KR20230125097A - 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2를 포함하는 국소피부 케어 조성물 - Google Patents

트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2를 포함하는 국소피부 케어 조성물 Download PDF

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KR20230125097A
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데이비드 갠
마리아 밀라그로스 산체스
완리 조
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마리 케이 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 Rhododendron ferrugineum (만병초(alpine rose)) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃(evening rose)) 추출물, 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2(trifluoroacetyl tripeptide-2), 및 화장용으로 허용가능한 비히클(cosmetically acceptable vehicle)을 포함하는 조성물들 및 이를 이들을 사용하는 방법들을 개시한다.

Description

트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2를 포함하는 국소 피부 케어 조성물{TOPICAL SKIN CARE COMPOSITION COMPRISING TRIFLUOROACETYL TRIPEPTIDE-2}
본 출원은 2014년 12월 04일 출원된 미국 임시 출원 번호 62/087,658의 우선권을 주장한다. 상기 참조된 발명의 전체 내용은 부인(disclaimer)없이 명확히(specifically) 본 출원에 참조로서 통합된다.
다양한 피부 제형들(formulations)은 광범위한 피부 상태들(conditions)을 치료하기 위한 방법으로 구조화된다. 상기 제형들은, Rhododendron ferrugineum (만병초(alpine rose)) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃(evening rose)) 추출물, 생체모방(biomimetic) 펩타이드, 및 화장용 허용 가능한 비히클(cosmetic acceptable vehicle)을 이용하여, 개별적으로 또는 치료법 포맷(regimen format)과 조합하여 노화 과정에 대응(counteract)하는데 사용될 수 있다.
많은 요인들이 피부 노화, 예를 들면, 사람의 실제 나이, 환경적 요인들에 노출량 (예를 들면, 햇빛, 오염, 화학 물질, 연기, 등.), 및 사람이 그들의 피부를 얼마나 잘 신경썼는지와 같은, 에 기여한다. 특히, 피부 노화는 두 과정에 관한 것이다 - 내적 노화(intrinsic aging), 이것은 자연적 과정 및 유전적 영향들에 관련됨, 그리고 환경적 요인들로 인한 외적(extrinsic), 또는 축적된 손상.
세포들 및 피부에서 내적 노화 과정은 단백질 라민 A(Lamin A)의 기능에 관련될 수 있고, 이것은 뉴클레아제(nuclease)의 막 구조체를 제공하기 때문에 세포 분열 동안 중요한 단백질이다. 기능성 라민 A 없이, 핵 막하층(nuclear lamina)은 구조적 지지체가 결핍된 비정상 핵막(nuclear envelope)을 생성한다. 이것은 비정상적인 형태의 핵막을 유도할 수 있고 이는 세포분열을 제한한다. 프로저린(progerin)으로 알려진, 라민 A의 약화된(muted) 형태는 질병 조로증(progeria)과 관련되고, 여기서 환자들은 가속화된 노화로부터 고통 받고, 피부에서 노화의 징후들(signs)은 빠르면 2세에 나타나며, 그리고 급격히 짧은 수명을 갖는다.
외적 요인들은 햇빛 노출 또는 자외선 램프의 사용(예를 들어, 태닝 베드(tanning beds))을 통한 자외선에의 노출을 포함할 수 있다. 자외선은 피부 손상을 유도하는 산화 스트레스 및 염증을 포함할 수 있다. 자유 라디컬 형성을 통한 산화 스트레스의 축적은 피부 단백질들을 손상시킬 수 있고 이것은 피부 노화로 이어지며, 이는 탄력의 상실, 피부 단백질들(dermal proteins)의 상실, 주름(lines) 및 주름(wrinkles), 및 비정상적 색소형성(pigmentation)을 포함한다. 염증은 또한 UV 및 환경적 손상의 특징이다. 염증은 TNF 알파(TNF alpha)와 같은 염증성 사이토카인들(cytokines), 또는 사이클로옥시게나아제 1(cyclooxygenase 1), 사이클로옥시게나아제 2(cyclooxygenase 2), 및 리폭시게나아제(lipoxygenase)와 같은 염증성 경로에 기여하는 효소들을 통해 발생할 수 있다. 염증이 지속되는 동안에, 기질 금속단백질분해효소-3(matrix metalloproteinase-3) (MMP3), 및 기질 금속단백질분해효소-9(matrix metalloproteinase-9) (MMP9)와 같은 효소들이 피부 단백질들의 파괴(breakdown)에 관련되고, 이것은 면역 세포들이 이동하도록 한다. 라미닌(laminin) 및 콜라겐(collagen)과 같은 피부 단백질들에서의 이러한 파괴는 피부 노화를 유도할 수 있다. 태양의 자외선(UV), 자극 물질(irritants), 및 오염(pollution)과 같은 외적 요인들에 노출될 때, 케라티노사이트(keratinocyte) (세포의 가장 바깥쪽 세포)는, 예를 들면, α-멜라노사이트-자극 호르몬(α-melanocyte-stimulating hormone) (α-MSH) 및 염증성 사이토카인들과 같은, 신호분자들을 방출한다. 이들 호르몬들은 멜라노사이트들(melanocytes)이 멜라닌을 생성하도록 한다. 멜라닌 생성은 피부의 색의 변화들을 야기할 수 있다. 예를 들면, 사람의 피부는 누르스름한 톤(sallow tone) 또는 과색소형성된 스팟들(hyperpigmented spots)을 가질 수 있다. 기존의 탈색제들(depigmenting agents), 예를 들면, 하이드로퀴논(hydroquinone), 코르티코스테로이드(corticosteroids), 및 코지산(kojic acid)은 장기간 노출함에 따른 몇 가지 안전 문제들을 제기할 수 있다 (예를 들면, 조직흑갈병(ochronosis), 위축(atrophy), 발암(carcinogenesis), 및 다른 부분 또는 전신 부작용들).
내적 및 외적 요인들의 조합은 결국 노화의 가시적인 징후들로 이어지고, 이러한 징후들은 시간이 흐름에 따라 세 단계를 통해 진행된다 - 조기(early), 중증(moderate) 및 진행(advanced).
피부 노화의 조기 징후들은 가시적인 미세주름(fine lines), 특히 눈가에, 그리고 불균일한 피부 톤의 시작의 첫 번째 단계(first stages)를 포함한다. 세포 턴 오버(turnover)는 느려지기 시작하고, 안색(complexion)에 칙칙한(dulling) 효과를 가질 수 있다. 콜라겐 및 엘라스틴은 - 여전히 건강하지만 - 조기 손상을 입기 시작할 수 있고, 피부 탄력성이 약간 떨어진다(leaving skin slightly less resilient). 기질(matrix)가 보호되지 않은 채로 남아있는 경우, 피부의 표면 아래에 형성되는 주름들은 결국 진피층(dermal layer)의 손상으로 인해 더 뚜렷해질 것이다. 눈은 때때로 부어 보일 수 있고, 모공(pores)이 약간 더 뚜렷하게 나타난다. 전형적으로, 이는 약 25세 내지 35세의 연령대에서 발생한다.
피부 노화의 중증 징후들은 눈가, 입가, 그리고 이마에 더 뚜렷한 발현 주름들을 포함한다. 눈 밑 다크써클은 더 뚜렷해질 수 있다. 피부의 지지 구조체(support structure)는 더 적은 콜라겐이 생성됨에 따라 약해지고, 엘라스틴 섬유(elastin fibers)는 그들의 "튀어" 돌아오는("snap" back) 능력을 잃기 시작한다. 피부는 필수적인 수분을 더 쉽게 잃고, 다크 스팟들(dark spots)은 더 문제가(more of an issue) 된다. 목의 미세주름은 더 눈에 보이게 될 수 있고, 입의 양쪽에 "마리오네트(marionette)" 라인들이 나타나기 시작할 수 있다. 더 상당한 검버섯(age spots)이 표면화되기 시작하고, 눈은 더 종종 피곤해보일 수 있으며, 그리고 모공은 크게 나타난다. 이는 전형적으로 약 35세 내지 50세의 연령대에서 발생한다.
피부 노화의 진행 징후들은 심지어 피부가 움직이지 않을 때에도 볼 수 있는 "고정된(static)" 깊은 선들 및 주름들을 포함한다. 콜라겐 및 엘라스틴의지지 구조체는 심하게 손상되고(compromised) 피부 처짐이, 특히 뺨과 턱선(jawline) 영역들에서, 분명해진다. 목은 누적된 손상의 징후들을 나타내고, 피부는 느슨해지며 "나이테(tree rings)"라고 불리는 수평적인(horizontal) 주름들이 표시된다. 다크 스팟들은 더 두드러지고, 눈 영역은 가시적인 주름(crepiness), 처짐, 부종(puffiness) 그리고 "처진(drooping)" 윗 눈꺼풀(upper eylid) 뿐만 아니라 더 확연한 다크써클을 나타낼 수 있다. 피부는 그 젊은이 특유의 볼륨과 리프트(youthful volume and lift)를 자연적인 쿠션재(cushioning)의 손실로 인해 잃고, 피부 건조함이 외부 장벽이 손상됨에 따라 더 확연해지며, 오일 생성은 느려지고 내부 수분 수준이 떨어진다. 세포 턴 오버는 극적으로 느려지며, 죽은 피부 세포들이 피부의 표면에 남아 있고 이것은 안색을 칙칙하게 할 수 있고 모공을 더 눈에 띄게 만들 수 있다. 피부의 두께가 또한 영향을 받고, 피부가 더 얇아짐에 따라 더 쉽게 자극된다. 전형적으로 이는 50세 이상의 연령대에서 발생한다.
현재 시장의 제품들은 노화, 그리고 색소형성 문제를 효과적으로 해결하지 못하고/거나, 피부를 자극하는 효과를 갖는다.
노화의 영향에 대응하기 위한 현재 제품들과 관련된 문제들에 대한 해결책이 발견되고 있다. 그 해결책은 식물(botanical) 성분들과 생체모방 펩타이드의 조합에 있고 이것은 산화적 손상 및 염증 손상에 대응하도록(to counter), 콜라겐과 라미닌과 같은 피부 단백질들(dermal proteins)의 생성을 증가시키면서, 세포들에서 색소형성과 피부 및 세포들에서 프로저린(progerin)의 축적을 감소시키는, 국소 피부 조성물을 생성하는데 사용될 수 있다.
일 측면에서, 본 발명은 Rhododendron ferrugineum (만병초(alpine rose)) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃(evening rose)) 추출물, 생체모방 펩타이드, 및 화장용 허용 가능한 비히클(cosmetic acceptable vehicle)을 포함하는 국소 피부 조성물을 개시한다. 이 조합은 모든 피부 유형들 (예를 들면, 건성(dry) 피부, 중성(normal) 피부, 지성(oily) 피부, 및 복합성(combination) 피부)에 걸쳐 사용될 수 있다. 상기 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물은 하나 또는 그 이상의 잎들의 추출물일 수 있다. 이러한 추출물은 항산화 특성을 제공하고, 피부 단백질의 붕괴를 억제하며(예를 들어, 사이클로옥시게나아제 1 효소 활성, 사이클로옥시게나아제 2 효소 활성, 및 리폭시게나아제 효소 활성 억제), TNF알파 생성의 감소를 통해 염증을 감소시키고, 그리고 B16 멜라노사이트 생성의 감소를 통해 색소형성을 감소시켜, 노화의 외부 요인들에 대응하는데 유익할 수 있다. 상기 Oenothera biennis (달맞이꽃(evening primrose)) 추출물은 Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물 씨(seeds)의 추출물일 수 있다. 이러한 추출물은 I형 콜라겐 생성을 증진시켜 염증에 의해 야기된 노화 영향들에 대응하는데 유익할 수 있다. I형 콜라겐 생성의 증가는 피부 경도(firmness)와 미세주름 및 주름의 외관(appearance)을 감소시키는데 중용한 기질 단백질(matrix proteins)의 생성을 재가동(reactivating)하는데 유익할 수 있다. 본 발명의 일부 측면들에서, 상기 Oenothera biennis 씨 추출물은 폴리머 매트릭스(polymer matrix)에 캡슐화된 달맞이꽃 씨의 추출물이다. 오일의 캡슐화(encapsulation)는 피부의 더 깊은 층들로 오일이 전달되도록 할 수 있다. 상기 생체모방 펩타이드는 섬유아세포(fibroblasts) 및 피부 외식편들(explants)에서 프로저린 단백질의 축적을 감소시키고, 콜라겐 단백질 발현(collage protein expression)을 증가시켜 노화의 영향에 대응하는데 유용할 수 있다. 본 발명의 일부 측면들에서, 상기 생체모방 펩타이드는 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2(trifluoroacetyl tripeptide-2)이다. 테트라헥실데실 아스코르베이트(tetrahexyldecyl ascorbate) 및 아데노신(adenosine)의 첨가는 염증의 영향에 대응할 수 있다. 테트라헥실데실 아스코르베이트 및 아데노신은 I형 콜라겐 생성을 증진시키고 MMP3 및 MMP9 효소 활성을 억제하는데 유용할 수 있다. I형 콜라겐 생성의 증진은 미간 찡그림(glabellar frowns), 주름을 줄일 수 있고, 따라서, 피부 매끄러움(smoothness)을 향상시킬 수 있다. 상기 Rhododendron ferrugineum 추출물, 상기 Oenothera biennis 추출물, 및 생체모방 펩타이드는 화장용 허용 가능한 비히클과 함께 오일 및 수(water) 에멀젼 및/또는 세럼을 형성하기 위해 혼합될 수 있다. 본 발명의 화장용 허용 가능한 비히클은 물, 글리세린(glycerin), 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머들(polyacrylate polymers), 디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산(disodium ethylenediaminetetraacetic acid), 트리에탄올아민(triethanolamine), 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxane), 및 폴리메틸 메틸아크릴레이트(polymethyl methylacrylate)를 포함할 수 있다. 본 발명의 일부 측면들에서, 화장용 비히클은 글리세롤 스테아레이트(glycerol stearate), 세틸 알코올(cetyl alcohol), 세틸 포스페이트(cetyl phosphate), 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol), 구조화제(structuring agents), 및 보존제(preservatives)를 포함할 수 있다. 본 발명의 국소 조성물들에 펜틸렌 글리콜(pentylene glycol), 에틸헥실 이소노나노에이트(ethylhexyl isononanoate), zea mays 배아유(germ oil), butyrosperum parkii 버터, 및 수크로오스 폴리코튼씨데이트(sucrose polycottonseedate)의 첨가는 피부 컨디셔닝(conditioning)을 향상시킬 수 있다. 비피더스균(Bifidobacterium)의 발효 생성물의 용해물(lysate) (예를 들면, 비피다(bifida) 발효 용해물)의 첨가는 탄력성(elasticity) 손실 및 링클링(wrinkling)을 야기하는 것으로 알려진 단백질-파괴적(protein-destructive) 효소들, 뿐만 아니라, UV 노출 후 피부의 면역 활성 면역 활성을 낮추는 면역 억제적인(suppressive) 바이오화학물질들을 억제하여 피부 매끄럼움을 향상시킬 수 있다. 일부 예들에서, 비피더스균 발효 용해물의 첨가는 피부의 자극에 의해 야기된 붉기(redness)를 감소시킬 수 있다. 본 발명의 일부 측면들에서, 상기 조성물은 아이크림으로 제형화되고 헤스페리딘 메틸 칼콘(heperidin methyl chalcone), 팔미토일 테트라펩타이드-7(palmitoyl tetrapeptide-7)을 포함한다. 본 발명의 다른 측면들에서, 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol), 및 하이드록시에틸 아크릴레이트(hydroxyethyl acrylate) 및 아크릴로일디메틸 타우레이트(acryloyldimethyl taurate)의 코폴리머의 첨가는 국소 조성물을 세럼으로 제형화하는 경우 사용될 수 있다.
