CN105395472A - 一种用于制备非感染性宫颈炎及阴道炎动物模型的温度敏感型凝胶剂 - Google Patents
一种用于制备非感染性宫颈炎及阴道炎动物模型的温度敏感型凝胶剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105395472A CN105395472A CN201510783616.5A CN201510783616A CN105395472A CN 105395472 A CN105395472 A CN 105395472A CN 201510783616 A CN201510783616 A CN 201510783616A CN 105395472 A CN105395472 A CN 105395472A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cervicitis
- temperature
- phenol
- cresol
- model
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于制备非感染性宫颈炎及阴道炎动物模型的缓释凝胶制剂,包括其处方及制备工艺。该制剂造模的主要机理是:利用对粘膜产生刺激性的苯酚或甲酚为主药,以泊洛沙姆407作为主要材料,辅以其他增溶或增粘或增稠材料形成温度敏感型水凝胶。该凝胶室温时为可流动的、方便给药的稠厚液体;注入实验动物的阴道深处(体温下)后,迅速均匀粘附于宫颈口及周边阴道壁,且很快胶凝固化,药物持续释放从而产生持续的刺激性。故,单次给药即可造模成功。利用该制剂造模简便、快捷、高效,复制性良好。
Description
【技术领域】
本发明既涉及实验病理学和实验治疗学领域,也涉及制剂技术领域,具体涉及一种用于制备非感染性宫颈炎伴随阴道炎动物模型的缓释凝胶剂的处方及制备方法。
利用本发明制剂制备目标模型简便、快捷、高效且重复性良好。
【背景技术】
正常情况下,宫颈具有多种防御功能,包括粘膜免疫、体液免疫及细胞免疫,是阻止病原体进入上生殖道的重要防线,但是,宫颈亦容易受分娩、性交及各种宫腔操作的损伤,而且宫颈管单层柱状上皮抗感染能力较差,容易发生感染,引起宫颈炎症。所以慢性宫颈炎成为临床最常见的、最顽固的一种妇科下生殖道疾病,病理学上的改变可见宫颈外口处的宫颈阴道部呈细颗粒状的红色区,故临床上又称宫颈糜烂,常与阴道炎并发,是多种因素综合作用的结果。
由于慢性宫颈炎具有发生癌变的潜在危险,因此引起医务及科研工作者的高度关注,因而围绕炎症(溃疡)的消除与治疗相关的基础与应用研究逐步展开,但这些研究都不可能以患者为实验对象,而必须寻找对应的实验动物模型。而根据文献检索结果,发现目前国内非感染性宫颈炎的实验动物建模方法基本复制了同一方案。例如龙子江[安徽中医学院学报,2005,24(4):24(4):35-36]、易玲[山西中医学院学报,2014,15(5):24-26]等公开的方法,都是采用25%左右的苯酚西黄蓍胶胶浆连续给药3~4次(3~12天)以上,且每次给药后还需用棉栓封堵阴道口。
上述方法不仅操作繁琐、实验周期长,更不能避免苯酚(<40℃下微溶于水)在胶浆中析出或分层,从而导致给药浓度差异大、实验误差人为增大的现象。
【发明内容】
本发明涉及的制剂其造模机理是:以苯酚或甲酚为主药,以泊洛沙姆407作为主要材料,辅以其他增溶或增粘或增稠材料形成温度敏感型水凝胶。该凝胶室温时为可流动的、方便给药的稠厚液体;注入实验动物的阴道深处(体温下)后,迅速粘附于宫颈口及周围阴道壁,且很快胶凝固化,药物持续释放从而产生持续的刺激性故,也不必封堵阴道口。故单次给药,2~3天即可造模成功。
处方中泊洛沙姆407(P407)为主要的温敏凝胶基质材料,浓度16%(W/W)以上单用即可在体温条件下形成发生液→固转变,固化后能避免制剂经由阴道快速溶蚀和流出,同时能长时间(>8h)释放药物,从而提高造模(刺激)效率。另一方面,由于泊洛沙姆分子中含有大量的聚氧乙烯基团可以很大程度上增加苯酚或甲酚在水中的溶解度,从而避免因浓度不均产生的人为误差。若加入适宜浓度的泊洛沙姆188(P188),可使上述两种作用效果加强。
利用该制剂造模简便、快捷、高效、经济(可减低造模时间周期从而降低实验成本),重复性良好。
本发明涉及的制剂其处方组成如下:
组分 | 含量(W/W) |
苯酚或(和)甲酚 | 10%~50% |
泊洛沙姆407 | 15%~30% |
泊洛沙姆188 | 0~20% |
增稠剂/增粘剂 | 0~5% |
纯化水 | 余量 |
其制备工艺也简单快捷,具体如下:
