CN105388099A - 尿分析装置及尿或体液中异型细胞的分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种能将尿或体液中所含有的异型细胞与其他细胞区分开并检测出来的尿中异型细胞分析方法、尿分析装置和体液中异型细胞的分析方法。试样制备部件（2）将尿样本或体液样本与溶血剂和核酸染色试剂混合制备测定试样。光学检测部件（5）光照测定试样，检测出核酸染色的细胞发出的散射光和荧光。信息处理部件（13）根据基于检测出的散射光的反映细胞大小的散射光脉冲宽度和基于检测出的荧光的反映细胞核酸量的荧光脉冲面积，将测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。

Description

尿分析装置及尿或体液中异型细胞的分析方法
技术领域
本发明涉及一种测定混合尿和试剂制备的测定试样并由此分析尿中异型细胞的方法及尿分析装置。本发明还涉及一种测定混合体液和试剂制备的测定试样并由此分析体液中异型细胞的方法。
背景技术
专利文献1公开了一种用流式细胞法分析尿中所含有的粒子的粒子分析装置。专利文献1记述的粒子分析装置是让含有粒子的试样液流过鞘流室。粒子分析装置向鞘流室照射激光，从粒子检测光检测信号。粒子分析装置根据光检测信号的信号波形差分积分值及波峰水平，将尿中粒子分为包括有内含物的管型、上皮细胞和接近通过的白细胞的群体与其他群体。粒子分析装置根据光检测信号的脉冲宽度分类管型、上皮细胞及接近通过的白细胞。
专利文献
专利文献1：日本专利公报特开2002-188993号。
发明内容
发明要解决的技术问题
尿道系统癌症患者的尿有时含有异型细胞。所谓异型细胞是恶性细胞和疑似恶性细胞，指表现出伴有核酸量增大的核增大、染色质增量等异型性的细胞。检出尿中含有的异型细胞对于肾病或尿道系统癌症的早期发现来说在临床上非常重要。
专利文献1中未记述将尿中异型细胞与尿中其他有形成分区分并检测出来。
本发明的目的之一就是将尿中异型细胞与尿中其他有形成分区分开并检测出来。
本发明的另一个目标在于将体液中的异型细胞与其他体液中有形成分区分开并检测出来。
解决技术问题所采取的技术
一种尿中异型细胞的分析方法，其将尿、含表面活性剂的稀释液和核酸染色试剂混合，制备测定试样，用光照射测定试样，检测出从核酸染色的细胞发出的散射光和荧光，根据基于散射光的第一特征参数和基于荧光的第二特征参数将测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
优选地，在检测所述异型细胞的步骤中计数检测出的异型细胞；所述分析方法还包括当异型细胞多于一定值时输出表示存在异型细胞的信息的步骤。
优选地，在检测所述异型细胞的步骤中，计数检测出的白细胞和异型细胞；所述分析方法还包括与白细胞的计数结果一起显示基于异型细胞数量的信息的步骤。
优选地，在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和所述第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞和上皮细胞区分开并检测出来。
优选地，在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和所述第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与细菌或真菌区分开并检测出来。
优选地，在检测所述荧光的步骤中，以第一灵敏度检测出所述测定试样中的细胞发出的荧光，将荧光的检测灵敏度切换到比所述第一灵敏度高的第二灵敏度，以所述第二灵敏度检测出所述测定试样中的细胞发出的荧光；在检测所述异型细胞的步骤中，根据基于以所述第一灵敏度检测出的荧光的所述第二特征参数检测出异型细胞，根据基于以所述第二灵敏度检测出的荧光的所述第二特征参数检测出细菌。
优选地，所述第一特征参数是反映细胞大小的参数；所述第二特征参数是反映细胞核酸量的参数。
优选地，在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和第二特征参数，对所述测定试样中所含有的至少一部分有核细胞群体进行检测：将第一和第二特征参数在一定范围内的第一细胞群体作为白细胞检测出来；将具有比所述第一细胞群体高的第一特征参数的第二细胞群体作为上皮细胞检测出来；将具有比所述第一细胞群体高的第一特征参数、且具有比所述第二群体高的第二特征参数的第三细胞群体作为异型细胞检测出来。
优选地，还包括至少将尿分配为第一等分物和第二等分物的步骤；在制备所述测定试样的步骤中，将所述第一等分物与所述稀释液和所述核酸染色试剂混合，制备第一测定试样作为所述测定试样，将所述第二等分物与不同于所述稀释液的稀释液和不同于所述核酸染色试剂的试剂混合，制备第二测定试样；在检测所述异型细胞的步骤中，检测出所述第一测定试样中所含有的白细胞和异型细胞，检测出所述第二测定试样中所含有的红细胞。
优选地，在检测所述异型细胞的步骤中，除了所述第一特征参数和所述第二特征参数外，还根据基于所述散射光或所述荧光的第三特征参数，将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞和白细胞凝集区分开并检测出来。
优选地，在检测所述异型细胞的步骤中，将所述测定试样中所含有的白细胞凝集与异型细胞区分开并检测出来并计数；所述分析方法还包括输出基于白细胞凝集的数量的信息的步骤。
优选地，所述第三特征参数是反映在表示所述散射光或所述荧光的强度随时间变化的信号中所含有的脉冲是单峰性还是多峰性的参数。
优选地，所述第三特征参数是所述脉冲的差分积分值与波峰值之比。
优选地，所述第一特征参数是表示检测出的所述散射光的强度随时间变化的散射光信号中所含有的脉冲的波峰值、所述脉冲的宽度或所述脉冲的面积。
优选地，所述第二特征参数是表示检测出的所述荧光的强度随时间变化的荧光信号中所含有的脉冲的宽度或所述脉冲的面积。
