CN105530925A - 含有比索洛尔的贴剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有比索洛尔的贴剂,其包含支撑体和层叠在上述支撑体的单面上的含有游离型比索洛尔和粘合剂的粘合剂层,粘合剂层的应力松弛率为20%~90%,并且粘合剂层的剪切应力为1.0~6.5N/30mm宽度。本发明的含有比索洛尔的贴剂抑制了在使用中卷起、具有优良的皮肤胶粘性、并且抑制了剥离时的皮肤刺激。作为粘合剂,优选橡胶类粘合剂,更优选聚异丁烯和/或苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
Description
技术领域
本发明涉及用于经由皮肤表面使比索洛尔持续地吸收到生物体内的含有比索洛尔的贴剂。
背景技术
作为交感神经的β1受体的高选择性拮抗药的比索洛尔被用于改善原发性高血压、心绞痛、心律失常等,其富马酸盐以片剂的形式口服给药。另一方面,在口服给药的情况下,存在药理效果的持续性差、观察到给药后血药浓度急剧变动、容易产生副作用等缺点,为了改善上述问题,经皮给药制剂近年来受到关注。
这样的经皮给药制剂例如能够避免因初次通过肝脏所引起的药物代谢、各种副作用,而且能够使药物长时间持续地给药。其中,从给药作业容易且能够严格地控制给药量出发,开发使粘合剂中含有药物的贴剂正盛行。在这种状况下,近年来,开发了各种各样的比索洛尔的经皮吸收型制剂。
经皮给药制剂一般具有包含织布、无纺布、塑料薄膜等的支撑体和层叠在该支撑体上的含有药物的粘合剂层,通常,以具备层叠在该粘合剂层上的剥离衬垫的形态提供。
作为最近的经皮给药制剂的特征,出于使粘贴于皮肤时的柔软感提高、或者使剥离时由角质层剥离引起的皮肤刺激减轻的目的,提出了使粘合剂层中含有大量液态成分并实施交联处理而制成凝胶状的粘合剂层(专利文献1)。这样的凝胶状的粘合剂层能够在保持对粘贴的皮肤表面高粘合性的状态下使剥离时给皮肤表面带来的应力松弛、分散。因此,这些粘合剂层的对皮肤的物理性刺激小、产生角质层等剥离的情况极少,因此适合用于经皮吸收制剂。
但是,通过在支撑体上层叠上述的凝胶状的粘合剂层而得到的经皮吸收制剂在出汗严重的夏季有时对皮肤表面的胶粘固定性(耐汗胶粘性)降低,特别是经皮吸收制剂的周边部的皮肤胶粘力降低,有时周边部容易卷起。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开平6-23029号公报
发明内容
发明所要解决的问题
本发明是鉴于上述实际情况而发现的,其所要解决的课题在于提供一种抑制使用中卷起、具有优良的皮肤胶粘性、并且抑制剥离时的皮肤刺激的含有比索洛尔的贴剂。
用于解决问题的手段
本发明人为了解决上述课题进行了深入研究,结果发现,通过使含有比索洛尔的粘合剂层满足特定的应力松弛率和特定的剪切应力,能够松弛、分散皮肤表面上粘贴、剥离时的应力,发挥优良的皮肤胶粘性,并且能够降低剥离时的刺激性,从而完成了本发明。
即,本发明如下所述。
[1]一种含有比索洛尔的贴剂,其包含支撑体和层叠在上述支撑体的单面上的含有游离型比索洛尔和粘合剂的粘合剂层,粘合剂层的应力松弛率为20%~90%,并且粘合剂层的剪切应力为1.0~6.5N/30mm宽度。
[2]如上述[1]所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,粘合剂层的应力松弛率为40%~90%,并且粘合剂层的剪切应力为1.0~4.0N/30mm宽度。
[3]如上述[1]或[2]所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,粘合剂包含橡胶类粘合剂。
[4]如上述[3]所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,橡胶类粘合剂为聚异丁烯和/或苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
[5]如上述[4]所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,聚异丁烯为粘均分子量40,000~5,500,000的聚异丁烯。
[6]如上述[4]所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,聚异丁烯包含粘均分子量为1,800,000~5,500,000的第一聚异丁烯(a)和粘均分子量为40,000~85,000的第二聚异丁烯(b),且第一聚异丁烯(a)与第二聚异丁烯(b)的配合比例(a:b)以重量比计为1:0.1~1:3。