본 발명의 일부 측면들에서, 사람 얼굴의 안와골막의 영역(periorbital area) 및/또는 피부에 도포될 수 있는 오일 및 수 에멀젼은 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물, 생체모방 펩타이드; 및 조성물의 50 중량% 내지 70 중량%의 물을 포함하는 화장용 허용 가능한 비히클을 포함할 수 있다. 이러한 에멀젼은 0.001 내지 0.1 중량%의 Rhododendron ferrugineum (만병초)잎 추출물, 0.001 내지 1 중량%의 Oenothera biennis (달맞이꽃) 씨 추출물, 및 0.0001 내지 0.01 중량%의 생체모방 펩타이드를 포함할 수 있다. 상기 오일 및 수 에멀젼은 또한 0.1 내지 2 중량%의 테트라헥실데실 아스코르베이트, 및 1 내지 3 중량%의 폴리디메틸실록산, 1 내지 12 중량%의 글리세린, 0.01 내지 0.3 중량%의 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머들, 0.01 내지 0.2 중량%의 디소듐 EDTA, 0.01 내지 1 중량%의 트리에탄올아민, 및 0.01 내지 1 중량%의 폴리메틸 메틸아크릴레이트를 포함할 수 있다. 추가 성분들의 양은 1 내지 5 중량%의 펜틸렌 글리콜, 1 내지 5 중량%의 글리세릴 스테아레이트(glyceryl sterate), 1 내지 5 중량%의 에틸헥실 이소노나노에이트, 1 내지 3 중량%의 세틸 알코올, 1 내지 5 중량%의 butyrospermum parkii 버터, 1 내지 3 중량%의 세틸 포스페이트, 1 내지 3 중량%의 세테아릴 알코올, 0.01 내지 1 중량%의 수크로오스 폴리코튼씨데이트, 0.01 내지 1 중량%의 구조화제, 및 0.01 내지 0.5 중량%의 보존제를 포함한다. 상기 오일 및 수 에멀젼이 피부 크림으로 제형화되는 경우의 실시예들에서, 0.1 내지 2 중량%의 비피더스균의 발효 생성물의 용해물이 첨가될 수 있다. 상기 화장용 허용 가능한 비히클은 60 내지 70%의 물을 포함하는 실시예들에서, 상기 에멀젼은 또한 헤스페리딘 메틸 칼콘(hesperidin methyl chalcone) 및 팔미토일 테트라펩타이드-7을 포함할 수 있다. 이러한 제형은 아이크림으로 유용하다. 상기 오일 및 수 에멀젼을 도포하는 방법들은 본 명세서를 통해 설명된 임의의 세럼을 사람 얼굴의 일부분에 및/또는 사람 얼굴의 안와골막의 영역의 일부에 도포함을 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에서, 피부에 도포될 수 있는 세럼이 제공된다. 이러한 세럼은 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물, 생체모방 펩타이드; 및 조성물의 50 중량% 내지 70 중량%의 물을 포함하는 화장용 허용 가능한 비히클을 포함할 수 있다. 추가적으로, Menyanthes trifoliata (조름나물(buckbean)) 추출물이 사용될 수 있다. 상기 세럼에, 0.001 내지 0.1 중량%의 Rhododendron ferrugineum (만병초) 잎 추출물, 0.001 내지 0.5 중량%의 Oenothera biennis (달맞이꽃) 씨 추출물, 0.001 내지 0.1 중량%의 Menyanthes trifoliata (조름나물) 추출물, 및 0.0001 내지 0.01 중량%의 생체모방 펩타이드가 사용될 수 있다. 0.1 내지 2 중량%의 테트라헥실데실 아스코르베이트, 및 1 내지 3 중량%의 폴리디메틸실록산의 첨가는 피부 매끄러움을 향상시킬 수 있다. 상기 세럼은 또한 1 내지 12 중량%의 글리세린, 0.01 내지 0.3 중량%의 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머들, 0.01 내지 0.2 중량%의 디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산 (EDTA), 0.01 내지 1 중량%의 트리에탄올아민, 및 0.01 내지 1 중량%의 폴리메틸 메틸아크릴레이트를 포함할 수 있다. 일부 실시예들에서, 상기 세럼은 60 내지 70% 물, 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxane), 수소화된 폴리데센(hydrogenated polydecene), 카프릴릴 글리콜(caprylyl glycol), 스쿠알렌(squalane), 펜테놀(panthenol), 폴리소르베이트 20, 1,2-헥산디올, 및 하이드록시에틸 아크릴레이트 및 아크릴로일디메틸 타우레이트의 코폴리머를 포함할 수 있다. 이러한 세럼은 1 내지 7 중량%의 부틸렌 글리콜, 1 내지 7 중량%의 사이클로펜타 실록산, 1 내지 5 중량%의 수소화된 폴리데센, 0.01 내지 1 중량%의 카프릴릴 글리콜, 0.01 내지 1 중량%의 스쿠알렌, 0.01 내지 1 중량%의 펜테놀, 0.01 내지 1 중량%의 폴리소르베이트 20, 0.01 내지 0.5 중량%의 1,2-헥산디올, 및 0.01 내지 0.5 중량%의 하이드록시에틸 아크릴레이트 및 아크릴로일디메틸 타우레이트의 코폴리머를 포함할 수 있다. 상기 세럼을 도포하는 방법들은 본 명세서를 통해 설명된 임의의 세럼을 사람 얼굴의 일부에 도포함을 포함할 수 있다.
다른 측면들에서, 본 발명에서 설명된 국소 피부 조성물들은 물, 글리세릴 스테아레이트, 세틸 포스페이트, 세테아릴 알코올, 세테아레스-33(ceteareth-33) 및 카보머(carbomer)를 포함하는 화장용으로 허용 가능한 비히클로 구성된다. 일부 실시예들에서, 상기 국소 피부 조성물은 40 내지 75 wt.% 물, 4 내지 10 wt.% 글리세릴 스테아레이트, 0.5 내지 5 wt.% 세틸 포스페이트, 0.5 내지 5 wt.% 세테아릴 알코올, 0.1 내지 3 wt.% 세테아레스-33 및 0.1 내지 3 wt.% 카보머를 포함한다. 일부 실시예들에서, 상기 조성물은 수중유 에멀젼(oil-in-water emulsion)으로 제형화되고 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 45 내지 60 wt.% 물을 포함하며: Butyrospermum parkii (쉐어) 버터, Zea Mays (옥수수(Corn)) 배아유, 펜틸렌 글리콜, 디메티콘(dimethicone), 글리세린, 트리에탄올아민, 폴리메틸 메타크릴레이트(polymethyl methacrylate), 및 페녹시에탄올(phenoxyethanol)을 더 포함한다. 일부 실시예들에서, 상기 국소 피부 조성물은 2 내지 10 wt.% Butyrospermum parkii (쉐어) 버터, 2 내지 10 wt.% Zea Mays (옥수수) 배아유, 1 내지 7 wt.% 펜틸렌 글리콜, 0.5 내지 5 wt.% 디메티콘, 0.5 내지 5 wt.% 글리세린, 0.1 내지 3 wt.% 트리에탄올아민, 0.1 내지 3 wt.% 폴리메틸 메타크릴레이트, 및 0.1 내지 3 wt.% 페녹시에탄올을 포함한다.
본 발명의 조성물들의 일부 실시예들에서, 상기 조성물들은 Oputia tuna 추출물을 더 포함한다. 일부 실시예들에서, 상기 조성물들은 0.001 내지 1 wt.%의 상기 Oputia tuna 추출물을 포함한다. 일부 실시예들에서, 상기 Oputia tuna 추출물은 과실(fruit) 추출물이다.
또한 본 발명의 조성물들은 하기 추가적인 성분들의 임의의 하나, 임의의 조합물, 또는 전부를 포함할 수 있다: 물, 킬레이트제(chelating agent), 보습제(moisturizing agent), 보존제, 증점제(thickening agent), 실리콘 함유 화합물(silicone containing compound), 에션셀 오일(essential oil), 구조화제, 비타민(vitamin), 제약성분(pharmaceutical ingredient), 또는 항산화제(antioxidant), 또는 이러한 성분들의 임의의 조합물 또는 이러한 성분들의 혼합물. 특정 측면들에서, 상기 조성물은 이전 문장에서 정의된 이러한 추가적인 성분들의 적어도 둘, 셋, 넷, 다섯, 여섯, 일곱, 여덟, 아홉, 열, 또는 전부를 포함할 수 있다. 일부 실시예들에서, 본 발명의 조성물들은 pH 조정제(pH adjusters), 보존제, 증점제, 항산화제, 킬레이트제, 및 에멀젼 안정화제(emulsion stabilizers)로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 성분들을 더 포함한다. 이들 성분들의 비제한적 실시예들은 본 명세서를 통해 확인되고 이 섹션에 참조로서 통합된다. 이러한 성분들의 양은 상기 조성물의 중량 또는 부피의 0.0001% 내지 99.9% 범위, 또는 본 명세서의 다른 섹션들에서 개시된 것과 같은 그 사이의 임의의 정수 또는 범위일 수 있고, 이것은 본 단락에 참조로서 통합된다.
또한 본 발명은 임의의 상기 조성물을 이를 필요로 하는 피부에 국소적으로 도포함을 포함하는 멜라닌형성(melanogenesis), 멜라노솜 운반(melanosome transfer), 및/또는 글리케이션(glycation)을 억제하는 방법을 개시하고, 여기서 상기 조성물은 멜라닌 형성, 멜라노솜 운반, 또는 글리케이션을 억제한다. 일부 측면들에서, 상기 조성물들은 피부의 다크 스팟들, 불균일한 피부, 또는 과색소형성된 피부에 도포된다.
또한 본 발명은 본 명세서에서 개시되고 주장된 조성물들의 임의의 하나를 이를 필요로 하는 피부에 도포함을 포함하는 사람의 피부에서 세포들 및 피부에서 프로저린의 축적을 감소시키는 방법을 개시한다.
또한 본 발명의 조성물들을 포함하는 키트(Kits)를 고려한다. 특정 실시예들에서, 상기 조성물은 용기(container)에 포함된다. 상기 용기는 병(bottle), 디스펜서(dispenser), 또는 패키지(package)일 수 있다. 상기 용기는 상기 조성물의 예정된(pre-determined) 양을 제공할 수 있다. 특정 측면들에서, 상기 조성물들은 스프레이(spray), 미스트(mist), 한덩이(dollop), 또는 액체(liquid)로 제공된다. 상기 용기는 그 표면에 표시(indicia)를 포함할 수 있다. 상기 표시는 글자, 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
본 명세서를 통해 개시된 조성물들이 리브온(leave-on) 또는 린스오프(rinse-off) 조성물로서 사용될 수 있음을 또한 고려한다. 예로서, 리브온 조성물은 피부에 국소적으로 도포되고 일정 기간 동안 (예를 들면, 적어도 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 또는 30 분, 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 또는 24 시간, 또는 밤새(overnight) 또는 하루 종일(throughout the day)) 피부에 남아있는 것일 수 있다. 대안적으로, 린스오프 조성물은 피부에 도포되고 그 다음 예를 들면 5, 4, 3, 2, 또는 1분 보다 적은 일정 기간 내에 피부로부터 제거되거나 세척되도록 (예를 들면, 물로) 의도되는 제품일 수 있다. 린스오프 조성물의 예는 피부 클렌져(cleanser), 샴푸, 컨디셔너(conditioner), 또는 비누일 수 있다. 리브온 조성물의 예는 피부 보습제(moisturizer), 자외선 차단제(sunscreen), 마스크(mask), 오버나이트 크림(overnight cream), 또는 데이 크림(day cream)일 수 있다.
본 명세서에서 논의된 임의의 실시예는 본 발명의 임의의 방법 또는 조성물, 및 그 반대(vice versa)에 대하여 시행될 수 있다는 것을 고려한다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 본 발명의 방법들을 달성하는데 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명의 조성물들은 제약적 또는 화장용으로 우수(elegant)할 수 있거나 쾌적한 촉감 특성들(pleasant tactile properties)을 가질 수 있다. "제약적 우수(Pharmaceutically elegant)" , "화장용 우수(cosmetically elegant)", 및/또는 "쾌적한 촉감 특성들"는 피부에 쾌적함을 느끼는 특정 촉감 특성들을 갖는 조성물을 설명한다 (예를 들면, 너무 묽거나 또는 기름지지 않는 조성물들, 실키한 질감을 갖는 조성물들, 진득하지 않거나 또는 끈적이지 않는 조성물들, 등). 제약적 또는 화장용 우수는 또한 상기 조성물의 크림성(creaminess) 또는 윤활 특성에 관련되거나 또는 상기 조성물의 수분 유지 특성들에 관련될 수 있다.
또한 본 발명은 실시예들 1 내지 50을 개시한다. 실시예 1은 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물, 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2, 및 화장용으로 허용 가능한 비히클을 포함하는 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 2는 실시예 1에 있어서, 상기 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물은 Rhododendron ferrugineum (만병초)의 잎으로부터이고 상기 Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물은 Oenothera biennis (달맞이꽃)의 씨로부터의 오일을 포함하며, 여기서 상기 오일은 폴리머 매트릭스(polymer matrix)에 캡슐화된(encapsulated), 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 3은 실시예 1 또는 2에 있어서, 0.01 내지 2 wt.%의 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물, 0.1 내지 2 wt.%의 Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물, 및 0.0001 내지 2 wt.%의 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 4는 실시예 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 물, 글리세린, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머(acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer), 디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산, 트리에탄올아민, 폴리디메틸실록산, 및 폴리메틸 메틸아크릴레이트를 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 5는 실시예 4에 있어서, 상기 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 50 내지 75 wt.% 물, 1 내지 15 wt.% 글리세린, 0.1 내지 0.5 wt.% 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머, 0.05 내지 0.15 wt.% 디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산, 0.1 내지 1.5 wt.% 트리에탄올아민, 2 내지 5 wt.% 폴리디메틸실록산, 및 0.5 내지 1 wt.% 폴리메틸 메틸아크릴레이트를 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 6은 실시예 4 또는 5에 있어서, 상기 조성물은 수중유 에멀젼으로 제형화되고 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 55 내지 70 wt.%의 물을 포함하며 글리세릴 스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 에틸헥실 이소노나노에이트, 세틸 알코올, butyrosperum parkii (쉐어) 버터, zea mays (옥수수) 배아유, 세틸 포스페이트, 세테아릴 알코올, 및 세테아레스-33을 더 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 7은 실시예 6에 있어서, 상기 조성물은 3 내지 7 wt.% 글리세릴 스테아레이트, 3 내지 7 wt.% 펜틸렌 글리콜, 2 내지 5 wt.% 에틸헥실 이소노나노에이트, 2 내지 5 wt.% 세틸 알코올, 1 내지 3 wt.% butyrosperum parkii (쉐어) 버터, 1 내지 3 wt.% zea mays (옥수수) 배아유, 1 내지 3 wt.% 세틸 포스페이트, 1 내지 3 wt.% 세테아릴 알코올, 및 0.5 내지 1 wt.% 세테아레스-33을 더 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 8은 실시예 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 물, 글리세릴 스테아레이트, 세틸 포스페이트, 세테아릴 알코올, 세테아레스-33, 및 카보머를 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 9는 실시예 8에 있어서, 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 40 내지 75 wt.% 물, 4 내지 10 wt.% 글리세릴 스테아레이트, 0.5 내지 5 wt.% 세틸 포스페이트, 0.5 내지 5 wt.% 세테아릴 알코올, 0.1 내지 3 wt.% 세테아레스-33, 및 0.1 내지 3 wt.% 카보머를 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 10은 실시예 8 또는 9에 있어서, 상기 조성물은 수중유 에멀젼으로 제형화되고 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 45 내지 60 wt.% 물을 포함하며 Butyrospermum parkii (쉐어) 버터, Zea Mays (옥수수) 배아유, 펜틸렌 글리콜, 디메티콘, 글리세린, 트리에탄올아민, 폴리메틸 메타크릴레이트, 및 페녹시에탄올을 더 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 11은 실시예 10에 있어서, 상기 조성물은 2 내지 10 wt.% Butyrospermum parkii (쉐어) 버터, 2 내지 10 wt.% Zea Mays (옥수수) 배아유, 1 내지 7 wt.% 펜틸렌 글리콜, 0.5 내지 5 wt.% 디메티콘, 0.5 내지 5 wt.% 글리세린, 0.1 내지 3 wt.% 트리에탄올아민, 0.1 내지 3 wt.% 폴리메틸 메타크릴레이트, 및 0.1 내지 3 wt.% 페녹시에탄올을 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 12는 실시예 1 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 비피더스균의 발효 생성물의 용해물을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 13은 실시예 12에 있어서, 0.1 내지 2 wt.%의 상기 비피더스균의 발효 생성물의 용해물을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 14는 실시예 1 내지 13 중 어느 하나에 있어서, Oputia tuna 추출물을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 15는 실시예 14에 있어서, 0.001 내지 1 wt.%의 Oputia tuna 추출물을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 16은 실시예 14 또는 15에 있어서, 상기 Oputia tuna 추출물은 과실 추출물인, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 17은 실시예 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 헤스페리딘 메틸 칼콘 및 팔미토일 테트라펩타이드-7을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 18은 실시예 17에 있어서, 본 발명의 조성물에 조합된 헤스페리딘 메틸 칼콘 및 팔미토일 테트라펩타이드-7의 wt.%는 0.01 내지 2 wt.%인, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 19는 실시예 4 또는 5에 있어서, 상기 조성물은 세럼으로 제형화되고 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 60 내지 70 wt.% 물을 포함하며 부틸렌 글리콜, 사이클로펜타실록산, 수소화된 폴리데센, 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머, 카프릴 글리콜, 1,2-헥산디올, 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer), 폴리소르베이트 20, 스쿠알렌, 및 펜테놀을 더 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 20은 실시예 19에 있어서, 3 내지 7 wt.% 부틸렌 글리콜, 3 내지 7 wt.% 사이클로펜타실록산, 2 내지 5 wt.% 수소화된 폴리데센, 1 내지 3 wt.% 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머, 0.1 내지 1 wt.% 카프릴 글리콜, 0.1 내지 1 wt.% 1,2-헥산디올, 0.1 내지 1 wt.% 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머, 0.1 내지 1 wt.% 폴리소르베이트 20, 0.1 내지 1 wt.% 스쿠알렌, 및 0.1 내지 1 wt.% 펜테놀을 포함하는, 국소 피부 조성물이다. 실시예 21은 실시예 1 내지 5 및 19 및 20 중 어느 하나에 있어서, Menyanthes trifoliata (조름나물(buckbean)) 추출물을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 22는 실시예 21에 있어서, 상기 Menyanthes trifoliata (조름나물) 추출물은 Menyanthes trifoliata (조름나물) 잎의 추출물인, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 23은 실시예 21 또는 22에 있어서, 0.001 내지 2 wt.%의 상기 Menyanthes trifoliata (조름나물) 추출물을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 24는 실시예 1 내지 23 중 적어도 어느 하나에 있어서, 아데노신 및 테트라헥실데실 아스코르베이트를 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 25는 실시예 24에 있어서, 0.1 내지 2 wt.% 아데노신 및 0.1 내지 2 wt.% 테트라헥실데실 아스코르베이트를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 26은 실시예 1 내지 25 중 어느 하나에 있어서, 하나 또는 그 이상의 pH 조정제, 보존제, 증점제, 항산화제, 킬레이트제, 및 에멀젼 안정화제로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 성분들을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물. 실시예 27은 실시예 1 내지 26 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 사이클로옥시게나아제 1 또는 2 또는 둘 모두의 효소 활성을 억제할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 28은 실시에 1 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 리폭시게나아제 효소 활성을 억제할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 29는 실시예 1 내지 28 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 TNF-알파(TNF-alpha) 생성을 억제할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 30은 실시예 1 내지 29 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 멜라노사이트 색소형성을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 31은 실시예 1 내지 30 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 콜라겐 생성을 자극할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 32는 실시예 1 내지 31 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부 세포들 또는 섬유아세포들에서 프로저린의 축적을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 33은 실시예 1 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 MMP3 또는 MMP9, 또는 둘 모두의 활성을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 34는 실시예 1 내지 33 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 자유 라디칼들에 의해 야기된 산화 손상을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물이다. 실시예 35는 실시예 1 내지 33 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 라미닌 생성을 자극할 수 있는, 국소 피부케어 조성물이다. 실시예 36은 피부에 대한 실시예 1 내지 35의 조성물들 중 임의의 하나를 이들을 필요로 하는 피부에 국소적으로 도포함을 포함하는 피부를 치료하는 방법이다. 실시예 37은 실시예 36에 있어서, 상기 조성물은 미세주름(fine line) 또는 주름(wrinkle)에 도포되는, 방법이다. 실시예 38은 실시예 36에 있어서, 상기 조성물은 사람의 얼굴의 안와골막의 영역(periorbital area)에 도포되는, 방법이다. 실시예 39는 실시예 38에 있어서, 상기 조성물은 눈가의 미세주름 또는 주름에 도포되는, 방법이다. 실시예 40은 실시예 38에 있어서, 상기 조성물은 눈 밑 다크써클(dark circles) 또는 아이 백(eye bags)에 도포되는, 방법이다. 실시예 41은 실시예 36 내지 40 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 사이클로옥시게나아제 1 또는 2 또는 둘 모두의 효소 활성을 억제하는, 방법이다. 실시예 42는 실시예 36 내지 41 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 리폭시게나아제 효소 활성을 억제하는, 방법이다. 실시예 43은 실시예 36 내지 42 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 TNF-알파 생성을 억제하는, 방법이다. 실시예 44는 실시예 36 내지 43 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 멜라노사이트 색소형성을 감소시키는, 방법이다. 실시예 45는 실시예 36 내지 44 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 콜라겐 생성을 자극하는, 방법이다. 실시예 46은 실시예 36 내지 45에 있어서, 상기 조성물은 피부 세포들 또는 섬유아세포들에서 프로저린의 축적을 감소시키는, 방법이다. 실시예 47은 실시예 36 내지 46 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 MMP3 또는 MMP9, 또는 둘 모두의 활성을 감소시키는, 방법이다. 실시예 48은 실시예 36 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 자유 라디칼들에 의해 야기된 산화 손상을 감소시키는, 방법이다. 실시예 49는 실시예 36 내지 48 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에서 라미닌 생성을 자극하는, 방법이다. 실시예 50은 피부에 대한 실시예 1 내지 35의 국소 피부 조성물들 중 임의의 하나의 조성물은 국소적으로 도포함을 포함하는 멜라닌형성, 멜라노솜 운반, 및/또는 글리케이션을 억제하는 방법으로, 여기서 상기 조성물은 멜라닌 형성, 멜라노솜 운반, 또는 글리케이션을 억제하는, 방법이다.
