CN105367507A - 化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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CN105367507A CN201510432229.7A CN201510432229A CN105367507A CN 105367507 A CN105367507 A CN 105367507A CN 201510432229 A CN201510432229 A CN 201510432229A CN 105367507 A CN105367507 A CN 105367507A
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Abstract

本发明提供了化合物及其制备方法和用途，该化合物为式I所示化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物。其中，R1为任选取代的苯基，或任选取代的烷基；R2为任选取代的苯基。本发明提供的化合物具有抗菌活性

Description

化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及化学领域，具体的，本发明涉及化合物及其制备方法和应用，更具体的，本发明涉及式Ι所示化合物以及衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
许多杂环化合物具有良好的杀菌活性，如杀菌剂三唑酮、烯唑醇、嘧菌酯、多菌灵等，可用于麦类和蔬菜等锈病、黑穗病、稻瘟病、白粉病等的防治。这些杂环衍生物已经被广泛应用于农业生产，对确保粮食的稳产、丰产，确保人类对粮食的需求起到了关键性作用。鉴于杂环化合物良好的生物活性，研究1,4-苯并二氮杂卓-5-酮衍生物及其杀菌活性具有重要意义。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提出一类具有抗菌活性的化合物。
在本发明的第一方面，提供了一种化合物。根据本发明的实施例，该化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，
其中，
R1为任选取代的苯基，或任选取代的烷基；
R2为任选取代的苯基。
发明人惊奇地发现，根据本发明实施例的化合物具有有效地抗菌生物活性。
根据本发明的实施例，上述化合物还可以具有下列附加技术特征：
根据本发明的一个实施例中，R1为苯基，至少一个卤素取代的苯基，至少一个含有甲氧基取代的苯基或者含有1～10个碳原子的烷基；
任选地，所述卤素为F、Cl或Br。
根据本发明的一个实施例中，R2为苯基，至少一个卤素取代的苯基，至少一个含有1～3个碳原子的烷基取代的苯基，至少一个含有1～3个碳原子的烷氧基取代的苯基；
任选地，所述卤素为F、Cl或Br。
根据本发明的一个实施例中，所述R1为苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基或者含有1～5个碳原子的烷基。
根据本发明的一个实施例中，所述R2为苯基，4-乙氧基苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-氟苯基、3-氟苯基。
根据本发明的一个实施例中，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：
在本发明的第二方面，本发明提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本发明的实施例，该方法包括：
(1)使式A所示化合物与苯酐进行接触，以便获得式B所示化合物；
(2)使式B所示化合物与氯甲酸乙酯和式C所示化合物进行接触，以便获得式I所示化合物；
其中R1、R2是如权利要求1～5任一项中所定义的。
根据本发明的实施例，步骤(1)中所述接触是通过式A所示化合物与苯酐溶解在二氯甲烷中，在室温下搅拌10～20小时进行的；
根据本发明的实施例，步骤(2)中所述接触是通过式B所示化合物与三乙胺和氯甲酸乙酯溶解在无水四氢呋喃中，在-20-0℃搅拌0.5-2小时，再加入叠氮化钠在-20-0℃搅拌1～6个小时，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯，在60-70℃发生Curtius重排反应，搅拌0.1～1小时，最后加入式C所示化合物加热经催化型氮杂Wittig反应以便获得式I所示化合物；
任选地，所述式B所示化合物与三乙胺和氯甲酸乙酯的摩尔配比为1:1.0～1.2:1.0～1.2；
任选地，所述叠氮化钠与式B所示化合物的摩尔配比为1.0～1.2:1；
任选地，所述Curtius重排反应在甲苯中进行，加热回流反应4-12小时；
任选地，所述催化型氮杂Wittig反应中式C所示化合物的摩尔用量为式B所示化合物摩尔用量的3～7％；
由此，根据本发明的实施例，本发明提出了一条合成路线，可以用于制备式I所示化合物
根据发明实施例，其特征是，
(1)通式A所示的α-芳氨基酮化合物与苯酐在室温下反应10～20小时，反应以无水二氯甲烷为溶剂，反应完后减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离即得式B化合物。
(2)在-20-0℃条件下，往式B所示化合物中，滴加三乙胺和氯甲酸乙酯，反应以无水四氢呋喃为溶剂，反应物式B所示化合物与三乙胺和氯甲酸乙酯的摩尔配比为1:1.0～1.2:1.0～1.2。再加入叠氮化钠，叠氮化钠的用量与通式B所表示的化合物摩尔配比为1.0～1.2:1，反应混合物在-20-0℃搅拌1～6小时，较好2～4小时，反应完成后，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯，在60-70℃发生Curtius重排反应0.1～1小时，最后加入催化剂式C所示化合物加热回流4-12小时，发生催化型氮杂Wittig反应，式C所示化合物的摩尔用量为式B所示化合物摩尔用量的3～7％。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得式I所示化合物。
本发明的第三方面，本发明提供了一种农药，其包括前面所描述的化合物。发明人发现该农药能够有效地用于抗菌。