[7]如上述[4]所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯比率小于30重量%。
[8]如上述[4]或[7]所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,粘合剂层中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量为5~50重量%。
发明效果
本发明的含有比索洛尔的贴剂具有如下效果:在粘贴期间在制剂的周围端部产生卷起的情况少,发挥优良的皮肤胶粘性,并且使剥离时由角质层剥离引起的皮肤刺激减轻。
附图说明
图1是表示本发明的贴剂的一个实施方式的剖视示意图。
图2是表示将使剥离衬垫3从图1的贴剂剥离后的贴剂设置于拉伸试验机的状态的俯视示意图。
图3是图2的III-III截面图。
图4是使设置于图2的拉伸试验机的贴剂沿剪切方向发生变形时的俯视示意图。
具体实施方式
图1是表示本发明的含有比索洛尔的贴剂(以下有时简称为“贴剂”)的一个实施方式的剖视示意图。图1所示的贴剂10具备支撑体1、层叠在该支撑体1的单面上的粘合剂层2和层叠在该粘合剂层2上的剥离衬垫3。需要说明的是,也可以没有剥离衬垫3。粘合剂层2含有游离型比索洛尔和粘合剂。
“游离型比索洛尔”是指比索洛尔的游离碱。为了使粘合剂层中含有游离型比索洛尔,可以直接配合游离型比索洛尔、也可以在配合时或制作贴剂后通过对比索洛尔的药学上容许的盐进行脱盐处理而制成游离型比索洛尔。即,只要在使用贴剂的时刻在粘合剂层中含有游离型比索洛尔即可。作为比索洛尔的药学上容许的盐,可以列举例如:富马酸盐、盐酸盐等。另外,本发明中使用的游离型比索洛尔是在常温(例如25℃)下为液态的药物,因此通过使粘合剂层中含有游离型比索洛尔,不仅发挥作为比索洛尔的药理作用,而且显示出利用比索洛尔特有的增塑作用使粘合剂层变软的倾向,具有使粘贴于皮肤时的柔软感提高、或者使剥离时由皮肤的角质层剥离引起的皮肤刺激减轻的效果。
游离型比索洛尔的含量可以根据需要适当设定,通常在粘合剂层中含有0.5~40重量%、优选为0.5~30重量%。含量为0.5重量%以上时,能够期待释放对治疗有效的量的药物。含量为40重量%以下时,能够表现出充分的治疗效果并且在经济上是有利的,含量为30重量%以下时,在经济上更有利。
粘合剂没有特别限定,可以列举例如:丙烯酸类聚合物等丙烯酸类粘合剂;苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物(例如,苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物)、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯等橡胶类粘合剂;硅橡胶、二甲基硅氧烷型、二苯基硅氧烷型等聚硅氧烷类粘合剂;聚乙烯基甲醚、聚乙烯基乙醚、聚乙烯基异丁醚等乙烯基醚粘合剂;乙酸乙烯酯-乙烯共聚物等乙烯基酯类粘合剂;由对苯二甲酸二甲酯、间苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二甲酯等羧酸成分与乙二醇等多元醇成分形成的聚酯等聚酯类粘合剂等。其中,优选橡胶类粘合剂。
作为优选的橡胶类粘合剂,可以列举以选自聚异丁烯、聚异戊二烯、丁基橡胶、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物中的至少一种作为主要成分的橡胶类粘合剂。这些之中,从药物稳定性高、能够兼顾必需的胶粘力和凝聚力的观点出发,优选使用聚异丁烯和/或苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。需要说明的是,在本发明中,“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”为包括三嵌段(在聚异戊二烯嵌段的两末端键合有聚苯乙烯嵌段的聚合物链)单独的嵌段共聚物、或者包含三嵌段与二嵌段(在聚苯乙烯嵌段的一端键合有聚异戊二烯嵌段的一端的聚合物链)的混合体的嵌段共聚物的概念,优选为包含三嵌段与二嵌段的混合体的嵌段共聚物。
在使用聚异丁烯作为橡胶类粘合剂的情况下,可以含有单独一种聚异丁烯、也可以含有分子量不同的两种以上的聚异丁烯。
在含有单独一种聚异丁烯的情况下,粘合剂层中的聚异丁烯的含量优选为15~60重量%、更优选为15~55重量%。聚异丁烯的含量小于15重量%时,有可能难以对粘合剂层赋予必需的内部凝聚力,另一方面,聚异丁烯的含量大于60重量%时,有可能粘合剂层的皮肤胶粘性、粘性降低。
