CN105461777B - 一种醋酸阿比特龙的纯化方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种醋酸阿比特龙的纯化方法，通过先水解再乙酰化纯化醋酸阿比特龙，该纯化方法得到的醋酸阿比特龙纯度高，避免了过柱和成盐纯化的繁琐操作，避免大量溶剂的使用，操作简单，成本低。

Description

一种醋酸阿比特龙的纯化方法
本申请是申请日为2012年01月04日、申请号为201210009696.5、名称为“一种高纯度醋酸阿比特龙的制备方法”的发明申请的分案。
技术领域
本发明涉及一种药物制备方法的技术领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙以及中间体的制备方法和纯化方法。
背景技术
醋酸阿比特龙是雄性激素合成中关键酶17α-羟化酶-C17,20-裂合酶(也曾称为类固醇17α-单加氧酶抑制剂或人细胞色素P45017α)的有效选择性口服抑制剂，可用于治疗前列腺癌。2011年4月28日，FDA批准醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗之前使用过多西他赛化疗患者的转移性去势耐药前列腺癌。醋酸阿比特龙的化学名称为(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯，结构式如下所示：
醋酸阿比特龙的合成方法已有现有技术公开(WO9320097、WO9509178、J.Med.Chem,1995,Vo38(13),2463-2471，Org.Prep.Proced.Int.,1997,29(1),123-134)，其中WO9320097和J.Med.Chem所述的合成方法，以醋酸去氢表雄酮为起始原料，与三氟甲磺酸酐反应，再与二乙基(3-吡啶基)硼烷进行Suzuki偶联反应得醋酸阿比特龙，反应路线如下所示。
WO9509178和Org.Prep.Proced.对上述方法进行了优化。然而以上文献中所提供的方法都会产生较多难以除去的杂质，杂质极性与产物很接近，即使通过过柱也难将杂质除去，所得醋酸阿比特龙不仅纯度不高，收率也低，操作繁琐，也不适合工业化大生产。
在使用WO9320097和J.Med.Chem中所述方法制备醋酸阿比特龙中间体(Ⅳ)的过程中，将式(Ⅲ)化合物在2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶(DTBMP)的存在下与三氟甲磺酸酐反应得到醋酸阿比特龙中间体(Ⅳ)，该反应会产生较多的式(Ⅲ)化合物的3位消除产物，并且原料转化率较低，同时所使用的DTBMP非常昂贵。
考虑到存在上述缺点，CN101044155对上述使用的碱性试剂DTBMP进行了替换，改用了叔胺或杂环胺，其中最优选的碱性试剂为2,6-二甲基吡啶或三乙胺。通过上述改进，虽降低了成本，原料转化率也有所提高，但依然存在收率较低，副产物多等问题，并且有机碱还会产生令人很不愉快的气味，其中2,6-二甲基吡啶有特臭，三乙胺也有强烈的氨臭，不利于工业化大生产。
为了避免过柱纯化醋酸阿比特龙，CN101044155和CN102030798分别公开了一种纯化方法，是通过将醋酸阿比特龙粗品成盐后再游离得到醋酸阿比特龙。将醋酸阿比特龙盐从溶剂中析出后过滤，可以使大部分的杂质留在溶液中，然后进一步游离得醋酸阿比特龙。这种成盐的方法虽然避免了过柱纯化，但CN101044155的甲磺酸成盐时形成稠厚的悬浮液，难以过滤，过滤得到的滤饼粘稠，容易残留杂质，纯度约为89％，纯度不高，其中明显含有色素性物质、原料、水解物阿比特龙等杂质。CN102030798中使用的三氟甲磺酸价格昂贵，易产生酸雾，还具有强腐蚀性，对设备腐蚀严重，后处理及生产操作难度大，空气污染严重，因此不适合工业化大生产。
发明内容
本发明涉及一种化合物(Ⅳ)的制备方法，
该方法是将醋酸去氢表雄酮(Ⅲ)与三氟甲磺酸酐进行磺酰化反应得到化合物(Ⅳ)，其特征在于在无机碱的存在下进行反应。
