CN105380915A - 一种苯磺酸氨氯地平组合物、其制备方法及苯磺酸氨氯地平片 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平组合物，由包括以下重量份数的组分制成：苯磺酸氨氯地平：5～35份，崩解剂：30～100份，填充剂：65～200份，乙醇溶液：50～200份，羟丙甲基纤维素：1～4份，润滑剂：1～4份；所述乙醇溶液的体积分数为40～80％。本发明以体积分数为40～80％的乙醇溶液作为苯磺酸氨氯地平的溶解剂以及润湿剂，同时配合羟丙甲基纤维素作为粘合剂，能够显著提高药物的溶出速率，并且，还能够很好的解决药物含量均匀性差的问题。本发明还提供了一种苯磺酸氨氯地平组合物的制备方法以及一种苯磺酸氨氯地平片。

Description

一种苯磺酸氨氯地平组合物、其制备方法及苯磺酸氨氯地平片

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种苯磺酸氨氯地平组合物、其制备方法及苯磺酸氨氯地平片。

背景技术

钙离子拮抗剂能够阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用；还能通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量；另外，钙离子拮抗剂通过扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧量增加缓解心绞痛。

苯磺酸氨氯地平为20世纪80年代研制的第三代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其化学名3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，其具有抗高血压作用，同时具有缓解心绞痛的作用，已在临床有较好的应用。

申请公布号为CN103356493A的中国专利公开了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，该方法采用苯磺酸氨氯地平、淀粉、糊精、微晶纤维素、交聚维酮、硬脂酸镁和润湿剂制成，制得的苯磺酸氨氯地平片最终溶出度较高，但是，该苯磺酸氨氯地平片的溶出速率较低，不适于药物快速起效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯磺酸氨氯地平组合物、其制备方法及苯磺酸氨氯地平片，本发明提供的苯磺酸氨氯地平组合物的溶出速率高，能够快速起效。

本发明提供一种苯磺酸氨氯地平组合物，由包括以下重量份数的组分制成：

苯磺酸氨氯地平：5～35份，崩解剂：30～100份，填充剂：65～200份，乙醇溶液：50～200份，羟丙甲基纤维素：1～4份，润滑剂：1～4份；

所述乙醇溶液的体积分数为40～80％。

优选的，所述崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或几种；

所述崩解剂的重量份数为40～90份。

优选的，所述填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙和微晶纤维素中的一种或几种；

所述填充剂的重量份数为75～180份。

优选的，所述乙醇溶液的重量份数为60～180份；

所述乙醇溶液的体积分数为45～75％。

优选的，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和二氧化硅中的一种或几种；

所述润滑剂的重量份数为2～3份。

优选的，其特征在于，制备所述苯磺酸氨氯地平组合物的原料中包括羟丙甲基纤维素水溶液，所述羟丙甲基纤维素水溶液中羟丙甲基纤维素的重量份数为1～4份；

所述羟丙甲基纤维素水溶液的质量浓度为1～4％。

本发明提供一种苯磺酸氨氯地平组合物的制备方法，包括以下步骤：

A)以重量份数计，将65～200份的填充剂、30～100份的崩解剂、5～35份的苯磺酸氨氯地平与50～200份体积分数为40～80％的乙醇溶液混合，得到预混物；

B)将1～4份羟丙甲基纤维素与所述步骤A)得到的预混物混合，进行制粒，得到预混物颗粒；

C)将1～4份的润滑剂与所述步骤B)得到的预混物颗粒混合，得到苯磺酸氨氯地平组合物。

优选的，所述步骤A)具体包括：

A1)以重量份数计，将5～35份的苯磺酸氨氯地平与50～200份体积分数为40～80％的乙醇溶液混合，得到苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液；

A2)将65～200份的填充剂和30～100份的崩解剂混合后加入所述苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液中，得到预混物。

