CN113730296A - 局部用组合物和方法 - Google Patents
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Abstract
本发明一般涉及化妆品组合物和方法，其可用于增加皮肤的水合作用、增加皮肤中三磷酸腺苷(ATP)的产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合。特别地，将组合物局部施用于皮肤使皮肤中三磷酸腺苷(ATP)的产生增加至少10％、增加皮肤的抗氧化能力和/或使皮肤糖化减少至少50％。具体地，所述组合物可以包含母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求享有2020年5月27日提交的美国临时专利申请第63030784号的优先权权益，其全部内容通过引用合并于此。
技术领域
本发明一般涉及化妆品组合物和方法，其可用于增加皮肤的水合作用、增加皮肤中三磷酸腺苷(ATP)的产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合。具体地，所述组合物可以包含母菊(Chamomilla recutita(Matricaria))花提取物、葡萄(Vitisvinifera)籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽。
背景技术
正常健康的皮肤具有光滑的表皮层，其作为对水和环境损害的强大屏障。皮肤颜色和色调均匀且无瑕疵。天然的紧致和保湿元素例如胶原蛋白(可提供皮肤紧致度)、弹性蛋白(可提供皮肤弹性和回弹力)和糖胺聚糖或GAG(可保持皮肤水分)均是丰富的。然而，衰老和各种其他因素可能会对皮肤的健康、功能和外观产生负面影响。
各种因素可能导致不同的皮肤压力，包括衰老、长期暴露于不利的环境因素、营养不良、疲劳、压力、季节变化以及其他可能损害皮肤的外在和内在因素。这些压力会以人们认为视觉上不希望的方式改变皮肤和组织的视觉外观、物理特性或生理功能。重要而明显的变化包括皮肤干燥、粗糙的表面纹理、细纹和皱纹的形成、弹性的丧失、皮肤屏障功能的下降、颜色均匀度或色调的丧失以及斑驳的色素沉着。这些压力因素中有许多是很难避免或无法避免的。
随着皮肤和组织老化或经历长期的环境损害而发生的不太明显但可测量的变化包括细胞和组织活力的普遍降低、细胞复制速率的降低、皮肤血液流量的降低、水分含量的降低、结构和功能的累积误差，改变常见生化途径的正常调节、以及皮肤和组织重塑和自我修复能力的降低。皮肤外观和功能的许多变化是由皮肤外表皮层的变化引起的，而其他变化是由下层真皮的变化引起的。不管刺激皮肤的方法是什么，当发生损伤时，许多自然的和复杂的生化机制都开始发挥作用，以试图修复损伤。
衰老会减慢胶原蛋白、弹性蛋白和GAG的自然产生，这会导致皮肤出现不必要的变化，例如干燥、发痒、发红、阴影或深色区域、下垂、变薄或更明显的细纹和皱纹。衰老还会减慢三磷酸腺苷(ATP)的自然产生，三磷酸腺苷是一种已知能驱动并参与细胞内过程(包括修复)的核苷酸。ATP的皮肤水平随着年龄的增长而下降，并导致能量缺乏，从而影响皮肤功能和皮肤外观。衰老和环境因素(例如紫外线暴露和活性氧化剂)也会触发皮肤中的各种酶促和非酶促修饰。一种这样的非酶促过程是蛋白质与还原糖的反应(糖化或美拉德反应)。糖化会改变蛋白质(包括胶原蛋白、弹性蛋白和GAG)的结构和功能特性，并对细胞代谢产生不利影响。在衰老期间，在皮肤中观察到糖化产物的积累。
保持皮肤水分有助于克服其中一些变化。然而，保持皮肤水分可能很困难。对于皮肤比平均情况(干性皮肤类型)更干燥的对象尤其如此。暴露于日光、风、干燥空气、化学药品、溶剂、洗涤液、化妆品或织物是皮肤失去水分的众多方式中的一些。有太多因素影响皮肤保持水分的能力，仅有保湿剂可能并不总是足够的。
保湿剂是化学试剂的复杂混合物，专门设计用于使皮肤(表皮)的外层更柔软且更柔韧。它们通过减少蒸发来增加皮肤的水合(水含量)。天然存在的皮肤脂质和固醇，以及人造或天然油、保湿剂、润肤剂、润滑剂等可能是市售皮肤保湿剂组合物的一些。它们通常作为用于化妆品和治疗用途的商业产品出售，但也可以使用常用的药物成分在家中制成。然而，保湿剂并不完美。与保湿剂有关的一些问题包括令人不愉快的触觉特性(例如，厚重、油腻或发黏的感觉)、不稳定性、皮肤刺激性或保湿能力不足。许多尝试都是无效的、仅解决了一种或几种不希望的结果、或本身引起了不可接受的副作用，例如刺激皮肤或过敏反应。此外，并非每种有效的组合物都与每种皮肤或组织类型相容。因此，需要有效地增加皮肤水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合的新产品。
发明内容
发明人已经找到了解决与当前化妆品相关的问题的解决方案。该解决方案在于以下成分的组合，所述成分包含母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽。所述组合可以用于增加皮肤的水合作用、增加皮肤中的ATP产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合。特别地，将组合物局部施用到皮肤上使皮肤中ATP的产生增加至少5％、10％、15％或20％。特别地，将组合物局部施用于皮肤使皮肤的抗氧化能力提高至至少5、10、15、20、25、30、35、40或45μM Trolox当量。特别地，将组合物局部施用于皮肤使皮肤糖化减少至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。其他好处可以包括减少或减轻当前化妆品的有害副作用。在一些方面，将有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合与有效量的甘油结合，以提高皮肤的水分含量和/或刺激皮肤自身的保湿因子。在一些方面，将母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合与与有效量的辛甘醇结合，以将空气中的水分吸引并结合至皮肤的外层，并保护皮肤免受水分流失到环境的影响。
在一些方面，公开了一种局部用组合物，其包含母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和肌肽中的任何一种、任何组合或全部。在一些情况下，组合物包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽。在一些情况下，组合物包含一定量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽，以有效增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤中抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合。在一些情况下，组合物包含一定量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽，以在组合物局部施用于皮肤后将皮肤中ATP的产生提高至少5％、10％、15％或20％、将皮肤的抗氧化能力提高至至少5、10、15、20、25、30、35、40或45μM Trolox当量、和/或将皮肤糖化减少至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。
在一些情况下，天然保湿因子包括以下一种或多于一种：氨基酸、内酰胺、α-羟基酸和/或其盐。在一些情况下，天然保湿因子包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、水、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸和/或苯丙氨酸。在一些情况下，母菊花提取物是水提取物。在一些情况下，葡萄籽提取物是水提取物。
组合物中成分的量可以变化(例如，量可以从低至0.000001重量/重量％至高至98重量/重量％或其间的任何范围)。在一些方面，局部用组合物包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物、0.001重量％至0.1重量％的葡萄籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠、0.001重量％至1重量％的天然保湿因子和/或0.001重量％至1重量％的肌肽。在一些方面，局部用组合物包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物。在一些方面，局部用组合物包含0.001重量％至1重量％的葡萄籽提取物。在一些方面，局部用组合物包含0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠。在一些方面，局部用组合物包含0.001重量％至0.1重量％的天然保湿因子。在一些方面，局部用组合物包含0.001重量％至1重量％的肌肽。
在一些情况下，组合物还包含水、甘油和/或辛甘醇。在一些情况下，组合物还包含1重量％至95重量％的水；1重量％至15重量％的甘油；和/或0.01重量％至1重量％的辛甘醇。
在一些情况下，组合物还包含聚二甲基硅氧烷、丙二醇和/或甜菜碱。在一些情况下，组合物包含0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；0.1重量％至10重量％的丙二醇；和/或0.1重量％至5重量％的甜菜碱。在一些情况下，组合物包含有效量的一种或多于一种：聚二甲基硅氧烷、丙二醇和/或甜菜碱，以增加皮肤的水分含量和/或保护皮肤免受水分流失到环境的影响。
在一些情况下，组合物还包含鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、戊二醇、聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、PEG-12聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基硅氧烷醇。在一些情况下，组合物包含：1重量％至10重量％的鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯；1重量％至10重量％的戊二醇；0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷；0.01重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷；和/或0.01重量％至1重量％的聚二甲基硅氧烷醇。在一些情况下，组合物包含有效量的一种或多于一种：鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、戊二醇、聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、PEG-12聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基硅氧烷醇，以增加皮肤的水分含量和/或保护皮肤免受水分流失到环境的影响。
在一些情况下，组合物还包含1,2-己二醇。在一些情况下，组合物包含0.001重量％至1重量％的1,2-己二醇。在一些情况下，组合物包含有效量的1,2-己二醇，以增加皮肤的水分含量和/或保护皮肤免受水分流失到环境的影响。
在一些情况下，组合物还包含聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烯、丁二醇、环五聚二甲基硅氧烷、杏(Prunus armeniaca)仁油、双丙甘醇、焦谷氨酸聚二甲基硅氧烷(PCA聚二甲基硅氧烷)、甜菜碱和/或氢化卵磷脂。在一些情况下，组合物包含：0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；0.1重量％至10重量％的辛酸/癸酸甘油三酯；0.1重量％至10重量％的角鲨烯；0.1重量％至10重量％的丁二醇；0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷；0.1重量％至5重量％的杏仁油；0.1重量％至5重量％的双丙甘醇；0.01重量％至3重量％的PCA聚二甲基硅氧烷；0.1重量％至3重量％的甜菜碱；和/或0.1重量％至1重量％的氢化卵磷脂。在一些情况下，组合物包含有效量的一种或多于一种：聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烯、丁二醇、环五聚二甲基硅氧烷、杏仁油、双丙甘醇、焦谷氨酸聚二甲基硅氧烷(PCA聚二甲基硅氧烷)、甜菜碱和/或氢化卵磷脂，以增加皮肤的水分含量和/或保护皮肤免受水分流失到环境的影响。
在一些方面，本发明的组合物还可以包含表面活性剂、含硅酮的化合物、UV剂、油和/或本说明书或本领域已知的其他成分。组合物可以为露、乳霜、身体乳、面膜、磨砂膏、清洁剂、乳霜、爽肤水、洗液、凝胶、精华、乳液(例如水包油、油包水、水包硅酮、硅酮包水、水包油包水、油包水包油、硅酮包水包油等)、溶液(例如水溶液或水醇溶液)、无水基质(例如口红或粉末)、软膏、乳状物、糊、气雾剂、固体形式、眼周冻膜、凝胶精华、凝胶乳液等。所述组合物可以在使用期间每天至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次或多于7次配制用于局部皮肤施用。在本发明的一些方面中，组合物可以是储存稳定或颜色稳定的、或是两者均稳定的。还期望可以选择组合物的黏度以达到期望的结果，例如根据期望的组合物类型，这种组合物的黏度可以为1cps至远超过1百万cps，或是其中可得到的任意范围或整数(例如，如在25℃下在Brookfield黏度计上用TC转子以2.5rpm测量的2cps、3cps、4cps、5cps、6cps、7cps、8cps、9cps、10cps、20cps、30cps、40cps、50cps、60cps、70cps、80cps、90cps、100cps、200cps、300cps、400cps、500cps、600cps、700cps、800cps、900cps、1000cps、2000cps、3000cps、4000cps、5000cps、6000cps、7000cps、8000cps、9000cps、10000cps、20000cps、30000cps、40000cps、50000cps、60000cps、70000cps、80000cps、90000cps、100000cps、200000cps、300000cps、400000cps、500000cps、600000cps、700000cps、800000cps、900000cps、1000000cps、2000000cps、3000000cps、4000000cps、5000000cps、10000000cps等)。
在非限制性方面，组合物可以具有约6至约9的pH。在一些方面，pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物可以包括甘油三酸酯。非限制性实例包括短链、中链和长链甘油三酸酯。在某些方面，甘油三酸酯是中链甘油三酸酯(例如辛酸癸酸甘油三酯)。组合物还可以包含防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨酸钾、苯甲酸钠或其任何混合物。在一些实施方案中，组合物不含对羟基苯甲酸酯。
本发明的组合物可以具有UVA和UVB吸收特性。组合物的防晒系数(SPF)可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或高于60，或其间的任意整数或衍生数。所述组合物可以是防晒露、防晒喷雾、防晒霜、防晒爽肤水、防晒精华、防晒清洁剂或防晒面膜。
本发明的组合物还可以包含以下附加成分中的任何一种、其任何组合或全部：调理剂、保湿剂、pH调节剂、结构剂、无机盐、防腐剂、增稠剂、含硅酮化合物、精油、香料、维生素、药物成分或抗氧化剂、或此类成分的任何组合或此类成分的混合物。在一些方面，组合物可以包括上句中提到的至少两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或多于十种、或所有这些附加成分。这些附加成分的非限制性实施例在整个说明书中被确定并且通过引用并入本部分。此类成分的量按组合物的重量或体积计可以为0.0001％至99.9％，或者如本说明书的其他部分所公开的范围之间的任何整数或范围，其通过引用并入本段。
还公开了本文公开的组合物的施用方法。在一些方面，本文公开的组合物用于增加皮肤的水合作用。在一些方面，本文公开的组合物用于增加皮肤中ATP的产生。在一些方面，本文公开的组合物用于增加皮肤的抗氧化能力。在一些方面，本文公开的组合物用于减少皮肤糖化。在一些方面，在局部施用到皮肤上之后，本文公开的组合物用于使皮肤中ATP的产生增加至少5％、10％、15％或20％。在一些方面，在局部施用到皮肤上之后，本文公开的组合物用于使皮肤的抗氧化能力增加至至少5、10、15、20、25、30、35、40或45μM Trolox当量。在一些方面，在局部施用到皮肤上之后，本文公开的组合物用于使皮肤糖化减少至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。
还考虑了在本说明书全文中所公开的组合物可以用作免洗型或洗去型组合物。举例来说，免洗型组合物可以是对皮肤局部施用的，并在皮肤上保持一段时间(例如，至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少20分钟或至少30分钟，或至少1小时、至少2小时、至少3小时、至少4小时、至少5小时、至少6小时、至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时，或者整夜或整个白天)的组合物。或者，洗去型组合物可以是打算施用于皮肤并然后在一段时间内，例如小于5分钟、小于4分钟、小于3分钟、小于2分钟或小于1分钟，(例如用水)从皮肤除去或洗去的产品。洗去型组合物的实例可以是皮肤清洁剂、洗发水、护发素或肥皂。免洗型组合物的实例可以是皮肤润肤霜、防晒剂、面膜、晚霜或日霜。
还预期了包括本发明的组合物的试剂盒。在一些实施方案中，组合物包括在试剂盒内。容器可以是瓶子、分配器或包装。容器可以分配预定量的组合物。在一些方面，组合物以喷雾、薄雾、团块或液体分配。容器可以在其表面上包含标记。标记可以是词语、缩写、图片或符号。
预期对于本发明的任意方法或组合物，可以实施本说明书中讨论的任何实施方案，反之亦然。此外，本发明的组合物可用于实现本发明的方法。
在本发明的上下文中，至少描述了以下38个方面。方面1包括一种增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合的方法。所述方法包括将包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合物局部施用至皮肤，其中所述组合物的局部施用增加了皮肤的水合作用、增加了皮肤中ATP的产生、增加了皮肤的抗氧化能力和/或减少了皮肤糖化。方面2从属于方面1，其中所述组合物包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物、0.001重量％至0.1重量％的葡萄籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠、0.001重量％至1重量％的天然保湿因子和/或0.001重量％至1重量％的肌肽。方面3从属于方面1，其中所述组合物包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物、0.001重量％至0.1重量％的葡萄籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠、0.001重量％至1重量％的天然保湿因子和0.001重量％至1重量％的肌肽。方面4从属于方面1，其中组合物包含0.001重量％至1重量％的肌肽。方面5从属于方面1至方面4中的任一项，其中所述天然保湿因子包含以下一种或多于一种：氨基酸、内酰胺、α-羟基酸和/或其盐。方面6从属于方面1至方面5中的任一项，其中所述组合物包含保湿剂、润肤剂、皮肤保护剂和/或pH调节剂中的一种或多于一种。方面7从属于方面1至方面6中的任一项，其中所述组合物包含水、甘油和/或辛甘醇中的一种或多于一种。方面8从属于方面7，其中所述组合物还包含1重量％至95重量％的水；1重量％至15重量％的甘油；和/或0.01重量％至1重量％的辛甘醇。方面9从属于方面1至方面8中的任一项，其中所述组合物包含聚二甲基硅氧烷、丙二醇和/或甜菜碱中的一种或多于一种。方面10从属于方面9，其中所述组合物包含0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至10重量％的丙二醇和/或0.1重量％至5重量％的甜菜碱。方面11从属于方面1至方面10中的任一项，其中所述组合物包含鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、戊二醇、聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、PEG-12聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基硅氧烷醇中的一种或多于一种。方面11从属于方面11，其中所述组合物包含1重量％至10重量％的鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、1重量％至10重量％的戊二醇、0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷、0.01重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷和/或0.01重量％至1重量％的聚二甲基硅氧烷醇。方面13从属于方面1至12中的任一项，其中所述组合物包含1,2-己二醇。方面14从属于方面13，其中所述组合物包含0.001重量％至1重量％的1,2-己二醇。方面15从属于方面1至14中的任一项，其中所述组合物包含聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烯、丁二醇、环五聚二甲基硅氧烷、杏仁油、双丙甘醇、PCA聚二甲基硅氧烷、甜菜碱和/或氢化卵磷脂中的一种或多于一种。方面16从属于方面15，其中所述组合物包含0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至10重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、0.1重量％至10重量％的角鲨烯、0.1重量％至10重量％的丁二醇、0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至5重量％的杏仁油、0.1重量％至5重量％的双丙甘醇、0.01重量％至3重量％的PCA聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至3重量％的甜菜碱和/或0.1重量％至1重量％的氢化卵磷脂。方面17从属于方面1至16中的任一项，其中所述组合物包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤中ATP的产生增加至少10％。方面18从属于方面1至17中的任一项，其中组合物包含有效量的母菊(德国洋甘菊)花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后增加皮肤的抗氧化能力。方面19从属于方面1至18中的任一项，其中组合物包含有效量的母菊(德国洋甘菊)花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤糖化减少至少50％。方面20包括局部用组合物，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合，以增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力和/或减少皮肤糖化。方面21从属于方面20，其包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物、0.001重量％至0.1重量％的葡萄籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠、0.001重量％至1重量％的天然保湿因子和/或0.001重量％至1重量％的肌肽。方面22从属于方面20，其包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物、0.001重量％至0.1重量％的葡萄籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠、0.001重量％至1重量％的天然保湿因子和0.001重量％至1重量％的肌肽。方面23从属于方面20，其包含0.001重量％至1重量％的肌肽。方面24从属于方面20至方面23中的任一项，其中所述天然保湿因子包含以下一种或多于一种：氨基酸、内酰胺、α-羟基酸和/或其盐。方面25从属于方面20至方面24中的任一项，其包含保湿剂、润肤剂、皮肤保护剂和/或pH调节剂中的一种或多于一种。方面26从属于方面20至方面25中的任一项，其包含水、甘油和/或辛甘醇中的一种或多于一种。方面27从属于方面26，其包含1重量％至95重量％的水；1重量％至15重量％的甘油；和/或0.01重量％至1重量％的辛甘醇。方面28从属于方面20至方面27中的任一项，其包含聚二甲基硅氧烷、丙二醇和/或甜菜碱中的一种或多于一种。方面29从属于方面28，其包含0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至10重量％的丙二醇和/或0.1重量％至5重量％的甜菜碱。方面30从属于方面20至方面29中的任一项，其包含鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、戊二醇、聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、PEG-12聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基硅氧烷醇中的一种或多于一种。方面31从属于方面30，其包含1重量％至10重量％的鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、1重量％至10重量％的戊二醇、0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷、0.01重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷和/或0.01重量％至1重量％的聚二甲基硅氧烷醇。方面32从属于方面20至31中的任一项，其包含1,2-己二醇。方面33从属于方面32，其包含0.001重量％至1重量％的1,2-己二醇。方面34从属于方面20至方面33中的任一项，其包含聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烯、丁二醇、环五聚二甲基硅氧烷、杏仁油、双丙甘醇、PCA聚二甲基硅氧烷、甜菜碱和/或氢化卵磷脂中的一种或多于一种。方面35从属于方面34，其包含0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至10重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、0.1重量％至10重量％的角鲨烯、0.1重量％至10重量％的丁二醇、0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至5重量％的杏仁油、0.1重量％至5重量％的双丙甘醇、0.01重量％至3重量％的PCA聚二甲基硅氧烷、0.1重量％至3重量％的甜菜碱和/或0.1重量％至1重量％的氢化卵磷脂。方面36从属于方面20至35中的任一项，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤中ATP的产生增加至少10％。方面37从属于方面20至35中的任一项，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后增加皮肤的抗氧化能力。方面38从属于方面20至35中的任一项，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤糖化减少至少50％。
在一些实施方案中，本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的，或可以具有舒适的触觉性质。“可药用的”、“可化妆用的”和/或“舒适的触觉性质”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如，不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或黏性的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。
还预期了一种包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面，产品可以是化妆品。化妆品可以是本说明书其他部分所述的那些，或是本领域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括润肤霜、乳霜、露、柔肤水、精华、凝胶、洗液、身体乳、磨砂膏、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、防晒霜、面膜、抗老化产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水等。
“局部施用”是指将组合物施用或散布在嘴唇或角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包括适合在皮肤和/或角质组织上局部施用的组合物。这样的组合物通常是皮肤病学上可接受的，因为当施用于皮肤和/或角蛋白组织时，它们不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部皮肤护理组合物可以具有选择的黏度，以避免在施用于皮肤和/或角质组织后明显的滴落或聚集。
“角质组织”包括被布置为哺乳动物的最外层保护性覆盖物的含角蛋白的层，并且包括但不限于嘴唇、皮肤、毛发和指甲。
术语“约”或“大约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于。在一个非限制性实施方案中，术语定义为10％以内，优选5％以内，更优选1％以内，最优选0.5％以内。
术语“基本上”及其同义词指在10％以内、5％以内、1％以内、或0.5％以内的范围。
术语“抑制”或“减少”或这些术语的同义词包括为了达到预期结果的任何可测量的减少或完全的抑制。术语“促进”或“增加”包括为了达到预期结果的任何可测量的增加或蛋白质或分子(例如，基质蛋白，例如纤连蛋白、层黏连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白，或分子，例如透明质酸)的产生。
作为本说明书和/或权利要求所使用的术语，术语“有效”表示适于实现希望的、期望的或预期的结果。
当在权利要求和/或说明书中与术语“包含”、“包括”、“含有”或“具有”或其同义词联用时，要素前面不使用数量词可以表示“一个”，但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。
如本说明书和权利要求所使用的，词组“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
使用的组合物和方法可以“包含”本说明书通篇所公开的任意成分或步骤，“主要由”或“由”本说明书通篇所公开的任意成分或步骤“组成”。关于短语“基本上由……组成”，本发明的组合物和方法的基本和新颖的性质是减少细纹和皱纹外观、保湿皮肤、促进水合作用、增强和修复皮肤、紧实和调理皮肤、改善皮肤屏障功能、减少皮肤脱皮、降低皮肤粗糙和增加皮肤润滑性的能力。
通过下面的详细描述，本发明的其他目的、特征和优点会变得明显。然而，应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外，可以预期，根据该详细描述，在本发明的精神和范围内的改变和修改对于本领域技术人员将变得显而易见。
具体实施方式
如上所述，本发明提供了与当前化妆品相关的问题的解决方案。该解决方案的前提是使用多种成分的组合以增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合。特别地，组合物在皮肤上的局部施用可以使皮肤中三磷酸腺苷(ATP)的产生增加至少5％、10％、15％或20％。特别地，将组合物局部施用于皮肤可以使皮肤的抗氧化能力提高至至少5、10、15、20、25、30、35、40或45μM Trolox当量。特别地，将组合物局部施用于皮肤可以使皮肤糖化减少至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合可以用于创建局部皮肤用组合物。
以下子节更详细地描述了本发明的非限制性方面。
本发明的特定组合物被设计用作局部用组合物。组合物依赖于母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽中的任何一种、任何组合或全部的独特组合。这些组合可以用于产生局部皮肤用组合物，其增加皮肤的水合作用、增加皮肤中的ATP产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化或其组合。在下面的实施例3的表3至表6中提供了这种组合物的非限制性实例。
可将本文公开的一些组合物施用于皮肤上并在皮肤上保留一段时间(例如，至少1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟或60分钟或多于60分钟)。之后，可以根据需要将组合物从皮肤上冲洗掉或从皮肤上剥下来。可将本文公开的一些组合物施用于皮肤上并立即从皮肤上冲洗掉。本文公开的一些组合物可以施加到皮肤上并且至少部分地被皮肤吸收。
在以下部分中描述了本发明的这些和其他非限制性方面。
A、活性成分
本发明的前提是确定一种或多于一种活性成分(母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽)的组合，其可以用于制备局部皮肤用组合物，所述局部皮肤用组合物增加皮肤的水合作用、增加皮肤中的ATP产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合。特别地，组合物在皮肤上的局部施用可以使皮肤中三磷酸腺苷(ATP)的产生增加至少5％、10％、15％或20％。特别地，将组合物局部施用于皮肤可以使皮肤的抗氧化能力提高至至少5、10、15、20、25、30、35、40或45μM Trolox当量。特别地，将组合物局部施用于皮肤可以使皮肤糖化减少至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合可以用于制备局部皮肤用组合物。
母菊花提取物是母菊(Chamomilla recutita)植物，俗称德国洋甘菊的花提取物。它是菊科(Asteraceae)家族的一年生植物，原产于南欧和东欧。母菊提取物可以由AlbanMuller以商品名Cosme-Phytami German Chamomile FL提供。在一些实施方案中，提取物以水/醇提取物的形式提供。在一些实施方案中，水/醇提取物是水和乙醇提取物。
葡萄籽提取物是葡萄(Vitis vinifera)籽的提取物。葡萄，俗称葡萄树，原产于南欧和西亚，现在在世界各地都有种植。葡萄籽提取物可以由Active Concepts提供。在一些实施方案中，提取物以在有机溶剂中的提取物的形式提供。在一些实施方案中，有机溶剂是丁二醇。
水解透明质酸钠是低聚、水解降解的透明质酸钠。透明质酸是一种阴离子型、非硫酸化的糖胺聚糖，广泛分布于人体的结缔组织、上皮组织和神经组织中。透明质酸和透明质酸盐可以保留水分并保持皮肤水合。水解透明质酸钠可以由Tri-K提供。
天然保湿因子(NMF)是天然化合物的集合，这些化合物可使皮肤的外层保持水合。NMF可以包括各种氨基酸、内酰胺、α-羟基酸和/或其盐。NMF可以作为氨基酸、乳酸钠和焦谷氨酸钠(PCA钠)的混合物形式，由Ajinimoto以商品名Prodew 500提供。Prodew 500包含PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、水、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸和苯丙氨酸。
肌肽(β-丙氨酰-L-组氨酸)是一种二肽分子，由β-丙氨酸和组氨酸组成。肌肽天然存在于肌肉和大脑组织中。肌肽可以由Symrise以商品名Dragosine提供。
成分的这种组合可以以不同的产品形式用于治疗各种皮肤病。作为非限制性实例，成分的组合可以配制成乳液(例如水包油、油包水)、凝胶、精华、凝胶乳液、凝胶精华、露、面膜、磨砂膏、洗液、乳霜或身体乳。
本文描述的提取物可以是通过本领域已知的提取方法及其组合来制得的提取物。提取方法的非限制性实例包括使用液-液萃取、固相提取、水提取、乙酸乙酯提取、醇提取、丙酮提取、油提取、超临界二氧化碳提取、热提取、压力提取、压降提取、超声提取等。提取物可以是液体、固体、干燥液体、再悬浮固体等。
B、成分的量
期望本发明的组合物可以包含任意量的本说明书所讨论的成分。组合物还可包含任意数目的在本说明书全文中所描述的额外成分(例如，颜料或额外的化妆品或药物成分)的组合。在组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实施方案中，组合物在其最终形式中可以包含以下组分、主要由或由以下组分组成：例如至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、或99％或其中可得到的任何范围的在本说明书和权利要求通篇所提及的至少一种成分。在非限制性方面，百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，给定组合物中的浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。
C、载剂
本发明的组合物可以包含所有类型的载剂和载体，或并入到所有类型的载剂和载体中。载剂或载体可以是药学或皮肤病学上可接受的载剂或载体。载剂或载体的非限制性实例包括水、甘油、醇、油、含硅化合物、硅酮化合物和蜡。变化方案和其他合适的载剂对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。在某些方面，化合物、成分和试剂的浓度和组合以这样的方式进行选择，以使得组合物是化学相容的并且不形成从最终产品中沉淀出来的复合物。
D、结构
本发明的组合物可以被构建或配制为多种不同形式。非限制性实例包括乳液(例如，油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、乳霜、露、溶液(水的或者水-乙醇的)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶、面膜、磨砂膏、身体乳、去角质剂和软膏。变体方案和其它的结构对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。
E、额外成分
除了发明人所公开成分的组合之外，组合物还可以包含额外成分，例如化妆品成分和药物有效成分。这些额外成分的非限制性实例在以下子章节中进行描述。
1、化妆品成分
CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的环境下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括：芳香剂(人造的和天然的，例如葡糖酸、苯氧乙醇和三乙醇胺)、染料和着色成分(例如蓝1、蓝1色淀、红40、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、调味剂/香味剂(例如，甜菊叶(Stevia rebaudiana)提取物，以及薄荷醇)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、UV吸收剂和/或反射剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非类固醇抗炎药)、植物提取物(例如芦荟(Aloe vera)、柑橘、黄瓜提取物、银杏(Ginkgo biloba)、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和美白剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸盐/酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲、甲基葡糖醇聚醚-20、糖类同分异构体和甘露醇)、去角质剂、防水剂(例如氢氧化镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸、生物糖胶-1、乙基己基甘油、戊二醇、氢化聚癸烯、油酸辛基十二烷醇酯、葡糖酸内酯、葡糖酸钙、环己硅氧烷和甘草酸二钾)。--这些成分中的一些的非限制性实例在以下子部分中提供。
a、UV吸收剂和/或反射剂
可以与本发明的组合物组合使用的UV吸收剂和/或反射剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、PABA戊基二甲酯和PABA辛基二甲酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、PABA乙基二羟基丙酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1至二苯甲酮-12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯(奥西诺酯))、对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、肉桂酸二异丙基甲酯、DEA甲氧基肉桂酸盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸盐/酯(水杨酸均甲酯、水杨酸苄酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸异丙基苄酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、含二羟基丙酮的指甲花醌、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸酯聚硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并
唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基樟脑和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。--物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、矿脂和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。
b、保湿剂
可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、糖类同分异构体、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。
其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻提取物、库拉索芦荟(Aloe barbadensis)、库拉索芦荟提取物、库拉索芦荟凝胶、药蜀葵(Althea officinalis)提取物、杏(Prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车(Arnicamontana)提取物、天冬氨酸、鳄梨(酪梨，Persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(垂枝桦，Betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(Ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花(Calendula officinalis)提取物、金盏花油、小烛树(Euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(Elettaria cardamomum)油、巴西棕榈(Copernicia erifera)蜡、胡萝卜(Daucus carotasativa)油、蓖麻(Ricinus communis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、罗马洋甘菊(白花春黄菊，Anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(欧丹参，Salvia sclarea)油、可可(Theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(Cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(Zea mays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉(Eucalyptus globulus)油、夜来香(月见草，Oenotherabiennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草(Geranium maculatum)油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(Vitis vinifera)籽油、榛子(美洲榛，Corylus americana)坚果油、榛子(欧洲榛，Corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、杂交红花(Carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(素方花，Jasminum officinale)油、霍霍巴(Buxus chinensis)油、巨藻、石栗(Aleuritesmoluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(Lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(Citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果(Macadamia ternifolia)油、麦芽糖醇、母菊(Chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(Olea europaea)油、橙(Citrus aurantium dulcis)油、棕榈(油棕，Elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(Prunus persica)仁油、花生(Arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60异硬脂酸甘油酯、PEG-5硬脂酸甘油酯、PEG-30硬脂酸甘油酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五酸内酯、薄荷(辣薄荷，Menthapiperita)油、凡士林、磷脂、浮游生物提取物、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(稻，Oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(艾菊)油、玫瑰油、红花(Carthamus tinctorius)油、鼠尾草(Salvia officinalis)油、檀香(Santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(Sesamum indicum)油、牛油果树(Butyrospermum parkii)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶性胶原蛋白、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(Glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(Helianthus annuus)籽油、甜杏仁(Prunusamygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂精、脲、植物油、水、蜡、小麦(Triticumvulgare)胚芽油和香油树(Cananga odorata)油。
c、抗氧化剂
可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、十二醇棓酸酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、棓酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂，例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、棓酸辛酯、苯基巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、棓酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、亚硫基二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基苯酚)亚磷酸酯。
d、结构化剂
在其它非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在特定的方面，结构化剂帮助向组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其它方面，结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括椰油酰谷氨酸钠、羟丙基环糊精、硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1个至约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1个至约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。
e、乳化剂
在本发明的特定方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其它方面，组合物可以包含一种或多于一种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见美国专利第5011681号；第4421769号；第3755560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(20))、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、C12-13链烷醇聚醚-3、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、双-PEG/PPG-20/20聚二甲基硅氧烷、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯(80)、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯(60)、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、花生醇、花生醇葡糖苷及其混合物。
f、含有硅酮的化合物
在非限制性方面，含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任何成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联，硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体至凝胶至固体改变。
可以在本发明的环境下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在某些方面，含硅的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、聚硅氧烷-11、苯基聚三甲基硅氧烷、三甲基硅烷基氨端二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的与其他有机硅氧烷材料以任何给定比例的混合物，以根据预期的应用(例如，施用至特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环聚二甲基硅氧烷，例如DowCorning 344Fluid、Dow Corning 345Fluid、Dow Corning 244Fluid和Dow Corning245Fluid、Volatile Silicon 7207(康涅狄格州丹伯里的Union Carbide Corp.)；低黏度聚二甲基硅氧烷，即黏度为约50cst或低于50cst的聚二甲基硅氧烷(例如，聚二甲基硅氧烷，例如Dow Corning 200-0.5cst Fluid)。Dow Corning Fluid可以从密歇根州米德兰的Dow Corning Corporation购得。在CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入)，环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物的的混合物。可以在本发明的环境下使用的其它非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.,SiliconeProducts Div.和密歇根州艾德里安的SWS Silicones Div.of Stauffer Chemical Co.购得的那些。
G、去角质剂
去角质剂包括去除皮肤外表皮死皮肤细胞的成分。去角质剂可以通过机械、化学和/或其他方式起作用。机械去角质剂的非限制性实例包括磨料，例如浮石、二氧化硅、织物、纸、壳、珠、固体晶体、固体聚合物等。化学去角质剂的非限制性实例包括酸去角质剂和酶去角质剂。可以用作去角质剂的酸包括但不限于乙醇酸、乳酸、柠檬酸、α-羟基酸、β-羟基酸等。还考虑了本领域技术人员已知的其他去角质剂在本发明的上下文中是有用的。
h、精油
精油包括来自药草、花、树木和其它植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以通过本领域技术人员已知的若干方法进行提取(例如，蒸气蒸馏、吸香法(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其它有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括约160℃至240℃的沸点和约0.759至约1.096的密度。
精油一般通过发现油的来源植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。-可以在本发明的环境下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、麝香草油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、来檬油、橘子油、马郁兰油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、或香油树油。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的环境下是有用的。
i、增稠剂
包括增稠剂或凝胶剂的增稠剂包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的某些方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯、三羟基硬脂精、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、或其混合物。
可以在本发明的环境下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或多于一种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、经取代的丙烯酸和这些丙烯酸的盐和酯和经取代的丙烯酸，其中所述交联剂含有两个或多于两个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利第5087445号；第4509949号；第2798053号；CTFA国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12页和80页)。可商购获得的羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如，购自B.F.Goodrich的CARBOPOLTM900系列)。
交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。实例描述于美国专利第5100660号、第4849484号、第4835206号、第4628078号、第4599379号。
聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括经取代的支化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺与被丙烯酸和经取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。
多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用C10至C30直链或带支链的烷基基团通过醚键进一步改性。一般这些聚合物为C10至C30直链或带支链的醇与羟烷基纤维素的醚。-其它有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。
本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
j、防腐剂
可以在本发明的环境下使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂，例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。
2、药物成分
还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠剂、抗组胺药、包括非甾族消炎药的消炎剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌症活性剂、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性剂、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性剂、鼻活性剂、阴道活性剂、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。
F、试剂盒
还预期了用于本发明的某些方面的试剂盒。例如，本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、加压容器、屏障容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器，例如注塑或吹塑成型的塑料容器，其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器在其表面上可包含标记。举例来说，标记可以是词语、短语、缩写、图片或符号。
容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容器(例如金属管、层压管或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含用于使用试剂盒组分以及使用任何包含于容器内的其他组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解释。
实施例
列出以下实施例以说明本发明的优选实施方案。本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术，并因此可以被认为为其实践建立优选的模式。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，在所公开的具体实施方案中可以做许多改变，并仍获得类似或相似的结果。
本文所公开和要求保护的所有组合物和方法可以根据本公开无需过度实验即可制成和实现。尽管本发明所述的组合物和方法已经按照优选实施方案进行了描述，对于本领域技术人员而言显而易见的是，可以对所述组合物和方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。
实施例1
(使用的材料)
表1中的活性成分用于获得下述体外数据。
表1
实施例2
(成分的体外功效)
已经确定母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽能够增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力和/或减少皮肤糖化。结果的汇总见表2，下文提供了用于确定成分性质的方法。
表2
ATP测定：葡萄籽提取物已显示出可刺激三磷酸腺苷(ATP)的产生。葡萄籽提取物可以由Active Concepts提供。用萤火虫荧光素酶发光试剂盒(例如，Cayman Chemical，ATP检测分析试剂盒-Luminescence#700410)对人皮肤成纤维细胞中的ATP进行定量检测，以评估葡萄籽提取物对皮肤中ATP含量的影响。简而言之，将人类真皮成纤维细胞接种到白色96孔板上24小时，然后用葡萄籽提取物处理4小时。孵育后，裂解细胞，然后测定ATP水平。发光ATP分析规程涉及细胞样品的裂解、ATP检测缓冲液、荧光素酶和荧光素的添加并使用基于管或微孔板的发光计测量发射光。ATP产生的刺激百分比(％)＝(经处理组的ATP水平-未经处理的对照的ATP水平)/未经处理的对照的ATP水平)×100％。因此，正号(+)表示刺激了ATP的产生。用0.02重量％的葡萄籽提取物处理人的真皮成纤维细胞，ATP产生的刺激％＝+20％。
