KR102559195B1 - 주름 치료를 위한 국소 피부 조성물 - Google Patents

주름 치료를 위한 국소 피부 조성물 Download PDF

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Abstract

피부에서 주름의 외형을 감소시키는 방법이 개시되며, 이는 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol), 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물, 및 히알루론산의 유효량을 포함하는 조성물을 상기 주름에 국소적으로 도포하는 것을 포함하고, 여기서, 상기 조성물의 국소 도포는 상기 조성물의 도포 후 120초 내에 상기 주름의 외형을 감소하며, 여기서 상기 조성물의 국소 도포는 상기 피부에서 지방생성(adipogenesis)을 자극한다.

Description

주름 치료를 위한 국소 피부 조성물{Topical skin compositions for treating wrinkles}
본 출원은 2013년 8월 15일 출원된 미국 임시출원번호 61/866,403의 우선권을 주장하며, 참조된 출원의 내용은 본 출원에서 참조로서 통합되었다.
본 발명은 피부의 시각적 외형(visual appearance)을 개선하는데 사용될 수 있는 조성물에 관한 것이다. 특히, 상기 조성물은 주름 생성(development)의 근본적인 원인을 치료하는 동시에 주름을 채우는 것에 의하여 주름(예를 들면, 잔주름(fine lines) 또는 깊은 주름(deep wrinkles))의 외형을 즉각적으로 감소시키는 것에 좋은 효과가 있음이 발견되었다. 본 조성물은 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol) 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물을 제공하는 하기 성분의 조합을 포함한다.
노화, 적대적인 환경 요소에 만성적인 노출, 또는 영양실조(malnutrition)와 함께, 피부의 시각적 외형, 물리적인 특성, 및 생리학적 기능은 시각적으로 바람직하지 않다고 생각되는 방향으로 변화할 수 있다. 가장 눈에 띄고, 명확한 변화는 잔주름(fine lines) 및 주름의 생성, 탄력의 손실, 증가된 함몰(sagging), 견고함(firmness)의 손실, 톤 또는 색 균일의 손실, 거친 표면결(surface texture), 및 얼룰덜룩한 색소 침착(pigmentation)을 포함한다.
특히 얼굴 및 눈가에 있는 잔주름 및 주름의 발생(appearance)은 가장 일반적이고, 원하지 않는 노화의 표시이다. 몇몇의 치료 선택이 개발되어 왔고, 그 중의 대부분은 주름을 감추는 것(예를 들면, 색을 가지는 파운데이션(colored foundations) 또는 신경 세포에 신경 전달을 억제하는 화학물질(예를 들면, 보툴리눔 독소(botulinum toxin) 또는 보톡스™)을 사용하는 것을 포함한다. 그러나 주름을 감추는 것은 주름 외형을 야기하는 근본적인 문제를 해결하지 않는다. 보툴리눔 독소와 같은 화학물질은 일정시간 동안 주름의 외형을 감소시키는데 효과가 있는 반면에, 적대적인 부작용이 존재한다(예를 들면, 일시적 피로, 삼킴 곤란(dysphagia), 목 쇠약(neck weakness), 목 쉼(hoarseness), 및 국소적인 통증).
잔주름 및 주름 치료를 위한 third avenue는 잔주름 또는 주름의 발생(appearance)과 연관된 근본적인 원인을 실질적으로 치료하는 것이다. 예를 들면, 피부 유연함(suppleness)을 증가시키고, 잔주름 및 주름의 발생을 감소하기 위하여 피부에 수분을 보충하고, 피부 세포에 콜라겐 생성을 증가시키거나 유지하는 것 등을 목적으로 하는 많은 로션 및 크림이 있는 반면에 실질적인 결과는 실망스러웠다.
즉각적이며 일정시간 동안 주름의 발생을 감소하는데 효과가 있는 성분 조합의 발견이 있었다. 상기 성분의 조합은 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol), 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물, 및 히알루론산(hyaluronic acid) 또는 이의 염(예를 들면, 소디움 히알루로네이트 (sodium hyaluronate))를 포함한다. 이와 같은 성분을 가지는 조성물을 주름에 국소적으로 도포하는 것이 상기 조성물의 도포 후 즉각적으로(예를 들면, 180초 내에, 바람직하게는 120초 내에, 가장 바람직하게는 60초 내에) 상기 주름의 외형을 감소시킨 것과 동시에 상기 피부에 지방생성(adipogenesis)을 증가시키거나 또는 촉진하고, 이에 의하여 시간 경과 후 주름을 치료하는 것이 놀랍게 발견되었다. 이론으로 구속되는 것을 바라지 않으며, 콤미포라 무쿨 수지는 주름진 주름을 채우는 "채움(filling)" 효과를 제공하고, 히알루론산은 수분을 주름에 끌어당기고, 이것에 의하여 피부에 도포후 주름의 외형을 즉각적으로 감소시킨다고 믿어진다. 또한, 레티놀 및 오르니틴의 조합은 주름 형성의 근본적인 원인을 해결하는데 효과가 있으며, 이것에 의해 시간 경과 후 피부에서 주름의 외형을 더 감소하여 주름을 치료한다. 콤미포라 무쿨 수지는 레티놀과 오르니틴과 결합 되었을 때 지방생성(adipogenesis) 특성을 가지며, 나아가 더 연장된 일정 시간 경과 후 피부 주름을 치료하는 것을 돕는 것이 더 발견되었다. 본 발명의 조성물은 모든 6개의 주름 영역(예를 들면, 이마 주름(forehead creases), 눈썹 사이 주름(between-the-brow creases), 눈가의 잔주름(crow's feet), 스마일 라인(smile lines), 팔자주름(vertical lip lines), 및 마리오네트 주름(marionette lines))에서 주름의 외형을 감소시키며, 동시에 치료할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 보이지 않거나 투명한 마무리로 건조되기 위하여 제형화될 수 있으며, 이것에 의하여 다른 조성물(예를 들면, 파운데이션, 선스크린, 모이스처라이저, 등)이 본 발명의 조성물 상에 도포될 때 박리(flaking) 또는 범범됨(balling up)없이 피부 속으로 사라진다.
일 실시예에서, 피부에 주름의 외형(appearance)을 감소시키기 위하여 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol), 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물의 유효량을 포함하는 국소 피부 조성물이 개시된다. 상기 조성물은 또한 피부학적으로 수용 가능한 비히클을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 레티놀(retinol), 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물은 각각 개별적으로 캡슐화되거나 또는 둘 다 같은 캡슐안에 캡슐화될 수 있다. 상기 조성물은 에멀젼(예를 들면, 수중유(oil-in-water) 에멀젼, 수중실리콘(silicone-in-water) 에멀젼, 유중수(water-in-oil) 에멀젼, 실리콘중수(water-in-silicone) 에멀젼)으로 제형화될 수 있다. 상기 조성물은 크림 또는 로션일 수 있다. 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol), 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물의 유효량은 0.001 내지 10중량%의 오르니틴(ornithine), 0.001 내지 10중량%의 레티놀(retinol), 및 0.001 내지 10중량%의 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물, 또는 0.01 내지 5중량%의 오르니틴(ornithine), 0.01 내지 5중량%의 레티놀(retinol), 및 0.01 내지 5중량%의 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물일 수 있다. 피부학적으로 수용 가능한 비히클은 30 내지 40중량%의 물 및 25 내지 35중량%의 실리콘 폴리머(예를 들면, 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머(dimethicone/vinyl dimethicone crosspolymer) 같은 디메티콘 크로스폴리머(dimethicone crosspolymer)를 포함할 수 있다. 상기 피부학적으로 수용 가능한 비히클은 또한 5 내지 15중량%의 고결방지제(anti-caking agent) 또는 고결방지제의 조합; 10 내지 20중량%의 보습제(moisturizing agent) 또는 보습제의 조합; 및 1 내지 10중량%의 계면활성제(surfactant) 또는 계면활성제의 조합을 포함할 수 있다. 일 측면에서, 상기 고결방지제(anti-caking agent)는 HDI/트리메틸올 헥실락톤 크로스폴리머(HDI/Trimethylol Hexyllactone Crosspolymer)이고, 상기 보습제(moisturizing agents)의 조합은 부티로스퍼멈 팔키(Butyrospermum parkii), 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 및 글리세린(glycerin)을 포함할 수 있고, 상기 계면 활성제의 조합은 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol) 및 C12-14 파레스-12(C12-14 Pareth-12)를 포함할 수 있다. 상기 조성물은 또한 하기 성분들의 종류를 모두, 또는 임의의 조합 또는 임의의 하나를 포함할 수 있다: 보습제(moisturization agent); UV흡수제(UV absorbing agent); 항산화제(anti-oxidant); 구조화제(structuring agent); 유화제(emulsifier); 실리콘 함유 화합물(silicone containing compound); 에센셜 오일(essential oil); 증점제(thickening agent); 및/또는 보존제(preservative)(본 명세서는 이러한 성분들의 종류의 비제한적인 예를 제공하며, 이는 참조로서 본 단락에 통합된다). 상기 콤미포라 무쿨 수지 또는 이의 추출물은 콤미포라 무쿨 수지의 추출물에 포함될 수 있다. 상기 조성물은 또한 아데노신 또는 소디움 히알루로네이트, 또는 둘 다를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 콤미포라 무쿨의 추출물은 수용성, 알코올릭, 하이드로-알코올릭(hydro-alcoholic), 또는 오일 베이스(oil-based) 추출물일 수 있다. 콤미포라 무쿨의 추출물은 식물 전체, 잎, 씨, 꽃, 줄기, 또는 뿌리로부터의 추출물일 수 있다. 일 실시예에서, 상기 콤미포라 무쿨 추출물은 상기 식물에 의해 생산된 수지성 수액(resinous sap)이다. 일 실시예에서, 상기 조성물은 오일-프리(oil-free)이다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 오일을 포함한다. 일 실시예에서 상기 조성물은 향 프리(fragrance free)이다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 향(fragrance)을 포함한다. 일 실시예에서, 상기 조성물은 민감성 피부를 위해 제형화된다. 일 측면에서, 상기 조성물은 오르니틴, 레티놀, 콤미포라 무쿨 수지, 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머, HDI/트리메틸올 헥실락톤 크로스폴리머, 부티로스퍼멈 팔키, 부틸렌 글리콜, 글리세린, 세테아릴 알코올, C12-14 파레스-12, 및 물을 포함할 수 있다.
다른 실시예에서, 본 발명은 주름 또는 거친, 또는 불균일한(uneven) 피부결을 갖는 피부의 타겟 영역에서 주름의 외형을 감소시키거나 피부의 결을 개선하는 방법을 개시하고, 상기 방법은 오르니틴(ornithine, 레티놀(retinol), 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물의 유효량을 포함하는 조성물을 상기 타겟 영역에 국소적으로 도포함을 포함하고, 여기서 상기 조성물의 국소 도포는 상기 타겟 영역에서 주름의 외형을 감소시키거나 피부 톤 또는 피부결을 개선한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 상기 타겟 영역에서 피부 견고함(firmness) 또는 탄력성(elasticity)을 증가시키는 것을 더 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 피부의 거칠기(roughness)를 감소시키는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 상기 피부의 표피와 진피의 접합부위(예를 들면, 라미닌(laminin) 및 피브로넥틴(fibronectin))에 위치한 세포외 매트릭스 단백질(extracellular matrix proteins)(예를 들면, 콜라겐, 엘라스틴 및 히알루론산(hyaluronic acid)) 및 단백질(proteins)의 합성을 증가시키는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 지방세포들(adipocytes)의 수 및 발생율을 증가시키는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 피부 재생률(rate of skin renewal)을 증가시키는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 지성 피부(oily skin) 상태, 예를 들면, 피지선(sebaceous glands)에서 피지 분비(sebum secretion)를 억제하거나 감소시키는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 프리 라디칼 피해(free radical damages)로부터 피부를 보호하는 것 또는 피부에서 프리 라디칼의 수준을 감소시키는 것을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 상기 방법은 피부의 염증(inflammation)을 감소시키는 것을 포함한다.
또한, 다른 측면에서, 지방생성의 필요가 있는 피부에 지방생성(adipogenesis)을 증가시키거나 촉진하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 앞에 언급한 조성물 중 어느 하나를 피부에 국소적으로 도포하는 것을 포함하며, 여기서, 상기 조성물의 국소적인 도포는 상기 피부에 지방생성(adipogenesis)을 증가시키거나 촉진한다. 상기 조성물은 거친 표면을 가지는 피부 또는 주름에 도포될 수 있다.
특정 측면에서, 성분들의 조합은 목 및/또는 얼굴에 있는 피부에 도포될 수 있다. 특정 측면에서, 성분들의 조합은 얼굴의 안구 주위부(periorbital region)(예를 들면, 눈 아래 및 주위의 피부)에 있는 피부에 도포될 수 있다. 어떤 실시예에서, 성분들의 조합을 가지는 조성물은 크림 또는 로션 또는 에멀전으로 제형화된다. 어떤 실시예에서, 성분들의 조합을 가지는 조성물은 세럼으로 제형화된다.
상기 조성물은 0.0001 내지 10 중량% (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6,,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상)의 콤미포라 무쿨(Commiphora mukul) 추출물, 0.0001 내지 10 중량%의 레티놀(retinol)(또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상), 0.0001 내지 10 중량%의 오르니틴(ornithine) (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6,,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상), 0.0001 내지 10 중량%의 아데노신(adenosine)(또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상), 및/또는 0.0001 내지 10 중량%의 소디움 히알루로네이트(sodium hyaluronate) (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상)을 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 20 내지 40중량%의 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머(dimethicone/vinyl dimethicone crosspolymer); 5 내지 15중량%의 HDI/트리메틸올 헥실락톤 크로스폴리머(HDI/trimethylol hexyllactone crosspolymer); 5 내지 15 중량%의 부티로스퍼멈 팔키(butyrospermum parkii); 2 내지 8중량%의 부틸렌 글리콜(butylene glycol); 0.5 내지 2중량%의 글리세린(glycerin); 0.5 내지 2중량%의 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol); 0.5 내지 2중량%의 C12-14 파레스-12(C12-14 pareth-12); 및 20 내지 50중량 %의 물을 포함할 수 있다.
일 측면에서, 상기 조성물은 피부에 도포되고, 상기 피부 위에 국소 도포 후 적어도 5, 10, 15, 30분, 또는 그 이상, 또는 1, 4, 8, 12, 16, 20, 또는 24시간 동안 남아있다. 상기 조성물은 다리 피부(leg skin), 팔 피부(arm skin), 몸통 피부(torso skin), 또는 골반부(pelvic region) 피부에 도포될 수 있다.
본 발명의 조성물들은 국소 피부 케어 조성물들로 제형화 될 수 있다. 상기 조성물들은 화장품 조성물들일 수 있다. 다른 측면에서, 상기 조성물들은 화장품 비히클(vehicle)에 포함될 수 있다. 화장품 비히클들의 비제한적 실시예들은 본 명세서의 다른 섹션들에서 개시되고, 당업자에게 공지된 것들이다. 화장품 비히클들의 예들은 에멀젼 (예를 들면, 수중유(oil-in-water) 및 유중수(water-in-oil) 에멀젼들), 크림, 로션, 용액 (예를 들면, 수성 또는 하이드로-알코올성 용액들), 무수 베이스(anhydrous bases) (예를 들면, 립스틱 또는 파우더), 젤, 및 연고를 포함한다. 어떤 측면에서, 상기 조성물들은 크림, 젤, 로션, 세럼, 또는 클렌져로서 제형화 될 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 에멀젼 (예를 들면, 수중유, 유중수, 소수성중친수성(hydrophilic-in-hydrophobic), 친수성중소수성(hydrophobic-in-hydrophilic), 수중실리콘(silicone-in-water), 실리콘중수(water-in-silicone) 등)이다.