25℃±5℃条件下,精密称取15%~30%的P407(以下浓度均指重量百分比)和0~20%的P188及0~5%的增稠剂/增粘剂(如MC、HPMC或海藻酸钠、卡波姆,等),逐次加入处方量的且处于磁力搅拌状态的纯化水中,直至三者完全溶解形成透明粘稠液体,备用。精密称取10%~50%的液态苯酚或/和甲酚(也可用固态苯酚,其重量按液态酚的70%用量称取,用前用少量纯化水溶解或混悬)加入上述稠厚液体中,尽快充分搅拌均匀。密封,即得。
【具体实施方式】
以下实施例用于阐述本发明,但不用来限制本发明的范围。
[实施例1]
25℃±5℃条件下,精密称取25g的P407和5gMC(甲基纤维素),加入盛有45mL纯化水、置于处于磁力搅拌器上的锥形瓶(小烧杯)中,充分搅拌至二者完全溶解形成澄明粘稠液体,备用。精密称取25g液态苯酚,加入上述粘稠液体中,尽快充分搅拌均匀,密封,即得。
[实施例2]
25℃±5℃条件下,精密称取18g的P407和12gP188,加入盛有45mL纯化水、置于处于磁力搅拌器上的锥形瓶(小烧杯)中,充分搅拌至二者完全溶解形成澄明粘稠液体,备用。精密称取25g液态苯酚,加入上述粘稠液体中,尽快充分搅拌均匀,密封,即得。
[实施例3]
25℃±5℃条件下,精密称取18g的P407、13gP188及1.5gHPMC,加入盛有42.5mL纯化水、置于处于磁力搅拌器上的锥形瓶(小烧杯)中,充分搅拌至二者完全溶解形成澄明粘稠液体。精密称取25g液态苯酚,加入上述粘稠液体中,尽快充分搅拌均匀,密封,即得。
[实施例4]
25℃±5℃条件下,精密称取20g的P407和15gP188,加入盛有45mL纯化水、置于处于磁力搅拌器上的锥形瓶(小烧杯)中,充分搅拌至二者完全溶解形成澄明粘稠液体,备用。精密称取20g混合(邻间对位)甲酚,加入上述粘稠液体中,尽快充分搅拌均匀,密封,即得。
Claims (7)
1.一种用于制备(复制)非感染性宫颈炎或(和)阴道炎动物模型的制剂,其特征在于,含有苯酚(C6H6O,石碳酸)或甲酚(C7H8O)或其二者混合物的温度敏感型性水凝胶,其处方组成如下:
2.权利要求1所述的苯酚,可以是固态苯酚(晶体),也可以是液态苯酚。
3.权利要求1所述的甲酚,包括邻位、对位或间位的甲基酚的一种、两种或三种。
4.权利要求1所述的苯酚或(和)甲酚其浓度范围为10%~50%(W/W)。
5.权利要求1所述的温度敏感型凝胶基质,包括泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,亦可以加入其他天然的或合成的水溶性高分子材料作为增稠剂或增粘剂。
6.权利要求5所述的凝胶增稠剂可以是甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素(钠)、阿拉伯胶、西黄蓍胶、卡波姆、聚卡波菲、海藻酸钠、壳聚糖的一种或多种。
7.权利要求1所述的动物模型,包括常用实验动物(小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬)的非感染性的宫颈炎(宫颈糜烂)合并阴道炎的模型,也可以是单纯的非感染性的宫颈炎或阴道炎模型。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510783616.5A CN105395472A (zh) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | 一种用于制备非感染性宫颈炎及阴道炎动物模型的温度敏感型凝胶剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510783616.5A CN105395472A (zh) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | 一种用于制备非感染性宫颈炎及阴道炎动物模型的温度敏感型凝胶剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105395472A true CN105395472A (zh) | 2016-03-16 |
Family
ID=55461472
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510783616.5A Pending CN105395472A (zh) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | 一种用于制备非感染性宫颈炎及阴道炎动物模型的温度敏感型凝胶剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105395472A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106176580A (zh) * | 2016-08-15 | 2016-12-07 | 成都医学院 | 一种含苦参碱类生物碱的热敏凝胶及其制备方法 |
-
2015