其中，无机碱包括碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐，优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾，最优选碳酸钠、碳酸氢钠。
无机碱的用量为式(Ⅲ)化合物的2～10倍(摩尔比)，优选3～8倍，更优选4～6倍。
该反应在有机溶剂中进行，所使用的有机溶剂包括二氯甲烷、甲苯、氯仿、苯、二甲苯，优选二氯甲烷、甲苯，用量为式(Ⅲ)化合物的3～30倍(体积/质量比)，优选5～15倍。
三氟甲磺酸酐的用量为式(Ⅲ)化合物的0.7～2倍(摩尔比)，优选1～1.5倍。
该反应温度为-30℃～30℃。
本发明还涉及上述方法制备得到的化合物(Ⅳ)作为中间体用于制备醋酸阿比特龙的用途。
本发明还涉及一种醋酸阿比特龙粗品的制备方法，该方法包括以下步骤：
⑴醋酸去氢表雄酮(Ⅲ)与三氟甲磺酸酐在无机碱的存在下进行磺酰化反应得化合物(Ⅳ)；
⑵化合物(Ⅳ)与二乙基(3-吡啶基)硼烷进行Suzuki偶联反应得醋酸阿比特龙(Ⅰ)的粗品。
其中步骤(2)可以采用公知的方法进行，如WO9320097中所公开的方法。
本发明还涉及一种醋酸阿比特龙的纯化方法，该方法是将醋酸阿比特龙(Ⅰ)的粗品在碱性条件下进行水解反应，得到阿比特龙(Ⅱ)，然后将阿比特龙(Ⅱ)进行乙酰化反应得到醋酸阿比特龙(Ⅰ)。
其中，水解试剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、氨水，优选氢氧化钠、碳酸钠；每摩尔式(Ⅰ)化合物使用0.5～2摩尔的水解试剂，优选0.8～1.2摩尔。所使用的水解反应的溶剂选自下列中的一种或一种以上：甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、水，溶剂的量为式(Ⅰ)化合物的4～10倍(体积/质量比)。所述的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐等；每摩尔式(Ⅱ)化合物使用1～5摩尔的乙酰化试剂，优选2～4摩尔。
本发明还涉及一种高纯度醋酸阿比特龙的制备方法，该方法的合成路线为：
该方法包括如下反应步骤：
⑴醋酸去氢表雄酮(Ⅲ)与三氟甲磺酸酐在无机碱的存在下进行磺酰化反应得化合物(Ⅳ)；
⑵化合物(Ⅳ)与二乙基(3-吡啶基)硼烷进行Suzuki偶联反应得醋酸阿比特龙(Ⅰ)的粗品；
⑶醋酸阿比特龙(Ⅰ)的粗品在碱性条件下进行水解反应，过滤，得阿比特龙(Ⅱ)；
⑷阿比特龙(Ⅱ)进行乙酰化反应得醋酸阿比特龙(Ⅰ)。
其中，步骤⑴中，所述的无机碱包括碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐，优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾，最优选碳酸钠、碳酸氢钠。无机碱的用量为式(Ⅲ)化合物的2～10倍(摩尔比)，优选3～8倍，更优选4～6倍。
步骤⑴所述的反应在有机溶剂中进行，所能使用的有机溶剂包括二氯甲烷、甲苯、氯仿、苯、二甲苯，优选二氯甲烷、甲苯，用量为式(Ⅲ)化合物的3～30倍(体积/质量比)，优选5～15倍。
所述的三氟甲磺酸酐的用量为式(Ⅲ)化合物的0.7～2倍(摩尔比)，优选1～1.5倍。
步骤⑴的反应温度为-30℃～30℃。
步骤⑶中，所述的水解试剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、氨水，优选氢氧化钠、碳酸钠；每摩尔式(Ⅰ)化合物使用0.5～2摩尔的水解试剂，优选0.8～1.2摩尔。步骤⑶所使用的水解反应的溶剂选自下列中的一种或一种以上：甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、水，溶剂的量为式(Ⅰ)化合物的4～10倍(体积/质量比)。
步骤⑷中，所述的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐等；每摩尔式(Ⅱ)化合物使用1～5摩尔的乙酰化试剂，优选2～4摩尔。
根据需要，步骤⑷中所得的醋酸阿比特龙可进一步通过重结晶得到更高纯度的醋酸阿比特龙，重结晶的溶剂包括乙醇、甲醇、异丙醇等，优选甲醇。
需要说明的是使用本发明的纯化方法，步骤⑷中得到的醋酸阿比特龙即使不再进行重结晶，纯度也很高，达到99.6％以上，完全能满足产品制备的需要。因此，步骤⑷中得到的醋酸阿比特龙优选不需要再进行重结晶。
本发明首先改进了醋酸阿比特龙合成中的中间体化合物(Ⅳ)的制备方法，通过采用固体无机碱代替现有技术中使用的DTBMP碱或叔胺、杂环胺等有机液体碱，使得中间体化合物(Ⅳ)的收率大大提高，副产物大大减少，进而使醋酸阿比特龙粗品的收率和纯度也大大提高，而且该方法成本低，且没有特臭或强烈的气味，易于操作，特别适合工业化大生产。
再次，本发明在通过磺酰化反应和偶联反应之后得到醋酸阿比特龙粗品，没有纯化上述任意两步反应中所得的化合物，两步反应之后没有使用过柱分离杂质，也没有通过成盐来纯化该粗品，而是提供了一种全新的纯化方法，该方法先将醋酸阿比特龙粗品水解成阿比特龙，直接于反应溶剂中析出阿比特龙固体，可除去未反应完全的原料和产生的杂质，之后通过简单的乙酰化反应制得醋酸阿比特龙纯品。该纯化方法得到的醋酸阿比特龙纯度高，且避免了过柱和成盐纯化的繁琐操作，避免大量溶剂的使用，操作简单，成本低。
本发明通过使用无机碱合成中间体(Ⅳ)以及先水解再酰化的纯化方法，制备得到的醋酸阿比特龙纯度非常高，即使不再进行重结晶，醋酸阿比特龙的纯度也能达到99.6％以上。通过本发明的方法，得到的产品收率高、纯度高，而且该方法成本低，产品质量好、为白色晶状固体，工艺简单易操作，没有不良气味，非常适合工业化大生产。
具体实施方式
实施例1化合物(Ⅳ)以及醋酸阿比特龙粗品的制备
(1)化合物(Ⅳ)的制备
N2保护下，将1.5L二氯甲烷降温至-10～-5℃后，搅拌下加入150g醋酸去氢表雄酮(Ⅲ)、7.5g二甲氨基吡啶(DMAP)、200g Na2CO3。缓慢滴加Tf2O 180g，1～1.5h滴完，继续反应2～3h。加冰水1.5L淬灭，分液，水相用二氯甲烷(0.5L)萃取，合并有机相，1.5L水洗涤4次，无水硫酸钠干燥，浓缩得紫黑色油状物约203g化合物(Ⅳ)，收率96.6％。
(2)醋酸阿比特龙粗品的制备
上述制备得到的式Ⅳ化合物(203g)、THF(1.5L)、Pd(PPh3)2Cl2(2.7g)、二乙基-(3-吡啶)硼烷(72g)和2M Na2CO3(0.75L)。加热至外温80℃，反应4～5h。静置分液，上层有机相加入2L乙酸乙酯，用2L水洗涤4次，无水硫酸钠干燥。旋蒸得171g黑色油状物醋酸阿比特龙粗品(Ⅰ)，总收率96.2％(基于化合物(Ⅲ)计算)，纯度93.8％。
所述纯度检测使用的高效液相(HPLC)条件：
色谱柱：kromasil 100C18柱(4.6×150mm,5μm)
流动相：75％甲醇
检测波长：210nm
柱温：30℃
流速：1ml/min。
所述收率为摩尔比百分数。
实施例2～7：化合物(Ⅳ)以及醋酸阿比特龙粗品的制备
使用表1中各物质及用量按照实施例1(1)的方法得到化合物(Ⅳ)，然后参照实施例1(2)的方法得到醋酸阿比特龙粗品，其中各物质的用量可根据情况适当调整，结果见表1。
表1：
实施例8高纯度醋酸阿比特龙的制备方法
按照实施例1制备得到醋酸阿比特龙粗品，取实施例1制备得到的醋酸阿比特龙粗品100g，加入400ml甲醇，搅拌下加入10％NaOH水溶液100ml，搅拌4h，过滤，滤饼加500ml二氯甲烷加热溶解，200ml水洗2次，浓缩二氯甲烷，50℃减压干燥4h，得到固体78.5g(Ⅱ)。
室温下、加入78.5g(Ⅱ)、二氯甲烷500ml、三乙胺35g，搅拌下缓慢滴加乙酰氯(与化合物(Ⅱ)的摩尔比为4个当量)，1h内滴加完毕。继续反应5h，结束反应后，加入200ml水洗3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，50℃减压干燥4h，得到固体81.6g(Ⅰ)，纯度99.8％。
实施例9～13高纯度醋酸阿比特龙的制备方法
使用表2中各物质及用量并按照实施例8的方法制备高纯度醋酸阿比特龙，结果见表2。
表2
实施例14：对照试验