另外,在含有单独一种聚异丁烯的情况下,聚异丁烯的分子量没有特别限定,粘均分子量优选为40,000~5,500,000、更优选为45,000~5,000,000。粘均分子量小于40,000时,有可能难以对粘合剂层赋予必需的内部凝聚力,另一方面,粘均分子量大于5,500,000时,有可能粘合剂层的皮肤胶粘性、粘性降低。
为了容易兼顾粘合剂层的适当的凝聚力与适当的柔软性和皮肤胶粘性,优选含有分子量不同的两种以上的聚异丁烯。在本说明书中,“分子量不同的两种以上的聚异丁烯”是指在两个以上独立的区域中具有通过凝胶渗透色谱法(GPC)测定的分子量分布的峰的聚异丁烯。需要说明的是,各聚异丁烯的分子量分布的峰一般为一个。作为“分子量不同的两种以上的聚异丁烯”,可以列举例如粘均分子量不同的两种以上的聚异丁烯。
作为分子量不同的两种以上的聚异丁烯,例如优选第一聚异丁烯和与第一聚异丁烯相比分子量相对较小的第二聚异丁烯的混合物。第一聚异丁烯能够对粘合剂层赋予适当的凝聚力,并且第二聚异丁烯能够对粘合剂层赋予适当的柔软性和皮肤胶粘性。第一聚异丁烯和第二聚异丁烯的分子量各自没有特别限定,为了得到良好的胶粘性、比索洛尔的充分释放性,第一聚异丁烯的粘均分子量优选为1,800,000~5,500,000、更优选为2,000,000~5,000,000,并且第二聚异丁烯的粘均分子量优选为40,000~85,000、更优选为45,000~65,000。第一聚异丁烯的粘均分子量小于1,800,000时,有可能难以对粘合剂层赋予必需的内部凝聚力,另一方面,第一聚异丁烯的粘均分子量大于5,500,000时,有可能粘合剂层的皮肤胶粘性、粘性降低。另外,第二聚异丁烯的粘均分子量小于40,000时,有可能在粘合剂层中表现出粘连感并且污染皮肤表面,另一方面,第二聚异丁烯的粘均分子量大于85,000时,有可能粘合剂层的皮肤胶粘性、粘性降低。需要说明的是,第一聚异丁烯和第二聚异丁烯在各自的分子量分布的范围内可以组合使用两种以上。
需要说明的是,在本说明书中,粘均分子量是指如下所述的值:根据20℃下的乌氏粘度计的毛细管的流动时间通过下述式(1)(舒兹-布拉施克(Schulz-Blaschke)公式)计算出施陶丁格指数(Staudingerindex)(J),并使用该J值通过下述式(2)求出的值。
J0=ηSP/c(1+0.31ηSP)(cm3/g)(舒兹-布拉施克公式)(1)
ηSP=t/t0-1
t:溶液的流动时间(基于哈根巴赫-库埃特(Hagenbach-Couette)校正公式)
t0:溶剂的流动时间(基于哈根巴赫-库埃特校正公式)
c:溶液的浓度(g/cm3)
J0=3.06×10-2Mv0.65(2)
Mv:粘度平均分子量
在使用分子量不同的两种以上的聚异丁烯作为橡胶类粘合剂的情况下,粘合剂层中的聚异丁烯的合计含量优选为15~70重量%、更优选为30~65重量%、最优选为50~65重量%。聚异丁烯的合计含量小于15重量%时,有可能难以对粘合剂层赋予必需的内部凝聚力,另一方面,聚异丁烯的合计含量大于70重量%时,有可能粘合剂层的皮肤胶粘性、粘性降低。
在使用分子量不同的两种聚异丁烯作为橡胶类粘合剂的情况下,在使用第一聚异丁烯(a)和第二聚异丁烯(b)的方式中,第一聚异丁烯(a)与第二聚异丁烯(b)的配合比例(a:b)以重量比计优选为1:0.1~1:3、更优选为1:0.5~1:2、进一步优选为1:0.65~1:0.97、最优选为1:0.77~1:0.97。这两种聚异丁烯之中,第二聚异丁烯(b)的配合比例大于上述上限时,有可能粘合剂层的内部凝聚力的降低增大,另一方面,第二聚异丁烯(b)的配合比例小于下限时,有可能粘合剂层的皮肤胶粘力的降低增大。
在使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物作为橡胶类粘合剂的情况下,苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物优选苯乙烯比率小于30重量%。另外,优选二嵌段比率为0~80重量%的嵌段共聚物、更优选二嵌段比率为10~50重量%的嵌段共聚物。粘合剂层中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量优选为5~50重量%、更优选为10~30重量%。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量小于5重量%时,有可能难以对粘合剂层赋予必需的内部凝聚力,另一方面,苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量大于50重量%时,有可能粘合剂层的皮肤胶粘性、粘性降低。
