CN108982337A - 尿分析装置及尿分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种能够基于流式细胞法来检出尿中的脂肪粒子的尿分析装置及尿分析方法。本发明的尿分析装置10包括:试样制备部(30),将向尿样本中混合溶血剂制备测定试样;流动室(41),供测定试样流动;光源(42),向流动室41中流动的测定试样照射光;受光部(50),接受因光的照射而从测定试样产生的散射光并输出散射光信号;解析部(12),利用反映受光部(50)输出的散射光信号的强度的参数和反映散射光信号的宽度的参数检出测定试样中的脂肪粒子。
Description
技术领域
本发明涉及一种分析尿中有形成分的尿分析装置及尿分析方法。
背景技术
通过对尿中的有形成分进行分类及计数可以诊断出多种疾病。例如,已知患上肾病综合症及慢性肾衰竭的患者的尿中会出现含有脂肪的有形成分即脂肪粒子。通过分析从受检者采取到的尿中是否出现了脂肪粒子,能够探明该受检者患上肾病综合症以及慢性肾衰竭等肾病的可能性。
下述专利文献1所记载的方法是,用表面活性剂将脂滴、脂肪体及脂肪球等脂肪粒子均匀洗提到尿试样中,让酶作用于洗提出的脂肪粒子,通过酶促反应,以此来测定尿中的脂肪粒子。
【现有技术文献】
【专利文献1】国际公开第01/059462号。
发明内容
发明要解决的技术问题
分析尿中的有形成分可以使用流式细胞术方式的尿分析装置。使用流式细胞术方式的尿分析装置能够检出尿中的白细胞及红细胞、结晶、管型、真菌、上皮细胞、细菌等各种有形成分。但是,由于脂肪粒子难以染色,以往的基于流式细胞法的解析手法难以正确地检出尿中的脂肪粒子。另外,在上述专利文献1的方法通过酶促反应测定尿中的脂肪粒子,所以实施这一方法还需要进行流式细胞术方式测定以外的其他测定。因此使用该方法的情况下需要花费更多的时间和费用。因此,人们期待能够使用流式细胞术方式的尿分析装置检出脂肪粒子。
本发明有鉴于此,其目的是提供一种能够基于流式细胞法来检出尿中的脂肪粒子的尿分析装置及尿分析方法。
解决技术问题的技术方案
本发明的第1部分涉及尿分析装置。本部分所涉及的尿分析装置 (10)包括:向尿样本混合溶血剂制备测定试样的试样制备部(30);供测定试样流动的流动室(41);用光照射在流动室(41)流动的测定试样的光源(42);接受因光的照射而从测定试样产生的散射光并输出散射光信号的受光部(50);利用反映受光部(50)输出的散射光信号的强度的参数和反映散射光信号的宽度的参数检出测定试样中的脂肪粒子的解析部(12)。
所谓反映散射光信号的强度的参数指反映散射光信号波形高度的数值。反映散射光信号的强度的参数例如是从散射光信号高于阈值起至低于阈值为止的散射光信号波形的峰即最大值。反映散射光信号的强度的参数只要能反映散射光信号的波形高度即可,也可以采用相当于峰的一半的数值。反映散射光信号的宽度的参数指反映散射光信号波形宽度的数值。反映散射光信号的宽度的参数比如是强度大于基准线的散射光信号波形的宽度。所述基准线可根据装置内的各种设定等来进行设定。散射光信号波形的宽度指作为测定对象的有形成分通过流动室中的感知区域的通过时间。换言之,反映散射光信号的宽度的参数例如是从散射光信号高于阈值起至低于阈值为止的散射光信号波形的时间间隔。脂肪粒子指存在于细胞外的脂肪分子的集合物,包括作为例示的脂滴、脂肪球在内。
本部分所涉及的尿分析装置使能和脂肪粒子产生相似的散射光信号的红细胞溶血,因此能防止红细胞被作为脂肪粒子检出来。另外,由于脂肪粒子是球状的,针对基于脂肪粒子的散射光信号能规定强度和宽度之间的一定关系,能根据这一关系正确地检出脂肪粒子。并且,因为测定试样流入流动室进行测定,所以即使脂肪粒子的比重较小也能够正确地取得脂肪粒子的散射光信号,能防止脂肪粒子检出遗漏。因此,通过本部分所涉及的尿分析装置能够实现脂肪粒子的精确检出。而且,脂肪粒子的检出结果能够对肾病的诊断等发挥作用。
本部分所涉及的尿分析装置(10)中可设计为:受光部(50) 接受前向散射光作为来自测定试样的散射光。前向散射光的概念不仅包括在前方产生的散射光,也包括稍稍偏离前方的方向上产生的散射光。前向散射光与前向散射光以外的其他散射光相比能够正确地反映脂肪粒子的形状。因此,通过前向散射光能够正确地检出脂肪粒子。
本部分中尿分析装置(10)可设计为:试样制备部(30)向尿样本混合含有与核酸结合且因来自光源(42)的光而发出荧光的核酸结合色素的染色剂来制备测定试样;受光部(50)接受因光的照射而从测定试样产生的荧光;解析部(12)进一步地根据受光部(50)接受的荧光检出测定试样中的脂肪粒子。有时尿样本里也包含小型的酵母样真菌及不呈链状的球菌等的细菌。该酵母样真菌及细菌的基于散射光的两个参数的值可能与脂肪粒子重合。另一方面,所述酵母样真菌及细菌因为有核酸所以会和核酸结合色素结合,但是,脂肪粒子因为无核酸所以不会和核酸结合色素结合。因此,进一步地向尿样本中混合含有核酸结合色素的染色剂,进一步地利用来自核酸结合色素的荧光就能够将所述酵母样真菌及细菌从脂肪粒子这一检出对象中排除。由此,可以实现脂肪粒子的精确检出。
本部分所涉及的尿分析装置(10)中可设计为:解析部(12)对检出的脂肪粒子计数。脂肪粒子数的概念不仅指尿样本或者是测定试样所包含的脂肪粒子个数本身,还包括单位体积尿样本或者测定试样所包含的脂肪粒子个数。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:包括在样本容器(25)内搅拌尿样本的搅拌部(21);在搅拌部(21)搅拌尿样本后从样本容器(25)吸移尿样本的吸移部(22、23);其中,试样制备部(30)用吸移部(22、23)吸移的尿样本制备测定试样。如此一来,搅拌部使比重较小的脂肪粒子在尿样本中扩散开来之后尿样本被吸移部吸移,因此能够确保试样制备部制备的测定试样中含有脂肪粒子。由此,能够更精确地检出尿样本中的脂肪粒子。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:试样制备部(30)向尿样本的一部分混入溶血剂制备测定试样,且不使红细胞溶血地用尿样本的另一部分制备另一测定试样;受光部(50)接受因光的照射而从在流动室(41)中流动的另一测定试样所产生的光;解析部(12)根据受光部(50)从另一测定试样接受的光检出另一测定试样中的红细胞。由此就能进一步检出对于判断肾病患病可能性而言十分有效的红细胞。
此时,试样制备部(30)向尿样本的另一部分混合含有与细胞膜结合且因来自光源(42)的光而发出荧光的细胞膜结合色素的另一染色剂来制备另一测定试样;受光部(50)接受因光的照射而从另一测定试样产生的荧光;解析部(12)根据受光部(50)从另一测定试样接受的荧光检出另一测定试样中的红细胞。根据从另一测定试样接受的荧光能够去除合红细胞及结晶而成的有形成分以外的有形成分等,能够去除形状不正规的红细胞等。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:解析部(12)根据受光部(50)从另一测定试样接受的光和从测定试样得到的脂肪粒子的检出结果对另一测定试样中的红细胞计数。所谓脂肪粒子的检出结果比如是脂肪粒子的有无及脂肪粒子数。基于从另一测定试样接受的光所检出的红细胞有时会包含脂肪粒子。上述设计利用了从测定试样得到的脂肪粒子的检出结果,这样能够精确地对另一测定试样中的红细胞计数。
此时可设计为:受光部(50)接受因光的照射而从流动室(41)中流动的另一测定试样产生的散射光并输出散射光信号,如果从测定试样检出了脂肪粒子,则解析部(12)根据反映从另一测定试样得到的散射光信号的强度的参数和反映从另一测定试样得到的散射光信号的宽度的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围(340)及脂肪粒子的出现范围(341)对另一测定试样中的红细胞计数。所谓包括红细胞在内的有形成分的出现范围比如是将有形成分视作红细胞的数据范围,与散点图上设定的范围相对应。所谓脂肪粒子的出现范围比如是将有形成分视作脂肪粒子的数据范围,与散点图上设定的范围相对应。由此就能区别脂肪粒子和红细胞,防止脂肪粒子被当作红细胞计数。
此时可设计为:如果从测定试样检出了脂肪粒子,则解析部(12)将包括红细胞在内的有形成分的出现范围(340)去除脂肪粒子的出现范围(341)后得到的范围内所包含的有形成分作为另一测定试样中的红细胞计数。使用反映散射光信号的强度及宽度的参数时,包括红细胞在内的有形成分的出现范围的一部分和脂肪粒子的出现范围重合。因此,存在脂肪粒子的情况下,脂肪粒子可能会作为红细胞被检出。因此,通过从包括红细胞在内的有形成分的出现范围中去除脂肪粒子的出现范围就能更正确地检出红细胞。另外,因为从肾病患者采取到的尿样本中容易出现脂肪粒子,所以容易出现假阳性,即尿样本中虽然没有红细胞但红细胞检出结果为阳性。而所述设计中会从包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除脂肪粒子的出现范围,所以能够防止包含脂肪粒子的尿样本出现红细胞检出结果呈阳性的假阳性。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:包括显示部(83);如果从测定试样中检出了脂肪粒子,则解析部(12)使显示部(83)显示表示脂肪粒子存在的信息以及从另一测定试样得到的红细胞的计数结果。红细胞的计数结果这一概念不仅仅包括尿样本或者另一测定试样所包含的红细胞的个数,还包含单位体积尿样本或者另一测定试样所包含的红细胞个数。由此能够向操作人员传达出脂肪粒子干涉了红细胞的检出。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:光源(42)向流动室(41)中流动的测定试样照射线偏振光;受光部(50)接受从测定试样产生的且线偏振光消偏后的消偏散射光;解析部(12)根据受光部(50)从测定试样接受的消偏散射光来检出测定试样中的脂肪细胞。所谓脂肪细胞是指一部分变性为脂肪的细胞、取入了脂肪粒子的细胞,比如包含卵圆脂肪体及脂肪管型等。作为一例,受光部接受基于在侧方产生的侧向散射光的消偏侧向散射光作为消偏散射光。由此能够检出脂肪粒子之外还能检出对于判断肾病患病可能性而言十分有效的脂肪细胞。