또한, 상기 조성물들은 사용하는 동안 하루에 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7번, 또는 그 이상 국소 피부 도포를 위해 제형화 될 수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 조성물들은 보관 안정적(storage stable) 또는 색 안정적(color stable), 또는 둘 다일 수 있다. 또한, 상기 조성물의 점도가 원하는 결과를 달성하기 위해 선택될 수 있음이 고려된다(예를 들면, 원하는 조성물의 유형에 따라, 이러한 조성물의 점도는 약 1 cps부터 100만 cps를 훨씬 넘거나 또는 임의의 범위 또는 그 안에서 유도 가능한(derivable therein) 정수 (예를 들면, 2 cps, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, 100000, 200000, 300000, 400000, 500000, 600000, 700000, 800000, 900000, 1000000 cps, 등, 25℃, 2.5 rpm에서 TC 스핀들을 사용하여 Brookfield Viscometer에서 측정). 비제한적 측면에서 상기 조성물들은 약 6 내지 약 9 pH를 가질 수 있다. 다른 측면에서, pH는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일 수 있다. 본 발명의 조성물들은 UVA 및 UVB 흡수 특성들을 가질 수 있다. 상기 조성물들은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 또는 그 이상, 또는 임의의 정수 또는 그 안에서 유도되는 태양광선 차단 지수 (SPF)를 가질 수 있다. 상기 조성물들은 자외선 차단제 로션, 스프레이, 또는 크림일 수 있다. 특정 측면에서, 상기 조성물들은 오일-프리(oil-free), 실질적으로 무수, 및/또는 무수일 수 있다. 다른 측면은 물을 갖는 조성물들을 포함한다.
본 발명의 조성물들은 또한 하기 추가적인 성분들의 임의의 하나, 임의의 조합, 또는 전부를 포함할 수 있다: 물, 킬레이트제(chelating agent), 보습제, UV 흡수제(UV absorption agent), 보존제, 증점제, 실리콘 함유 화합물, 에센셜 오일, 구조화제, 비타민, 하나 또는 그 이상의 유화제(emulsifiers), 제약 성분, 항산화제, 또는 이러한 성분들의 임의의 조합 또는 이러한 성분들의 혼합물. 어떤 측면에서, 상기 조성물은 이전 문장에서 정의된 이러한 추가적인 성분들의 적어도 둘, 셋, 넷, 다섯, 여섯, 일곱, 여덟, 아홉, 열, 또는 전부를 포함할 수 있다. 이들 성분들의 비제한적 실시예들은 본 명세서를 통해 확인되고, 이 섹션에 참조로서 통합된다. 이러한 성분들의 양은 조성물의 중량 또는 부피의 0.0001% 내지 99.9% 범위, 또는 임의의 정수 또는 본 명세서의 다른 섹션들에서 개시된 사이의 범위일 수 있고, 이것은 본 단락에 참조로서 통합된다.
다른 실시예에서, 타겟 영역에서 잔주름(fine lines) 또는 주름의 외형 감소, 피부 톤 균일성 개선, 또는 피부의 결 개선은 제품의 도포 후, 상기 타겟 영역의 피부에 조성물의 도포 전 잔주름(fine lines), 주름, 불규칙한 피부톤(uneven skin tone), 또는 거친 피부결을 갖는 상기 타겟 영역의 피부와 비교하여 결정된다. 또 다른 실시예에서, 상기 타겟 영역의 피부는 상기 조성물의 최초 도포 후, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일, 2, 3, 4, 또는 5주, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또 12개월, 또는 그 안의 임의의 범위(any range therein) 평가된다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 매일, 매주, 또는 매달 도포된다. 또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 매일 1, 2, 3, 4번, 또는 그 이상 도포된다. 이러한 조성물은 또한 여기에 기술된 것처럼 상기 서술된 조성물의 적용에 의하여 영향을 받을 수 있는(can be impacted) 다른 특성들을 위하여 만들어질 수 있다. 또한, 여기에 기술된 분석들은 타켓 영역에서 특정한 특성을 평가하기 위하여 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 원하는 항산화지수(oxygen radical absorbance capacity, ORAC)를 가지도록 조절될 수 있다. 어떤 비제한적인 측면에서, 본 발명의 조성물 또는 본 명세서를 통하여 확인되는 식물 추출물은 최소한 mg 당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,35,40,45,50,55,60, 70, 80, 90, 95, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 15000, 20000, 30000, 50000, 100000 또는 그 이상 또는 그 안에서 유도되는 임의의 범위의 ORAC 값을 가지기 위하여 조절될 수 있다.
게다가, 상기 조성물들은 또한 다른 다양한 피부 상태들을 치료하거나 또는 예방하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물들은 지성 피부(oily skin)를, 예를 들면, 피지 분비(sebum secretions)를 감소하거나 억제하는 것에 의하여, 치료하는데 사용될 수 있다. 다른 예에서, 상기 조성물은 홍반, 민감성 피부, 또는 염증성 피부를 치료, 예방 또는 억제하는데 사용될 수 있다. 특정 측면에서, 홍반, 민감성 피부, 또는 염증성 피부는 피부 일광화상(sunburn), 피부의 전기적 치료, 피부 화상, 접촉성 알레르기(contact allergies), 시스테믹 알레르기(systemic allergies), 피부 독성, 운동, 벌레 쏘임(insect stings), 박테리아 감염, 바이러스 감염, 진균 감염, 원생동물 감염(protozoa infection), 마사지(massage), 또는 바람에 의한 피부염(windburn)에 의해 야기된다. 다른 측면에서, 하기 추가적인 피부 상태들은 본 명세서 및 청구범위를 통해 개시된 조성물들 및 방법들에 따라 치료되거나 또는 억제될 수 있다: 소양증, 검은 사마귀(lentigo), 거미양정맥류(spider veins), 검버섯(age spots), 자반증(senile purpura), 각화증(keratosis), 기미(melasma), 반점(blotches), 혹(nodules), 태양손상 피부(sun damaged skin), 피부염 (지루성 피부염, 화폐상 피부염(nummular dermatitis), 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 박리성 피부염(exfoliative dermatitis), 구주위염(perioral dermatitis), 및 울체성 피부염(stasis dermatitis)을 포함하나, 이에 제한되지는 않음), 건선(psoriasis), 모낭염(folliculitis), 주사(rosacea), 여드름(acne), 농가진(impetigo), 단독(erysipelas), 홍색음선(erythrasma), 습진, 및 다른 감염성 피부 상태들. 특정 비제한적 측면에서, 상기 피부 상태는 UV 광, 노화, 조사, 만성 햇빛 노출, 환경 오염, 공기 오염, 바람, 추위(cold), 더위(heat), 화학 약품, 질병 병리(disease pathologies), 흡연, 또는 영양실조에 노출되어 야기될 수 있다. 상기 피부는 얼굴 피부 또는 비얼굴 피부 (예들 들면, 팔, 다리, 손, 가슴, 등, 발, 등)일 수 있다. 상기 방법은 피부 치료를 필요로 하는 사람을 식별함을 더 포함할 수 있다. 사람은 남성 또는 여성일 수 있다. 사람의 나이는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95세, 또는 그 이상, 또는 그 안에서 유도 가능한 임의의 범위일 수 있다. 또한 상기 방법은 유효량을: 피부의 각질층(stratum corneum) 회전율을 증가시키기 위해; 섬유아세포(fibroblasts)에서 콜라겐 합성을 증가시키기 위해; 세포 항산화 방어 메커니즘들을 증가시키기 위해 (예를 들면, 항산화제의 외인성 첨가(exogenous additions)는 피부, 세포, 단백질, 및 지질의 산화적 손상을 감소시키거나 또는 예방할 피부 세포들 (예를 들면, 각질세포(keratinocytes), 멜라닌세포(melanocytes), 랑게르한스 세포(langerhans cells), 등)에서 카탈라아제(catalase) 및 글루타티온(glutathione)과 같은 세포 항산화제들의 손실을 보강하거나, 강화하거나, 또는 예방할 수 있다); 멜라닌 세포에서 멜라닌 생성을 억제하기 위해; 피부의 산화적 손상을 감소시키거나 또는 억제하기 위해(지질 페록사이드(peroxides) 양 및/또는 피부에서 단백질 산화를 감소시킴을 포함) 국소적으로 도포함을 포함할 수 있다.
또 다른 측면에서, 과색소침착(hyperpigmentation), 기미(melisma), 검버섯(age spot), 갈반병(brown spot), 또는 주근깨(freckle)에 의해 야기된 불균일한 색을 가지는 피부와 같은 불균일한 피부 톤을 치료하는 방법으로, 앞에서 언급한 조성물 중 임의의 하나를 치료가 필요한 피부에 도포하는 것이다. 상기 피부 상태는 과색소침착(hyperpigmentation) 또는 기미(melisma) 일 수 있다. 또한 피부를 맑게 하는 것, 미백하는 것, 밝게 하는 방법이 개시되며, 앞에서 언급한 조성물 중 임의의 하나를 이와 같은 필요가 있는 피부에 국소적으로 도포하는 것을 포함하며, 여기서 상기 조성물의 국소적인 도포는 피부를 맑게 하거나, 미백하거나, 밝게 한다. 상기 조성물은 불균일한 색, 과색소침착 피부, 기미 피부, 검버섯, 갈반병, 또는 주근깨를 가지는 피부에 도포될 수 있다.
또한, 본 명세서 및 청구범위를 통해 개시된 조성물들의 임의의 하나를 포함하는 키트를 고려한다. 특정 실시예에서, 상기 조성물은 용기에 포함된다. 상기 용기는 병(bottle), 디스펜서(dispenser), 또는 패키지(package)일 수 있다. 상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 특정 측면에서, 상기 조성물들은 스프레이, 한덩이(dollop), 또는 액체로 제공된다. 상기 용기는 그 표면에 표시(indicia)를 포함할 수 있다. 상기 표시는 글자, 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물을 포함하는 제품을 고려한다. 비제한적 측면에서, 상기 제품은 화장품 제품일 수 있다. 상기 화장품 제품은 본 명세서의 다른 섹션들에서 설명될 것들이거나 또는 당업자에게 공지된 것들 일 수 있다. 제품들의 비제한적 실시예들은 보습제, 크림, 로션, 스킨 소프트너(skin softener), 파운데이션, 나이트크림, 립스틱, 클렌져, 토너, 자외선 차단제, 마스크, 또는 노화방지 제품(anti-aging product)을 포함한다.
용어 "주름(wrinkle)" 또는 "주름짐(wrinkling)"은 둘 다 잔주름(fine wrinkling) 및 굵은 주름(coarse wrinkling)을 지칭한다. 잔주름(fine wrinkling) 또는 잔주름들(fine lines)은 피부 표면의 표면 선들(lines) 및 주름들을 의미한다. 굵은 주름은 깊은 골(furrows), 특히 얼굴 찌푸림 선 및 주름(frown lines 및 wrinkles), 이마 선 및 주름(forehead lines 및 wrinkles), 눈가의 잔주름 및 주름(crow's feet lines 및 wrinkles), 팔자주름(nasolabial fold) 및 마리오네트 잔주름 및 주름(marionette lines and wrinkles) 같은 익스프레션 라인(expression lines)을 포함하는 얼굴 및 눈 주위의 깊은 선/주름을 지칭한다. 이마 선 및 주름은 이마의 피부에 있는 표면 선(superficial lines) 및/또는 깊은 골을 지칭한다. 눈가의 잔주름 및 주름은 눈 영역의 주변에 있는 피부의 표면선 및/또는 깊은 골을 지칭한다. 마리오네트 잔주름 및 주름은 입 주변에 있는 피부의 표면선 및/또는 깊은 골을 지칭한다. 주름은 선의 수, 길이, 및 깊이로 평가될 수 있다.
상기 조성물들 및 그들을 사용하기 위한 방법들은 본 명세서를 통해 개시된 성분들의 임의의 하나를 "포함하다(comprise)," "주로 구성되다(consist essentially of)," 또는 "구성되다(consist of)"일 수 있다. 본 명세서 또는 청구범위(들)에서 사용된 것과 같이, 단어들 "포함하는(comprising)" (및 "포함하다(comprise)" 및 "포함하다(comprises)"와 같은 포함하는(comprising)의 임의의 형태), "가지는(having)" (및 "가지다(have)" 및 "가지다(has)"와 같은 가지는(having)의 임의의 형태), "포함하는(including)" (및 "포함하다(includes)" 및 "포함하다(include)"와 같은 포함하는(including)의 임의의 형태), 또는 "포함하는(containing)" (및 "포함하다(contains)" 및 "포함하다(contain)"와 같은 포함하는(containing)의 임의의 형태)은 포괄적이거나 또는 제한(open-ended)을 두지 않으며, 추가적인, 인용되지 않은 구성요소들 또는 방법 단계들을 배제하지 않는다.
"주로 구성되는(consisting essentially of)"은 조성물에 추가적인 성분들의 포함이 실질적으로 셀룰라이트의 외형을 감소시키고, 피부결을 개선하기 위한 조성물들로서의 조성물의 유익한 특성들에 영향을 미치지 않는다는 것을 의미한다. 예를 들어, 만약 조성물이 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol) 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물, 또는 상기 수지를 포함하는 추출물의 2 또는 3, 임의의 하나, 또는 임의의 조합으로 "주로 구성된다"면, 상기 조성물은 잔주름(fine lines) 및 주름의 외형을 감소시키고, 피부결을 개선하기 위한 조성물들의 유익한 특성들에 실질적으로 영향을 미칠 수 있는 임의의 성분들을 제외한다.
본 명세서에서 논의된 임의의 실시예는 본 발명의 임의의 방법 또는 조성물, 및 그 반대에 대하여 시행될 수 있다는 것이 고려된다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 본 발명의 방법들을 달성하는데 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명의 조성물들은 제약적 또는 화장용으로 우수(elegant)할 수 있다. "제약적 우수(Pharmaceutically elegant)" 및/또는 "화장용 우수(cosmetically elegant)"는 피부에 쾌적함을 느끼는 특정 촉감 특성들을 갖는 조성물을 설명한다 (예를 들면, 너무 묽거나 또는 기름지지 않는 조성물들, 실키한 질감을 갖는 조성물들, 진득하지 않거나 또는 끈적이지 않는 조성물들, 등). 제약적 또는 화장용으로 우수는 또한 조성물의 크림성 또는 윤활 특성에 관련되거나 또는 조성물의 수분 유지 특성들에 관련될 수 있다.
"국소 도포"는 각질 조직의 표면 위에 조성물의 도포(apply) 또는 도포(spread)를 의미한다. "국소 스킨 조성물"은 각질 조직위에 국소 도포에 적합한 조성물들을 포함한다. 이러한 조성물들은 일반적으로 피부에 도포되었을 때 과도한 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응, 및 이와 같은 것을 가지고 있지 않은 피부과학적으로 허용 가능한 것이다. 본 발명의 국소 피부 케어 조성물은 피부에 도포된 후 상당한 떨어짐(dripping) 또는 고임(pooling)을 피하기 위해 선택된 점도를 가질 수 있다.
"각질 조직"은 포유동물의 가장 바깥을 보호하는 덮개로서 배치된 케라틴 함유 층들을 포함하고, 피부, 털(hair) 및 손톱을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
용어 "약(about)" 또는 "대략(approximately)"은 당업자에 의해 이해될 수 있을 만큼 근접한 것으로 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 상기 용어들은 10% 이내, 바람직하게는 5% 이내, 보다 바람직하게는 1% 이내, 및/또는 가장 바람직하게는 0.5% 이내로 정의된다.