此外,通过改变苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯比率和粘合剂层中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量,容易得到期望的应力松弛率和剪切应力。
例如,在单独使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物作为橡胶类粘合剂的情况下,优选苯乙烯比率为10~24重量%的嵌段共聚物、更优选苯乙烯比率为15~24重量%的嵌段共聚物。另外,在苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯比率为10重量%以上且小于15重量%的情况下,粘合剂层中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量优选为10~30重量%,在苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯比率为15~24重量%的情况下,粘合剂层中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量优选为17.5~22.5重量%。
在使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯作为橡胶类粘合剂的情况下,苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯比率优选大于24重量%且小于30重量%。另外,粘合剂层中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯的合计含量优选为5~50重量%。另外,聚异丁烯(l)与苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(m)的配合重量比(l/m)优选为0.20~0.80、更优选为0.30~0.70、最优选为0.40~0.60。
在使用丙烯酸类粘合剂作为粘合剂的情况下,作为优选的丙烯酸类粘合剂,可以列举含有以(甲基)丙烯酸烷基酯作为必要单体的聚合物(以下简称为“丙烯酸类聚合物”)作为主要成分的丙烯酸酯类粘合剂。作为该丙烯酸类聚合物,可以列举以(甲基)丙烯酸烷基酯作为单体的均聚物或共聚物。在此,(甲基)丙烯酸烷基酯中的烷基的碳原子数优选为4~12。该烷基可以为直链也可以为支链。作为该烷基,可以列举例如:丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、异辛基、2-乙基己基、壬基、异壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等,这些之中,优选2-乙基己基。(甲基)丙烯酸烷基酯可以使用一种或组合使用两种以上。丙烯酸酯类粘合剂中的上述丙烯酸类聚合物的含量优选为50重量%以上、更优选为60重量%以上。
另外,作为上述丙烯酸类聚合物,可以含有上述(甲基)丙烯酸烷基酯和能够与其共聚的其它单体的共聚物。作为这样的其它单体,可以列举例如:(甲基)丙烯酸、衣康酸、马来酸、马来酸酐等具有羧基的单体;苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸、(甲基)丙烯酸磺基丙酯、(甲基)丙烯酰氧基萘磺酸、丙烯酰胺基甲基磺酸等具有磺基的单体;(甲基)丙烯酸羟基乙酯、(甲基)丙烯酸羟基丙酯等具有羟基的单体;(甲基)丙烯酰胺、二甲基(甲基)丙烯酰胺、N-丁基(甲基)丙烯酰胺、N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺、羟乙基(甲基)丙烯酰胺等具有酰胺基的(甲基)丙烯酸衍生物;(甲基)丙烯酸氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙酯等(甲基)丙烯酸氨基烷基酯;(甲基)丙烯酸甲氧基乙酯、(甲基)丙烯酸乙氧基乙酯、(甲基)丙烯酸四氢糠酯等(甲基)丙烯酸烷氧基酯;(甲基)丙烯酸甲氧基乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基二乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚丙二醇酯等(甲基)丙烯酸烷氧基烷撑二醇酯;(甲基)丙烯腈;乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡啶、乙烯基哌啶酮、乙烯基嘧啶、乙烯基哌嗪、乙烯基吡咯、乙烯基咪唑、乙烯基己内酰胺、乙烯基唑、乙烯基吗啉等乙烯基化合物等。作为上述共聚物的单体单元的(甲基)丙烯酸烷基酯和其它单体均可以只使用一种、也可以并用两种以上。