此时,脂肪细胞包含卵圆脂肪体。由此能够检出对于判断肾病综合症及慢性肾炎的患病可能性而言十分有效的卵圆脂肪体。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:包括显示部(83),解析部(12)使显示部(83)显示尿样本中的有形成分的检出结果。检出结果比如是,作为检出对象的有形成分的有无、计数结果。由此操作人员能够参照脂肪粒子的检出结果做出肾病的相关诊断。另外,如果显示红细胞及卵圆脂肪体的检出结果,操作人员能够参照上述检出结果更准确地做出肾病的相关诊断。
本发明的第2部分涉及尿分析方法。本部分所涉及的尿分析方法向尿样本混合溶血剂制备测定试样(S11),使测定试样流入流动室(41)(S12),接受以向流动室(41)中流动的测定试样照射光而产生的散射光(S13),利用反映与所接受的散射光相应的散射光信号强度的参数和反映散射光信号宽度的参数检出测定试样中的脂肪粒子(S20)。
本部分涉及的尿分析方法和第1部分具有同样的效果。
本发明的第3部分涉及尿分析装置。本部分所涉及的尿分析装置(10)包括:试样制备部(30),不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样;流动室(41),供测定试样流动;光源(42),向流动室(41)中流动的测定试样照射光;受光部(50),接受因光的照射而从测定试样产生的散射光并输出散射光信号;解析部(12),反映受光部(50)输出的散射光信号的强度的参数和反映散射光信号宽度的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围(340)中去除反映散射光信号强度的参数和反映散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围(341)后得到的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数。
用反映散射光强度及宽度的参数的情况下,包括红细胞在内的有形成分的出现范围的一部分比如会和脂肪粒子等红细胞以外的有形成分的出现范围重合。因此,如果存在其他的有形成分,其他有形成分可能会作为红细胞被检出。根据本部分所涉及的尿分析装置,此类情况下,从包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除其他有形成分所对应的一定的出现范围,这样能够正确地检出红细胞。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:反映散射光信号强度的参数和反映散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围(341)是脂肪粒子出现的范围。因为从肾病患者采取到的尿样本比较容易出现脂肪粒子,所以该尿样本容易出现假阳性,即没有红细胞但红细胞的检出结果为阳性。本部分所涉及的尿分析装置,从包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除与脂肪粒子相对应的一定的出现范围,所以能够防止包含脂肪粒子的尿样本中的红细胞检出结果呈阳性时的假阳性。
本部分所涉及的尿分析装置(10)可设计为:试样制备部(30)用尿样本的一部分制备测定试样,向尿样本的另一部分混入溶血剂制备另一测定试样;受光部(50)接受因光的照射而从流动室(41)中流动的另一测定试样产生的散射光并输出散射光信号;解析部(12)在反映从另一测定试样得到的散射光信号强度的参数和反映从另一测定试样得到的散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围(221)内没有检出有形成分的情况下将包括红细胞在内的有形成分的出现范围(340)所包含的有形成分作为红细胞计数。“没有检出有形成分”指的是,比如,有形成分的个数在一定值以下。由此,测定试样中可能与包括红细胞在内的有形成分的出现范围相重合的有形成分,比如脂肪粒子,是根据另一测定试样来判断其是否存在于尿样本中的。如果没有检出可能与包括红细胞在内的有形成分的出现范围相重合的有形成分,不需去除一定范围,直接将包括红细胞在内的有形成分的出现范围内所包含的有形成分作为红细胞来计数。由此能够防止无意中导致红细胞的计数结果变小的情况。
本发明的第4部分涉及尿分析方法。本部分所涉及的尿分析方法中,不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样(S11),使测定试样流入流动室(41)(S12),接受因向流动室(41)中流动的测定试样照射光而产生的散射光(S13),反映与所接受的散射光相应的散射光信号强度的参数和反映散射光信号宽度的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围(340)去除反映散射光信号强度的参数和反映散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围(341)后得到的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数(S21)。
通过本部分所涉及的尿分析方法能实现与第3部分同样的效果。
本发明的第5部分涉及尿分析装置。本部分所涉及的尿分析装置(10)包括:试样制备部(30),不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样;流动室(41),供测定试样流动;光源(42),向在流动室流动的测定试样照射光;受光部(50),接受因光的照射而从测定试样产生的散射光并输出散射光信号;解析部(12),将从受光部(50)输出的散射光信号中得到的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围(340)去除参数所规定的脂肪粒子的出现范围(341)后得到的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数。
通过本部分所涉及的尿分析装置能实现与第3部分同样的效果。
本发明的第6部分涉及尿分析方法。本部分涉及的尿分析方法中,不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样(S11),使测定试样流入流动室(41)(S12),接受因向流动室(41)内流动的测定试样照射光而产生的散射光(S13),将从与所接受的散射光相应的散射光信号获得的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围(340)去除参数所规定的脂肪粒子的出现范围(341)后得到的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数(S21)。
根据本部分所涉及的尿分析方法能实现与第5部分同样的效果。
发明的效果
本发明能够根据流式细胞法检出尿中的脂肪粒子。
附图说明
图1是实施方式所涉及的尿分析装置的结构框图;
图2是实施方式所涉及的分装部及试样制备部的结构示意图;
图3(a)是实施方式所涉及的1个有形成分的信号波形峰值的示意图;图3(b)是实施方式所涉及的1个有形成分的信号波形宽度的示意图;图3(c)是实施方式所涉及的1个有形成分的信号波形面积的示意图;
图4是实施方式所涉及的尿分析装置进行的测定处理及解析处理的流程图;
图5(a)是实施方式所涉及的第1解析处理的流程图;图5(b)、(c) 分别是实施方式所涉及的第1解析处理中所使用的散点图及区域的图;
图6(a)是实施方式所涉及的第1解析处理中所使用的散点图中设定的区域及脂肪粒子分布的2次曲线的示意图;图6(b)是实施方式所涉及的第1解析处理中所使用的散点图中设定的区域的变形例的示意图;
图7是实施方式所涉及的第2解析处理的流程图;
图8(a)~(c)是实施方式所涉及的第1解析处理中所使用的散点图及区域的示图;
图9(a)是实施方式所涉及的出现脂肪粒子未出现红细胞的尿样本的散点图;图9(b)是实施方式所涉及的未出现脂肪粒子出现红细胞的尿样本的散点图;
图10(a)是实施方式所涉及的第3解析处理的流程图;图10(b)、(c)分别是实施方式所涉及的第3解析处理所使用的散点图及区域的示图;
图11(a)~(e)是实施方式所涉及的第4解析处理中所使用的散点图及区域的示图;
图12是实施方式所涉及的尿分析装置的解析结果的显示处理的流程图;
图13是实施方式所涉及的显示部显示的界面的示意图;
图14(a)是在对实施方式的验证中的、比较例得到的红细胞数等级和显微镜得到的红细胞数等级一致的尿样本个数的示图;图14(b)是在对实施方式验证中实施方式的红细胞数等级和显微镜得到的红细胞数等级保持一致的尿样本个数的示图;
图15(a)是针对实施方式验证时比较例中红细胞数等级和显微镜得到的红细胞数等级保持一致的尿样本个数的示图;图15(b)是针对实施方式的验证时实施方式中红细胞数等级和显微镜得到的红细胞数等级保持一致的尿样本个数的示图。
具体实施方式
在下述实施方式中将本发明适用于分析尿样本中的有形成分的流式细胞术方式的尿分析装置。尿样本中的有形成分包括脂肪粒子、脂肪细胞、红细胞、白细胞、精子、真菌、毛滴虫、上皮细胞、细菌、管型、粘液丝、结晶等。脂肪粒子指存在于细胞外的脂肪分子的集合物,比如包括脂滴及脂肪球。脂肪细胞指部分变性为脂肪的细胞、取入了脂肪粒子的细胞,比如包括卵圆脂肪体、脂肪管型等。作为分析对象的尿样本不仅包含被排泄出来的尿,也包含原尿、输尿管中的尿、膀胱中的尿、尿道中的尿等从生物体内采取的尿。
如图1所示,尿分析装置10具备测定部11和解析部12。测定部11具备分装部20、试样制备部30、光学检出部40、信号处理部60、控制部70。解析部12具备处理部81、存储部82、显示部83、输入部84。解析部12比如由个人计算机构成。
如图2所示,分装部20具备搅拌部21、吸移部22、23、舱室24。搅拌部21在样本容器25内搅拌尿样本。吸移部22、23从样本容器25吸移尿样本并通过舱室24将其分装至试样制备部30。
搅拌部21具备喷嘴111、压力源112、气压源113。喷嘴111和压力源112通过流路相连接。气压源113通过流路连接到连接喷嘴111和压力源112的流路上的位置114。压力源112是隔膜泵。喷嘴111被未显示在图中的机构支撑并能通过此机构在水平方向及铅直方向移动。此外,在测定部11中移动清洗液及测定试样时也会用到气压源113。
吸移部22具备喷嘴121、过滤器122、阀门123、124、压力源125。喷嘴121设置在用于移动喷嘴111的机构上,使其能与喷嘴111一起移动。喷嘴121、过滤器122、阀门123、压力源125通过流路串联在一起。阀门124的两端分别通过流路连接到连接喷嘴121和过滤器122的流路上的位置126a、连接阀门123和压力源125的流路上的位置126b。阀门123、124能够通过电磁实现开闭。过滤器122的孔径不让尿样本中的异物通过而让尿样本中的有形成分通过。压力源125为注射泵。
上述部分搅拌部21的喷嘴111和吸移部22的喷嘴121能够一起移动,但也可以使其分别被独立的机构支撑并能分别移动。还可以省去搅拌部21而通过吸移部22搅拌样本容器25内的尿样本。
吸移部23具备喷嘴131和压力源132。喷嘴131和压力源132通过流路连接。压力源132为注射泵。喷嘴131被未显示在图中的机构支撑且能通过该机构在水平方向及铅直方向移动。
分装部20的分装作业如下进行。
在测定部11放置盛装尿样本的样本容器后,喷嘴111插入样本容器25内。接着,通过压力源112产生的吸移压力,样本容器25内的尿样本通过喷嘴111被吸移。之后,通过压力源112产生的排放压力,被吸移至连接喷嘴111和压力源112的流路的尿样本通过喷嘴111回到样本容器25。如此,通过喷嘴111的吸移及排放对样本容器25内的尿样本进行吸移排放搅拌。另外,通过气压源113供给的空气通过流路从喷嘴111的前端被排放至样本容器25内的尿样本之中。这样,通过从喷嘴111排放的空气在样本容器25内的尿样本中形成气泡,对尿样本进行气泡搅拌。尿样本的吸移排放搅拌及气泡搅拌达到一定次数后,尿样本的搅拌就会结束。
紧接着,在阀门123打开阀门124闭合的状态下,喷嘴121插入样本容器25内部。随后,通过压力源125产生的吸移压力,样本容器25内的尿样本通过喷嘴121被吸移。被吸移的尿样本通过过滤器122,由此包含在被吸移的尿样本中的异物被过滤器122捕捉。接着,喷嘴121从样本容器25退出后,通过喷嘴121吸移空气,被吸移的全部的尿样本移动到位置126b近压力源125的一侧。
在这之后,在阀门123关闭阀门124打开的状态下,喷嘴121插入舱室24内部。接着,通过压力源125产生的排放压力,位置126b近压力源125一侧的流路中盛装的尿样本通过喷嘴121排放至舱室24。随后,喷嘴121从舱室24退出。通过吸移部22排放至舱室24的尿样本为通过过滤器122去除异物后的尿样本。
紧接着,喷嘴131插入舱室24内部,通过压力源产生的吸移压力,舱室24中的尿样本通过喷嘴131被吸移。然后喷嘴131插入试样制备部30的舱室31内部。随后,通过压力源132产生的排放压力,通过喷嘴131吸移的尿样本被排放至舱室31。同样,喷嘴131插入试样制备部30的舱室32内部。随后,通过压力源132产生的排放压力,通过喷嘴131吸移的尿样本被排放至舱室32。由此,尿样本的一部分排放至舱室31,尿样本的另一部分排放至舱室32。以下,排放至舱室31的尿样本被称为“第1部分”,排放至舱室32的尿样本被称为“第2部分”。
如上所示,搅拌部21搅拌样本容器25内部的尿样本,吸移部22、23通过舱室24将样本容器25内部的被搅拌过的尿样本分装至试样制备部30。
试样制备部30具备舱室31、32。试样制备部30将通过吸移部22、23分装的尿样本和试剂混合,用1个尿样本制备出两种测定试样。
染色液31a和稀释液31b与舱室31相连接,能分别向舱室31供给染色液31a和稀释液31b。在舱室31中,尿样本的第1部分和染色液31a及稀释液31b相混合。由此,对尿样本的第1部分中包含的有形成分进行染色,制备测定试样。以下,将在舱室31中制备的测定试样称作“第1测定试样”。
染色液31a是包含和核酸进行特异性结合的核酸结合色素的染色剂。核酸结合色素会因下述来自光源42的光而发出荧光。利用第1测定试样分析尿样本中白细胞、上皮细胞、精子、真菌、毛滴虫、细菌等有核酸的细胞。以下,将白细胞、上皮细胞、精子、真菌、毛滴虫、细菌等粒子基本结构有核酸的尿样本中的粒子称作“有核成分”。精子及细菌虽然没有核但有核酸,所以也属于有核成分。
对有核成分进行染色的染色液31a选择相比脂质及蛋白质更容易和核酸结合的色素。详细说明如下:染色液31a含有用于对核酸进行特异性染色的嵌入剂、结合于小沟(minor groove)的色素。嵌入剂有花青类、吖啶类、菲啶(phenanthridium)类色素这些众所周知的色素。比如,花青类嵌入剂有SYBR Green I、噻唑橙(Thiazole orange)。吖啶类嵌入剂有吖啶橙(Acridin orange)。菲啶(phenanthridium)类嵌入剂有碘化丙啶(propidiumIodide)、溴化乙啶(Ethidium bromide)。结合于小沟的色素有DAPI、Hoechst等众所周知的色素。比如,结合于小沟的Hoechst 色素有Hoechst 33342、Hoechst 33258。实施方式中的染色液31a所包含的染色色素之中,花青类嵌入剂较为理想,其中,SYBR Green I、噻唑橙(Thiazole orange)尤为合适。
稀释液31b是溶血剂。稀释液31b包含阳离子类表面活性剂,该阳离子类表面活性剂通过令细胞膜受损促进染色液31a通过膜,而且使红细胞溶血和使红细胞碎片等夹杂物收缩。稀释液31b还可包括非离子类表面活性剂而非阳离子类表面活性剂。通过混合尿样本、染色液31a、稀释液31b,有核成分得到与其结构及特性相应程度的染色。
本发明不限于将染色液31a和稀释液31b分别供给舱室31这一方式,也可以预先将染色液31a和稀释液31b整合成1种试剂,再将整合而成的一种试剂供给舱室31。
染色液32a和稀释液32b与舱室32相连接,能够分别向舱室32供给染色液32a和稀释液32b。在舱室32中,尿样本的第2部分和染色液32a及稀释液32b相混合。由此,对尿样本的第2部分中包含的有形成分进行染色,制备另一测定试样。以下,将在舱室32中制备的另一测定试样称作“第2测定试样”。
染色液32a是包含与细胞膜及蛋白质结合的细胞膜结合色素的另一染色剂。细胞膜结合色素因下述来自光源42的光而发出荧光。利用第2测定试样分析尿样本中的红细胞、管型、结晶、粘液丝等不包含核酸的粒子。以下,将红细胞、管型、结晶、粘液丝等粒子基本结构无核酸的尿样本中的粒子称作“无核成分”。
对无核成分进行染色的染色液32a选择与核酸相比更容易和细胞膜的脂质及蛋白质相结合的色素。此类色素中优选花青类、苯乙烯基类、吖啶类色素中不影响红细胞形态的色素。对无核成分进行染色的色素优选脂溶性羰花青色素,特别优选吲哚羰花青色素和氧杂羰花青色素等。吲哚羰花青色素具体有DiI(1,1′-双十八烷基-3,3,3′,3′-‘四甲基吲哚羰花青高氯酸盐)、 DiD(1,1′-双十八烷基-3,3,3′,3′-四甲基吲哚二羰花青)、 DiR(1,1′-双十八烷基四甲基吲哚三羰花青碘化物)等。氧杂羰花青色素有DiOC2(3) (3,3′-二乙基氧杂羰花青碘化物), DiOC3(3) (3,3-二丙基氧杂羰花青碘化物), DiOC4(3) (3,3′二丁基氧杂羰花青碘化物), DiOC5(3) (3,3-二戊基氧杂羰花青碘化物)等。实施方式中的染色液32a所包含的染色色素特别优选DiOC3(3) (3,3-二丙基氧杂羰花青碘化物)。
稀释液32b是缓冲剂。稀释液32b中包含渗透压补偿剂,以使得在不使红细胞溶血的情况下得到稳定的荧光信号。将稀释液32b的渗透压调整成100~600mOsm/kg以得到适合分类测定的渗透压。通过混合尿样本、染色液32a、稀释液32b对无核成分的细胞膜或者蛋白质进行染色。
本发明不限于将染色液32a和稀释液32b分别供给舱室32这一方式,也可以预先将染色液32a和稀释液32b整合成1种试剂,将整合而成的一种试剂供给舱室32。
舱室31、32分别通过流路和光学检出部40的流动室41连接。在舱室31制备的第1测定试样和在舱室32制备的第2测定试样通过流路供给流动室。
返回图1,光学检出部40具有流动室41、光源42、聚光镜43~45、分色镜46、半透射镜47、偏振滤光器48、受光部50。受光部50由光学检出器51~54组成。受光部50检出因来自光源42的光的照射而从测定试样中的有形成分产生的光。图1中显示有用于说明光学检出部40各部的配置情况的XYZ轴。XYZ轴两两正交。
在流动室41中,第1测定试样及第2测定试样向Z轴方向流动。第1测定试样及第2测定试样在流动室41中形成被鞘液包裹的细流。由此,第1测定试样及第2测定试样所包含的有形成分逐个通过流动室41内部。