용어 "실질적으로(substantially)" 및 이의 변형들은 당업자에 의해 이해되는 것으로서 특정되는 주로 그러나 반드시 전적으로는 아닌 것으로서 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 실질적으로는 10% 이내, 5% 이내, 1% 이내, 또는 0.5% 이내의 범위로 간주한다.
용어들 "억제(inhibiting)," "감소(reducing)," "치료(treating)," 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 본 명세서 및/또는 청구범위들에서 사용될 때 측정 가능한 임의의 감소 또는 원하는 결과를 달성하기 위한 완전한 억제를 포함한다.
본 명세서 및/또는 청구범위들에서 사용되는 용어로서 용어 "유효(effective)"는 원하거나, 예상되거나, 또는 의도된 결과를 달성하기 위해 충분한 것을 의미한다.
본 발명의 다른 목적들, 특징들 및 장점들은 하기 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 실시예들은 본 발명의 특정 실시예들을 나타내는 동안, 단지 예시적으로서 주어진 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변경 및 수정은 본 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이라는 것이 고려된다.
즉각적이고, 연장된 일정 시간 경과 후 상승 작용에 의해 주름을 치료할 수 있는 성분들의 조합이 발견되었다. 이론으로 구속되는 것을 바라지 않으며, 성분들 각각(예를 들면, 콤미포라 무쿨 수지 또는 이의 추출물, 및 히알루론산 또는 이의 염)은 즉각적으로 피부 주름을 치료하고, 채우는데 효과가 있고, 이에 의하여 사용자에게 즉각적인 결과(예를 들면, 주름 외형을 감소시킨다) 및 더 오래 지속되는 결과(예를 들면, 피부로부터 주름을 제거하거나 또는 감소시키는 주름의 실질적인 치료)를 제공한다고 믿어진다. 또한 피부에 도포되었을 때 기분 좋은 촉각 특성을 제공하는 동시에 활성 성분들을 위한 안정적인 환경을 제공하는 피부학적으로 수용 가능한 비히클이 또한 발견되었다. 상기 비히클은 또한 피부에 적용된 후에 조성물의 색 진행(color going)을 통하여 불투명한 색깔에서 더 반투명 또는 투명한 외형으로 피부 속으로 "사라짐" 과 피부에서 건조되는 능력이 있다.
도 1 및 2 --#60378 는 상품명 레덴신(Redens'In)으로 Soliance (France)의 콤미포라 무쿨 수지이다.
본 발명의 이러한 및 다른 비제한적 측면들을 하기에서 더 상세히 설명한다.
A. 활성 성분들
콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin)는 콤미포라 무쿨에 의해 분비된 올레오 검(Oleo gum) 수지이며, 또한 검 구굴(gum guggul)로 알려졌다. 콤미포라 무쿨(Commiphora mukul)은 인도 대륙(Indian subcontinent)에 자생하는 감람과(family Burseraceae)의 짧은 가시 관목(short thorny shrub)이다. 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin)는 콤미포라 무쿨(Commiphora mukul)의 나무껍질로부터 추출될 수 있다. 상기 수지는 검(gum), 미네랄, 에센션 오일(essential oils), 터핀(terpenes), 스테롤(sterols), 페룰레이트(ferrulates), 플라바논(flavanones) 및 스테론(sterones)의 혼합물을 포함할 수 있다. 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin)는 광범위한 소스들(참조, 예를 들면, 국제 화장품 성분 사전 및 핸드북(International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook), 12th 에디션, 2008 ("CTFA"), Volume 1 페이지 660, 이는 참조로써 통합된다)로부터 상업적으로 이용가능하다. 실시예에서 사용된 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin)는 Redens'In이라는 트레이드 네임으로 판매되는 솔리안스(Soliance (France))로 부터 얻어졌으며, 이는 캡슐화된 수지이다. 상기 캡슐은 또한 히알루론산(hyaluronic acid)을 포함한다.
히알루론산(hyaluronic acid)(이의 염을 포함)은 연결(connective), 상피, 및 신경 조직을 통하여 넓게 분포된 음이온의, 무황산염(nonsulfated) 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)이다. 이는 무황산염이고, 골지(Golgi) 대신 플라즈마 멤브레인에서 형성되며, 분자량이 종종 100만에 달하는 정도로 매우 클 수 있다는 점에서 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan) 중에서 독특하다. 이는 하기와 같은 구조(generic structure)를 가진다:
.
레티놀(Retinol)은 비타민 A의 형태(form)이다. 이는 디테르페노이드(diterpenoid)이고, 알코올이다. 이는 하기식을 가진다:
이는 광범위한 소스들(참조, 예를 들면, CTFA, Volume 2, 페이지 2363, 이는 참조로서 통합된다)로부터 이용 가능하다. 비타민 A의 다른 형태는 또한 레티놀과 함께 또는 이의 대체물로 사용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 트레티노인(tretinoin)을 포함할 수 있다. 실시예들에서 사용된 레티놀은 트레이드 네임 타그라비트(Tagravit)™ R로 판매되는 타그라 바이오테크놀로지(Tagra Biotechnologies) Ltd. (Israel)로 부터 얻어졌고, 이는 캡슐화된 레티놀이다.
오르니틴(Ornithine)(2,5-디아미노펜타노산)(2,5-diaminopentanoic acid)은 하기의 식을 가지는 아미노산이다:
이는 광범위한 소스들(참조, 예를 들면, CTFA, Volume 2, 페이지 1738, 이는 참조로서 통합되었다)로 부터 이용가능하다. 실시예들에서 사용된 오르니틴은 트레이드 네임 아디포필인(Adipofill'in)을 사용하는 루카스 메이어 코스메틱(Lucas Meyer Cosmetics)(USA)으로부터 얻어졌다.
B. 피부학적으로 수용가능한 비히클 ( Dermatologically Acceptable Vehicle )
피부학적으로 수용가능한 비히클은 상기에서 언급한 활성 성분을 안정화하는데 특히 유용하며, 또한 동시에 피부에 퍼지거나 또는 도포될 때 기분 좋은 특성을 제공하는 것으로 확인되었다. 상기 비히클은 또한 국소적 도포에 따라 불투명한 제형에서 반투명 또는 투명한 제형으로 변화되는 것과 피부에서 건조되는 것에 의해 피부로부터 시각적으로 "사라지는" 것으로 나타났다(예를 들면, 피부에 국소적인 도포 후 약 180초 내에). 상기 비히클은 30 내지 40중량%의 물, 25 내지 35중량 %의 실리콘을 함유하는 화합물(예를 들면, 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머와 같은, 디메티콘 크로스폴리머와 같은 실리콘 폴리머), 5 내지 15중량%의 고결방지제(anti-caking agent) 또는 고결방지제의 조합(예를 들면, HDI/트리메틸올 헥실락톤 크로스폴리머); 및 10 내지 20중량%의 보습제(moisturizing agent) 또는 보습제의 조합(예를 들면, 부티로스퍼멈 팔키, 부틸렌 글리콜, 및 글리세린, 및 계면 활성제의 조합은 세테아릴 알코올 및 C12-14 파레스-12를 포함한다), 및1 내지 10중량%의 계면활성제 또는 계면활성제의 조합(예를 들면, 세테아릴 알코올 및 C12-14 파레스-12).
C. 성분들의 양( Amounts of Ingredients )
본 발명의 조성물들이 본 명세서를 통해 설명된 임의의 활성 성분들 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있음이 고려된다. 특정 측면에서, 상기 활성 성분들은 조합될 수 있다 (예를 들면, 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol), 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물). 상기 조성물은 본 명세서를 통해 설명된 추가적인 성분들의 임의의 수의 조합들을 포함할 수 있다. 상기 조성물들 내의 임의의 성분의 농도는 다양할 수 있다. 예를 들어, 비제한적인 실시예에서 본 발명의 조성물은 본 명세서 및 청구범위를 통해 언급된 적어도 하나 이상의 성분들의, 예를 들어, 적어도 약 0.0001%, 0.0002%, 0.0003%, 0.0004%, 0.0005%, 0.0006%, 0.0007%, 0.0008%, 0.0009%, 0.0010%, 0.0011%, 0.0012%, 0.0013%, 0.0014%, 0.0015%, 0.0016%, 0.0017%, 0.0018%, 0.0019%, 0.0020%, 0.0021%, 0.0022%, 0.0023%, 0.0024%, 0.0025%, 0.0026%, 0.0027%, 0.0028%, 0.0029%, 0.0030%, 0.0031%, 0.0032%, 0.0033%, 0.0034%, 0.0035%, 0.0036%, 0.0037%, 0.0038%, 0.0039%, 0.0040%, 0.0041%, 0.0042%, 0.0043%, 0.0044%, 0.0045%, 0.0046%, 0.0047%, 0.0048%, 0.0049%, 0.0050%, 0.0051%, 0.0052%, 0.0053%, 0.0054%, 0.0055%, 0.0056%, 0.0057%, 0.0058%, 0.0059%, 0.0060%, 0.0061%, 0.0062%, 0.0063%, 0.0064%, 0.0065%, 0.0066%, 0.0067%, 0.0068%, 0.0069%, 0.0070%, 0.0071%, 0.0072%, 0.0073%, 0.0074%, 0.0075%, 0.0076%, 0.0077%, 0.0078%, 0.0079%, 0.0080%, 0.0081%, 0.0082%, 0.0083%, 0.0084%, 0.0085%, 0.0086%, 0.0087%, 0.0088%, 0.0089%, 0.0090%, 0.0091%, 0.0092%, 0.0093%, 0.0094%, 0.0095%, 0.0096%, 0.0097%, 0.0098%, 0.0099%, 0.0100%, 0.0200%, 0.0250%, 0.0275%, 0.0300%, 0.0325%, 0.0350%, 0.0375%, 0.0400%, 0.0425%, 0.0450%, 0.0475%, 0.0500%, 0.0525%, 0.0550%, 0.0575%, 0.0600%, 0.0625%, 0.0650%, 0.0675%, 0.0700%, 0.0725%, 0.0750%, 0.0775%, 0.0800%, 0.0825%, 0.0850%, 0.0875%, 0.0900%, 0.0925%, 0.0950%, 0.0975%, 0.1000%, 0.1250%, 0.1500%, 0.1750%, 0.2000%, 0.2250%, 0.2500%, 0.2750%, 0.3000%, 0.3250%, 0.3500%, 0.3750%, 0.4000%, 0.4250%, 0.4500%, 0.4750%, 0.5000%, 0.5250%, 0.0550%, 0.5750%, 0.6000%, 0.6250%, 0.6500%, 0.6750%, 0.7000%, 0.7250%, 0.7500%, 0.7750%, 0.8000%, 0.8250%, 0.8500%, 0.8750%, 0.9000%, 0.9250%, 0.9500%, 0.9750%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2.0%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3.0%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4.0%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 5.0%, 5.1%, 5.2%, 5.3%, 5.4%, 5.5%, 5.6%, 5.7%, 5.8%, 5.9%, 6.0%, 6.1%, 6.2%, 6.3%, 6.4%, 6.5%, 6.6%, 6.7%, 6.8%, 6.9%, 7.0%, 7.1%, 7.2%, 7.3%, 7.4%, 7.5%, 7.6%, 7.7%, 7.8%, 7.9%, 8.0%, 8.1%, 8.2%, 8.3%, 8.4%, 8.5%, 8.6%, 8.7%, 8.8%, 8.9%, 9.0%, 9.1%, 9.2%, 9.3%, 9.4%, 9.5%, 9.6%, 9.7%, 9.8%, 9.9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 또는 그 안에서 유도 가능한 임의의 범위를 그들의 마지막 형태에서 포함하거나, 주로 구성되거나(consisting essentially of), 구성될 수 있다. 비제한적 측면에서, 상기 백분율은 전체 조성물의 중량 또는 부피에 의해 계산될 수 있다. 당업자는 주어진 조성물에서 성분들의 추가, 치환, 및/또는 감산에 따라 농도가 변화할 수 있음을 이해할 것이다.
또한 본 발명에서 개시된 조성물들은 하나 또는 그 이상의 구성 성분들의 산화를 지연시기키 위해 다양한 항산화제를 포함할 수 있다. 게다가, 미생물의 작용의 방지는 파라벤 (예를 들어, 메틸파라벤, 프로필파라벤), 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 벤조산, 티메로살, 또는 이들의 조합들을 포함하지만 이에 제한되지 않는 다양한 항균제 및 항진균제와 같은 보존제에 의해 초래될 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 파라벤을 포함하지 않는다.
D. 제형( Formulations )
본 발명의 조성물들은 모든 유형의 제형으로 통합될 수 있다. 적합한 제형의 비제한적 실시예들은 에멀전 (예를 들면, 유중수(water-in-oil), 수중유중수(water-in-oil-in-water), 수중유(oil-in-water), 수중실리콘(silicone-inwater), 실리콘중수(water-in-silicone), 유중수중유(oil-in-water-in-oil), 실리콘중수중유(oil-in-water-in-silicone) 에멀전), 크림, 로션, 용액 (수성 및 하이드로 알코올성 둘 다), 무수 베이스 (립스틱 또는 파우더와 같은), 젤, 및 연고(ointments) 또는 다른 방법에 의해 또는 당업자에게 알려진 것과 같은 앞서 설명한(the forgoing) 임의의 조합 (Remington’s, 1990)을 포함한다. 변형 및 다른 적절한 제형들은 당업자에게 명백할 것이고, 본 발명에서 사용하기 위해 적합하다. 특정 측면에서, 상기 화합물, 성분들 및 화학 약품들의 조합 및 농도가 상기 조합들이 화학적으로 호환가능하고, 최종 생성물로부터 침전되는 복합체(complexes which precipitate from the finished product)를 형성하지 않는 것과 같은 방법으로 선택되는 것이 중요하다.
또한, 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol) 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 본 명세서를 통해 확인된 성분들 또는 이들의 임의의 조합이 피부와 같은 타겟 영역에 전달되기 위해 개별적으로(individually) 또는 조합적으로(combinatorially) 캡슐화 될 수 있음이 고려된다. 캡슐화 기술들의 비제한적 실시예는 피부에 상기 성분들을 전달할 수 있는 전달 비히클들로서 사용될 수 있는 리포좀(liposomes), 비히클들, 및/또는 나노입자들 (예를 들면, 상기 성분들이 갇힌(trapped), 캡슐화된, 및/또는 흡수된 폴리머성 물질들을 포함하는 생분해성 및 비생분해성 콜로이드 입자들-예들은 나노스피어(nanospheres) 및 나노 캡슐을 포함)의 사용을 포함한다(참조, 예를 들면, 미국 특허 6,387,398; 미국 특허 6,203,802; 미국 특허 5,411,744; Kreuter 1998). 특정 실시예에서, 상기 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물은 캡슐화된다. 다른 실시예에서, 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물은 소디움 히알루로네이트(sodium hyaluronate)와 캡슐화된다. 또 다른 실시예에서, 레티놀(retinol)은 캡슐화된다. 또 다른 실시예에서, 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물 및 레티놀(retinol)은 캡슐화되나, 개별적으로 캡슐화된다.
E. 화장품 제품들 및 제조의 규약들( Cosmetic Products and Articles of Manufacture)
본 발명의 조성물은 또한 자외선 차단제 제품, 실내 피부 태닝 제품(sunless skin tanning product), 털 제품, 손가락 손톱 제품, 보습 크림, 피부 유익(benefit) 크림 및 로션, 소프트너, 데이 로션, 젤, 연고, 파운데이션, 나이트 크림, 립스틱, 클렌져, 토너, 마스크, 또는 다른 알려진 화장품 제품들 또는 어플리케이션(application)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는 많은 화장품 제품들에서 사용될 수 있다. 게다가, 상기 화장품 제품들은 리브온(leave-on) 또는 린스오프(rinse-off) 제품들로서 제형화 될 수 있다. 특정 측면에서, 본 발명의 조성물들은 독립형(stand-alone) 제품이다.