在使用丙烯酸类粘合剂的情况下,为了对粘合剂层赋予充分的皮肤胶粘性,粘合剂层中的丙烯酸类粘合剂的含量优选为30~75重量%、更优选为35~70重量%、进一步优选为40~65重量%。
在粘合剂层含有橡胶类粘合剂的情况下,为了对该粘合剂层赋予适当的粘合性,优选使用例如松香类树脂、聚萜烯树脂、香豆酮-茚树脂、石油类树脂、萜烯-酚树脂、二甲苯树脂等增粘剂。增粘剂可以只使用一种、也可以并用两种以上。作为增粘剂,优选为石油类树脂。作为石油类树脂,可以例示脂肪族(C5系)石油树脂、芳香族(C9系)石油树脂、共聚物类(C5-C9系)石油树脂和通过将芳香族(C9系)石油树脂部分氢化或完全氢化而得到的脂环族饱和烃树脂等。
增粘剂的软化点优选为90℃~150℃、更优选为95℃~145℃。软化点为90℃~150℃时,具有容易与粘合剂层的各成分相容、容易均匀混合的倾向。需要说明的是,本发明中的软化点是通过环球法测定的值。
粘合剂层中的增粘剂的含量优选为10~55重量%、更优选为10~50重量%、特别优选为10~45重量%。增粘剂的含量小于10重量%时,有时粘性和凝聚力差,另一方面,增粘剂的含量大于55重量%时,具有粘合剂层变硬、皮肤胶粘性降低的倾向。
另外,从能够赋予皮肤粘贴时的柔软感的观点出发,可以在这些粘合剂层中进一步添加各种各样的液态或糊状的有机成分。在此,“液态或糊状的有机成分”是指25℃下粘度为0.01mPa·s~10000Pa·s的范围的有机成分。上述粘度的测定例如可以使用E型粘度计(东京计器制:EMD型圆锥-平板型旋转式)进行。液态或糊状的有机成分没有特别限定,优选具有经皮吸收促进效果的有机成分。作为液态或糊状的有机成分,可以列举例如:乙二醇、二乙二醇、丙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇等二醇类;甘油;橄榄油、蓖麻油、角鲨烷、羊毛脂等油脂类;液体石蜡等烃类;聚氧化乙烯氢化蓖麻油等表面活性剂;乙氧基化硬脂醇;单油酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单月桂酸甘油酯等甘油单酯类、甘油二酯类、三辛酸甘油酯等甘油三酯类或它们的混合物;月桂酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、油酸乙酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二乙酯等脂肪酸烷基酯类;油酸、辛酸等脂肪酸类;1-十二醇、1-十四醇、1-十六醇、2-己基-1-癸醇、2-辛基-1-十二醇、2-己基-1-十四醇等长链醇;N-甲基吡咯烷酮;1,3-丁二醇等。作为液态或糊状的有机成分,从大大有助于促进比索洛尔的吸收和提高比索洛尔在粘合剂层中的溶解性的观点出发,优选使用脂肪酸烷基酯类、长链醇。液态或糊状的有机成分可以单独使用一种或组合使用两种以上。
作为液态或糊状的有机成分,组合使用脂肪酸烷基酯和长链醇时,比索洛尔的透过性和溶解性、以及粘合剂层的皮肤胶粘性进一步提高,在这方面考虑是优选的。脂肪酸烷基酯(c)与长链醇(d)的配合重量比(c:d)优选为1:0.01~1:2、更优选为1:0.01~1:1.5。这两种有机成分中,长链醇(d)相对于脂肪酸烷基酯(c)的配合重量比(d/c)为0.01~2时,观察到比索洛尔的溶解性和粘合剂层的皮肤胶粘性的充分提高。
在粘合剂层包含液态或糊状的有机成分的情况下,为了防止该有机成分从粘合剂层渗出,粘合剂层中的该有机成分的含量优选为5~70重量%、更优选为10~65重量%、最优选为20~50重量%。
另外,在使粘合剂层的凝聚力提高方面,在本发明的贴剂中可以根据需要在粘合剂层中含有适当的填充剂。作为这样的填充剂没有特别限定,可以列举:二氧化硅、氧化钛、氧化锌、氧化镁、氧化铁、氢氧化铝、滑石、高岭土、膨润土、硫酸钡、碳酸钙等无机微粒、乳糖、炭黑、聚乙烯基吡咯烷酮、聚酯、聚烯烃、聚氨酯、聚酰胺、纤维素类、丙烯酸类树脂等有机微粒、以及聚酯、聚烯烃、聚氨酯、聚酰胺、纤维素类、丙烯酸类树脂、玻璃等的纤维。
此外,可以根据需要以覆盖本发明的贴剂的一部分或整个面的方式粘贴盖带等,从而增强皮肤胶粘性,补充对皮肤的粘附性。
此外,可以对这些粘合剂实施利用紫外线照射、电子射线照射等放射线照射的物理交联;使用三官能异氰酸酯等异氰酸酯类化合物、有机过氧化物、有机金属盐、金属醇盐、金属螯合物、多官能化合物(多官能外部交联剂;二丙烯酸酯、二甲基丙烯酸酯等多官能内部交联用单体)等各种交联剂的化学交联处理。