光源42向X轴正方向发射波长为488nm的激光,用激光照射流动室41中流动的测定试样。光源42例如由半导体激光光源、气体激光光源构成。光源42发射的激光是线偏振光。光源42配置在测定部11内且使线振偏光的偏振方向和流动室41内的测定试样的流动方向平行,即和Z轴方向平行。换言之,以垂直于Z轴方向的面为入射面时,从光源42发射出的激光的偏振方向与该入射面垂直。
聚光镜43将光源42发射出的激光聚光于流动室41中流动的测定试样。激光照射测定试样后,通过被激光照射的区域的有形成分会产生前向散射光、侧向散射光及荧光。
聚光镜44将流动室41的X轴正方向产生的前向散射光聚光于光学检出器51。光学检出器51接受前向散射光并输出与所接受的前向散射光的强度相应的检出信号。与前向散射光的强度相应的检出信号即前向散射光信号以下称为“FSC”。光学检出器51例如由光电二极管构成。
聚光镜45将流动室41的Y轴正方向产生的侧向散射光和荧光聚光于分色镜46。分色镜46反射侧向散射光且使荧光透过。非偏振型半透射镜47将分色镜46反射的侧向散射光一分为二。光学检出器52接受通过半透射镜47的侧向散射光并输出与所接受的侧向散射光的强度相应的检出信号。与侧向散射光的强度相应的检出信号即侧向散射光信号以下称为“SSC”。光学检出器52例如由光电倍增管构成。半透射镜47反射的侧向散射光入射到偏振滤光器48。
偏振滤光器48遮挡偏振方向与Z轴方向平行的光,使偏振方向与X轴方向平行的光通过。通过偏振滤光器48的侧向散射光以下称为“消偏侧向散射光”。光学检出器53接受消偏侧向散射光并输出与所接受的消偏侧向散射光的强度相应的检出信号。与消偏侧向散射光的强度相应的检出信号即消偏侧向散射光信号以下称为“DSSC”。光学检出器53例如由光电倍增管组成。
激光照射测定试样中的有形成分后,与有形成分所包含的成分的旋光性相应地,有形成分分布部分的激光的偏振方向会发生改变。照射测定试样的激光的偏振方向发生一部分改变后,侧向散射光中会含有各种偏振状态的光成分。Y轴正方向上的从有形成分产生的侧向散射光中偏振方向与X轴方向平行的光成分的比例,即在初期与Z轴方向平行的偏振方向被打乱的程度,取决于有形成分所包含的成分。因此,通过偏振滤光器48并到达光学检出器53的消偏侧向散射光的光量因有形成分的种类而各不相同。
光学检出器54接受透过分色镜46的荧光并输出与所接受的荧光强度相应的检出信号。与荧光强度相应的检出信号即荧光信号以下称为“FL”。光学检出器54例如由光电倍增管组成。
并且,前向散射光这一概念不仅包括前方方向也就是X轴正方向产生的散射光,还包括稍稍偏离前方的方向产生的散射光。因此,光学检出器51检出的前向散射光不限于流动室41的前方方向产生的散射光,也可以是稍稍偏离流动室41的前方的方向产生的散射光。同样,侧向散射光的概念不仅包括侧方方向也就是与X轴垂直的方向产生的散射光,也包含稍稍偏离侧方方向的方向产生的散射光。因此,光学检出器52检出的侧向散射光不仅限于流动室41的侧方方向产生的散射光,也可以是稍稍偏离流动室41的侧方方向的方向产生的散射光。
通过控制部70,光学检出器51~54的光接受灵敏度能够在高灵敏度低灵敏度之间切换。光学检出器51~54分别以控制部70设定的光接受灵敏度输出FSC、SSC、FL。
光学检出器51~54的后半段设置有未显示在图中的放大电路。放大电路具备放大FSC的FSC放大器、放大SSC的SSC放大器、以高放大率放大FL的FLH放大器、以低放大率放大FL的FLL放大器。各放大器的增益能通过控制部70设定为低水平、中间水平、高水平三个阶段。被输入FLH放大器的FL以下称为“FLH”,被输入FLL放大器的FL以下称为“FLL”。分别被放大电路的放大器放大后的各信号FSC、SSC、FLH、FLL通过设置在放大电路后半段的未显示在图中的A/D转换器转换成数字信号并输入信号处理部60。
信号处理部60由多条处理信号的回路和存储部61构成。存储部61例如由RAM构成。信号处理部60根据输入各信号FSC、SSC、FLH、FLL的波形算出解析用的数个参数。具体来说,信号处理部60针对各个信号进行一定的信号处理,针对每一有形成分分别算出各信号波形的峰值、宽度及面积等参数。信号处理部60将算出的参数存入存储部61中。
如图3(a)所示, FSC、SSC、FLH、FLL各信号的大小随着有形成分通过激光照射的流动室41的区域而发生脉冲状变化。因此,信号波形的形状会随着时间而发生改变。自信号高于阈值起至信号低于阈值为止的区间的信号波形,即强度高于基准线的信号波形,被视作基于1个有形成分的信号波形。可根据尿分析装置10内的各种设定等来设定基准线。
峰值P是反映信号强度的参数。反映信号强度的参数指反映信号波形高度的数值。具体来说,如图3(a)所示,峰值P指从信号高于阈值起至信号低于阈值为止的信号波形的峰即最大值。宽度W指反映信号宽度的参数。反映信号宽度的参数指反映信号波形宽度的数值。具体来说,宽度W指强度大于基准线的信号波形的宽度。信号波形的宽度表示作为测定对象的有形成分通过流动室41中的感知区域所用的通过时间。换言之,如图3(b)所示,宽度W指从信号高于阈值起至信号低于阈值为止的信号波形的时间间隔。面积A是反映信号面积的参数,具体来说,如图3(c)所示,指的是从信号高于阈值起至信号低于阈值为止的信号波形的积分值。
而且,算出参数的方法不局限于上述方法。比如,峰值P只要是反映信号波形最大值的值即可,如信号波形的最大值乘以一定值或者加上一定值所得值等。宽度W只要是反映信号波形的时间间隔的值即可,如信号波形的时间间隔乘以一定值或者加上一定值所得值等。面积A只要是反映信号波形的积分值的数值即可,如通过峰值P和宽度W求出的三角形的面积等。
在下述说明中,从基于前向散射光的FSC的波形计算出的峰值及宽度分别被称作FSCP及FSCW。从基于侧向散射光的SSC的波形计算出的峰值及宽度分别被称作SSCP及SSCW。从基于消偏侧向散射光的DSSC的波形计算出的峰值及面积分别被称作DSSCP及DSSCA。从基于荧光的FLH的波形计算出的峰值被称作FLHP。从基于荧光的FLL的波形计算出的宽度及面积分别被称作FLLW及FLLA。
返回图1,控制部70从测定部11的各部接受信号并控制测定部11的各部。控制部70由个人计算机组成。控制部70与解析部12的处理部81连接且能进行通信。控制部70将信号处理部60所取得的、基于第1测定试样及第2测定试样的各有形成分的数个参数作为测定数据发送给处理部81。
处理部81从解析部12的各部接受信号并控制解析部12的各部。处理部81由CPU组成。存储部82由RAM、ROM、硬盘等组成。存储部82预先存储了用来执行有形成分分析及计数的程序82a。处理部81将从控制部70接受的测定数据存储至存储部82。处理部81通过执行程序82a来根据存储部82中存储的测定数据进行尿样本中的有形成分的分类及计数。
显示部83由显示屏构成,显示处理部81的分类结果及计数结果等信息。输入部84由鼠标及键盘构成。操作人员通过输入部84对尿分析装置10输入指令。
下面,参照图4说明尿分析装置10的测定处理及解析处理。步骤S11~S19为测定处理,步骤S20~S23为解析处理。
在步骤S11中,控制部70控制分装部20和试样制备部30来用1个尿样本制备第1测定试样和第2测定试样。此时,如参照图2所进行的说明,搅拌部21搅拌尿样本,搅拌部21搅拌尿样本后,吸移部22、23吸移尿样本并将吸移的尿样本分装至试样制备部30。如上进行搅拌及分装就能在比重较小的脂肪粒子通过搅拌部21扩散至尿样本之后通过吸移部22对尿样本进行吸移。由此就能确保被分装至试样制备部30的尿样本中包含脂肪粒子,因此能够确保在第1测定试样的测定中切实测定脂肪粒子。由此就能在下述的第1解析处理中精确地检出尿样本所包含的脂肪粒子。
在步骤S12中,控制部70控制试样制备部30和光学检出部40,使第1测定试样流入流动室41,控制光源42用光照射流动室41中流动的第1测定试样。如上所述,第1测定试样是用尿样本的第1部分制备的测定试样,第1测定试样中红细胞已溶血。
在步骤S13中,控制部70将光学检出器51~54的光接受灵敏度和光学检出器51~54的后半段所设置的放大电路的各放大器的增益设定为与除细菌外的有核成分的测定相对应的数值。比如,将光学检出器51~54的光接受灵敏度设定为低灵敏度,FSC放大器的增益设定为低水平,FLL放大器的增益设定为低水平,FLH放大器的增益设定为中间水平。与光接受灵敏度及增益所决定的放大率相应地放大基于第1测定试样所包含的有形成分产生的光的各信号并将其输入至信号处理部60。
在步骤S14中,控制部70控制信号处理部60基于被输入至信号处理部60的各信号针对各有形成分分别算出数个参数。由此取得的参数用于检出脂肪粒子、卵圆脂肪体、白细胞、上皮细胞、鳞状细胞、肾小管上皮细胞、异形细胞、精子、真菌、毛滴虫。信号处理部60将算出的参数存入存储部61中。
紧接着,在步骤S15中,控制部70将光学检出器51~54的光接受灵敏度和光学检出器51~54的后半段所设置的放大电路的各放大器的增益设定为与细菌测定相对应的数值。比如,将光学检出器51~54的光接受灵敏度设定为高灵敏度,FSC放大器的水平设定为高水平,FLH放大器的增益设定为高水平。此时同样地,与光接受灵敏度及增益所决定的放大率相应地放大基于第1测定试样所包含的有形成分产生的光的各信号并将其输入至信号处理部60。而且,此时的FSC及FLH的放大率分别大于步骤S13设定得到的FSC及FLH的放大率。这是因为细菌与其他有核成分相比尺寸较小,产生的荧光量较小。
在步骤S16中,控制部70控制信号处理部60基于被输入至信号处理部60的各信号针对各有形成分分别算出数个参数。如此取得的参数用于检出细菌。信号处理部60将算出的参数存入存储部61中。
同样地,控制部70通过第2测定试样针对各有形成分分别算出数个参数。即,在步骤S17中,控制部70控制试样制备部30和光学检出部40使第2测定试样流入流动室41,控制光源42用光照射流动室41中流动的第2测定试样。如上所述,第2测定试样是用尿样本的第2部分制备的测定试样,第2测定试样中的红细胞未溶血。
在步骤S18中,控制部70将光学检出器51~54的光接受灵敏度和光学检出器51~54的后半段设置的放大电路的各放大器的增益设定为与无核成分的测定相对应的数值。比如,将光学检出器51~54的光接受灵敏度设定为低灵敏度,FSC放大器的增益设定为中间水平,FLL放大器的增益设定为中间水平,FLH放大器的增益设定为低水平。与光接受灵敏度及增益所决定的放大率相应地放大基于第2测定试样所包含的有形成分产生的光的各信号并将其输入至信号处理部60。
在步骤S19中,控制部70控制信号处理部60基于被输入至信号处理部60的各信号针对各有形成分分别算出数个参数。由此取得的参数用于检出红细胞、管型、结晶、粘液丝。信号处理部60将算出的参数存入存储部61中。
随后,控制部70将在步骤S14、S16、S19中存入存储部61中的各有形成分的数个参数作为从同一尿样本得到的测定数据发送至解析部12的处理部81。处理部81将接受的测定数据存入存储部82中。
在步骤S20中,处理部81通过执行程序82a来进行第1解析处理。在第1解析处理中,处理部81从存储部82读取在步骤S14中算出的各有形成分的数个参数,根据读取出的参数检出脂肪粒子。关于第1解析处理的详细内容随后会参照图5(a)进行说明。
在步骤S21中,处理部81通过执行程序82a来进行第2解析处理。在第2解析处理中,处理部81从存储部82中读取在步骤S19中算出的各有形成分的数个参数,根据读取出的参数检出红细胞。关于第2解析处理的详细内容随后会参照图7进行说明。
在步骤S22中,处理部81通过执行程序82a来进行第3解析处理。在第3解析处理中,处理部81从存储部82中读取在步骤S14中算出的各有形成分的数个参数,根据读取出的参数检出卵圆脂肪体、鳞状细胞、肾小管上皮细胞。关于第3解析处理的详细内容随后会参照图10(a)进行说明。
在步骤S23中,处理部81通过执行程序82a来进行第4解析处理。在第4解析处理中,处理部81从存储部82中读取在步骤S14、S16、S19中算出的各有形成分的数个参数,根据读取出的参数检出结晶、管型、粘液丝、异形细胞、白细胞、上皮细胞、精子、真菌、毛滴虫、细菌。关于第4解析处理的详细内容随后会参照图11(a)~(e)进行说明。
参照图5(a)说明第1解析处理。
在步骤S101中,处理部81将基于第1测定试样通过图4的步骤S14中算出了参数的所有有形成分展开在图5(b)的散点图210中,从散点图210抽取区域211内的有形成分。散点图210的横轴和纵轴分别是FLHP和FSCP。区域211为包括脂肪粒子在内的区域。因为脂肪粒子中无核酸,所以脂肪粒子几乎不产生荧光。因此,将包括脂肪粒子在内的区域211设定在散点图210的左端附近。
尿样本中有时会包含小型酵母样真菌、不呈链状的球菌等细菌。如果将酵母样真菌及细菌点绘于以下参照图5(c)说明的散点图220,在散点图220中酵母样真菌及细菌可能会与脂肪粒子重合。另一方面,酵母样真菌及细菌因有核酸而和核酸结合色素结合,但脂肪粒子因无核酸所以不与核酸结合色素相结合。因此,如使用FLHP作为反映基于荧光的信号的强度参数,就能够从脂肪粒子检出对象中排除酵母样真菌及细菌。即,因为在图5(b)中的散点图210中酵母样真菌及细菌分布在区域211的右侧,通过抽取区域211内的有形成分就能排除酵母样真菌及细菌。由此就能可以在下述步骤S103中更精确地检出脂肪粒子。
紧接着,在步骤S102中,处理部81将在步骤S101中抽取的有形成分展开在图5(c)中的散点图220中,从散点图220抽取区域221内的有形成分。散点图220的横轴与纵轴分别是FSCW和FSCP。区域221为与脂肪粒子相对应的区域。
因为脂肪粒子是球状的,可以用所一定的系数n对脂肪粒子的FSCW和FSCP规定以下等式(1)所示关系。
FSCP=n・(FSCW)2…(1)
就脂肪粒子而言,上述等式(1)中的系数n不会随脂肪粒子改变而改变,而是几乎固定的。因此,如图6(a)所示,脂肪粒子在散点图220中分布在2次曲线222上。另外,在2次曲线222的左侧几乎不分布其他有形成分。根据以上理由,如图6(a)所示,与脂肪粒子相对应的区域221被设定为包含2次曲线222且包含2次曲线222左侧区域在内。
因为脂肪粒子几乎不会分布在2次曲线222的左侧,也可以如图6(b)所示沿着2次曲线222设定区域221。另外,散点图220的横轴可以用SSCW来替代FSCW,散点图220的纵轴可以用SSCP来代替FSCP。但是,因为FSCW和FSCP能更为正确地反映脂肪粒子的形状,所以散点图220的横轴和纵轴分别优选FSCW和FSCP。
返回图5(a),在步骤S103中处理部81将在步骤S102中抽取的有形成分作为脂肪粒子检出。另外,在步骤S103,处理部81对检出的脂肪粒子进行计数,得到脂肪粒子数。在步骤S103中得到的脂肪粒子数是单位体积尿样本或者测定试样中的个数。在以下第2解析处理、第3解析处理及第4解析处理中得到的有形成分数也是单位体积尿样本或者测定试样中的个数。此外,有形成分数不限于单位体积个数,也可以是散点图对象区域内的有形成分的个数。
如上所述,在第1测定试样的制备中,可能产生与脂肪粒子类似的检出信号的红细胞溶血。因此,在散点图210的区域211和散点图220的区域221中几乎不分布红细胞。由此能防止红细胞被作为脂肪粒子检出。另外,因为脂肪粒子是球状的,就基于脂肪粒子的前向散射光信号而言可以在强度和宽度间规定如上述等式(1)所示关系,将基于上述关系设定的区域221内的有形成分视作脂肪粒子就能准确地检出脂肪粒子。而且,第1测定试样流入流动室41进行测定,因此,即使脂肪粒子的比重较小仍能准确地取得脂肪粒子的检出信号,防止脂肪粒子检出时的遗漏。因此,通过尿分析装置10能够精确地检出脂肪粒子。另外,能将脂肪粒子的检出结果用于诊断肾病等。
并且,为方便起见在针对第1解析处理进行说明时说明的情况是生成散点图并在生成的散点图中设定与对象有形成分相对应的区域。但是,散点图的生成和区域的设定并非必不可缺,也可通过数据处理对散点图的区域所包含的有形成分进行抽取及计数。同样,以下所示的第2解析处理、第3解析处理及第4解析处理中散点图的生成和区域的设定并非必不可缺,可通过数据处理对散点图的区域所包含的有形成分进行抽取及计数。
另外,在步骤S103的脂肪粒子检出中并非一定要得到脂肪粒子数,也可以仅仅根据抽取的脂肪粒子得出有无脂肪粒子。同样,关于下述红细胞等其他有形成分,在检出步骤中并非一定要得到有形成分数,也可以仅仅根据抽取的有形成分得出有无有形成分。
参照图7,说明第2解析处理。
在步骤S201中,处理部81基于第2测定试样将在图4的步骤S19中算出了参数的所有有形成分展开在图8(a)的散点图310中,从散点图310抽取区域311内的有形成分。散点图310的横轴和纵轴分别是FLLW和FSCP。区域311为包括红细胞在内的区域。通过抽取区域311内的有形成分除去合红细胞及结晶而成的有形成分以外的其他有形成分等。
紧接着,在步骤S202,处理部81将在步骤S201中抽取的有形成分展开在图8(b)中的散点图320中,从散点图320抽取区域321内的有形成分。散点图320的横轴和纵轴分别是DSSCP和FSCP。区域321为包括红细胞在内的区域。并且,在散点图320结晶分布在区域321右侧,因此通过抽取区域321中的有形成分去除结晶。
紧接着,在步骤S203中,处理部81将在步骤S202中抽取的有形成分展开在图8(c)中的散点图330中,从散点图330抽取区域331内的有形成分。散点图330的横轴和纵轴分别是FLHP和FSCP。区域331为包括红细胞在内的区域。通过抽取区域331中的有形成分去除形状不正规的红细胞等。
紧接着,在步骤S204,处理部81判定是否从第1测定试样中检出了脂肪粒子。具体来说,处理部81判断在第1解析处理中计数的脂肪粒子数是否高于一定的阈值th。此时设定的阈值th与测定不含脂肪粒子的尿样本时第1解析处理中计数的散点图220的区域221内的有形成分个数是同等的。比如,设定阈值th为10个/μL。如此设定的阈值th预先存入存储部82之中。因此,如果在步骤S204中判定第1解析处理中计数的脂肪粒子数高于阈值th,则认为脂肪粒子确实存在于尿样本中,判定为从第1测定试样中检出了脂肪粒子。另一方面,如果在步骤S204中判定第1解析处理中计数的脂肪粒子数在阈值th以下,则认为尿样本中不存在脂肪粒子,判定为未从第1测定试样中检出脂肪粒子。
如果在第1解析处理中获取的是脂肪粒子的有无而非脂肪粒子数,那么在步骤S204中,处理部81在第1解析处理判定脂肪粒子存在的情况下判定为是,在第1解析处理判定脂肪粒子不存在的情况下判定为否。
如果在步骤S204中判定从第1测定试样检出了脂肪粒子,那么在步骤S205,处理部81将在步骤S203中抽取的有形成分展开在图9(a)、(b)中的散点图340中,抽取从散点图340去除了区域341后的区域内的有形成分。散点图340的横轴和纵轴分别是FSCW和FSCP。散点图340的整个区域为第2测定试样中包括红细胞在内的有形成分的出现范围,区域341是第2测定试样中的脂肪粒子的出现范围。并且,以下将会说明,图9(a)为脂肪粒子出现、红细胞未出现的尿样本的散点图340,图9(b)为脂肪粒子未出现、红细胞出现的尿样本的散点图340。
如上所述,如果第1测定试样中包含脂肪粒子,基于脂肪粒子的FSCW和FSCP的关系由上述等式(1)规定,所以脂肪粒子分布在图6(a)所示的2次曲线222上。同样地,第2测定试样所包含的脂肪粒子在图9(a)、(b)的散点图340中也会分布在2次曲线上。与图6(a)的区域221同样地设定区域341。即,所设定的区域341包含分布第2测定试样所包含的脂肪粒子的2次曲线且包含该2次曲线的左侧区域。由此,如若在步骤S205抽取散点图340去除区域341后的区域内的有形成分,所抽取的有形成分中的脂肪粒子已被去除。
散点图340的横轴可以用SSCW来替代FSCW,散点图340的纵轴可以用SSCP来代替FSCP。但是,与散点图220同样地,因为FSCW和FSCP能更为正确地反映脂肪粒子的形状,所以散点图340的横轴和纵轴分别优先FSCW和FSCP。
紧接着,在步骤S206中,处理部81将前面检出的有形成分作为红细胞检出。具体来说,判定尿样本中存在脂肪粒子并执行了步骤S205的情况下,处理部81将在步骤S205中抽取的有形成分作为红细胞检出。另一方面,如果判定尿样本中不存在脂肪粒子,步骤S205未被执行,则处理部81将步骤S203抽取的有形成分作为红细胞检出,换言之,将散点图340全部区域内的有形成分作为红细胞检出。另外,在步骤S206,处理部81对检出的红细胞进行计数,得到红细胞数。如上所述,通过实施方式能够正确检出对判断患肾病的可能性而言极为有用的红细胞。
如果处理部81在步骤S203将散点图330中的区域331内的有形成分作为红细胞检出且在步骤S204判定脂肪粒子数高于阈值th,可以进行从步骤S203得到的红细胞去除区域341内的有形成分这一校正。
图9(a)为脂肪粒子出现红细胞未出现的尿样本的散点图340;图9(b)为脂肪粒子未出现红细胞出现的尿样本的散点图340。根据第1解析处理中计数的脂肪粒子数是否高于阈值th来判定图9(a)、(b)的尿样本中是否出现了脂肪粒子。根据显微镜肉眼观察到的红细胞数是否高于一定值判定图9(a)、(b)的尿样本中是否出现了红细胞。图9(a)中的尿样本是通过上述判定方法被判定为存在脂肪粒子但不存在红细胞的尿样本。图9(b)中的尿样本是通过上述判定方法判定为不存在脂肪粒子但存在红细胞的尿样本。
通过对尿样本的判定可知图9(a)中的区域341分布有脂肪粒子,图9(b)中的区域341分布有红细胞。与尿样本所包含的脂肪粒子及红细胞的量相应地,区域341中可能分布有红细胞和脂肪粒子。
图9(a)所示情况被判定为在第1解析处理中计数的脂肪粒子数高于阈值th,因此将散点图340去除区域341后的区域内的有形成分作为红细胞检出。此时,因为图9(a)中区域341中分布的脂肪粒子被去除,能够防止错误地将脂肪粒子作为红细胞检出。由此,如上所述地基于脂肪粒子的计数结果校正红细胞的检出结果,这样能够提高红细胞检出结果的精准度。另外,因为从肾病患者采取的尿样本中容易出现脂肪粒子,所以这样的样本容易出现假阳性,在没有红细胞的情况下红细胞的检出结果呈阳性。但是,如对红细胞的检出结果进行校正,即使尿样本中包含脂肪粒子也能够防止红细胞检出结果呈阳性时的假阳性。
另一方面,图9(b)的情况被判定为第1解析处理所计数的脂肪粒子数在阈值th以下,因此检出散点图340的全部区域中的有形成分作为红细胞。此时,因为分布在图9(b)中的区域341中的红细胞没有被去除,所有能够正确地检出红细胞。
另外,可以认为,作为第1测定试样基础的尿样本的第1部分和作为第2测定试样基础的尿样本的第2部分分别包含同样比例的脂肪粒子。因此,算出第1测定试样所包含的脂肪粒子的比例并将算出的比例适用于第2测定试样以此能算出第2测定试样中包含的脂肪粒子数。此时,也可以进行散点图340的全部区域内的有形成分数减去算出的第2测定试样所包含的脂肪粒子数这一校正,由此得到第2测定试样所包含的红细胞数。
参照图10(a)说明第3解析处理。
在步骤S301中,处理部81将以第1测定试样为基础在图4的步骤S14中算出了参数的全部有形成分展开在图10(b)中的散点图410中,从散点图410抽取区域411内的有形成分。散点图410的横轴和纵轴分别是FSCW和FLLW。区域411是与全部上皮细胞相对应的区域,区域412是与管型相对应的区域。另外,分布在散点图410原点附近的有形成分是小型血细胞及细菌等。
紧接着,在步骤S302中,处理部81将在步骤S301中抽取的有形成分展开在图10(c)中的散点图420中,从散点图420抽取区域421内的有形成分。散点图420的横轴和纵轴分别是FSCW和DSSCA。区域421为与卵圆脂肪体对应的区域,区域422为与鳞状细胞对应的区域,区域423为与肾小管上皮细胞对应的区域。
纵轴的DSSCA表示粒子产生的侧向散射光中与照射第1测定试样之前的偏振方向垂直的偏振方向的光成分比例。因此,与鳞状细胞和肾小管上皮细胞相比通常包含较多打乱初始的偏振状态的成分的卵圆脂肪体分布在DSSCA的数值比较大的区域内。另外,横轴的FSCW表示有形成分的宽度。因此,与肾小管上皮细胞和卵圆脂肪体相比通常宽度较大的鳞状细胞分布在FSCW的数值比较大的区域内。还有,与卵圆脂肪体相比通常不会含更多的打乱初始的偏振状态的成分、且与鳞状细胞相比通常宽度较小的肾小管上皮细胞分布在FSCW和DSSCA的数值较小的区域内。
紧接着,在步骤S303中,处理部81将在步骤S302中抽取的有形成分作为卵圆脂肪体检出。另外,在步骤S303中,处理部81对检出的卵圆脂肪体进行计数得到卵圆脂肪体数。通过本实施方式能够检出对于判断患肾病综合症及慢性肾炎的可能性而言有用的卵圆脂肪体。
另外,在步骤S303中,处理部81不仅检出卵圆脂肪体还检出鳞状细胞及肾小管上皮细胞。具体来说,处理部81抽取散点图420的区域422、423内的有形成分,将抽取的有形成分分别检出作为鳞状细胞及肾小管上皮细胞。然后处理部81得到鳞状细胞及肾小管上皮细胞数。
此外,有时在散点图420中FSCW和DSSCA两者的数值较大的区域内会分布脂肪管型。因此,也可以在步骤S303中抽取FSCW和DSSCA两者的数值较大的区域内的有形成分,将抽取的有形成分作为脂肪管型检出。如上所述地检出卵圆脂肪体及脂肪管型等脂肪细胞,就能将其与脂肪粒子及红细胞一起用于判断患肾病的可能性。
参照图11(a)~(e),说明第4解析处理。在第4解析处理中,生成如图11(a)~(e)所示散点图,检出各种有形成分,得到各种有形成分数。
图11(a)中的散点图510是将以第2测定试样为基础在图4的步骤S19中算出的FLHP及FSCP为两轴的散点图。区域511、512分别是与结晶和红细胞对应的区域。在第4解析处理中,检出区域511内的有形成分作为结晶。
而且,虽然能够用区域512检出红细胞,但如果尿样本中包含有脂肪粒子,脂肪粒子会分布在区域512内。因此,考虑到尿样本中含有脂肪粒子的可能性,优选如图7的第2解析处理所示地检出红细胞。另外,也可利用DSSCP检出结晶。比如可以在图8(b)中的散点图320中检出分布在区域321的右侧区域的有形成分作为结晶。
在图11(b)中的散点图520将基于第2测定试样通过图4的步骤S19算出的FLLW及FLLA作为两条轴。区域521、522分别是与管型和粘液丝对应的区域。在第4解析处理中检出区域521内的有形成分作为管型,检出区域522中的有形成分作为粘液丝。
在图11(c)中的散点图530将基于第1测定试样在图4的步骤S14算出的FLLA及FSCW作为两条轴。区域531~533分别是与异形细胞、白细胞及上皮细胞对应的区域。在第4解析处理中检出区域531内的有形成分作为异形细胞,检出区域532内的有形成分作为白细胞,检出区域533内的有形成分作为上皮细胞。
在图11(d)中的散点图540将基于第1测定试样通过图4的步骤S14算出的FLHP及FSCP作为两条轴。区域541~543分别是与精子、真菌及毛滴虫对应的区域。在第4解析处理中,检出区域541内的有形成分作为精子,检出区域542中的有形成分作为真菌,检出区域543中的有形成分作为毛滴虫。
在图11(e)中的散点图550将基于第1测定试样通过图4的步骤S16算出的FLHP及FSCP作为两条轴。区域551是与细菌对应的区域。在第4解析处理中,检出区域551内的有形成分作为细菌。
如上所述,尿分析装置10不仅能在步骤S20~S22中检出脂肪粒子、红细胞及卵圆脂肪体,还能在步骤S23检出结晶、管型、粘液丝、异形细胞、白细胞、上皮细胞、精子、真菌、毛滴虫及细菌。即,通过1个尿分析装置就能检出以上有形成分,因此操作人员没有必要分别使用数个尿分析装置。
接下来,参照图12对显示尿分析装置10得到的解析结果的处理进行说明。
在步骤S401中,处理部81判定是否通过输入部84从操作人员受理了显示指令。如果受理了显示指令,在步骤S402中,处理部81将在图4的步骤S20~S23中的解析处理中得到的尿样本中的有形成分的检出结果显示在显示部83上。具体来说,处理部81将包含各有形成分数在内的界面600显示在显示部83上。关于界面600,随后将参照图13进行说明。另外,如果在解析处理中得到的是有形成分的有无,则步骤S402中于界面600中显示该有形成分的有无。
紧接着,在步骤S403中,处理部81判定是否从第1测定试样中检出了脂肪粒子。换言之,处理部81判定是否根据脂肪粒子计数结果对红细胞的检出结果进行了校正。步骤S403中的判定与图7的第2解析处理中的步骤S204的判定相同。即,处理部81判定在第1解析处理中得到的脂肪粒子数是否高于阈值th。
判定从第1测定试样中检出了脂肪粒子的情况下,在步骤S404中,处理部81使显示部83显示在第2解析处理中得到的红细胞检出结果以及表示脂肪粒子存在的信息。具体来说,处理部81将表示脂肪粒子存在的信息显示于在步骤S402中显示在显示部83的界面600上。由此能够通知操作人员脂肪粒子干扰了红细胞检出。
如图13所示,界面600具备区域610和列表620。区域610中显示界面600显示的解析结果所来源的尿样本的信息。尿样本的信息包含尿样本的ID、被采取尿样本的患者的ID和姓名、尿样本的测定日期及时间。在列表620中显示图4的步骤S20~S23的解析处理中得到的有形成分数作为检出结果。另外,判定从第1测定试样检出了脂肪粒子的情况下,如图13示例,在列表620中的红细胞这一项目处显示字符串621作为表示脂肪粒子存在的信息。字符串621例如是图13所示“*”。字符串621也可以是“有校正”等。
显示包含有形成分的有无及计数结果在内的检出结果的话,操作人员能够将各有形成分的检出结果用于各种诊断。具体来说,操作人员能够参照脂肪粒子的检出结果进行有关肾病的诊断。另外,操作人员参照红细胞及卵圆脂肪体的检出结果就能够更准确地进行有关肾病的诊断。
<实施方式的验证>
接着,发明者们针对实际的尿样本根据比较例及实施方式的手法进行红细胞计数,验证了实施方式中的红细胞检出精确度。比较例是在图7的第2解析处理中省略了步骤S204、S205。即,在比较例中,图8(c)中的散点图330的区域331内的有形成分被作为红细胞计数。
图14(a)、(b)是针对127个尿样本根据比较例及实施方式的手法进行红细胞计数所得结果。以疑似含脂肪粒子的尿样本为主收集了上述尿样本。在本次验证中,不仅根据比较例及实施方式进行了计数,还利用显微镜进行了红细胞的计数。发明者们在利用显微镜进行红细胞计数时不经离心分离地将上述127个尿样本放置在载玻片上,用显微镜对放置在载玻片上的尿样本进行观察并进行红细胞计数。在下述验证中,将利用显微镜得到的红细胞个数作为真实的红细胞个数,将根据比较例及实施方式手法得到的红细胞个数同利用显微镜得到的红细胞个数相比较,验证比较例及实施方式所得到的红细胞检出精确度。
在图14(a)、(b)中,针对比较例、实施方式、显微镜三种手法将红细胞数的等级分为0个、1~5个、6~10个、11~15个、多于15个这5个阶段,列出了相应尿样本的个数。实线圈住的部分表示通过比较例或实施方式的手法得到的红细胞数等级与通过显微镜得到的红细胞数等级一致的尿样本个数。虚线圈住的部分表示通过比较例或者实施方式的手法得到的红细胞数的等级与通过显微镜得到的红细胞数的等级不同且差距仅为+1个等级或者-1个等级的尿样本个数。
如图14(a)所示,在比较例中,实线及虚线圈住的尿样本个数是45个。因此,±1个等级以内后比较例所得红细胞数的等级与显微镜保持一致的尿样本的个数占所有尿样本的比例,即,±1个等级一致率为45/127=35.4%。另一方面,如图14(b)所示,在实施方式中,实线及虚线圈住的尿样本个数是74个。因此,实施方式的±1个等级一致率为74/127=58.3%。
通过上述可知,在图14(a)、(b)的验证中,实施方式的计数结果与比较例相比更为接近显微镜的计数结果。由此可知,本实施方式与比较例相比能够更加精确地对红细胞进行计数。
图15(a)、(b)是针对248个普通尿样本根据比较例及实施方式的手法进行红细胞计数所得结果。同样地,在本次验证中不仅根据比较例及实施方式进行计数,还利用显微镜进行了红细胞的计数。发明者们利用显微镜进行红细胞计数时将上述248个尿样本进行离心分离然后放置在计数板上,用显微镜对放置在计数板上的尿样本进行观察并进行红细胞计数。在以下验证中,同样将利用显微镜得到的红细胞个数作为真实的红细胞个数,将根据比较例及实施方式的手法得到的红细胞个数同利用显微镜得到的红细胞个数相比较,验证比较例及实施方式所得到的红细胞检出精确度。
图15(a)、(b) 中,针对比较例、实施方式、显微镜三种手法将红细胞数的等级分为0个、1~4个、5~9个、10~19个、20~29个、30~49个、50~99个、多于100个这8个阶段,显示了相应的尿样本个数。实线圈住的部分表示通过比较例或者实施方式的手法得到的红细胞数的等级与通过显微镜得到的红细胞数的等级保持一致的尿样本个数。虚线圈住的部分表示通过比较例或者实施方式的手法得到的红细胞数的等级与通过显微镜得到的红细胞数的等级不同且差距仅为+1个等级或者-1个等级的尿样本个数。
如图15(a)所示,在比较例中,实线及虚线圈住的尿样本个数是222个。因此,比较例的±1个等级一致率为222/248=89.5%。另一方面,如图15(b)所示,在实施方式中,实线及虚线圈住的尿样本个数是226个。因此,实施方式的±1个等级一致率为226/248=91.1%。
由上可知,在图15(a)、(b)的验证中,实施方式的计数结果与比较例相比更为接近显微镜的计数结果。由此可知本实施方式与比较例相比能够更加精确地对红细胞进行计数。
【编号说明】
10 尿分析装置
12 解析部
21 搅拌部
22、23 吸移部
25 样本容器
30 试样制备部
41 流动室
42 光源
50 受光部
83 显示部
221 区域
340 散点图
341 区域
621 字符串
Claims (21)
1.一种尿分析装置,包括:
向尿样本混合溶血剂制备测定试样的试样制备部;
供所述测定试样流动的流动室;
用光照射在所述流动室流动的所述测定试样的光源;
接受因所述光的照射而从所述测定试样产生的散射光并输出散射光信号的受光部;
利用反映所述受光部输出的散射光信号的强度的参数和反映所述散射光信号的宽度的参数检出所述测定试样中的脂肪粒子的解析部。
2.根据权利要求1所述的尿分析装置,其特征在于:
所述受光部接受前向散射光作为从所述测定试样产生的散射光。
3.根据权利要求1或2所述的尿分析装置,其特征在于:
所述试样制备部进一步向所述尿样本混合含有与核酸结合且因来自所述光源的光而发出荧光的核酸结合色素的染色剂制备所述测定试样;
所述受光部接受因所述光的照射而从所述测定试样产生的荧光;
所述解析部进一步地根据所述受光部接受的荧光检出所述测定试样中的脂肪粒子。
4.根据权利要求1或2所述的尿分析装置,其特征在于:
所述解析部对检出的脂肪粒子计数。
5.根据权利要求1或2所述的尿分析装置,还包括:
在样本容器内搅拌所述尿样本的搅拌部;
在所述搅拌部搅拌所述尿样本后从所述样本容器吸移所述尿样本的吸移部;
其中,所述试样制备部用所述吸移部吸移的所述尿样本制备所述测定试样。
6.根据权利要求1或2所述的尿分析装置,其特征在于:
所述试样制备部向所述尿样本的一部分混合所述溶血剂制备所述测定试样,并且不使红细胞溶血地用所述尿样本的另一部分制备另一测定试样;
所述受光部接受因所述光的照射而从在所述流动室中流动的所述另一测定试样产生的光;
所述解析部根据所述受光部从所述另一测定试样接受的光检出所述另一测定试样中的红细胞。
7.根据权利要求6所述的尿分析装置,其特征在于:
所述试样制备部向所述尿样本的另一部分混合含有与细胞膜结合且因来自所述光源的光而发出荧光的细胞膜结合色素的另一染色剂,制备所述另一测定试样;
所述受光部接受因所述光的照射而从所述另一测定试样产生的荧光;
所述解析部根据所述受光部从所述另一测定试样接受的所述荧光检出所述另一测定试样中的红细胞。
8.根据权利要求6所述的尿分析装置,其特征在于:
所述解析部根据所述受光部从所述另一测定试样接受的光和从所述测定试样得到的脂肪粒子的检出结果对所述另一测定试样中的红细胞计数。
9.根据权利要求8所述的尿分析装置,其特征在于:
所述受光部接受因所述光的照射而从在所述流动室流动的所述另一测定试样产生的散射光并输出散射光信号;
从所述测定试样检出了脂肪粒子的情况下,所述解析部根据反映从所述另一测定试样得到的所述散射光信号的强度的参数和反映从所述另一测定试样得到的所述散射光信号的宽度的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围及脂肪粒子的出现范围对所述另一测定试样中的红细胞计数。
10.根据权利要求9所述的尿分析装置,其特征在于:
从所述测定试样检出了脂肪粒子的情况下,所述解析部将从所述包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除所述脂肪粒子的出现范围后得到的范围内所包含的有形成分作为所述另一测定试样中的红细胞计数。
11.根据权利要求8~10其中任意一项所述的尿分析装置,还包括:
显示部;
其中,所述解析部在从所述测定试样检出了脂肪粒子的情况下使所述显示部显示表示脂肪粒子存在的信息以及从所述另一测定试样得到的红细胞的计数结果。
12.根据权利要求1或2所述的尿分析装置,其特征在于:
所述光源向在所述流动室流动的所述测定试样照射线偏振光;
所述受光部接受从所述测定试样产生的、所述线偏振光消偏后的消偏散射光;所述解析部根据所述受光部从所述测定试样接受的消偏散射光检出所述测定试样中的脂肪细胞。
13.根据权利要求12所述的尿分析装置,其特征在于:
所述脂肪细胞包含卵圆脂肪体。
14.根据权利要求1或2所述的尿分析装置,还包括:
显示部;
其中,所述解析部使所述显示部显示所述尿样本中的有形成分的检出结果。
15.一种尿分析方法,包括以下步骤:
向尿样本混合溶血剂制备测定试样;
使所述测定试样流到流动室;
接受因光照在所述流动室流动的所述测定试样而产生的散射光;
利用反映与所接受的散射光相应的散射光信号强度的参数和反映所述散射光信号宽度的参数检出所述测定试样中的脂肪粒子。
16.一种尿分析装置,包括:
试样制备部,不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样;
流动室,供所述测定试样流动;
光源,向所述流动室中流动的所述测定试样照射光;
受光部,接受因所述光的照射而从所述测定试样产生的散射光并输出散射光信号;
解析部,将反映所述受光部输出的所述散射光信号强度的参数和反映所述散射光信号宽度的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除反映所述散射光信号强度的参数和反映所述散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围后得到的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数。
17.根据权利要求16所述的尿分析装置,其特征在于:
反映所述散射光信号强度的参数和反映所述散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围是脂肪粒子出现的范围。