一种尿分析装置，其具有：试样制备部件，用于将尿、染色核酸的第一试剂和含表面活性剂的稀释液混合，制备测定试样；光学检测部件，用光照射测定试样，根据核酸染色的细胞发出的散射光和荧光输出散射光信号和荧光信号；信息处理部件，根据基于散射光信号的第一特征参数和基于荧光信号的第二特征参数，将测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
优选地，还包括样本分配部件，所述样本分配部件用于吸移尿并将所吸移的尿至少分配为第一等分物和第二等分物；所述试样制备部件将所述第一等分物与所述第一试剂和所述稀释液混合，制备第一测定试样作为所述测定试样，将所述第二等分物与不同于所述第一试剂的第二试剂混合，制备第二测定试样；所述光学检测部件用光照射所述第二测定试样，根据细胞发出的散射光和荧光输出第二散射光信号和第二荧光信号；所述信息处理部件根据所述第二散射光信号和所述第二荧光信号，检测出所述第二测定试样中含有的红细胞。
一种体液中异型细胞的分析方法：其将除了尿和血液以外的体液、含表面活性剂的稀释液和核酸染色试剂混合，制备测定试样，用光照射测定试样，检测从核酸染色的测定试样中的细胞发出的散射光和荧光，根据基于反映细胞大小的散射光的第一特征参数和基于反映细胞核酸量的荧光的第二特征参数将测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
附图说明
图1为实施方式涉及的尿样本分析装置的结构框图；
图2为试样制备部件和光学检测部件的简要功能结构图；
图3为光学检测部件的结构图；
图4为信息处理部件的结构框图；
图5为样本测定处理的步骤流程图；
图6为测定试样制备处理的步骤流程图；
图7为有核成分测定处理的步骤流程图；
图8A为说明光学信号强度的示意图；
图8B为说明光学信号脉冲宽度的示意图；
图8C为说明光学信号脉冲面积的示意图；
图8D为说明光学信号脉冲差分积分值的示意图；
图9A为说明单峰脉冲的差分积分值的示意图；
图9B为说明多峰脉冲的差分积分值的示意图；
图10为测定数据分析处理的步骤流程图；
图11为前向散射光强度和前向散射光脉冲宽度划定的特征参数空间内有核有形成分出现区域的示图；
图12为前向散射光强度和第一高灵敏度荧光强度划定的特征参数空间内有核有形成分出现区域的示图；
图13为前向散射光脉冲宽度和低灵敏度荧光脉冲面积划定的特征参数空间内有核有形成分出现区域的示图；
图14A为白细胞检测结果的一例示散点图；
图14B为上皮细胞检测结果的一例示散点图；
图14C为第三群粒子群体的检测结果的一例示散点图；
图15A为说明异型细胞光学信号波形的示意图；
图15B为说明白细胞凝集的光学信号波形的示意图；
图16为前向散射光差分积分值—波峰水平比和荧光差分积分值—波峰水平比划定的特征参数空间中有核有形成分出现区域的示图；
图17为异型细胞检测处理的步骤流程图；
图18A为异型细胞检测结果的一例示散点图；
图18B为白细胞凝集检测结果的一例示散点图；
图19为前向散射光强度和第一高灵敏度荧光强度划定的特征参数空间内有核有形成分出现区域的示图；
图20A为真菌检测结果的一例示散点图；
图20B为毛滴虫检测结果的一例示散点图；
图20C为精子检测结果的一例示散点图；
图21为前向散射光强度和第二高灵敏度荧光强度划定的特征参数空间内细菌出现区域的示图；
图22为细菌检测结果的一例示散点图；
图23为分析结果界面的示图；
图24为前向散射光脉冲宽度和低灵敏度荧光脉冲面积划定的特征参数空间内有核有形成分出现区域的另一例示图。
具体实施方式
以下参照附图说明本发明的优选实施方式。
（尿样本分析装置的结构）
本实施方式就分析尿中有形成分的尿样本分析装置进行说明。本实施方式涉及的尿样本分析装置将尿样本取入装置内，分析尿中有形成分（红细胞、白细胞、上皮细胞、管型、细菌、异型细胞、白细胞凝集等）。
参照图1就尿样本分析装置的结构进行说明。尿样本分析装置100有测定单元10和信息处理部件13。测定单元10包括：从试管吸移尿样本并将其分成两份等分物的样本分配部件1、制备测定试样的试样制备部件2、从测定试样中检测有形成分信息的光学检测部件5。
如图2所示，样本分配部件1包括吸管17，用吸管17吸移装在试管TB的尿样本。试样制备部件2包括反应槽2u和反应槽2b，样本分配部件1分别向反应槽2u和反应槽2b分配尿样本定量后的等分物。
试样制备部件2在反应槽2b，将分配的等分物与稀释液19b和染色液18b混合。以此用染色液18b中含有的色素对尿样本中的有形成分染色。在此反应槽2b制备的混合物用于分析尿中的白细胞、上皮细胞、真菌、细菌和异型细胞等有核细胞。以下称在反应槽2b制备的混合物为第一测定试样。
试样制备部件2在反应槽2u，将分配的等分物与稀释液19u和染色液18u混合。以此用染色液18u中含有的色素对尿样本中的有形成分染色。在此反应槽2u制备的混合物用于分析尿中的红细胞、管型等无核粒子。以下称在反应槽2u制备的混合物为第二测定试样。
光学检测部件5包括流动室51。反应槽2u、2b通过管与流动室51相通，在反应槽2u、2b制备的测定试样能够向流动室51供应。反应槽2u的第二测定试样先供应到光学检测部件5，然后，反应槽2b的第一测定试样再供应到光学检测部件5。流动室51使供应的第一和第二测定试样形成被鞘液包被的细流。激光照射到流动室51中的第一和第二测定试样流。通过图1所示微机11的控制，使无图示的泵和电磁阀等运作，以此自动进行上述作业。
染色液18b含有染色核酸的色素。具体而言，染色液18b包括用于特异性染色核酸的嵌入剂（intercalator）或结合于小沟(minorgroove)的荧光色素。嵌入剂（intercalator）如有花青类（cyanine）、吖啶（acridine）类和菲啶盐（phenanthridium）类的众所周知的色素。比如，花青类(cyanine）的嵌入剂有SYBRGreenI、噻唑橙（Thiazoleorange)。吖啶（acridine）类嵌入剂（intercalator）有吖啶橙（Acridinorange）。菲啶盐（phenanthridium）类嵌入剂（intercalator）有碘化丙啶（propidiumIodide）、溴化乙锭（Ethidiumbromide）。结合于小沟的色素如有DAPI、赫斯特（Hoechst）一类众所周知的色素。比如，结合于小沟的赫斯特（Hoechst）色素可列举出Hoechst33342、Hoechst33258。在本实施方式中，花青类（cyanine）嵌入剂（intercalator）较为理想，特别是SYBRGreenI、噻唑橙（Thiazoleorange）更好。
