CN105420377A - 高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统 - Google Patents

高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统 Download PDF

Info

Publication number
CN105420377A
CN105420377A CN201510986515.8A CN201510986515A CN105420377A CN 105420377 A CN105420377 A CN 105420377A CN 201510986515 A CN201510986515 A CN 201510986515A CN 105420377 A CN105420377 A CN 105420377A
Authority
CN
China
Prior art keywords
type
risk
gene
hyperinsulinism
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510986515.8A
Other languages
English (en)
Inventor
王校
邹创
毛丹丹
张奕
陆婧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai excellent precision medical Polytron Technologies Inc
Original Assignee
Upper Marine Eugenic Object Height Science And Technology Ltd Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upper Marine Eugenic Object Height Science And Technology Ltd Co filed Critical Upper Marine Eugenic Object Height Science And Technology Ltd Co
Priority to CN201510986515.8A priority Critical patent/CN105420377A/zh
Publication of CN105420377A publication Critical patent/CN105420377A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Abstract

本发明公开了高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统。本发明提供的制备方法及系统包括六步步骤：样本DNA的获取；联合基因型风险等级的建立；个体基因检测获得对应基因型；根据检测结果所属的风险等级确定组合物配方；根据配方制作相应的组合物；样本使用组合物后获得减肥效果。本发明可根据肥胖个体的联合基因型制备针对性的减肥组合物，具有更好的减肥效果；采用联合检测技术通过一次检测程序获得个体的联合基因型；采用个体化干预组合物系统，实现了从获得样本DNA到样本获得减肥效果的一体化过程；本发明制备的个体化干预组合物具有良好的效果。