"국소 도포(Topical application)"는 각질 조직 또는 입술 표면 위에 조성물을 도포(apply) 또는 도포(spread)함을 의미한다. "국소 피부 조성물"은 각질 조직 또는 입술 위에 국소 도포에 적합한 조성물들을 포함한다. 이러한 조성물들은 일반적으로 피부 또는 입술에 도포되었을 때 과도한 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응, 및 이와 같은 것을 가지고 있지 않은 피부과학적으로 허용 가능한 것이다. 본 발명의 국소 피부 케어 조성물은 피부에 도포된 후 상당한 떨어짐(dripping) 또는 고임(pooling)을 피하기 위해 선택된 점도를 가질 수 있다.
"각질 조직"은 포유 동물의 가장 바깥을 보호하는 덮개로서 배치된 케라틴 함유 층들을 포함하고, 입술, 피부, 털(hair) 및 손톱을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
용어 "약(about)"또는 "대략(approximately)"은 당업자에 의해 이해될 수 있을 만큼 근접한 것으로 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 상기 용어들은 10% 이내, 바람직하게는 5% 이내, 보다 바람직하게는 1% 이내, 및/또는 가장 바람직하게는 0.5% 이내로 정의된다.
용어 "실질적으로(substantially)" 및 이의 변형들은 당업자에 의해 이해되는 것으로서 특정되는 주로 그러나 반드시 전적으로는 아닌 것으로서 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 실질적으로는 10% 이내, 5% 이내, 1% 이내, 또는 0.5% 이내의 범위로 간주한다.
용어들 "억제(inhibiting)" 또는 "감소(reducing)" 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 임의의 측정 가능한 감소 또는 원하는 결과를 달성하기 위한 완전한 억제를 포함한다. 용어들 "촉진하다(promote)" 또는 "증가시키다(increase)" 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 임의의 측정 가능한 증가 또는 원하는 결과를 달성하기 위한 단백질 또는 분자의 생성 (예를 들면, 피브로넥티, 라미닌, 콜라겐, 또는 엘라스틴과 같은 기질 단백질들 또는 히알루론산과 같은 분자들)을 포함한다.
용어 "유효(effective)"는 본 명세서 및/또는 청구범위들에서 사용되는 용어로서, 원하거나, 예상되거나, 또는 의도된 결과를 달성하기 위해 충분한 것을 의미한다.
단어 "하나(a)" 또는 "하나(an)"의 사용은 청구범위 및/또는 본 명세서에서 용어 "포함하는(comprising)"과 함께 사용될 때 "하나(one)"를 의미할 수 있지만, 또한 "하나 또는 그 이상(one or more),""적어도 하나(at least one),"및 "하나 또는 하나 이상(one or more than one)"의 의미와 일치한다.
본 명세서 또는 청구범위(들)에서 사용된 것과 같이, 단어들 "포함하는(comprising)" (및 "포함하다(comprise)" 및 "포함하다(comprises)"와 같은 포함하는(comprising)의 임의의 형태), "가지는(having)" (및 "가지다(have)" 및 "가지다(has)"와 같은 가지는(having)의 임의의 형태 ), "포함하는(including)" (및 "포함하다(includes)" 및 "포함하다(include)"와 같은 포함하는(including)의 임의의 형태), 또는 "포함하는(containing)" (및 "포함하다(contains)" 및 "포함하다(contain)"와 같은 포함하는(containing)의 임의의 형태)은 포괄적이거나 또는 제한(open-ended)을 두지 않으며, 추가적인, 인용되지 않은 구성요소들 또는 방법 단계들을 배제하지 않는다.
상기 조성물들 및 그들을 사용하기 위한 방법들은 본 명세서를 통해 개시된 임의의 성분들 또는 단계들을 "포함하다(comprise)," "필수적으로 구성되다(consist essentially of)," 또는 "구성되다(consist of)"일 수 있다. 필수적으로 구성됨은(For purposes of consisting essentially of) 상기 조성물들에 추가 성분들의 포함이 상기 언급된 식물 식물 추출물(botanical plant extracts) 및 화장용 비히클의 조합의 특성들에 실질적으로 영향을 미치지 않음을 의미한다. 하나의 이러한 예는 상기 조합으로 확인된 성분들의 임의의 하나 또는 상기 조성물의 전반적인 효과(예를 들면, 피부를 매끄럽게 하는 능력)에 해로운 영향 (예를 들면, 효능 또는 안정성 감소)을 갖는 성분의 포함일 것이다.
본 발명의 다른 목적들, 특징들 및 장점들이 하기 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 상기 예들이, 본 발명의 특정 실시예들을 나타내는 동안, 단지 예시적으로서 주어진 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변경 및 수정은 본 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것임이 고려된다.
현재 시장에서 다양한 제품들의 수와 무수한 상이한 피부 유형들을 고려할 때, 사람은 종종 노화 과정에 기여하는 내적 및 외적 요인들에 대응하는데 도움이 되는 적절한 제품을 식별하는 것을 어려워한다(at a loss to identify).
본 발명의 화장료 조성물들 및 제형들은 노화 과정에 기여하는 요인들에 대응하고, 다양한 피부 유형들의 건강을 유지 및 향상시키는데 이용될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물들은: 산화 및 염증 손상에 대응, 콜라겐 및 라미닌과 같은 피부 단백질 증가, 세포에서 색소형성 감소, 및 세포 및 피부에서 프로저린 축적 감소(예를 들어, 섬유아세포 및 피부 외식편에서 프로저린 단백질의 축적 감소)를 포함하는 많은 장점들을 제공할 수 있다.
본 발명의 이들 및 다른 비제한적 측면들이 하기 명세서(subsections)에서 제공된다.
A. 활성 성분들
본 발명은 활성 성분들 - Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물, 및 생체모방 펩타이드(트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2)의 조합의 발견에 전제되고 이것은 피부의 가시적 외관 향상, 노화의 외적 및 내적 영향에 대응, 피부의 색 또는 톤을 하얗게 하거나 밝게함, 과색소형성 및 다른 관련된 질병들 치료, 및 사람의 피부 톤 안정에 이용될 수 있다. 성분들의 조합은 다양한 피부 상태들을 치료하는 다른 제품들(예를 들면, 데이 크림, 아이 크림, 및 세럼)에 이용될 수 있다. 예로서, 데이 크림은 피부에 수분을 공급하고 미세주름 및 주름을 치료하는데 도움될 수 있다. 상기 아이 크림은 피부를 더 단단하게 하고(firm up) 언더(under) 아이백의 외관을 감소시키면서 또한 다크써클의 외관을 감소시키는 미소순환(microcirculation)을 증가시키는데 도움이 될 수 있다. 상기 세럼은 피부 노화를 유도할 수 있는 단백질들의 축적을 감소시키는데 도움이 되는 이들 성분들의 농축된 양을 가질 수 있다.
추가 활성들은 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물, Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물, 및 생체모방 펩타이드(트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2)의 조합과 함께 이용될 수 있다. 일례로, 예를 들어, 크림은 미세주름 및 주름을 추가적인 목표로 겨냥하고, 피부 경도를 증가시키며, 그리고 피부의 외관을 브라이트닝(brightening) 또는 라이트닝(lightening)하기 위해, 비피더스균의 발효 용해물 및 테트라헥실데실 아스코르베이트를 더 포함할 수 있다. 다른 예에서, 눈 밑 아이크림은 추가로 피부 경도를 향상시키고 부종 및 다크 써클을 감소시키기 위해 눈가의 증가된 미소순환을 위해, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 헤스페리딘 메틸 칼콘, 및 팔미토일 테트라펩타이드-7을 더 포함할 수 있다. 다른 예에서, 세럼 제형은 피부 세포에서 단백질 축적을 감소시키기 위해 비피더스균 발효 용해물 및 테트라헥실데실 아스코르베이트를 더 포함할 수 있다. 상기 세럼은 Menyanthes trifoliata (조름나물) 추출물을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물들 및 제형들은 주름(lines), 주름(wrinkles), 및/또는 주름(crepiness)이 발전하기 시작한 피부에 특별히 유익할 수 있다. 상기 성분들의 조합은 노화 과정을 방해할 뿐만 아니라, 피부를 수화하고, 밝게 한다.
Rhododendron ferrugineum 추출물: 만병초로 또한 알려진, Rhododendron ferrugineum는 알프스 산맥(Alps)과 피레네 산맥(Pyrennes)과 같은 외딴 산 지역(remote mountain areas)에서 자생하는 현화식물(flowering plant)이다. Rhododendron ferrugineum 잎 추출물은 다양한 공급원들(sources)로부터 상업적으로 입수 가능하다. 잎 및 꽃은 플라보노이드(flavonoids)의 원천(sources)으로 알려져 있다. 예시적 공급원은 Mirabelle AG Biochemistry (Buchs, Switzerland USA)로부터 상품명 Alpine Rose Active 또는 PhYtoCellTec™ Alp Rose로 얻을 수 있다. 추출된 화합물들은 본 발명의 조성물들/제형들에 파우더(powder) 및/또는 수용액과 유기 용매 (예를 들어, 물, 글리세린, 또는 이들의 조합들)로서 이용될 수 있다. 일부 실시예들에서, 상기 추출물은 만병초 잎의 줄기 세포(stem cells)를 포함한다. 이 성분이 항상화 효과를 갖고, 사이클로옥시게나아제 1 효소 활성, 사이클로옥시게나아제 2 효소 활성, 리폭시게나아제 효소 활성을 억제하며, TNF알파 생성 및 B16 멜라노사이트 색소형성을 감소시키고, 피부 세포에서 멜라닌 생성을 감소시키는데 이용될 수 있음이 in vitro 테스트를 이용하여 발견되었다(참조, 실시예 1).
Oenothera biennis 추출물: 또한 달맞이꽃으로 알려진, Oenothera biennis는 동부 및 중부 북 아메리카에서 자생하는 현화식물이다. Oenothera biennis의 씨로부터의 추출물은 오일이고 피부 컨디셔너(conditioner)로서 이용될 수 있다. 상기 오일은 조직의 깊은 영역에 상기 오일을 전달하는 것을 돕기 위해 폴리머성 물질(polymeric material)에 캡슐화될 수 있다. 상기 오일의 캡슐화된 형태는 적어도 23%의 Oenothera biennis 씨 추출물을 포함하는 파우더일 수 있다. 이 성분은 다양한 공급원들로부터 상업적으로 입수 가능하다. 예시적 공급원은 Tagra Biotechnologies Ltd. (Netanya, Israel)로부터 상품명 TAGROL EP01로 얻을 수 있다. 이 추출물이 I형 콜라겐 생성을 증가시킴이 in vitro 테스트를 이용하여 발견되었다(참조, 실시예 1).
생체모방 펩타이드: 본 발명의 바람직한 실시예들에서, 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2가 생체모방 펩타이드로서 사용된다. 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2는 펩티다아제(pepidase) 억제제 3 또는 Elafin으로부터 유래된다. 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2는 섬유아세포와 피부 외식편에서 프로저린 단백질의 축적을 감소시켜 피부의 전반적인 매끄러움을 향상시키고 I형 콜라겐 생성을 증가시키는 것으로 나타나고 있다. 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2는 광범위한 공급원들로부터 상업적으로 입수 가능하다. 예를 들어, LucasMeyer Cosmetics (Champlan, France)는 글리세린, 물 및 덱스트린 용액의 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2를 생산하고 이것은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있다. 이 추출물이 I형 콜라겐 생성을 증가시킴이 in vitro 테스트를 이용하여 발견되었다. (참조, 실시예 1).
Bifidobacterium 발효 용해물: 비피다(bifida) 발효 용해물로 또한 알려진 박테리아 대사산물들, 세포질 파편들(cytoplasm fractions) 및 세포벽 구성 성분들로 구성된 비피더스균의 용해물이다. 비피다 발효 용해물은 광범위한 공급원들로부터 상업적으로 입수 가능하다. 예를 들어, CLR (Germany)는 페녹시에탄올 및 소듐 벤조에이트(sodium benzoate) 또는 페녹시에탄올 및 파라벤류(parabens) 내의 비피다 발효 용해물 용액을 상품명 Repair Complex CLR™ PF으로 생산한다.
Menyanthes trifoliata 추출물: 조름나물로 또한 알려진, Menyanthes trifoliate은 아시아, 유럽 및 북 아메리카의 늪지와 습지에서 발견된 해양 현화 식물이다. Menyanthes trifoliate은 다양한 공급원들로부터 상업적으로 입수 가능하다. 예를 들어, Barnet Products Corp. (Englewood Cliffs, New Jersey, USA)은 글리세린, 물 용액의 Menyanthes trifoliate 잎 추출물을 상품명 Minythis으로 생산한다. 이 추출물이 라미닌 생성을 증가시키고 항산화 활성을 향상시킬 수 있음이 in vitro 테스트를 이용하여 발견되었다(참조, 실시예 1).
테트라헥실데실 아스코르베이트: 일반적으로 아스코르빌 테트라이소팔미테이트(ascorbyl tetraisopalimate)로 또한 알려진 비타민 C의 에스테르(ester) 유도체이다. 테트라헥실데실 아스코르베이트는 다양한 공급원들로부터 상업적으로 입수 가능하다. 예를 들어, Barnet Products는 상기 화합물을 상품명 BV-OSC으로 판매한다. 상기 화합물이 I형 콜라겐 생성을 증가시키고 MMP3 및 MMP9 효소 활성을 억제함이 in vitro 테스트를 이용하여 발견되었다(참조, 실시예 1).
헤스페리딘 메틸 칼콘 및 팔미토일 테트라펩타이드-7 은 Lintner의 미국 특허 번호 7,998,493에서 설명되고, 이것은 본 명세서에 참조로서 통합된다. 상기 혼합물은 Sederma SAS (France)로부터 상업적으로 입수 가능하고 상품명 Eyeliss™으로 판매했다. 헤스페리딘 메틸 칼콘 및 팔미토일 테트라펩타이드-7의 조합은 눈 밑 아이백(bags) 및 부종(puffiness)를 감소시키는 것으로 알려졌다.
아데노신은 리보오스당(ribose sugar)에 부착된 아데닌(adenine) 화합물을 포함하는 유기 화합물이다. 아데노신의 대표적인 구조는 식 (I)에 나타낸다.
(I)
이론에 제한되기를 바라지 않고, 아데노신이 A24 수용체(A24 receptor)에서 항염증제인 것으로 믿어진다. 아데노신은 포스페이트 에너지 사이클 (즉, ADP 및 ATP 에너지 사이클)에서 사용된다. 아데노신은 엘라스틴 및 콜라겐 생성을 향상시킬 수 있고, 따라서 피부 주름을 감소시키고 피부 톤을 향상시킨다. 아데노신은 또한 피부의 바깥층들에서 혈류의 흐름을 향상시킬 수 있다. 혈류의 향상 및 엘라스틴과 콜라겐 생성의 강화는 더 매끄러운 피부 외관을 야기할 수 있다. 아데노신은 광범위한 공급원들로부터 상업적으로 입수 가능하다. 예시적인 공급원은 Xinxiang Tuoxin Biochemical Technology & Science Company Ltd. (China)이다.
Opuntia tuna 과실 추출물: 백년초(prickly pear)로 또한 알려진, Opuntia tuna는 아메리카에 자생하는 선인장과의 과실이다. 상기 추출물은 광범위한 공급원들로부터 상업적으로 입수 가능하다(International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12th edition, volume 2, page 1731 (2008) 참조, 참조로서 통합됨).