稀释液19b含有表面活性剂。具体而言，稀释液19b含有阳离子型表面活性剂，该阳离子型表面活性剂用于破坏细胞膜使染色液18b穿透细胞膜，且使红细胞发生溶血，收缩红细胞碎片等杂质。表面活性剂的种类不限于阳离子型表面活性剂，也可以是非离子型表面活性剂。混合尿样本、染色液18b和稀释液19b，使有核酸的尿中有形成分染色到与其结构和特性相应的程度。
稀释液19b含有表面活性剂，以此能够使第二测定试样中所含有的红细胞发生溶血，能够精确测定白细胞等有核酸的细胞。使用含有表面活性剂的稀释液19b破坏细胞膜，能够更高效地对核酸进行染色。这也将有益于提高有核酸细胞的测定精度。
染色液18u含有染色无核酸有形成分的荧光色素。
稀释液19u是以缓冲剂为主要成分的试剂。稀释液19u含有渗透压补偿剂，以便能够在不让红细胞溶血的情况下获得稳定的荧光信号。
下面参照图3就光学检测部件5的结构进行说明。光学检测部件5包括：流动室51、聚光透镜52、半导体激光光源53、集光透镜54、第一散射光受光部件55、集光透镜56、分色镜57、第二散射光受光部件58和荧光受光部件59。
聚光透镜52将光源53照射的激光聚光，在流动室51内的试样流上形成扁平的射束点。射束点在试样流流动方向的直径为3~8μｍ。要稳定地将激光照射到细胞核，最好射束点在流动方向的直径为3.5~7.5μｍ，4~7μｍ更好。本实施方式中射束点在流动方向的直径为4~7μｍ。
集光透镜54将测定试样中的有形成分发出的前向散射光聚集于第一散射光受光部件55。集光透镜56将有形成分发出的侧向散射光和荧光聚集于分色镜57。分色镜57将侧向散射光反射到作为第二散射光受光部件58的光电倍增管，让荧光透过并将其引导至作为荧光受光部件59的光电倍增管。
第一散射光受光部件55、第二散射光受光部件58和荧光受光部件59将光信号转换成电信号，分别输出前向散射光信号（以下称“FSC”）、侧向散射光信号（以下称“SSC”）和荧光信号（以下称“FL”）。FSC是表示前向散射光强度的时间变化的信号，SSC是表示侧向散射光强度的时间变化的信号，FL是表示荧光强度的时间变化的信号。荧光受光部件59通过切换驱动电压就能以低灵敏度和高灵敏度两者输出荧光信号。灵敏度的切换由图1所示微机11进行。
再次参照图1就尿样本分析装置100的结构进行说明。测定单元10具有：放大光学检测部件5的输出信号的放大电路50、对放大电路50的输出信号进行滤波处理的滤波电路6、将滤波电路6的输出信号（模拟信号）转换为数字信号的A/D转换器7、对数字信号进行一定波形处理的数字信号处理电路8、连接在数字信号处理电路8上的存储器9、微机11及LAN适配器12。
光学检测部件5、放大电路50、滤波电路6、A/D转换器7、数字信号处理电路8和存储器9构成了测定测定试样并生成测定数据的测定部件10a。
光学检测部件5用前置放大器放大FSC、SSC、FL各信号。放大的各信号输入到放大电路50。从光学检测部件5输出侧延伸的FL的信号频道在前置放大器和放大电路50之间一分为二。其中一个信号频道连接放大电路50的高放大率放大器（Highamplifier，高放大器）。另一个信号频道连接低放大率放大器（Ｌowamplifier，低放大器）。因此，从一个粒子相应的FL获取以高灵敏度放大的FLH和以低灵敏度放大的FLL。以下称输入高放大器的FL为“FLH”，输入低放大器的FL称为“FLL”。
放大电路50按照设定的增益放大FSC、SSC、FLH和FLL四种信号。放大电路50能够设定不同数种增益。微机11能够通过设定放大电路50的增益来调节放大电路50的灵敏度。
信息处理部件13通过LAN适配器12用LAN电缆与测定单元10连接。
图4为信息处理部件13的结构图。信息处理部件13是个人计算机。信息处理部件13具主机400、输入部件408和显示部件409。主机400具有CPU401、ROM402、RAM403、硬盘404、输入输出接口405、图像输出接口406和通信接口407。
CPU401执行存储在ROM402的计算机程序和下载到RAM403中的计算机程序。RAM403用于读取存储在ROM402和硬盘404的计算机程序。RAM403还作为执行这些计算机程序时的CPU401的工作空间。
硬盘404装有计算机程序，该计算机程序用于分析测定单元10传过来的测定数据、输出分析结果。
输入部件408连接输入输出接口405。显示部件409连接图像输出接口406。测定单元10连接通信接口407，能够与信息处理部件13传输数据。
（尿样本分析装置的作业）
下面就本实施方式涉及的尿样本分析装置的作业进行说明。
参照图5的流程图，就尿样本分析装置100的尿样本测定处理进行说明。首先，在步骤S101，信息处理部件13的CPU401通过输入部件408接受用户的实施测定的指示。收到实施测定指示后，CPU401在步骤S102向测定单元10发送指示开始测定的指示数据。在步骤S103，测定单元10接收指示数据。微机11在步骤S104实施测定试样制备处理，在步骤S105实施无核成分测定处理，在步骤S106实施有核成分测定处理。
参照图6说明测定试样制备处理。在测定试样制备处理中，首先，在步骤S201、S202，微机11控制样本分配部件1，让吸管17从试管TB吸移一定量尿样本，并分别向反应槽2u和反应槽2b分装一定量尿样本。