Description

高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统
技术领域
本发明涉及一种肥胖基因个体化干预组合物，尤其涉及一种高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法及其系统。
背景技术
在全球范围内，大约有10亿超重或肥胖人群，肥胖作为一种疾病，已成为当今主要的公众健康负担，正严重威胁人类的健康。世界卫生组织专家委员会提出以体质指数（Body-MassIndex，BMI）作为身体超重或肥胖的标准，即BMI在25~28之间为超重，28~32为肥胖，高于32为非常肥胖。肥胖症是一种与遗传因素及生活方式密切相关的慢性疾病，它会引发血脂升高，容易造成脂肪肝、动脉血管病变、心脏病、糖尿病，肥胖的儿童还会引发性功能发育不良并导致成人期各种疾病发病率和死亡率上升。
目前肥胖症的临床治疗方法主要是饮食和运动疗法，但存在着碳水化合物、脂肪以及蛋白质摄入量控制“一刀切”和盲目采用减肥药物的非个体化治疗方式。由于至少有40%躯体脂肪量的差异是由遗传因素引起的，所以很容易明确遗传对肥胖有很大影响。遗传体质不同的人在患肥胖症时应采取不同的减肥策略，利用现代科学研究成果，开发一项基于分子遗传基础的体重管理分子检测产品并制备相应的减肥食品以提供个性化的体重管理建议，具有较强的社会意义和市场前景。
高胰岛素型肥胖约占肥胖病患55%的比例，在所有肥胖病患中排名第一。胰岛素作用在于降低血糖，促进脂肪合成，在正常情况下，多余的血糖会被胰岛素扫除，迅速进入饥饿的身体细胞中，被作为能量燃烧掉，但是当胰岛素相关基因发生变异时，胰岛素就不能正常发挥作用。胰岛素抵抗是引起高胰岛素型肥胖的主要原因。胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。胰岛素抵抗的一些遗传性因素包括胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变等。肥胖也是导致胰岛素抵抗的主要原因之一，同时胰岛素抵抗又会进一步促进肥胖的发展。
发胖后人体脂肪细胞的体积扩大，同时脂肪细胞自身开始限制能量的存储，从而拒绝胰岛素携带的葡萄糖入库，身体采取上述限制能源的措施后，导致饭后胰岛素无法从事它们的正常工作，就产生了胰岛素抵抗。又因为饭后升高的血糖总是无法被常规分泌的胰岛素所降低，导致机体释放更多的胰岛素来降低血糖，因此造成血液中胰岛素的浓度远高于正常值，更多的糖变成了脂肪，从而形成了恶性循环，机体处于高胰岛素的环境，脂肪永远处于合成远大于分解的状态，一旦陷入抵抗的过程，如果不加以饮食成分调整，人就会不断胖下去。
研究发现LEP、LEPR、IL6、ADIPOQ基因与高胰岛素型肥胖体质有关。
瘦素（LEP），是肥胖（ob）基因的产物，由146aa组成的单链蛋白质，分子量为16kDa。瘦素主要由脂肪组织产生，在食欲控制、脂肪代谢和体重调节中发挥重要作用。人们发现血清瘦素水平与胰岛素的基础分泌水平相关，而血清瘦素水平主要取决于皮下脂肪。在正常情况下，胰岛素可刺激脂肪细胞的合成，脂肪细胞堆积可引起瘦素分泌增加，LEP通过其受体作用于胰岛细胞膜上激活ATP敏感的K+通道开放来抑制胰岛素分泌，从而减少脂肪的同化作用而减少瘦素的产生。体外细胞学研究表明，高浓度瘦素几乎完全抑制了胰岛素对脂肪细胞的作用，去除后数小时，脂肪细胞又重新获得了对胰岛素的敏感性，这些也提示瘦素与胰岛素抵抗相关。另外，瘦素可通过降低钙依赖蛋白激酶C的活性抑制胰岛素分泌第二时相的出现，瘦素还可通过作用于下丘脑的瘦素受体抑制神经肽Y mRNA的表达，导致摄食减少和能量消耗增加，这样胰岛素的分泌液减少，继而也可减少瘦素的释放。由此可见，瘦素是脂肪—胰岛素调节机制中的中介激素，被认为是调控胰岛素的关键因素之一。rs13306517位点的A/G变异虽然未引起LEP基因第25位氨基酸的改变，但是会改变mRNA的二级结构从而影响mRNA的稳定性及下游翻译过程，导致瘦素的表达减少，影响下游一系列反应，增加高胰岛素型肥胖发生的风险。
LEPR（leptin receptor）为瘦素受体编码基因，由该基因编码的蛋白可以识别和转运重要的肥胖相关蛋白瘦素，调节人体的体重、能量代谢和免疫应答等通路，并最终控制的超重或者肥胖的发生或者抑制。国内外的众多研究表明LEPR基因上的多态现象与血糖、胰岛素、血清瘦素、甘油三脂等因素相关。LEPR基因的缺陷可以直接导致肥胖，并大大提高罹患各种癌症的几率。rs1137101位点第223位的A/G突变，导致LEPR的Gln/Arg变异，氨基酸的改变使得LEPR的总量减少，运转瘦素过程效率降低，增加高胰岛素型肥胖发生的风险。
在目前已知的多种脂肪细胞蛋白产物中，除瘦素外，特别引人关注的是脂联素（adiponectin）。ADIPOQ adiponectin, C1Q and collagen domain（脂联蛋白的C1Q和胶原结构域）编码基因，它编码一种在结构上与胶原X和VIII以及补体C1q类似的蛋白质。这种基因主要在脂肪组织中表达，所编码的蛋白质在血液中循环，并且和代谢以及激素产生过程有关。ADIPOQ突变或异常表达等都会引起血浆脂联素浓度偏低，易导致胰岛素敏感性下降，脂肪酸氧化减少，从而导致肥胖。rs2241766的G/T变异虽然未引起ADIPOQ基因第15位氨基酸的改变，但是会改变mRNA的二级结构从而影响mRNA的稳定性及下游翻译过程，导致ADIPOQ的表达量减少，导致胰岛素敏感性下降，增加高胰岛素型肥胖发生的风险。
IL-6是一种多功能细胞因子，参与多种细胞的生长、分化和功能调节，在免疫和炎症反应中具有重要作用，是机体重要的免疫-神经-内分泌调节因子。其功能的多样性于许多细胞表面有IL-6受体的表达，IL-6受体和信号传导部分GP130将多种生物信号传给不同的组织和细胞。IL-6可由T细胞、B细胞、单核细胞和非淋巴细胞产生，其基因表达的变化与某些疾病的病理生理和病理变化密切相关。IL-6的表达状况受基因调控，特别是IL-6的基因调控区与IL-6的表达具有更自接的关系；其血清水平的变化与一些疾病的病理生理过程密切相关。携带风险基因型时IL-6表达增加，引起胰岛素抵抗，进而导致高胰岛素型肥胖。rs1800795位于IL-6基因启动区，调控IL-6基因的表达，其G/C突变使得IL-6基因表达异常，增加高胰岛素型肥胖发生的风险。
近年来大量研究发现维生素D除传统的调节钙、磷代谢外，还发现维生素D对胰岛具有保护作用，并且是维持正常的胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质。维生素D的生物学功能通过维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）来介导，因此对其受体的研究也成为近年来研究的热点，VDR基因多态性与疾病的关系受到越来越多的瞩目。VDR在体内多种组织器官内广泛存在，目前已在胰腺中发现了VDR和维生素D依赖性结合蛋白，通过多种机制影响葡萄糖代谢。rs731236位点的C/T突变虽然未引起VDR基因第352位氨基酸的改变，但是会改变mRNA的二级结构从而影响mRNA的稳定性及下游翻译过程，导致VDR的表达量减少，增加高胰岛素型肥胖发生的风险。
苦瓜为葫芦科苦瓜属植物，果味甘苦，主作蔬菜，也可糖渍；成熟果肉和假种皮也可食用；根、藤及果实入药，有清热解毒的功效。苦瓜粉可使体内血清胰岛素和瘦素水平降低，胰岛素抵抗和瘦素抵抗得到改善，对肥胖者减重有很好的效果，每日食用苦瓜可以降低LEP和LEPR风险基因携带者引起的胰岛素抵抗风险，从而达到更好的瘦身效果。