- 2015-11-10 CN CN201510783616.5A patent/CN105395472A/zh active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106176580A (zh) * | 2016-08-15 | 2016-12-07 | 成都医学院 | 一种含苦参碱类生物碱的热敏凝胶及其制备方法 |
CN106176580B (zh) * | 2016-08-15 | 2019-04-23 | 成都医学院 | 一种含苦参碱类生物碱的热敏凝胶及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ALI IBRAHIM et al. | Development and characterization of thermosensitive pluronic-based metronidazole in situ gelling formulations for vaginal application | |
Valenta | The use of mucoadhesive polymers in vaginal delivery | |
Liu et al. | In vivo retention of poloxamer-based in situ hydrogels for vaginal application in mouse and rat models | |
Bhardwaj et al. | A short review on gastro retentive formulations for stomach specific drug delivery: special emphasis on floating in situ gel systems | |
JP2010280695A (ja) | 粘膜表面への改良された薬物供給 | |
CN104248713B (zh) | 一种中药制剂在制备预防和/或治疗克罗恩病的药物中的用途 | |
CN103462883B (zh) | 一种苦参碱二元醇质体温敏凝胶剂及其制备方法 | |
CN103301295A (zh) | 康妇消炎阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 | |
CN105919926B (zh) | 一种卡波姆宫颈凝胶及其制备方法 | |
CN109661226A (zh) | 耐酸胶囊 | |
CN101683316B (zh) | 一种温度敏感的生物粘附性阴道用原位凝胶缓释制剂 | |
CN105395472A (zh) | 一种用于制备非感染性宫颈炎及阴道炎动物模型的温度敏感型凝胶剂 | |
JP7214751B2 (ja) | アネモシドb4の直腸粘膜投与製剤及びその製造方法 | |
CN109846816A (zh) | 一种紫草素温敏性水凝胶及其制备方法和应用 | |
CN103720640B (zh) | 聚维酮碘阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 | |
CN105125632A (zh) | 一种治疗母畜发情迟缓的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN104814998A (zh) | 一种治疗妇科炎症的中药组合物 | |
CN103751098A (zh) | 重组人干扰素α2а阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 | |
CN104138350A (zh) | 一种黄芩素温敏凝胶及其制备方法和应用 | |
CN106176580B (zh) | 一种含苦参碱类生物碱的热敏凝胶及其制备方法 | |
CN107625779A (zh) | 一种用于抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂、药剂盒 | |
CN110935008B (zh) | 一种关节腔注射治疗骨关节炎的tn14003温敏型凝胶及其制备方法 | |
CN104013679B (zh) | 双黄连泡腾栓及其制备方法 | |
CN103494767B (zh) | 雌三醇阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 | |
CN103520338B (zh) | 治糜康阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160316 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |