CN105456553A - 一种中药组合物在制备治疗眼缺血综合征药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗眼缺血综合征药物中的应用。本发明中药组合物由赤芍、黄芪、生地黄等12味中药组成，化瘀通络，益气养阴，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗眼缺血综合征。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗眼疾药物中的应用。
背景技术
眼缺血综合征是由慢性严重的颈动脉阻塞或狭窄所致脑和眼的供血不足而产生一系列脑和眼的临床综合征。由慢性、严重的颈动脉阻塞或眼动脉阻塞引起。多为老年人。常因粥样硬化，或炎症性疾病，动脉阻塞达90%以上的管腔致病。约1/5病例双眼受累。视力逐渐丧失，眶区疼痛。检查视网膜动脉变窄，静脉扩张，视网膜出血及微动脉瘤，视盘或视网膜新生血管形成，荧光血管造影显示脉络膜充盈延迟，动静脉期延长，血管着色，2/3出现虹膜新生血管，其中一半眼压升高，一半因睫状体灌注不良眼压降低。虹膜新生血管出现后，大多数眼逐渐失明。
眼缺血综合征的治疗原则是降低眼压和改善视网膜血液循环，对于有视网膜缺血或虹膜新生血管者应及时行全视网膜光凝，以防发生新生血管性青光眼或致盲。目前市场上还没有出现有效的预防和治疗眼缺血综合征的中药药物。
地龙用于脑血栓、脑梗塞、冠心病、中风，关节麻痹，肢体麻木，半身不遂，高血压症等病症；三七是以其根部入药，其性温，味辛，具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，有“金不换”、“南国神草”之美誉；黄芪则以补虚为主，常用于体衰日久、言语低弱、脉细无力者，能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程；赤芍能清血分实热，散瘀血留滞；生地黄清热凉血，养阴，生津；用于热病烦渴、发斑发疹、阴虚内热、吐血、衄血、糖尿病、传染性肝炎；蒲黄止血，化瘀，通淋；女贞子，味甘苦、性凉，归肝肾经，具有滋补肝肾、益阴养血之功；墨旱莲滋补肝肾、凉血止血，可治各种吐血，肠出血等症；味微苦，性平。银杏叶具有益心、活血止痛、敛肺平喘、化湿止泻的功效；大黄攻积滞，清湿热，泻火，凉血，祛瘀，解毒；决明子清肝而明目，用于目赤肿痛、羞明多泪、青盲内障等症；葛根总黄酮和葛根素能明显的扩张冠状动脉，可能为直接松弛血管平滑肌的作用，葛根素对周围微血管和脑血管障碍的血流量具有明显的改善作用，减少血管阻力，增加血流量。本发明用以上原料药，可以很好的防止眼缺血综合征。
发明内容
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗眼缺血综合征药物中的应用；
本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
赤芍150-250份黄芪250-350份生地黄150-250份蒲黄100-200份
女贞子150-250份墨旱莲150-250份银杏叶250-350份大黄50-150份
三七50-150份地龙50-150份决明子250-350份葛根150-250份。
优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
赤芍188份黄芪282份生地黄188份蒲黄141份女贞子188份
墨旱莲188份银杏叶282份大黄94份三七94份地龙94份
决明子282份葛根188份。
或：
赤芍150份黄芪260份生地黄150份蒲黄100份女贞子155份
墨旱莲150份银杏叶250份大黄75份三七50份地龙50份
决明子250份葛根175份。
或：
赤芍250份黄芪350份生地黄250份蒲黄200份女贞子250份
墨旱莲250份银杏叶350份大黄50份三七150份地龙150份
决明子350份葛根250份。
或：
赤芍150份黄芪250份生地黄150份蒲黄100份女贞子150份
墨旱莲150份银杏叶350份大黄150份三七150份地龙150份
决明子350份葛根150份。
本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。
本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：
（1）、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；
（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；
步骤（5）所得清膏和步骤（6）所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。
本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：
（1）、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；
（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；
（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
还提供了优选的中药组合物胶囊剂的制备方法：
（1）、按比例称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；
（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按比例称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；
（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》（1977年7月，第一版，上海科学技术出版社）和《中国药典》（2005年版，化学工业出版社）。
本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。
本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。
本发明药物组合物通过实验证实，只有在本发明的各药味的范围之内的组合物具有治疗眼缺血综合征的效果，超出这个范围之外形成的组合物效果不佳。
为阐明本发明中药组合物治疗眼缺血综合征的效果，用按实施例1方法所制得的药物（以下称本发明药物）进行了下列试验。
1、临床资料
选自因不同程度视力下降、眼痛不适等就诊于河北以岭医院的眼缺血综合征患者45例，男23例，女22例，年龄在50-65岁，均有不同程度的虹膜新生血管情况，其中20例有脑血管病史，随机分为治疗组、对比组（见实施例5）、对照组各15例，这三组之间患者病情无明显差异，三组患者TCD（经颅多普勒超声）检查，均可见颈内动脉狭窄或闭塞，眼底荧光素血管造影（FFA）符合眼缺血综合征诊断。排除原发性青光眼、视网膜静脉阻塞、虹膜睫状体炎、视网膜色素变性、高度近视、糖尿病性视网膜病变、葡萄膜炎和先天性眼底异常等眼科疾病。
2、治疗方法
对照组给予金纳多注射液静脉滴注(20ml／次，每日2次)，共治疗10天，治疗组用本发明药物胶囊，口服，一次4粒，一日三次，服用10天，对比组服用实施例5的胶囊一次4粒，一日三次，服用10天。
疗效评定标准
治愈：颈内动脉狭窄消失，视力达1.0，1年内不复发；
显效：颈内动脉狭窄程度大幅度减轻，症状与之前相比有大幅度提高；
好转：颈内动脉狭窄程度有所减轻，症状与之前相比有所改善；
无效：诸症无明显改善。
3、结果
表1三组间疗效比较（例，%）
与对照组比较，#P<0.05。
4、结论
综上所述，本发明药物可以有效治疗眼缺血综合征。
具体实施方式
实施例1：本发明药物胶囊剂的制备
处方：
赤芍188克黄芪282克生地黄188克蒲黄141克女贞子188克
墨旱莲188克银杏叶282克大黄94克三七94克地龙94克
决明子282克葛根188克
制备方法：
（1）、按处方量称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按处方量称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；
（3）、按处方量称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按处方量称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按处方量称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；
（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
实施例2：本发明药物片剂的制备
处方：
赤芍150克黄芪260克生地黄150克蒲黄100克女贞子155克
墨旱莲150克银杏叶250克大黄75克三七50克地龙50克
决明子250克葛根175克
制备方法：
（1）、按比例称取蒲黄，以5倍量75％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭20分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡27小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡15分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏28小时，过滤，滤液备用；
（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加9倍量45％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡25分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按比例称取三七，粉碎成110目细粉，备用；
（7）、按常规制剂方法制成片剂。
实施例3：本发明药物口服液的制备
处方：
赤芍250克黄芪350克生地黄250克蒲黄200克女贞子250克
墨旱莲250克银杏叶350克大黄50克三七150克地龙150克
决明子350克葛根250克
制备方法：按常规制剂方法制成口服液。
实施例4：本发明药物丸剂的制备
处方：
赤芍150克黄芪250克生地黄150克蒲黄100克女贞子150克
墨旱莲150克银杏叶350克大黄150克三七150克地龙150克
决明子350克葛根150克
制备方法：按常规制剂方法制成丸剂。
实施例5
处方：
赤芍300克黄芪200克生地黄300克蒲黄250克女贞子100克
墨旱莲300克银杏叶365克大黄45克三七160克地龙45克
决明子360克葛根100克
制备方法：
（1）、按处方量称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按处方量称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；
（3）、按处方量称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按处方量称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按处方量称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；
（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
Claims (9)
1.一种中药组合物在制备治疗眼缺血综合征药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的：
赤芍150-250份黄芪250-350份生地黄150-250份蒲黄100-200份
女贞子150-250份墨旱莲150-250份银杏叶250-350份大黄50-150份
三七50-150份地龙50-150份决明子250-350份葛根150-250份。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成:
赤芍188份黄芪282份生地黄188份蒲黄141份女贞子188份
墨旱莲188份银杏叶282份大黄94份三七94份地龙94份
决明子282份葛根188份。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成:
赤芍150份黄芪260份生地黄150份蒲黄100份女贞子155份
墨旱莲150份银杏叶250份大黄75份三七50份地龙50份
决明子250份葛根175份。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成:
赤芍250份黄芪350份生地黄250份蒲黄200份女贞子250份
墨旱莲250份银杏叶350份大黄50份三七150份地龙150份
决明子350份葛根250份。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成:
赤芍150份黄芪250份生地黄150份蒲黄100份女贞子150份
墨旱莲150份银杏叶350份大黄150份三七150份地龙150份
决明子350份葛根150份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物的活性成分是由以下步骤制成的：
（1）、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15—1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；
（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；
步骤（5）所得清膏和步骤（6）所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。
7.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。
8.根据权利要求7所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于它是由以下步骤组成：
（1）、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；
（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；
（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
9.根据权利要求7所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于它是由以下步骤组成：
（1）、按比例称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；
（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
（6）、按比例称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；
（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
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