枸杞为茄科植物，含有的枸杞多糖不仅能够增强非特异性免疫功能，提高抗病能力，抑制肿瘤生长和细胞突变，有抗癌的作用；同时能明显增强受损胰岛细胞内超氧化物歧化酶(SOD)的活性，提高胰岛细胞的抗氧化能力，减轻过氧化物对细胞的损伤，降低内二醛生成量，对胰岛细胞有一定的保护作用，能够降低风险基因携带者高胰岛素型肥胖的风险；另外，枸杞中的维生素A可维持上皮组织的生长与分化，防止皮肤干燥和毛囊角化，有美容养颜、滋润肌肤的作用。研究发现：枸杞能有效降低患高脂血症的大鼠血清中甘油三酯和胆固醇的含量，具有明显的降血脂、调节脂类代谢功能，对减肥有一定的功效。
黄芪是豆科一种药用植物，其根入药。现代医学研究表明，黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程；还能增强机体免疫功能，延缓细胞衰老的进程；同时还有降血压、双向调节血糖的作用，对高胰岛素型肥胖有一定的改善作用。
黄豆营养全面，含量丰富，其中蛋白质的含量比猪肉高2倍，是鸡蛋含量的2.5倍，且氨基酸组成和动物蛋白质近似，比较接近人体需要的比值，更容易被消化吸收。黄豆脂肪含有很多不饱和脂肪酸，容易被人体消化吸收，还可以阻止胆固醇的吸收。黄豆中的膳食纤维具有降低血浆胆固醇、调节胃肠功能及胰岛素水平等功能，对高胰岛素型肥胖有一定的改善作用。
燕麦是禾本科燕麦属一种一年生草本植物，一般分为带稃型和裸粒型两大类。燕麦营养价值较丰富，其蛋白质、脂肪、水溶性膳食纤维（尤其是β-葡聚糖）含量均名列前茅。同时，燕麦中富含锌、铁、钙等矿物质元素，维生素E、维生素B、尼克斯、叶酸、泛酸含量也较高。此外，燕麦粉中还含有谷物食品中均缺少的酚类抗氧化物质和皂甙。近年来，燕麦与肥胖的研究一直受到众多学者的关注，多项研究都证明了燕麦中β-葡聚糖具有降低胆固醇、调节血糖和提高胰岛素敏感性、调节肝脂肪组织代谢的生理功能，对高胰岛素型肥胖的减重有一定的功效。
荞麦是蓼科的一种植物，含有蛋白质、淀粉、丰富的膳食纤维、维生素和微量元素，其中的蛋白质包含丰富的赖氨酸（人体必需氨基酸），铁、锰、锌等微量元素比一般谷物丰富，是一般精制大米的10倍，具有很好的营养保健作用。荞麦中的芦丁有降低人体血脂和胆固醇、软化血管、保护视力和预防脑血管出血的作用；烟酸成分能促进机体的新陈代谢，增强解毒能力，还具有扩张小血管和降低血液胆固醇的作用； 镁，能促进人体纤维蛋白溶解，使血管扩张，抑制凝血块的形成，具有抗栓塞的作用，也有利于降低血清胆固醇；某些黄酮成分还具有抗菌、消炎、止咳、平喘、祛痰的作用，因此，荞麦还有“消炎粮食”的美称，另外这些成分还具有降低血糖的功效，对高胰岛素型肥胖有一定的改善作用。
黄精为百合科黄精属一种药用植物，含有多糖、氨基酸、黏液质、淀粉等成分，有降血脂、降血压的作用，对减重有一定的功效；对肾上腺素引起的血糖过高呈显着抑制作用；同时还能增强心肺功能，延缓衰老。
榛子为榛科榛属植物，中医认为，榛子有补脾胃、益气力、明目健行的功效，并对消渴、盗汗、夜尿多等肺肾不足之症颇有益处。榛子含有人体必需的8种氨基酸及多种微量元素和矿物质，其中的紫杉酚是红豆杉醇中的活跃成分，可延长癌症病人的生命期。另外榛子还含有丰富的不饱和脂肪酸，不仅可以软化血管，维持毛细血管的健康，还可以促进胆固醇的代谢，对肥胖状态的改善有促进作用。
薏米为禾本科植物薏苡的种仁。其性凉，味甘、淡，入脾、肺、肾经，具有利水、健脾、除痹、清热排脓的功效。据报道，薏米治病的成份薏苡仁酯，不仅具有滋补作用，而且还是一种抗癌剂，能抑制艾氏腹水癌细胞，可用于胃癌及子宫颈癌。薏米的根中所含的薏米醇，除具有上述的薏苡仁酯的作用外，还有降压、利尿、解热的效果，有利于减重过程中的排毒。
葛根为豆科植物野葛的干燥根，研究发现中葛根素既可有效控制血糖浓度，又可阻止蛋白糖基化的进程，减少AGES的形成，下调RAGE的过度表达，对降低高胰岛素型肥胖有着一定的助益。同时对心血管系统有着补益作用，另外还有利尿作用，对排毒养颜有着一定的功效。
莲子为莲科植物莲的干燥成熟种子，作药用，味苦性寒，归心、肾经，对清热解毒有一定的功效。莲子中含有的莲心碱和甲基莲心碱对降血压有着较好的功效，对肥胖减重中的排毒降压有着一定的功效。
酵素广泛存在于自然界的生命体中，所有的生命活动与酵素密不可分，因此有“酵素是生命的起源”的说法。酵素中含有功能性低聚糖、氨基酸、有机酸等丰富的营养成分，具有改善人体内微生态环境，提高机体免疫力，延缓衰老、降低血清胆固醇等功效。
大量的研究表明益生菌以及益生元可以调节肠道菌群以及改善体内弱炎症反应症状，益生菌益生元可能为防治由肠道菌群失调以及弱炎症反应引起的肥胖提供一种新的治疗方法。很多实验研究证明，高脂肪或者是高碳水化合物进食容易改变肠道内的微生物组成，大量的Bifidobacterium减少。很多的研究中都证明在肥胖受试者肠道中Bifidobacterium的数量都低于正常体重受试者，Bifidobacterium有益于控制体重。目前乳杆菌在控制肥胖中的作用的研究不多，乳杆菌对控制肥胖的作用的研究主要是减少脂肪的吸收，增强脂解作用；免疫调节；产生功能性物质。另外，通过益生元可以改变肠道微生物。服用益生元调节动物的激素分泌功被证明是对肥胖控制以及相关的疾病有效的一种途径。通过使用益生菌以及益生元改变肠道菌群以及改善肥胖者肠道内的慢性炎症反应，从而改善肥胖症状以及一些代谢综合征具有一定的可行性。
目前，我国正面临着营养过剩的全面挑战。营养过剩导致的肥胖以及与肥胖相关的慢性疾病的患病率也迅速上升，严重威胁着国民健康。科学减肥关系到全民健康，应受到普遍关注。随着分子生物学技术和方法日新月异的进步和发展，营养学也进入了“分子营养学”时代。尽管分子营养学方兴未艾，但是分子生物学技术及基因工程的发展，正在对人类食物及减肥方式产生深刻的影响。
传统的膳食推荐减肥模式假定了一个正常分布和均一的人群，但实际上不同人群或同一人群不同个体间的基因都存在差异，从而影响了个体或者特定人群的减肥效果。人类基因有140万～200万个单核苷酸多态性(SNPs)，其中6万多个存在于外显子中，这可能是人体对营养素需求及响应差异的重要分子基础。因此需要加强个体化设定，即通过对基因类型和表达的鉴定，安排个体化的营养素需求，列出每个人的最佳减肥食谱，从而使个体的健康状况通过调整达到最佳。
现有技术仍受限于理论基础，而缺乏实际可应用执行的技术，本发明利用基因检测结合饮食干预，调控营养摄取，而达到真正提供个体化干预减肥的目的。
发明内容
本发明的目的是提供高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统，针对个人不同的基因体质制作不同的减肥组合物，从而达到更好的减肥效果。
为实现上述目的，本发明提供了一种高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，所述方法是通过对个体与高胰岛素型肥胖相关的多个基因多态性进行联合检测，并根据检测结果确定其发生高胰岛素型肥胖的风险等级，然后针对个体联合基因型发生高胰岛素型肥胖的风险等级制备针对性的干预组合物，所述方法包括以下步骤：
步骤一、样本DNA的获取
使用口腔粘膜上皮细胞的采样方法，避免了传统检测以血样为样本而带来的多种问题和不便，如易感染、有创痛感等。使用专用采样拭收集口腔中自然脱落的上皮细胞，具有卫生、无创伤、操作简便等优点，是目前国际遗传检测行业的通行采样方法。
①撕开采样拭的外包装，取出采样拭。
②采样拭在口腔中左腮上下刮40次以上。
③推动采样拭的推杆，将刮取了口腔上皮细胞的采样拭棉头送入采样管。