微机11控制试样制备部件2实施以下步骤S203~S207。在步骤S203和步骤S204，向反应槽2u定量分装一定量稀释液19u和染色液18u。在步骤S205及步骤S206，向反应槽2b定量分装一定量稀释液19b和染色液18b。反应槽2u和反应槽2b分别由无图示加热器加热到一定温度，在加热的状态下在步骤S207用螺旋桨状的搅拌器（无图示）搅拌各槽内的混合物。通过步骤S201~S207的作业，在反应槽2u制备无核成分测定用第二测定试样，在反应槽2b制备有核成分测定用第一测定试样。步骤S207的处理结束后，微机11将处理返回主程序。
下面就无核成分测定处理进行说明。在无核成分测定处理中，与鞘液一起，第二测定试样从反应槽2u供应到流动室51，在流动室51形成鞘液包被的第二测定试样的试样流。形成的试样流受到光源53的激光光束照射，在流动室51形成射束点。每当粒子通过射束点，就会产生前向散射光、荧光和侧向散射光。前向散射光、荧光和侧向散射光分别被第一散射光受光部件55、荧光受光部件59和第二散射光受光部件58接受并转换为电信号，输出FSC、FLH、FLL和SSC。输出的FSC、FLH、FLL和SSC由放大电路50放大。
放大电路50所放大的FSC、FLH、FLL及SSC由滤波电路6施以滤波处理后，由A/D转换器7转换为数字信号，由数字信号处理电路8施以信号处理。以此，就通过流动室51的每个粒子提取前向散射光强度（FSCP）、前向散射光脉冲宽度（FSCW）、荧光强度（FLHP）、荧光脉冲宽度（FLLW）、侧向散射光强度（SSCP）等分析用参数。分析用参数作为测定数据存入存储器9，至此无核成分测定处理结束。
下面参照图7就有核成分测定处理进行说明。在有核成分测定处理中，首先，在步骤S311，微机11以第一设定值设定第一散射光受光部件55、第二散射光受光部件58和荧光受光部件59的灵敏度和放大电路50的增益。第一设定值是用于测定白细胞、上皮细胞、真菌等比细菌大且有核的有核细胞的设定值。微机11在步骤S312驱动无图示的压缩机向流动室51输送鞘液。在步骤S313，在如此向流动室51输送鞘液的状态下，微机11驱动无图示的压缩机，从反应槽2b向流动室51供应第一测定试样。
通过以上作业在流动室51形成鞘液包被的第一测定试样的试样流。在步骤S314，形成的试样流受到光源53的激光光束照射，在流动室51形成射束点。每当粒子通过射束点，就会产生前向散射光、荧光和侧向散射光。在步骤S315，前向散射光、荧光和侧向散射光分别被第一散射光受光部件55、荧光受光部件59和第二散射光受光部件58接受并转换为电信号。荧光受光部件59将接收到的光强度（LIGHTRECEIVINGLEVEL）转换为电信号时的灵敏度由在步骤S311设定的有核细胞测定用第一设定值确定。
第一散射光受光部件55、荧光受光部件59和第二散射光受光部件58输出与接收到的光强度相应的电信号作为FSC、FL和SSC。光学检测部件5将FL分成FLH和FLL两者并输入到放大电路50。输入的信号被放大电路50放大。放大电路50的信号放大率由在步骤S311设定的有核细胞测定用第一设定值确定。
第一设定值比起后述第二设定值而言灵敏度更低。换言之，当设定为第一设定值时，与设定为第二设定值时相比，以更低的放大率放大FL。具体而言，当设定为第一设定值时，粒子发出的荧光由荧光受光部件59以低灵敏度进行光电转换并输出。光学检测部件5输出的FLH和FLL分别由放大电路50的高放大器和低放大器以高放大率和低放大率放大。因此获得两种荧光信号，即以低放大率放大的低灵敏度荧光信号（FLL）和以高放大率放大的第一高灵敏度荧光信号（以下称“FLH1”）。
放大的FSC、FLL、FLH1和SSC由滤波电路6施以滤波处理后，由A/D转换器7转换为数字信号，由数字信号处理电路8施以一定的信号处理。
数字信号处理电路8通过信号处理从光学信号（FSC、SSC、FLL、FLH1）提取用于分析处理的参数。分析用参数包括：前向散射光强度（以下称“FSCP”）、前向散射光脉冲宽度（以下称“FSCW”）、侧向散射光强度（以下称“SSCP”）、低灵敏度荧光强度（以下称“FLLP”）、低灵敏度荧光脉冲宽度（以下称“FLLW”）、低灵敏度荧光脉冲面积（以下称“FLLA”）、第一高灵敏度荧光强度（以下称“FLHP1”）、第一高灵敏度荧光脉冲宽度（以下称“FLHW1”）和第一高灵敏度荧光脉冲面积（以下称“FLHA1”）、前向散射光差分积分值—波峰水平（peaklevel）比（以下称“FSC-DS/P”）、低灵敏度荧光差分积分值—波峰水平比（以下称“FL-DS/P”）。
下面根据图8A~图8D，就分析用参数的提取进行说明。分析用参数就各光学信号而言包括“强度”、“脉冲宽度”和“脉冲面积”三种。强度用P表示。脉冲宽度用W表示。脉冲面积用A表示。
FSCP、SSCP、FLLP和FLHP1等光学信号强度分别作为图8A所示脉冲波峰高度PP获取。FSCW、FLLW和FLHW1等光学信号脉冲宽度分别如图8B所示，获取的是从脉冲超过一定阈值时的时间T1到低于阈值的时间T2为止的间隔PW。如图8C所示，FLLA和FLHA1等光学信号脉冲面积获取的是：由信号脉冲波形线L1、表示脉冲高度取一定阈值时的时间的直线L2、L3以及表示光学信号强度值为0的直线L4所包围的区域（图中画斜线的区域）PA的面积，即信号强度的时间积分值。
上述分析用参数的提取方法仅为一例，可以用其他不同的提取方法。脉冲面积只要是反映脉冲时间曲线下面积的值即可，也可以是近似值，不限于时间积分值。如脉冲面积可以是脉冲宽度与波峰高度的积，也可以是从脉冲宽度与波峰高度求出的三角形面积。在提取时间积分值的方式中，底边也可以不是强度为0的直线，可适当设定。比如，也可以以图8C所示的一定阈值为底边，或者以只有鞘液流入流动室51时的脉冲值为基准值，以此为底边。
下面就FSC-DS/P和FL-DS/P进行说明。所谓差分积分值是对信号波形进行时间微分，将各微分值的绝对值相加所得到的值。光学信号是离散时间信号，差分积分值是相邻信号值之差的绝对值之合计值。在图8D，用粗线表示相邻信号值的差。差分积分值—波峰水平比（以下称“DS/P”）是用脉冲波峰值除光学信号中含有的脉冲差分积分值所求出的值。