优选的，所述步骤B)和步骤C)之间还包括：

将所述步骤B)得到的预混物颗粒进行干燥，得到干燥的预混物颗粒。

本发明提供一种苯磺酸氨氯地平片，由苯磺酸氨氯地平组合物压片得到；

所述苯磺酸氨氯地平组合物为权利要求1～6任意一项所述的苯磺酸氨氯地平组合物或权利要求7～9任意一项所述的制备方法制得的苯磺酸氨氯地平组合物。

本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平组合物，由包括以下重量份数的组分制成：苯磺酸氨氯地平：5～35份，崩解剂：30～100份，填充剂：65～200份，乙醇溶液：50～200份，羟丙甲基纤维素：1～4份，润滑剂：1～4份；所述乙醇溶液的体积分数为40～80％。本发明以体积分数为40～80％的乙醇溶液作为苯磺酸氨氯地平的溶解剂以及润湿剂，同时配合羟丙甲基纤维素作为粘合剂，能够显著提高药物的溶出速率，并且，还能够很好的解决药物含量均匀性差的问题。实验结果表明，本发明提供的苯磺酸氨氯地平组合物压制成片后，前5min的平均溶出速率为92％以上，A+1.80S值为1.3～1.9，说明药物均匀性很好。

具体实施方式

本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平组合物，由包括以下重量份数的组分制成：

苯磺酸氨氯地平：5～35份，崩解剂：30～100份，填充剂：65～200份，乙醇溶液：50～200份，羟丙甲基纤维素：1～4份，润滑剂：1～4份；

所述乙醇溶液的体积分数为40～80％。

本发明提供的苯磺酸氨氯地平组合物的溶出速率高，能够快速起效。

在本发明中，所述苯磺酸氨氯地平为主要药物成分，所述苯磺酸氨氯地平的重量份数为5～35份，优选为10～30份，更优选为15～25份；本发明对所属苯磺酸氨氯地平的来源没有特殊的限制。

在本发明中，所述崩解剂优选包括淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或几种，所述崩解剂的重量份数为30～100份，优选为40～90份，更优选为50～80份，最优选为55～75份。在本发明中，所述预胶化淀粉和微晶纤维素同时也具有填充剂的作用，本发明对所述崩解剂的来源没有特殊的限制，具体的，在本发明的实施例中，可采用美国卡乐康公司提供的starch-1500型号的预胶化淀粉、湖州展望药业股份有限公司提供的B型号的微晶纤维素。

在本发明中，所述填充剂包括淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或几种，所述填充剂的重量份数为65～200份，优选为75～180份，更优选为85～150份，最优选为90～140份；本发明对所述填充剂的来源没有特殊的限制，具体的，在本发明的实施例中，可采用曲阜市药用辅料有限公司提供的淀粉。

在本发明中，所述乙醇溶液的体积分数为40～80％，优选为45～75％，更优选为50～70％，最优选为55～65％；所述乙醇溶液的重量份数为50～200份，优选为60～180份，更优选为65～160份，最优选为70～150份。在本发明中，所述乙醇溶液为苯磺酸氨氯地平的溶解剂以及后续制备过程中的润湿剂，本发明将所述苯磺酸氨氯地平溶解在特定质量分数的乙醇溶液中后，能够很好的解决小规格药物含量均匀性差的问题，同时还能显著提高药物的溶出速率。

在本发明中，所述羟丙甲基纤维素的重量份数为1～4份，优选为2～3份，所述羟丙甲基纤维素优选以羟丙甲基纤维素水溶液的形式加入，所述羟丙甲基纤维素水溶液中羟丙甲基纤维素的质量浓度优选为1～4％，更优选为2～3％。