④重复上述操作，在口腔的右腮取样，棉头送入另一只采样管。
采取的样本DNA收集并编号，建立样本档案后进行下一步基因检测。
步骤二、联合基因型风险等级的建立
（1）选择与高胰岛素型肥胖相关的基因多态性位点，根据文献给出的数据或自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度；
（2）将采用的所有多态性位点的各基因型排列组合，然后根据各单基因风险度乘积建立联合基因型风险等级。
其中，步骤（1）中自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度的具体方法为：
A．利用病例-对照关联分析方法，采用卡方检验或Fisher精确概率法，可信区间CI取95%，显著性差异取p<0.05，对高胰岛素型肥胖在特定人群中的遗传风险因素的相关位点进行筛选；
B．利用网上SPSS统计学软件计算相对风险度OR，CI取95%，p<0.05，作为各相关多态性位点不同基因型的单基因风险度。
优选地，步骤（1）中选择与高胰岛素型肥胖相关的基因多态性位点可根据文献资料查找中国人群中高胰岛素型肥胖常见的遗传风险因素进行选择。
优选地，与高胰岛素型肥胖相关的基因多态位性点选自于下表1中的至少两个：
表1
基因名称 位点名称 NCBI Ref ID
LEP(SEQ 1) Gln25Gln rs13306517
LEPR(SEQ 2) A223G rs1137101
ADIPOQ(SEQ 3) Gly15Gly rs2241766
IL-6(SEQ 4) G-174C rs1800795
VDR(SEQ 5) Ile352Ile rs731236
在本发明的一种优选实施方式中，根据大规模中国人群中的分子流行病学相关研究成果查阅，采纳的上表中各相关多态性位点的风险度如下表2所示：
表2
进一步地，步骤（2）的具体方法为：
每个与高胰岛素型肥胖相关的基因多态性位点分别有三种亚型，将所选位点所有亚型出现的可能进行排列组合；然后将这些亚型的风险度相乘获得不同排列组合的风险度乘积；将获得的风险度乘积从小到大或从大到小排列，合并风险度乘积相等的组；最终按风险度乘积的大小确定各组风险度的高低。
上述方法是将各位点作为独立因素进行加权处理的，风险度乘积越大，评估风险越大；用上述方法计算得出的联合基因型遗传高风险个体可表述为其自身引发高胰岛素型肥胖的遗传风险因素较多或结果确定性较强。
进一步地，将不同的相关多态性位点标记为a、b、c……，将不同的亚型标记为1、2、3，即携带位点1亚型1+位点2亚型1+位点3亚型1的单倍型表示为a1b1c1；在本发明的一个优选实施例中，选取的相关多态性位点为rs13306517(LEP)、rs1137101 (LEPR)和rs2241766(ADIPOQ)，将它们分别标记为a、b、c，根据上述表格中所列的单基因风险度计算风险度乘积结果如表3所示：
表3
单倍型 风险度乘积 单倍型 风险度乘积 单倍型 风险度乘积
a1b1c1 4.428 a2b1c1 4.428 a3b1c1 10.096
a1b1c2 2.16 a2b1c2 2.16 a3b1c2 4.925
a1b1c3 2.16 a2b1c3 2.16 a3b1c3 4.925
a1b2c1 2.05 a2b2c1 2.05 a3b2c1 4.674
a1b2c2 1 a2b2c2 1 a3b2c2 2.28
a1b2c3 1 a2b2c3 1 a3b2c3 2.28
a1b3c1 2.05 a2b3c1 2.05 a3b3c1 4.674
a1b3c2 1 a2b3c2 1 a3b3c2 2.28
a1b3c3 1 a2b3c3 1 a3b3c3 2.28
优选地，风险度乘积采用PHP编制程序，然后在计算机中输入各单基因风险度值后进行计算。
然后将上表3中的单倍型按风险度乘积从低到高排列并分组，如表4所示；风险等级越高，风险度乘积越大，即个体自身引发高胰岛素型肥胖的遗传风险越高。
表4
步骤三、个体基因检测
对从个体中获得的DNA进行步骤一中所选的基因多态性位点的联合基因型检测。
优选地，所述联合基因型检测采用TaqMan®-MCB技术进行；进一步优选地，对不同的风险位点采用同样的扩增程序，在不同的反应孔中，同时进行联合检测。荧光定量PCR反应后，将每个反应孔中的样品在荧光定量PCR仪上读取荧光量数据，对于每个个体的样本可得到对应不同风险位点的图，将其组合获得该个体的联合基因型。
优选地，联合检测的风险位点为rs13306517(LEP)、rs1137101(LEPR)和rs2241766(ADIPOQ)；进一步优选地，联合检测的风险位点还包括rs1800795(IL-6)和/或rs731236(VDR)；
优选地，上述基因多态性位点联合检测采用的引物和探针设计如下表5所示：
表5
优选地，荧光定量PCR反应的扩增条件为，先预热：50℃、2分钟，95℃、10分钟，然后进行60个循环的95℃、30秒，60℃、1分钟。
在本发明的另一较佳实施方式中，联合基因型检测的手段也可以采用基因芯片测序技术。
步骤四、根据检测结果所属的风险等级确定组合物配方
根据联合基因型检测的结果确定个体的风险等级，并按不同风险等级的营养素需求及干预方式，确定组合物中不同营养素的添加量。
优选地，本发明所述组合物用于高胰岛素型肥胖基因个体化干预过程中的使用方法为：每周二和周六为节食日，每个节食日使用本发明制备的组合物6包，服用方法为用300mL热水冲服，时间为08:00-20:00，每隔2小时服用一包，每6-8周为一个干预疗程。
优选地，对于高风险等级（如表10中的XVI级）的个体节食日各营养素的每日建议摄入量如下表6所示：
表6
热量 560.49KJ 硫胺素 0.09mg 钙 47.89mg
蛋白质 7.09g 核黄素 0.04mg 镁 75.74mg
脂肪 2.89g 烟酸 0.78mg 铁 2.48mg
碳水化合物 23.09g 维生素C 3.73mg 锰 1.04mg
膳食纤维 3.32g 维生素E 2.99mg 锌 1.1mg
维生素A 36.57ug 胆固醇 0mg 铜 0.26mg
胡罗卜素 219.42ug 钾 261.43mg 磷 131.44mg
视黄醇 0ug 钠 6.32mg 硒 1.71mg
对于低风险等级（如表10中的I-IV级）的个体节食日各营养素的每日建议摄入量如下表7所示：
表7
热量 414.84KJ 硫胺素 0.06mg 钙 36.98mg
蛋白质 5.37g 核黄素 0.01mg 镁 57.31mg
脂肪 2.18g 烟酸 0.55mg 铁 1.88mg
碳水化合物 17g 维生素C 2.1mg 锰 0.73mg
膳食纤维 2.62g 维生素E 2.27mg 锌 0.8mg
维生素A 35.34ug 胆固醇 0mg 铜 0.19mg
胡罗卜素 212.05ug 钾 196.27mg 磷 98.12mg
视黄醇 0ug 钠 5.9mg 硒 1.33mg
在本发明的一个优选实施例中，将两位点联合基因型风险等级III和IV定义为高胰岛素型肥胖基因类型，风险等级I和II定义为非高胰岛素型肥胖基因类型；在本发明的另一优选实施例中，将三位点联合基因型风险等级V-VIII定义为高胰岛素型肥胖基因类型，风险等级I-IV定义为非高胰岛素型肥胖基因类型；在本发明的又一优选实施例中，将四位点联合基因型风险等级IX-XVI定义为高胰岛素型肥胖基因类型，风险等级I-VIII定义为非高胰岛素型肥胖基因类型；在本发明的另一优选实施例中，将五位点联合基因型风险等级高于XVI的定义为高胰岛素型肥胖基因类型，风险等级I-XVI定义为非高胰岛素型肥胖基因类型。