如图9A所示，当光学信号所含有的脉冲是单峰的脉冲时，即，当其是无波谷的脉冲波形时，差分积分值近似于脉冲波峰值PP的2倍值PP×2。另一方面，如图9B所示，当光学信号所含有的脉冲是多峰的脉冲，即，当其是有波谷的脉冲波形时，差分积分值大于脉冲波峰值的2倍。在图9B的例中，差分积分值通过PP1、PP2、PP3、PP4之和求出，近似于PP1×2+PP3×2。因此，差分积分值大于波峰值的2倍值PP1×2。因此，关于DS/P，当光学信号脉冲为单峰时，基本取一定值，当为多峰时，取大于单峰时的值。即，DS/P是表示光学信号脉冲为单峰还是多峰的信息。
再次参照图7。通过数字信号处理电路8从光学信号提取特征参数，在步骤S316，各特征参数作为测定数据存入存储器9。
从第一测定试样供给流动室51起经过一定时间后，在步骤S317，微机11将荧光受光部件59的灵敏度和放大电路50的增益变为第二设定值。第二设定值为测定细菌用的设定值。
在荧光受光部件59和放大电路50以第二设定值设定的状态下，在步骤S318，微机11进行测定部件10a的第一测定试样的测定。第一测定试样测定后，荧光受光部件59以按照第二设定值而定的灵敏度输出FL，第一散射光受光部件55、第二散射光受光部件58和荧光受光部件59的输出信号以按照第二设定值而定的放大率经放大电路50放大。
第二设定值是用于以比第一设定值高的灵敏度放大FL的设定值。换言之，当设定为第二设定值时，与设定为第一设定值时相比，以更高的放大率放大FL。设定第二设定值后，荧光受光部件59进行光电转换的受光灵敏度将设定为第一设定值的数倍。放大电路50的放大率与第一设定值的放大率相同。在设定为第二设定值的状态下荧光受光部件59输出的FL被放大电路50的高放大器放大，并被提取为第二高灵敏度荧光信号（以下称“FLH2”）。
荧光受光部件59在第二设定值中的受光灵敏度是荧光受光部件59在第一设定值中的受光灵敏度的5倍。这是因为细菌比白细胞和上皮细胞等有核细胞小，荧光量比有核细胞低。使荧光受光部件59的灵敏度比测定有核细胞时更高，以此就能获得适于细菌的灵敏度，能够精确地检测出细菌。在本实施方式中，在第二设定值下，为了将放大率提高到5倍，仅提高了荧光受光部件59的灵敏度，但通过调整荧光受光部件59和放大电路50两者的增益，使整体的放大率提高到第一设定值的放大率的5倍，这样也可以获得同样的效果。例如，也可以在第二设定值将荧光受光部件59的灵敏度提高到第一设定值中的灵敏度的2.5倍，同时将放大电路50的放大率提高到第一设定值中的放大率的2倍。
放大的FSC、FLH2和SSC由滤波电路6施以滤波处理后，由A/D转换器7转换为数字信号，由数字信号处理电路8施以一定的信号处理。通过信号处理，从FSC提取FSCP和FSCW，从SSC提取SSCP。抽取FLH2的波峰值作为第二高灵敏度荧光强度（以下称“FLHP2”）。抽取FLH2的脉冲宽度作为第二高灵敏度荧光脉冲宽度（以下称“FLHW2”）。抽取FLH2的脉冲面积作为第二高灵敏度荧光脉冲面积（以下称“FLHA2”）。通过上述操作获得通过流动室51的各粒子的分析用参数。
在步骤S319，数字信号处理电路8将就每个粒子提取的参数数据作为测定数据存入存储器9。以上处理完成后，微机11将处理返回主程序。
再次参照图5。有核成分测定处理后，在步骤S107，微机11将无核成分测定处理和有核成分测定处理生成的测定数据发送至信息处理部件13，结束处理。
在步骤S108，信息处理部件13收到测定数据后，在步骤S109，CPU401实施测定数据分析处理，生成尿样本分析结果，将分析结果存入硬盘404。
下面参照图10说明测定数据分析处理。测定数据分析处理中包括步骤S401的第一无核成分分类处理、步骤S402的第二无核成分分类处理、步骤S403的划分处理、步骤S404的第一有核成分分类处理、步骤S405的异型细胞检测处理、步骤S406的第二有核成分分类处理和步骤S407的细菌检测处理。
在第一无核成分分类处理S401，使用测定第二测定试样获得的FSC和FLH检测出红细胞和结晶，分别获取计数值。
在第二无核成分分类处理S402中，使用测定第二测定试样获得的FSC和FLL检测出管型和粘液丝并分别获取计数值。
再通过划分处理、第一有核成分分类处理、第二有核成分分类处理和细菌检测处理，将尿样本中的有核酸细胞分类。
尿样本分析装置100通过划分处理，区分出包括上皮细胞、异型细胞和白细胞的大细胞的第一群，包括精子、毛滴虫和真菌的小细胞的第二群。
在划分处理S403中，首先，用FSCP和FSCW将第一测定试样中的粒子分为第一群和第二群的群体以及细菌群体。以下参照图11就FSCP和FSCW规定的特征参数空间中有核有形成分的出现区域进行说明。根据FSCP和FSCW点绘第一测定试样中的粒子，则图11所示区域R11中点绘出第一群和第二群的有核有形成分。在区域R12点绘出含细菌的有核有形成分群。区域R11和R12以外点绘的粒子作为杂质从分析对象中排除。
然后，用FSCP和FLHP1将图11区域R11中点绘的粒子群体分类为第一群和第二群。点绘于图11区域R11中的粒子群体点绘在图12所示由FSCP和FLHP1规定的特征参数空间。图12所示区域R21中点绘出第一群的有核有形成分。区域R22中点绘第二群的有核有形成分。
在第一有核成分分类处理S404中，使用FSCW和FLLA将点绘于图12区域R21的第一群的粒子群体分类为第三群的有核有形成分、白细胞和上皮细胞，并分别求出白细胞和上皮细胞的计数值。第三群是可能含有异型细胞和白细胞凝集的粒子群体。
异型细胞、白细胞、白细胞凝集和上皮细胞比精子、毛滴虫、真菌等的核酸量多，被光激发时产生的荧光量大，低灵敏度荧光信号适于分析。核径大于射束点的直径的有形成分的分类中适合用荧光脉冲面积作为参数。异型细胞、白细胞、白细胞凝集和上皮细胞的核径大于射束点的直径，因此，第一有核成分分类处理中使用FLLA。
下面参照图13就FSCW和FLLA规定的特征参数空间（以下称“FSCW-FLLA空间”）进行说明。第一群的有核有形成分点绘于FSCW-FLLA空间。如图所示，白细胞和上皮细胞与第三群的FLLA分布区域不同。这是因为白细胞和上皮细胞核酸量没有太大差异，而异型细胞核酸量比白细胞和上皮细胞的多，FLLA反映核酸量。