F. 추가적인 성분들
본 명세서를 통해 개시된 성분들, 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol), 아데노신(adenosine) 및 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물, 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 화장품 성분들 및 제약적 활성 성분들과 같은 추가적인 성분들을 포함할 수 있다. 이들 추가적인 성분들의 비제한적인 실시예들은 하기 명세서에서 설명된다.
1. 화장품 성분들
CTFA 국제 화장품 성분 사전 및 핸드북(CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook)(2004 및 2008)은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 광범위한 비제한적 화장품 성분들을 설명한다. 이들 성분 분류들의 실시예들은 포함한다: 향 (인공 및 자연), 염료 및 색 성분들 (예를 들면, Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, 티타늄 다이옥사이드, D&C blue no. 4, D&C green no. 5, D&C orange no. 4, D&C red no. 17, D&C red no. 33, D&C violet no. 2, D&C yellow no. 10), 및 D&C yellow no. 11), 흡착제, 윤활유(lubricants), 용매, 보습제 (예를 들면, 피부의 자연적인 보습 메커니즘에 영향을 미치는 연화제(emollients), 보습제(humectants), 피막형성제(film formers), 차단제(occlusive agents), 및 약품(agents)을 포함), 수분 방수제(waterrepellants), UV 흡수제 (파라-아미노벤조산 ("PABA") 및 대응하는 PABA 유도체들, 티타늄 다이옥사이드, 징크 옥사이드, 등과 같은 물리적 및 화학적 흡수제), 에센셜 오일, 비타민 (예를 들면, A, B, C, D, E, 및 K), 미량금속(trace metals) (예를 들면, 아연, 칼슘 및 셀레늄), 항자극제(anti-irritants) (예를 들면, 스테로이드 및 비스테로이드계 항염증제), 식물성 추출물(botanical extracts) (예를 들면, 알로에베라, 카모마일, 오이 추출물, 은행나무(ginkgo biloba), 인삼, 및 로즈마리), 항균제, 항산화제 (예를 들면, BHT 및 토코페롤), 킬레이트 시약 (예를 들면, 디소듐 EDTA 및 테트라소듐 EDTA), 보존제 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필렌파라벤), pH 조정제 (예를 들면, 수산화나트륨 및 시트르산), 흡착제 (예를 들면, 알루미늄스타치옥테닐썩시네이트(aluminum starch octenylsuccinate), 고령토(kaolin), 옥수수 녹말, 오트 녹말, 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 운모(talc), 및 제올라이트), 피부 표백(bleaching)제 및 피부 미백(lightening)제(예를 들면, 하이드로퀴논(hydroquinone) 및 나이아신아미드 젖산(niacinamide lactate)), 보습제(humectants) (예를 들면, 소르비톨, 우레아, 및 마니톨), 각질 제거제(exfoliants), 방수제(waterproofing agents) (예를 들면, 마그네슘/알루미늄 수산화물), 피부 컨디셔닝제 (예를 들면, 알로에 추출물, 알란토인(allantoin), 비사보롤(bisabolol), 세라마이드, 디메티콘, 히알루론산, 및 디포타슘 글리시리제이트이트(dipotassium glycyrrhizate)). 이러한 성분들의 일부 비제한적 실시예들은 하기 명세서에서 제공된다.
a. UV 흡수제
본 발명의 조성물들과 함께 조합에서 사용될 수 있는 UV 흡수제는 화학적 및 물리적 자외선차단제(sunblocks)를 포함한다. 사용될 수 있는 화학적 자외선 차단제의 비제한적 실시예들은 파라아미노벤조산 (PABA), PABA 에스테르 (글리세릴 PABA, 아밀디메틸 PABA, 및 옥틸디메틸 PABA), 부틸 PABA, 에틸 PABA(ethyl PABA), 에틸디하이드록시프로필 PABA, 벤조페논 (옥시벤존, 설리소벤존, 벤조페논, 및 12를 통한 벤조페논-1(benzophenone-1 through 12)), 신나메이트(cinnamates) (옥틸 메톡시신나메이트(octyl methoxycinnamate), 이소아밀p-메톡시신나메이트(isoamyl p-methoxycinnamate), 옥틸메톡시 신나메이트(octylmethoxy cinnamate), 시녹세이트(cinoxate), 디이소프로필 메틸 신나메이트(diisopropyl methyl cinnamate), DEA-메톡시신나메이트(DEA-methoxycinnamate), 에틸 디이소프로필신나메이트(ethyl diisopropylcinnamate), 글리세릴 옥타노에이트 디메톡시신나메이트(glyceryl octanoate dimethoxycinnamate) 및 에틸 메톡시신나메이트(ethyl methoxycinnamate)), 신나메이트 에스테르(cinnamate esters), 살리실산(salicylates) (호모메틸 살리실산(homomethyl salicylate), 벤질살리실산(benzyl salicylate), 글리콜 살리실산(glycol salicylate), 이소프로필벤질 살리실산(isopropylbenzyl salicylate), 등), 안트라닐산염(anthranilates), 에틸 우로카닌산(ethyl urocanate), 호모살레이트(homosalate), 옥티살레이트(octisalate), 디벤조닐메탄 유도체(dibenzoylmethane derivatives) (예를 들면, 아보벤존(avobenzone)), 옥토크릴렌(octocrylene), 옥틸 트리아존(octyl triazone), 디갈로이 트리올리에이트(digalloy trioleate), 글리세릴 아미노벤조에이트(glyceryl aminobenzoate), 디하이드록시아세톤(dihydroxyacetone)과 라손(lawsone), 에틸헥실 트리아존(ethylhexyl triazone), 디톡실 부타미도 트리아존(dioctyl butamido triazone), 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산(benzylidene malonate polysiloxane), 테레프탈리덴 디캠퍼 설폰산(terephthalylidene dicamphor sulfonic acid), 디소듐 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트(disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate), 디에틸아미노 하이드록시벤졸 헥실 벤조에이트(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate), 비스 디에틸아미노 하이드록시벤졸 벤조에이트(bis diethylamino hydroxybenzoyl benzoate), 비스 벤조사졸릴페닐 에틸헥실이미노 트리아진(bis benzoxazoylphenyl ethylhexylimino triazine), 드로메트리졸 트리실록산(drometrizole trisiloxane), 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀(methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutyiphenol), 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진(bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyltriazine), 4-메틸벤질리덴캠퍼(4-methylbenzylidenecamphor), 및 이소펜틸 4-메톡시신나메이트(isopentyl 4-methoxycinnamate)를 포함한다. 물리적 자외선차단제(sunblocks)의 비제한적 실시예는 고령토, 운모, 바셀린(petrolatum) 및 금속산화물 (예를 들면, 티타늄 다이옥사이드 및 징크 옥사이드)을 포함한다.
b. 보습제
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 보습제의 비제한적 실시예들은 추가적인 아미노산, 콘드로이틴 설페이트, 디글리세린, 에리스리톨(erythritol), 프락토오스, 글루코스, 글리세린, 글라이세롤 폴리머, 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 꿀(honey), 히알루론산, 수소화된 꿀(hydrogenated honey), 수소화된 녹말 가수분해물(hydrogenated starch hydrolysate), 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토오스, 만니톨, 천연 보습 인자(natural moisturizing factor), PEG-15 부탄디올, 폴리글리세릴 소르비톨, 피롤리돈 카르복실산의 염(salts of pyrollidone carboxylic acid), 포타슘 PCA, 프로필렌 글리콜, 소듐 글루쿠론네이트(sodium glucuronate), 소듐 PCA, 소르비톨, 수크로오스, 트레할로오스(trehalose), 우레아, 및 자일리톨을 포함한다.
다른 실시예들은 아세틸화한 라놀린(lanolin), 아세틸화된 라놀린 알코올, 알라닌, 조류 추출물(algae extract), 알로에 바르바덴시스(aloe barbadensis), 알로에-바르바덴시스(aloe-barbadensis) 추출물, 알로에 바르바덴시스(aloe barbadensis) 젤, 알시아 오피시날리스(althea officinalis) 추출물, 살구(apricot) (푸루너스 아르메니아카(prunus armeniaca)) 커넬(kernel) 오일, 아르기닌, 아르기닌 아스파르테이트(arginine aspartate), 아르니카 몬타나(arnica montana) 추출물, 아스파르트산(aspartic acid), 아보카도 (페르시아 그라티시마(persea gratissima)) 오일, 스핑고지질막(barrier sphingolipids), 부틸 알코올, 비즈왁스, 베헤닐 알코올, 베타-시토스테롤, 자작나무(birch) (베툴라 알바(betula alba)) 나무껍질(bark) 추출물, 보리지(borage) (보리고 오피시날리스(borago officinalis)) 추출물, 부처브룸(butcherbroom) 루스쿠스 아굴레아투스(ruscus aculeatus) 추출물, 부틸렌 글리콜, 카렌듈라 오피시날리스(calendula officinalis) 추출물, 카렌듈라 오피시날리스(calendula officinalis) 오일, 칸데릴라(candelilla) (유포르비아 세리페라(euphorbia cerifera)) 왁스, 카놀라 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카더몬(cardamon) (엘레타리아 카다멈(elettaria cardamomum)) 오일, 카나우바(carnauba) (코페르니시아 세리페라(copernicia cerifera)) 왁스, 당근 (다우커스 캐로타 사티바(daucus carota sativa)) 오일, 피마자(castor) (리시너스 커뮤니스(ricinus communis)) 오일, 세라마이드, 세레신, 세테아레스-5(ceteareth-5), 세테아레스-12, 세테아레스-20, 세테아릴 옥타노에이트(cetearyl octanoate), 세테스-20(ceteth-20), 세테스-24, 세틸 아세테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate), 카모마일(안테미스 노빌리스(anthemis nobilis)) 오일, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 콜레스테롤 하이드록시스테아레이트(cholesteryl hydroxystearate), 시트르산(citric acid), 클레어리(clary) (살비아 스칼레아(salvia sclarea)) 오일, 코코아 (디오브로마 카카오(theobroma cacao)) 버터, 코코카프릴레이트/카프레이트(cococaprylate/caprate), 코코넛 (코코스 누시페라(cocos nucifera)) 오일, 콜라겐, 콜라겐 아미노산, 옥수수 (제아 메이스(zea mays))오일, 지방산, 데실 올리에이트(decyl oleate), 디메티콘 코폴리올(dimethicone copolyol), 티메티콘올(dimethiconol), 디옥틸 아디페이트(dioctyl adipate), 디옥틸 썩시네이트(dioctyl succinate), 디펜타에리스리틸헥사카프릴레이트/헥사카프레이트(dipentaerythrityl hexacaprylate/hexacaprate), DNA, 에리스리톨, 에톡시디글리콜, 에틸 리놀리에이트, 유칼립투스 글로버러스(eucalyptus globulus) 오일, 달맞이꽃(evening primrose) (오에노테라 비엔니스(oenothera biennis)) 오일, 지방산, 제라늄 마쿨라텀(geranium maculatum) 오일, 글루코사민, 글루코스 글루타메이트, 글루탐산, 글리세레스-26(glycereth-26), 글리세린, 글리세롤, 글리세릴 디스테아레이트(glyceryl distearate), 글리세릴 하이드록시스테아레이트(glyceryl hydroxystearate), 글리세릴 라우레이트(glyceryl laurate), 글리세릴 리놀리에이트, 글리세릴 미리스테이트(glyceryl myristate), 글리세릴 올리에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세롤 스테아레이트 SE, 글리신, 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트 SE, 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans), 포도 (비티스 비니페라(vitis vinifera)) 씨 오일, 헤이즐(hazel) (코릴러스 아메리카나(corylus americana)) 넛(nut) 오일, 헤이즐 (코릴러스 아벨라나(corylus avellana)) 넛 오일, 헥실렌 글리콜, 히알루론산, 잡종 홍화(hybrid safflower) (카르타머스 틴토리어스(carthamus tinctorius)) 오일, 수소화된 피마자 오일, 수소화된 코코-글리세라이드, 수소화된 코코넛 오일, 수소화된 라놀린, 수소화된 레시틴, 수소화된 팜 글리세라이드, 수소화된 팜 커넬 오일, 수소화된 대두 오일, 수소화된 탈로우 글리세라이드(tallow glyceride), 수소화된 식물성 오일, 가수분해된 콜라겐, 가수분해된 콩 단백질, 하이드록실레이트 라놀린, 하이드록시프롤린, 이소세틸 스테아레이트, 이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 이소데실 올리에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 라놀레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소스테아라마이드 DEA, 이소스테아르산, 이소스테아릴 락테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트(isostearyl neopentanoate), 자스민 (자스미넘 오피시날(jasminum officinale)) 오일, 호호바(jojoba) (벅서스 차이넨시스(buxus chinensis)) 오일, 켈프(kelp), 쿠쿠이(kukui) (알레유리테스 몰루카나(aleurites moluccana)) 넛] 오일, 락타마이드 MEA(lactamide MEA), 라네스-16(laneth-16), 라네스-10 아세테이트, 라놀린, 라놀린산, 라놀린 알코올, 라놀린 오일, 라놀린 왁스, 라벤더 (라벤듈라 안거스티폴리아(lavandula angustifolia)) 오일, 레시틴, 레몬 (시트러스 메디카 리모넘(citrus medica limonum)) 오일, 리놀레산(linoleic acid), 리놀렌산(linolenic acid), 마카다미아 테르니폴리아넛(macadamia ternifolia nut) 오일, 말티톨, 카모마일(matricaria) (카모밀라 레쿠티타(chamomilla recutita)) 오일, 메틸 글루코스 스퀴스테아레이트(methyl glucose sesquistearate), 메틸실라놀 PCA(methylsilanol PCA), 미네랄 오일, 밍크 오일, 모티에렐라(mortierella) 오일, 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 프로피오네이트, 네오펜틸 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 옥틸도데칸올(octyldodecanol), 옥틸도데실 미리스테이트, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 옥틸 하이드록시스테아레이크, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 스테아레이트, 올리산(oleic acid), 올리브 (올리아 유로파에아(olea europaea)) 오일, 오렌지 (시트러스 아우라티엄듈시스(citrus aurantiumdulcis)) 오일, 팜 (엘래이스 귀닌시스(elaeis guineensis)) 오일, 팔미트산, 판테테인(pantethine), 판테놀(panthenol), 판테닐 에틸 에테르, 파라핀, PCA, 복숭아(푸루너스 페르시카(prunus persica)) 커넬 오일, 땅콩 (아르아키스 하이포가이아(arachis hypogaea)) 오일, PEG-8 C12-18 에스테르, PEG-15 코카민(PEG-15 cocamine), PEG-150 디스테아레이트, PEG-60 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-5 글리세릴 스테아레이트, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 수소화된 피마자 오일, PEG-40 수소화된 피마자 오일, PEG-60 수소화된 피마자 오일, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG40 소르비탄 페롤리에이트, PEG-5 콩 스테롤, PEG-10 콩 스테롤, PEG-2 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-32 스테아레이트, PEG40 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, PEG-150 스테아레이트, 펜타데카락톤(pentadecalactone), 페퍼민트 (멘타피페리타(mentha piperita)) 오일, 페트롤라툼(petrolatum), 인지질, 폴리아미노당 축합물(polyamino sugar condensate), 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트, 폴리쿼터늄-24(polyquaternium-24), 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트80, 폴리소르베이트 85, 포타슘 미리스테이트, 포타슘 팔미테이트, 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트(propylene glycol dipelargonate), 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트 SE, PVP, 피리오독신 디팔미테이트(pyridoxine dipalmitate), 레티놀(retinol), 레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate), 쌀 (오리자 사티바(oryza sativa)) 겨(bran) 오일, RNA, 로즈마리 (로즈마리너스 오피시날리스(rosmarinus officinalis)) 오일, 장미오일, 홍화(safflower) (카르타머스 틴토리어스(carthamus tinctorius)) 오일, 세이지(sage) (살비아 오피시날리스(salvia officinalis)) 오일, 샌들우드 (산탈럼 알범(santalum album)) 오일, 세린, 혈청 단백질, 참깨 (세사멈 인디컴(sesamum indicum)) 오일, 쉐어 버터 ((부티로스퍼멈 팔키(butyrospermum parkii)), 실크파우더(silk powder), 소듐 콘드로이틴 설페이트, 소듐 히알루로네이트, 소듐 락테이트, 소듐 팔미테이트, 소듐 PCA, 소듐 폴리글루타메이트, 수용성 콜라겐, 소르비탄라우레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비톨, 대두 (글리신 소자(glycine soja)) 오일, 스핑고지질, 스쿠알란, 스쿠알렌, 스테아라마이드 MEA-스테아레이트, 스테아르산(stearic acid), 스테아록시 디메티콘(stearoxy dimethicone), 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 스테아릴 글리시레티네이트, 스테아릴헵타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 해바라기 (헬리아터스 아너스(helianthus annuus)) 씨 오일, 스위트 아몬드 (푸루너스 아미그달러스 듈시스(prunus amygdalus dulcis)) 오일, 합성 비즈왁스, 토코페롤, 토포페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 트리베헤닌(tribehenin), 트리데실 네오펜타노에이트, 트리데실 스테아레이트, 트리에탄올아민, 트리스테아린, 우레아, 식물성 오일, 물, 왁스, 밀(트리티쿰 불가르(triticum vulgare)) 싹(germ) 오일, 및 일랑일랑(ylang ylang) (카난가 오도라타(cananga odorata)) 오일을 포함한다.
c. 항산화제
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 항산화제의 비제한적 실시예들은 아세틸 시스테인, 아스코르브산 폴리펩티드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실라놀 펙티네이트(ascorbyl methylsilanol pectinate), 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, BHT, t-부틸 하이드로퀴논, 시스테인, 시스테인 HCI, 디아밀하이드로퀴논, 디-t-부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실란올(dioleyl tocopheryl methylsilanol), 디소듐 아스코르빌 설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트(dodecyl gallate), 에리소르빈산, 에리소르빈산 에스테르, 에틸 페룰레이트(ethyl ferulate), 페룰린산(ferulic acid), 갈산 에스테르, 하이드로퀴논, 이소옥틸 티오글리콜산, 코직산, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 메틸실란올 아스코르베이트, 녹차(green tea) 또는 포도씨 추출물과 같은 천연 식물성 항산화제, 노르디하이드로구아이아레트산(nordihydroguaiaretic acid), 옥 갈레이트, 페닐티오글리콜산, 포타슘 아스코르빌 토로페릴 포스페이트, 포타슘 설페이트, 프로필 갈레이트, 퀴논, 로즈마리산, 소듐 아스코르베이트, 소듐 바이설파이트(sodium bisulfite), 소듐 에리스로베이트, 소듐 메타바이설파이트, 소듐 설파이트, 과산화물제거효소(superoxide dismutase), 소듐 티오글리콜산, 소르비틸 푸르푸랄(sorbityl furfural), 티오디글리콜, 티오디글리콜아마이드, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 토코페레스-5(tocophereth-5), 토코페레스-10, 토코페레스-12, 토코페레스-18, 토코페레스-50, 토코페롤, 토코페솔란(tocophersolan), 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코페릴 썩시네이트, 및 트리스(노닐페닐)포스파이트(tris(nonylphenyl)phosphite)를 포함한다.
d. 구조화제
다른 비제한적 측면에서, 본 발명의 조성물들은 구조화제를 포함할 수 있다. 특정 측면에서, 구조화제는 조성물의 안정성에 기여하는 조성물의 유동적 특성을 제공하는데 도움이 된다. 다른 측면에서, 구조화제는 또한 유화제 또는 계면활성제(surfactant)로서 기능할 수 있다. 구조화제의 비제한적 실시예들은 스테아르산, 팔미트산, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아르산, 팔미트산, 평균 약 1 내지 약 21 에틸렌 옥시드 유닛(ethylene oxide units)을 가지는 스테아릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 평균 약 1 내지 약 5 에틸렌 옥시드 유닛을 가지는 세틸 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
e. 유화제
본 발명의 특정 측면에서, 본 발명의 조성물들은 유화제를 포함하지않는다. 그러나, 다른 측면에서, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 상들(phases) 사이의 계면 장력(interfacial tension)을 감소시킬 수 있고, 에멀젼의 제형 및 안정성을 향상시킬 수 있다. 유화제는 비이온성(nonionic), 양이온성(cationic), 음이온성(anionic), 및 쌍성이온성(zwitterionic) 유화제일 수 있다 (참조 McCutcheon's (1986); 미국 특허 번호 5,011,681; 4,421,769; 3,755,560). 비제한적 실시예들은 글리세린의 에스테르, 프로필렌 글리콜 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 소르비톨 에스테르, 소르비탄 무수물 에스테르, 카르복실산 코폴리머, 글루코스 에테르 및 에스테르, 에톡시레이티드 에테르(ethoxylated ethers), 에톡시레이티드 알코올, 알킬 포스페이트, 폴리에틸렌 지방산 에테르 포스페이트, 지방산 아미드, 아실 락틸레이트, 비누(soaps), TEA 스테아레이트, DEA 올리스-3 포스페이트, 폴리에틸렌 글리콜 20 소르비탄 모노라우레이트 (폴리소르베이트 20), 폴리에틸렌 글리콜 5 소야 스테롤, 스테아레스-2, 스테아레스-20, 스테아레스-21, 세테아레스-20, PPG-2 메틸 글루코스 에테르 디스테아레이트, 세테스-10, 폴리소르베이트 80, 세틸 포스페이트, 포타슘 세틸 포스페이트, 디에탄올아민세틸 포스페이트, 폴리소르베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
f. 실리콘 함유 화합물
비제한적 측면에서, 실리콘 함유 화합물은 실리콘 원자에 부착된 사이드기와 실리콘 및 산소 원자가 교대로 중합되는 분자 백본(molecular backbone)을 갖는 고분자 산물의 패밀리의 임의의 구성원을 포함한다. 변화하는 -Si-O- 사슬 길이, 사이드기, 및 가교 결합(crosslinking)에 의해, 실리콘들은 광범위한 물질들로 합성될 수 있다. 그들은 액체 내지 젤 내지 고체까지 농도가 다양할 수 있다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 실리콘 함유 화합물은 본 명세서에서 설명되거나 또는 당업자에게 공지된 것들을 포함한다. 비제한적 실시예들은 실리콘 오일 (예를 들면, 휘발성 및 비휘발성 오일), 젤, 및 고체를 포함한다. 다른 측면에서, 실리콘 함유 화합물은 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)과 같은 실리콘 오일을 포함한다. 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)의 비제한적 실시예는 디메티콘, 싸이클로메티콘, 폴리실리콘-11, 페닐 트리메티콘, 트리메틸실릴아모디메티콘(trimethylsilylamodimethicone), 스테아록시트리메틸실란(stearoxytrimethylsilane), 또는 이들의 혼합물 및 다른 오가노실록산 물질들을 의도된 도포 (예를 들면, 피부, 털, 또는 눈과 같은 특정한 부분에)에 따른 도포 특성들 및 원하는 농도를 달성하기 위하여 주어진 임의의 비율로 포함한다. "휘발성 실리콘 오일"은 낮은 증발열을 가진 실리콘 오일을 포함한다, 예를 들어, 일반적으로 실리콘 오일의 g당 약 50 cal 이하. 휘발성 실리콘 오일의 비제한적 실시예들은 하기 성분들을을 포함한다: Dow Corning 344 Fluid, Dow Corning 345 Fluid, Dow Corning 244 Fluid, 및 Dow Corning 245 Fluid, Volatile Silicon 7207 (Union Carbide Corp, Danbury, Conn.)과 같은 싸이클로메티콘; 낮은 점도 디메티콘, 예를 들어, 약 50 cst 또는 그 이하의 점도를 가지는 디메티콘 (예를 들면, Dow Corning 200-0.5 cst Fluid와 같은 디메티콘). 이 Dow Corning Fluid는 Dow Corning Corporation, Midland, Michigan으로부터 구입 가능하다. 싸이클로메티콘 및 디메티콘은 각각 트리메틸실록시 유닛(trimethylsiloxy units)으로 말단-차단된(endblocked) 완전히 메틸화된 선형 실록산 폴리머의 혼합물 및 싸이클린 디메틸 폴리실록산 화합물로서 Third Edition of the CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary(참조로 통합됨)에서 설명된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 다른 비제한적 휘발성 실리콘 오일은 General Electric Co., Silicone Products Div., Waterford, N.Y. 및 SWS Silicones Div. of Stauffer Chemical Co., Adrian, Michigan으로부터 구입 가능한 것을 포함한다.
g. 에센셜 오일
에센셜 오일은 허브, 꽃, 나무, 및 다른 식물로부터 유도된 오일을 포함한다. 이러한 오일은 일반적으로 식물의 세포들 사이의 작은 방울(tiny droplets)로서 나타나고, 당업자에게 알려진 다양한 방법들 (예를 들면, 증기증류법, 냉침 (예를 들어, 지방을 사용한 추출), 해피, 용매추출, 또는 기계적 압착법)에 의해 추출될 수 있다. 이러한 종류의 오일을 공기 중으로 노출시킬 때 그들은 증발(evaporate)하는 경향이 있다 (예를 들어, 휘발성 오일). 결과적으로, 많은 에센셜 오일들은 무색이지만, 시간이 지남에 따라 산화될 수 있고 어두워질 수 있다. 에센셜 오일은 물에 불용성이고, 알코올, 에테르, 고정 오일(식물성), 및 다른 유기 용매에 가용성이다. 에센셜 오일에서 발견된 일반적인 물리적 특성은 약 160 내지 240 ℃로 다양한 끓는점 및 약 0.759 내지 1.096 범위의 밀도를 포함한다.
에센셜 오일은 일반적으로 오일이 발견된 식물로부터 명명된다. 예를 들어, 장미 오일 또는 페퍼민트 오일은 각각 장미 또는 페퍼민트 식물로부터 유래된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 에센셜 오일의 비제한적인 실시예들은 참깨 오일, 마카다미아넛 오일, 티트리 오일, 달맞이꽃 오일, 스패니쉬 세이지 오일, 스패니쉬 로즈마리 오일, 고수 오일(coriander oil), 티미 오일(thyme oil), 피멘토 열매 오일(pimento berries oil), 장미 오일, 아니스 오일(anise oil), 발삼 오일(balsam oil), 버가모트 오일(bergamot oil), 로즈우드 오일, 세다 오일(cedar oil), 카모마일 오일, 세이지 오일, 클레어리 세이지 오일, 정향 오일(clove oil), 사이프러스 오일, 유칼립투스 오일, 회향 오일(fennel oil), 바다 회향 오일, 유향 오일(frankincense oil), 제라늄 오일, 생강 오일, 자몽 오일, 자스민 오일, 주니퍼 오일, 라벤더 오일, 레몬 오일, 레몬그라스 오일, 라임 오일, 만다린 오일, 마죠람 오일(marjoram oil), 몰약 오일(myrrh oil), 등화 오일(neroli oil), 오렌지 오일, 파출리 오일(patchouli oil), 후추 오일, 흑후추 오일, 페티그레인 오일(petitgrain oil), 소나무 오일, 장미 오또 오일(rose otto oil), 로즈마리 오일, 샌들우드 오일, 스피아민트 오일, 감송 오일, 베티버 오일, 윈터그린 오일(wintergreen oil), 또는 일랑일랑(ylang ylang)을 포함한다. 당업자에게 알려진 다른 에센셜 오일 또한 본 발명의 문맥에서 유용한 것으로 고려된다.
h. 증점제
증점제(thickener) 또는 겔화제(gelling agents)를 포함하는 증점제(Thickening agents)는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 물질들(substances)을 포함한다. 증점제는 조성물 내의 활성 성분들의 효능을 실질적으로 변형시키지 않는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 것들을 포함한다. 증점제는 또한 본 발명의 조성물들의 안정성을 증가시킬 수 있다. 본 발명의 특정 측면에서, 증점제는 수소화된 폴리이소부텐(hydrogenated polyisobutene) 또는 트리하이드록시스테아린(trihydroxystearin), 또는 이 둘의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 추가적인 증점제의 비제한적 실시예들은 카르복실산 폴리머, 교차결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(crosslinked polyacrylate polymers), 폴리아크릴아마이드 폴리머(polyacrylamide polymers), 다당류(polysaccharides), 및 검류(gums)를 포함한다. 카르복실산 폴리머의 실시예들은 아크릴산, 치환된 아크릴산, 및 이들 아크릴산 및 치환된 아크릴산의 에스테르들 및 염들로부터 유도된 하나 또 는 그 이상의 모노머를 포함하는 교차결합 된 화합물 포함하고, 여기서 가교제(crosslinking agent)는 둘 또는 그 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하고 다가 알코올로부터 유도된다 (참조 미국특허 번호 5,087,445; 4,509,949; 2,798,053; CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth edition, 1991, 12 및 80 페이지). 상업적으로 구입 가능한 카르복실산 폴리머의 실시예들은 수크로오스 또는 펜타에리스리톨 알릴 에테르와 교차결합된 아크릴산의 동종중합체(homopolymers)인 카보머(carbomers)을 포함한다(예를 들면, B. F. Goodrich사의 Carbopol™ 900 series).
교차결합된 폴리아크릴레이트 폴리머의 비제한적 실시예들은 양이온성 및 비이온성 폴리머를 포함한다. 실시예들은 미국특허 번호 5,100,660; 4,849,484; 4,835,206; 4,628,078; 및 4,599,379에서 설명된다.
폴리아크릴아마이드 폴리머 (치환 분지 또는 비분지 폴리머를 포함하는 비이온성 폴리아크릴아마이드 폴리머 포함)의 비제한적 실시예들은 폴리아크릴아마이드, 이소파라핀 및 라우레스-7, 아크릴산 및 치환된 아크릴산과 아크릴아마이드 및 치환된 아크릴아마이드의 다중-블럭(multi-block) 코폴리머를 포함한다.
다당류의 비제한적 실시예들은 셀룰로오스, 카복시메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트 카르복실레이트, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 소듐 셀룰로오스 설페이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 또 다른 실시예는 에테르 결합을 통해 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄알킬기로 더 변형된 하이드록시알킬화된 셀룰로오스를 형성하기 위해 셀룰로오스 폴리머의 하이드록시기가 하이드록시알킬화된 (바람직하게는 하이드록시 에틸화 또는 하이드록시 프로필화 된) 알킬 치환된 셀룰로오스이다. 일반적으로 이들 폴리머들은 하이드록시알킬셀룰로오스와 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알코올의 에테르들이다. 다른 유용한 다당류는 (1-6) 결합된 글루코스 매 3유닛과 (1-3) 연결 글루코스 유닛의 직쇄(linear chain)를 포함하는 스클레로글루칸(scleroglucans)을 포함한다.