本发明的一种实施方式是根据上述节食日的营养素需求和节食日的饮食规则设计对应的组合物配方。
果蔬、谷物及坚果富含维生素和各种营养素，制成粉后营养更易吸收，美味且容易制备，本发明的一种优选实施方式为：采用液氮低温冷冻粉碎的方式制备符合配方中营养素要求的组合物。
在本发明的一个优选实施例中，将个体分为高胰岛素型肥胖基因类型和非高胰岛素型肥胖基因类型，针对高胰岛素型肥胖基因类型的个体制作的组合物的配方如下：
每份组合物中含有燕麦8~10重量份、荞麦8~10重量份、黄豆8~10重量份、枸杞1~2重量份、黄精1~2重量份、葛根1~2重量份、莲子1~2重量份、黄芪1~2重量份、苦瓜粉2~5重量份、榛子1~2重量份、薏米1~3重量份、酵素1~5重量份、益生元5～15重量份、麦芽糊精5~10重量份、魔芋胶0.5~1.5重量份。
优选地，酵素为苹果酵素、糙米酵素中的至少一种。
优选地，益生元为菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖中的至少一种。
步骤五、根据步骤四中确定的配方制作组合物
采用上述配方制作组合物，可通过自动化低温磨粉机装置来完成。
本发明还提供了一种高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备系统，该系统包括样本获取单元、联合基因型风险等级单元、确定干预组合物配方单元、确定样本联合基因型单元和组合物制作单元，其中确定干预组合物配方单元分别与联合基因型检测单元、组合物制作单元电连接；所述控制单元内预设有高胰岛素型肥胖基因风险因素中多个相关多态性位点的单基因风险度值，且可根据用户选择的多态性位点自动建立风险等级；所述联合基因型检测单元用于检测个体DNA样本的联合基因型，同时将检测结果输出至所述控制单元，所述确定干预组合物配方单元可根据联合基因型检测单元的检测结果输出该样本的对应风险等级，然后根据风险等级或风险度乘积值确定组合物配方输出至组合物制作单元，最后组合物制作单元根据确定干预组合物配方单元的指令制作个体化干预组合物。
优选地，所述组合物制作单元包括进料口1、微波灭菌组件2、冷冻粉碎组件3、真空低温干燥组件6、储存分离组件8、可移动混合组件9。将组合物各组分原料分批投入进料口1后，各组分原料经微波灭菌组件1灭菌；灭菌后各组分原料经过液氮罐3中的液氮冷冻后进入粉碎组件5，液氮罐3通过管道4与粉碎组件5相连；粉碎后的原料进入低温干燥组件6进行干燥；干燥后的细粉原料经过筛分管道7后进入分离储存组件8；安装在储存分离组件的重力传感器控制不同组分原料的质量配比；分离后的各组分进入可移动混合组件9充分混匀，上述过程均通过控制面板10进行控制。收集所述混合物，真空封装，即为本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物。本发明的个体化干预组合物粉末可以用于制成冲剂、片剂、胶囊等产品。具体制作方法如下：
(1)精选新鲜果蔬、优质原料；
(2)将各组分原料分批放入投料口，经微波灭菌，灭菌功率为750W，持续90s；
(3)灭菌后各组分原料经液氮冷冻，用粉碎机实施粉碎，粉碎物料与液氮的重量体积比为1:5，温度控制在-80至-20℃，冷冻时间为15分钟；
(4)将上步的粘稠糊状膏体置于低温真空干燥箱内进行真空干燥，真空度为-0.08MPa以下，温度不超过4℃，时间约为6小时；
(5)将上步各组分原料通过80-100目筛分，即得各组分原粉；
(6)上述储存在不同的位置的各组分原粉经过重力传感器，传感器控制不同组分的质量配比；
(7)经配比好的混合物在转速为60r/min～100r/min的混料组件内充分混匀，时间为15～20s；
(8)收集上述混合物即得本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物。
本发明具有以下技术效果：
1、本发明可根据肥胖个体的联合基因型制备针对性的减肥组合物，比现有的“一刀切”减肥产品具有更好的减肥效果；
2、本发明采用联合检测技术可通过一次荧光定量PCR程序获得联合基因型，可更全面、快速地确定个体的基因型；
3、本发明采用个体化干预组合物的制备系统，实现了从个体样品DNA收集到组合物的制备的一体化过程；
4、本发明制备的组合物采用市售果蔬、谷物及坚果为原料，制备过程简单，果蔬、谷物及坚果组合物具有良好的口感，是一种很受大众欢迎且具有良好减肥效果的组合物。
以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
附图说明
图1是本发明高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备系统的工作流程图；
图2是本发明的一个优选实施例中组合物制备系统的结构示意图。
具体实施方式
本实施例所用药材均符合中华人民共和国药典2015版标准。
实施例1 个体样本DNA的采集
本实施例采用的DNA样本收集物为唾液样本，具体实施方法为：
①撕开采样拭的外包装，取出采样拭。
②采样拭在口腔中左腮上下刮40次以上。
③推动采样拭的推杆，将刮取了口腔上皮细胞的采样拭棉头送入采样管。
④重复上述操作，在口腔的右腮取样，棉头送入另一只采样管。
采取的样本DNA收集并编号，建立样本档案后进行下一步基因检测。
实施例2 联合基因型风险等级的建立一
本实施例中检测的多态性位点为：rs13306517(LEP)、rs1137101(LEPR)和rs1800795(IL-6)，将它们分别标记为a、b、c，它们的亚型风险度如下表8所示：
表8
根据表8所列单基因风险度计算获得的风险度等级如上述的表4所示。
实施例3 联合基因型风险等级的建立二
本实施例中检测的多态性位点为：rs13306517(LEP)、rs1137101(LEPR)、rs2241766(ADIPOQ)和rs1800795(IL-6)，将它们分别标记为a、b、c、d，它们的亚型风险度如下表9所示：
表9
根据上表所列单基因风险度计算获得的风险度等级如下表10所示：
表10
实施例4 个体基因检测一
采用实施例2中的3个多态位点进行个体基因检测。
采集个体口腔上皮细胞样本，用硅胶吸附法抽提基因组DNA，经电泳检测验证后进行荧光定量PCR反应。
将个体样本分别放入3个反应孔中，同时检测3个位点，即rs13306517(LEP)、rs1137101(LEPR)、rs2241766(ADIPOQ)，另外根据实验需要增设不含DNA模板的NTC空白对照孔；
在每个反应孔中加入试剂为荧光定量PCR反应体系，总体积为10μL，即浓度为20ng/μL的DNA模板2μL、10×荧光定量PCR反应缓冲液ABITaqman®MGB1μL、25mMdNTP合成DNA的四种脱氧核苷酸底物0.1μL、25mMMgCl2溶液0.5μL、（5units/μL）TaqDNA聚合酶0.02μL、去离子水4.98μL、3个位点分别采用不同的正向引物（20μM，0.225μL）、反向引物（20μM，0.225μL）、VIC荧光探针（10μM，0.25μL）和FAM荧光探针（10μM，0.25μL）；3个位点使用引物和探针如上文表5所示。
将反应孔和空白对照在PCR扩增仪上进行反应，先预热：50℃、2分钟，95℃、10分钟，然后进行60个循环的95℃、30秒，60℃、1分钟，反应结束后取出反应体系再放入荧光定量PCR仪上读取样品荧光量，得到三个基因的三张图。
将荧光定量PCR仪上显示的最终样本荧光信号的图与NTC空白对照比较，每个位点可能出现三种不同的信号中的一种，即纯VIC荧光信号、VIC和FAM杂合荧光信号以及纯FAM荧光信号，分别代表该位点三种不同的基因型。