如图15B所示，白细胞凝集是指数个白细胞很接近并形成块状。在FLL中，有时白细胞凝集所含有的白细胞的数个核会重叠形成一个脉冲，所以白细胞凝集比白细胞和上皮细胞的FLLA更高。异型细胞和白细胞凝集的FLLA几乎没有差异。
如图13所示，白细胞和上皮细胞FSCW的分布区域不同。这是因为上皮细胞比白细胞大，FSCW反映粒子的大小。
异型细胞是移行上皮癌细胞、扁平上皮癌细胞等癌变的上皮细胞，比白细胞大。白细胞凝集也因为有数个白细胞接近而比白细胞大，其往往与异型细胞同样大小。如果尿样本中含有异型细胞，则在FSCW-FLLA空间，区域R31出现异型细胞，如果尿样本中含有白细胞凝集，则在FSCW-FLLA空间，区域R31出现白细胞凝集。
在第一有核成分分类处理S404中，点绘于区域R31的粒子作为第三群检测出来，点绘于区域R32的粒子作为白细胞计数，点绘于区域R33的粒子作为上皮细胞计数。
图14A至图14C中显示了第一有核成分分类处理S404中实际检测出有核成分的结果。图14A显示了含有白细胞的尿样本的测定结果，区域R32的位置出现了粒子。图14B显示了含有上皮细胞的尿样本的测定结果，区域R33的位置出现了粒子。图14C显示了含有异型细胞的尿样本的测定结果，区域R31的位置出现粒子。
因此，根据本实施方式的尿样本分析装置100，使用反映细胞大小的第一参数FSCW和反映细胞核酸量的第二特征参数FLLA，能够将尿中的异型细胞与白细胞和上皮细胞区分开并检测出来。
在异型细胞检测处理S405中，使用FSC-DS/P和FL-DS/P将点绘于图13所示区域R31的粒子群体分类为异型细胞和白细胞凝集，分别求出各自的计数值。
非分裂期的且未凝集的异型细胞如图15A所示，FSC和FLL的脉冲多显示单峰性。而在白细胞凝集中，由于数个白细胞凝集在一起，信号强度会因各白细胞的位置关系和各核的位置关系而复杂变化，如图15B所示，脉冲多呈现多峰性。即，反映脉冲是单峰还是多峰的DS/P反映细胞是单独的还是多个细胞连在一起。因此，FSC-DS/P和FL-DS/P适宜作为分类异型细胞和白细胞凝集的参数。
下面参照图16就FSC-DS/P和FL-DS/P规定的特征参数空间（以下称“二维DS/P空间”）进行说明。第三群的有核有形成分点绘于二维DS/P空间。如图所示，异型细胞和白细胞凝集在FSC-DS/P和FL-DS/P两者中的分布区域不同。
异型细胞的脉冲往往显示单峰性，因此，FSC-DS/P和FL-DS/P的值与白细胞凝集相比相对较小。白细胞凝集的脉冲往往呈现多峰性，因此，FSC-DS/P和FL-DS/P的值与异型细胞相比相对较大。如果尿样本中包含异型细胞，则在二维DS/P空间，区域R41出现异型细胞。若尿样本中包含白细胞凝集，则在二维DS/P空间，区域R42出现白细胞凝集。
下面参照图17进一步说明异型细胞检测处理S405。开始异型细胞检测处理S405后，首先，CPU401在步骤S501将表示异型细胞存在的图标设为初始值0。接着，CPU401在步骤S502用FSC-DS/P和FL-DS/P将点绘于区域R41的粒子作为异型细胞计数，将点绘于区域R42的粒子作为白细胞凝集计数。然后，CPU401在步骤S503判断异型细胞数是否多于一定值，当异型细胞数多于一定值时，在步骤S504，将表示异型细胞存在的图标设为1，结束异型细胞检测处理。在步骤S503，若异型细胞数在一定值以下，则CPU401直接结束异型细胞检测处理。
图18A~图18B显示了在异型细胞检测处理S405实际检测出有核成分的结果。图18A显示了含有异型细胞的尿样本的测定结果，区域R41的位置出现粒子。图18B显示了含有白细胞凝集的尿样本的测定结果，区域R42的位置出现粒子。
在第二有核成分分类处理S406中，使用FSCP和FLHP1将点绘于图12的区域R22的粒子群体分类为毛滴虫、真菌、精子，并分别求出计数值。
精子、毛滴虫和真菌比白细胞、白细胞凝集、上皮细胞和异型细胞核酸量少，所以被光激发时产生的荧光量与第一群的细胞相比相对较小。故高灵敏度荧光信号适宜分析精子、毛滴虫和真菌。荧光强度作为参数适合进行核径比射束点直径小的有形成分的分类。精子、毛滴虫和真菌核径比射束点直径小，因此第二有核成分分类处理中使用FLHP1。
图19中显示了FSCP和FLHP1规定的特征参数空间（以下称“FSCP-FLHP1空间”）。第二群的有核有形成分点绘于FSCP-FLHP1空间。精子、真菌和毛滴虫在FSCP-FLHP1空间中的分布区域不同。这是因为精子、真菌和毛滴虫在核酸量及大小上互不相同。区域R51中点绘的粒子作为精子计数。区域R52中点绘的粒子作为真菌计数。区域R53中点绘的粒子作为毛滴虫计数。
图20A~图20C中显示了第二有核成分分类处理S406实际检测出有核成分的结果。图20A显示了含真菌的尿样本的测定结果，区域R52的位置有粒子出现。图20B显示了含毛滴虫的尿样本的测定结果，区域R53的位置有粒子出现。图20C显示了含精子的尿样本的测定结果，区域R51的位置有粒子出现。
在细菌检测处理S407中，使用FSCP和FLH2就点绘于图11区域R12的粒子群体对细菌进行计数。
细菌比白细胞等其他有核细胞小很多，核酸量也少，所以荧光量比其他有核细胞小。细菌微小，粒径比射束点的直径还小。因此，细菌要用最高灵敏度的荧光信号强度FLHP2检测。
图21显示了FSCP和FLHP2规定的特征参数空间（以下称“FSCP-FLHP2空间”）。点绘于图11区域R12的粒子群体在FSCP-FLHP2空间展开。在图21所示FSCP-FLHP2空间中，细菌出现在区域R6。在图21所示FSCP-FLHP2空间中虽然也有可能会点绘细菌以外的有核细胞，但细菌以外的大多数有核细胞在转换为高灵敏度荧光信号时会达到饱和，被排除在分析对象外。无核酸的杂质出现在比区域R6荧光强度低的区域。区域R6中点绘的粒子作为细菌计数。
图22中显示的是细菌检测处理S407实际检测细菌的结果。图22显示了含细菌的尿样本的测定结果。
再参照图10，CPU401结束测定数据分析处理后，将处理返回主程序。