粘合剂层的厚度优选为10μm~300μm、更优选为10μm~250μm、最优选为15μm~250μm。在粘合剂层包含液态或糊状的有机成分的情况下,有可能该有机成分等在使用前从贴剂的周边部、形成在剥离衬垫上的裂口渗出。但是,通过将粘合剂层中的液态或糊状的有机成分的含量以及粘合剂层的厚度设定在上述范围内,能够抑制该有机成分等在使用前从贴剂的周边部、形成在剥离衬垫上的裂口渗出。
支撑体没有特别限定,可以使用塑料薄膜、无纺布、纸、织布、针织布、金属箔或它们的层叠体。也可以使用进一步在上述支撑体上实施了金属蒸镀的材料。
作为塑料薄膜的材质,没有特别限定,可以列举例如:聚氯乙烯;乙烯、丙烯、乙酸乙烯酯、丙烯酸、丙烯酸酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酯、丙烯腈、苯乙烯、偏二氯乙烯等单体与其它单体的共聚物;聚乙烯、聚丙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物等烯烃类聚合物;聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚醚聚酯等聚酯类聚合物;聚醚聚酰胺嵌段共聚物等聚酰胺类聚合物。
支撑体的厚度例如为5μm~500μm、优选为10μm~200μm。
在本发明的贴剂中,可以在粘合剂层的与支撑体侧相反的面(粘贴至皮肤的面)还具有剥离衬垫。剥离衬垫覆盖粘合剂层,在直到使用贴剂之前用于保护该贴剂。
剥离衬垫没有特别限定,可以列举例如:塑料薄膜(例如,PET薄膜等聚酯薄膜、聚酰亚胺薄膜、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、聚碳酸酯薄膜等);通过使金属蒸镀在该塑料薄膜上而得到的金属蒸镀塑料薄膜;日本纸、西洋纸、牛皮纸、玻璃纸、高级纸(上質紙)等纸类;无纺布、布帛等纤维质材料;金属箔。另外,塑料薄膜与纸类的层叠片、塑料薄膜与金属箔的层叠片等也可以用作剥离衬垫。
由于作为工业制品的种类多,市售大量适合用于贴剂的厚度的材料,并且容易选择所要求的品质的材料,因而作为剥离衬垫,优选塑料薄膜、更优选聚酯薄膜、进一步优选PET薄膜。剥离衬垫的厚度没有特别限定,例如为10μm~200μm、优选为25μm~150μm。
为了容易从粘合剂层剥离,可以在剥离衬垫上形成裂口,也可以在与粘合剂层接触的侧形成实施了脱模处理的轻剥离层。
本发明中的应力松弛率和剪切应力通过下述测定方法计算。如图2所示,在拉伸试验机(岛津制作所公司制造的EZ-S)的上下卡盘部31分别固定两片电木板21(宽度100mm×长度30mm),并平行地调节使得两片电木板21的间隔为0.lmm。将裁切为宽度30mm×长度12mm的贴剂(试验片)的长度方向以横跨两片电木板的方式利用2kg的辊平行地粘贴,然后在23℃、相对湿度65%的环境下放置2分钟。然后,沿粘合剂层的剪切方向以1mm/分钟的速度从起点起使其变形至长度0.5mm(0.1mm+0.5mm),测定此时的应力,将该应力作为本发明的剪切应力(F1)。接着,将自起点起变形长度0.5mm(0.1mm+0.5mm)时的状态保持120秒钟,然后测定此时的应力(F2)。按照下式计算出应力松弛率。
应力松弛率(%)=[1-(变形0.5mm后保持120秒钟后的应力(F2))/(变形0.5mm时的应力(F1))]×100
在本发明中,优选的剪切应力为1.0~6.5N/30mm宽度、更优选为1.0~4.0N/30mm宽度、特别优选为1.5~3.0N/30mm宽度。通过将剪切应力设定为1.0~6.5N/30mm宽度,发挥如下效果:粘合剂层容易变形,有助于提高粘合剂层的柔软感,抑制粘贴中的紧绷感,并且降低皮肤刺激。需要说明的是,剪切应力大于6.5N/30mm宽度时,粘合剂层不易变形,因此不能得到对皮肤表面良好的追随性。
在本发明中,优选的应力松弛率为20%~90%、优选为40%~90%、特别优选为50%~80%。通过将应力松弛率设定为20%~90%,即使粘合剂层发生变形也会迅速地产生应力松弛,显示出该应力迅速降低的倾向。因此,即使粘贴于皮肤表面,也会发挥作用使得相对于皮肤表面的活动而对贴剂施加的应力降低,在粘贴期间在制剂的周围端部不会产生卷起,发挥优良的皮肤胶粘性。需要说明的是,应力松弛率大于90%的贴剂,粘合剂层变得过软,因此剥离时倾向于容易产生胶糊残留。