在本发明中，所述润滑剂优选包括硬脂酸镁、滑石粉和二氧化硅中的一种或几种；所述润滑剂的重量份数为1～4份，优选为2～3份。

本发明还提供了一种苯磺酸氨氯地平组合物的制备方法，包括以下步骤：

A)以重量份数计，将65～200份的填充剂、30～100份的崩解剂、5～35份的苯磺酸氨氯地平与50～200份体积分数为40～80％的乙醇溶液混合，得到预混物；

B)将1～4份羟丙甲基纤维素与所述步骤A)得到的预混物混合，进行制粒，得到预混物颗粒；

C)将2～3份的润滑剂与所述步骤B)得到的预混物颗粒混合，得到苯磺酸氨氯地平组合物。

本发明优选现将所述5～35份的苯磺酸氨氯地平溶解于体积分数为40～80％的乙醇溶液，得到苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液，然后再将65～200份的填充剂和30～100份的崩解剂混合后加入所述苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液中，得到预混物。本发明优选在水浴加热的条件下将所述苯磺酸氨氯地平在所述乙醇溶液中溶解，直至苯磺酸氨氯地平完全溶解呈澄清透明状，所述水浴加热的温度优选为40～60℃，更优选为45～55℃；本发明优选在搅拌条件下溶解所述苯磺酸氨氯地平，以加快溶解的速度。

得到苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液后，本发明将65～200份的填充剂和30～100份的崩解剂混合后加入所述苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液中，得到预混物。本发明优选将所述填充剂和崩解剂在高效湿法制粒机中混合4～6min，再加入所述苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液继续混合4～6min，得到预混物。在本发明中，所述苯磺酸氨氯地平、乙醇溶液、填充剂和崩解剂的种类、来源和用量与上述技术方案中苯磺酸氨氯地平、乙醇溶液、填充剂和崩解剂的种类、来源和用量一致，在此不再赘述。

得到预混物后，本发明将1～4份羟丙甲基纤维素(HPMC)与所述步骤A)得到的预混物混合，进行制粒，得到预混物颗粒；在本发明中，所述羟丙甲基纤维素优选以质量分数1～4％的羟丙甲基纤维素水溶液的形式与所述与混合物混合，进行制粒，得到预混物颗粒。在本发明中所述羟丙甲基纤维素水溶液的质量分数优选为2～3％；所述羟丙甲基纤维素的重量份数优选为2～3份；本发明优选在搅拌的条件下加入所述羟丙甲基纤维素水溶液，进行制粒，至混合物中出现明显的颗粒时，完成制粒，出料。

得到预混物颗粒后，本发明优选将所述预混物颗粒进行干燥，以去除预混物颗粒中的乙醇和水，方便压片。在本发明中，所述干燥的时间优选为10～15min，本发明优选在沸腾干燥制粒机中干燥。

本发明优选将干燥后的预混物颗粒采用快速整粒机(1.7mm筛)进行整粒。

本发明将1～4份润滑剂与所述预混物颗粒混合，得到苯磺酸氨氯地平组合物。在本发明中，所述润滑剂的种类、用量和来源与上述技术方案中润滑剂的种类、用量和来源一致，在此不再赘述。在本发明中，所述混合的时间优选为3～5min。

本发明将苯磺酸氨氯地平先完全溶解于特定体积分数的乙醇溶液中，再以羟丙甲基纤维素水溶液进行湿法制粒制备的苯磺酸氨氯地平组合物，显著的加快了药物的释放速率及大大提高了药物的含量均匀性。

本发明还提供了一种苯磺酸氨氯地平片，由上文中的苯磺酸氨氯地平组合物压片得到。在本发明中，所述压片为本领域技术人员常用的制剂方法。本发明优选采用规格为浅凹圆型的冲模进行压片。

本品的按照中国药典2010年版二部附录XE中规定的方法测试了本发明中苯磺酸氨氯地平片的含量均匀度，结果表明，本发明中苯磺酸氨氯地平片的A+1.80S值为1.3～1.9，说明药物具有较好的均匀性。

本发明按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)测定了本发明中苯磺酸氨氯地平片的溶出度和溶出速率，结果表明，本发明中苯磺酸氨氯地平片前5min的平均溶出速率为92％以上，10min累计溶出度即可达到100％。

本发明按照中国药典2010版二部附录ⅤD中规定的方法对本发明中苯磺酸氨氯地平片进行了有关物质的检测，结果表明，本发明中苯磺酸氨氯地平片在40±2℃、RH75％±5％湿度条件下加速试验6个月后，单杂的含量由0.10％增长为0.11％，总杂的含量由0.15％增长为0.17％，说明本发明中苯磺酸氨氯地平片的稳定性较好。