再参照图7，CPU401将测定数据分析处理获得的分析结果显示在显示部件409（步骤S110），结束处理。分析结果中包含检测出的有形成分的计数结果和作为诊断参考的参考信息。表示异型细胞存在的图标如果设为1，则输出表示异型细胞存在的信息作为参考信息。
参照图23，进一步就显示的分析结果进行说明。显示部件409中显示了分析结果界面500。分析结果界面500有样本信息显示区510、患者信息显示区520和测定结果显示区530。测定结果显示区530有测定数值显示区531、参考信息显示区532和图像显示区533。
样本信息显示区510显示作为分析结果界面500上显示的分析结果依据的尿样本的信息。患者信息显示区520中显示采集尿样本的患者的信息。
测定数值显示区531显示在测定数据分析处理获得的各项目的计数值。显示的数值信息包括红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、上皮细胞（EC）、管型（CAST）、细菌（BACT）、异型细胞（Atyp.Cells）和白细胞凝集（WBCClumps）各项目各自的计数值。
当在测定数据分析处理得出尿样本异常等应该向用户报告的测定结果时，参考信息显示区532显示给用户的参考信息。当在测定数据分析处理中表示异型细胞的存在的图标设为1时，参考信息显示区532中显示表示存在异型细胞的信息“Atyp.Cellspresent”。以此可以向用户提供临床上有用的信息，即表示存在异型细胞的信息。
图像显示区533显示测定结果的散点图和直方图。
（其他实施方式）
在上述实施方式说明的结构中，依次在图11、图12、图13、图16的特征参数空间点绘粒子，以此分类细胞，但不限于此。即，不必要反复提取点绘于特征参数空间的一定范围的粒子并再将提取的粒子点绘于下一个特征参数空间。
例如，作为将一个粒子识别为某种细胞的条件定义为“既有在第一特征参数空间规定的范围内的参数，又有在第二特征参数空间规定的范围内的参数”。对每种细胞分别定义这种条件。将满足某个条件的粒子识别为与条件相应的细胞种类。具体举例而言，将既有图12区域R21内的FSCP和FLHP1又有图13区域R32内的FSCW和FLLA的有核有形成分作为白细胞检测出来。将既有图12区域R21内的FSCP和FLHP1又有图13区域R31内的FSCW和FLLA还有图16区域R41内的FSC-DS/P和FL-DS/P的有核有形成分作为异型细胞检测出来。关于其他种类的细胞也一样，以此就能进行细胞种类的识别。
在上述实施方式中例示了二维特征参数空间，但也可以将粒子点绘于三维或更多维的特征参数空间。
在上述实施方式中，将第一有核成分分类处理（图10）中分类的第三群的有核有形成分进一步分类为白细胞凝集和异型细胞，但这只不过是一优选例。也可以如图24所示，在FSCW-FLLA空间规定白细胞的分布区域R32和上皮细胞的分布区域R33的同时，规定异型细胞的分布区域R34，用FSCW和FLLA检测出点绘于区域R34的粒子作为异型细胞。
在上述实施方式中，输出异型细胞的计数值，但也可以不输出计数值。也可以根据异型细胞的计数结果，只输出表示有无异型细胞的信息作为定性的测定结果。也可以当检测出的白细胞凝集多于一定数时，输出白细胞凝集计数值和表示存在白细胞凝集的信息。也可以不输出白细胞凝集的计数值，根据白细胞凝集的计数结果，输出表示有无白细胞凝集的信息作为定性的测定结果。
在上述实施方式中，用FSC-DS/P和FL-DS/P两者将异型细胞与白细胞凝集区分开并检测出来，但也可以只使用其中之一。
在上述实施方式中，作为将异型细胞与白细胞凝集区分开并检测出来的特征参数使用了FSC-DS/P和FL-DS/P，但也可以用表示脉冲为单峰还是多峰的其他特征参数来取代。比如，可以用前向散射光信号或荧光信号脉冲中的波谷面积、波谷宽度和波峰数取而代之。
在上述实施方式中，用FSCW分类白细胞、上皮细胞和第三群的粒子群体，但也可以用SSCW、FSCP、SSCP、FSCA或SSCA取代FSCW。
在上述实施方式中，用FLLA分类白细胞、上皮细胞和第三群的粒子群体，但也可以用FLLW取代FLLA。
在上述实施方式的阐述中，在尿样本分析装置中检测出尿中异型细胞，但不限于此。在尿样本分析装置中，也可以将体液中的异型细胞与白细胞、上皮细胞等其他细胞区分开并检测出来。所谓体液是除血液和尿外的、充满生物体内或在生物体内循环的液体。体液比如有脑脊髓液（CSF：充满脑室和蛛网膜下腔的液体）、胸水（胸膜液、PE：胸膜腔内滞留的液体）、腹水（腹膜腔内滞留的液体）、心包液（pericardial　fluid，心包腔内滞留的液体）、关节液（滑液：存在于关节、滑囊、腱鞘的液体）等。腹膜透析（CAPD）的透析液和腹腔内清洗液等也可以列为其他体液。此时，尿样本分析装置可以根据分析尿的尿分析模式和分析体液的体液分析模式有选择地进行作业。
在上述实施方式阐述的结构中，依次实施测定试样制备处理、无核成分测定处理、有核成分测定处理和测定数据分析处理，但也可以按其他顺序进行上述处理。比如，也可以在制备第二测定试样后实施无核成分测定处理，再进行第一无核成分分类处理和第二无核成分分类处理，接着，制备第一测定试样，实施有核成分测定处理，进行第一有核成分分类处理、异型细胞检测处理、第二有核成分分类处理和细菌检测处理。
在上述实施方式中，由信息处理部件13进行测定数据分析，但也可以由测定单元10的微机11代之进行测定数据分析。
符号说明
1样本分配部件
2试样制备部件
2u、2b反应槽
5光学检测部件
10测定单元
11微机
13信息处理部件
18u、18b染色液
19u、19b稀释液
50放大电路
100样本分析装置
401CPU

Claims (18)

1.一种尿中异型细胞的分析方法，包括以下步骤：
将尿、含表面活性剂的稀释液和核酸染色试剂混合，制备测定试样；
用光照射所述测定试样，检测出从核酸染色的细胞发出的散射光和荧光；
根据基于所述散射光的第一特征参数和基于所述荧光的第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述异型细胞的步骤中计数检测出的异型细胞；