ORAC测定：葡萄籽提取物已显示出抗氧化活性。葡萄籽提取物可以由ActiveConcepts提供。通过测量其抗氧化活性来测定葡萄籽提取物的氧自由基吸收(或吸附)能力(ORAC)。抗氧化活性说明了减少氧化试剂(氧化剂)的能力。该测定定量了葡萄籽提取物抑制氧化剂作用所花费的时间和程度。葡萄籽提取物的ORAC值通过本领域普通技术人员已知的方法确定(参见美国公开第2004/0109905号和第2005/0163880号；以及市售试剂盒，例如Zen-Bio ORAC抗氧化剂测定试剂盒(#AOX-2))。Zen-Bio ORAC抗氧化分析试剂盒(#AOX-2)测量了由于AAPH(2,2'-偶氮双-2-甲基丙脒二盐酸盐)分解形成过氧自由基，荧光素荧光随时间的损失。Trolox是一种水溶性维生素E类似物，可作为葡萄籽提取物以剂量依赖性方式抑制荧光素衰变的阳性对照。0.02重量％的葡萄籽提取物的ORAC值确定为等于45μMTrolox。0.1重量％的葡萄籽提取物的ORAC值确定为等于50μM Trolox。
糖化测定：发现母菊花提取物和肌肽对抑制糖化具有显著作用。母菊花提取物可以由Alban Muller以商品名Cosme-Phytamis German Chamomile FL提供。肌肽可以由Symrise以商品名Dragosine提供。核糖/牛血清白蛋白(BSA)测定法用于测量母菊花提取物和肌肽抑制D-核糖对人血清白蛋白同源物BSA糖化的能力。D-核糖是一种在每种细胞类型中都存在的戊糖，并且是核黄素、腺嘌呤核苷酸和核糖核酸等重要分子的组成部分。核糖具有与蛋白质反应生成糖化衍生物的能力。
使用以下测定方案：在磷酸盐缓冲液中将0.2M核糖储备溶液稀释至0.02M；在0.02M核糖中将20X测试成分的储备溶液稀释至2X；在0.02M核糖中将1M AMG储备溶液稀释至0.1M；将100μl的10％BSA溶液添加到所有孔中；将100μl的0.02M核糖添加到对照孔中(核糖/BSA阳性对照孔)；将100μl的0.1M AMG(在0.02M核糖中)加入阳性对照孔中；将100μl测试成分(在0.02M核糖中)添加到测试孔中；将板密封并在42℃下孵育24小时；在荧光计上读取360/460ex/em的荧光。糖化抑制百分比(％)＝(经处理组的糖化水平-未经处理的对照的糖化水平)/未经处理的对照的糖化水平x 100％。因此，负号(-)表示糖化抑制。用0.5重量％的母菊花提取物处理BSA显示出糖化抑制％＝-95％。用0.1重量％的肌肽处理BSA表明糖化抑制％＝-20％。
已经确定，包含母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的不同制剂可以增加皮肤的水合作用。结果见表3，下面提供了用于分析制剂有效性的方法。
表3
皮肤水分/水合测定：乳霜、露、精华和爽肤水制剂，包括母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽对皮肤水合作用有显著影响。通过使用Nova Dermal Phase Meter进行阻抗测量来测量皮肤的水分/水合作用。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤的外层具有独特的电性能。当皮肤干燥时，它的导电性很差。随着水合程度的增加，电导率会增加。因此，皮肤阻抗的变化(与电导率有关)可用于评估皮肤水合作用的变化。在每个测试日根据仪器说明对设备进行校准。在每个测试日记录温度和相对湿度。对对象(n＝28)进行如下评估：在测量之前，他们可以在定义的湿度(例如30％至50％)和温度(例如68℃至72℃)的房间内达到平衡。在面部的每一侧获取三个单独的阻抗读数，进行记录并取平均值。将T5设置用于阻抗计，该阻抗计对每五秒钟应用到面部的阻抗值取平均。表3记录了水合变化，由测得的电导率变化证明，并与未经处理的对照进行了比较。所有制剂在接受12个小时后均具有明显的水合作用(p<0.05)。
实施例3
(示例性制剂)
具有本文公开的成分的制剂制备为局部皮肤用组合物。在一些情况下，局部皮肤用组合物可以制成乳液、精华、凝胶、凝胶凝胶乳液或乳霜。
表4示出了制备为精华的局部皮肤用组合物的实例。
表4^
| 成分 | 浓度百分比(以重量计) |
| 水 | 82 |
| 甘油 | 8 |
| 聚二甲基硅氧烷 | 4 |
| 丙二醇 | 3 |
| 甜菜碱 | 1 |
| 苯氧乙醇 | 0.5 |
| 丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物 | 0.4 |
| 聚山梨醇酯20 | 0.3 |
| 丙烯酸酯/C10-C30醇丙烯酸酯交联聚合物 | 0.3 |
| 辛甘醇 | 0.1 |
| 肌肽 | 0.1 |
| EDTA二钠 | 0.1 |
| NMF* | 0.1 |
| 母菊花提取物 | 0.05 |
| 葡萄籽提取物 | 0.02 |
| 水解透明质酸钠 | 0.01 |
| 赋形剂** | 适量 |
^可以通过将成分在烧杯中于70℃至75℃的温度下混合直至均匀来制备制剂。随后，可以将制剂冷却至室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加另外的成分，例如，以改变组合物或对皮肤有益的成分的流变性。
*NMF可以包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸和/或组氨酸的混合物。
**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性。替代地，水的量可以变化，只要组合物中的水的量为至少40重量/重量％，并且优选60重量/重量％至90重量/重量％即可。
表5示出了制备为乳霜的局部皮肤用组合物的实例。
表5^
| 成分 | 浓度百分比(以重量计) |
| 水 | 70 |
| 甘油 | 11 |
| 鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯 | 5 |
| 戊二醇 | 4 |
| 聚二甲基硅氧烷 | 3 |
| 二氧化硅 | 2 |
| 环五聚二甲基硅氧烷 | 2 |
| 丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物 | 2 |
| 苯氧乙醇 | 0.9 |
| PEG-12聚二甲基硅氧烷 | 0.7 |
| 辛甘醇 | 0.3 |
| 氯苯甘油醚 | 0.2 |
| (任选的)肌肽 | 0.1 |
| 聚二甲基硅氧烷醇 | 0.1 |
| NMF* | 0.2 |
| 母菊花提取物 | 0.03 |
| 葡萄籽提取物 | 0.02 |
| 水解透明质酸钠 | 0.01 |
| 赋形剂** | 适量 |
^可以通过将成分在烧杯中于70℃至75℃的温度下混合直至均匀来制备制剂。随后，可以将制剂冷却至室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加另外的成分，例如以改变组合物或对皮肤有益的成分的流变性。
*NMF可以包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸和/或组氨酸的混合物。
**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性。替代地，水的量可以变化，只要组合物中的水的量为至少40重量/重量％，并且优选60重量/重量％至80重量/重量％即可。
表6示出了制备为爽肤水的局部皮肤用组合物的实例。
表6^
| 成分 | 浓度百分比(以重量计) |
| 水 | 92 |
| 甘油 | 7 |
| PEG-40氢化蓖麻油 | 0.4 |
| 辛甘醇 | 0.3 |
| 羟基苯乙酮 | 0.3 |
| 1,2-己二醇 | 0.2 |
| 聚山梨醇酯20 | 0.2 |
| 卡波姆 | 0.2 |
| (任选的)肌肽 | 0.1 |
| NMF* | 0.1 |
| 母菊花提取物 | 0.03 |
| 水解透明质酸钠 | 0.01 |
| 葡萄籽提取物 | 0.02 |
| 赋形剂** | 适量 |
^可以通过将成分在烧杯中于70℃至75℃的温度下混合直至均匀来制备制剂。随后，可以将制剂冷却至室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加另外的成分，例如以改变组合物或对皮肤有益的成分的流变性。
*NMF可以包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸和/或组氨酸的混合物。
**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性。替代地，水的量可以变化，只要组合物中的水的量为至少40重量/重量％，并且优选70重量/重量％至95重量/重量％即可。
表7示出了制备为露的局部皮肤用组合物的实例。
表7^
| 成分 | 浓度百分比(以重量计) |
| 水 | 76 |
| 聚二甲基硅氧烷 | 3 |
| 甘油 | 3 |
| 辛酸/癸酸甘油三酯 | 3 |
| 角鲨烷 | 3 |
| 丁二醇 | 2 |
| 环五聚二甲基硅氧烷 | 2 |
| 杏仁油 | 1 |
| 双丙甘醇 | 1 |
| 聚丙烯酸钠 | 0.8 |
| PCA聚二甲基硅氧烷 | 0.7 |
| 二氧化硅 | 0.7 |
| 甜菜碱 | 0.5 |
| 苯氧乙醇 | 0.5 |
| 羟基苯乙酮 | 0.3 |
| 聚二甲基硅氧烷交联共聚物 | 0.2 |
| 氢化卵磷脂 | 0.2 |
| 辛甘醇 | 0.1 |
| (任选的)肌肽 | 0.1 |
| NMF* | 0.1 |
| 葡萄籽提取物 | 0.04 |
| 母菊花提取物 | 0.03 |
| 水解透明质酸钠 | 0.01 |
| 赋形剂** | 适量 |
^可以通过将成分在烧杯中于70℃至75℃的温度下混合直至均匀来制备制剂。随后，可以将制剂冷却至室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加另外的成分，例如以改变组合物或对皮肤有益的成分的流变性。
*NMF可以包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸和/或组氨酸的混合物。
**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性。替代地，水的量可以变化，只要组合物中的水的量为至少40重量/重量％，并且优选60重量/重量％至85重量/重量％即可。
表8示出了制备为清洁剂的局部皮肤用组合物的实例。
表8^
| 成分 | 浓度百分比(以重量计) |
| 水 | 75 |
| C14-C16烯烃磺酸钠 | 9 |
| 甘油 | 3.6 |
| 椰油酰基二乙酸二钠 | 2.8 |
| 椰油酰胺基丙基甜菜碱 | 2.4 |
| 椰油酰胺单乙醇胺 | 2 |
| 甲基椰油酰基牛磺酸钠 | 1.2 |
| 苄醇 | 0.8 |
| 乙二醇硬脂酸酯 | 0.8 |
| PEG-80失水山梨醇月桂酸酯 | 0.6 |
| 氯化钠 | 0.6 |
| 聚丙烯酸酯交联聚合物-6 | 0.4 |
| 水杨酸 | 0.1 |
| EDTA二钠 | 0.1 |
| 柠檬酸 | 0.1 |
| NMF* | 0.05 |
| 母菊花提取物 | 0.03 |
| 山梨酸 | 0.03 |
| 葡萄籽提取物 | 0.02 |
| 聚季铵盐-7 | 0.02 |
| 水解透明质酸钠 | 0.01 |
| 赋形剂** | 适量 |
^可以通过将成分在烧杯中于70℃至75℃的温度下混合直至均匀来制备制剂。随后，可以将制剂冷却至室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加另外的成分，例如以改变组合物或对皮肤有益的成分的流变性。
*NMF可以包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸和/或组氨酸的混合物。
**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性。替代地，水的量可以变化，只要组合物中的水的量为至少40重量/重量％，并且优选60重量/重量％至85重量/重量％即可。
表9示出了制备为清洁剂的局部皮肤组合物的替代实例。
表9^
| 成分 | 浓度百分比(以重量计) |
| 水 | 72 |
| 鲸蜡硬脂醇 | 4.3 |
| 甘油 | 4 |
| 椰油酰胺基丙基甜菜碱 | 3.1 |
| 硬脂酰谷氨酸钠 | 2.1 |
| PPG-2羟乙基椰油/异硬脂酰胺 | 2 |
| 丙二醇 | 2 |
| 椰油酰谷氨酸钠 | 2 |
| 丙烯酸酯共聚物 | 1.7 |
| 甲基椰油酰基牛磺酸钠 | 1.5 |
| 水解玉米淀粉 | 1.5 |
| 硅酸铝镁 | 1 |
| 椰油基葡糖苷 | 0.7 |
| 氢氧化钾 | 0.6 |
| 氯化钠 | 0.6 |
| EDTA二钠 | 0.15 |
| 柠檬酸 | 0.1 |
| NMF* | 0.05 |
| 母菊花提取物 | 0.03 |
| 葡萄籽提取物 | 0.02 |
| 硝酸镁 | 0.01 |
| 水解透明质酸钠 | 0.01 |
| 赋形剂** | 适量 |
^可以通过将成分在烧杯中于70℃至75℃的温度下混合直至均匀来制备制剂。随后，可以将制剂冷却至室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加另外的成分，例如以改变组合物或对皮肤有益的成分的流变性。
*NMF可以包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸和/或组氨酸的混合物。
**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性。替代地，水的量可以变化，只要组合物中的水的量为至少40重量/重量％，并且优选60重量/重量％至85重量/重量％即可。
表10示出了制备为面膜的局部皮肤用组合物的实例。
表10^
| 成分 | 浓度百分比(以重量计) |
| 水 | 59.6 |
| 异鲸蜡醇硬脂酸酯 | 5 |
| 二氧化钛 | 5 |
| 甘油 | 4.5 |
| 硅酸铝镁 | 4.5 |
| 高岭土 | 4 |
| 硬脂酸 | 4 |
| 石蜡 | 3 |
| 矿脂 | 2.5 |
| 三乙醇胺 | 2 |
| 来檬(Citrus aurantifolia)果皮粉 | 1.5 |
| 鲸蜡醇 | 1.5 |
| 苯氧乙醇 | 0.6 |
| 膨润土 | 0.5 |
| 甜菜碱 | 0.5 |
| 杏(Prunus armeniaca)籽粉 | 0.5 |
| 月桂醇硫酸酯TEA盐 | 0.3 |
| 黄原胶 | 0.2 |
| 甘草酸二钾 | 0.1 |
| EDTA二钠 | 0.1 |
| NMF* | 0.05 |
| 母菊花提取物 | 0.03 |
| 葡萄籽提取物 | 0.02 |
| 水解透明质酸钠 | 0.01 |
| 赋形剂** | 适量 |
^可以通过将成分在烧杯中于70℃至75℃的温度下混合直至均匀来制备制剂。随后，可以将制剂冷却至室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加另外的成分，例如以改变组合物或对皮肤有益的成分的流变性。
*NMF可以包括PCA钠、乳酸钠、精氨酸、天冬氨酸、PCA、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸和/或组氨酸的混合物。