B. 화장용 비히클
본 발명의 화장용 비히클은 모든 피부 유형(예를 들면, 지성, 건성 또는 복합성) 및 모든 연령대에 기능하도록 설계되었다. 상기 화장용 비히클은 피부 크림, 아이크림, 또는 세럼으로 제형화될 수 있다. 상기 화장용 비히클의 비제한적 예들은 에멀젼 (예를 들면, 유중수(water-in-oil), 수중유중수(water-in-oil-in-water), 수중유(oil-in-water), 수중실리콘(silicone-in-water), 실리콘중수(water-in-silicone), 유중수중유(oil-in-water-in-oil), 실리콘중수중유(oil-in-water-in-silicone) 에멀젼), 크림, 로션, 용액 (수성 및 하이드로-알코올성 모두), 무수 베이스(anhydrous bases) (립스틱 및 파우더와 같은), 젤, 및 연고를 포함한다. 변형 및 다른 적절한 비히클들이 당업자에게 명백할 것이고, 본 발명에서 사용하는데 적합하다. 특정 측면들에서, 상기 화합물, 성분들 및 화학 약품들(agents)의 농도들 및 조합들을 상기 조합들이 화학적으로 호환가능하고, 최종 생성물로부터 침전되는 복합체를 형성하지 않는 방법으로 선택되는 것이 중요하다.
일 예에서, 상기 화장용 비히클은 50 내지 70% 물, 1 내지 3 중량% 폴리디메틸실록산, 1 내지 12 중량%의 글리세린, 0.01 내지 0.3 중량% 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머들, 0.01 내지 0.2 중량% 디소듐 EDTA, 0.01 내지 1 중량% 트리에탄올아민, 및 0.01 내지 1 중량% 폴리메틸 메틸아크릴레이트 1 내지 5 중량% 펜틸렌 글리콜, 1 내지 5 중량% 글리세릴 스테아레이트, 1 내지 5 중량% 에틸헥실 이소노나노에이트, 1 내지 3 중량% 세틸 알코올, 1 내지 5 중량% butyrospermum parkii 버터, 1 내지 3 중량% 세틸 포스페이트, 1 내지 3 중량% 세테아릴 알코올, 0.01 내지 1 중량% 수크로오스 폴리코튼씨데이트, 0.01 내지 1 중량% 구조화제, 및 0.01 내지 0.5 중량% 보존제를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 상기 화장용 비히클은 60 내지 70% 물, 1 내지 12 중량%의 글리세린, 0.01 내지 0.3 중량% 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머들, 0.01 내지 0.2 중량% 디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산 (EDTA), 0.01 내지 1 중량% 트리에탄올아민, 및 0.01 내지 1 중량% 폴리메틸 메틸아크릴레이트를 포함할 수 있다. 일부 실시예들에서, 상기 세럼은 60 내지 70% 물, 부틸렌 글리콜, 사이클로펜타실록산, 수소화된 폴리데센, 카프릴릴 글리콜, 스쿠알렌, 펜테놀, 폴리소르베이트 20, 1,2-헥산디올, 및 하이드록시메틸 아크릴레이트 및 아크릴로일디메틸 타우레이트의 코폴리머, 1 내지 7 중량% 부틸렌글리콜, 1 내지 7 중량% 사이클로펜타실록산, 1 내지 5 중량% 수소화된 폴리데센, 0.01 내지 1 중량% 카프릴릴 글리콜, 0.01 내지 1 중량% 스쿠알렌, 0.01 내지 1 중량% 펜테놀, 0.01 내지 1 중량% 폴리소르베이트 20, 0.01 내지 0.5 중량% 1,2-헥산디올, 및 0.01 내지 0.5 중량% 하이드록시메틸 아크릴레이트 및 아크릴로일디메틸 타우레이트의 코폴리머를 포함할 수 있다.
C. 성분들의 양
본 발명의 조성물들이 본 명세서에서 논의된 성분들의 임의의 양을 포함할 수 있음이 고려된다. 상기 조성물들은 또한 본 명세서를 통해 설명된 추가적인 성분들의 임의의 수의 조합물들을 포함할 수 있다 (예를 들면, 색소(pigments), 또는 추가적인 화장 또는 제약 성분들). 상기 조성물들 내에서 임의의 성분의 농도는 다양할 수 있다. 비제한적 실시예에서, 예를 들어, 상기 조성물들은 본 명세서 및 청구범위를 통해 언급된 성분들의 적어도 하나의, 예를 들어, 적어도 약 0.0001%, 0.0002%, 0.0003%, 0.0004%, 0.0005%, 0.0006%, 0.0007%, 0.0008%, 0.0009%, 0.0010%, 0.0011%, 0.0012%, 0.0013%, 0.0014%, 0.0015%, 0.0016%, 0.0017%, 0.0018%, 0.0019%, 0.0020%, 0.0021%, 0.0022%, 0.0023%, 0.0024%, 0.0025%, 0.0026%, 0.0027%, 0.0028%, 0.0029%, 0.0030%, 0.0031%, 0.0032%, 0.0033%, 0.0034%, 0.0035%, 0.0036%, 0.0037%, 0.0038%, 0.0039%, 0.0040%, 0.0041%, 0.0042%, 0.0043%, 0.0044%, 0.0045%, 0.0046%, 0.0047%, 0.0048%, 0.0049%, 0.0050%, 0.0051%, 0.0052%, 0.0053%, 0.0054%, 0.0055%, 0.0056%, 0.0057%, 0.0058%, 0.0059%, 0.0060%, 0.0061%, 0.0062%, 0.0063%, 0.0064%, 0.0065%, 0.0066%, 0.0067%, 0.0068%, 0.0069%, 0.0070%, 0.0071%, 0.0072%, 0.0073%, 0.0074%, 0.0075%, 0.0076%, 0.0077%, 0.0078%, 0.0079%, 0.0080%, 0.0081%, 0.0082%, 0.0083%, 0.0084%, 0.0085%, 0.0086%, 0.0087%, 0.0088%, 0.0089%, 0.0090%, 0.0091%, 0.0092%, 0.0093%, 0.0094%, 0.0095%, 0.0096%, 0.0097%, 0.0098%, 0.0099%, 0.0100%, 0.0200%, 0.0250%, 0.0275%, 0.0300%, 0.0325%, 0.0350%, 0.0375%, 0.0400%, 0.0425%, 0.0450%, 0.0475%, 0.0500%, 0.0525%, 0.0550%, 0.0575%, 0.0600%, 0.0625%, 0.0650%, 0.0675%, 0.0700%, 0.0725%, 0.0750%, 0.0775%, 0.0800%, 0.0825%, 0.0850%, 0.0875%, 0.0900%, 0.0925%, 0.0950%, 0.0975%, 0.1000%, 0.1250%, 0.1500%, 0.1750%, 0.2000%, 0.2250%, 0.2500%, 0.2750%, 0.3000%, 0.3250%, 0.3500%, 0.3750%, 0.4000%, 0.4250%, 0.4500%, 0.4750%, 0.5000%, 0.5250%, 0.0550%, 0.5750%, 0.6000%, 0.6250%, 0.6500%, 0.6750%, 0.7000%, 0.7250%, 0.7500%, 0.7750%, 0.8000%, 0.8250%, 0.8500%, 0.8750%, 0.9000%, 0.9250%, 0.9500%, 0.9750%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2.0%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3.0%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4.0%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 5.0%, 5.1%, 5.2%, 5.3%, 5.4%, 5.5%, 5.6%, 5.7%, 5.8%, 5.9%, 6.0%, 6.1%, 6.2%, 6.3%, 6.4%, 6.5%, 6.6%, 6.7%, 6.8%, 6.9%, 7.0%, 7.1%, 7.2%, 7.3%, 7.4%, 7.5%, 7.6%, 7.7%, 7.8%, 7.9%, 8.0%, 8.1%, 8.2%, 8.3%, 8.4%, 8.5%, 8.6%, 8.7%, 8.8%, 8.9%, 9.0%, 9.1%, 9.2%, 9.3%, 9.4%, 9.5%, 9.6%, 9.7%, 9.8%, 9.9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 또는 그 안에서 유도 가능한 임의의 범위를 그들의 마지막 형태에서 포함할 수 있거나, 필수적으로 구성될 수 있거나, 구성될 수 있다. 비제한적 측면들에서, 상기 백분율은 전체 조성물의 중량 또는 부피에 의해 계산될 수 있다. 당업자는 주어진 조성물에서 성분들의 추가, 치환, 및/또는 감산에 따라 농도들이 변할 수 있음을 이해할 것이다.
D. 추가 성분들
본 명세서에 개시된 활성 성분들 및 화장용 비히클들 뿐만 아니라, 상기 조성물들은 또한 화장품 성분들 및 다른 약제학적 활성 성분들과 같은 추가적인 성분들을 포함할 수 있다. 이들 추가적인 성분들의 비제한적 예들은 하기 명세서에서 설명된다.
1. 화장품 성분들
CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004 및 2008)은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 광범위한 비제한적 화장품 성분들을 설명한다. 이들 성분 분류들의 예들은: 향료(fragrances) (인공 및 자연), 염료 및 색 성분들 (예를 들면, Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, 티타늄 다이옥사이드, D&C blue no. 4, D&C green no. 5, D&C orange no. 4, D&C red no. 17, D&C red no. 33, D&C violet no. 2, D&C yellow no. 10), 및 D&C yellow no. 11), 흡수제, 윤활유(lubricants), 용매, 보습제 (예를 들면, 피부의 자연적인 보습 메커니즘에 영향을 미치는 연화제(emollients), 습윤제(humectants), 피막형성제(filmformers), 차단제(occlusive agents), 및 약품(agents)을 포함), 수분 방수제(water-repellants), UV 흡수제 (파라아미노벤조산 ("PABA") 및 대응하는 PABA 유도체들, 티타늄 다이옥사이드, 징크 옥사이드, 등과 같은 물리적 및 화학적 흡수제), 에센셜 오일, 비타민 (예를 들면, A, B, C, D, E, 및 K), 미량금속(trace metals) (예를 들면, 아연, 칼슘 및 셀레늄), 항자극제(anti-irritants) (예를 들면, 스테로이드 및 비스테로이드계 항염증제), 식물성 추출물(botanical extracts) (예를 들면, 알로에베라, 카모마일, 오이 추출물, 은행나무(ginkgo biloba), 인삼, 및 로즈마리), 항균제, 항산화제 (예를 들면, BHT 및 토코페롤), 킬레이트 시약 (예를 들면, 디소듐 EDTA 및 테트라소듐 EDTA), 보존제 (예를 들면, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 아이도프로피닐 부틸카바메이트(iodopropynyl butylcarbamate) 및 소듐 벤조에이트), pH 조정제 (예를 들면, 소듐 하이드록시드, 아세트산, 젖산, 및 시트르산), 흡착제 (예를 들면, 알루미늄스타치옥테닐썩시네이트(aluminum starch octenylsuccinate), 고령토(kaolin), 옥수수 녹말, 오트 녹말, 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 운모(talc), 및 제올라이트), 피부 표백(bleaching)제 및 피부 미백(lightening)제 (예를 들면, 하이드로퀴논(hydroquinone) 및 나이아신아미드 젖산(niacinamide lactate)), 습윤제 (예를 들면, 소르비톨, 우레아, 메틸 글루세스-20(methyl gluceth-20), 및 만니톨), 각질제거제(exfoliants), 유화제 안정제( stabilizers) (예를 들면, 하이드록시프로필 사이클로덱스트린(hydroxypropyl cyclodextrin)), 방수제(waterproofing agents) (예를 들면, 마그네슘/알루미늄 하이드록시 스테아레이트), 피부 컨디셔닝제 (예를 들면, 알로에 추출물, 알란토인(allantoin), 비사보롤(bisabolol), 세라마이드, 디메티콘, 히알루론산, 바이오사카라이드 검-1(biosaccharide gum-1), 에틸헥실글리세린, 펜틸렌 글리콜, 수소화된 폴리데센, 옥틸도데실 올리에이트(octyldodecyl oleate), 및 디포타슘 글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate)). 이러한 성분들의 일부의 비제한적 예들은 하기 명세서에서 제공된다.
a. UV 흡수제
본 발명의 조성물들과 함께 조합하여 사용될 수 있는 UV 흡수제는 화학적 및 물리적 자외선 차단제(sunblocks)를 포함한다. 사용될 수 있는 화학적 자외선 차단제의 비제한적 예들은 파라아미노벤조산 (PABA), PABA 에스테르 (글리세릴 PABA, 아밀디메틸 PABA, 및 옥틸디메틸 PABA), 부틸 PABA, 에틸 PABA(ethyl PABA), 에틸디하이드록시프로필 PABA, 벤조페논 (옥시벤존, 설리소벤존, 벤조페논, 및 12를 통한 벤조페논-1(benzophenone-1 through 12)), 신나메이트(cinnamates) (옥틸 메톡시신나메이트(octyl methoxycinnamate), 이소아밀p-메톡시신나메이트(isoamyl pmethoxycinnamate), 옥틸메톡시 신나메이트(octylmethoxy cinnamate), 시녹세이트(cinoxate), 디이소프로필 메틸 신나메이트(diisopropyl methyl cinnamate), DEA-메톡시신나메이트(DEA-methoxycinnamate), 에틸 디이소프로필신나메이트(ethyl diisopropylcinnamate), 글리세릴 옥타노에이트 디메톡시신나메이트(glyceryl octanoate dimethoxycinnamate) 및 에틸 메톡시신나메이트(ethyl methoxycinnamate)), 신나메이트 에스테르(cinnamate esters), 살리실산(salicylates) (호모메틸 살리실산(homomethyl salicylate), 벤질살리실산(benzyl salicylate), 글리콜 살리실산(glycol salicylate), 이소프로필벤질 살리실산(isopropylbenzyl salicylate), 등), 안트라닐산염(anthranilates), 에틸 우로카닌산(ethyl urocanate), 호모살레이트(homosalate), 옥티살레이트(octisalate), 디벤조닐메탄 유도체(dibenzoylmethane derivatives) (예를 들면, 아보벤존(avobenzone)), 옥토크릴렌(octocrylene), 옥틸 트리아존(octyl triazone), 디갈로일 트리올리에이트(digalloy trioleate), 글리세릴 아미노벤조에이트(glyceryl aminobenzoate), 디하이드록시아세톤(dihydroxyacetone)과 라손(lawsone), 에틸헥실 트리아존(ethylhexyl triazone), 디톡실 부타미도 트리아존(dioctyl butamido triazone), 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산(benzylidene malonate polysiloxane), 테레프탈리덴 디캠퍼 설폰산(terephthalylidene dicamphor sulfonic acid), 디소듐 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트(disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate), 디에틸아미노 하이드록시벤졸 헥실 벤조에이트(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate), 비스 디에틸아미노 하이드록시벤졸 벤조에이트(bis diethylamino hydroxybenzoyl benzoate), 비스 벤조사졸릴페닐 에틸헥실이미노 트리아진(bis benzoxazoylphenyl ethylhexylimino triazine), 드로메트리졸 트리실록산(drometrizole trisiloxane), 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀(methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol), 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진(bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyltriazine), 4-메틸벤질리덴 캠퍼(4-methylbenzylidene camphor), 및 이소펜틸 4-메톡시신나메이트(isopentyl 4-methoxycinnamate)를 포함한다. 물리적 자외선차단제(sunblocks)의 비제한적 예들은 고령토, 운모, 바셀린(petrolatum) 및 금속산화물 (예를 들면, 티타늄 다이옥사이드 및 징크 옥사이드)을 포함한다.
b. 보습제
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 보습제의 비제한적 예들은 아미노산, 콘드로이틴 설페이트, 디글리세린, 에리스리톨(erythritol), 프락토오스, 글루코스, 글리세린, 글라이세롤 폴리머, 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 꿀, 히알루론산, 수소화된 꿀(hydrogenated honey), 수소화된 녹말 가수분해물(hydrogenated starch hydrolysate), 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토오스, 만니톨, 천연 보습 인자(natural moisturizing factor), PEG-15 부탄디올, 폴리글리세릴 소르비톨, 피롤리돈 카르복실산의 염(salts of pyrolidone carboxylic acid), 포타슘 PCA, 프로필렌 글리콜, 소듐 글루쿠론네이트(sodium glucuronate), 소듐 PCA, 소르비톨, 수크로오스, 트레할로오스(trehalose), 우레아, 및 자일리톨을 포함한다.