본 발명과 함께 사용될 수 있는 검류의 비제한적 실시예들은 아카시아, 아가(agar), 알긴, 알긴산, 암모늄 알지네이트, 아밀로펙틴, 칼슘 알지네이트, 칼슘 카라기닌(calcium carrageenan), 카르니틴(carnitine), 카라기난(carrageenan), 덱스트린, 젤라틴, 젤란검(gellan gum), 구아검(guar gum), 구아 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드(guar hydroxypropyltrimonium chloride), 헥토라이트(hectorite), 히알루론산, 실리카 수화물(hydrated silica), 하이드로프로필 키토산, 하이드로프로필 구아, 카라야검(karaya gum), 켈프, 로커스트 콩 검(locust bean gum), 나토검(natto gum), 포타슘 알지네이트, 포타슘 카라기난, 프로필렌 글리콜 알지네이트, 스크렐로티움검(sclerotium gum), 소듐 카르복시메틸 덱스트란, 소듐 카라기난, 트라가칸트검(tragacanth gum), 잔탄검(xanthan gum), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
i. 보존제
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 보존제의 비제한적 실시예들은 폴리쿼터늄-1(polyquaternium-1) 및 벤잘코늄 할라이드(benzalkonium halides) (예를 들면, 벤잘코늄 클로라이드"BAC" 및 벤잘코늄 브로마이드)와 같은 제4기 암모늄 보존제(quaternary ammonium preservatives), 파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필파라벤), 페녹시에탄올, 벤질알코올, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산, 티메로살 또는 이들의 조합을 포함한다.
2. 제약 성분들
제약 활성제는 또한 본 발명의 조성물들과 함께 유용하게 사용되는 것으로 고려된다. 제약 활성제의 비제한적 실시예들은 항여드름제(antiacne agents), 주사(rosacea) 치료하는데 사용되는 약품(agents), 진통제(analgesics), 마취제(anesthetics), 아노렉탈(anorectals), 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증약물을 포함하는 항-염증제, 항생제(antibiotics), 항진균제, 항바이러스제, 항균제, 항암 활성제(anti-cancer actives), 옴치료제(scabicides), 이치료제(pediculicides), 항암제(antineoplastics), 발한억제제(antiperspirants), 항소양제(antipruritics), 항건선제(antipsoriatic agents), 항지루제(antiseborrheic agents), 생리활성단백질 및 펩티드, 화상치료제, 소작제(cauterizing agents), 미백제(depigmenting agents), 제모제(depilatories), 기저귀 발진 치료제, 효소, 모발성장촉진제, DFMO 및 그 염들 및 유사체들을 포함하는 모발성장지연제, 지혈제, 각질용해제, 구내염 치료제, 입술 발진 치료제, 치아 및 치주 치료제, 감광 활성제, 피부 보호제/차단제, 호르몬 및 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드), 일광화상 치료제, 자외선차단제, 경피 활성제(transdermal actives), 코 활성제(nasal actives), 질 활성제(vaginal actives), 무사마귀(wart) 치료제, 상처치료제(wound treatment agents), 상처 치유제(wound healing agents), 등을 포함한다.
G. 키트 ( Kits )
키트는 또한 본 발명의 특정 측면에서 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들어, 본 발명의 조성물들은 키트에 포함될 수 있다. 키트는 용기(container)를 포함할 수 있다. 용기는 병, 금속관, 라미네이트관, 플라스틱관, 디스펜서(dispenser), 압력 용기(pressurized container), 차단 용기(barrier container), 패키지(package), 칸막이(compartment), 립스틱 용기, 소형 용기(compact container), 화장용 조성물을 유지할 수 있는 화장용 팬(cosmetic pans), 또는 내부에 분산물 또는 조성물 또는 원하는 병, 디스펜서, 또는 패키지가 유지되는 사출 또는 블로우 성형된 플라스틱 용기와 같은 다른 유형들의 용기를 포함할 수 있다. 키트 및/또는 용기는 표면에 표시(indicia)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 표시는 문자, 구문(phrase), 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 다른 실시예에서, 용기는 원하는 조성물의 양을 제공하기 위해 압착(squeezed)될 수 있다 (예를 들면, 금속, 라미네이트 또는 플라스틱 관). 상기 조성물은 스프레이, 에어로졸, 액체, 플루이드, 또는 반고체(semi-solid)로 제공될 수 있다. 상기 용기는 스프레이, 펌프, 또는 압착 메카니즘(squeeze mechanisms)을 가질 수 있다. 키트는 또한 키트 구성물을 이용하기 위한 설명뿐만 아니라 용기에 포함된 다른 임의의 조성물의 사용법을 포함할 수 있다. 설명(Instructions)은 조성물을 유지, 사용, 및 도포하는 방법의 설명서(explanation)을 포함할 수 있다.
실시예
하기 실시예들은 본 발명의 특정 비제한적 측면들을 설명하기 위해 포함된다. 본 발명의 실시에 잘 기능하도록 발명자에 의해 발견된 하기 대표적인 기술들이 실시예에서 개시됨이 당업자에 의해 인식되어야 한다. 그러나, 당업자는 본 발명에서 개시된 특정 실시예들에서 변화가 이루어질 수 있고, 여전히 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 동일하거나 또는 유사한 결과를 얻을 수 있다는 것을 인식해야 한다.
실시예 1
피부학적으로 수용가능한 비히클 ( Dermatologically Acceptable Vehicle )
수중실리콘(silicone-in-water) 제형이 준비되었고, 이에 오르니틴(ornithine), 레티놀(retinol), 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 및 소디움 히알루로네이트(sodium hyaluronate)의 조합이 통합되었다. 하기 표 1의 제형은 시각적 관찰을 통하여 실온에서 안정적임이 확인되었다(상 분리 없음). 상기 제형은 또한 피부에 도포되기 전에 불투명한 외형을 가졌고, 도포된 후에는 반투명한 외형을 가졌고, 피부에 도포된 후 180초 내에 건조되었다.
성분 %농도 (중량)
물 35
디메티콘/비닐 디메티콘 크로스폴리머 31
HDI/트리메틸올 헥실락톤 크로스폴리머 9.6
부티로스퍼멈 팔키 7.5
부틸렌 글리콜 5
글리세린 2
세테아릴 알코올 2
C12-14 파레스-12 1.5
오르니틴2 0.1
캡슐화된 레티놀3 0.07
캡슐화된 콤미포라 무쿨 수지 및 소디움 히알루로네이트4 0.06
첨가제5 적량
1 제형은 균질한 제형이 얻어질 때까지 상기 성분들을 혼합하는 것에의 하여 마련되었다.2 오르니틴은 상품명 아디포필인(Adipofill'in)으로 Lucas Meyer Cosmetics (USA)로부터 구입되었다.3 레티놀은 상표명 타그라비트(Tagravit)™ R로 Tagra Biotechnologies Ltd. (Israel) 로부터 구입되었으며, 이는 캡슐화된 레티놀이다.
4 콤미포라 무쿨 수지는 상표명 레덴신(Redens'In)으로 Soliance (France)로부터 구입되었다.
5 추가적인 첨가제가 점도를 조절하고, 촉감적인 특성을 조절하고, 제형을 보존하고, 추가 활성을 포함하기 위하여 상기 제형에 첨가될 수 있다. 그 대신에 물 또는 실리콘 함유 화합물이 제형을 마무리하기 위하여 사용될 수 있다.
실시예 2
생체내 ( In Vivo ) 객관적 및 주관적( Objective and Subjective ) 데이터
표 1에 제형은 8주 생체 내 연구에 사용되었다. 상기 연구 기간은 유실기간(washout period) 1 주가 먼저 있었다. 45명의 여성 패널이 표에 있는 제형을 가지는 제품을 아침에 한번 밤에 한번 사용했다. 시각적 평가(grading) 및 instrumental assessments 가 각 방문(visit) 마다 수행되었다. 표 1에 있는 제형은 즉각적으로, 및 2주, 4주, 및 8주 후에 눈가의 잔주름(crows' feet), 팔자주름(nasolabial folds), 이마(forehead), 미간부(glabellar region), 마리오네트부(marionette region), 및 입 주위부(peri-oral region) 외형의 통계적으로 중요한 질적 개선을 가져왔다. 또한 즉각적으로 및 8주 후에 전체적인 잔주름/주름, 주름 길이, 주름 너비, 및 주름 심각성(severity), 및 2주, 4주, 및 8주 후 피부의 거친정도/결에 있어서, 및 8주 후 주름을 포함하여 그늘-형성(shadow-producing) 특성에 있어서의 통계적으로 중요한 질적 개선.
228명의 여성과의 추가적인 3주의 독립적인 소비자 테스트가 수행되었다. 상기 여성들은 주름에 밤과 아침에 상기 제품을 도포하였다. 97%의 여성들이 표 1의 제형이 박리되지 않았다고 말했다. 97%의 여성이 그들의 메이크업이 표 1의 제형 위에 균일하고 쉽게 되었다고 말했다. 96%의 여성이 표 1의 제형은 "사라진 것처럼 보이지 않는 마무리"가 되게 건조되었다고 말했다. 96%의 여성들이 표 1의 제형은 피부에 범벅되지 않았다고 말했다. 95%의 형성이 표 1의 제형은 빠르게 건조되었다고 말했다.
실시예 3
생체 외( In Vitro ) 데이터
콤미포라 무쿨 수지는 피부에서 지방생성(adipogenesis)을 촉진하는 능력을 결정하기 위하여 테스트되었다. 지질 축적(lipid accumulation) 분석이 사용되었고, 0.1 및 0.01중량%의 농도에서 콤미포라 무쿨 수지가 PPAR 감마 작용물질(gamma agonist)없이 1차 사람의 피하 지방선구세포(subcutaneous preadipocytes)에 상기 수지의 지방생성을 촉진하는 능력을 결정하기 위하여 도포되었다. 지질 축적양은 전체 트리글리세라이드(triglyceride) 레벨에 의하여 측정되었다. 콤미포라 무쿨 수지는 지방선구세포들(pre-adipocytes)에서 지방생성을 316% 촉진하는 것이 발견되었다(참조 도 1 및 2--#60378 는 상품명 레덴신(Redens'In)으로 Soliance (France)의 콤미포라 무쿨 수지이다). 지방생성(adipogenesis)의 촉진은 피부의 지방세포를 증가시킬 수 있고, 이에 의하여 주름을 채우는 것을 돕고, 피부결을 개선할 수 있다.
실시예 4
비히클 테스팅 및 분석( Testing Vehicles and Assays )
표 2 및 3은 주름의 치료에 활성 성분들의 능력을 테스트하기 위하여 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 제형을 포함한다.
성분 % 농도(중량)
Phase A
물 적량(q.s. to) 100
크산툼 검 0.1
M-파라벤 0.15
P-파라벤 0.1
시트르산 0.01
Phase B
세틸 알코올 4.0
글리세릴 스테아레이트 + PEG 100 4.0
옥틸 팔미테이트 4.0
디메티콘 1.0
토코페릴 아세테이트 0.2
Phase C
활성 성분들** 1.0
* 물에 크산툼 검을 뿌리고, 10분 동안 혼합. 그 다음, Phase A의 모든 성분들을 첨가하고 70 내지 75℃로 가열. 별도에 비커에 Phase B의 모든 항목들(items)을 첨가하고, 70 내지 75℃로 가열. Phase A 및 Phase B를 70 내지 75℃에서 혼합. 계속 혼합하고, 조성물이 30℃로 냉각되도록 함. 그 다음, 혼합하는 동안 Phase C 성분을 첨가. **본 명세서에서 설명된 임의의 활성 성분들(또는 이들의 조합)이 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 활성성분들은 오르니틴, 레티놀, 콤미포라 무쿨 수지, 및 히알루론산을 포함할 수 있다. 표 1 제형에서 활성 성분들의 총량이 5중량%임에도 불구하고, 상기 활성 성분들의 양은 원하는 결과를 달성하기 위해 증가되거나 또는 감소될 수 있고, 여기서 상기 물의 양이 따라서 증가되거나/감소될 수 있음(예를 들면, 적량)이 고려될 수 있다.
성분 % 농도 (중량)
Phase A
물 적량(q.s. to) 100
M-파라벤 0.2
P-파라벤 0.1
Na2 EDTA 0.1
쉐어 버터 4.5
바셀린 4.5
글리세린 4.0
프로필렌 글리콜 2.0
Finsolve TN 2.0
Phase B
Sepigel 305 2.0
Phase C
활성성분들** 2.0
*phase A의 성분을 비이커에 첨가하고, 혼합하는 동안70-75℃로 가열. 그 다음, phase B의 성분을phase A에 첨가하고, 30℃로 혼합하며 냉각. 그 다음, 혼합하는 동안 phase C의 성분을 첨가.**본 명세서에 개시된 임의의 활성성분(또는 이의 조합)이 사용될 수 있다. 예를 들면, 활성성분은 오르니틴, 레티놀, 콤미포라 무쿨 수지, 및 히알루론산을 포함할 수 있다. 비록 표 2 제형의 활성 성분의 양은 2% w/w이나, 활성 성분의 양은 원하는 결과를 달성하기 위하여 증가되거나 감소되는 것으로 고려될 수 있고, 이때 물의 양은 이에 따라 증가되거나/감소될 수 있다(예를 들면, 적량). 본 명세서 및 청구범위들을 통해 개시된 성분들의 조합의 효능은 하기 분석들과 표 1 내지 3에 기술된 제형을 사용하여 결정될 수 있다.
리프리카(Replicas)와 외관의 선 및 주름 분석: 피부에서 가는 선 및 주름의 외형들은 피부의 표면의 본(impression)인 리프리카를 사용하여 평가될 수 있다. 실리콘 고무와 같은 물질이 사용될 수 있다. 리프리카는 이미지 분석에 의해 분석될 수 있다. 가는 선 및 주름의 눈에 띄는 변화는 대상의 얼굴로부터 실리콘 리플리카를 형성하고, 컴퓨터 이미지 분석 시스템을 사용하여 리플리카 이미지 분석을 통해 객관적으로 정량화될 수 있다. 리플리카는 눈 영역 및 목 영역에서 수행될 수 있고, 낮은 앵글 입사광을 사용하는 디지털 카메라로 촬영될 수 있다. 디지털 이미지들은 이미지 처리 프로그램으로 분석될 수 있으며, 주름 또는 잔주름으로 뒤덮인 리플리카의 영역(the area of the replicas)이 결정된다.
프로필라미터 / 스타일러스 방법과 피부의 표면 윤곽( contour ) 분석: 피부의 표면 윤곽은 프로필라미터/스타일러스 방법(profilometer/Stylus method)을 사용하여 측정될 수 있다. 이것은 빛을 내거나 또는 리플리카 표면을 가로질러 스타일러스를 드래깅 하는 것을 포함한다. 스타일러스의 수직적 변위(displacement)는 거리 변환기(transducer)를 통해 컴퓨터로 입력될 수 있고, 리플리카의 고정된 길이를 스캐닝한 후 피부 횡단면 분석 프로파일은 이차원 곡선으로 발생될 수 있다. 이러한 스캔은 피부의 시뮬레이션 된 3-D 사진이 발생하도록 고정된 축을 따라 임의의 횟수만큼 반복될 수 있다. 스타일러스 기술을 이용한 리플리카의 10 무작위 섹션들이 얻어질 수 있고, 평균 값들이 발생하도록 조합될 수 있다. 관심값(values of interest)은 평균 프로파일 높이에 대해 프로파일 높이를 적분하여 계산된 모든 거칠기 (높이) 값들의 산술적 평균인 Ra를 포함한다. Rt는 가장 높은 피크 및 가장 낮은 골(trough) 사이의 최대 수직 거리이고, Rz는 평균 진폭 높이를 뺀 평균 피크 진폭이다. 값들은 mm의 조정된 값으로 주어진다. 장비는 각각 사용하기 전에 알고 있는 값의 금속 표준을 스캐닝하여 표준화되어야 한다. Ra 값은 하기 방정식으로 계산될 수 있다: Ra = 표준화 거칠기; lm = 트래버스 (스캔) 길이; 및 y = 평균 프로파일 높이 (x-축)에 대해 프로파일의 위치의 절대값.
홍반 분석: 피부 홍조의 감소를 측정하기 위한 분석은 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 홍반은 대상의 팔뚝에 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate) 0.2% 용액을 도포하여 유도될 수 있다. 상기 영역은 24시간 동안 폐색 패치(occlusive patch)에 의해 보호하였다. 24시간 후, 상기 패치를 제거하였고, 자극-유도된 홍조는 Minolta Chroma Meter의 a* 값을 사용하여 산정될 수 있다. 상기 a* 값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 리딩 후 즉각적으로, 상기 영역을 본 발명의 조성물로 처리하였다. 반복 측정은 홍조 및 자극 감소에 대한 제형(formula)의 능력을 결정하기 위해 일정한 간격으로 수행된다.
피부 보습/수화( Moisture / Hydration ) 분석: 피부 보습/수화 혜택(benefits)은 Nova Dermal Phase Meter로 임피던스(impedance) 측정을 사용하여 측정될 수 있다. 상기 임피던스 메터는 피부 수분 함량 변화를 측정한다. 피부의 바깥쪽 층은 구별되는 전기적 특성들을 갖는다. 피부가 건조할 때 피부는 전기를 매우 낮게 전도한다. 피부가 더 수화됨에 따라 전도성 증가가 발생한다. 따라서, 피부 임피던스의 변화 (전도성에 관련됨)는 피부 수화의 변화를 산정하는데 사용될 수 있다. 단위는 각 테스트 일의 장비 사용(instruction)에 따라 조정될 수 있다. 또한 온도 및 관련된 습도의 표시도 될 수 있다. 대상들은 하기와 같이 평가될 수 있다: 측정 전 정의된 습도 (예를 들면, 30-50%) 및 온도 (예를 들면 68-72℃)의 방에서 평형화될 수 있다. 세 개의 별도 임피던스 리딩은 얼굴의 각 부위에서 수행될 수 있고, 기록될 수 있으며, 평균화될 수 있다. T5 세팅은 매 5초마다 얼굴 적용의 임피던스 값(the impedance values of every five seconds application to the face)을 평균화 하는 임피던스 메터에서 사용될 수 있다. 변화는 통계적 변화와 유의로 보고될 수 있다.
피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소 분석: 피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소는 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 색 변화는 the Minolta Chroma Meter의 a*값을 사용하여 제품 처리로 인한 자극 가능성을 결정하기 위해 산정될 수 있다. a*값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 이것은 조성물이 자극을 감소시키는지 아닌지 결정하는데 사용된다. 상기 측정은 피부의 각 측면(side)에서 될 수 있고, 왼쪽 및 오른쪽 얼굴 값들로서 평균화될 수 있다. 또한 피부 투명성은 Minolta Meter를 사용하여 측정될 수 있다. 상기 측정은 Minolta Meter의 a*, b 및 L 값들의 조합이고, 이것은 피부 밝기에 관련되며, 피부 부드러움 및 수분과 밀접한 상관관계가 있다. 피부 리딩은 상기와 같이 수행된다. 일 비제한적 측면에서, 피부 투명성은 L/C로서 설명될 수 있고, 여기서 C는 채도이고, (a2+　b2　)1/2로서 정의된다.
피부 건조, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부 톤 분석: 피부 건조함, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부톤은 임상적 그레이딩 기술들로 평가될 수 있다. 예를 들어, 피부 건조함의 임상적 그레이딩은 5점 표준 Kligman Scale에 의해 결정될 수 있다: (0) 피부가 부드럽고 촉촉함; (1) 피부가 가시적인(visible) 건조가 없고 일반적으로 보임; (2) 피부가 가시적인 각질이 없고 터치하면 약간 건조하게 느껴짐; (3) 피부가 건조하고, 거칠게 느껴지고, 일부 비늘(scaling)과 약간 희끄무레한(whitish) 외관을 가짐; 및 (4) 피부가 매우 건조하고, 거칠게 느껴지고, 비늘과 약간 희끄무레한 외관을 가짐. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
피부 톤의 임상적 그레이딩 분석: 피부 톤의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도(analog numerical scale)를 통해 수행될 수 있다: (10) 균일한 피부(even skin of uniform), 핑크빛 브라운 색(pinkish brown). 손으로 잡는 확대경(hand held magnifying lens)으로 검사 시 어두움, 홍반성, 또는 비늘성 패치들(scaly patches)이 없음. 터치 시 피부의 미세구조(Microtexture)가 매우 균일;(7) 확대(magnification) 없이 관찰된 고른 피부 톤. 비늘성 영역이 없으나, 약간의 색소 침착이나 홍반으로 인한 변색. 직경 1 cm 이상의 변색 없음; (4) 피부 변색 및 고르지 않은 질감을 둘 다 쉽게 발견 가능. 약간 비늘(scaliness)이 있음. 일부 영역에서 거친 피부 촉감; 및 (1) 고르지 않은 피부 색 및 촉감. 많은 영역의 비늘(scaliness), 변색, 또한 저색소, 홍반성 또는 검은 점들. 넓은 영역의 직경 1cm 이상 고르지 않은 색. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고, 평균화될 수 있다.
피부 부드러움의 임상적 그레이딩 분석: 피부 부드러움의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도를 통해 분석될 수 있다: (10) 부드러움, 피부는 촉촉하고 윤기가 흐름, 표면을 가로질러 손가락 드래깅(dragging) 시 저항이 없음; (7) 어느 정도 부드러움, 약간 저항; (4) 거침, 눈에 띄게 변화됨, 문지를 시 마찰; 및 (1) 거침, 각질, 고르지 않은 표면. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고, 평균화될 수 있다.
Packman 외. ( 1978)에 개시된 방법들과 피부 부드러움 및 주름 감소 분석: 피부 부드러움 및 주름 감소는 Packman 외. (1978)에 개시된 방법들을 사용하여 가시적으로 평가될 수 있다. 예를 들어, 각 대상 방문에서, 각 대상의 표면상의 얼굴 주름들 (SFLs)의 깊이, 얕기 및 총 수는 신중하게 수치를 매기고 기록될 수 있다. 수치적 점수는 깊이/넓이/길이 인자 곱하기 숫자 인자의 곱셈으로(by multiplying a number factor times a depth/width/length factor) 얻었다. 수치들은 눈가 및 입가 (왼쪽 및 오른쪽)에 대해 얻었고, 총 주름 수로 함께 더해졌다(added).
Hargens Ballistometer와 피부 탄력 분석: 피부 탄력은 작은 바디를 피부위 에 떨어뜨리고, 처음 및 두 번째 리바운드 피크를 기록하여 피부의 탄성 및 탄력을 평가하는 장치인 Hargens ballistometer를 사용하여 측정될 수 있다. 볼리스토메트리(ballistometry)는 비교적 무딘 팁 (4 평방 mm-접촉면)을 갖는 작은 경량의 프로브이다. 프로브는 피부로 약간 뚫고 들어가고, 각질층 및 바깥 표피 및 일부 진피층을 포함하는 피부의 바깥 층들의 특성에 의존하는 측정을 야기한다.
Gas Bearing Electrodynamometer와 피부 연성/유연함 분석: 피부 연성(softness)/유연함(suppleness)은 피부의 압박/압력(stress/strain) 특성들을 측정하는 장비인, Gas Bearing Electrodynamometer를 사용하여 평가할 수 있다. 피부의 점탄성(viscoelastic) 특성들은 피부 수분과 상관관계가 있다. 측정은 뺨 영역의 선결정 된 영역에 양면 테이프로 피부 표면에 프로브를 부착하여 얻을 수 있다. 대략 3.5 gm의 힘이 피부 표면에 평항하게 적용될 수 있고, 피부 변위(skin displacement)가 정확하게 측정된다. 그 다음 피부 유연함이 계산될 수 있고, DSR (Dynamic Spring Rate in gm/mm)로 표현된다.
MELANODERM TM 분석 : 일 비제한적 측면에서, 본 발명의 조성물들의 효능은 예를 들어, MELANODERMTM 과 같은 피부 아날로그(analog)를 사용하여 평가될 수 있다. 멜라닌세포, 피부 아날로그의 세포들 중 하나,는 멜라닌의 전구체인 L-다이하이드록시페닐 알라닌 (L-DOPA)에 노출되었을 때 양성적으로 얼룩진다(stain). 피부 아날로그, MELANODERMTM,은 본 발명의 화이트닝제 및 조성물들을 포함하는 다양한 베이스들 또는 대조군으로서 베이스 단독으로 처리될 수 있다. 대안적으로 피부 아날로그의 비처리 샘플은 대조군으로서 사용될 수 있다.
ORAC 분석: 또한 방향족 피부 활성 성분들 및 조성물들의 Oxygen Radical Absorption (또는 Absorbance) Capacity (ORAC)는 이러한 성분들 또는 조성물들의 항산화 활성을 측정하여 분석될 수 있다. 이 분석은 세포 (예를 들면, 피부 세포)의 손상을 야기하는 것으로 알려진 산소 라디칼과 같은 산화제의 활성을 억제하는데 소요되는 기간 및 정도를 정량화할 수 있다. 방향족 피부 활성 성분들 및 조성물들의 ORAC 값은 당업자에게 알려진 방법들에 의해 결정될 수 있다 (참조 미국 공개 번호. 2004/0109905 및 2005/0163880; Cao et al. (1993)), 모두 참조로서 통합됨). 요약하자면, Cao et al. (1993)에서 설명된 분석은 페록실(peroxyl) 라디컬 발생기, AAPH에 의해 유도된 B-피코에리트린(B-phycoerythrm) (B-PE) 형광의 감소를 억제하는 테스트 물질들의 항산화제 화합물의 능력을 측정한다.
기질 금속단백분해효소 효소 활성( ( MMP3 ; MMP9 ) 분석: 생체외(in vitro) 기질 금속단백분해효소(matrix metalloprotease) (MMP) 억제 분석. MMP들은 그들의 넓은 기질 특이성 덕분에 많은 일반 및 질병 상태들에서 역할을 하는 세포외 단백질 분해효소이다. MMP3 기질들은 콜라겐, 피브로넥틴(fibronectins) 및 라미닌을 포함한다; 반면 MMP9 기질들은 콜라겐 VII, 피브로넥틴, 및 라미닌을 포함한다. BioMol International사의 MMP3 (AK-400) 및 MMP-9 (AK-410)에 대한 Colorimetric Drug Discovery 키트를 사용하여, 이 분석은 색소생산(chromogenic) 기질 Ac-PLG-[2-메르캅토-4-메틸-펜탄오일]-LG-OC2H5)5,6으로서 티오펩티드를 사용하여 MMP들의 단백질분해 활성을 측정하기 위해 설계된다. MMP 분열 사이트(cleavage site) 펩티드 결합은 티오펩티드(thiopeptide)의 티오에스테르 결합(thioester bond)에 의해 대체된다. MMP에 의한 이 결합의 가수분해는 설프하이드릴기(sulfhydryl group)를 생산하고, 이것은 2-니트로-5- 티오벤조산을 형성하기 위해 DTNB [5,5’-디티오비스(2- 니트로벤조산), Ellman의 시약]과 반응하며, 이것은 412 nm에서의 흡광도로 검출될 수 있다 (pH 6.0 및 7이상에서 ε=13,600 M-1cm-1).
B16 색소침착 분석: 멜라닌 형성(Melanogenesis)은 멜라닌세포가 멜라닌, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 자연적으로 생산된 색소,를 생산하는 과정이다. 멜라닌 형성 억제는 피부 다크닝을 방지하고 노화와 관련된 검은 점들(dark spots)을 밝게 하는데 유익하다. 이 바이오 분석은 멜라닌 형성에서 화합물들의 효과를 분석하기 위해 B16-F1 멜라닌세포 (ATCC), 불멸성 쥐 흑색종 세포계(immortalized mouse melanoma cell line),를 이용한다. 이 분석의 종점(end point)은 세포 생존 능력 및 멜라닌 생산의 분광광도식 측정(spectrophotometric measurement)이다. B16-F1 멜라닌세포 (ATCC),는 표준 DMEM 생장 배지에서 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) (Mediatech)과 37 ℃, 10% CO2에서 배양될 수 있고, 그 다음 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6일 동안 처리된다. 배양 다음, 멜라닌 분비는 405 nm에서 흡광도로 측정되고, 세포 생존 능력은 정량화된다.
콜라겐 자극 분석: 콜라겐은 피부 구조에 결정적인 세포외 기질 단백질이다.증가된 콜라겐 합성은 피부 탄력(firmness) 및 탄성(elasticity) 개선을 돕는다. 이 바이오 분석은 사람 표피 섬유아세포(fibroblasts)에 의한 프로콜라겐 펩티드(procollagen peptide) (콜라겐의 전구체)의 생산에서 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 시험하는데 사용될 수 있다. 이 분석의 종점은 세포 생존 능력 및 프로콜라겐펩티드의 존재를 반영한 분광광도식 측정이다. 이 분석은 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트(microplate) 위에 미리 코팅되어 있는정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준 및 샘플들은 웰(well)에 파이페팅(pipetted)될 수 있고, 존재하는 임의의 프로콜라겐 펩티드는 고정된 항체에 의해 결합된다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 효소-결합된 다중클론 항체가 웰에 첨가될 수 있다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 후, 기질 용액이 웰에 첨가될 수 있고, 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 프로콜라겐 펩티드의 양에 비례하여 나타난다. 발색현상(color development)은 멈출 수 있고 색의 강도는 측정될 수 있다. 하부 융합성(Subconfluent) 일반 성인 표피의 섬유아세포 (Cascade Biologics)는 표준 DMEM생장 배지에서 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) (Mediatech)과 37 ℃, 10% CO2에서 배양될 수 있고, 그 다음 본 명세서에서 개시된 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 각각으로 3일 동안 처리된다. 배양 다음으로, 세포 배양 배지는 수집될 수 있고, 프로콜라겐 펩티드 분비의 양은 Takara (#MK101)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석 (ELISA)를 이용하여 정량화된다.
종양 괴사 인자 알파 ( TNF -α) 분석: TNF 슈퍼패밀리의 프로토타입 리간드, TNF-α,는 염증에서 중요한 역할을 하는 다발성 사이토카인(pleiotropic cytokine)이다. 이들의 발현의 증가는 염증전(pro-inflammatory) 활성의 상향조절(upregulation)과 관련된다. 이 바이오 분석은 인간 표피의 각질세포에 의한 TNF-α의 생산에서 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 분석하는데 사용될 수 있다. 이 분석의 종점은 세포 생존 능력 및 TNF-α의 존재를 반영한 분광광도식 측정일 수 있다. 이 분석은 TNF-α에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트 위에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준 및 샘플들은 웰에 파이페팅될 수 있고, 존재하는 임의의 TNF-α는 고정된 항체에 의해 결합된다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, TNF-α에 특이적인 효소-결합된 다중클론 항체가 웰에 첨가될 수 있다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 다음, 기질 용액이 웰에 첨가될 수 있고, 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 TNF-α의 양에 비례하여 나타난다. 발색현상은 멈출 수 있고 색의 강도는 측정될 수 있다. 하부융합성 일반성인 표피의 각질 세포 (Cascade Biologics)는 EpiLife 표준 생장 배지 (Cascade Biologics)에서 37 ℃, 10% CO2에서 배양되었고, 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(phorbol 12-myristate 13-acetate) (PMA, 10ng/ml, Sigma Chemical, #P1585-1MG) 및 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6시간 동안 처리될 수 있다. PMA는 처리 후 6시간에서 피크인 TNF-α 분비의 극적인 증가를 야기하는 것으로 나타났다. 배양 다음으로, 세포 배양 배지는 수집될 수 있고, TNF-α 분비의 양은 R&D Systems (#DTA00C)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석 (ELISA)를 사용하여 정량화된다.