**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性。替代地，水的量可以变化，只要组合物中的水的量为至少40重量/重量％，并且优选60重量/重量％至85重量/重量％即可。
实施例4
(其他测定)
可以通过本领域普通技术人员已知的方法来确定可用于确定在整个说明书和权利要求书中公开的任何成分或成分的任何组合或具有所述成分的组合的组合物的功效的测定。以下是可以在本发明的上下文中使用的非限制性测定。应该认识到，可以使用其他测试程序，包括例如客观和主观程序。
抗氧化(AO)测定：一种体外生物测定法，用于测量说明书中公开的任何一种成分、成分的组合或具有所述组合的组合物的总抗氧化能力。该测定法依赖于样品中的抗氧化剂抑制
(2,2'-叠氮基二[[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被肌红蛋白氧化为
+的能力。生命有机体的抗氧化系统包括酶，例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶；大分子，如白蛋白、铜蓝蛋白和铁蛋白；以及一系列小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。内源性和食物源性抗氧化剂的总和代表细胞外液的总抗氧化剂活性。与任何单独的单一化合物相比，所有不同抗氧化剂的配合均提供更好的保护，以抵抗活性氧或氮自由基的侵袭。因此，与通过测量单个成分获得的信息相比，总的抗氧化剂能力可能会提供更多相关的生物学信息，因为它考虑了血浆和体液中所有抗氧化剂的累积作用。将样品中抗氧化剂防止ABTS氧化的能力与水溶性生育酚类似物Trolox进行了比较，并以Trolox摩尔当量进行了定量。Cayman Chemical(Ann Arbor,Michigan USA)的抗氧化能力试剂盒#709001可用作体外生物测定，以测量说明书中公开的任何一种成分、成分组合或具有所述组合的组合物的总抗氧化能力。可以根据制造商的建议遵循该协议。
透明质酸的产生：可测定在人真皮成纤维细胞中由于本说明书中所公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物引起的透明质酸产生的变化。HA是一种与基质结构的稳定性有关的多糖，其还与向组织和细胞提供膨压有关。作为一个非限制性实例，可使用来自R&D Systems(DY3614)的Hyaluronan DuoSet ELISA试剂盒确定在经处理和未经处理的成人真皮成纤维(HDFa)细胞中的HA的产生。在该测定中，对于试样的产生，在处理之前，在37℃和10％CO2下于饥饿培养基(在含有0.15％胎牛血清和1％青霉素链霉素的杜皮克氏改良爱哥尔氏培养基中的溶液)中培养由Cascade Biologics获得的亚汇合的HDFa细胞(C-13-5C)72小时。之后使用测试化合物、阳性对照(来自Sigma-Aldrich(P1585)的佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯和衍生自来自Sigma-Aldrich(P3201)的生长因子的血小板)或无添加对照用新鲜的饥饿培养基培养该细胞24小时。然后收集培养基并在-80℃下冷冻直至在ELISA测定中使用。
简而言之，该ELISA测定采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对HA具有特异性的捕获抗体可以预先涂覆在微孔板上。将标准品、来自经处理的细胞和未处理的细胞的培养基移液至微孔板，以使存在的任何HA被固定化抗体结合。冲走所有未结合的物质后，将对HA具有特异性的酶联检测抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，将底物溶液添加到孔中，使得颜色能够与最初步骤中结合的HA的量成比例的显现。在特定的时间停止显色，可以使用酶标仪在450nm处测量颜色的强度。
层黏连蛋白和纤连蛋白刺激测定：层黏连蛋白和纤连蛋白是真皮-表皮连接区(DEJ)(也称为基底膜)中的主要蛋白质。DEJ位于真皮和表皮连锁区之间，形成手指状突起，称为表皮网。表皮细胞从真皮的血管中吸收营养。表皮网增加了表皮的表面积，使其接触到这些血管和所需的营养。DEJ提供两个组织区室的黏附力，并控制皮肤的结构完整性。层黏连蛋白和纤连蛋白是位于DEJ中的两个结构糖蛋白。考虑到将细胞保持在一起的胶，层黏连蛋白和纤连蛋白是真皮成纤维细胞分泌的，有助于促进表皮细胞与DEJ的细胞内和细胞间黏附。
层黏连蛋白和纤连蛋白的分泌可以通过定量用培养基处理3天的培养的人成纤维细胞的细胞上清液中的层黏连蛋白和纤连蛋白的含量来进行监测，该培养液具有或不具有1.0％最终浓度的说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物。孵育后，在酶联免疫吸附测定(ELISA)中使用针对每种蛋白质的免疫荧光抗体测量层黏连蛋白和纤连蛋白的含量。
闭合蛋白的产生：可测定由于说明书中所公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物引起的角质形成细胞中闭合蛋白产生的变化。闭合蛋白是对于紧密连结的形成和皮肤水分屏障功能重要的蛋白质。如何确定经处理和未经处理的角质形成细胞中的闭合蛋白产生的非限制性实例是通过使用生物测定法，该生物测定法分析了角质形成细胞裂解物中的闭合蛋白浓度。可以使用
SIMONTM免疫印迹方案进行该生物测定。对于样品，在37℃和5％的CO2下，在含有来自Life Technologies(M-EP-500-CA)的钙并补充有来自Life Technologies(S-101-5)的角质形成细胞生长补充剂(HKGS)的
生长培养基中使来自Life Technologies(C-005-5C)的成年人表皮角质形成细胞(HEKa)生长24小时。然后在使用测试化合物、无化合物用于阴性对照、或使用1mM的CaCl2用于阳性对照的生长培养基中培养HEKa24小时至48小时。然后，洗涤HEKa细胞，收集并储存在冰上或更冷的地方，直到使用裂解缓冲液在冰上裂解并超声处理。测定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。将细胞裂解物存储在-80℃下直至用于生物测定。
角质形成细胞单层渗透性：可测定由于本说明书中所公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有上述组合的组合物的角质形成细胞单层的渗透性变化。角质形成细胞单层的渗透性是皮肤屏障的完整性的量度。作为一个非限制性实例，可使用Millipore(ECM642)的体外血管渗漏性试验测定在经处理和未经处理的角质形成细胞中的角质形成细胞单层的渗透性。该测定分析了内皮细胞吸附、输送和渗透。-简略来说，来自LifeTechnologies(C-005-5C)的成人表皮角质形成细胞可被接种到在收集孔内的多孔胶原蛋白涂覆的膜上。在37℃下和5％的CO2中，角质形成细胞在Epilife生长培养基中培养24小时，Epilife生长培养基含有来自Life Technologies(M-EP-500-CA)的钙，补充来自LifeTechnologies(S-101-5)的Keratinocyte Growth Supplement(HKGS)。培养时间使得细胞形成单层并封闭膜孔。然后将培养基替换成含有(测试样品)或不含有(未经处理的对照)测试化合物/提取物的新鲜的培养基，角质形成细胞在37℃下和5％的CO2中培养另外48小时。在存在/不存在测试化合物/提取物的培养之后，为了确定角质形成细胞单层的渗透性，培养基被替换成含有高分子量异硫氰酸荧光素(FITC)-Dextran的新鲜的培养基，角质形成细胞在37℃下和5％的CO2中培养另外4小时。在4小时的培养期间，FITC可以与单层膜渗透性成比例的速率穿过角质形成细胞单层和多孔膜进入收集孔。在4小时的培养之后，可确定细胞活性和收集孔中FITC的含量。对于FITC含量，收集孔中的培养基被收集，并且在520nm处激发时在480nm(Em)处测定培养基的荧光。与未处理的对照相比，渗透性百分比和变化百分比可以通过以下等式确定：渗透率百分比＝((测试样品的平均Ex/Em)/未经处理的对照的平均Ex/Em)*100；变化百分比＝测试样品的渗透率百分比-未经处理的对照的渗透率百分比。
肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定：TNF超家族的原型配体TNF-α是一种多效性细胞因子，在炎症中起着核心作用。其表达的增加与促炎活性的上调有关。该生物测定法可用于分析说明书中公开的任何有效成分、成分组合或具有所述组合的组合物对人表皮角质形成细胞产生TNF-α的影响。该测定的终点可以是分光光度法测量，其反映TNF-α的存在和细胞生存力。该测定采用定量夹心酶免疫测定技术，由此将对TNF-α特异的单克隆抗体预先包被在微板上。可以将标准品和样品移入孔中，并且所存在的任何TNF-α均被固定的抗体结合。洗掉任何未结合的物质后，可以将对TNF-α特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。洗涤以除去任何未结合的抗体-酶试剂后，可将底物溶液添加至孔中，并使用酶标仪在450nm处进行检测，显色与初始步骤中结合的TNF-α的量成比例。可以停止显色并可以测量颜色的强度。在EPILIFETM标准生长培养基(Cascade Biologics)中于5％CO2中、37℃下培养的亚汇合正常人类成年角质形成细胞(Cascade Biologics)可以用佛波12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA，10ng/ml，Sigma Chemical，#P1585-1MG)和说明书中公开的任何一种活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物处理6小时。证明PMA引起TNF-α分泌的急剧增加，并在治疗后6小时达到峰值。孵育后，可以收集细胞培养基，并使用来自R&D Systems(#DTA00C)的夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)定量TNF-α的分泌量。
蘑菇酪氨酸酶活性试验：在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶在来自酪氨酸(和来自多巴色素聚合)的黑色素的多步生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中，并产生赋予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香族醌化合物)。在存在或不存在本说明书公开的每种活性成分、任意成分组合或具有所述组合的组合物的情况下，纯化的蘑菇酪氨酸酶(Sigma)可以与其底物L-Dopa(Fisher)一起孵育。色素形成可通过在490nm的比色板读数进行评估。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比可与未处理的对照进行比较，以确定说明书中公开的每种活性成分、成分组合中的任何一种或具有所述组合的组合物抑制纯化酶活性的能力。测试提取物的抑制与曲酸(Sigma)的进行比较。
基质金属蛋白酶3和9酶活性(MMP3；MMP9)测定：体外基质金属蛋白酶(MMP)抑制测定。MMP是细胞外蛋白酶，凭借其广泛的底物特异性在许多正常和疾病状态中发挥作用。MMP3底物包括胶原蛋白、纤连蛋白和层粘连蛋白；MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤连蛋白和层粘连蛋白。使用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的Colorimetric Drug Discovery试剂盒，此测定法设计为使用硫肽作为发色底物(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基戊酰基]-LG-OC2H5)5,6测定MMP酶活性。MMP裂解位点肽键被硫肽中的硫酯键取代。MMP对该键的水解产生了巯基，该巯基与DTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)，埃尔曼试剂]反应形成2-硝基-5-硫代苯甲酸，可通过在412nm处的吸光度进行检测(在pH 6.0和高于7时，ε＝13600M-1cm-1)。可以测定说明书中公开的活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物。
基质金属蛋白酶1酶活性(MMP1)测定：体外基质金属蛋白酶(MMP)抑制测定。MMP是细胞外蛋白酶，凭借其广泛的底物特异性在许多正常和疾病状态中发挥作用。MMP1底物包括胶原蛋白IV。分子探针Enz/Chek明胶酶/胶原酶检测试剂盒(#E12055)利用荧光明胶底物检测MMP1蛋白酶活性。在蛋白水解切割后，显示出亮绿色的荧光，并使用荧光酶标仪对其进行监测以测量酶活性。
将Invitrogen的Enz/Chek明胶酶/胶原酶测定试剂盒(#E12055)设计用于测量MMP1酶活性的体外测定。可以测定说明书中公开的活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物。该测定法依赖于纯化的MMP1酶降解荧光明胶底物的能力。底物被MMP1特异性切割后，就会显示出亮绿色的荧光，可以使用荧光酶标仪对其进行监测。在存在或不存在纯化的酶和底物的情况下孵育测试材料，以确定其蛋白酶抑制剂的能力。
环氧合酶(COX)测定：体外环氧合酶-1和环氧合酶-2(COX-1、COX-2)抑制试验。COX是一种展现出环氧合酶和过氧化物酶两者活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转换为过氧化氢内过氧化物(前列腺素G2；PGG2)，过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素H2；PGH2)还原为相应的醇，前列腺素、血栓素和环前列腺素的前体。该COX抑制剂筛选测定测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N',N'-四甲基-对苯二胺(TMPD)的出现比色地进行分析。该抑制剂筛选分析包括COX-1和COX-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑制剂。比色的COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，Cayman Chemical)可以用于分析说明书中所公开的活性成分、任一种成分组合、或具有所述组合的组合物对纯化的环氧合酶(COX-1或COX-2)活性的效果。根据制造商的用法说明，纯化的酶、血红素和测试提取物可以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动孵育15分钟。孵育之后，可以加入花生四烯酸和比色底物开始反应。颜色变化可以通过在590nm的比色板读数进行评估。COX-1或COX-2活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算，以确定测试提取物抑制纯化的酶活性的能力。
脂氧合酶(LO)测定：体外脂氧合酶(LO)抑制测定。LO是非血红素含铁双加氧酶，其催化分子氧加到脂肪酸中。亚油酸酯和花生四烯酸酯是植物和动物中LO的主要底物。然后可以将花生四烯酸转化为羟基二十烷三烯(HEAT)酸衍生物，随后其转化为有效的炎症介质白三烯。该测定法通过测量从脂氧合酶(5-、12-或15-LO)与花生四烯酸的孵育中产生的氢过氧化物，提供了一种筛选脂氧合酶抑制剂的准确而便捷的方法。比色LO抑制剂筛选试剂盒(#760700，Cayman Chemical)可用于确定说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物抑制酶活性的能力。可以将纯化的15-脂氧合酶和测试成分在测定缓冲液中混合，并在室温下振摇孵育10分钟。孵育后，可以加入花生四烯酸以引发反应，并可以将混合物在室温下再孵育10分钟。可以添加比色底物以终止催化作用，并且可以通过在490nm处读取荧光板来评估颜色进展。脂氧合酶活性的抑制百分比可与未处理的对照进行比较，以确定说明书中公开的每种活性成分、成分组合中的任何一种或具有所述组合的组合物抑制纯化酶活性的能力。
弹性蛋白酶测定：可以使用来自Molecular Probes(Eugene，Oregon USA)的
弹性蛋白酶测定法(试剂盒编号E-12056)作为用于体外酶抑制测定法，用于测量对说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物的弹性蛋白酶活性的抑制。EnzChek试剂盒包含可以用染料标记的可溶性牛颈韧带弹性蛋白，从而使结合物的荧光能够猝灭。非荧光底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化，以产生高荧光片段。可以使用荧光酶标仪读取荧光的结果。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有最大吸收值，在约515nm处具有最大荧光发射。当使用EnzChek弹性蛋白酶检测试剂盒筛选弹性蛋白酶抑制剂时，该肽，N-甲氧基琥珀酰-Ala-Ala-Pro-Val-氯甲基酮可用作弹性蛋白酶的选择性集体抑制剂。
胶原蛋白刺激测定：胶原蛋白(I型、II型、III型、IV型和V型)被合成为称为前胶原的前体分子。这些前体分子在氨基末端和羧基末端都包含另外的肽序列，通常称为“前肽”。在细胞表达和分泌过程中，原胶原以三聚体形式组装，然后通过特定的内肽酶在特定的N和C末端位点裂解，产生三个片段：1型前胶原N末端前肽(PINP)、I型胶原和1型前胶原羧基末端前肽(PICP)。
前肽的功能是促进前胶原分子在内质网内缠绕成三螺旋构象。在其分泌过程中从胶原三螺旋分子上切下前肽，随后三螺旋胶原聚合成细胞外胶原原纤维。因此，游离前肽的量在化学计量上反映了合成的胶原分子的量(类似于胰岛素原的羧基末端肽与内源性胰岛素之间的关系)。胶原蛋白是一种对皮肤结构至关重要的细胞外基质蛋白。胶原蛋白合成的增加有助于改善皮肤紧致度和弹性。
成纤维细胞提取物和培养上清液中PICP的定量检测可以用酶免疫测定试剂盒(例如Takara#MK101)进行评估，以评估说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物对皮肤中PICP合成的影响。该生物测定法可用于检查人表皮成纤维细胞对胶原蛋白前体肽(胶原蛋白前体)产生的影响。该测定的终点是分光光度法测量，其反映前胶原肽的存在和细胞生存力。测定采用定量夹心酶免疫测定技术，由此将对胶原蛋白原特异的单克隆抗体预先包被在微板上。将标准品和样品移入孔中，并且所存在的任何前胶原肽均被固定的抗体结合。洗去任何未结合的物质后，将酶原对胶原蛋白的多克隆抗体特异添加到孔中。洗涤以除去任何未结合的抗体-酶试剂后，将底物溶液添加至孔中，并且与在初始步骤中结合的原胶原肽的量成比例地显色。停止显色，并使用酶标仪测量在450nm处的颜色强度。
为了产生样品和对照，在含10％胎牛血清(Mediatech)的标准DMEM生长培养基中，于37℃、10％CO2中培养亚汇合的正常成人成年表皮成纤维细胞(Cascade Biologics)。用说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物和对照处理细胞3天。孵育后，收集细胞培养基，并如上所述使用Takara(#MK101)的夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)定量I型胶原蛋白分泌量。
赖氨酰氧化酶测定：可以在皮肤细胞(例如表皮角质形成细胞、成纤维细胞和/或真皮内皮细胞)上进行赖氨酰氧化酶测定，以确定说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物刺激皮肤中赖氨酰氧化酶表达的能力。赖氨酰氧化酶可以催化弹性蛋白和胶原蛋白的交联，从而为皮肤提供更具结构刚性的基质。通过增加赖氨酰氧化酶的表达，弹性蛋白和胶原蛋白的交联会增加，这可能有利于减少细纹、皱纹、皮肤松弛和/或无弹性的皮肤的出现。
B16色素沉着测定：黑色素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种天然产生的赋予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑色素生成有益于防止皮肤变黑和减轻与衰老相关的黑斑。该生物测定法利用永生化的小鼠黑素瘤细胞系B16-F1黑色素细胞(ATCC)分析说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物对黑素生成的影响。该测定的终点是分光光度法测定黑素的产生和细胞活力。将B16-F1黑色素细胞在含10％胎牛血清的标准DMEM生长培养基(Mediatech)中于37℃、10％CO2中培养，然后用说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物处理6天。孵育后，通过在405nm处的吸光度测量黑素的分泌，并定量细胞活力。
弹性蛋白刺激测定：弹性蛋白是一种结缔组织蛋白，可帮助皮肤在拉伸或收缩后恢复形状。弹性蛋白还是在需要存储机械能的地方使用的重要的承重蛋白。弹性蛋白是通过在赖氨酰氧化酶催化的反应中连接许多可溶性原弹性蛋白蛋白分子而制得的。可以通过直接ELISA夹心法使用针对弹性蛋白的免疫荧光抗体对培养的人成纤维细胞进行染色，从而对培养的人成纤维细胞中的弹性蛋白分泌和弹性蛋白纤维进行监测。使用Meso ScaleDiscovery系统SECTOR2400Imaging系统分析结果。由说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物引起的弹性蛋白分泌和弹性蛋白纤维的变化可以通过在用抗弹性蛋白的抗体探测细胞或其裂解物之前，将培养的人成纤维细胞与活性成分一起孵育一段时间来确定。
控油测定：用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的测定可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行测定。在一个例子中，可以使用前额。可将本说明书中所公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物每天一次或两次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或多于14天)，而前额的其他部分不用组合物处理。在一段固定的日子期满后，皮脂分泌可以通过将细吸油纸施用到经处理的和未经处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿的和干的布从经处理的和未经处理的区域除去所有皮脂完成的。然后吸油纸施用到经处理的和未经处理的前额区域，可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸油纸压到皮肤上。2小时后，可以移去吸油纸，使其干燥，然后进行透照。较深的吸油纸对应于较多的皮脂分泌(或较浅的吸油纸对应于减少的皮脂分泌)。
红斑试验：测量皮肤发红减少的测定可以使用Minolta Chromometer进行评估。皮肤红斑可以通过在对象前臂施用0.2％的十二烷基硫酸钠溶液来引发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用Minolta Chroma Meter的a*值对刺激引发的发红进行评估。a*值测量皮肤色调在红色区域的变化。在阅读后，立即用说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合、或具有所述组合的组合物来处理该区域。可以定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。
皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的测定：皮肤清透度和雀斑与老年斑减少使用Minolta Chroma Meter进行评价。皮肤色调改变可以使用Minolta Chroma Meter的a*值进行评估以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用于确定说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合、或具有所述组合的组合物是否诱导刺激。测量可以在脸的每一侧上进行并进行平均，作为左脸和右脸的值。皮肤清透度也可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a*值、b值、和L值的组合，并与皮肤的亮度有关，而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合。皮肤读数如上进行。在一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为L/C，其中C是色度并定义为(a2+b2)1/2。
皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和皮肤色调测定：皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和皮肤色调可以用临床评分技术进行评估。例如，皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准Kligman scale进行确定：(0)皮肤是柔软和湿润的；(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥；(2)皮肤触感轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有鳞屑的发白外观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有鳞屑的发白外观。评估可以由两个临床医师独立进行并进行平均。
皮肤色调临床评分测定：皮肤色调的临床评分可以通过十点模拟数值刻度实施：(10)平滑的均匀的皮肤、粉红棕色的颜色。手持放大镜检查时没有暗的、发红的或有鳞的斑块。皮肤的微观纹理摸上去非常均匀；(7)不用放大镜观察均匀的皮肤色调。没有鳞状区域，但是有由于色素淀积或红斑引起的色素异常。没有直径大于1cm的变色；(4)轻易地注意到皮肤色素异常和不均匀的纹理。轻微有鳞。一些区域摸上去粗糙的皮肤；以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域有鳞和变色，色素减退型、发红的或暗斑。直径超过1cm的大面积不均匀着色。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。
皮肤光滑度的临床评分测定：皮肤光滑度的临床评分可以通过一个十点模拟数值量表进行分析：(10)光滑的，皮肤是湿润的和闪光的，手指划过表面时没有阻力；(7)一定程度光滑的，微小的阻力；(4)粗糙的、可见地改变的，摩擦时有摩擦力；以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。
用Packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少测定：皮肤光滑度和皱纹的减少也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方法进行可视化评估。例如，每名对象就诊时，对每名对象的表面面纹(SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼睛区域和嘴巴区域(左侧和右侧)的分数，加到一起作为总的皱纹分数。
用复制品进行的面纹和皱纹的显现测定：皮肤上面纹和皱纹的显现可以使用复制品进行评估，复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。面纹和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成对象的脸并用计算机图像分析系统分析复制品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获得，并用数码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析并确定复制品被皱纹和细纹覆盖的区域。
用Hargens Ballistometer进行的皮肤紧致度测定：皮肤紧致度可以用HargensBallistometer进行测量，Hargens Ballistometer是一种通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反弹峰来评估皮肤弹性和紧致度的装置。Ballistometry是使用相对钝的探头(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探测器。探测器轻轻地穿透进入皮肤，导致依赖于皮肤外层性质的测量，皮肤外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。
用Gas Bearing Electrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性测定：皮肤柔软度/柔韧性可以使用Gas Bearing Electrodynamometer进行评估，Gas BearingElectrodynamometer是一种测量皮肤压力/张力性质的仪器。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探测器附着在皮肤表面实现对面颊区域指定位点的测量。可以将大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面，精确地测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤的柔韧性，并表达为DSR(动态弹簧刚度，以gm/mm计)。
用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓测定：皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机，在扫描复制品的一定距离后，皮肤轮廓的分析可以以二维曲面产生。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-D图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面，并组合产生平均值。目标值包括Ra，其为通过相对于平局轮廓高度计算的轮廓高度积分得到的所有粗糙度(高度)值的算术平均数。Rt，其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离，以及Rz，其为平均峰振幅减去平均峰高度。数值以用mm为单位标定的数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的金属标准物进行归一化。Ra值可以通过下式计算：Ra＝归一化粗糙度；lm＝横向(扫描)长度；以及y＝轮廓位置相对于平均轮廓高度的绝对值(x-轴)。
MELANODERMTM测定：在其它非限制性方面，可以通过使用皮肤类似物例如MELANODERMTM来评价说明书中公开的每种活性成分、任一种成分组合、或具有所述组合的组合物的功效。黑素细胞，皮肤类似物中细胞的一种，在暴露于黑色素的前体L-二羟苯基丙氨酸(L-DOPA)时阳性着色。皮肤类似物MELANODERMTM可以如下处理：利用各种包含说明书中公开的每种活性成分、任一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的基质或将基质单独作为对照。替代地，未经处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。
丝聚合蛋白的产生：可测定由于本说明书中所公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物引起的角质形成细胞中丝聚合蛋白的产生的变化。丝聚合蛋白是皮肤中天然保湿因子(NMF)的前体。NMF增加会增加皮肤的水分含量。可以使用分析角质形成细胞裂解物中丝聚合蛋白浓度的生物测定法确定经处理的和未经处理的角质形成细胞中丝聚合蛋白的产生。可用于定量丝聚合蛋白产量的生物测定法的非限制性实例是SIMONTM蛋白质印迹方案。对于每个样品，正常人表皮角质形成细胞(NHEK)在EPI-200-Mattek EPILIFETM生长培养基中用Life Technologies的钙(M-EP-500-CA)培养。在处理之前，将NHEK在37℃下、5％CO2中于生长培养基中孵育过夜。然后将NHEK在含有1％测试化合物/提取物或不含化合物/提取物(阴性对照)的生长培养基中孵育24小时至36小时。然后，可以将NHEK洗涤、收集并储存在冰上或更冷的地方，直到使用裂解缓冲液在冰上裂解并超声处理。测定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。可以将裂解物储存在-80℃，直到用于定量测定。
透明质酸酶活性的抑制：可测定由于本说明书中所公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物的透明质酸酶活性的变化。透明质酸酶是一种分解HA的酶。HA是一种与基质结构的稳定性有关的多糖，其还与向组织和细胞提供膨压有关。作为一个非限制性实例，可以使用修改源自Sigma-Aldrich方案#EC 3.2.1.35的体外方案测定透明质酸活性。简略来说，向含有测试化合物或对照组的微孔板反应孔中添加来自Sigma-Aldrich(H3506)的1-S型透明质酸。可使用鞣酸作为阳性对照抑制剂，对于对照的酶不添加测试化合物，可使用具有测试化合物或阳性对照作但没有透明质酸的的孔为背景的阴性对照。在底物(HA)的添加之前，孔在37℃下孵育10分钟。添加底物，反应在37℃下培养45分钟。然后，将每个反应溶液的一部分转移并轻轻混合在乙酸钠和pH为3.75的乙酸的溶液中，以停止该部分反应(停止的孔)。在将一部分反应溶液加入到停止的孔中之后，停止的孔和反应孔应该都含有相同体积的溶液。反应孔和终止孔均在室温下孵育10分钟。然后测量反应孔和终止孔在600nm处的吸光度。抑制可以使用以下公式来计算：抑制剂(或对照)活性＝(抑制剂终止孔在600nm处的吸光度-抑制剂反应孔在600nm处的吸光度)；初始活性＝对照酶在600nm处的吸光度；抑制百分数＝[(初始活性/抑制剂活性)*100]-100。
过氧化物酶体增殖剂-激活的受体γ(PPAR-γ)的活性：可测定由于本说明书中所公开的每种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物的PPAR-γ活性的变化。PPAR-γ是一种对皮脂产生至关重要的受体。作为一个非限制性实例，可使用分析测试化合物或组合物抑制配体结合的能力的生物测试测定PPAR-γ的活性。简略来说，可以使用荧光的小分子pan-PPAR配体，由Life Technologies(PV4894)获得的FLUORMONETM Pan-PPARGreen，来确定测试的化合物或组合物是否能够抑制配体结合至PPAR-γ。样品孔含有PPAR-γ和荧光配体和测试化合物或组合物(测试)；参考抑制剂；罗格列酮(阳性对照)；或者没有测试化合物(阴性对照)。将孔孵育一段时间以使得配体有机会与PPAR-γ结合。然后可测定每个样品孔的荧光偏振，并与阴性对照孔比较以确定测试化合物或组合物的抑制百分比。
细胞因子阵列：将人表皮角质形成细胞培养至70％至80％汇合度。吸出板中的培养基，并加入0.025％的胰蛋白酶/EDTA。当细胞变圆时，轻拍培养皿以释放细胞。从培养皿中取出含有胰蛋白酶/EDTA的细胞并中和。以180x g离心5分钟以形成细胞沉淀。吸出上清液。将所得沉淀重悬于EpiLifeTM培养基(Cascade Biologics)中。将细胞以约10％至20％汇合度接种在6孔板中。细胞汇合约80％后，吸出培养基，并将1.0ml EpiLifeTM以及佛波醇13-肉豆蔻酸酯12-乙酸酯(“PMA”)(一种已知的炎症诱导剂)和测试组合物稀释液添加到两个重复孔中(即将1.0％(100μl的100X储备液)和0.1％(10μl的100X储备液)的测试组合物稀释至最终体积为1ml的EpiLife生长培养基)。轻轻旋转培养基以确保充分混合。此外，在有或没有其他PMA的情况下，将1.0ml EpiLife TM添加到对照孔中。给药后，将板在37±10℃和5.0±1％CO2下孵育约5小时。孵育5小时后，将所有培养基收集在锥形管中，并于-70℃冷冻。
为了分析，将16格的杂交盒连接到16格的FAST基片，该基片一式三份与16种抗细胞因子抗体(包括IL-6、II-8和FAAH)和实验对照(Whatman BioSciences)一起排列，然后将其放入FASTFrame(每框架4个基片)中进行处理。使用70ml S&S蛋白质阵列封闭缓冲液(Whatman Schleicher和Scheull)在室温下将阵列封闭15分钟。除去封闭缓冲液，并将70ml的每种上清液样品加入每个阵列。将阵列在室温温和搅拌下孵育3小时。将阵列用TBS-T洗涤3次。用70ml的抗体混合物处理阵列，该混合物包含一种生物素化的抗体，该抗体对应于每种阵列的捕获抗体。将阵列在室温温和搅拌下孵育1小时。将阵列用TBS-T洗涤3次。将阵列与70ml含有链霉亲和素-Cy5缀合物的溶液在室温温和搅拌下孵育1小时。将阵列用TBST洗涤3次，在去离子水中快速冲洗，然后干燥。
将基片在Perkin-Elmer ScanArray 4000共聚焦荧光成像系统中成像。保存阵列图像并使用Imaging Research ArrayVision软件进行分析。简而言之，通过减去背景信号来确定光点强度。将每种样品条件下的斑点重复量取平均值，然后与适当的对照进行比较。
内皮管形成：内皮管的形成与血管生成和微血管毛细血管的形成有关。毛细血管的形成和血管生成可能会导致皮肤发红和红斑痤疮。在存在或不存在测试提取物和化合物的情况下，内皮细胞形成管的能力可以使用毛细管破坏试验与预成型的原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)在细胞培养系统中测定。
简而言之，在细胞外基质上体外培养HUVEC，其刺激内皮细胞的附着和管状形态发生，以形成毛细血管样腔结构。这些体外形成的毛细管在许多方面类似于人血管的毛细管。毛细管分析就是基于这种现象，并用于评估潜在的脉管靶向剂。
HUVEC培养物在5％CO2、37℃下的细胞培养箱中生长。HUVEC的完全生长培养基是内皮细胞基础培养基(EBM)，其中补充有2％的胎牛血清(FBS)、12μg/ml的牛脑提取物、1μg/ml的氢化可的松和1μg/ml的GA-1000(庆大霉素-两性霉素)。可将第3代和第8代之间的HUVEC培养物用于所有测定实验。
HUVEC用荧光素钙黄绿素AM预先标记，并以其完全生长培养基接种到细胞外基质包被的96孔培养板中。在大约四个小时的形态发生过程后，应形成内皮毛细管。然后，将设计剂量为50μl的测试剂作为处理条件加到形成的毛细管培养物中。可以将未经处理的对照添加到测试剂的载体中。Sutent(一种FDA批准的抗血管生成药物)浓度可以作为分析性能对照。处理大约六个小时后，通过显微镜检查，成像对每个孔中的内皮小管形态进行成像，并可以定量分析处理条件下的毛细血管破坏活性。每个测试条件都可以在包括对照在内的双孔中进行。
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根据本公开，本文所公开和要求保护的所有组合物和/或方法可以无需过度实验即可制成和实现。尽管本发明所述的组合物和方法已经按照优选实施方案进行了描述，对于本领域技术人员而言显而易见的是，可以对所述组合物和/或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。
参考文献
以下参考文献在一定程度上提供了示例性的程序或其他细节的补充，具体地通过引用并入本文。
Cosmetic Ingredient Dictionary,Third Edition,CTFA,1982
International Cosmetic Ingredient Dictionary,Fourth edition,CTFA,1991
International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,TenthEdition,CTFA,2004
International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,TwelfthEdition,CTFA,2008
Claims (20)
1.包含母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合物在制备用于增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力、减少皮肤糖化、或其组合的制剂中的用途，其中将所述组合物局部施用至皮肤并且其中所述组合物的局部施用增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力和/或减少皮肤糖化。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物、0.001重量％至0.1重量％的葡萄籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠、0.001重量％至1重量％的天然保湿因子和/或0.001重量％至1重量％的肌肽。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含保湿剂、润肤剂、皮肤保护剂和/或pH调节剂中的一种或多于一种。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含1重量％至95重量％的水；1重量％至15重量％的甘油；和/或0.01重量％至1重量％的辛甘醇。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；0.1重量％至10重量％的丙二醇；和/或0.1重量％至5重量％的甜菜碱。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含：
1重量％至10重量％的鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯；
1重量％至10重量％的戊二醇；
0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷；
0.01重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷；和/或
0.01重量％至1重量％的聚二甲基硅氧烷醇。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含0.001重量％至1重量％的1,2-己二醇。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含：
0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至10重量％的辛酸/癸酸甘油三酯；
0.1重量％至10重量％的角鲨烯；
0.1重量％至10重量％的丁二醇；
0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至5重量％的杏仁油；
0.1重量％至5重量％的双丙甘醇；
0.01重量％至3重量％的PCA聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至3重量％的甜菜碱；和/或
0.1重量％至1重量％的氢化卵磷脂。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤中ATP的产生增加至少10％。
10.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后增加皮肤的抗氧化能力。
11.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤糖化减少至少50％。
12.一种局部用组合物，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和任选的肌肽的组合，以增加皮肤的水合作用、增加皮肤中ATP的产生、增加皮肤的抗氧化能力和/或减少皮肤糖化。
13.根据权利要求12所述的组合物，其包含0.001重量％至1重量％的母菊花提取物、0.001重量％至0.1重量％的葡萄籽提取物、0.001重量％至0.1重量％的水解透明质酸钠、0.001重量％至1重量％的天然保湿因子和/或0.001重量％至1重量％的肌肽。
14.根据权利要求12所述的组合物，其还包含1重量％至95重量％的水；1重量％至15重量％的甘油；和/或0.01重量％至1重量％的辛甘醇。
15.根据权利要求12所述的组合物，其还包含0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；0.1重量％至10重量％的丙二醇；和/或0.1重量％至5重量％的甜菜碱。
16.根据权利要求12所述的组合物，其还包含：
1重量％至10重量％的鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯；
1重量％至10重量％的戊二醇；
0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷；
0.01重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷；和/或
0.01重量％至1重量％的聚二甲基硅氧烷醇。
17.根据权利要求12所述的组合物，其还包含：
0.1重量％至10重量％的聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至10重量％的辛酸/癸酸甘油三酯；
0.1重量％至10重量％的角鲨烯；
0.1重量％至10重量％的丁二醇；
0.1重量％至5重量％的环五聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至5重量％的杏仁油；
0.1重量％至5重量％的双丙甘醇；
0.01重量％至3重量％的PCA聚二甲基硅氧烷；
0.1重量％至3重量％的甜菜碱；和/或
0.1重量％至1重量％的氢化卵磷脂。
18.根据权利要求12所述的组合物，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤中ATP的产生增加至少10％。
19.根据权利要求12所述的组合物，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后增加皮肤的抗氧化能力。
20.根据权利要求12所述的组合物，其包含有效量的母菊花提取物、葡萄籽提取物、水解透明质酸钠、天然保湿因子(NMF)和/或肌肽，以在皮肤上局部施用组合物后使皮肤糖化减少至少50％。
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