应力松弛率和剪切应力可以通过根据在粘合剂层中作为必要成分含有的粘合剂、根据需要含有的增粘剂、液态或糊状的有机成分等的种类而使各成分的含量增减、或者根据需要使粘合剂层的厚度等增减,从而设定在上述范围内。例如,在使用粘度平均分子量不同的上述第一聚异丁烯(a)和上述第二聚异丁烯(b)作为橡胶类粘合剂的情况下,粘合剂层中的第一聚异丁烯(a)和第二聚异丁烯(b)的合计含量优选为15~70重量%、更优选为30~65重量%、最优选为50~65重量%。第一聚异丁烯(a)与第二聚异丁烯(b)的配合重量比(a:b)优选为1:0.1~1:3、更优选为1:0.5~1:2、进一步优选为1:0.65~1:0.97、最优选为1:0.77~1:0.97。粘合剂层的厚度优选为10μm~300μm、更优选为10μm~250μm、最优选为15μm~250μm。如此,在使用上述第一聚异丁烯(a)和上述第二聚异丁烯(b)作为橡胶类粘合剂的情况下,主要通过设定使得粘合剂层中的(a)成分与(b)成分的合计含量和(a)成分与(b)成分的配合重量比落入上述优选范围内,能够将应力松弛率和剪切应力设定在上述优选范围内,并且能够使这些数值增减。
实施例
接着,列举实施例对本发明具体地进行说明,但这些实施例并非对本发明进行限定。需要说明的是,实施例等中使用的简称如下所述。
BSP:游离型比索洛尔
PIB1:聚异丁烯粘均分子量为4,000,000
PIB2:聚异丁烯粘均分子量为400,000
PIB3:聚异丁烯粘均分子量为55,000
SIS1:苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(苯乙烯比率为25重量%、二嵌段比率为17重量%)
SIS2:苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(苯乙烯比率为25重量%、二嵌段比率为42重量%)
SIS3:苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(苯乙烯比率为22重量%、二嵌段比率为15重量%)
SIS4:苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(苯乙烯比率为14重量%、二嵌段比率为26重量%)
TF1:增粘剂脂环族饱和烃树脂软化点100℃
TF2:增粘剂脂环族饱和烃树脂软化点140℃
液体石蜡:液体石蜡
IPM:肉豆蔻酸异丙酯
ODO:2-辛基-1-十二醇
(实施例1~8、比较例1~8)
按照表1所述的配合比例制备粘合剂组合物的粘稠甲苯溶液,将得到的溶液涂布在实施了聚硅氧烷剥离处理的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)制的衬垫(厚度为75μm)上使得干燥厚度为表2中记载的厚度,并将其在热风循环式干燥机中在100℃下干燥5分钟从而形成粘合剂层。使该粘合剂层贴合于厚度为2μm的PET制薄膜与12g/m2的PET制无纺布的层叠薄膜的无纺布侧,从而得到片状的贴剂。将通过上述方法对所得到的贴剂的应力松弛率和剪切应力进行测定的结果示于表2中。需要说明的是,表1中记载的各成分的配合比例为相对于粘合剂组合物整体的比例(重量%)。
[表1]
[表2]
*1:在测定中制剂从被粘物剥离。推测应力松弛率为10%以下。
(1)粘合力
通过下述方法对实施例1~8和比较例1~8中得到的贴剂的粘合力进行测定。将不锈钢板(JISG4305中规定的SUS304钢板)的表面首先用360号耐水砂纸均匀抛光,接着利用浸渍了乙酸乙酯的布清洗。对含有比索洛尔的贴剂进行切割,制备出宽度为24mm及长度为50mm的试验片。使用质量为2kg的橡胶辊使剥离衬垫后的试验片的粘合面贴合于不锈钢板的抛光及清洗后的表面上(橡胶辊通过速度为300mm/分钟、通过次数为2次)。将贴合有试验片的不锈钢板在23±2℃、65±10%R.H.的气氛下放置30分钟。将试验片的一端从不锈钢板剥离约5mm并对折成180°角,并贴附辅助纸(宽度为30mm)。使用拉伸试验机,将辅助纸的一端夹于上部的挂钩、将不锈钢板夹于下部的挂钩,在23±2℃、65±10%R.H.的气氛下以300mm/分钟的速度沿180°方向连续地剥离试验片,并测定粘合力。将结果示于表3中。
(2)粘贴性
根据上述粘合力,通过下述基准判定粘贴性。
粘合力为0.1N/24mm宽度以下时,粘合力弱,有可能在粘贴时发生剥离,因此判定为粘贴性不合格(×)。
粘合力大于0.1N/24mm宽度且小于2.0N/24mm宽度时,具有适当的粘合力,不存在剥离时产生皮肤刺激的可能,因此粘贴性判定为良好(○)。
粘合力为2.0N/24mm宽度以上且小于3.0N/24mm宽度时,具有优良的皮肤胶粘性,并且不存在剥离时产生皮肤刺激的可能,因此粘贴性判定为优秀(◎)。
粘合力为3.0N/24mm宽度以上且小于3.9N/24mm宽度时,有可能剥离时产生皮肤刺激,因此判定为粘贴性合格(△)。
粘合力为3.9N/24mm宽度以上时,粘合力强,剥离时产生皮肤刺激,因此判定为粘贴性不合格(×)。
将结果示于表3中。
(3)粘合剂层的伸缩性