在本发明的第四方面，本发明提供了前面所述的化合物或农药治疗或者预防植物疾病的方法，所述植物疾病是由下列至少之一引起的：
马铃薯晚疫病菌、葡萄霜霉病菌、小麦白粉菌、番茄早疫病菌和稻瘟病菌；
任选地，所述植物为马铃薯、葡萄、小麦、水稻或者番茄。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
实施例1
化合物B-1
的制备
在室温下，将0.23g(1mmol)α-(4-甲苯氨基)苯乙酮与0.15g(1mmol)苯酐在10mL二氯甲烷溶液搅拌反应18小时，反应完后减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离，得0.31g白色固体，产率83％。
IR(cm-1)3460,2855,2751,1710,1671,1465；
1HNMR(δ，ppm)14.60(s,1H,COOH),8.12-6.90(m,14H,Ar-H),4.72(s,2H,CH2),2.28(s,3H,CH3)；
MS(m/z)373(M+,2),329(73),211(26),76(83)。
采用上述类似方法同样可以制备式B-1～B-16化合物。表1中所列的为本发明合成的式B所示化合物。
表1
实施例2
化合物I-1
的制备
在-10℃条件下，往0.37g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-1)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌3小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.29g白色固体产物，产率89％，熔点：228-230℃。
元素分析：实测值C％：81.09，H％：5.37，N％：8.72；计算值C％：80.96，H％：8.58，N％：5.56；
IR(cm-1)2914,1649,1592,1450,1341,1200；
1HNMR(δ，ppm)8.12(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.81(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),7.61-7.14(m,10H,Ar-H),4.51(s,2H,CH2),2.38(s,3H,CH3)；
13CNMR(δ，ppm)167.3,165.0,146.5,139.6,137.3,136.2,131.7,131.3,130.9,130.1,128.8,127.7,127.4,126.8,126.4,126.1,48.0,21.1；
MS(m/z)326(M+,52),179(100),119(43),105(17)。
实施例3
化合物Ⅰ-2
的制备
在-10℃条件下，往0.31g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-2)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌3小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流8小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.27g白色固体产物，产率87％，熔点：174-176℃。
元素分析：实测值C％：80.97，H％：5.07，N％：9.04；计算值C％：80.75，H％：5.16，N％：8.97；
IR(cm-1)2918,1652,1592,1405,1342,1202；
1HNMR(δ，ppm)8.11(d,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.78(d,J＝6.6Hz,2H,Ar-H),7.60-7.25(m,11H,Ar-H),4.51(s,2H,CH2)；
13CNMR(δ，ppm)167.2,165.0,146.5,142.1,136.1,131.8,131.3,130.8,129.4,128.8,127.7,127.4,127.3,126.8,126.6,126.1,47.9；
MS(m/z)312(M+,45),179(100),105(41)。
实施例4
化合物Ⅰ-3
的制备
在-10℃条件下，往0.39g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-3)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.26g白色固体产物，产率75％，熔点：240-242℃。元素分析：实测值C％：72.98，H％：4.27，N％：8.24；计算值C％：72.73，H％：4.36，N％：8.08；
IR(cm-1)2916,1653,1591,1451,1342,1219；
1HNMR(δ，ppm)8.10(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.81(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.55-7.32(m,7H,Ar＝H),7.81(d,J＝9.0Hz,2H,Ar-H),4.51(s,2H,CH2)；
13CNMR(δ，ppm)167.2,164.7,146.5,140.5,135.9,133.0,132.0,131.5,130.8,129.6,128.9,127.9,127.6,126.9,126.3,47.7；
MS(m/z)346(M+,36),206(6),179(100),139(18)。
实施例5
化合物I-4
的制备
在-10℃条件下，往0.37g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-4)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.23g白色固体产物，产率71％，熔点：113-115℃。元素分析：实测值C％：81.14，H％：5.41，N％：8.57；计算值C％：80.96，H％：5.56，N％：8.58；
IR(cm-1)1637,1596,1452,1406,1219；
