肤中的黑素细胞色素沉着。

42.根据权利要求35所述的用途，其中，所述组合物减少皮肤细胞或成纤维细胞中早老素的积累。

43.根据权利要求35所述的用途，其中，所述组合物降低皮肤中的MMP3或MMP9或两者的活性。

44.根据权利要求35所述的用途，其中，所述组合物减少皮肤中由自由基引起的氧化性损伤。

45.根据权利要求35所述的用途，其中，所述组合物刺激皮肤中的层粘连蛋白生成。

46.权利要求1所述的组合物在制备用于抑制黑素生成、黑素体转移、和/或糖化的制剂中的用途，其中，所述组合物抑制黑素生成、黑素体转移、和/或糖化。