다른 예들은 아세틸화한 라놀린(lanolin), 아세틸화된 라놀린 알코올, 알라닌, 조류 추출물(algae extract), 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis), 알로에-바르바덴시스(Aloe barbadensis) 추출물, 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis) 젤, 알시아 오피시날리스(Althea officinalis) 추출물, 살구(apricot) (푸루너스 아르메니아카(Prunus armeniaca)) 커넬(kernel) 오일, 아르기닌, 아르기닌 아스파르테이트(arginine aspartate), 아르니카 몬타나(Arnica montana) 추출물, 아스파르트산(aspartic acid), 아보카도 (페르시아 그라티시마(Persea gratissima)) 오일, 스핑고지질막(barrier sphingolipids), 부틸 알코올, 비즈왁스, 베헤닐 알코올, 베타-시토스테롤, 자작나무(birch) (베툴라 알바(Betula alba)) 나무껍질(bark) 추출물, 보리지(borage) (보리고 오피시날리스(Borago officinalis)) 추출물, 부처브룸(butcherbroom) 루스쿠스 아굴레아투스(Ruscus aculeatus) 추출물, 부틸렌 글리콜, 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis) 추출물, 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis) 오일, 칸데릴라(candelilla) (유포르비아 세리페라(Euphorbia cerifera)) 왁스, 카놀라 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카르다몬(cardamom) (엘레타리아 카다멈(Elettaria cardamomum)) 오일, 카나우바(carnauba) (코페르니시아 세리페라(Copernicia cerifera)) 왁스, 당근 (다우커스 캐로타 사티바(Daucus carota sativa)) 오일, 피마자(castor) (리시너스 커뮤니스(Ricinus communis)) 오일, 세라마이드, 세레신, 세테아레스-5(ceteareth-5), 세테아레스-12, 세테아레스-20, 세테아릴 옥타노에이트(cetearyl octanoate), 세테스-20(ceteth-20), 세테스-24, 세틸 아세테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate), 카모마일(안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis)) 오일, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 콜레스테롤 하이드록시스테아레이트(cholesteryl hydroxystearate), 시트르산(citric acid), 클레어리(clary) (살비아 스칼레아(Salvia sclarea)) 오일, 코코아(디오브로마 카카오(Theobroma cacao)) 버터, 코코카프릴레이트/카프레이트(cococaprylate/caprate), 코코넛 (코코스 누시페라(Cocos nucifera)) 오일, 콜라겐, 콜라겐 아미노산, 옥수수 (제아 메이스(Zea mays))오일, 지방산, 데실 올리에이트(decyl oleate), 디메티콘 코폴리올(dimethicone copolyol), 티메티콘올(dimethiconol), 디옥틸 아디페이트(dioctyl adipate), 디옥틸 썩시네이트(dioctyl succinate), 디펜타에리스리틸헥사카프릴레이트/헥사카프레이트(dipentaerythrityl hexacaprylate/hexacaprate), DNA, 에리스리톨, 에톡시디글리콜, 에틸 리놀리에이트, 유칼립투스 글로버러스(Eucalyptus globulus) 오일, 달맞이꽃(evening primrose) (오에노테라 비엔니스(Oenothera biennis)) 오일, 지방산, 제라늄 마쿨라텀(Geranium maculatum) 오일, 글루코사민, 글루코스 글루타메이트, 글루탐산, 글리세레스-26(glycereth-26), 글리세린, 글리세롤, 글리세릴 디스테아레이트(glyceryl distearate), 글리세릴 하이드록시스테아레이트(glyceryl hydroxystearate), 글리세릴 라우레이트(glyceryl laurate), 글리세릴 리놀리에이트, 글리세릴 미리스테이트(glyceryl myristate), 글리세릴 올리에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세롤 스테아레이트 SE, 글리신, 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트 SE, 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans), 포도 (비티스 비니페라(Vitis vinifera)) 씨 오일, 헤이즐(hazel) (코릴러스 아메리카나(Corylus americana)) 넛(nut) 오일, 헤이즐 (코릴러스 아벨라나(Corylus avellana)) 넛 오일, 헥실렌 글리콜, 히알루론산, 잡종 홍화(hybrid safflower) (카르타머스 틴토리어스(Carthamus tinctorius)) 오일, 수소화된 피마자 오일, 수소화된 코코-글리세라이드, 수소화된 코코넛 오일, 수소화된 라놀린, 수소화된 레시틴, 수소화된 팜글리세라이드, 수소화된 팜 커넬 오일, 수소화된 대두 오일, 수소화된 탈로우 글리세라이드(tallow glyceride), 수소화된 식물성 오일, 가수분해된 콜라겐, 가수분해된 엘라스틴, 가수분해된 글리코사미노글리칸, 가수분해된 케라틴, 가수분해된 콩 단백질, 하이드록실레이트 라놀린, 하이드록시프롤린, 이소세틸 스테아레이트, 이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 이소데실 올리에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 라놀레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소스테아라마이드 DEA, 이소스테아르산, 이소스테아릴 락테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트(isostearyl neopentanoate), 자스민 (자스미넘 오피시날(Jasminum officinale)) 오일, 호호바(jojoba) (벅서스 차이넨시스(Buxus chinensis)) 오일, 켈프(kelp), 쿠쿠이(kukui) (알레유리테스 몰루카나(Aleurites moluccana)) 넛] 오일, 락타마이드 MEA(lactamide MEA), 라네스-16(laneth-16), 라네스-10 아세테이트, 라놀린, 라놀린산, 라놀린 알코올, 라놀린오일, 라놀린 왁스, 라벤더 (라벤듈라 안거스티폴리아(Lavandula angustifolia)) 오일, 레시틴, 레몬 (시트러스 메디카 리모넘(Citrus medica limonum)) 오일, 리놀레산(linoleic acid),리놀렌산(linolenic acid), 마카다미아 테르니폴리아 넛(Macadamia ternifolia nut) 오일, 말티톨, 카모마일(matricaria) (카모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita)) 오일, 메틸 글루코스 스퀴스테아레이트(methyl glucose sesquistearate), 메틸실라놀 PCA(methylsilanol PCA), 미네랄 오일, 밍크 오일, 모티에렐라(mortierella) 오일, 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 프로피오네이트, 네오펜틸 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 옥틸도데칸올(octyldodecanol), 옥틸도데실 미리스테이트, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 옥틸 하이드록시스테아레이크, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 스테아레이트, 올리산(oleic acid), 올리브 (올리아 유로파에아(olea europaea)) 오일, 오렌지 (시트러스 아우라티엄듈시스(Citrus aurantium dulcis)) 오일, 팜 (엘래이스 귀닌시스(Elaeis guineensis)) 오일, 팔미트산, 판테테인(pantethine), 판테놀(panthenol), 판테닐 에틸 에테르, 파라핀, PCA, 복숭아(푸루너스 페르시카(Prunus persica)) 커넬 오일, 땅콩 (아르아키스 하이포가이아(Arachis hypogaea)) 오일, PEG-8 C12-18 에스테르, PEG-15 코카민(PEG-15cocamine), PEG-150 디스테아레이트, PEG-60 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-5 글리세릴 스테아레이트, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 수소화된 피마자 오일, PEG-40 수소화된 피마자 오일, PEG-60 수소화된 피마자 오일, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG-40 소르비탄 페롤리에이트, PEG-5 콩 스테롤, PEG-10 콩 스테롤, PEG-2 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-32 스테아레이트, PEG-40 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, PEG-150 스테아레이트, 펜타데카락톤(pentadecalactone), 페퍼민트 (멘타 피페리타(Mentha piperita)) 오일, 페트롤라툼(petrolatum), 인지질, 폴리아미노 당 축합물(polyamino sugar condensate), 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트, 폴리쿼터늄-24(polyquaternium-24), 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트80, 폴리소르베이트 85, 포타슘 미리스테이트, 포타슘 팔미테이트, 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트(propylene glycol dipelargonate), 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트 SE, PVP, 피리오독신 디팔미테이트(pyridoxine dipalmitate), 레티놀(retinol), 레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate), 쌀 (오리자 사티바(Oryza sativa)) 겨(bran) 오일, RNA, 로즈마리 (로즈마리너스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis)) 오일, 장미오일, 홍화(safflower) (카르타머스 틴토리어스(Carthamus tinctorius)) 오일, 세이지(sage) (살비아 오피시날리스(Salvia officinalis)) 오일, 샌들우드 (산탈럼 알범(Santalum album)) 오일, 세린, 혈청 단백질, 참깨 (세사멈 인디컴(Sesamum indicum)) 오일, 쉐어버터 ((부티로스퍼멈 팔키(Butyrospermum parkii)), 실크파우더(silk powder), 소듐 콘드로이틴 설페이트, 소듐 히알루로네이트, 소듐 락테이트, 소듐 팔미테이트, 소듐 PCA, 소듐 폴리글루타메이트, 수용성 콜라겐, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비톨, 대두 (글리신 소자(Glycine soja)) 오일, 스핑고지질, 스쿠알란, 스쿠알렌, 스테아라마이드 MEA-스테아레이트, 스테아르산(stearic acid), 스테아록시 디메티콘(stearoxy dimethicone), 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 스테아릴 글리시레티네이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 해바라기 (헬리아터스 아너스(Helianthus annuus)) 씨 오일, 스위트 아몬드(푸루너스 아미그달러스 듈시스(Prunus amygdalus dulcis)) 오일, 합성 비즈왁스, 토코페롤, 토포페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 트리베헤닌(tribehenin), 트리데실 네오펜타노에이트, 트리데실 스테아레이트, 트리에탄올아민, 트리스테아린, 우레아, 식물성 오일, 물, 왁스, 밀 (트리티쿰 불가르(Triticum vulgare)) 싹(germ) 오일, 및 일랑일랑(ylang ylang) (카난가 오도라타(Cananga odorata)) 오일을 포함한다.
c. 항산화제
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 항산화제의 비제한적 예들은 아세틸 시스테인, 아스코르브산 폴리펩티드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실라놀 펙티네이트(ascorbyl methylsilanol pectinate), 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, BHT, t-부틸 하이드로퀴논, 시스테인, 시스테인 HCI, 디아밀하이드로퀴논, 디-t-부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실란올(dioleyl tocopheryl methylsilanol), 디소듐 아스코르빌 설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트(dodecyl gallate), 에리소르빈산, 에리소르빈산 에스테르, 에틸 페룰레이트(ethyl ferulate), 페룰린산(ferulic acid), 갈산 에스테르, 하이드로퀴논, 이소옥틸 티오글리콜산, 코직산, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 메틸실란올 아스코르베이트, 녹차(green tea) 또는 포도씨 추출물과 같은 천연 식물성 항산화제, 노르디하이드로구아이아레트산(nordihydroguaiaretic acid), 옥 갈레이트, 페닐티오글리콜산, 포타슘 아스코르빌 토로페릴 포스페이트, 포타슘 설페이트, 프로필 갈레이트, 퀴논, 로즈마리산, 소듐 아스코르베이트, 소듐 바이설파이트(sodium bisulfite), 소듐 에리스로베이트, 소듐 메타바이설파이트, 소듐 설파이트, 과산화물제거효소(superoxide dismutase), 소듐 티오글리콜산, 소르비틸 푸르푸랄(sorbityl furfural), 티오디글리콜, 티오디글리콜아마이드, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 토코페레스-5(tocophereth-5), 토코페레스-10, 토코페레스-12, 토코페레스-18, 토코페레스-50, 토코페롤, 토코페솔란(tocophersolan), 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코페릴 썩시네이트, 및 트리스(노닐페닐)포스파이트(tris(nonylphenyl)phosphite)를 포함한다.
d. 구조화제
다른 비제한적 측면들에서, 본 발명의 조성물들은 구조화제를 포함할 수 있다. 구조화제는, 특정 측면들에서, 조성물의 안정성에 기여하는 조성물의 유동적 특성을 제공하는데 도움이 된다. 다른 측면들에서, 구조화제는 또한 유화제 또는 계면활성제(surfactant)로서 기능할 수 있다. 구조화제의 비제한적 예들은 스테아르산, 팔미트산, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아르산, 팔미트산, 평균 약 1 내지 약 21 에틸렌 옥시드 유닛(ethylene oxide units)을 가지는 스테아릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 평균 약 1 내지 약 5 에틸렌 옥시드 유닛을 가지는 세틸 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
e. 유화제
본 발명의 특정 측면들에서, 상기 조성물들은 유화제를 포함하지 않는다. 다른 측면들에서, 그러나, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 상들(phases) 사이의 계면 장력(interfacial tension)을 감소시킬 수 있고, 에멀젼의 제형 및 안정성을 향상시킬 수 있다. 유화제는 비이온성(nonionic), 양이온성(cationic), 음이온성(anionic), 및 쌍성이온성(zwitterionic) 유화제일 수 있다 (참조 McCutcheon's (1986); 미국 특허 번호 5,011,681; 4,421,769; 3,755,560). 비제한적 예들은 글리세린의 에스테르, 프로필렌 글리콜의 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜의 지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜의 지방산 에스테르, 소르비톨의 에스테르, 소르비탄 무수물의 에스테르, 카르복실산 코폴리머, 글루코스의 에테르 및 에스테르, 에톡시레이티드 에테르(ethoxylated ethers), 에톡시레이티드 알코올, 알킬 포스페이트, 폴리에틸렌 지방산 에테르 포스페이트(polyoxyethylene fatty ether phosphates), 지방산 아미드, 아실 락틸레이트(acyl lactylates), 비누(soaps), TEA 스테아레이트, DEA 올리스-3 포스페이트(DEA oleth-3 phosphate), 폴리에틸렌 글리콜 20 소르비탄 모노라우레이트(polyethylene glycol 20 sorbitan monolaurate) (폴리소르베이트 20), 폴리에틸렌 글리콜 5 소야 스테롤(polyethylene glycol 5 soya sterol), 스테아레스-2, 스테아레스-20, 스테아레스-21, 세테아레스-20, 세테아릴 글루코시드(cetearyl glucoside), 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol), C12-C14 파레스-3(C12-13 pareth-3), PPG-2 메틸 글루코스 에테르 디스테아레이트(PPG-2 methyl glucose ether distearate), PPG-5-세테스-20(PPG-5-ceteth-20), 비스-PEG/PPG-20/20 디메티콘(bis-PEG/PPG-20/20 dimethicone), 세테스-10, 폴리소르베이트 80, 세틸 포스페이트, 포타슘 세틸 포스페이트(potassium cetyl phosphate), 디에탄올아민 세틸 포스페이트(diethanolamine cetyl phosphate), 폴리소르베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 아라키딜 알코올(arachidyl alcohol), 아라키딜 글루코시드(arachidyl glucoside), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
f. 실리콘 함유 화합물
비제한적 측면들에서, 실리콘 함유 화합물은 실리콘 원자에 부착된 사이드기와 실리콘 및 산소 원자가 교대로 중합되는 분자 백본(molecular backbone)을 갖는 중합성 생성물(polymeric products) 패밀리의 임의의 구성원을 포함한다. 변화하는 -Si-O- 사슬 길이, 사이드기, 및 가교 결합(crosslinking)에 의해, 실리콘들은 광범위한 물질들로 합성될 수 있다. 그들은 액체 내지 젤 내지 고체까지 농도가 다양할 수 있다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 실리콘 함유 화합물은 본 명세서에서 설명된 것들 또는 당업자에게 공지된 것들을 포함한다. 비제한적 예들은 실리콘 오일 (예를 들면, 휘발성 및 비휘발성 오일), 젤, 및 고체를 포함한다. 다른 측면들에서, 실리콘 함유 화합물은 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)과 같은 실리콘 오일을 포함한다. 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)의 비제한적 예들은 디메티콘, 싸이클로메티콘, 폴리실리콘-11, 페닐 트리메티콘, 트리메틸실릴아모디메티콘(trimethylsilylamodimethicone), 스테아록시트리메틸실란(stearoxytrimethylsilane), 또는 이들의 혼합물 및 다른 오가노실록산 물질들을 의도된 도포 (예를 들면, 피부, 털, 또는 눈과 같은 특정한 부분에)에 따른 도포 특성들 및 원하는 농도를 달성하기 위하여 주어진 임의의 비율로 포함한다. "휘발성 실리콘 오일"은 낮은 증발열을 가진 실리콘 오일을 포함한다, 예를 들어, 일반적으로 실리콘 오일의 g당 약 50 cal 이하. 휘발성 실리콘 오일의 비제한적 예들은 하기 성분들을을 포함한다: Dow Corning 344 Fluid, Dow Corning 345 Fluid, Dow Corning 244 Fluid, 및 Dow Corning 245 Fluid, Volatile Silicon 7207 (Union Carbide Corp, Danbury, Conn.)과 같은 사이클로메티콘; 낮은 점도 디메티콘, 예를 들어, 약 50 cst 또는 그 이하의 점도를 가지는 디메티콘 (예를 들면, Dow Corning 200-0.5 cst Fluid와 같은 디메티콘). 이 Dow Corning Fluid는 Dow Corning Corporation, Midland, Michigan으로부터 구입 가능하다. 사이클로메티콘 및 디메티콘은 각각 트리메틸실록시 유닛(trimethylsiloxy units)으로 말단-차단된(endblocked) 완전히 메틸화된 선형 실록산 폴리머의 혼합물 및 사이클린 디메틸 폴리실록산 화합물로서 Third Edition of the CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary(참조로 통합됨)에서 설명된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 다른 비제한적 휘발성 실리콘 오일은 General Electric Co., Silicone Products Div., Waterford, N.Y. 및 SWS Silicones Div. of Stauffer Chemical Co., Adrian, Michigan으로부터 구입 가능한 것을 포함한다.
g. 에센셜 오일
에센셜 오일은 허브, 꽃, 나무, 및 다른 식물로부터 유도된 오일을 포함한다. 이러한 오일은 일반적으로 식물의 세포들 사이의 작은 방울(tiny droplets)로서 나타나고, 당업자에게 알려진 다양한 방법 (예를 들면, 증기증류법, 냉침 (예를 들어, 지방을 사용한 추출), 해리(maceration), 용매추출, 또는 기계적 압착법)에 의해 추출될 수 있다. 이러한 종류의 오일을 공기 중으로 노출시킬 때 그들은 증발(evaporate)하는 경향이 있다 (예를 들어, 휘발성 오일). 결과적으로, 많은 에센셜 오일들은 무색이지만, 시간이 지남에 따라 산화될 수 있고 어두워질 수 있다. 에센셜 오일은 물에 불용성이고, 알코올, 에테르, 고정 오일(식물성), 및 다른 유기 용매에 가용성이다. 에센셜 오일에서 발견된 일반적인 물리적 특성은 약 160 ℃ 내지 240 ℃로 다양한 끓는점 및 약 0.759 내지 1.096 범위의 밀도를 포함한다.