1HNMR(δ，ppm)8.14(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.77(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),7.62-7.14(m,10H,Ar-H),4.49-4.36(m,2H,CH2),2.08(s,3H,CH3)；
13CNMR(δ，ppm)166.6,165.0,146.5,141.3,136.2,135.5,131.7,131.3,131.1,130.8,128.7,128.2,127.5,127.2,127.0,126.8,126.1,47.8,18.0；
MS(m/z)326(M+,58),309(13),221(17),179(100),118(23),105(26)。
实施例6
化合物Ⅰ-5
的制备
在-10℃条件下，往0.39g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-5)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.25g白色固体产物，产率72％，熔点：118-120℃。元素分析：实测值C％：72.81，H％：4.32，N％：8.27；计算值C％：72.73，H％：4.36，N％：8.08；
IR(cm-1)3066,1640,1590,1401,1340,1201；
1HNMR(δ，ppm)8.09(d,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),7.80(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),7.62-7.14(m,10H,Ar-H),4.50(s,2H,CH2)；
13CNMR(δ，ppm)167.1,164.7,146.5,143.0,135.9,134.8,132.0,131.5,130.8,130.3,128.9,127.7,127.6,126.9,126.8,126.2,124.8,47.6；
MS(m/z)346(M+,28),207(8),179(100),103(12),76(13)。
实施例7
化合物Ⅰ-6
的制备
在-10℃条件下，往0.39g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-6)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.28g白色固体产物，产率82％，熔点：148-150℃。元素分析：实测值C％：77.41，H％：5.13，N％：8.22；计算值C％：77.17，H％：5.30，N％：8.18；
IR(cm-1)1646,1591,1454,1259,1178；
1HNMR(δ，ppm)8.10(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.76(d,J＝9.0Hz,2H,Ar-H),7.58(t,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.45-7.28(m,5H,Ar-H),7.27(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),6.89(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),4.49(s,2H,CH2),3.83(s,3H,OCH3)；
13CNMR(δ，ppm)167.3,164.1,162.2,146.8,142.1,131.7,130.8,129.7,129.5,129.4,128.6,127.4,127.2,126.7,126.6,125.7,114.1,55.3,47.6；
MS(m/z)342(M+,73),237(23),209(100),166(17),118(17)。
实施例8
化合物Ⅰ-7
的制备
在-10℃条件下，往0.40g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-7)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.29g白色固体产物，产率81％，熔点：147-149℃。元素分析：实测值C％：77.58，H％：5.49，N％：7.96；计算值C％：77.51，H％：5.66，N％：7.86；
IR(cm-1)1646,1598,1510,1386,1252,1181；
1HNMR(δ，ppm)8.10(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.78(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.59-7.32(m,3H,Ar-H),7.20(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),7.13(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),6.90(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),4.46(s,2H,CH2),3.84(s,3H,OCH3),2.37(s,3H,CH3)；
13CNMR(δ，ppm)167.3,164.1,162.1,146.8,139.6,137.2,131.6,130.7,130.0,129.5,128.6,127.3,126.7,126.3,125.6,114.1,55.3,47.7,21.1；
MS(m/z)356(M+,62),237(26),209(100),166(17),119(18)。
实施例9
化合物Ⅰ-8
的制备
在-10℃条件下，往0.39g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-8)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.30g白色固体产物，产率87％，熔点：183-185℃。元素分析：实测值C％：72.96，H％：4.32，N％：8.23；计算值C％：72.73，H％：4.36，N％：8.08；