항산화제 ( AO ) 분석: 본 명세서에서 개시된 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 총 항산화 능력을 측정하는 생체외(in vitro) 바이오 분석. 이 분석은 메트미오글로빈(metmyoglobin)에 의한 ABTS® (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®+로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존한다. 생물(living organisms)의 항산화 시스템은 과산화물 제거효소(superoxide dismutase), 카탈라아제, 및 글루타티온 페록시다아제(peroxidase)와 같은 효소; 알부민, 세룰로플라스민(ceruloplasmin), 및 페리틴(ferritin)과 같은 거대 분자(macromolecules); 및 아스코르브산, α-토코페롤, β-카로틴, 환원된 글루타티온, 요산, 및 빌리루빈(bilirubin)을 포함하는 다수의 작은 분자를 포함한다. 내생적(endogenous) 및 식품 유래 항산화제들의 합계(sum)는 세포외 액(extracellular fluid)의 총 항산화 능력을 나타낸다. 모든 다른 항산화제들의 협력은 임의의 단일 화합물 단독보다 활성 산소 또는 질소 라디칼들의 공격에 대한 더 우수한 보호를 제공한다. 따라서, 전반적인 항산화 능력은 원형질(plasma) 및 체액에서 나타나는 모든 항산화제의 축적효과(cumulative effect)를고려하여, 개별적 성분들(component)의 측정에 의해 얻어진 것과 비교하여 보다 더타당한 생물학적 정보를 제공할 수 있다. ABTS® 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교되고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화된다. Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan USA)로부터의 항산화 능력 키트 #709001는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 각각의 총 항산화 능력을 측정하기 위한 생체외(in vitro) 바이오 분석으로서 사용될 수 있다. 이 프로토콜은 제조업자 권장사항에 따라 따라질 수 있다. 이 분석은 메트미오글로빈(metmyoglobin)에 의한 ABTS®(2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®+로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존한다. ABTS® 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교될 수 있고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화된다.
버섯 티로시나아제( tyrosinase ) 활성 분석: 포유 동물 세포에서, 티로시나아제는 티로신으로부터 (및 도파크롬(dopachrome) 중합반응으로부터)의 멜라닌 색소 다단계 생합성의 두 단계를 촉매한다. 티로시나아제는 멜라닌세포에 위치하고, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 멜라닌 (방향족 퀴논 화합물)을 생산한다. 정제된 버섯 티로시나아제 (Signa)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 각각의 존재 또는 부재에서 이것의(its) 기질 L-Dopa (Fisher)와 함께 배양될 수 있다. 색소 정보는 490nm에서 비색 플레이트 리딩에 의해 평가될 수 있다. 버섯 티로시나아제 활성 억제의 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 성분들 또는 이들의 조합들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다. 테스트 성분 억제는 코지산(kojic acid) (Sigma)과 비교될 수 있다.
사이클로옥시게나아제 ( COX ) 분석: 생체외 사이클로옥시게나아제-1(cyclooxygenase-1) 및 -2 (COX-1, -2) 억제 분석. COX는 사이클로옥시게나아제 및 페록시다아제 활성을 둘 다 나타내는 이기능성 효소(bifunctional enzyme)이다.사이클로옥시게나아제 활성은 아라키돈산(arachidonic acid)을 하이드로퍼옥시 엔도페록사이드(hydroperoxy endoperoxide) (프로스타글란딘 G2; PGG2)로 변환하고, 페록시다아제 성분은 엔도페록사이드 (프로스타글란딘 H2; PGH2)를 대응하는 알코올, 프로스타글란딘의 전구체, 트롬복산(thromboxanes), 및 프로스타사이클린(prostacyclins)으로 환원한다(reduce). 이 COX 억제제(COX Inhibitor) 스크리닝 분석은 사이클로옥시게나아제의 페록시다아제 성분을 측정한다. 페록시다아제 활성은 산화된 N,N,N',N'-테트라메틸-p-페닐렌디아민 (TMPD)의 발현 모니터링에 의해 비색적으로 분석된다. 이 억제제 스크리닝 분석은 동위효소 특이적 억제제(isozyme-specific inhibitors)를 스크린하기 위하여 COX-1 및 COX-2 효소를 둘다 포함한다. 비색 COX (양) 억제제 스크리닝 분석(Colormetric COX (ovine) Inhibitor screening assay) (#760111, Cayman Chemical)은 정제된 사이클로옥시게나아제 효소 (COX-1 또는 COX-2)의 활성에서 본 명세서에 개시된 상기 조합들을 갖는 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합 또는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 분석하는데 사용될 수 있다. 제조업자의 설명에 따라, 정제된 효소, 헴(heme) 및 테스는 성분들은 분석 버퍼에 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 15분 동안 진탕배양(incubated with shaking)될 수 있다. 배양 다음, 아라키돈산 및 비색성 기질이 반응을 시작하기 위해 첨가될 수 있다. 색 진행(color progression)은 590nm에서 비색 플레이트에 의해 평가될 수 있다. COX-1 또는 COX-2 활성의 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 성분들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다.
리폭시게나아제 ( LO ) 분석: 생체외 리폭시게나아제(lipoxygenase) (LO) 억제분석. LO는 지방산으로 산소 분자의 첨가를 촉매하는 비헴 철 함유 다이옥시게나아제(non-heme iron-containing dioxygenases)이다. 리놀리에이트 및 아라키도네이트(arachidonate)는 식물 및 동물에서 LO의 중요한 기질이다. 아라키돈산은 그 다음, 하이드록시에이코사테트라엔산(hydroxyeicosotrienenoic acid) (HETE) 유도체로 변환될 수 있고, 이것은 그 후에 류코트리엔(leukotirenes), 유력한 염증 매개체(inflammatory mediator),로 변환된다. 이 분석은 아라키돈산과 리폭시게나아제(5-, 12-, or 15-LO)의 배양으로부터 생성된 하이드로페록사이드(hydroperoxides)를 측정하여 리폭시게나아제 억제제를 스크리닝하는 정확하고 편리한 방법을 제공한다. 비색 LO 억제제 스크리닝 키트 (#760700, Cayman Chemical)는 효소 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하는데 사용될 수 있다. 정제된 15-리폭시게나아제 및 테스트 성분들은 분석 버퍼에서 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 10분 동안 진탕배양 될 수 있다. 배양 다음, 아라키돈산이 반응을 시작하기 위해 첨가될 수 있고, 혼합물은 실내 온도에서 추가적인 10분 동안 배양되었다. 비색 기질은 촉매 반응을 종료하기 위해 첨가될 수 있고, 색 진행은 490nm에서 형광 플레이트 리딩에 의해 평가되었다. 리폭시게나아제 활성 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다.
엘라스타아제( Elastase ) 분석: Molecular Probes (Eugene, Oregon USA)로부터의 EnzChek®　Elastase Assay (Kit# E-12056)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 엘라스타아제 활성 억제를 측정하는 생체외 효소 억제 분석으로서 사용될 수 있다. EnzChek 키트는 컨쥬게이트(conjugate)의 형광 발광(fluorescence)이 소광될 수 있는 염료로 표지될 수 있는 가용성 소의 목 인대 엘라스틴(bovine neck ligament elastin)을 포함한다. 비형광성 기질은 고도로 형광 단편들을 수득하기 위해 엘라스타아제 또는 다른 단백질 분해효소에 의해 분해될 수 있다. 형광이 증가하는 결과는 형광 마이크로플레이트 리더로 모니터될 수 있다. 엘라스틴 기질에서 분해 제품은 ~550 nm에서 최대 흡광도를 가지고, ~515 nm에서 최대 형광 발광을 가진다. 엘라스타아제 억제제 스크리닝을 위해 EnzChek Elastase Assay Kit를 이용할 때 펩티드, 클로로메틸 케톤(chloromethyl ketone)이 엘라스타아제의 선택적, 집합적(collective) 억제제로서 사용될 수 있다.
오일 컨트롤 분석: 피지샘에서 피지 분비의 감소 및/또는 피지샘에서 피지 생산의 감소를 측정하기 위한 분석은 당업자에게 공지된 표준 기술들을 이용하여 분석될 수 있다. 일 실시예에서, 이마(forehead)가 사용될 수 있다. 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나가 정해진 기간 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14일, 또는 그 이상) 동안 하루에 1회 또는 2회 이마의 한쪽 부위(portion)에 도포될 수 있고, 반면 이마의 다른 부위는 상기 조성물로 처리되지 않는다. 정해진 기간이 종료된 후, 그 다음 피부 분비는 우수한 압지(Blotting paper)를 처리 및 비처리된 이마 피부에 적용(application)하여 분석될 수 있다. 이것은 먼저 촉촉 및 마른 천들로 처리 및 비처리 된 영역에서 모든 피지를 제거하여 수행된다. 그 다음 압지가 이마의 처리 및 비처리 된 영역들에 적용될 수 있고, 피부 위의 압지를 부드럽게 누르기 위해 고무 밴드(elastic band)가 이미 주위에 배치될 수 있다. 2시간 후 압지는 제거될 수 있고, 건조되도록 할 수 있으며, 그 다음 강한 광선이 투과(transilluminated)될 수 있다. 어두운 압지는 더 많은 피지 분비와 상관관계가 있다 (또는 밝은 압지는 감소된 피지 분비와 상관관계가 있다.
* * * * * * * * * * * * * *
본 명세서에서 개시되고 청구된 모든 피부-활성 성분들, 조성물들, 또는 방법들은 본원의 개시를 고려하여 과도한 실험 없이 실행될 수 있고 제조될 수 있다. 본 발명의 피부-활성 성분들, 조성물들, 또는 방법들이 특정 실시예의 측면에서 설명되는 동안, 당업자에게 변형들이 화합물들, 조성물들, 및/또는 방법들 및 본 발명의 개념, 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 상기 방법의 단계들의 연속 또는 단계들에 적용될 수 있다는 것이 명백해질 것이다.

Claims (59)

  1. ⅰ)잔주름(fine lines) 또는 주름(wrinkles)의 외형(appearance)을 감소시키거나 ⅱ) 피부 탄력(elasticity)이 필요한 사람의 피부 탄력을 증가시키는 미용 방법으로서, 상기 피부에 국소 피부 조성물을 도포함을 포함하고,
    여기서 상기 조성물은 올레오 검 수지(oleo gum resin)를 포함하는 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물의 유효량을 포함하고,
    여기서 상기 미용 방법이 필요한 피부로의 상기 조성물의 국소적인 도포는 잔주름 또는 주름의 외형을 감소시키거나 피부 탄력을 증가시키는,
    미용 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물은 캡슐화 된(encapsulated),
    미용 방법.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물은 캡슐화 되지 않은(not encapsulated),
    미용 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    스쿠알란(squalane);
    올리아 유로파에아 (올리브)(olea europaea (olive)) 오일 또는 오에노테라 비엔니스 (달맞이꽃)(oenothera biennis (evening primrose)) 오일;
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride);
    디메티콘(dimethicone);
    디메티콘올(dimethiconol);
    레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate); 및
    토코페롤(tocopherol) 또는 토코페롤 아세테이트(tocopherol acetate);
    를 더 포함하는,
    미용 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    물;
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드; 및
    글리세릴 리놀리에이트(glyceryl linoleate);
    를 더 포함하는,
    미용 방법.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    토코페롤 또는 토코페롤 아세테이트;
    시트르산(citric acid); 및
    페녹시에탄올(phenoxyethanol);
    를 더 포함하는,
    미용 방법.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물은 상기 피부 내 지방 생성(adipogenesis) 촉진하는,
    미용 방법.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 히알루론산(hyaluronic acid) 또는 이의 염 형태를 더 포함하는,
    미용 방법.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 히알루론산 또는 이의 염 형태를 포함하지 않는,
    미용 방법.
  10. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 미용 방법이 필요한 피부는 사람의 얼굴의 눈 주위 영역(periorbital region)에 위치하는,
    미용 방법.
  11. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 미용 방법이 필요한 피부는 사람의 얼굴 피부(person's facial skin)에 위치하는,
    미용 방법.
  12. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 미용 방법이 필요한 피부는 사람의 손 피부(person's hand skin)에 위치하는,
    미용 방법.
  13. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 미용 방법이 필요한 피부는 사람의 목 피부(person's neck skin)에 위치하는,
    미용 방법.
  14. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 피부결(skin texture)이 고르지 않은(uneven) 피부에 도포되는,
    미용 방법.
  15. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 잔주름 또는 주름이 있는 피부에 도포되는,
    미용 방법.
  16. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 사람 피부의 지방 세포(adipocytes)의 수 또는 생성 속도를 증가시키는,
    미용 방법.
  17. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 에멀젼(emulsion)인,
    미용 방법.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 에멀젼은 수중유 에멀젼(oil-in-water emulsion)인,
    미용 방법.
  19. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 수중 실리콘 제형(silicone-in-water formulation)인,
    미용 방법.
  20. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 올레오 검 수지를 포함하는 콤미포라 무쿨 수지(Commiphora mukul resin) 또는 이의 추출물을 0.001 내지 10 중량% 포함하는,
    미용 방법.
  21. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    30 내지 40 중량%의 물;
    25 내지 35 중량%의 디메티콘/비닐디메티콘(dimethicone/vinyl dimethicone) 크로스폴리머(crosspolymer);
    5 내지 15 중량%의 고결방지제(anti-caking agent) 또는 고결방지제의 조합;
    10 내지 20 중량%의 보습제(moisturizing agent) 또는 보습제의 조합; 및
    1 내지 10 중량% 계면 활성제(surfactant) 또는 계면 활성제의 조합;
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
  22. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    잔탄검(xanthan gum); 및
    라벤더 오일(lavender oil);
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
  23. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드;
    부틸렌 글리콜(butylene glycol);
    살구 커넬 오일(apricot kernel oil);
    쉐어 버터(shea butter);
    세틸 알코올(cetyl alcohol);
    글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate);
    폴리소르베이트 60(polysorbate 60); 및
    하이드록시에틸셀룰로오스(hydroxyethylcellulose);
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
  24. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    페녹시에탄올(phenoxyethanol);
    PEG-40 수소화된 피마자 오일(PEG-40 hydrogenated castor oil);
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드;
    디소듐 EDTA(disodium EDTA); 및
    벤조산(benzoic acid);
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
  25. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    스쿠알란;
    디메티콘올(dimethiconol);
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드;
    올리아 유로파에아 (올리브) 오일;
    디메티콘(dimethicone);
    레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate); 및
    토코페롤 또는 토코페롤 아세테이트;
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
  26. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    디메티콘올;
    스쿠알란;
    디메티콘;
    비사보롤(bisabolol);
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드;
    올리아 유로파에아 (올리브) 오일;
    레티닐 팔미테이트;
    토코페롤 또는 토코페롤 아세테이트; 및
    트리스테아린(tristearin);
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
  27. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    스쿠알란;
    오에노테라 비엔니스 (달맞이꽃) 오일;
    레티닐 팔미테이트;
    토코페롤 아세테이트;
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드;
    디메티콘; 및
    제아 메이스(옥수수)(zea mays (corn)) 오일;
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
  28. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    물;
    글리세린;
    식물성 기름(vegetable oil);
    세틸 알코올(cetyl alcohol);
    세테아릴 알코올(cetearyl alcohol);
    글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate);
    스쿠알란;
    디메티콘올(dimethiconol);
    쉐어 버터 (부티로스퍼멈 팔키);
    디메티콘;
    세테스-20(ceteth-20);
    스테아레스-20(steareth-20);
    토코페롤 또는 토코페롤 아세테이트;
    레티닐 팔미테이트;
    카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드;
    잔탄검; 및
    페녹시에탄올(phenoxyethanol);
    을 더 포함하는,
    미용 방법.
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