에센셜 오일은 일반적으로 오일이 발견된 식물로부터 명명된다. 예를 들어, 장미 오일 또는 페퍼민트 오일은 각각 장미 또는 페퍼민트 식물로부터 유래된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 에센셜 오일의 비제한적인 예들은 참깨 오일, 마카다미아넛 오일, 티트리 오일, 달맞이꽃 오일, 스패니쉬 세이지 오일, 스패니쉬 로즈마리 오일, 고수 오일(coriander oil), 티미 오일(thyme oil), 피멘토 열매 오일(pimento berries oil), 장미 오일, 아니스 오일(anise oil), 발삼 오일(balsam oil), 버가모트 오일(bergamot oil), 로즈우드 오일, 세다 오일(cedar oil), 카모마일 오일, 세이지 오일, 클레어리 세이지 오일, 정향 오일(clove oil), 사이프러스 오일, 유칼립투스 오일, 회향 오일(fennel oil), 바다 회향 오일, 유향 오일(frankincense oil), 제라늄 오일, 생강 오일, 자몽 오일, 자스민 오일, 주니퍼 오일, 라벤더 오일, 레몬 오일, 레몬그라스 오일, 라임 오일, 만다린 오일, 마죠람 오일(marjoram oil), 몰약 오일(myrrh oil), 등화 오일(nerolioil), 오렌지 오일, 파출리 오일(patchouli oil), 후추 오일, 흑후추 오일, 페티그레인 오일(petitgrain oil), 소나무 오일, 장미 오또 오일(rose otto oil), 로즈마리 오일, 샌들우드 오일, 스피아민트 오일, 감송 오일, 베티버(vetiver) 오일, 윈터그린 오일(wintergreen oil), 또는 일랑일랑(ylang ylang)을 포함한다. 당업자에게 알려진 다른 에센셜 오일들 또한 본 발명의 문맥에서 유용한 것으로 고려된다.
h. 증점제
증점제(thickener) 또는 겔화제(gelling agents)를 포함하는 증점제(Thickening agents)는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 물질들(substances)을 포함한다. 증점제는 조성물 내의 활성 성분들의 효능을 실질적으로 변형시키지 않는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 것들을 포함한다. 증점제는 또한 본 발명의 조성물들의 안정성을 증가시킬 수 있다. 본 발명의 특정 측면들에서, 증점제는 수소화된 폴리이소부텐(hydrogenated polyisobutene), 트리하이드록시스테아린(trihydroxystearin), 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/vp 코폴리머(ammonium acryloyldimethyltaurate/vp copolymer), 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 추가적인 증점제의 비제한적 예들은 카르복실산 폴리머, 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(crosslinked polyacrylate polymers), 폴리아크릴아마이드 폴리머(polyacrylamide polymers), 다당류(polysaccharides), 및 검류(gums)를 포함한다. 카르복실산 폴리머의 예들은 아크릴산, 치환된 아크릴산, 및 이들 아크릴산 및 치환된 아크릴산의 에스테르들 및 염들로부터 유도된 하나 또는 그 이상의 모노머를 포함하는 가교결합 된 화합물 포함하고, 여기서 가교제(crosslinking agent)는 둘 또는 그 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하고 다가 알코올로부터 유도된다 (참조 미국특허 번호 5,087,445; 4,509,949; 2,798,053; CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth edition, 1991, 12 및 80 페이지). 상업적으로 구입 가능한 카르복실산 폴리머의 실시예들은 수크로오스 또는 펜타에리트리톨(pentaerythritol) 알릴 에테르와 가교결합된 아크릴산의 동종중합체(homopolymers)인 카보머를 포함한다 (예를 들면, B. F. Goodrich사의 Carbopol™ 900 series).
가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머의 비제한적 예들은 양이온성 및 비이온성 폴리머를 포함한다. 실시예들은 미국특허 번호 5,100,660; 4,849,484; 4,835,206; 4,628,078; 4,599,379에서 설명된다.
폴리아크릴아마이드 폴리머 (치환 분지 또는 비분지 폴리머를 포함하는 비이온성 폴리아크릴아마이드 폴리머 포함)의 비제한적 예들은 폴리아크릴아마이드, 이소파라핀 및 라우레스-7, 아크릴산 및 치환된 아크릴산과 아크릴아마이드 및 치환된 아크릴아마이드의 다중-블럭(multi-block) 코폴리머를 포함한다.
다당류의 비제한적 예들은 셀룰로오스, 카복시메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트 카르복실레이트, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 소듐 셀룰로오스 설페이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 또 다른 예는 에테르 결합을 통해 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로 더 변형된 하이드록시알킬화된 셀룰로오스를 형성하기 위해 셀룰로오스 폴리머의 하이드록시기가 하이드록시알킬화된 (바람직하게는 하이드록시 에틸화 또는 하이드록시 프로필화 된) 알킬 치환된 셀룰로오스이다. 일반적으로 이들 폴리머들은 하이드록시알킬셀룰로오스와 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알코올의 에테르들이다. 다른 유용한 다당류는 (1-6) 결합된 글루코스 매 3유닛과 (1-3) 연결글루코스 유닛의 직쇄(linear chain)를 포함하는 스클레로글루칸(scleroglucans)을 포함한다.
본 발명과 함께 사용될 수 있는 검류의 비제한적 예들은 아카시아, 아가(agar), 알긴, 알긴산, 암모늄 알지네이트, 아밀로펙틴, 칼슘 알지네이트, 칼슘 카라기닌(calcium carrageenan), 카르니틴(carnitine), 카라기난(carrageenan), 덱스트린, 젤라틴, 젤란검(gellan gum), 구아검(guar gum), 구아 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드(guar hydroxypropyltrimonium chloride), 헥토라이트(hectorite), 히알루론산, 실리카 수화물(hydrated silica), 하이드로프로필 키토산, 하이드로프로필 구아, 카라야검(karaya gum), 켈프, 로커스트 콩 검(locust bean gum), 나토검(natto gum), 포타슘 알지네이트, 포타슘 카라기난, 프로필렌 글리콜 알지네이트, 스크렐로티움검(sclerotium gum), 소듐 카르복시메틸 덱스트란, 소듐 카라기난, 트라가칸트검(tragacanth gum), 잔탄검(xanthan gum), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
i. 보존제
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 보존제의 비제한적 예들은 폴리쿼터늄-1(polyquaternium-1) 및 벤잘코늄 할라이드(benzalkonium halides) (예를 들면, 벤잘코늄 클로라이드"BAC" 및 벤잘코늄 브로마이드)와 같은 제4기 암모늄 보존제(quaternary ammonium preservatives), 파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필파라벤), 페녹시에탄올, 벤질알코올, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산 및 이의 염들, 티메로살, 포타슘 소르베이트, 또는 이들의 조합을 포함한다.
2. 제약 성분들
제약 활성제는 또한 본 발명의 조성물들과 함께 유용하게 사용되는 것으로 고려된다. 제약 활성제의 비제한적 예들은 항여드름제(antiacne agents), 주사(rosacea) 치료하는데 사용되는 약품(agents), 진통제(analgesics), 마취제(anesthetics), 아노렉탈(anorectals), 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증약물을 포함하는 항-염증제, 항생제(antibiotics), 항진균제, 항바이러스제, 항균제, 항암 활성제(anti-cancer actives), 옴치료제(scabicides), 이치료제(pediculicides), 항암제(antineoplastics), 발한억제제(antiperspirants), 항소양제(antipruritics), 항건선제(antipsoriatic agents), 항지루제(antiseborrheic agents), 생리활성단백질 및 펩티드, 화상치료제, 소작제(cauterizing agents), 미백제(depigmenting agents), 제모제(depilatories), 기저귀 발진 치료제, 효소, 모발성장촉진제, 디플루오로메틸오르니틴(difluoromethylonithine) (DFMO) 및 그 염들 및 유사체들을 포함하는 모발성장지연제, 지혈제, 각질용해제, 구내염 치료제, 입술 발진 치료제, 치아 및 치주 치료제, 감광활성제, 피부 보호제/차단제, 호르몬 및 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드), 일광화상 치료제, 자외선차단제, 경피 활성제(transdermal actives), 코 활성제(nasal actives), 질 활성제(vaginal actives), 무사마귀(wart) 치료제, 상처치료제(wound treatment agents), 상처 치유제(wound healing agents), 등을 포함한다.
F. 키트
키트는 또한 본 발명의 특정 측면에서 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들어, 본 발명의 조성물들은 키트에 포함될 수 있다. 키트는 용기(container)를 포함할 수 있다. 용기는 병, 금속관, 라미네이트관, 플라스틱관, 디스펜서(dispenser), 압력 용기(pressurized container), 차단 용기(barrier container), 패키지(package), 칸막이(compartment), 립스틱 용기, 소형 용기(compact container), 화장용 조성물을 유지할 수 있는 화장용 팬(cosmetic pans), 또는 내부에 분산물 또는 조성물 또는 원하는 병, 디스펜서, 또는 패키지가 유지되는 사출 또는 블로우 성형된 플라스틱 용기와 같은 다른 유형들의 용기를 포함할 수 있다. 키트 및/또는 용기는 표면에 표시(indicia)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 표시는 문자, 구문(phrase), 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
상기 용기는 조성물의 예정된 양을 제공할 수 있다. 다른 실시예들에서, 용기는 원하는 조성물의 양을 제공하기 위해 압착(squeezed)될 수 있다 (예를 들면, 금속, 라미네이트 또는 플라스틱 관). 상기 조성물은 스프레이, 에어로졸, 액체, 플루이드, 또는 반고체(semi-solid)로 제공될 수 있다. 상기 용기는 스프레이, 펌프, 또는 압착 메카니즘(squeeze mechanisms)을 가질 수 있다. 키트는 또한 키트 구성물을 이용하기 위한 설명뿐만 아니라 용기에 포함된 다른 임의의 조성물의 사용법을 포함할 수 있다. 설명(Instructions)은 조성물을 유지, 사용, 및 도포하는 방법의 설명서(explanation)을 포함할 수 있다.
실시예들
하기 실시예들은 본 발명의 특정 비제한적 측면들을 설명하기 위해 포함된다. 실시예들에서 개시된 기술들은 본 발명을 실시하는데 잘 기능하도록 발명자에 의해 확인된 대표적인 기술들을 따름(follow)이 당업자에 의해 인식되어야 한다. 그러나, 당업자는 본 발명에서 개시된 특정 실시예들에서 변화가 이루어질 수 있고, 여전히 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 동일하거나 또는 유사한 결과를 얻을 수 있다는 것을 인식해야 한다.
실시예 1
(활성 성분들의 효능)
하기 설명된 In vitro 바이오 분석(bioassays)이 Rhododendron ferrugineum 잎 (만병초) 추출물, Oenothera biennis 씨 추출물 (달맞이꽃) 추출물, 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 및 Menyanthes trifoliate 잎 추출물의 효능을 확인하는데 사용되었다.
항산화 (AO) 분석: 본 명세서에서 개시된 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 총 항산화 능력을 측정하는 생체외(in vitro) 바이오 분석. 이 분석은 메트미오글로빈(metmyoglobin)에 의한 ABTS® (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®+로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존한다. 생물(living organisms)의 항산화 시스템은 과산화물제거효소(superoxide dismutase), 카탈라아제, 및 글루타티온 페록시다아제(peroxidase)와 같은 효소; 알부민, 세룰로플라스민(ceruloplasmin), 및 페리틴(ferritin)과 같은 거대 분자(macromolecules); 및 아스코르브산, α-토코페롤, β-카로틴, 환원된 글루타티온, 요산, 및 빌리루빈(bilirubin)을 포함하는 다수의 작은 분자를 포함한다. 내생적(endogenous) 및 식품 유래 항산화제들의 합계(sum)는 세포외 액(extracellular fluid)의 총 항산화 능력을 나타낸다. 모든 다른 항산화제들의 협력은 임의의 단일 화합물 단독보다 활성 산소 또는 질소 라디칼들의 공격에 대한 더 우수한 보호를 제공한다. 따라서, 전반적인 항산화 능력은 원형질(plasma) 및 체액에서 나타나는 모든 항산화제의 축적효과(cumulative effect)를 고려하여, 개별적 성분들(component)의 측정에 의해 얻어진 것과 비교하여 보다 더 타당한 생물학적 정보를 제공할 수 있다. ABTS® 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교되었고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화되었다. Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan USA)로부터의 항산화 능력 키트 #709001는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 각각의 총 항산화 능력을 측정하기 위한 생체외(in vitro) 바이오 분석으로서 사용되었다. 이 프로토콜은 제조업자 권장사항에 따라 따라졌다. 이 분석은 메트미오글로빈(metmyoglobin)에 의한 ABTS® (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®+로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존했다. ABTS® 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교되었고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화되었다. 이 분석을 이용하여, Rhododendron ferrugineum 잎 추출물은 98%의 항산화 활성을 증명했고 Menyanthes trifoliate 잎 추출물은 항산화 활성을 증명했다.
사이클로옥시게나아제 (COX) 분석: 생체외 사이클로옥시게나아제-1(cyclooxygenase-1) 및 -2 (COX-1, -2) 억제 분석. COX는 사이클로옥시게나아제 및 페록시다아제 활성을 둘 다 나타내는 이기능성 효소(bifunctional enzyme)이다. 사이클로옥시게나아제 활성은 아라키돈산(arachidonic acid)을 하이드로퍼옥시 엔도페록사이드(hydroperoxy endoperoxide) (프로스타글란딘 G2; PGG2)로 변환하고, 페록시다아제 성분은 엔도페록사이드 (프로스타글란딘 H2; PGH2)를 대응하는 알코올, 프로스타글란딘의 전구체, 트롬복산(thromboxanes), 및 프로스타사이클린(prostacyclins)으로 환원한다(reduce). 이 COX 억제제(COX Inhibitor) 스크리닝 분석은 사이클로옥시게나아제의 페록시다아제 성분을 측정한다. 페록시다아제 활성은 산화된 N,N,N',N'-테트라메틸-p-페닐렌디아민 (TMPD)의 발현 모니터링에 의해 비색적으로 분석된다. 이 억제제 스크리닝 분석은 동위효소 특이적 억제제(isozyme-specific inhibitors)를 스크린하기 위하여 COX-1 및 COX-2 효소를 둘 다 포함한다. 비색 COX (양) 억제제 스크리닝 분석(Colormetric COX (ovine) Inhibitor screening assay) (#760111, Cayman Chemical)은 정제된 사이클로옥시게나아제 효소 (COX-1 또는 COX-2)의 활성에서 Rhododendron ferrugineum 추출물 또는 본 명세서에서 개시된 다른 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 포함하는 조성물들 중 임의의 하나의 영향을 분석하는데 사용되었다. 제조업자의 설명에 따라, 정제된 효소, 헴(heme) 및 테스는 추출물들은 분석 버퍼에 혼합되었고, 실내 온도에서 15분 동안 진탕배양(incubated with shaking)되었다. 배양 다음, 아라키돈산 및 비색성 기질이 반응을 시작하기 위해 첨가되었다. 색 진행(color progression)은 590 nm에서 비색 플레이트에 의해 평가되었다. COX-1 또는 COX-2 활성의 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 추출물들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산되었다. 이 분석을 이용하여 Rhododendron ferrugineum 잎 추출물이 COX-1 활성을 68% 및 COX-2 활성을 69%로 억제하였음이 확인되었다.
리폭시게나아제 (LO) 분석: 생체외 리폭시게나아제(lipoxygenase) (LO) 억제 분석. LO는 지방산으로 산소 분자의 첨가를 촉매하는 비헴 철 함유 다이옥시게나아제(non-heme iron-containing dioxygenases)이다. 리놀리에이트 및 아라키도네이트(arachidonate)는 식물 및 동물에서 LO의 중요한 기질이다. 아라키돈산은 그 다음, 하이드록시에이코사테트라엔산(hydroxyeicosotrienenoic acid) (HETE) 유도체로 변환될 수 있고, 이것은 그 후에 류코트리엔(leukotirenes), 유력한 염증 매개체(inflammatory mediator), 로 변환된다. 이 분석은 아라키돈산과 리폭시게나아제 (5-, 12-, or 15-LO)의 배양으로부터 생성된 하이드로페록사이드(hydroperoxides)를 측정하여 리폭시게나아제 억제제를 스크리닝하는 정확하고 편리한 방법을 제공한다. 비색 LO 억제제 스크리닝 키트 (#760700, Cayman Chemical)는 효소 활성을 억제하는 Rhododendron ferrugineum 추출물 또는 본 명세서에 개시된 임의의 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 포함하는 조성물들 중 임의의 하나의 능력을 결정하는데 사용되었다. 정제된 15-리폭시게나아제 및 테스트 성분들은 분석 버퍼에서 혼합되었고, 실내 온도에서 10분 동안 진탕배양 되었다. 배양 다음, 아라키돈산이 반응을 시작하기 위해 첨가되었고, 혼합물은 실내 온도에서 추가적인 10분 동안 배양되었다. 비색 기질은 촉매 반응을 종료하기 위해 첨가되었고, 색 진행은 490 nm에서 형광 플레이트 리딩에 의해 평가되었다. 리폭시게나아제 활성 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산되었다. 이 분석을 이용하여 Rhododendron ferrugineum 잎 추출물이 리폭시겐화(lipoxygenaze) 효소 활성을 45%로 억제하였음이 확인되었다.
종양 괴사 인자 알파 (TNF-α) 분석: TNF 슈퍼패밀리의 프로토타입 리간드, TNF-α는 염증에서 중요한 역할을 하는 다발성 사이토카인(pleiotropic cytokine)이다. 이들의 발현의 증가는 염증전(pro-inflammatory) 활성의 상향조절(up regulation)과 관련된다. 이 바이오 분석은 인간 표피의 각질세포에 의한 TNF-α의 생산에서 Rhododendron ferrugineum 잎 추출물의 효과를 분석하는데 사용되었다. 이 분석의 종점은 세포 생존 능력 및 TNF-α의 존재를 반영한 분광광도식 측정을 사용하여 결정되었다. 이 분석은 TNF-α에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트 위에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준 및 샘플들은 웰(well)에 파이펫팅(pipetted)될 수 있고, 임의의 TNF-α 존재는 고정된 항체에 의해 결합되었다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, TNF-α에 특이적인 효소-결합된 다중클론 항체가 웰에 첨가되었다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 다음, 기질 용액이 웰에 첨가되었고, 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 TNF-α의 양에 비례하여 나타난다(develop). 발색현상(color development)은 멈췄고 색의 강도는 측정되었다. 하부융합성(Subconfluent) 일반 성인 표피의 각질 세포(Cascade Biologics)는 EpiLife 표준 생장 배지 (Cascade Biologics)에서 37 ℃, 10% CO2에서 배양되었고, 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(phorbol 12-myristate 13-acetate) (PMA, 10ng/ml, Sigma Chemical, #P1585-1MG) 및 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6시간 동안 처리되었다. PMA는, 처리 후 6 시간에서 피크인, TNF-α 분비의 극적인 증가를 야기하는 것으로 나타났다. 배양 다음으로, 세포 배양 배지는 수집되었고, TNF-α 분비의 양은 R&D Systems (#DTA00C)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석 (ELISA)를 사용하여 정량화했다. 이 분석을 이용하여 Rhododendron ferrugineum 잎 추출물이 TNF-α 생산을 66%로 억제했음이 확인되었다.