分别以2,6-二甲基吡啶、三乙胺作为磺酰化试剂进行反应得到化合物(Ⅳ)，然后按照实施例1中(2)的方法制备得到醋酸阿比特龙粗品，作为对比实施例，并与本发明实施例1进行比较，结果见表3。
对比实施例1：以2,6-二甲基吡啶为磺酰化试剂制备化合物Ⅳ
将100g醋酸去氢表雄酮加入至1L二氯甲烷中，搅拌下加入56mL三氟甲磺酸酐，溶液于室温搅拌5分钟后，于25分钟内加入33.1g2,6-二甲基吡啶的1L二氯甲烷溶液，并于室温搅拌3.5小时，加入1.5L水淬灭反应后，分层分离，水相用750ml二氯甲烷萃取，合并有机相，并用750ml 2N HCl溶液洗涤，分层分离，经无水Na2S04、干燥和70g活性炭处理有机相10分钟后，抽滤，滤液减压浓缩得到120.5g棕色油状物。然后，按照实施例1中(2)的方法制备得到醋酸阿比特龙96g，计算总收率(以起始原料醋酸去氢表雄酮为基准)，并测定纯度。
对比实施例2：以三乙胺为磺酰化试剂制备化合物Ⅳ
向搅拌的存在于1L CH2C12中的醋酸去氢表雄酮(100g)溶液中加入Tf2O(56ml)，将该反应物于室温搅拌5分钟。经25分钟加入存于1L CH2C12的三乙胺(42.2ml)溶液。将得到的紫色溶液于室温搅拌3.5小时。通过加水1.5L猝灭该反应物，分离各层。用0.75L CH2C12萃取水层，合并有机层。用2N HCl0.75L和盐水0.75L洗涤有机部分。用MgS04和活性炭70g处理有机层10分钟。过滤，减压浓缩滤出物，得到118g棕色油状物。然后，按照实施例1中(2)的方法制备得到醋酸阿比特龙94.8g，计算总收率(以起始原料醋酸去氢表雄酮为基准)，并测定纯度。
表3
实例 磺酰化试剂 化合物(Ⅳ)收率 醋酸阿比特龙粗品总收率 醋酸阿比特龙粗品纯度
本发明实施例1 碳酸钠 96.6％ 96.2％ 93.8％
对比实施例1 2,6-二甲基吡啶 86.0％ 81.0％ 84.2％
对比实施例2 三乙胺 84.2％ 80.0％ 82.3％

Claims (5)

1.一种醋酸阿比特龙的纯化方法，该方法是将醋酸阿比特龙的粗品在碱性条件下进行水解反应，得到阿比特龙，然后将阿比特龙进行乙酰化反应得到醋酸阿比特龙。
2.权利要求1所述的方法，其中水解反应所使用的水解试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、氨水。
3.权利要求1所述的方法，其中水解反应所使用的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、水中的一种或两种以上。
4.权利要求1所述的方法，其中乙酰化反应所使用的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐。
5.一种醋酸阿比特龙的纯化方法，该方法是将醋酸阿比特龙的粗品在碱性条件下进行水解反应，得到阿比特龙，然后将阿比特龙进行乙酰化反应得到醋酸阿比特龙，水解反应所使用的水解试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、氨水，水解反应所使用的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、水中的一种或两种以上，乙酰化反应所使用的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103965282B (zh) * 2014-04-21 2016-01-20 武汉百科药物开发有限公司 一种醋酸阿比特龙的制备方法
CN105294806A (zh) * 2014-06-13 2016-02-03 江苏希迪制药有限公司 一种制备醋酸阿比特龙中间体的方法
CN104370991B (zh) * 2014-11-18 2016-04-27 仙居县力天化工有限公司 一种阿比特龙醋酸酯的合成方法
CN105713063A (zh) * 2014-12-02 2016-06-29 重庆安格龙翔医药科技有限公司 一种阿比特龙乙酸酯的制备方法