实施例5 个体基因检测二
采用实施例3中的4个多态位点进行个体基因检测。方法同实施例4，在4个反应孔中检测样本，引物和探针采用上文表5所示的引物和探针，最后得到四个基因的四张图，与NTC空白对照作比较，分别获得四个基因多态位点的基因型。
实施例6 风险等级的判定
采用实施例2中建立的风险等级，其中将风险等级V-VIII定义为高胰岛素型肥胖基因类型，风险等级I-IV定义为非高胰岛素型肥胖基因类型。
或采用实施例3中建立的风险等级，其中将风险等级IX-XVI定义为非高胰岛素型肥胖基因类型，风险等级I-VIII定义为非高胰岛素型肥胖基因类型。
实施例7 个体化干预组合物制备系统
本实施例中的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备系统的工作流程如图1所示，该系统包括样本获取单元、联合基因型风险等级单元、确定干预组合物配方单元、确定样本联合基因型单元和组合物制作单元，其中确定干预组合物配方单元分别与联合基因型检测单元、组合物制作单元电连接；所述控制单元内预设有高胰岛素型肥胖基因风险因素中多个相关多态性位点的单基因风险度值，且可根据用户选择的多态性位点自动建立风险等级；所述联合基因型检测单元用于检测个体DNA样本的联合基因型，同时将检测结果输出至所述控制单元，所述确定干预组合物配方单元可根据联合基因型检测单元的检测结果输出该样本的对应风险等级，然后根据风险等级或风险度乘积值确定组合物配方输出至组合物制作单元，最后组合物制作单元根据确定干预组合物配方单元的指令制作个体化干预组合物。
所述联合基因型检测单元包括荧光定量PCR仪，采用TaqMan®-MCB技术对个体的DNA样本进行检测。
优选地，所述组合物制作单元包括进料口1、微波灭菌组件2、冷冻粉碎组件3、真空低温干燥组件6、储存分离组件8、可移动混合组件9、控制面板10。将组合物各组分原料分批投入进料口1后，各组分原料经微波灭菌组件1灭菌；灭菌后各组分原料经过液氮罐3中的液氮冷冻后进入粉碎组件5，液氮罐3通过管道4与粉碎组件5相连；粉碎后的原料进入低温干燥组件6进行干燥；干燥后的细粉原料经过筛分管道7后进入分离储存组件8；安装在储存分离组件的重力传感器控制不同组分原料的质量配比；分离后的各组分进入可移动混合组件9充分混匀，上述过程均通过控制面板10进行控制。收集所述混合物，真空封装，即为本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物。本发明的个体化干预组合物粉末可以用于制成冲剂、片剂、胶囊等产品。
实施例8 制备本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物1
具体制作方法如下：
(1)精选燕麦、荞麦、黄豆、枸杞、黄精、葛根、莲子、黄芪、苦瓜粉、榛子、薏米、酵素、益生元、麦芽糊精、魔芋胶等优质原料；
(2)将各组分原料分批放入投料口，经微波灭菌，灭菌功率为750W，持续90s；
(3)灭菌后各组分原料经液氮冷冻，用粉碎机实施粉碎，粉碎物料与液氮的重量体积比为1:5，温度控制在-80至-20℃，冷冻时间为15分钟；
(4)将上步的粘稠糊状膏体置于低温真空干燥箱内进行真空干燥，真空度为-0.08MPa以下，温度不超过4℃，时间约为6小时；
(5)将上步各组分原料通过80-100目筛分，即得各组分原粉；
(6)上述储存在不同的位置的各组分原粉经过重力传感器，传感器控制上述组分原粉按照燕麦10g、荞麦10g、黄豆10g、枸杞2g、黄精2g、葛根2g、莲子2g、黄芪2g、苦瓜粉5g、榛子2g、薏米3g、酵素5g、益生元15g、麦芽糊精10g、魔芋胶1.5g进行质量配比；
(7)经配比好的混合物在转速为60r/min～100r/min的混料组件内充分混匀，时间为15～20s。
(8)混匀后的组合物经出料口被收集，真空干燥后封装，即为本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物1。
实施例9 制备本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物2
(1)精选燕麦、荞麦、黄豆、枸杞、黄精、葛根、莲子、黄芪、苦瓜粉、榛子、薏米、酵素、益生元、麦芽糊精、魔芋胶等优质原料；
(2)将各组分原料分批放入投料口，经微波灭菌，灭菌功率为750W，持续90s；
(3)灭菌后各组分原料经液氮冷冻，用粉碎机实施粉碎，粉碎物料与液氮的重量体积比为1:5，温度控制在-80至-20℃，冷冻时间为15分钟；
(4)将上步的粘稠糊状膏体置于低温真空干燥箱内进行真空干燥，真空度为-0.08MPa以下，温度不超过4℃，时间约为6小时；
(5)将上步各组分原料通过80-100目筛分，即得各组分原粉；
(6)上述储存在不同的位置的各组分原粉经过重力传感器，传感器控制上述组分原粉按照燕麦9g、荞麦9g、黄豆9g、枸杞1.5g、黄精1.5g、葛根1.5g、莲子1.5g、黄芪1.5g、苦瓜粉3.5g、榛子1.5g、薏米2g、酵素3g、益生元10g、麦芽糊精7.5g、魔芋胶1g进行质量配比；
(7)经配比好的混合物在转速为60r/min～100r/min的混料组件内充分混匀，时间为15～20s。
(8)混匀后的组合物经出料口被收集，真空干燥后封装，即为本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物1。
实施例10 制备本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物3
(1)精选燕麦、荞麦、黄豆、枸杞、黄精、葛根、莲子、黄芪、苦瓜粉、榛子、薏米、酵素、益生元、麦芽糊精、魔芋胶等优质原料；
(2)将各组分原料分批放入投料口，经微波灭菌，灭菌功率为750W，持续90s；
(3)灭菌后各组分原料经液氮冷冻，用粉碎机实施粉碎，粉碎物料与液氮的重量体积比为1:5，温度控制在-80至-20℃，冷冻时间为15分钟；
(4)将上步的粘稠糊状膏体置于低温真空干燥箱内进行真空干燥，真空度为-0.08MPa以下，温度不超过4℃，时间约为6小时；
(5)将上步各组分原料通过80-100目筛分，即得各组分原粉；
(6)上述储存在不同的位置的各组分原粉经过重力传感器，传感器控制上述组分原粉按照燕麦8g、荞麦8g、黄豆8g、枸杞1g、黄精1g、葛根1g、莲子1g、黄芪1g、苦瓜粉2g、榛子1g、薏米1g、酵素1g、益生元5g、麦芽糊精5g、魔芋胶0.5g进行质量配比；
(7)经配比好的混合物在转速为60r/min～100r/min的混料组件内充分混匀，时间为15～20s。
(8)混匀后的组合物经出料口被收集，真空干燥后封装，即为本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物3。
实施例11 临床干预试验
根据实施例2中建立的风险等级，将风险等级V-VIII定义为高胰岛素型肥胖基因类型，风险等级I-IV定义为非高胰岛素型肥胖基因类型。选取51例BMI指数≥28，且风险等级被判定为高胰岛素型肥胖基因的个体进行肥胖干预试验，试验个体的年龄均在25~50岁之间。其中27例（13男，14女）为试验组，另24例（13男，11女）为对照组进行肥胖干预实验，受试者每周二和周六为节食日。其中试验组从早上8点开始将实施例8中的个体化组合物1一份50g溶于300ml热水中饮用，每隔2小时饮用一次，一天共计6次，并不再摄取其它食物；对照组分别计算个体能量需求，要求每天摄入能量不超过个体所需最低能量。非节食日正常饮食，且食物由试验组织者统一配给，分配量按个体差异稍有调整，以所有受试者均不产生异常饥饿感为准，试验周期共计八周。