18.根据权利要求16或17所述的尿分析装置,其特征在于:
所述试样制备部用所述尿样本的一部分制备所述测定试样,向所述尿样本的另一部分混合溶血剂制备另一测定试样;
所述受光部接受因所述光的照射而从所述流动室中流动的所述另一测定试样产生的散射光并输出散射光信号;
所述解析部在反映从所述另一测定试样得到的所述散射光信号强度的参数和反映从所述另一测定试样得到的所述散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围内没有检出有形成分的情况下将所述包括红细胞在内的有形成分的出现范围内所包含的有形成分作为红细胞计数。
19.一种尿分析方法,包括以下步骤:
不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样;
使所述测定试样流入流动室;
接受因光照在所述流动室流动的所述测定试样而产生的散射光;
将反映与所接受的散射光相应的散射光信号强度的参数和反映所述散射光信号宽度的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除反映所述散射光信号强度的参数和反映所述散射光信号宽度的参数具有一定关系的范围后的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数。
20.一种尿分析装置,包括:
试样制备部,不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样;
流动室,供所述测定试样流动;
光源,用光照射所述流动室中流动的所述测定试样;
受光部,接受因所述光的照射而从所述测定试样产生的散射光并输出散射光信号;
解析部,将从所述受光部输出的所述散射光信号得到的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除所述参数所规定的脂肪粒子的出现范围后的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数。
21.一种尿分析方法,包括以下步骤:
不使红细胞溶血地用尿样本制备测定试样;
使所述测定试样流入流动室;
接受因光照所述流动室中流动的所述测定试样而产生的散射光;
将从与所接受的散射光相应的散射光信号得到的参数所规定的包括红细胞在内的有形成分的出现范围去除所述参数所规定的脂肪粒子的出现范围后的范围内所包含的有形成分作为红细胞计数。
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Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021222076A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Interfering flag to reduce falses diagnosis due to interfering conditions in microscopic morphology based sediment urinalysis |
JP2022039780A (ja) * | 2020-08-28 | 2022-03-10 | シスメックス株式会社 | 測定方法、測定装置、及び測定プログラム |
JP2023163878A (ja) | 2022-04-28 | 2023-11-10 | シスメックス株式会社 | 検体ラック搬送装置、それを備えた分析装置、および検体容器からこぼれた検体を回収する方法 |
Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10185803A (ja) * | 1996-11-05 | 1998-07-14 | Toyobo Co Ltd | 有形成分分析装置及び有形成分分析方法 |
JP2002223791A (ja) * | 2000-11-08 | 2002-08-13 | Sysmex Corp | 骨髄有核細胞の分類計数方法 |
JP2003329668A (ja) * | 2002-05-16 | 2003-11-19 | Sysmex Corp | 骨髄液有核細胞自動分析方法 |
CN100343673C (zh) * | 2000-02-08 | 2007-10-17 | 希森美康株式会社 | 脂质成分的测定方法和肾病检查用试剂 |
JP2008008786A (ja) * | 2006-06-29 | 2008-01-17 | Sysmex Corp | 分析装置 |
JP2010513929A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-04-30 | アボット・ラボラトリーズ | 自動血液分析装置による全血試料中の有核赤血球及び白血球細胞の測定方法 |
JP2010236863A (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Sysmex Corp | 尿試料分析装置 |
US20140242633A1 (en) * | 2013-02-28 | 2014-08-28 | Sysmex Corporation | Urine sample analyzer and sample analyzing method |
WO2014133160A1 (ja) * | 2013-02-28 | 2014-09-04 | シスメックス株式会社 | 尿検体分析装置及び尿検体分析方法 |
JP2015049066A (ja) * | 2013-08-30 | 2015-03-16 | シスメックス株式会社 | 検体分析方法および検体分析装置 |
JP2015064344A (ja) * | 2013-08-30 | 2015-04-09 | シスメックス株式会社 | 検体分析方法および検体分析装置 |
CN105388305A (zh) * | 2014-08-27 | 2016-03-09 | 希森美康株式会社 | 样本分析装置及样本分析方法 |
CN105388099A (zh) * | 2014-08-25 | 2016-03-09 | 希森美康株式会社 | 尿分析装置及尿或体液中异型细胞的分析方法 |
CN106104270A (zh) * | 2014-02-28 | 2016-11-09 | 希森美康株式会社 | 尿样品分析方法、尿样品分析用试剂及尿样品分析用试剂盒 |
CN106483101A (zh) * | 2015-08-28 | 2017-03-08 | 希森美康株式会社 | 尿样本分析装置及尿样本分析方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9857361B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-02 | Iris International, Inc. | Flowcell, sheath fluid, and autofocus systems and methods for particle analysis in urine samples |
WO2016157982A1 (ja) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | シスメックス株式会社 | 尿分析システム、撮像装置、細胞撮像装置、尿分析方法、管理装置および情報処理方法 |
-
2017
- 2017-05-31 JP JP2017108806A patent/JP6875930B2/ja active Active
-
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- 2018-05-28 EP EP18174543.1A patent/EP3410114B1/en active Active
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- 2018-05-30 US US15/992,500 patent/US10775362B2/en active Active
Patent Citations (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10185803A (ja) * | 1996-11-05 | 1998-07-14 | Toyobo Co Ltd | 有形成分分析装置及び有形成分分析方法 |
CN100343673C (zh) * | 2000-02-08 | 2007-10-17 | 希森美康株式会社 | 脂质成分的测定方法和肾病检查用试剂 |
JP2002223791A (ja) * | 2000-11-08 | 2002-08-13 | Sysmex Corp | 骨髄有核細胞の分類計数方法 |
JP2003329668A (ja) * | 2002-05-16 | 2003-11-19 | Sysmex Corp | 骨髄液有核細胞自動分析方法 |
JP2008008786A (ja) * | 2006-06-29 | 2008-01-17 | Sysmex Corp | 分析装置 |
JP2010513929A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-04-30 | アボット・ラボラトリーズ | 自動血液分析装置による全血試料中の有核赤血球及び白血球細胞の測定方法 |
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