本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平组合物，由包括以下重量份数的组分制成：苯磺酸氨氯地平：5～35份，崩解剂：30～100份，填充剂：65～200份，乙醇溶液：50～200份，羟丙甲基纤维素：1～4份，润滑剂：1～4份；所述乙醇溶液的体积分数为40～80％。本发明以体积分数为40～80％的乙醇溶液作为苯磺酸氨氯地平的溶解剂以及润湿剂，同时配合羟丙甲基纤维素作为粘合剂，能够显著提高药物的溶出速率，并且，还能够很好的解决药物含量均匀性差的问题。实验结果表明，本发明提供的苯磺酸氨氯地平组合物压制成片后，前5min的平均溶出速率为92％以上，A+1.80S值为1.3～1.9，说明药物均匀性很好。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种苯磺酸氨氯地平组合物、其制备方法及苯磺酸氨氯地平片进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。

在以下实施例中，苯磺酸氨氯地平购自常州亚邦制药有限公司；预胶化淀粉购自美国卡乐康公司，型号为starch-1500；淀粉购自曲阜市药用辅料有限公司；硬脂酸镁购自湖州展望药业股份有限公司；乙醇购自梅河口市阜康酒精有限责任公司。

实施例1

配料：

制备工艺

(1)原辅料的称量：按照上述配方分别称取淀粉、预胶化淀粉、HPMCE50及苯磺酸氨氯地平备用；

(2)黏合剂的配制：将HPMCE50置于纯水中搅拌溶解，制成3％HPMCE50水溶液备用；

(3)主药的溶解：将苯磺酸氨氯地平原料药加入50％乙醇溶液中，边加边搅拌，40℃水浴加热搅拌溶解，直至药物完全溶解呈澄清透明状；

(4)混合：将淀粉、预交化淀粉置于高效湿法制粒机中混合4分钟，然后再加入溶解完全的苯磺酸氨氯地平乙醇溶液继续混合4分钟；

(5)制粒：预混结束后，边搅拌边加入3％HPMCE50水溶液粘合剂进行制粒，至软材中出现明显颗粒时，制粒结束，出料。

(6)干燥：将湿颗粒于沸腾干燥制粒机中干燥10分钟，随时观察颗粒流化状态，颗粒干燥后放出；

(7)整粒：将干燥后的颗粒用快速整粒机(1.7mm筛)整粒；

(8)总混：加入硬脂酸镁与整粒后干颗粒一起混合5分钟；

(9)压片：选择浅凹圆型冲模，正确安装于压片机上压片，得到苯磺酸氨氯地平片。

实施例2

配料：

制备工艺：

(1)原辅料的称量：按照上述配方分别称取淀粉、预胶化淀粉、HPMCE50及苯磺酸氨氯地平备用；

(2)黏合剂的配制：将HPMCE50置于纯水中搅拌溶解，制成1％HPMCE50水溶液备用；

(3)主药的溶解：将苯磺酸氨氯地平原料药加入一定量的80％乙醇溶液中，边加边搅拌，60℃水浴加热搅拌溶解，直至药物完全溶解呈澄清透明状；

(4)混合：将淀粉、预交化淀粉置于高效湿法制粒机中混合6分钟，然后再加入溶解完全的苯磺酸氨氯地平乙醇溶液继续混合6分钟；

(5)制粒：预混结束后，边搅拌边加入1％HPMCE50水溶液粘合剂进行制粒，至软材中出现明显颗粒时，制粒结束，出料。

(6)干燥：将湿颗粒于沸腾干燥制粒机中干燥15分钟，随时观察颗粒流化状态，颗粒干燥后放出；

(7)整粒：将干燥后的颗粒用快速整粒机(1.7mm筛)整粒；

(8)总混：加入硬脂酸镁与整粒后干颗粒一起混合3分钟；

(9)压片：选择浅凹圆型冲模，正确安装于压片机上压片，得到苯磺酸氨氯地平片。

实施例3

配料：

制备工艺

(1)原辅料的称量：按照上述配方分别称取淀粉、预胶化淀粉、HPMCE50及苯磺酸氨氯地平备用；

(2)黏合剂的配制：将HPMCE50置于纯水中搅拌溶解，制成4％HPMCE50水溶液备用；

(3)主药的溶解：将苯磺酸氨氯地平原料药加入一定量的40％乙醇溶液中，边加边搅拌，50℃水浴加热搅拌溶解，直至药物完全溶解呈澄清透明状；

(4)混合：将淀粉、预交化淀粉置于高效湿法制粒机中混合5分钟，然后再加入溶解完全的苯磺酸氨氯地平乙醇溶液继续混合5分钟；

(5)制粒：预混结束后，边搅拌边加入4％HPMCE50水溶液粘合剂进行制粒，至软材中出现明显颗粒时，制粒结束，出料。

(6)干燥：将湿颗粒于沸腾干燥制粒机中干燥15分钟，随时观察颗粒流化状态，颗粒干燥后放出；

(7)整粒：将干燥后的颗粒用快速整粒机(1.7mm筛)整粒；

(8)总混：加入硬脂酸镁与整粒后干颗粒一起混合5分钟；

(9)压片：选择浅凹圆型冲模，正确安装于压片机上压片，得到苯磺酸氨氯地平片。

比较例1

按照实施例1中的配方和方法制备得到苯磺酸氨氯地平片，不同的是，本比较例中乙醇溶液的体积分数为10％。

比较例2

按照实施例2中的配方和方法制备得到苯磺酸氨氯地平片，不同的是，本比较例中乙醇溶液的体积分数为90％。

比较例3

按照实施例3中的配方和方法制备得到苯磺酸氨氯地平片，不同的是，本比较例中乙醇溶液的体积分数为10％，且羟丙甲基纤维素水溶液的质量浓度为10％。