干预前，试验组和对照组的BW（体重）和BMI（体重指数）、WC（腰围）、HC（臀围）、WHR（腰臀比）均没有显著差异（P值>0.1）；干预后，受试者的上述指标均得到明显改善，但是试验组的改善结果比对照组的更好，其体重指数和腰臀比的差异具有统计学意义（P值均﹤0.05），见表11和12。根据1992年国际中西医结合联合会制定的肥胖病疗效评定标准（显效：体重减少＞5kg或平均腹围减少＞10cm；有效：体重减少＞2～5kg或平均腹围减少3-10cm；无效：体重减少＜2kg或平均腹围减少＜3cm）对受试者进行评定，干预对肥胖的治疗效果见表13。
表11干预前后体重等各项指标的变化与比较（男性组）
*表示P<0.05
表12干预前后体重等各项指标的变化与比较（女性组）
*表示P<0.05。
表13 干预对肥胖的治疗效果
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统，其特征在于所述制备方法包括：
步骤一 个体样本DNA的获取：
步骤二 联合基因型风险等级的建立：
（1）选择与高胰岛素型肥胖相关的基因多态性位点，根据文献给出的数据或自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度；
（2）将采用的所有多态性位点的各基因型排列组合，然后根据各单基因风险度乘积建立联合基因型风险等级；
步骤三 个体基因检测：
对从个体中获得的DNA进行步骤二中所选的基因多态性位点的联合基因型检测；
步骤四 根据检测结果所属的风险等级确定组合物配方：
根据联合基因型检测的结果确定个体的风险等级，并按不同风险等级的营养素需求及干预方式，确定组合物中不同营养素的添加量；
步骤五 根据步骤三中确定的配方制作组合物。
2.如权利要求1所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度的具体方法为：
A．利用病例-对照关联分析方法，采用卡方检验或Fisher精确概率法，可信区间CI取95%，显著性差异取p<0.05，对高胰岛素型肥胖在特定人群中的遗传风险因素的相关位点进行筛选；
B．利用SPSS统计学软件计算相对风险度OR，CI取95%，p<0.05，作为各相关多态性位点不同基因型的单基因风险度。
3.如权利要求1所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述选择与高胰岛素型肥胖相关的基因多态性位点的具体方法为：根据文献资料查找中国人群中高胰岛素型肥胖常见的遗传风险因素进行选择。
4.如权利要求1所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在于所述与高胰岛素型肥胖相关的基因多态位性点为：rs13306517、rs1137101和rs1800795。
5.如权利要求1所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在于步骤（2）的具体方法为：每个与高胰岛素型肥胖相关的基因多态性位点分别有三种亚型，将所选位点所有亚型出现的可能进行排列组合；然后将这些亚型的风险度相乘获得不同排列组合的风险度乘积；将获得的风险度乘积从小到大或从大到小排列，合并风险度乘积相等的组；最终按风险度乘积的大小确定各组风险度的高低。
6.如权利要求1所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在于步骤三中的所述联合基因型检测采用TaqMan®-MCB技术进行同时检测。
7.如权利要求1所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在于步骤四中对于高风险等级的个体采用低温液氮粉碎的方式制作组合物，其配方如下：每份组合物中含有燕麦8~10重量份、荞麦8~10重量份、黄豆8~10重量份、枸杞1~2重量份、黄精1~2重量份、葛根1~2重量份、莲子1~2重量份、黄芪1~2重量份、苦瓜粉2~5重量份、榛子1~2重量份、薏米1~3重量份、酵素1~5重量份、益生元5～15重量份、麦芽糊精5~10重量份、魔芋胶0.5~1.5重量份。
8.一种高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备系统，其特征在于包括样本获取单元、联合基因型风险等级单元、确定干预组合物配方单元、确定样本联合基因型单元和组合物制作单元，其中确定干预组合物配方单元分别与联合基因型检测单元、组合物制作单元电连接；所述控制单元内预设有高胰岛素型肥胖基因风险因素中多个相关多态性位点的单基因风险度值，且可根据用户选择的多态性位点自动建立风险等级；所述联合基因型检测单元用于检测个体DNA样本的联合基因型，同时将检测结果输出至所述控制单元，所述确定干预组合物配方单元可根据联合基因型检测单元的检测结果输出该样本的对应风险等级，然后根据风险等级或风险度乘积值确定组合物配方输出至组合物制作单元，最后组合物制作单元根据确定干预组合物配方单元的指令制作个体化干预组合物。
9.如权利要求8所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备系统，其特征在于所述组合物制作单元包括进料口、微波灭菌组件、冷冻粉碎组件、真空低温干燥组件、储存分离组件、可移动混合组件，将组合物各组分原料分批投入进料口后，各组分原料经微波灭菌组件灭菌；灭菌后各组分原料经过液氮罐中的液氮冷冻后进入粉碎组件，液氮罐通过管道与粉碎组件相连；粉碎后的原料进入低温干燥组件进行干燥；干燥后的细粉原料经过筛分管道后进入分离储存组件；安装在储存分离组件的重力传感器控制不同组分原料的质量配比；分离后的各组分进入可移动混合组件充分混匀，通过控制面板控制上述操作，收集所述混合物，真空封装，即为本发明所述高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物。
10.如权利要求8所述的高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物的制备系统，其特征在于所述根据用户选择的多态性位点自动建立风险等级的具体方法为：将所选位点所有亚型出现的可能进行排列组合；然后将这些亚型的风险度相乘获得不同排列组合的风险度乘积；将获得的风险度乘积从大到小排列，合并风险度乘积相等的组；最终按风险度乘积的大小确定各组风险度的高低。
CN201510986515.8A 2015-12-26 2015-12-26 高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统 Pending CN105420377A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510986515.8A CN105420377A (zh) 2015-12-26 2015-12-26 高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510986515.8A CN105420377A (zh) 2015-12-26 2015-12-26 高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105420377A true CN105420377A (zh) 2016-03-23