B16 멜라닌 형성 분석: B16 멜라닌 형성(Melanogenesis)은 멜라노사이트가 멜라닌, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 자연적으로 생산된 색소, 를 생산하는 과정이다. 멜라닌 형성 억제는 피부 다크닝을 방지하고 노화와 관련된 다크 스팟들(dark spots)을 밝게 하는데 유익하다. 이 바이오 분석은 멜라닌 형성에서 화합물들의 효과를 분석하기 위해 B16-F1 멜라노사이트 (ATCC), 불멸성 쥐 흑색종 세포계(immortalized mouse melanoma cell line), 를 이용한다. 이 분석의 종점(end point)은 세포 생존 능력 및 멜라닌 생산의 분광광도식 측정(spectrophotometric measurement)을 사용하여 결정되었다. B16-F1 멜라노사이트 (ATCC),는 표준 DMEM 생장 배지에서 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) (Mediatech)과 37 ℃, 10% CO2에서 배양되었고, 그 다음 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6일 동안 처리되었다. 배양 다음, 멜라닌 분비는 405 nm에서 흡광도로 측정되었고, 세포 생존 능력은 정량화되었다. 이 분석을 이용하여 Rhododendron ferrugineum 잎 추출물이 B16 멜라닌 형성을 38%로 감소시켰음이 확인되었다.
콜라겐 자극 분석: 콜라겐은 피부 구조에 결정적인 세포외 기질 단백질이다. 증가된 콜라겐 합성은 피부 탄력(firmness) 및 탄성(elasticity) 개선을 돕는다. 이 바이오 분석은 사람 표피 섬유아세포(fibroblasts)에 의한 프로콜라겐 펩티드(procollagen peptide) (콜라겐의 전구체)의 생산에서 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 시험하는데 사용될 수 있다. 이 분석의 종점은 세포 생존 능력 및 프로콜라겐 펩티드의 존재를 반영한 분광광도식 측정이다. 이 분석은 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트(microplate) 위에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준 및 샘플들은 웰에 파이페팅되었고, 존재하는 임의의 프로콜라겐 펩티드는 고정된 항체에 의해 결합되었다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 효소-결합된 다중클론 항체가 웰에 첨가되었다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 후, 기질 용액이 웰에 첨가되었고, 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 프로콜라겐 펩티드의 양에 비례하여 나타난다. 발색현상은 멈췄고 색의 강도는 측정되었다. 하부융합성(Subconfluent) 일반 성인 표피의 섬유아세포 (Cascade Biologics)는 표준 DMEM 생장 배지에서 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) (Mediatech)과 37 ℃, 10% CO2에서 배양하였고, 표 1에 목록화된 화합물들 또는 본 명세서에서 개시된 성분들의 조합 또는 상기 성분들을 갖는 조성물들의 각각으로 3일 동안 처리되었다. 배양 다음으로, 세포 배양 배지는 수집되었고 프로콜라겐 펩티드 분비의 양은 Takara (#MK101)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석(ELISA)을 이용하여 정량화했다.
성분 I형 콜라겐 생성의 증가 %
Oenothera Biennis 씨 추출물 117
트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2 23
테트라헥실데실 아스코르베이트 50
기질 금속단백분해효소 효소 활성 (MMP3; MMP9) 분석: 생체외(in vitro) 기질 금속단백분해효소(matrix metalloprotease) (MMP) 억제 분석. MMP들은 그들의 넓은 기질 특이성 덕분에 많은 일반 및 질병 상태들에서 역할을 하는 세포외 단백질 분해효소이다. MMP3 기질들은 콜라겐, 피브로넥틴(fibronectins) 및 라미닌을 포함한다; 반면 MMP9 기질들은 콜라겐 VII, 피브로넥틴, 및 라미닌을 포함한다. BioMol International사의 MMP3 (AK-400) 및 MMP-9 (AK-410)에 대한 Colorimetric Drug Discovery 키트를 사용하여, 이 분석은 색소생산(chromogenic) 기질 Ac-PLG-[2-메르캅토-4-메틸-펜탄오일]-LG-OC2H5)5,6으로서 티오펩티드를 사용하여 MMP들의 단백질분해 활성을 측정하기 위해 설계하였다. MMP 분열 사이트(cleavage site) 펩티드 결합은 티오펩티드(thiopeptide)의 티오에스테르 결합(thioester bond)에 의해 대체된다. MMP에 의한 이 결합의 가수분해는 설프하이드릴기(sulfhydryl group)를 생산하고, 이것은 2-니트로-5- 티오벤조산을 형성하기 위해 DTNB [5,5'-디티오비스(2- 니트로벤조산), Ellman의 시약]과 반응하며, 이것은 412 nm에서의 흡광도로 검출될 수 있다(pH 6.0 및 7이상에서 ε=13,600 M-1cm-1). 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합을 포함하는 조성물들의 임의의 하나가 분석될 수 있다. 테트라헥실데실 아스코르베이트 및 Menyanthes trifoliata 잎 추출물에 대한 상기 분석 결과는 표 2에 나타낸다.
성분 % MMP3 활성 % MMP9 활성 % 라미닌 증가
테트라헥실데실 아스코르베이트 38 11 ---
Menyanthes trifoliata 잎 추출물 23 400
실시예 2(활성 성분들의 전달 비히클)
상기 표 1에서 논의된 활성 성분들의 다양한 조합들은 표 3 내지 5에서 설명된 다양한 전달 비히클들(delivery vehicles)에 안정하고 효과적임을 발견하였다. 나아가, 이러한 비히클들은 실시예 3의 표 6 내지 9에 식별된 크림 및 세럼과 같은 마지막-제품(end-product)을 준비하기 위해 추가적인 성분들과 조합할 수 있다.
성분 % 농도 (중량)
물 58
글리세린 11.9
폴리디메틸실록산 2.7
트리에탄올아민 0.9
폴리메틸 메틸아크릴레이트 0.72
아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.1
디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산 0.1
활성 성분들* 최대(up to) 5
부형제** q.s.
* Rhododendron ferrugineum 잎 (만병초) 추출물, Oenothera biennis 씨 (달맞이꽃) 추출물, 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 및 Menyanthes trifoliata 잎 추출물.** 구조화제, 향료, 및 보존제. 대안적으로, 물의 양은 부형제를 제거하여 샹향 변화될 수 있다.
성분 % 농도 (중량)
물 67
글리세린 2.1
폴리디메틸실록산 2.8
트리에탄올아민 0.9
폴리메틸 메틸아크릴레이트 0.72
아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.1
디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산 0.1
활성 성분들* 최대 5
부형제** q.s.
* Rhododendron ferrugineum 잎 (만병초) 추출물, Oenothera biennis 씨 (달맞이꽃) 추출물, 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 및 Menyanthes trifoliata 잎 추출물.** 구조화제, 향료, 및 보존제. 대안적으로, 물의 양은 부형제를 제거하여 샹향 변화될 수 있다.
성분 % 농도 (중량)
물 66
글리세린 10.9
폴리디메틸실록산 3.5
트리에탄올아민 0.25
폴리메틸 메틸아크릴레이트 0.73
아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.3
디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산 0.1
활성 성분들* 최대 5
부형제** q.s.
* Rhododendron ferrugineum 잎 (만병초) 추출물, Oenothera biennis 씨 (달맞이꽃) 추출물, 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 및 Menyanthes trifoliata 잎 추출물.** 구조화제, 향료, 및 보존제. 대안적으로, 물의 양은 부형제를 제거하여 샹향 변화될 수 있다.
실시예 3
(제품 제형들)
표 6 내지 8의 제형들은 표 1의 활성제들 및 표 2의 전달 비히클들의 다양한 조합들을 포함한다. 이들 제형들의 각각은 수중유 에멀젼이다. 표 6은 피부 크림으로 설계된다. 표 7은 사람의 안와골막의 영역 주위에 도포하기 위한 아이크림으로 설계된다 (예를 들면, 눈 밑 아이백 및 서클들과 "눈가의 잔주름"에). 표 8은 세럼으로 설계된다.
성분 % 농도 (중량)
물 58
글리세린 11.92
글리세릴 스테아레이트 4.30
펜틸렌 글리콜 4.28
에틸헥실 이소노나노에이트 3.15
디메티콘 2.70
세틸 알코올 2.70
Butyrospermum Parkii (쉐어) 버터 2.20
Zea Mays (옥수수) 배아유 1.94
세틸 포스페이트 1.58
세테아릴 알코올 1.44
테트라헥실데실 아스코르베이트 1.00
비피다 발효 용해물 0.99
트리에탄올아민 0.90
폴리메틸 메타크릴레이트 0.72
세테아레스-33 0.68
Oenothera Biennis (달맞이꽃) 추출물 0.25
메틸파라벤 0.20
아크릴레이트 가교결합된 폴리머 C10-C30 0.25
향료 0.1
프로필파라벤 0.1
디소듐 EDTA 0.1
Rhododendron Ferrugineum 추출물 0.02
아데노신 0.04
트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2 0.004
Opuntia Tuna 과실 추출물 (선택) 0.0005
부형제** q.s.
* 제형은 상기 성분들을 비커에서 열 70-75℃ 하에서 균일할 때까지 혼합하여 준비할 수 있다. 그 후, 상기 제형은 표준 실온 (20 내지 25 ℃)으로 냉각할 수 있다. 나아가, 그리고 원한다면, 추가 성분들을, 예를 들어, 상기 조성물의 유동학적 특성들(rheological properties)을 변형시키기 위해, 첨가할 수 있다.** 부형제는 상기 조성물의 유동학적 특성들을 변형시키기 위해 첨가하였다. 대안적으로 물의 양은 상기 조성물에서 물의 양이 적어도 50% w/w, 그리고 바람직하게는 50 내지 75% w/w 사이이기만 하면 변화될 수 있다.
성분 % 농도 (중량)
물 68
글리세릴 스테아레이트 4.28
펜틸렌 글리콜 4.00
에틸헥실 이소노나노에이트 3.00
디메티콘 2.80
세틸 알코올 2.70
Butyrospermum Parkii (쉐어) 버터 2.60
Zea Mays (옥수수) 배아유 2.425
글리세린 2.10
세틸 포스페이트 1.58
세테아릴 알코올 1.44
테트라헥실데실 아스코르베이트 1.00
트리에탄올아민 0.90
폴리메틸 메타크릴레이트 0.72
세테아레스-33 0.68
Oenothera Biennis (달맞이꽃) 추출물 0.25
메틸파라벤 0.20
아크릴레이트 가교결합된 폴리머 C10-C30 0.20
BHT 0.10
프로필파라벤 0.10
디소듐 EDTA 0.10
헤스페리딘 메틸 칼콘 0.05
아데노신 0.04
Rhododendron Ferrugineum 추출물 0.02
트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2 0.004
팔미토일 테트라펩타이드-7 0.0003
Opuntia Tuna 과실 추출물 (선택) 0.0005
부형제** q.s.
* 제형은 상기 성분들을 비커에서 열 70-75℃ 하에서 균일할 때까지 혼합하여 준비할 수 있다. 그 후, 상기 제형은 표준 실온 (20 내지 25 ℃)으로 냉각할 수 있다. 나아가, 그리고 원한다면, 추가 성분들을, 예를 들어, 상기 조성물의 유동학적 특성들(rheological properties)을 변형시키기 위해, 첨가할 수 있다.** 부형제는 상기 조성물의 유동학적 특성들을 변형시키기 위해 첨가하였다. 대안적으로 물의 양은 상기 조성물에서 물의 양이 적어도 50% w/w, 그리고 바람직하게는 50 내지 75% w/w 사이이기만 하면 변화될 수 있다.
성분 % 농도 (중량)
물 66
글리세린 10.9
부틸렌 글리콜 5.00
사이클로펜타실록산 4.96
디메티콘 3.50
수소화된 폴리데센 3.00
디메티콘/비닐 디메디메티콘(Dimethicone/vinyl Dimeth Dimethicone)의 가교결합된 폴리머 1.24
테트라헥실데실 아스코르베이트 1.00
폴리메틸 메타크릴레이트 0.73
카프릴릴 글리콜 0.53
1,2-헥산디올 0.47
하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머 0.30
폴리소르베이트 20 0.30
아크릴레이트 C10-C30의 가교결합된 코폴리머 0.30
스쿠알렌 0.255
Oenothera Biennis (달맞이꽃) 추출물 0.25
트리에탄올아민 0.25
펜테놀 0.20
디소듐 EDTA 0.10
잔탄검 0.10
아데노신 0.04
Rhododendron Ferrugineum 추출물 0.02
Menyanthes Trifoliata 잎 추출물 0.01
트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2 0.004
Opuntia Tuna 과실 추출물 (선택) 0.0005
부형제** q.s.
* 제형은 상기 성분들을 비커에서 열 70-75℃ 하에서 균일할 때까지 혼합하여 준비할 수 있다. 그 후, 상기 제형은 표준 실온 (20 내지 25 ℃)으로 냉각할 수 있다. 나아가, 그리고 원한다면, 추가 성분들을, 예를 들어, 상기 조성물의 유동학적 특성들(rheological properties)을 변형시키기 위해, 첨가할 수 있다.** 부형제는 상기 조성물의 유동학적 특성들을 변형시키기 위해 첨가하였다. 대안적으로 물의 양은 상기 조성물에서 물의 양이 적어도 50% w/w, 그리고 바람직하게는 50 내지 75% w/w 사이이기만 하면 변화될 수 있다.
성분 % 농도 (중량)
물 50
글리세릴 스테아레이트 7
Butyrospermum Parkii (쉐어) 버터 6
Zea Mays (옥수수) 배아유 5
펜틸렌 글리콜 4
디메티콘 2
세틸 포스페이트 2
글리세린 2
세테아릴 알코올 1.5
트리에탄올아민 1.5
테트라헥실데실 아스코르베이트 1
비피다 발효 용해물 1
세테아레스-33 0.5
폴리메틸 메타크릴레이트 0.5
페녹시에탄올 0.5
카보머 0.5
Oenothera Biennis (달맞이꽃) 씨 추출물 0.25
메틸파라벤 0.2
BHT 0.2
디소듐 EDTA 0.1
프로필파라벤 0.1
하이드록시프로필 사이클로덱스트린 0.1
아데노신 0.05
Rhododendron Ferrugineum 추출물 0.02
아이도프로피닐 부틸카바메이트 0.01
소듐 벤조에이트 0.003
아세트산 0.002
덱스트란(dextran) 0.001
젖산 0.001
트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2 0.0004
시트르산 0.0001
Opuntia Tuna 과실 추출물 (선택) 0.05
부형제** q.s.
* 제형은 상기 성분들을 비커에서 열 70-75℃ 하에서 균일할 때까지 혼합하여 준비할 수 있다. 그 후, 상기 제형은 표준 실온 (20 내지 25 ℃)으로 냉각할 수 있다. 나아가, 그리고 원한다면, 추가 성분들을, 예를 들어, 상기 조성물의 유동학적 특성들(rheological properties)을 변형시키기 위해, 첨가할 수 있다.** 부형제는 상기 조성물의 유동학적 특성들을 변형시키기 위해 첨가하였다. 대안적으로 물의 양은 상기 조성물에서 물의 양이 적어도 50% w/w, 그리고 바람직하게는 50 내지 75% w/w 사이이기만 하면 변화될 수 있다.
실시예 4
(다른 분석들)
분석될 수 있는 본 명세서에 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 포함하는 조성물들의 임의의 하나를 평가하는데 이용될 수 있는 다른 분석들을 하기에서 설명한다.
버섯 티로시나아제(tyrosinase) 활성 분석: 포유 동물 세포에서, 티로시나아제는 티로신으로부터 (및 도파크롬(dopachrome) 중합반응으로부터)의 멜라닌 색소 다단계 생합성의 두 단계를 촉매한다. 티로시나아제는 멜라노사이트에 위치하고, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 멜라닌 (방향족 퀴논 화합물)을 생산한다. 정제된 버섯 티로시나아제 (Signa)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 각각의 존재 또는 부재에서 이것의 기질 L-Dopa (Fisher)와 함께 배양될 수 있다. 색소 정보는 490 nm에서 비색 플레이트 리딩에 의해 평가될 수 있다. 버섯 티로시나아제 활성 억제의 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 성분들 또는 이들의 조합들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다. 테스트 추출물 억제는 코지산(kojic acid) (Sigma)과 비교되었다.
ORAC 분석: 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 Oxygen Radical Absorption (또는 Absorbance) Capacity (ORAC)는 이러한 성분들 또는 조성물들의 항산화 활성을 측정하여 분석될 수 있다. 이 분석은 세포 (예를 들면, 피부 세포)의 손상을 야기하는 것으로 알려진 산소 라디칼과 같은 산화제의 활성을 억제하는데 소요되는 기간 및 정도를 정량화할 수 있다. 본 명세서에 개시된 상기 활성 성분들의 임의의 하나, 성분들의 조합, 또는 상기 조합을 포함하는 조성물들의 ORAC 값은 당업자에게 알려진 방법들에 의해 결정될 수 있다(참조 미국 공개 번호. 2004/0109905 및 2005/0163880; Cao et al. (1993)), 모두 참조로서 통합됨). 요약하면, Cao et al. (1993)에서 설명된 분석은 페록실(peroxyl) 라디컬 발생기, AAPH에 의해 유도된 B-피코에리트린(B-phycoerythrm) (B-PE) 형광의 감소를 억제하는 테스트 물질들의 항산화제 화합물의 능력을 측정한다.