根据应力松弛率,通过下述基准判定粘合剂层的伸缩性。
应力松弛率小于20%时,对皮肤表面的追随性不充分,粘贴时有可能产生紧绷感、剥离,因此判定为伸缩性不合格(×)。
应力松弛率为20%以上且90%以下时,具有适当的追随性,粘贴时没有产生不适感、周围端部的卷起,因此伸缩性判定为良好(○)。
应力松弛率大于90%时,粘合剂层变得过软,有可能在剥离时产生胶糊残留,因此判定为伸缩性不合格(×)。
将结果示于表3中。
(4)转印物的有无
在上述(1)粘合力项中,对测定粘合力后的不锈钢板的表面进行目视观察,通过下述基准对在不锈钢板的表面有无转印物进行评价。将结果示于表3中。
○:不存在转印物。
△:存在一部分转印物。
×:在粘贴部位的整个面存在转印物。
[表3]
根据表3明显可知,表2中显示出剪切应力和应力松弛率处于优选范围内的实施例1~8显示出良好的粘贴性、伸缩性,并且在剥离后的被粘物上也不存在转印物,显示出良好的剥离性。另外,实施例1~4、7显示出充分高的应力松弛率,因此推测粘贴于皮肤表面时相对于皮肤表面的活动而对贴剂施加的应力的降低效果优良,能够更有效地防止制剂的周围端部的卷起。
另一方面,表2中显示出剪切应力处于小于优选范围的下限值的比较例1~3的粘合力显著较低、粘贴性差。另外,在粘合剂层中不能保持粘合剂层成分,在表面观察到渗出,因此在剥离后的被粘物中存在转印物。
在应力松弛试验中制剂从被粘物剥离的比较例4~8中,推测应力松弛率为10%以下,推测相对于被粘面发生伸缩的皮肤表面没有显示出充分的追随性、在粘贴中发生剥离。
综上所述,通过将应力松弛率设定为20%~90%并且将剪切应力设定为1.0~6.5N/30mm宽度,由此能够松弛、分散皮肤表面上粘贴、剥离时的应力,发挥优良的皮肤胶粘性,并且能够降低剥离时的刺激性。
参照特定的方式对本发明详细地进行了说明,但对于本领域技术人员而言显而易见的是,在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种各样的变更和修改。
需要说明的是,本申请基于2013年9月6日申请的日本专利申请(日本特愿2013-185601)和2014年9月2日申请的日本专利申请(日本特愿2014-177675),其整体通过引用被援引于此。
附图标记
1支撑体
2粘合剂层
3剥离衬垫
10贴剂(试验片)
21电木板
31卡盘部
Claims (8)
1.一种含有比索洛尔的贴剂,其包含支撑体和层叠在所述支撑体的单面上的含有游离型比索洛尔和粘合剂的粘合剂层,
粘合剂层的应力松弛率为20%~90%,并且
粘合剂层的剪切应力为1.0~6.5N/30mm宽度。
2.如权利要求1所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,
粘合剂层的应力松弛率为40%~90%,并且
粘合剂层的剪切应力为1.0~4.0N/30mm宽度。
3.如权利要求1或2所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,粘合剂包含橡胶类粘合剂。
4.如权利要求3所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,橡胶类粘合剂为聚异丁烯和/或苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
5.如权利要求4所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,所述聚异丁烯为粘均分子量40,000~5,500,000的聚异丁烯。
6.如权利要求4所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,所述聚异丁烯包含粘均分子量1,800,000~5,500,000的第一聚异丁烯(a)和粘均分子量40,000~85,000的第二聚异丁烯(b),且第一聚异丁烯(a)与第二聚异丁烯(b)的配合比例(a:b)以重量比计为1:0.1~1:3。
7.如权利要求4所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,所述苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯比率小于30重量%。
8.如权利要求4或7所述的含有比索洛尔的贴剂,其中,粘合剂层中所述苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量为5~50重量%。
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