所述分析方法还包括当异型细胞多于一定值时输出表示存在异型细胞的信息的步骤。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述异型细胞的步骤中，计数检测出的白细胞和异型细胞；
所述分析方法还包括与白细胞的计数结果一起显示基于异型细胞数量的信息的步骤。
4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和所述第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞和上皮细胞区分开并检测出来。
5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和所述第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与细菌或真菌区分开并检测出来。
6.根据权利要求5所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述荧光的步骤中，以第一灵敏度检测出所述测定试样中的细胞发出的荧光，将荧光的检测灵敏度切换到比所述第一灵敏度高的第二灵敏度，以所述第二灵敏度检测出所述测定试样中的细胞发出的荧光；
在检测所述异型细胞的步骤中，根据基于以所述第一灵敏度检测出的荧光的所述第二特征参数检测出异型细胞，根据基于以所述第二灵敏度检测出的荧光的所述第二特征参数检测出细菌。
7.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
所述第一特征参数是反映细胞大小的参数；
所述第二特征参数是反映细胞核酸量的参数。
8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和第二特征参数，将所述测定试样中所含有的至少一部分有核细胞群体分类为：
具有一定范围内的第一和第二特征参数的第一细胞群体、
具有高于所述第一细胞群体的第一特征参数的第二细胞群体、
具有高于所述第一细胞群体的第一特征参数且具有高于所述第二细胞群体的第二特征参数的第三细胞群体；
所述分析方法将所述第一细胞群体作为白细胞检测出来，将所述第二细胞群体作为上皮细胞检测出来，将所述第三细胞群体作为异型细胞检测出来。
9.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
还包括至少将尿分配为第一等分物和第二等分物的步骤；
在制备所述测定试样的步骤中，将所述第一等分物与所述稀释液和所述核酸染色试剂混合，制备第一测定试样作为所述测定试样，将所述第二等分物与不同于所述稀释液的稀释液和不同于所述核酸染色试剂的试剂混合，制备第二测定试样；
在检测所述异型细胞的步骤中，检测出所述第一测定试样中所含有的白细胞和异型细胞，检测出所述第二测定试样中所含有的红细胞。
10.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述异型细胞的步骤中，除了所述第一特征参数和所述第二特征参数外，还根据基于所述散射光或所述荧光的第三特征参数，将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞和白细胞凝集区分开并检测出来。
11.根据权利要求10所述的分析方法，其特征在于：
在检测所述异型细胞的步骤中，将所述测定试样中所含有的白细胞凝集与异型细胞区分开并检测出来并计数；
所述分析方法还包括输出基于白细胞凝集的数量的信息的步骤。
12.根据权利要求10所述的分析方法，其特征在于：
所述第三特征参数是反映在表示所述散射光或所述荧光的强度随时间变化的信号中所含有的脉冲是单峰性还是多峰性的参数。
13.根据权利要求12所述的分析方法，其特征在于：
所述第三特征参数是所述脉冲的差分积分值与波峰值之比。
14.根据权利要求1至13其中任意一项所述的分析方法，其特征在于：
所述第一特征参数是表示检测出的所述散射光的强度随时间变化的散射光信号中所含有的脉冲的波峰值、所述脉冲的宽度或所述脉冲的面积。
15.根据权利要求1至13其中任意一项所述的分析方法，其特征在于：
所述第二特征参数是表示检测出的所述荧光的强度随时间变化的荧光信号中所含有的脉冲的宽度或所述脉冲的面积。
16.一种尿分析装置，包括：
试样制备部件，用于将尿、染色核酸的第一试剂和含表面活性剂的稀释液混合，制备测定试样；
光学检测部件，用光照射所述测定试样，根据核酸染色的细胞发出的散射光和荧光输出散射光信号和荧光信号；
信息处理部件，根据基于所述散射光信号的第一特征参数和基于所述荧光信号的第二特征参数，将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
17.根据权利要求16所述的尿分析装置，其特征在于：
还包括样本分配部件，所述样本分配部件用于吸移尿并将所吸移的尿至少分配为第一等分物和第二等分物；
所述试样制备部件将所述第一等分物与所述第一试剂和所述稀释液混合，制备第一测定试样作为所述测定试样，将所述第二等分物与不同于所述第一试剂的第二试剂混合，制备第二测定试样；
所述光学检测部件用光照射所述第二测定试样，根据细胞发出的散射光和荧光输出第二散射光信号和第二荧光信号；
所述信息处理部件根据所述第二散射光信号和所述第二荧光信号，检测出所述第二测定试样中含有的红细胞。
18.一种体液中异型细胞的分析方法，包括以下步骤：
将除了尿和血液以外的体液、含表面活性剂的稀释液和核酸染色试剂混合，制备测定试样；
用光照射所述测定试样，检测从核酸染色的所述测定试样中的细胞发出的散射光和荧光；
根据基于反映细胞大小的所述散射光的第一特征参数和基于反映细胞核酸量的所述荧光的第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
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