IR(cm-1)3062,1637,1586,1417,1353,1088；
1HNMR(δ，ppm)8.10(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.72(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),7.45-7.32(m,7H,Ar-H),7.24(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H),4.48(s,2H,CH2)；
13CNMR(δ，ppm)167.0,163.7,146.2,141.9,137.5,134.4,131.8,130.8,129.5,129.0,128.9,127.5,127.2,126.7,126.4,126.3,47.6；
MS(m/z)346(M+,71),213(100),178(49),151(18),105(88)。
实施例10
化合物Ⅰ-9
的制备
在-10℃条件下，往0.39g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-9)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.30g白色固体产物，产率83％，熔点：153-154℃。元素分析：实测值C％：73.35，H％：4.48，N％：7.91；计算值C％：73.23，H％：4.75，N％：7.76；
IR(cm-1)1652,1510,1387,1218,1089；
1HNMR(δ，ppm)8.11(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),7.45-7.37(m,4H,Ar-H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),4.47(s,2H,CH2),2.38(s,3H,CH3)；
13CNMR(δ，ppm)167.2,163.8,146.2,139.4,137.6,137.5,134.5,131.8,130.9,130.1,129.0,128.9,127.3,126.8,126.3,126.2,47.8,21.1；
MS(m/z)360(M+,67),213(96),178(46),119(100)。
实施例11
化合物I-10
的制备
在-10℃条件下，往0.43g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-10)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.31g白色固体产物，产率81％，熔点：157-159℃。元素分析：实测值C％：66.44，H％：3.48，N％：7.43；计算值C％：66.16，H％：3.70，N％：7.35；
IR(cm-1)3062,1647,1589,1490,1392,1091；
1HNMR(δ，ppm)8.08(d,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),7.45-7.37(m,6H,Ar-H),7.19(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),4.47(s,2H,CH2)；
13CNMR(δ，ppm)167.1,163.4,146.2,140.3,137.8,134.2,133.1,132.0,130.8,129.6,129.1,128.8,127.8,126.9,126.8,126.4,47.4；
MS(m/z)380(M+,34),243(15),213(100),178(46)。
实施例12
化合物Ⅰ-11
的制备
在-10℃条件下，往0.44g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-11)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.32g白色固体产物，产率82％，熔点：184-186℃。元素分析：实测值C％：64.51，H％：3.69，N％：7.29；计算值C％：64.46，H％：3.86，N％：7.16；
IR(cm-1)3060,1638,1581,1447,1230,1005；
1HNMR(δ，ppm)8.11(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.66-7.25(m,12H,Ar-H),4.49(s,2H,CH2)；
13CNMR(δ，ppm)167.1,163.8,146.2,141.9,134.9,132.0,131.9,130.8,129.5,129.1,127.6,127.2,126.8,126.5,126.4,126.2,47.6；
MS(m/z)390(M+,54),259(91),178(45),105(100)。
实施例13
化合物I-12
的制备
在-10℃条件下，往0.40g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-12)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.28g白色固体产物，产率79％，熔点：168-170℃。元素分析：实测值C％：77.64，H％：5.45，N％：8.01；计算值C％：77.51，H％：5.66，N％：7.86；
IR(cm-1)2978,1648,1510,1449,1246,1048；
1HNMR(δ，ppm)8.11(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.81(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.49-7.35(m,5H,Ar-H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),6.91(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),4.83(s,2H,CH2),4.05(q,J＝7.2Hz,2H,OCH2),1.43(t,J＝7.2Hz,3H,CH3)；
13CNMR(δ，ppm)167.3,165.0,157.8,146.4,136.1,134.9,131.6,131.2,130.7,128.7,127.7,127.6,127.3,126.7,126.0,115.1,63.6,48.1,14.7；
MS(m/z)356(M+,97),209(9),179(100),149(65),135(33)。
实施例14
化合物Ⅰ-13
的制备
在-10℃条件下，往0.38g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-13)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.25g白色固体产物，产率76％，熔点：191-193℃。元素分析：实测值C％：76.61，H％：4.29，N％：8.43；计算值C％：76.35，H％：4.58，N％：8.48；
IR(cm-1)1650,1508,1401,1213,1154；
1HNMR(δ，ppm)8.10(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.81(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),7.62(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.51-7.23(m,7H,Ar-H),7.10(t,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),4.51(s,2H,CH2)；
13CNMR(δ，ppm)167.2,164.7,162.3,159.9,146.4,137.9,135.8,131.7,131.3,130.6,128.7,128.3,128.2,127.5,126.8,126.7,126.0,116.3,116.0,47.7；
MS(m/z)330(M+,47),209(6),179(100),152(7),123(15)。
实施例15
化合物I-14
的制备
在-10℃条件下，往0.39g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-14)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流10小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.28g白色固体产物，产率82％，熔点：159-161℃。元素分析：实测值C％：77.14，H％：5.10，N％：8.39；计算值C％：77.17，H％：5.30，N％：8.18；
IR(cm-1)1645,1511,1448,1252,1025；
1HNMR(δ，ppm)8.11(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.81(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.49-7.35(m,5H,Ar-H),7.18(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),6.92(d,J＝6.6Hz,2H,Ar-H),4.49(s,2H,CH2),3.83(s,3H,CH3)；
13CNMR(δ，ppm)167.3,165.0,158.4,146.4,136.1,135.0,131.6,131.2,130.7,128.7,127.7,127.6,127.3,126.7,126.0,114.6,55.4,48.1；
MS(m/z)342(M+,94),209(10),179(100),152(11),135(52),121(35)。
实施例16
化合物I-15
的制备
在-10℃条件下，往0.35g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-15)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流12小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.24g白色固体产物，产率78％，熔点：159-161℃。元素分析：实测值C％：78.62，H％：7.17，N％：9.28；计算值C％：78.40，H％：7.24，N％：9.14；
IR(cm-1)2962,1638,1451,1342,1120；
1HNMR(δ，ppm)7.87(d,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.35(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.28-7.22(m,5H,Ar-H),4.14(br,2H,CH2),2.33(s,3H,CH3),1.04(s,9H,3CH3)；
13CNMR(δ，ppm)177.7,166.1,145.9,139.5,135.8,131.7,130.3,129.2,127.0,126.5,126.3,125.6,46.4,39.0,27.0,20.6；
MS(m/z)307(M++1,40),272(21),256(22),211(41),144(100)。
实施例17
化合物I-16
的制备
在-10℃条件下，往0.34g(1mmol)苯甲酸衍生物(B-16)的四氢呋喃(10mL)溶液中，滴加0.11g(1.1mmol)三乙胺和0.12g(1.1mmol)氯甲酸乙酯，加完后继续搅拌1小时。再加入0.072g(1.1mmol)叠氮化钠的水溶液(1mL)，反应混合物在-10℃搅拌4小时，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯(10mL)，在60-70℃发生Curtius重排反应0.5小时，最后加入0.01g(0.05mmol)催化剂C加热回流12小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0.21g白色固体产物，产率72％，熔点：140-142℃。元素分析：实测值C％：78.21，H％：6.74，N％：9.47；计算值C％：78.05，H％：6.89，N％：9.58；
IR(cm-1)2964,1641,1449,1348,1200；
1HNMR(δ，ppm)7.87(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.45-7.28(m,7H,Ar-H),4.16(br,2H,CH2),1.04(s,9H,3CH3)；
13CNMR(δ，ppm)177.7,166.1,145.9,141.9,131.8,130.3,128.7,127.0,126.6,126.5,126.4,125.6,46.4,39.0,26.9；
MS(m/z)292(M+,100),235(27),187(62),159(59),144(46),103(63)。
从下面的实验可以看出，本发明的式I所示化合物对马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans)、葡萄霜霉病菌(Plasmoparaviticola)、小麦白粉菌(Erysiphegraminis)、番茄早疫病菌(Alternariasolani)和稻瘟病菌(Magnaporthegrisea)具有良好的抑制活性。
实施例18
化合物对马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans)、葡萄霜霉病菌(Plasmoparaviticola)、小麦白粉菌(Erysiphegraminis)、番茄早疫病菌(Alternariasolani)和稻瘟病菌(Magnaporthegrisea)杀菌活性实验(盆栽叶片接菌法)药液浓度200ppm，准确称取适量待测新化合物，先用适宜溶剂溶解并加入少量乳化剂，用清水稀释成一定浓度。处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率，同时做一重复。表2为部分式I所示化合物对马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans)、葡萄霜霉病菌(Plasmoparaviticola)、小麦白粉菌(Erysiphegraminis)、番茄早疫病菌(Alternariasolani)和稻瘟病菌(Magnaporthegrisea)杀菌活性的测定结果。表中：t-Bu-叔丁基，Ph-苯基。
表2
本发明的化合物作为杀菌剂使用时，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借此将其调制成通常使用的各种剂型，如混剂、颗粒剂、水乳剂等来使用，也可以与其它农药如杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等混合使用或同时并用。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (11)

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，
其中，
R1为任选取代的苯基，或任选取代的烷基；
R2为任选取代的苯基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为苯基，至少一个卤素取代的苯基，至少一个含有甲氧基取代的苯基或者含有1～10个碳原子的烷基；
任选地，所述卤素为F、Cl或Br。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2为苯基，至少一个卤素取代的苯基，至少一个含有1～3个碳原子的烷基取代的苯基，至少一个含有1～3个碳原子的烷氧基取代的苯基；
任选地，所述卤素为F、Cl或Br。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R1为苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基或者含有1～5个碳原子的烷基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R2为苯基，4-乙氧基苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-氟苯基、3-氟苯基。
6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：
7.一种制备权利要求1～6任一项所述化合物的方法，其特征在于，包括：
(1)使式A所示化合物与苯酐进行接触，以便获得式B所示化合物；
(2)使式B所示化合物与氯甲酸乙酯和式C所示化合物进行接触，以便获得式I所示化合物；
其中R1、R2是如权利要求1～5任一项中所定义的。
8.根据权利要求7所述的制备化合物的方法，其特征在于，步骤(1)中所述接触是通过式A所示化合物与苯酐溶解在二氯甲烷中，在室温下搅拌10～20小时进行的。
9.根据权利要求7所述的制备化合物的方法，其特征在于，步骤(2)中所述接触是通过式B所示化合物与三乙胺和氯甲酸乙酯溶解在无水四氢呋喃中，在-20～0℃，搅拌0.5-2个小时，再加入叠氮化钠在-20-0℃搅拌1～6个小时，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯，在60-70℃发生Curtius重排反应，搅拌0.1～1小时，最后加入式C所示化合物加热经催化型氮杂Wittig反应以便获得式I所示化合物；
任选地，所述式B所示化合物与三乙胺和氯甲酸乙酯的摩尔配比为1:1.0～1.2:1.0～1.2；
任选地，所述叠氮化钠与式B所示化合物的摩尔配比为1.0～1.2:1；
任选地，所述Curtius重排反应在甲苯中进行，加热回流反应4-12小时；
任选地，所述催化型氮杂Wittig反应中式C所示化合物的摩尔用量为式B所示化合物摩尔用量的3％～7％。
10.一种农药，其特征在于，包括权利要求1～6任一项中所定义的化合物。
11.一种治疗或者预防植物疾病的方法，其特征在于，为所述植物施加权利要求1～6任一项所述的化合物，或者权利要求9所述的农药，
任选地，所述植物疾病是由下列至少之一引起的：
马铃薯晚疫病菌、葡萄霜霉病菌、小麦白粉菌、番茄早疫病菌和稻瘟病菌；
任选地，所述植物为马铃薯、葡萄、小麦、水稻或者番茄。
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