Family

ID=55498912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510986515.8A Pending CN105420377A (zh) 2015-12-26 2015-12-26 高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105420377A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107252098A (zh) * 2017-06-27 2017-10-17 上海中优精准医疗科技股份有限公司 一种糖尿病个体化干预配方食品及其制备系统

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101606693A (zh) * 2008-06-19 2009-12-23 刘泳宏 一种天然五色降脂减肥粥及制作方法
WO2011058232A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Mas-Metabolic Analytical Services Oy Nutrigenetic biomarkers for obesity and type 2 diabetes
CN103602749A (zh) * 2013-12-05 2014-02-26 上海中优医药高科技有限公司 一种高胰岛素型肥胖基因体质评估的方法
CN105154555A (zh) * 2015-09-21 2015-12-16 上海中优生物高科技有限责任公司 荷尔蒙失调型肥胖基因个体化干预饮品的制备方法及系统

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101606693A (zh) * 2008-06-19 2009-12-23 刘泳宏 一种天然五色降脂减肥粥及制作方法
WO2011058232A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Mas-Metabolic Analytical Services Oy Nutrigenetic biomarkers for obesity and type 2 diabetes
CN103602749A (zh) * 2013-12-05 2014-02-26 上海中优医药高科技有限公司 一种高胰岛素型肥胖基因体质评估的方法
CN105154555A (zh) * 2015-09-21 2015-12-16 上海中优生物高科技有限责任公司 荷尔蒙失调型肥胖基因个体化干预饮品的制备方法及系统

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
熊露: "《糖尿病这样吃最好》", 31 May 2013, 中国中医药出版社 *
范建高: "《中国脂肪肝防治指南》", 31 March 2015, 上海科学技术出版社 *
赵亚薇: "部分肥胖基因研究进展", 《甘肃医药》 *
郗荣庭: "《干果研究进展(5)》", 31 August 2007, 中国农业科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107252098A (zh) * 2017-06-27 2017-10-17 上海中优精准医疗科技股份有限公司 一种糖尿病个体化干预配方食品及其制备系统

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102907604B (zh) 一种降糖、降压、减肥、通便养颜、抗疲劳保健品及其生产工艺
CN102178314B (zh) 一种辅助降血压功能的苦荞保健饮料及其生产工艺
CN104705575A (zh) 一种降低血糖的面条及其制备方法
CN102524659A (zh) 一种具有营养保健功能的粮食配方
CN103099089A (zh) 一种降糖、降压、通便减肥、抗疲劳、改善性功能保健品及其生产工艺
CN105624288A (zh) 毒素堆积型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统
CN108850913A (zh) 一种含益生元糖尿病特殊医学用途配方食品及其制备方法
CN107518383A (zh) 一种组合物及其制备方法
CN103829140A (zh) 一种具有减肥及降血糖功能的谷物粉
CN109007856A (zh) 一种适合高血压、高血脂、高血糖和高尿酸人群服用的代餐粉及制备方法
CN104740439A (zh) 降糖降脂减肥恢复胰岛功能防治糖尿病并发症的药膳粉
CN102640900A (zh) 一种糖尿病快捷营养主食及其制备方法
CN111772022A (zh) 一种低gi健康糖及其制备方法和用途
CN100444746C (zh) 一种高寒山区作物精制健康食品及其加工工艺
CN110038098A (zh) 一种菊蒲清风茶及其制备方法
CN103053638B (zh) 一种恢复胰岛功能消除胰岛素抵抗的面粉及其制法
CN105483234A (zh) 高血压型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统
CN103461779B (zh) 多功能绿色杂粮食品
CN106954786A (zh) 杂粮粉及其制备方法
CN105420377A (zh) 高胰岛素型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及其系统
CN101411423B (zh) 胡萝卜桃片及其制备方法
CN105166653A (zh) 一种健胃养生红薯粥产品及其制作方法
CN101336705B (zh) 保健食品及其制备方法
CN105400867A (zh) 高胰岛素型肥胖基因个体化干预饮品的制备方法及其系统
CN106035686A (zh) 超级藜麦养生植物奶

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 200433 Shanghai City, Yangpu District Siping Road No. 1779 on the third floor Room 302

Applicant after: Shanghai Zhongyou Gene Technology Co., Ltd.

Address before: 200433 Shanghai City, Yangpu District Siping Road No. 1779 on the third floor Room 302

Applicant before: Upper marine eugenic object height science and technology limited Company

COR Change of bibliographic data
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20180806

Address after: 200433 room 3008, 3 floor, 6 Lane 1868 lane, Huang Xing Road, Yangpu District, Shanghai.

Applicant after: Shanghai excellent precision medical Polytron Technologies Inc

Address before: 200433 Room 302, 3rd floor, 1779 Siping Road, Yangpu District, Shanghai.

Applicant before: Shanghai Zhongyou Gene Technology Co., Ltd.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160323