比较例4

按照实施例2中的配方和方法制备得到苯磺酸氨氯地平片，不同的是，本比较例中填充剂为乳糖而不是微晶纤维素。

苯磺酸氨氯地平的含量的测试：

本发明采用高效液相色谱法，按照中国药典2010版二部附录ⅤD中的规定测定本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片中苯磺酸氨氯地平的含量，具体测试方法如下：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液(70：30)为流动相，检测波长为237nm。理论板数按氨氯地平峰计算应不低于500，苯磺酸氨氯地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

溶剂：甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液(70：30)。

对照品溶液的制备：取苯磺酸氨氯地平对照品约17mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置25mL量瓶中，流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平各10片，精密称定，研细，精密称取适量(相当于氨氯地平5mg)，置200mL量瓶中，加水20mL使溶解，加流动相160mL，超声处理30分钟，取出，放冷至室温，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液备用，即得。

测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得。结果如表1所示，表1为本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的含量。

表1本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的含量

比较例1

比较例2

比较例3

比较例4

实施例1

实施例2

实施例3

含量

103.5％

100.7％

102.1％

101.3％

100.9％

99.8％

100.3％

结果表明，本品的含量均在氨氯地平(C₂₀H₂₅N₂O₅Cl)标示量95.0～105.0％的限度范围内。

含量均匀度的测试：

本发明按照中国药典2010年版二部附录XE中规定的方法测试了本发明实施例1～3和比较例1～3中苯磺酸氨氯地平片的含量均匀度，具体方法如下：

分别取实施例1～3和比较例1～3中得到的苯磺酸氨氯地平片一片，置100mL容量瓶(2.5mg)或200mL容量瓶(5mg)或500mL容量瓶(10mg)中，加水约为容积的10％，使片剂崩解，加含量测定项下的流动相约为容积的80％，超声处理30分钟，取出，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。取续滤液，按含量测定项下方法测定并计算含量，结果如表2所示，

表2为本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的含量均匀度。

表2本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的含量均匀度

由表1可以看出，本发明，苯磺酸氨氯地平片的A+1.80S≤15.0，即含量均匀度符合规定。

溶出度和溶出速率的测定：

取实施例1～3和比较例1～4制得的苯磺酸氨氯地平片，每个实施例各6片，照溶出度测定法[中国药典2010年版二部附录XC第二法]，以盐酸溶液(0.9→1000)500mL为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经5，10，15，30分钟时，取溶液适量，滤过，作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品约14mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇适量溶解后加盐酸溶液(0.9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加盐酸溶液(0.9→1000)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，按含量测定项下方法测定并计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。结果如表3所示，表3为本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的溶出度。