CN107840866A (zh) * 2016-09-20 2018-03-27 正大天晴药业集团股份有限公司 醋酸阿比特龙的制备方法
CN108586561B (zh) * 2018-04-03 2020-08-04 科兴生物制药股份有限公司 一种制备醋酸阿比特龙的方法
CN108794561A (zh) * 2018-07-13 2018-11-13 徐州工业职业技术学院 一种醋酸阿比特龙精制品合成方法
CN108546279A (zh) * 2018-07-16 2018-09-18 徐州工业职业技术学院 一种醋酸阿比特龙精制品所用原料及其合成方法
CN111349138B (zh) * 2018-12-24 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 制备醋酸阿比特龙的方法
CN112812147A (zh) * 2019-11-15 2021-05-18 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 一种醋酸阿比特龙的合成方法及其中间体

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2282377A (en) * 1993-09-30 1995-04-05 British Tech Group Synthesis of 17-(3-pyridyl) steroids
CN102030798A (zh) * 2010-12-17 2011-04-27 深圳万乐药业有限公司 一种醋酸阿比特龙的纯化方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2265624B (en) * 1992-03-31 1995-04-19 British Tech Group 17-substituted steroids useful in cancer treatment
PL2428519T3 (pl) * 2004-08-24 2015-09-30 Btg Int Ltd Kompozycja do wytwarzania 17-winylo-trifluorometanosulfonianów jako związków pośrednich
GB0418900D0 (en) * 2004-08-24 2004-09-29 Btg Int Ltd Novel salt forms
FR2931821B1 (fr) * 2008-05-29 2011-03-04 Rhodia Operations Procede de sulfonylation d'un compose organique hydroxyle.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2282377A (en) * 1993-09-30 1995-04-05 British Tech Group Synthesis of 17-(3-pyridyl) steroids
CN102030798A (zh) * 2010-12-17 2011-04-27 深圳万乐药业有限公司 一种醋酸阿比特龙的纯化方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A Convenient, Large-Scale Synthesis Of Abiraterone Acetate [3β-Acetoxy-17-(3-Pyridyl)Androsta-5,16-Diene],A Potential New Drug For The Treatment Of Prostate Cancer;Gerard A. Potter et al;《Organic Preparations and Procedures International》;20090209;第29卷(第1期);123-128 *

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