엘라스타아제(Elastase) 분석: Molecular Probes (Eugene, Oregon USA)로부터의 EnzChek® Elastase Assay (Kit# E-12056)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 엘라스타아제 활성 억제를 측정하는 생체외 효소 억제 분석으로서 사용될 수 있다. EnzChek 키트는 컨쥬게이트(conjugate)의 형광 발광(fluorescence)이 소광될 수 있는 염료로 표지될 수 있는 가용성 소의 목 인대 엘라스틴(bovine neck ligament elastin)을 포함한다. 비형광성 기질은 고도로 형광 단편들을 수득하기 위해 엘라스타아제 또는 다른 단백질 분해효소에 의해 분해될 수 있다. 형광이 증가하는 결과는 형광 마이크로플레이트 리더로 모니터될 수 있다. 엘라스틴 기질에서 분해 제품은 ~550 nm에서 최대 흡광도를 가지고, ~515 nm에서 최대 형광 발광을 가진다. 엘라스타아제 억제제 스크리닝을 위해 EnzChek Elastase Assay Kit를 이용할 때 펩티드, 클로로메틸 케톤(chloromethyl ketone)이 엘라스타아제의 선택적, 집합적(collective) 억제제로서 사용될 수 있다.
오일 컨트롤 분석: 피지샘에서 피지 분비의 감소 및/또는 피지샘에서 피지 생산의 감소를 측정하기 위한 분석은 당업자에게 공지된 표준 기술들을 이용하여 분석될 수 있다. 일 실시예에서, 이마(forehead)가 사용될 수 있다. 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나가 정해진 기간 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14일, 또는 그 이상) 동안 하루에 1회 또는 2회 이마의 한쪽 부위(portion)에 도포될 수 있고, 반면 이마의 다른 부위는 상기 조성물로 처리되지 않는다. 정해진 기간이 종료된 후, 그 다음 피부 분비는 우수한 압지(Blotting paper)를 처리 및 비처리 된 이마 피부에 적용(application)하여 분석될 수 있다. 이것은 먼저 촉촉 및 마른 천들로 처리 및 비처리 된 영역에서 모든 피지를 제거하여 수행된다. 그 다음 압지가 이마의 처리 및 비처리 된 영역들에 적용될 수 있고, 피부 위의 압지를 부드럽게 누르기 위해 고무 밴드(elastic band)가 이미 주위에 배치될 수 있다. 2시간 후 압지는 제거될 수 있고, 건조되도록 할 수 있으며, 그 다음 강한 광선이 투과(transilluminated)될 수 있다. 어두운 압지는 더 많은 피지 분비와 상관관계가 있다 (또는 밝은 압지는 감소된 피지 분비와 상관관계가 있다.
홍반 분석: 피부 홍조의 감소를 측정하기 위한 분석은 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 홍반은 대상의 팔뚝에 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate) 0.2% 용액을 도포하여 유도될 수 있다. 상기 영역은 24시간 동안 폐색 패치(occlusive patch)에 의해 보호하였다. 24시간 후, 상기 패치를 제거하였고, 자극-유도된 홍조는 Minolta Chroma Meter의 a* 값을 사용하여 산정될 수 있다. 상기 a* 값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 리딩 후 즉각적으로, 상기 영역을 본 발명의 조성물로 처리하였다. 반복 측정은 홍조 및 자극 감소에 대한 포뮬라(formula)의 능력을 결정하기 위해 일정한 간격으로 수행된다.
피부 보습/수화(moisture/hydration) 분석: 피부 보습/수화 혜택(benefits)은 Nova Dermal Phase Meter로 임피던스(impedance) 측정을 사용하여 측정될 수 있다. 상기 임피던스 메터는 피부 수분 함량 변화를 측정한다. 피부의 바깥쪽 층은 구별되는 전기적 특성들을 갖는다. 피부가 건조할 때 피부는 전기를 매우 낮게 전도한다. 피부가 더 수화됨에 따라 전도성 증가가 발생한다. 따라서, 피부 임피던스의 변화 (전도성에 관련됨)는 피부 수화의 변화를 산정하는데 사용될 수 있다. 단위는 각 테스트 일의 장비 사용(instruction)에 따라 조정될 수 있다. 또한 온도 및 관련된 습도의 표시도 될 수 있다. 대상들은 하기와 같이 평가될 수 있다: 측정 전 정의된 습도 (예를 들면, 30-50%) 및 온도 (예를 들면 68-72℃)의 방에서 평형화될 수 있다. 세 개의 별도 임피던스 리딩은 얼굴의 각 부위에서 수행될 수 있고, 기록될 수 있으며, 평균화될 수 있다. T5 세팅은 매 5초마다 얼굴 적용의 임피던스 값(the impedance values of every five seconds application to the face)을 평균화 하는 임피던스 메터에서 사용될 수 있다. 변화는 통계적 변화와 유의로 보고될 수 있다.
피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소 분석: 피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소는 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 색 변화는 the Minolta Chroma Meter의 a*값을 사용하여 제품 처리로 인한 자극 가능성을 결정하기 위해 산정될 수 있다. a*값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 이것은 조성물이 자극을 감소시키는지 아닌지 결정하는데 사용된다. 상기 측정은 얼굴의 각 측면(side)에서 이루어질 수 있고, 왼쪽 및 오른쪽 얼굴값들로 평균화될 수 있다. 또한 피부 투명성은 Minolta Meter를 사용하여 측정될 수 있다. 상기 측정은 Minolta Meter의 a*, b 및 L 값들의 조합이고, 이것은 피부 밝기에 관련되며, 피부 부드러움 및 수분과 밀접한 상관관계가 있다. 피부 리딩은 상기와 같이 수행된다. 일 비제한적 측면에서, 피부 투명성은 L/C로서 설명될 수 있고, 여기서 C는 채도이고, 로(a2+ b2 )1/2서 정의된다.
피부 건조, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부 톤 분석: 피부 건조함, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부톤은 임상적 그레이딩 기술들로 평가될 수 있다. 예를 들어, 피부 건조함의 임상적 그레이딩은 5점 표준 Kligman Scale에 의해 결정될 수 있다: (0) 피부가 부드럽고 촉촉함; (1) 피부가 가시적인(visible) 건조가 없고 일반적으로 보임; (2) 피부가 가시적인 각질이 없고 터치하면 약간 건조하게 느껴짐; (3) 피부가 건조하고, 거칠게 느껴지고, 일부 비늘(scaling)과 약간 희끄무레한(whitish) 외관을 가짐; 및 (4) 피부가 매우 건조하고, 거칠게 느껴지고, 비늘과 약간 희끄무레한 외관을 가짐. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
MELANODERM TM 분석: 일 비제한적 측면들에서, 본 발명의 조성물들의 효능은, 예를 들어, MELANODERMTM과 같은 피부 아날로그(analog)를 사용하여 평가될 수 있다. 멜라노사이트, 피부 아날로그의 세포들 중 하나, 는 멜라닌의 전구체인 L-다이하이드록시페닐 알라닌 (L-DOPA)에 노출되었을 때 양성적으로 염색된다(stain). 피부 아날로그, MELANODERMTM은 본 발명의 화이트닝제 및 조성물들을 포함하는 다양한 베이스들 또는 대조군으로서 베이스 단독으로 처리될 수 있다. 대안적으로 피부 아날로그의 비처리 샘플은 대조군으로서 사용될 수 있다.
* * * * * * * * * * * * * *
본 명세서에서 개시되고 청구된 모든 피부 활성 성분들, 조성물들, 또는 방법들은 본원의 개시를 고려하여 과도한 실험 없이 실행될 수 있고 제조될 수 있다. 본 발명의 피부 활성 성분들, 조성물들, 또는 방법들이 특정한 실시예들의 측면에서 설명되는 동안, 당업자에게 본 발명의 개념, 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 한 변형들이 상기 피부 활성 성분들, 조성물들, 또는 방법들과 상기 방법의 단계들의 연속 또는 단계들에 적용될 수 있음이 명백할 것이다.

Claims (50)

  1. (a) Rhododendron ferrugineum (만병초(alpine rose)) 추출물;
    (b) Oenothera biennis (달맞이꽃(evening primrose)) 추출물;
    (c) 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2(trifluoroacetyl tripeptide-2); 및
    (d) 화장용으로 허용 가능한 비히클(cosmetically acceptable vehicle)을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물은 Rhododendron ferrugineum (만병초)의 잎으로부터이고 상기 Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물은 Oenothera biennis (달맞이꽃)의 씨(seeds)로부터의 오일을 포함하며, 여기서 상기 오일은 폴리머 매트릭스(polymer matrix)에 캡슐화된(encapsulated), 국소 피부 케어 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    0.01 내지 2 wt.%의 Rhododendron ferrugineum (만병초) 추출물, 0.1 내지 2 wt.%의 Oenothera biennis (달맞이꽃) 추출물, 및 0.0001 내지 2 wt.%의 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은:
    - 물;
    - 글리세린(glycerin);
    - 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머(acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer);
    - 디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산(disodium ethylenediaminetetraacetic acid);
    - 트리에탄올아민(triethanolamine);
    - 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxane); 및
    - 폴리메틸 메틸아크릴레이트(polymethyl methylacrylate)를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은:
    - 50 내지 75 wt.% 물;
    - 1 내지 15 wt.% 글리세린;
    - 0.1 내지 0.5 wt.% 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머;
    - 0.05 내지 0.15 wt.% 디소듐 에틸렌다이아민테트라아세트산;
    - 0.1 내지 1.5 wt.% 트리에탄올아민;
    - 2 내지 5 wt.% 폴리디메틸실록산; 및
    - 0.5 내지 1 wt.% 폴리메틸 메틸아크릴레이트를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 수중유 에멀젼(oil-in-water emulsion)으로 제형화되고 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 55 내지 70 wt.%의 물을 포함하며:
    - 글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate);
    - 펜틸렌 글리콜(pentylene glycol);
    - 에틸헥실 이소노나노에이트(ethylhexyl isononanoate);
    - 세틸 알코올(cetyl alcohol);
    - butyrosperum parkii (쉐어(shea)) 버터;
    - zea mays (옥수수) 배아유(germ oil);
    - 세틸 포스페이트(cetyl phosphate);
    - 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol); 및
    - 세테아레스-33(ceteareth-33)을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 조성물:
    - 3 내지 7 wt.% 글리세릴 스테아레이트;
    - 3 내지 7 wt.% 펜틸렌 글리콜;
    - 2 내지 5 wt.% 에틸헥실 이소노나노에이트;
    - 2 내지 5 wt.% 세틸 알코올;
    - 1 내지 3 wt.% butyrosperum parkii (쉐어) 버터;
    - 1 내지 3 wt.% zea mays (옥수수) 배아유;
    - 1 내지 3 wt.% 세틸 포스페이트;
    - 1 내지 3 wt.% 세테아릴 알코올; 및
    - 0.5 내지 1 wt.% 세테아레스-33을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은:
    - 물;
    - 글리세릴 스테아레이트
    - 세틸 포스페이트;
    - 세테아릴 알코올;
    - 세테아레스-33; 및
    - 카보머(carbomer)를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은:
    40 내지 75 wt.% 물;
    4 내지 10 wt.% 글리세릴 스테아레이트;
    0.5 내지 5 wt.% 세틸 포스페이트;
    0.5 내지 5 wt.% 세테아릴 알코올;
    0.1 내지 3 wt.% 세테아레스-33; 및
    0.1 내지 3 wt.% 카보머를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 조성물은 수중유 에멀젼으로 제형화되고 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 45 내지 60 wt.% 물을 포함하며:
    - Butyrospermum parkii (쉐어) 버터;
    - Zea Mays (옥수수(Corn)) 배아유;
    - 펜틸렌 글리콜;
    - 디메티콘(dimethicone);
    - 글리세린;
    - 트리에탄올아민;
    - 폴리메틸 메타크릴레이트(polymethyl methacrylate); 및
    - 페녹시에탄올(phenoxyethanol)을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 조성물은:
    2 내지 10 wt.% Butyrospermum parkii (쉐어) 버터;
    2 내지 10 wt.% Zea Mays (옥수수) 배아유;
    1 내지 7 wt.% 펜틸렌 글리콜;
    0.5 내지 5 wt.% 디메티콘;
    0.5 내지 5 wt.% 글리세린;
    0.1 내지 3 wt.% 트리에탄올아민;
    0.1 내지 3 wt.% 폴리메틸 메타크릴레이트; 및
    0.1 내지 3 wt.% 페녹시에탄올을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    비피더스균(Bifidobacterium)의 발효 생성물의 용해물(lysate)을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    0.1 내지 2 wt.%의 상기 비피더스균의 발효 생성물의 용해물을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  14. 제1항에 있어서,
    Oputia tuna 추출물을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  15. 제14항에 있어서,
    0.001 내지 1 wt.%의 상기 Oputia tuna 추출물을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  16. 제14항에 있어서,
    상기 Oputia tuna 추출물은 과실(fruit) 추출물인, 국소 피부 케어 조성물.
  17. 제1항에 있어서,
    헤스페리딘 메틸 칼콘(heperidin methyl chalcone) 및 팔미토일 테트라펩타이드-7(palmitoyl tetrapeptide-7)을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 조성물에 조합된 헤스페리딘 메틸 칼콘 및 팔미토일 테트라펩타이드-7의 wt.%는 0.01 내지 2 wt.%인, 국소 피부 케어 조성물.
  19. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 세럼(serum)으로 제형화되고 상기 화장용으로 허용 가능한 비히클은 60 내지 70 wt.% 물을 포함하며:
    - 부틸렌 글리콜(butylene glycol);
    - 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxane);
    - 수소화된 폴리데센(hydrogenated polydecene);
    - 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머(dimethicone/vinyl dimethicone cross polymer);
    - 카프릴 글리콜(capryl glycol);
    - 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol);
    - 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer);
    - 폴리소르베이트 20(polysorbate 20);
    - 스쿠알렌(squalane); 및
    - 펜테놀(panthenol)을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  20. 제19항에 있어서,
    - 3 내지 7 wt.% 부틸렌 글리콜;
    - 3 내지 7 wt.% 사이클로펜타실록산;
    - 2 내지 5 wt.% 수소화된 폴리데센;
    - 1 내지 3 wt.% 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머;
    - 0.1 내지 1 wt.% 카프릴 글리콜;
    - 0.1 내지 1 wt.% 1,2-헥산디올;
    - 0.1 내지 1 wt.% 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머;
    - 0.1 내지 1 wt.% 폴리소르베이트 20;
    - 0.1 내지 1 wt.% 스쿠알렌; 및
    - 0.1 내지 1 wt.% 펜테놀을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  21. 제1항에 있어서,
    Menyanthes trifoliata (조름나물(buckbean)) 추출물을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 Menyanthes trifoliata (조름나물) 추출물은 Menyanthes trifoliata (조름나물) 잎의 추출물인, 국소 피부 케어 조성물.
  23. 제21항에 있어서,
    0.001 내지 2 wt.%의 상기 Menyanthes trifoliata (조름나물) 추출물을 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  24. 제1항에 있어서,
    아데노신(adenosine) 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(tetrahexyldecyl ascorbate)를 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  25. 제24항에 있어서,
    0.1 내지 2 wt.% 아데노신 및 0.1 내지 2 wt.% 테트라헥실데실 아스코르베이트를 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  26. 제1항에 있어서,
    하나 또는 그 이상의 pH 조정제(pH adjusters), 보존제(preservatives), 증점제(thickening agents), 항산화제(antioxidants), 킬레이트제(chelating agents), 및 에멀젼 안정화제(emulsion stabilizers)로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 성분들을 더 포함하는, 국소 피부 케어 조성물.
  27. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 사이클로옥시게나아제(cyclo-oxygenase) 1 또는 2 또는 둘 모두의 효소 활성을 억제할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  28. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 리폭시게나아제(lipoxygenase) 효소 활성을 억제할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  29. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 TNF-알파(TNF-alpha) 생성을 억제할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  30. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 멜라노사이트(melanocyte) 색소형성(pigmentation)을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  31. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 콜라겐 생성을 자극할 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  32. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 세포들 또는 섬유아세포들(fibroblasts)에서 프로저린(progerin)의 축적을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  33. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 MMP3 또는 MMP9, 또는 둘 모두의 활성을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  34. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 자유 라디칼들(free radicals)에 의해 야기된 산화 손상(oxidative damage)을 감소시킬 수 있는, 국소 피부 케어 조성물.
  35. 제23항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 라미닌(laminin) 생성을 자극할 수 있는, 국소 피부케어 조성물.
  36. 제1항의 조성물을 이를 필요로 하는 피부에 국소적으로 도포함을 포함하는 피부를 치료하는 방법.
  37. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 미세주름(fine line) 또는 주름(wrinkle)에 도포되는, 방법.
  38. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 사람의 얼굴의 안와골막의 영역(periorbital area)에 도포되는, 방법.
  39. 제38항에 있어서,
    상기 조성물은 눈가의 미세주름 또는 주름에 도포되는, 방법.
  40. 제38항에 있어서,
    상기 조성물은 눈 밑 다크써클(dark circles) 또는 아이 백(eye bags)에 도포되는, 방법.
  41. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 사이클로옥시게나아제 1 또는 2 또는 둘 모두의 효소 활성을 억제하는, 방법.
  42. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 리폭시게나아제 효소 활성을 억제하는, 방법.
  43. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 TNF-알파 생성을 억제하는, 방법.
  44. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 멜라노사이트 색소형성을 감소시키는, 방법.
  45. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 콜라겐 생성을 자극하는, 방법.
  46. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 세포들 또는 섬유아세포들에서 프로저린의 축적을 감소시키는, 방법.
  47. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 MMP3 또는 MMP9, 또는 둘 모두의 활성을 감소시키는, 방법.
  48. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 자유 라디칼들에 의해 야기된 산화 손상을 감소시키는, 방법.
  49. 제36항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에서 라미닌 생성을 자극하는, 방법.
  50. 제1항의 조성물을 피부에 국소적으로 도포함을 포함하는 멜라닌형성(melanogenesis), 멜라노솜 운반(melanosome transfer), 및/또는 글리케이션(glycation)을 억제하는 방법으로서, 여기서 상기 조성물은 멜라닌형성, 멜라노솜 운반, 또는 글리케이션을 억제하는, 방법.
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