表3本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的溶出度

由表3可以看出，本发明中苯磺酸氨氯地平片前5min的平均溶出速率为92％以上，10min累计溶出度即可达到100％。溶出速率较快，能够快速起效。

有关物质的测定：

按照中国药典2010版二部附录ⅤD中规定的方法对本发明实施例1～3和比较例1～4中中苯磺酸氨氯地平片进行了有关物质的检测，

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液(70：30)为流动相，检测波长为237nm。理论板数按氨氯地平峰计算应不低于1000。相邻峰之间的分离度符合要求。

测定法：取含量测定项下的细粉适量(相当于氨氯地平2.5mg)，置10mL量瓶中，加水1mL使溶解，加流动相8mL，超声处理30分钟，取出，放冷至室温，加流动相至刻度，摇匀，静置，取上清液滤过，取续滤液作为供试品溶液。取供试品溶液1mL置于100mL的量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照液。取对照液20μL注入液相色谱仪，调整检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10～25％；再取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

有关物质的测定结果如表4所示，表4为本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的有关物质检测结果。

表4本发明实施例1～3和比较例1～4中苯磺酸氨氯地平片的有关物质检测结果

由表4可以看出，本发明实施例中的苯磺酸氨氯地平片在在40±2℃、RH75％±5％湿度条件下加速试验6个月后，相对于第0天的数据相比变化不大，说明本发明中的苯磺酸氨氯地平片的稳定性较好。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种苯磺酸氨氯地平组合物，由包括以下重量份数的组分制成：

苯磺酸氨氯地平：5～35份，崩解剂：30～100份，填充剂：65～200份，乙醇溶液：50～200份，羟丙甲基纤维素：1～4份，润滑剂：1～4份；

所述乙醇溶液的体积分数为40～80％。

2.根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或几种；

所述崩解剂的重量份数为40～90份。

3.根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙和微晶纤维素中的一种或几种；

所述填充剂的重量份数为75～180份。

4.根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述乙醇溶液的重量份数为60～180份；

所述乙醇溶液的体积分数为45～75％。

5.根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和二氧化硅中的一种或几种；

所述润滑剂的重量份数为2～3份。

6.根据权利要求1～5任意一项所述的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，制备所述苯磺酸氨氯地平组合物的原料中包括羟丙甲基纤维素水溶液，所述羟丙甲基纤维素水溶液中羟丙甲基纤维素的重量份数为1～4份；

所述羟丙甲基纤维素水溶液的质量浓度为1～4％。

7.一种苯磺酸氨氯地平组合物的制备方法，包括以下步骤：

A)以重量份数计，将65～200份的填充剂、30～100份的崩解剂、5～35份的苯磺酸氨氯地平与50～200份体积分数为40～80％的乙醇溶液混合，得到预混物；

B)将1～4份羟丙甲基纤维素与所述步骤A)得到的预混物混合，进行制粒，得到预混物颗粒；

C)将1～4份的润滑剂与所述步骤B)得到的预混物颗粒混合，得到苯磺酸氨氯地平组合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)具体包括：

A1)以重量份数计，将5～35份的苯磺酸氨氯地平与50～200份体积分数为40～80％的乙醇溶液混合，得到苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液；

A2)将65～200份的填充剂和30～100份的崩解剂混合后加入所述苯磺酸氨氯地平的乙醇溶液中，得到预混物。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)和步骤C)之间还包括：

将所述步骤B)得到的预混物颗粒进行干燥，得到干燥的预混物颗粒。

10.一种苯磺酸氨氯地平片，由苯磺酸氨氯地平组合物压片得到；

所述苯磺酸氨氯地平组合物为权利要求1～6任意一项所述的苯磺酸氨氯地平组合物或权利要求7～9任意一项所述的制备方法制得的苯磺酸氨氯地平组合物。